T.C. - Mersin Sağlık Müdürlüğü

Nod-pozitif Meme Kanserinde
Lenf Nodu Oranı
Nüks ve Mortaliteyi Belirleyen
Bağımsız Bir Prognostik Faktördür
Dr. Fatma Paksoy Türköz1, Dr. Mustafa Solak2, Dr. Özge Keskin2,
Dr. Mehmet Ali Şendur3, Dr. Sercan Aksoy2, Dr. Kadri Altundağ2
1Atatürk
Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi
Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü, Medikal Onkoloji
3Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi
2Hacettepe
GİRİŞ VE AMAÇ
• Hastaya bağlı anatomik varyasyonlar
• Patologların ve teknik ve tecrübesi
• Cerrahların teknik ve tecrübesi
Merkezler arasında diseke edilen ve metastaz
saptanan lenf nodu sayısı oldukça geniş bir
dağılım göstermektedir…
UICC/AJCC TNM Evreleme Sistemi
pN0: Nod-negatif
pN1: 1-3 pozitif nod
pN2: 4-9 pozitif nod
pN3: ≥ 10 pozitif nod
Doğru evreleme için en az 10 lenf nodu çıkarılması
önerilmektedir…
Metastatik lenf nodu sayısı: 3
pN1
Çıkarılan lenf nodu: 5
Çıkarılan lenf nodu: 10
Çıkarılan lenf nodu: 20
N1?
Bu çalışmada,
pN ile LNO sınıflamalarının
tüm meme kanseri hastalarında ve
moleküler alt gruplarında
prognoz öngörmedeki yeri karşılaştırıldı.
HASTA VE METOD
 Hacettepe Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü,
Medikal Onkoloji Bölümü
 2000-2013 yılları arası
 Toplam 3088 meme kanseri tanılı hasta
Dışlama Kriterleri





Neoadjuvan tedavi verilenler (n=256)
*Çıkarılan lenf nodu sayısı < 10 olanlar (n=104)
*Nod-negatif hastalar (pN0) (n = 1297)
Lenf nodu verisi yetersiz hastalar (n = 178),
Evre IV meme kanseri (n = 249)
1004 kadın hasta
Demografik, klinik ve patolojik özellikler
retrospektif olarak kaydedildi.










Tanı yaşı, tanı yılı, menopozoal durum
Tümör boyutu
Çıkarılan ve metastatik lenf nodu sayıları
Histolojik tip
Grad
ER/PR/HER-2 durumu (Moeküler alt tip)
Lenfovasküler invazyon (LVI)
Perinöral invazyon (PNI)
Cerrahi tedavi
Adjuvan kemoterapi, radyoterapi, endokrin tedavi
İstatistiksel Yöntem




