HEMATOLOJİK NEOPLAZİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR’DA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ PROF DR BERKSOY ŞAHİN ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 1 Sunum Planı • • • • • • • • Histon deasetilaz inhibitörleri (HDAC) Proteosom inhibitörleri-Bortezomib m-TOR inhibitörleri-Everolimus Thalidomid Lenalidomid Bleomisin Dekarbazin PARP-inhibitörleri TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 2 İlaç Etkileşiminde Risklerin Dereceleri (kategorileri) • Risk A ve B – Akademik düzeyde – Klinik yansıması yok • Risk grubu C, D, veya X – – – – – Daima klinik olarak dikkate almak gerekli Moniterize edilmeli Değişiklik yapılmalı Spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ¨kar ve zarar¨ dikkate mutlaka alınmalıdır Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program, 2014 TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 3 Risk Etkileşim Tanım A Bilinen yok Farmakodinamik veya farmakokinetik etkileşime dair veri yok B Müdahale etmeğe Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ama bunun gerek yok klinik bir önemi yoktur. C Tedaviyi Takip et D Tedavi değişikliğini Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bunun klinik bir önemi vardır. Beraber kullanımında ¨kar ve zarar¨ dikkate dikkate al mutlaka alınmalı ve etkileşim açısından agresif bir takip, ampirik doz değişiklikleri ve/veya alternative ajanların kullanımı dikkate alınmalıdır. X Kombinasyondan kaçın Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bunun klinik bir önemi vardır. Etkileşen 2 ajanın beraber kullanımında yarar, risklerini genelikle karşılar ama uygun şekilde olası negative etkiler açısından takip edilmelidir. Az bir hastada bir veya 2 ilaçta birden doz ayarlanması gerekebilir. Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bunun klinik bir önemi vardır. Etkileşen 2 ajanın beraber kullanımında zarar, risklerini genelikle karşılamaz. Genellikle bu ajanların beraber kullanımı kontra-endikedir. Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 4 HDAC-inhibitörleri: Vorinostat Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL): Oral: 400 mg /gün Risk C • Orta Risk QTcuzatan ajanlar • Valproic Acid ve Deriveleri • Vitamin K Antagonistleri TTOK2014, ANTALYA Risk D Risk-X • En yüksek riskli • CloZAPine QTc-uzatan ajanlar: • Mifepristone: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 5 HDAC-inhibitörleri: Vorinostat Risk C: Tedavi Takip Et • Orta Risk QTc-uzatan ajanlar – Etkisini artırır – EKG’de QT’de uzama olur • Valproic Acid ve Deriveleri: – Trombositopenik etkisi – Gastrointestinal kanama riski artar. • Vitamin K Antagonistlerinin antikoagulan etkisini artırır (Örnek, warfarin) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 6 HDAC-inhibitörleri: Vorinostat Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al • En yüksek riskli QTc-uzatan ajanlar: – QT uzar, uzak durulmalı veya zorunda kalınırsa yakın kardiyak monitorizasyon ile verilmeli • Mifepristone: – Kombinasyonu ile QTc-uzatan ajanlarların etkisini artırmakta • Risk X: Kombinasyondan Kaçın – CloZAPine ile agranulositoz riski artmakta TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 7 Özetle; HDAC-İnhibitörleri • EKG’de QT süresini uzatan ilaçlarla, • Diğer anti-neoplastik olmayan HDAC ilaçlarla • K-vit antagonistleri ilaçların beraber kullanımına dikkat edilmeli TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 8 Proteosom inhibitörleri: Bortezomib Bortezomib-Multiple myeloma’da endikedir Risk C • • • • • • • • • Aripiprazole Bosentan CYP2C19 substratları CYP3A4 inhibitörleri (güçlü) Deferasirox Dofetilide Orta risk QTc-uzatan ajanlar Peginterferon alfa-2b Tocilizumab TTOK2014, ANTALYA Risk D • • • • • • • • • • Ascorbic Acid Citalopram Clopidogrel CYP2C19 uyarıcıları (Güçlü) CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü) Dabrafenib Highest Risk QTc-uzatan ajanlar Lomitapide Mifepristone Multivitamins (A-D-E-KC-Fe-Folat) İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Risk-X • Clozapine • CYP3A4 uyarıcıları (güçlü) İstisnalar: dexamethasone (sistemik) • Pimozide • • • St johns wort Greyfurt suyu Yeşil çay 9 Bortezomib Risk C: Tedaviyi Takip Et • ARIPiprazole: Antipsikotik ajan – CYP2D6 inhibitörleri (zayıf), ARIPiprazole serum düzeyini artırır. • Bosentan: ¨Endothelin Receptor Antagonist¨; Vasodilator – CYP3A4 substratlarının düzeyini azaltır • CYP2C19 substratları • CYP3A4 inhibitörleri (Güçlü) • Deferasirox: ¨Chelating ajan¨ – CYP3A4 substratları düzeyini azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 10 Bortezomib Risk C: Tedaviyi Takip Et • Dofetilide – CYP3A4 inhibitörleri (zayıf), Dofetilide’in serum düzeyini azaltır • Orta Risk QTc-uzatan ajanlar • Peginterferon Alfa-2b: – CYP2D6 substratlarının serum düzeyini azaltır • Tocilizumab: – CYP3A4 substratlarının serum düzeyini azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 11 Bortezomib Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al • Ascorbic Acid: – Bortezomib’in etkisini azaltır, vitamin C ile alınmaz. – Turunçgilleri alabilirler • Citalopram: Antidepressant, Selective Serotonin Reuptake Inhibitor • CYP2C19 inhibitörleri ile alınırsa citalopram dozunu maximum of 20 mg/gün ile sınırlanmalı. • Clopidogrel: Antiplatelet ajan; Thienopyridine • CYP2C19 inhibitörleri (orta) Clopidogrel aktif metabolitlerinin serum düzeyini artırır. • Yönetimi: clopidogrel kombinasyonları ilaç etkinliği azalır. TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 12 Bortezomib Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al • • • • CYP2C19 uyarıcıları (Güçlü CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü) Dabrafenib: Antineoplastik ajan, BRAF Kinase Inhibitor En yüksek QTc-uzatan ajanlar: – QT süresini uzatır ve kardiak ritmi bozar • Lomitapide: – Dozu -30 mg ile sınırla, zayıf CYP3A4 inhibitor ile kullanılırsa. • Mifepristone: – QT süresi uzaması nedeni ile beraber kullanmaktan kaçın • Multivitamins(A-D-E-K-C-Fe-Folat) – Bortezomib etkisini azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 13 Bortezomib Risk X: Kombinasyondan Kaçın • CloZAPine ile agranulositoz riski artmakta – CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü): • Bortezomib’in serum düzeyini azaltır. İstisnalar: Dexamethasone (sistemik). • Pimozide: CYP3A4 inhibitörleri (zayıf) ,Pimozide’in serum düzeyini artırır. • St Johns Wort: serum Bortezomib düzeyini azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 14 Bortezomib-Yiyecek • Greyfurt suyu- bortezomib’in serum düzeyini artırır • St John's wort - bortezomib serum düzeyini azaltır. • Yeşil çay-Tedavi etkisini bozar • C-vitamini-12 saat önce ve sonrası etkisini bozar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 15 Bortezomib, Özetle; • • • • • QT süresini uzatan ilaçlarla, ADEK-C-Fe-Folat ile Demir ¨chelator¨ ilaçlarla, Pegile IFN ile, Bazı anti-depressan ve anti-psikotik ilaçlarla, beraber kullanımına dikkat edilmeli TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 16 m-TOR inhibitörleri-Endikasyonları (Everolimus) 1. Meme kanseri, hormone reseptor-pozitif, HER2-negativ ileri evre hastalıkta 2. Pankreatik neuroendokrin tumor (PNET), ileri evrede 3. Renal angiomyolipoma 4. İleri evre