Akut Promiyelösitik Lösemi Vaka Bazlı İndüksiyon Tedavisi Önerisi Uzm. Dr. Zafer Gökgöz 2014 Hatırlatma Dozlar ve tedavi seçimi hastanın hekiminin tercihidir. Bu sunum eğitim amaçlı spot bilgi vermek hedefiyle hazırlanmıştır. Tedavi önerisi kaynağı değildir. Giriş • Akut promiyelösitik lösemi (APL) tedavisiz kaldığında yüksek mortalite riski olan özellikle koagülasyon bozuklukları ile seyreden bir akut miyelösiter lösemi (AML) türüdür. • Tüm AML'lerin %5-20' sini oluşturur ve insidansı yılda 600-800 yeni vakadır [1,2]. • APL ikinci dekaddan sonra daha sık görülür 60 yaşına kadar plato yaparak devam eder [3]. 1. Yamamoto JF, Goodman MT, Patterns of leukemia incidence in the United States by subtype and demographic characteristics, 1997-2002, Cancer Causes Control. 2008;19(4):379 2. Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM, Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007. Blood. 2012;119(1):34. 3. Vickers M, Jackson G, Taylor P, The incidence of acute promyelocytic leukemia appears constant over most of a human lifespan, implying only one rate limiting mutation, Leukemia. 2000;14(4):722 Vaka • 50 yaşında erkek hasta çabuk yorulma,ateş yüksekliği ve ciltte morluk yakınmalarıyla polikliniğe başvuruyor. • Tetkiklerinde ; Wbc: 1,5x10⁹c /mL Plt:52x10⁹ c /mL Hg:8 g/dl Htc: 26 % • aPTZ: 43,2 sn INR:1,9 saptanıyor. • Periferik Yayma: %40 atipik promiyelösit APL ? Vaka • Kemik iliği aspirasyon ve biopsisinde yoğun pembe siyah granüllü atipik promiyelösitler ve Auer çubukları izleniyor ( Resim 1 ve 2 ). • Blast oranı % 52 saptanıyor. • Akımsitometri: CD 34(+/-) CD 13, CD33, CD56 (+) HLA DR (-) CD11b,CD 15,CD117 (-) Resim 1- Atipik Promiyelösitler Resim 2 - Auer çubukları Vaka • Genetik; t(15;17)(q24.1;q21.1) saptanıyor. • FISH ve PCR; PML/RARά (+) Tedavi • Tedavi; -İndüksiyon -Konsolidasyon -İdame basamakları olarak planlanmalıdır. • Tedavisiz toplam yaşam bir ay civarındadır [4]. 4. HILLESTAD LK, Acute promyelocytic leukemia, Acta Med Scand. 1957;159(3):189. Tedavi • Düşük Riskli Hasta: Yeni APL tanısı almış 156 düşük- orta riskli hastanın alındığı APL0406 Faz 3 çalışmada hastalar ATRA+ATO ve ATRA+İdarubicin kollarına randomize edilmiş. 34 aylık takip sonrası ; Tam remisyon oranları % 100 ve % 96 Tedavi sırasında ölüm oranları 0 hasta ve 4 hasta Hastalıksız sağ kalım % 97 ve % 90 2 yıllık toplam sağ kalım % 99 ve % 91 saptanmış [5]. 5. Lo-Coco et al.,Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013;369(2):111 • Aslında non-inferiorite olarak düşünülen bu çalışma ile düşük ve orta riskli hastada ATRA+ATO' nun ATRA+İdarubicin' e üstün olduğu gösterilmiş. Bu protokol yaşlı antrasiklin bazlı kemoterapiyi tolere edemeyecek hastalarda da uygulanabilir. Ancak t(11,17) saptanan hastaların ATRA direnci unutulmamalıdır. Tedavi • Yüksek Riskli Hasta: ATRA+Kemoterapi tüm yaş grubu hastalarda %80-95 oranında tam remisyon sağlar [6-10]. 6. Fenaux P. Et al. Effect of all transretinoic acid in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Results of a multicenter randomized trial. European APL 91 Group. Blood. 1993;82(11):3241. 7. Tallman MS.et al. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 1997;337(15):1021. 8. Asou N et al. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998;16(1):78. 9. Sanz MA et al. All-trans retinoic acid and anthracycline monochemotherapy for the treatment of elderly patients with acute promyelocytic leukemia.. Blood. 2004;104(12):3490. 10. Lo-Coco F et al. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia.N Engl J Med. 2013;369(2):111. Tedavi • Daunorubisin + sitarabin (DS) kombinasyonunun DS+ATRA ile karşılaştırıldığı bir çalışma DS+ATRA 'nın belirgin düşük relaps oranlarına sahip olması nedeniyle erken sonlandırılmış [6]. Aynı çalışma da olaysız sağ kalım ve tam yanıt oranları da DS+ATRA lehine sonuçlanmıştır. Bunu destekleyici bir çok çalışma da sonrasında yapılmıştır. Tedavi Yüksek riskli hasta indüksiyon rejimi [11] ATRA 45mg/m2/gün PO- Remisyona kadar Sitarabin 200 mg/m2/gün IV sürekli inf. 3-9. gün Daunorubisin 50 mg/m2/gün IV puşe 3-7. gün Bu rejim uygulanmakta olan rejimlere bir örnektir. İndüksiyon rejimi olarak idarubisin, ATO, gemtuzumab ozagomisin 'in yer aldığı rejimlerde mevcuttur. Bu rejim elbette düşük orta riskli hastalarda uygulanabilir. 11. Powell BL, Moser B, Stock W, et al. Arsenic trioxide improves event-free and overall survival for adults with acute promyelocytic leukemia: North American Leukemia Intergroup Study C9710. Blood 2010; 116:3751 Hatırlatma • Konsolidasyon ve İdame sunumlar hazırlanacaktır… tedavileri için
© Copyright 2024 Paperzz