Pearson ki-kare
Varyans analizi (ANOVA)
Kaplan-Meier testi
Cox regresyon analizi
Primer sonlanım noktası  DFS
LENF NODU ORANI=
Metastatik Lenf Nodu/ Total Lenf Nodu
Düşük riskli (≤ 0.20)
Orta riskli (0.20- 0.65)
Yüksek riskli (>0.65)
Meme kanserinde, lenf nodu oranının
prognostik önemini inceleyen
23 çalışmanın dahil edildiği
bir meta-analizde;
en iyi cut-off değerlerinin
0.2 ve 0.65 olduğu raporlanmıştır.
Liu D, Chen Y, Deng M, Xie G, Wang J, Zhang L, Liu Q, Yuan P, Feng X.
Lymph node ratio and breast cancer prognosis: a meta-analysis.
Breast Cancer. 2013. doi: 10.1007/s12282-0497-8.
BULGULAR
•
•
•
•
•
Medyan yaş: 47.8 yıl (20 - 83)
Medyan metastatik lenf nodu sayısı: 3 (1-63)
Medyan çıkarılan lenf nodu sayısı: 21 (10-77)
Medyan LNO: 0.17 (0.02-1.00)
Medyan izlem süresi: 46.8 ay (3-377)
BULGULAR
LNO Grup
Hasta
Sayısı
559
Hasta
(%)
55.7
5-yıllık
OS
5-yıllık
DFS
%88
%67
Orta riskli
322
32.1
%65
%48
Yüksek riskli
123
12.3
%53
%24
< 0.0001
< 0.0001
Düşük riskli
Plog-rank
BULGULAR
pN Grup
Hasta
(%)
51,2
5-yıllık
OS
5-yıllık
DFS
pN1
Hasta
Sayısı
514
%86
%67
pN2
270
26.9
%81
%55
pN3
220
21.9
%51
%32
< 0.0001
< 0.0001
Plog-rank
pN evreleme sistemine göre
GENEL SAĞKALIM (OS)
LNO evreleme sistemine göre
GENEL SAĞKALIM (OS)
pN evreleme sistemine göre
HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)
LNO evreleme sistemine göre
HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)
Evreleme sistemlerinin OS ve DFS’ye Etkileri
Genel Sağkalım (OS)
LENF NODU
TUTULUMU
Univaryant
Hastalıksız Sağkalım (DFS)
Multivaryant
Univaryant
Multivaryant
HR (95% GA)
HR (95% GA)
HR (95% GA)
HR (95% GA)
pN1
1
1
1
1
pN2
1.32 (0.84-2.08)
1.35 (0.69-2.60)
1.45 (1.07-1.99)
1.06 (0.59-1.90)
pN3
3.93 (2.71-5.69)
2.36 (1.46-3.80)
3.32 (2.52-4.39)
1.87 (1.23-3.69)
P <0.0001
P= 0.002
P <0.0001
P= 0.018
≤0.20
1
1
1
1
0.20<LNO ≤0.65
2.62 (1.80-3.81)
3.73 (1.48-9.39)
2.23 (1.70-2.93)
2.01 (1.13-3.58)
>0.65
4.57 (2.98-7.02)
4.78 (1.67-13.59)
4.17 (3.02-5.75)
3.06 (1.49-6.06)
P <0.0001
P= 0.008
P <0.0001
P= 0.005
pN evreleme
LNO sınıflaması
Yaş, grad ve moleküler alt tip mortaliteye etkili
Grad,ER ve PR nükse etkili bağımsız faktörler…
Yapılan multivaryant analizde ise, hem pN hem
de LNO sağkalım için bağımsız prognostik
faktör olarak bulunmakla birlikte, pN
evrelemesinde pN1 (250 ay, %95 güven aralığı
[GA] 88.1-413.2) ve pN2 (176 ay, %95 GA
129.5-222.9) sağkalım eğrileri arasında
çakışma tespit edildi.
Lenfovasküler İnvazyon ve LNO İlişkisi
• Metastatik lenf nodu sayısı daha yüksek
(8.16 vs. 5.03; P< 0.0001)
• Çıkarılan lenf nodu sayısı benzer
(22.95 vs. 23.11; p= 0.79).
• Medyan LNR daha yüksek
(0.34 vs. 0.22; P< 0.0001).
LVI 5-yıllık OS  %91--%67--%56
LVI +
5-yıllık OS  %77--%62--%51
(Plog-rank < 0.0001)
pN evreleme sistemine göre
LENFOVASKÜLER İNVAZYON +
HASTALARDA
GENEL SAĞKALIM (OS)
LNO evreleme sistemine göre
LENFOVASKÜLER İNVAZYON +
HASTALARDA
GENEL SAĞKALIM (OS)
Moleküler Alt Tipler ve LNO İlişkisi
Luminal ve HER-2 pozitif meme kanserleri için
benzer ve anlamlı prognostik ayırım
Tripl negatif meme kanserinde ise,
LNO ile bu ayırımın daha net
• DFS
– pN2: 60.8 ay (%95 GA 30.4-91.2)
– pN3: 47.1 ay (%95 GA 1.0-103.9)
pN evreleme sistemine göre
TRİPL NEGATİF MEME
KANSERİNDE
HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)
LNO evreleme sistemine göre
TRİPL NEGATİF MEME
KANSERİNDE
HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)
SONUÇ
Nod-pozitif meme kanserinde LNO,
sağkalım için prognostik ayırımı
daha doğru ve net göstermekte olup,
pN yerine LNO kullanılması,
hem evrelemeyi
hem de adjuvan tedavi seçimini
standardize edecektir.
TARTIŞMA
Çalışma
Cut-off
No
Değişkenler
Vinh-Hung, JCO,2009
“Cenevre Kanser Kayıt”
0,2; 0,65
1829
Yaş, tanı yılı, sosyoekonomi, lokalizasyon,
grad, tumor çapı, adj.tedavi
Dings, Ann Surg Oncol, 2013
“Hollanda Kanser Kayıt”
0,2; 0,65
25,315
Yaş, tanı yılı, grad, tumor çapı, histoloji,
adj.tedavi
Ahn, Breast Cancer Res Treat,2011
“Kore Kanser Kayıt”
0,2; 0,65
17,752
Yaş, cerrahi tipi, tumor çapı,
MOLEKÜLER ALT-TİP, grad, adj.tedavi
Saxena, PLoS ONE, 2012
“South East Asia-çokmerkezli çalışma”
0,2; 0,65
1589
Yaş, tanı yılı, etnik grup, ER,PR, grad,
tumor çapı, adj.tedavi
Tausch, Ann Surg Oncol ,2012
“ABCSG Çalışma Grubu”
-
2718
Yaş, tumor çapı, ER, PR, grad,
adj.tedavi
Voordeckers, Radiother Oncol. 2004
0,5
741
Yaş, cerrahi tipi, tumor çapı, histoloji,
grad, evre, adj.tedavi
Hatoum , Ann Surg Oncol, 2009
ASCO
0,25 x
669
Yaş, cerrahi tipi, tumor çapı, histoloji,
ER, PR, HER-2, grad, evre, adj.tedavi
Truong, Cancer, 2005
“British Columbia Cancer Agency”
0,25
542
Yaş, histoloji, LVI, ER, grad, *T-1,2/N1*
evre, adj.tedavi
TEŞEKKÜRLER