RCC 5. Transplantasyon rejeksiyon profilaksisi 6. Subependimal dev hücreli astrositoma(SEGA) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 17 Everolimus Risk C • ACE inhibitörleri • Bosentan • Coccidioidin Deri Testi • Dasatinib • Deferasirox • Denosumab • Echinacea • Ivacaftor • Luliconazole • Pglycoprotein/ABCB1 uyarıcıları • Simeprevir • Sipuleucel-T • Tofacitinib • Aşılar (inaktif) TTOK2014, ANTALYA Risk D Risk-X • CycloSPORINE (sistemik)CYP3A4 inhibitörleri (orta) • Dabrafenib • Efavirenz • Leflunomide • Mifepristone • P-glycoprotein/ABCB1 inhibitörleri • Roflumilast • St Johns Wort • Tacrolimus (Topikal) • Tocilizumab • Trastuzumab • Aşılar (Canlı). İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ • BCG • CloZAPine • CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü) • Fusidic Acid (sistemik). • greyfurt suyu • Natalizumab. • Pimecrolimus 18 Everolimus Risk C: Tedaviyi Takip Et CYP3A4 substrat düzeyini değiştirir • • • • • • Bosentan : artırır Dasatinib: artırır Deferasirox: azaltır Ivacaftor: azaltır Luliconazole: artırır P-glycoprotein/ABCB1 uyarıcıları: • Simeprevir: artırır İmmunosupresyon etki artışı • Coccidioidin Deri Testi-testi bozar • Denosumab: enfeksiyon! • Echinacea: Tedavi etkisini azaltır • Sipuleucel-T’in etkisini azaltır • Tofacitinib: enfeksiyon! • Aşılar (inaktif): Aşı etkisini azaltır ACE inhibitörleri: ACE toksisitesi ve anjiyoödem riski artar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 19 Everolimus Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al İmmunosupresyon artar • Leflunomide: immun supresyonu artırır, enfeksiyon! • Roflumilast-immuno supressif etkiyi artırır, enfeksiyon! CYP3A4 substratları düzeyini değiştirir • • Dabrafenib: azaltır Mifepristone: artırır Serum düzeyi değişikliği P-glycoprotein/ABCB1 inhibitörleri: everolimus serum düzeyini artırır CycloSPORINE (sistemik): everolimus serum düzeyini artırır Efavirenz: serum konsantrasyonunu azaltır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 20 Everolimus Risk X: Kombinasyondan Kaçın İmmunosupresyon&myeosupres yon artar • BCG-aşı etkisi azalır • Natalizumab: İmmunsupresyon ve enfeksiyon riski artar • Pimecrolimus:İmmunsupresyon ve enfeksiyon riski artar • Tacrolimus (Topikal): immuno supressif etkiyi artırır • Aşılar (Canlı):canlı aşı enfeksiyonları çıkabilir • • Trastuzumab: Nötropeni yapıcı etkisi artar CloZAPine’in etkisi artırır. Agranulositoz riski var TTOK2014, ANTALYA CYP3A4 /serum düzey değişikliği • CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü): Everolimus etkisini azaltır, dozunu yavaşça artır • CYP3A4 Inhibitör:Everolimus serum düzeyini artırır • Fusidic Acid (sistemik):CYP3A4 düzeyini artırır • greyfurt suyu: Everolimus serum düzeyini artırır • St Johns Wort: serum konsantrasyonunu azaltır • Tocilizumab: CYP3A4 substratları düzeyini artırır İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 21 Özetle, Everolimus • • • • • Diğer immunosupressif etkisi olan ajanlar, Diğer m-TOR inhibitörleri, Aşılar, Greyfurt suyu, St John’s wart, Trastuzumab ile beraber kullanımına dikkat edilmeli TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 22 Thalidomide Risk C Alcohol (Ethyl) Bisphosphonate Deriveleri Brimonidine (Topikal) CNS Depressants: İstisnalar Levocabastine (Nazal). Coccidioidin Deri Testi Denosumab Doxylamine HydrOXYzine Magnesium Sulfate Metyrosine Mirtazapine Pamidronate Pramipexole ROPINIRole Rotigotine Selective Serotonin Reuptake inhibitörleri Sipuleucel-T Trastuzumab Aşılar (inaktif) Zoledronic Acid. TTOK2014, ANTALYA Risk D Buprenorphine Dexamethasone (sistemik) Droperidol Echinacea Hydrocodone Leflunomide Methotrimeprazine Perampanel Roflumilast Sodium Oxybate Tapentadol Zolpidem İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Risk-X Anakinra Azelastine (Nazal) BCG Abatacept Canakinumab Certolizumab Pegol CloZAPine Natalizumab Paraldehyde Pimecrolimus Rilonacept Tacrolimus (Topikal) Tocilizumab Tofacitinib Tofacitinib Aşılar (Canlı) 23 Thalidomide Risk C: Tedaviyi Takip Et MSS Depresyonu artar İmmunolojik Etki Değişir • • • • Coccidioidin Deri Testi: Testin Tanısal değeri azalır • Sipuleucel-T: Aşı etkisi azalır • Trastuzumab: Nötropeni yapıcı etkisi artar • Aşılar (inaktif): aşı etkisini azaltır • Denosumab: immun supresyon etki artar • • • • • • • • • Alcohol (Ethyl) Brimonidine (Topikal) CNS Depressants İstisnalar Levocabastine (Nazal) Doxylamine HydrOXYzine Magnesium Sulfate Metyrosine Mirtazapine Pramipexole ROPINIRole Rotigotine Selective Serotonin Reuptake inhibitörleri TTOK2014, ANTALYA Bisphosphonate Deriveleri: Çene osteonekroz riski artar Zoledronic Acid’in toksik etkisini artırır Pamidronate: Nefrotoksisite artar İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 24 Thalidomide Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al MSS Depresyonu artar • Buprenorphine • Droperidol • Hydrocodone • Methotrimeprazine • Perampanel • Sodium Oxybate • Tapentadol • Zolpidem TTOK2014, ANTALYA Hemato-İmmunolojik Etki Değişir • Echinacea: Thalidomid’in İmmun etkisi bozulur • Roflumilast: İmmunosupressif etkiyi artırır • Leflunomide: pancytopenia, agranulocytosis, ve/veya thrombocytopenia riski artar • Dexamethasone (sistemik): Thalidomid’in cilt yan etki ve trombozu artırır İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 25 Thalidomid Risk X: Kombinasyondan Kaçın Anti-TNF etki artar, enfeksiyon riski artar • • • • • • • Anakinra Abatacept Canakinumab: + nötropeni Certolizumab Pegol Rilonacept Tocilizumab Tofacitinib Azelastine (Nazal): MSS depressan etki artar Paraldehyde: MSS depressan etki artar TTOK2014, ANTALYA Hemato-İmmunolojik etki • CloZAPine:Agranulositoz riski var • BCG: Aşı yararı kaybolur • Natalizumab: İmmunosupressif etki artar, enfeksiyon riski artar • Pimecrolimus: İmmunosupressif etki artar • Tacrolimus (Topikal): İmmunosupressif etki artar • Aşılar (Canlı):canlı aşı enfeksiyonları çıkabilir İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 26 Thalidomid Alkol-Beslenme-Bitkiseller Alkol/Yiyecek/Bitkisellerle Etkileşimler • Etil alkol: MSS toksisitesi artar. • Herbal: Kedi pençesi ve koni çiçeğinin immunostimulan etkileri var TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 27 Lenalidomid 1. 2. 3. 4. ¨Mantle cell lymphoma¨ (MCL) Multiple myeloma ¨Myelodysplastic syndrome¨ (MDS) with deletion 5q ¨Chronic lymphocytic leukemia¨ (CLL), relapsed/refractory (ruhsat dışı kullanım) 5. ¨Diffuse large B-cell lymphoma¨, relapsed/refractory (ruhsat dışı kullanım): 6. Myelodysplastic syndrome (MDS), lower risk, without deletion 5q (ruhsat dışı kullanım) 7. Sistemik ¨light chain amyloidosis¨ (ruhsat dışı kullanım) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 28 Lenalidomid Risk C Risk D Risk-X • Bisphosphonate’lar • Coccidioidin Deri Testi • Denosumab • Digoxin • Echinacea • Sipuleucel-T • Trastuzumab • Dexamethasone (sistemik) • Leflunomide • Roflumilast • • • • • • • • • • • • TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Abatacept. Anakinra BCG Canakinumab Certolizumab Pegol CloZAPine Natalizumab Rilonacept Tacrolimus (Topikal) Tocilizumab Tofacitinib Aşılar (Canlı) 29 Lenalidomid Risk C: Tedaviyi Takip Et • Bisfosfonat: Çene osteonekroz riski artar • Coccidioidin Deri Testi: Test özelliği azalır • Denosumab: immun supresyon etki artar, enfeksiyon riski artar • Digoxin’in düzeyi artar • Sipuleucel-T: Aşının etkisi azalır • Trastuzumab:Nötropeni yapıcı etkisi artar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 30 Lenalidomid Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al • Dexamethasone (sistemik): Trombojenik etkisi artar • Koni çiçeği: immunsupresyon etki değişir • Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, ve/veya thrombocytopenia riski var • Roflumilast: Anti-TNF etki artar, enfeksiyona eğilim artar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 31 Lenalidomid Risk X: Kombinasyondan Kaçın Anti-TNF etki artmakta, enfeksiyon risk artar • • • • • • Abatacept Anakinra Canakinumab Certolizumab Pegol Rilonacept Tocilizumab CloZAPine: Myelosupressif etki artmakta, agranulositoz artmakta TTOK2014, ANTALYA Immunosupresyon etki artmakta • BCG: Aşı etkinliği kaybolur • Natalizumab: enfeksiyon artmakta • Pimecrolimus: Tacrolimus (Topikal): • Tofacitinib: • Aşılar (Canlı): Canlı virüs aşıları enfeksiyon oluşturabilir. En az 3 aya beklenmelidir İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 32 Özetle;Thalidomid ve Lenalidomid’i • • • • • • • Diğer immunosupressiflerle, MSS-depressanı ilaçlarla, Anti-TNF ilaçlarla, Aşılarla, Digoksin Denosumab Bisfosfonatlarla beraber kullanımına dikkat edilmeli TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 33 Bleomisin • Doz: yaş>70 y, kümülatif doz>400 uniteyi geçmemeli; 1 unit = 1 mg. • Test dozu: I.M., I.V., SubQ 1-2 unite bleomycin ilk 1-2 dozdan önce – Vital bulgular, her 15 dk bir takip; en az 1 beklenir sonra reaksiyon yoksa devam edilir. – Not: Test dozları her zaman garanti değildir, yalancı negatiflikler olabilir • • • • ¨Hodgkin’s lymphoma¨ ¨Testicular cancer¨ ¨Ovarian germ cell cancer¨ ¨Malignant pleural effusion¨ TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 34 Bleomisin-İlaç Etkileşimleri Risk C • Cardiac Glycosides • Coccidioidin Deri Testi • Denosumab • Filgrastim • Natalizumab • Phenytoin • Sargramostim • Sipuleucel-T • Trastuzumab • Aşılar (inaktif) TTOK2014, ANTALYA Risk D • • • • Risk-X Echinacea Gemcitabine Leflunomide Roflumilast İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ • BCG • Brentuximab Vedotin • Natalizumab • Pimecrolimus • Tacrolimus (Topikal) • Tofacitinib • Aşılar (Canlı) 35 Bleomisin Risk C: Tedaviyi Takip Et İmmunosupresyon artar • Coccidioidin Deri Testi: Deri test tanı gücü azalır • Denosumab • Natalizumab: enfeksiyon artar • Sipuleucel-T: Aşının etkisini azaltır • Aşılar (inaktif): Aşının etkisini azaltır TTOK2014, ANTALYA Diğer etkiler • Cardiac Glycosides: Oral digoksin emilimi azalır • Filgrastim: Pulmoner toksisiteyi artırır • Phenytoin’in düzeyini azaltır • Sargramostim: Pulmoner toksisiteyi artırır • Trastuzumab: Nötropeni riskini artırır İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 36 Bleomisin Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al • Echinacea: İmmunosupressan’ların tedavi edici etkisini azaltır • Gemcitabine: Bleomisin’in pulmoner toksisitesini artırır • Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, and/orthrombocytopenia riski artar • Roflumilast: immunosupressif etkiyi artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 37 Bleomisin Risk X: Kombinasyondan Kaçın İmmunosupresyonu artırır • BCG’nin yararı azalır • Natalizumab: enfeksiyonu artırır • Pimecrolimus: Toksik etkisini artırır • Tacrolimus (Topikal): Toksik etkisini artırır • Tofacitinib: Toksik etkisini artırır • Aşılar (Canlı): Canlı aşılarla viral enfeksiyon riski vardır • Brentuximab Vedotin: Pulmoner toksisiteyi artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 38 Özetle, Bleocin • • • • • • • • Diğer potansiyel pulmoner toksik ilaçlar İmmunosupressif ilaçlar/Aşılar Anti-CD30 (diğer HL tedavisi ilacı) Kardiak glikozidler Hemopoetik büyüme faktörleri Denosumab Trastuzumab, Gemcitabine ile beraber verilirken dikkat edilmelidir TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 39 Dekarbazin • Hodgkin's Lenfoma • Metastatik melanoma • Yumuşak doku sarkomu (MAID rejimi) TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 40 Dekarbazin Risk C • Abiraterone Acetate • Coccidioidin Deri Testi • CYP1A2 inhibitörleri (orta) • CYP2E1 inhibitörleri (orta) • Cyproterone • Deferasirox • Denosumab • MAO inhibitörleri Sipuleucel-T • SORAfenib • Trastuzumab • Aşılar (inaktif) TTOK2014, ANTALYA Risk D • • • • Risk-X Echinacea Leflunomide Roflumilast Vemurafenib İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ • BCG • CloZAPine • Pimecrolimus Tacrolimus (Topikal) Tofacitinib • Aşılar (Canlı) 41 Dekarbazin Risk C: Tedaviyi Takip Et CYP1A2, CYP2E1 değişikliği İmmunosupressif etki artar • Abiraterone Acetate: CYP1A2 Substrat düzeyini artırır • CYP1A2 inhibitörleri (orta): CYP1A2 Substrate metabolizmasını azaltır. • CYP2E1 inhibitörleri (orta): CYP2E1 Substrat metabolizmasını azaltır • Cyproterone: CYP1A2 Substrate serum düzeyini azaltır • Deferasirox: CYP1A2 Substrate metabolizmasını artırır • Coccidioidin Deri Testi: Tanısal gücünü azaltır • Denosumab: Immunosuressif etkiyi artırır • Aşılar (inaktif): Aşının etkisini Sipuleucel-T: Aşının etkisini azaltır • azaltır TTOK2014, ANTALYA • MAO inhibitörleri: Ortostatik hipotansiyonu artırır • SORAfenib: Dekarbazin düzeyini azaltır • Trastuzumab: Nötropeni etkisini artırır İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 42 Dekarbazin Risk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al • Echinacea: İmmunosupressif etkiyi azaltır • Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, and/or thrombocytopenia riskini artırır • Roflumilast: İmmunosupressif etkiyi artırır • Vemurafenib: CYP1A2 substratının serum düzeyini artırır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 43 Dekarbazin Risk X: Kombinasyondan Kaçın İmmunosupresyon artar • BCG’nin etkisini azaltır • Pimecrolimus: İmmunosupresif yan-toksik etki artar • Tacrolimus (Topikal): İmmunosupresif yan-toksik etki artar • Tofacitinib:İmmunosupresif yan-toksik etki artar • Aşılar:Canlı aşılarla viral enfeksiyon riski vardır. 3 aydan önce aşı yapılmaz CloZAPine’in myelotoksistesini artırır, agranulositoz yapabilir TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 44 Dekarbazin Alkol-Beslenme-Bitkisel’ler • Etil alkol – Uzak durulmalı çünkü GI irritasyon fazla • Herb – Melek Otu (maydanozgillerden), – St John's wort, fotosensitizasyon yapar TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 45 Özetle, Dekarbazin • • • • • • • • İmmunosupressif ajanlar, Aşılar CYP1A2 ile etkileşenler Denosumab Trastuzumab Demir ¨chealatorları¨ Alkol, St John’s ward Sorafenib ile beraber kullanılmasına dikkat edilmelidir. TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 46 Sonuç Hematolojik neoplazilerde kullanılan ilaçların • Kalp ileti sistemini etkileyen ilaçlarla, • Immunosupressif etkileri olan ilaçlarla, • Aşılarla (canlı/inaktif) • Bazı monoklonal antikorlarla(denosumab /trastuzumab) • TK- inhibitörü ilaçlar • K-vit antagonistlerle beraber kullanımları için mutlaka ilaç etkileşim rehberlerine bakılmalıdır TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 47
© Copyright 2024 Paperzz
