ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗΣ ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΦΡΑΓΚΟΥ ΕΛΕΝΗ ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗ type I cytokine superfamily 166 αμινοξέα, 4 α-έλικες ΜΒ: 30-40 kDa ΠΑΡΑΓΩΓΗ: Ήπαρ: ηπατοκύτταρα (έμβρυο) Νεφρός: Διάμεσα Περισωληναριακά Κύτ. (>18η βδομάδα) Brines M et al PNAS 2008;105:10925 ΕΡΕΘΙΣΜΑ: Αναιμία, Υποξία Hypoxia-Inducible Factor (HIF) Ρυθμιστικός παράγοντας που ενεργοποιεί γονίδια σε απάντηση στο στρες κ την υποξία 1 β-υπομονάδα (πυρήνας) 2 α-υπομονάδες HIF-1a VEGF HIF-2a EPO Διάμεσα Περισωλ. Κύτ. Μυελός των Οστών Αρχέγονο Αιμοποιητικό Κύτταρο ομοδιμερές Δομική αλλαγή Noguchi CT et al. Expert Rev Mol Med 2011;10:e36 Αρχέγονο Αιμοποιητικό Κύτταρο ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ (ΕΠΙΒΙΩΣΗ) ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΕPOR και σε άλλα κύτταρα Noguchi CT et al. Expert Rev Mol Med 2011;10:e36 ΕPOR και σε άλλα κύτταρα 16 nM 0.2 nM CD131 ΟΜΟΔΙΜΕΡΕΣ ΕΤΕΡΟΔΙΜΕΡΕΣ Brines et al. Mol Medicine 2011 Επιβίωση και Ανάπτυξη στα Αρχέγονα Αιμοποιητικά Κύτταρα Επιβίωση και Ανάπτυξη και στα άλλα κύτταρα ΚΑΡΔΙΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ, ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΤISSUE PROTECTIVE RECEPTOR (TPR) ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ;; Τι είναι Ενδοθηλιακή Λειτουργία; ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ ΑΓΓΕΙΑ: Έσω – Μέσος – Έξω Χιτώνας ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ Έσω Χιτώνας ΗΜΙΔΙΑΠΕΡΑΤΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ ΠΟΛΥΠΛΟΚΟ ΚΑΙ ΔΥΝΑΜΙΚΟ ΟΡΓΑΝΟ 1-6x1013 κύτταρα, 1 kg, 1-7 m² ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ: Στόχος CVD-RF CVD Αίτιο : ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ Επάγει κ επιταχύνει την Αθηροσκλήρυνση Καρδιαγγειακή Νοσηρότητα-Θνητότητα Πρόοδος CKD κ.ά ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ 1. ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ (Αγγειοσύσπαση – Αγγειοδιαστολή) 2. ΑΝΑΠΤΥΞΗ VSMC (Υπερπλασία – Απόπτωση) 3. ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ (Πήξη – Ινωδογονόλυση) 4. ΦΛΕΓΜΟΝΗ (Μόρια Προσκόλλησης) 5. ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ – ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΟΜΗΣΗ Πολλές μελέτες, «ΕΠΙΔΡΑΣΗ EΠO ΣΤΗΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ» με αντικρουόμενα αποτελέσματα Καλλιέργειες Ενδοθηλιακών Κυττάρων Ζωικά Μοντέλα Άνθρωπο EΠO KAI ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ 1. ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ 2. ΑΠΟΠΤΩΣΗ 3. ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ 4. ΦΛΕΓΜΟΝΗ 5. ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ – ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΟΜΗΣΗ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ-ΑΓΓΕΙΟΣΥΣΤΟΛΗ Shimokawa H. J Mol Cell Cardiol 1999;31:23 ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ (ΝΟ) ADMA (cGMP) Shimokawa H. J Mol Cell Cardiol 1999;31:23 ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΤΟΝΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΕΣ ΔΟΚΙΜΑΣΙΕΣ FLOW-MEDIATED DILATION (Ενδοθηλιοεξαρτώμενη Αγγειοδιαστολή Βραχιονίου Αρτηρίας) ΜΕΤΡΗΣΗ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΔΕΙΚΤΩΝ ΝΟ eNOS ADMA ET-1 EΠO KAI ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ Η ΕΠΟ ΔΕΝ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΕΤ-1 ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ: ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΑ ΕΠΟ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΕΠΟ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΑ ΕΙΔΗ EC PCR ET-1 ΥΠΕΡΤΑΣΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΕΠΟ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΣΤΟ EC Banerjee et al. Kidney Intern 2000; 57: 1895 EΠO KAI ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΣΗ EPOR ΣΤΑ EC Κ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ eNOS ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ EC ΑΡΤΗΡΙΑΣ Φυσιολογική pO2 Μειωμένη pO2 ΕPO ΕPO + Belesin-Cokic et al.Blood 2004; 104: 2073 EΠΟ KAI ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ ΑΥΞΗΣΗ ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟΥ ΑΖΩΤΟΥ Στεφανιαία Αρτηρία ΖΩΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ Ι/Ε Control vs EPO πριν την Ε Αποκλειστική εναπόθεση EPO σε EC Αύξηση της eNOS Mihov D et al. Eur J Cardiothor Surg 2009;35:839 EΠO KAI ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ Control SAH SAH + Placebo SAH + EPO Ζωικό Μοντέλο SAH ΒΑΣΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΑ Chen G et al. Cytokine 2009; 45: 162 EΠO KAI ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ ΔΟΜΙΚΗ ΒΕΛΤΙΩΣΗ EC CONTROL DM EPO(-) DM EPO(+) ΖΩΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΣΔ Electron-Immunocytochemistry Υποκυττάρια Κατανομή eNOS σε Βασική Αρτηρία Loesch A et al. Angiology 2010; 61: 405 EΠO KAI ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΩΝ ΔΟΚΙΜΑΣΙΩΝ 15 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΧΝΝ κ Αναιμία 12000 Εpo / 15d Fujiwara N et al. Intern Med 2011; 50: 1929 EΠO KAI ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΩΝ ΔΟΚΙΜΑΣΙΩΝ 30 ασθενείς με ΧΝΝ (20 ΣΔ2) Darbepoetin-a για 4 wks ΒΕΛΤΙΩΣΗ FMD Mohler ER et al.Vasc Medicine 2011; 16: 183 EΠO KAI ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΔΕΝ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΕΤ-1 ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΟΝ TPR ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ eNOS ΑΥΞΗΣΗ ΝΟ ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ ΒΕΛΤΙΩΣΗ FMD ΔΟΜΙΚΗ ΒΕΛΤΙΩΣΗ EC J Cell Physiol 2011; 226: 3330 EΠO KAI ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ 1. ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ 2. ΑΠΟΠΤΩΣΗ 3. ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ 4. ΦΛΕΓΜΟΝΗ 5. ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ – ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΟΜΗΣΗ EΠO KAI ΑΠΟΠΤΩΣΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΑ ΑΓΓΕΙΑΚΑ EC ΑΡΟΥΡΑΙΟΥ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟ ΣΤΡΕΣ ΕΠΙΒΙΩΣΗ EC ΔΙΑΣΠΑΣΗ DNA (Απόπτωση EC) Chong ZZ et al.Br J Pharmacol 2007; 150: 839 EΠO KAI ΑΠΟΠΤΩΣΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ ΖΩΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ SAH Ανοσοϊστοχημεία TUNEL Βασική Αρτηρία Control SAH + Placebo SAH ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ SAH + EPO Chen G et al. Cytokine 2009; 45: 162 EΠO KAI ΑΠΟΠΤΩΣΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ ΖΩΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ SAH ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ;;; Western Blot για JAK2, STAT3 ΑΥΞΗΣΗ JAK2 / STAT3 Chen G et al. Cytokine 2009; 45: 162 EΠO KAI ΑΠΟΠΤΩΣΗ Η eNOS ΤΩΝ EC ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΒΙΩΣΗ eNOS: EC, Μυοκαρδιακά Κύτταρα CONTROL + EPO CONTROL + EPO ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ EΠO ΜΟΝΟ ΣΤΟ EC ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΑ ΖΩΑ ΕΚΦΡΑΣΗ EPOR ΚΥΡΙΩΣ ΣΤΑ EC Κ HC ΔEpoR + EPO Ανοσοϊστοχημεία για eNOS ΙΣΧΑΙΜΙΑ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ Teng R et al. Basic Res Cardiol 2011; 106: 343 EΠO KAI ΑΠΟΠΤΩΣΗ Η eNOS ΤΩΝ EC ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΑ ΖΩΑ ΕΚΦΡΑΣΗ EPOR ΣΤΑ EC CONTROL + EPO CONTROL + EPO ΔEpoR + EPO Ανοσοϊστοχημεία για eNOS ΑΝΟΣΟΪΣΤΟΧΗΜΕΙΑ ΓΙΑ eNOS ΕΙΝΑΙ ΙΔΙΑ Η eNOS ΤΩΝ EC EINAI ΑΡΚΕΤΗ ΓΙΑ ΝΑ ΚΑΤΑΣΤΕΙΛΕΙ ΤΗΝ ΑΠΟΠΤΩΣΗ Teng R et al. Basic Res Cardiol 2011; 106: 343 EΠO KAI ΑΠΟΠΤΩΣΗ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΣΗ EPOR ΣΕ EC ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΣΗΜΑΤΟΔΟΤΙΚΩΝ ΜΟΝΟΠΑΤΙΩΝ eNOS ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ ΑΥΞΗΣΗ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ Peterson TE et al. Br J Pharmacol 2007; 150: 823 EΠO KAI ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ 1. ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ 2. ΑΠΟΠΤΩΣΗ 3. ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ 4. ΦΛΕΓΜΟΝΗ 5. ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ – ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΟΜΗΣΗ ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΒΛΑΒΗ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΤΟΙΧΩΜΑΤΟΣ Εκτεθειμένες Υπενδοθηλιακές Δομές Τοποθέτηση vWF (EC) Συσσώρευση ΑΜΠ ΠΗΞΗ - ΙΝΩΔΟΓΟΝΟΛΥΣΗ Shimokawa H. J Mol Cell Cardiol 1999;31:23 EΠO KAI ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ 20 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΥΠΟ ΑΜΚ, 50 U/Kg/Σ EΠO, 4 wks Borawski J et al. Clin Apllic Thromb Hemost 2002; 8:77 EΠO KAI ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ 20 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΥΠΟ ΑΜΚ, 50 U/Kg/Σ EΠO, 4 wks 50% Αύξηση PAI-1, 15% Αύξηση TM ανεξάρτητα ΑΠ, Hb, ΑΜΠ Borawski J et al. Clin Apllic Thromb Hemost 2002; 8:77 EΠO KAI ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ 38 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΥΠΟ ΑΜΚ, 12Μ ΤΑΣΗ ΓΙΑ ΜΕΙΩΣΗ, ΧΩΡΙΣ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΤΗΤΑ Pawlak K et al.Thrombosis Res 2007; 120: 797 EΠO KAI ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ Η eNOS ΑΝΤΙΡΡΟΠΕΙ ΤΗΝ ΘΡΟΜΒΩΤΙΚΗ ΤΑΣΗ ΖΩΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΘΡΟΜΒΩΣΗΣ DARBEPOETIN-a ΠΑΡΑ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ ΜΕΙΩΣΗ P-Selectin ΑΥΞΗΣΗ eNOS Lindenblatt N et al. Arterioscl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 1191 EΠO KAI ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ H ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗΣ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΠΡΟΘΡΟΜΒΩΤΙΚΗ ΙΔΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥ EC Η ΟΠΟΙΑ, ΟΜΩΣ, ΑΝΤΙΡΡΟΠΕΙΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΑΥΞΗΣH ΤΗΣ eNOS EΠO KAI ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ 1. ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ 2. ΑΠΟΠΤΩΣΗ 3. ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ 4. ΦΛΕΓΜΟΝΗ 5. ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ – ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΟΜΗΣΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗ EΠO ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΑΥΞΗΣΗΣ ΜΟΡΙΩΝ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗΣ ΜΟΝΤΕΛΟ Ι/Ε ΚΑΡΔΙΑΣ ΕΠΟ ΠΡΙΝ ΤΗΝ Ι RT-PCR για ICAM-1 ΑΥΞΗΣΗ ICAM ΣΤΗΝ Ε ΑΛΛΑ ΛΙΓΟΤΕΡΗ ΑΥΞΗΣΗ ΣΤΗΝ ΟΜΑΔΑ ΕΠΟ Liu X et al. Life Sci 2006; 78: 2255 EΠO ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΟΥΣ ΔΙΗΘΗΣΗΣ ΜΟΝΤΕΛΟ Ι/Ε ΚΑΡΔΙΑΣ ΛΙΓΟΤΕΡΗ ΑΥΞΗΣΗ ICAM ΣΤΗΝ ΟΜΑΔΑ ΕΠΟ ΜΙΚΡΟΤΕΡΗ PMN ΔΙΗΘΗΣΗ Liu X et al. Life Sci 2006; 78: 2255 EΠO ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΟΥΣ ΔΙΗΘΗΣΗΣ ΑΟΡΤΗ ΜΟΝΤΕΛΟ ΑΥ (5/6 ΝΕΦΡΕΚΤΟΜΗ) Ανοσοϊστοχημεία για Μακροφάγα σε Αορτή ΜΙΚΡΟΤΕΡΗ ΔΙΗΘΗΣΗ ΜΑΚΡΟΦΑΓΩΝ Ανοσοϊστοχημεία για Μακροφάγα Toba H et al. Eur J Pharmacol 2011; 656: 81 EΠO ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΟΥΣ ΔΙΗΘΗΣΗΣ ΜΟΝΤΕΛΟ ΑΥ (5/6 ΝΕΦΡΕΚΤΟΜΗ) ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ;;; Western Blot για κινάσες (ΑΚΤ) ΑΥΞΗΣΗ ΑΚΤ ΑΥΞΗΣΗ eNOS Toba H et al. Eur J Pharmacol 2011; 656: 81 EΠO ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΣΗΜΑΤΟΔΟΤΙΚΩΝ ΜΟΝΟΠΑΤΙΩΝ ΜΕΙΩΣΗ ΜΟΡΙΩΝ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗΣ ΑΥΞΗΣΗ eNOS ΜΕΙΩΣΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΟΥΣ ΔΙΗΘΗΣΗΣ Burger D et al. Curr Mol Pharmacol 2009; 2: 56 EΠO KAI ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ 1. ΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΤΟΝΟΣ 2. ΑΠΟΠΤΩΣΗ 3. ΑΙΜΟΣΤΑΣΗ 4. ΦΛΕΓΜΟΝΗ 5. ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ – ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΟΜΗΣΗ ΕΜΒΡΥΟΛΟΓΙΑ ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ ΕΜΒΡΥΟΛΟΓΙΑ J Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:883-886 ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ De novo ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ Φυσιολογικά: Ενδομήτριο Παθολογικά: Ισχαιμία Καρκίνος ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ (EC) Μετανάστευση, Υπερπλασία ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΠΡΟΓΟΝΙΚΑ (EPC) Μετανάστευση από ΜΟ Υπερπλασία Ενσωμάτωση σε ισχαιμική εστία In situ Διαφοροποίηση σε EC ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΠΡΟΓΟΝΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ(EPC) Ορισμός(;;) ΑΤΡΑΚΤΟΜΟΡΦΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΔΕΙΚΤΕΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΣ: θετικοί για αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα και ενδοθηλιακά κύτταρα (CD34, CD133, VEGFR2) «ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝΤΕΣ ΑΙΜΑΓΓΕΙΟΒΛΑΣΤΕΣ» Περιφερικό Αίμα Μυελός των Οστών ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΑ ΠΡΟΓΟΝΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ(EPC) ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΙ RF: ΜΕΙΩΣΗ EPC ΜΕΙΩΣΗ EPC: CVD Θνητότητας – Νοσηρότητας ΑΥΞΗΣΗ EPC (ζώα, άνθρωπο): Βελτίωση Κλινικών Παραμέτρων Umemura T et al. J Pharmacol Sci 2008; 108: 1 A. ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ από EC EPO ΣΤΑ ΕC Δομή Μετανάστευση Αναστομώσεις, Capillary-like Δομές Ribatti et al. Blood 1999; 93: 2627 A. ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ από EC Αύξηση πυκνότητας Τριχοειδών σε Ισχαιμικό Ιστό Αύξηση του VEGF Wastenbrink BD et al. Cardiovasc Drugs Ther 2008; 22: 265 B. ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ από EPC Αύξηση EPC στον ΜΟ Αύξηση Κινητοποίησης EPC στην Περιφέρεια Heeschen et al. Blood 2003; 102: 1340 B. ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ από EPC Στα Νεοαγγεία, Αυξάνει τα BM-Derived EC ΑΥΞΗΣΗ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗΣ EPC (HOMING) ΣΤΗΝ ΙΣΧΑΙΜΙΚΗ ΕΣΤΙΑ Westenbrink BD et al. Eur Heart J 2007; 28: 2018 B. ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ από EPC ΑΥΞΗΣΗ ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗΣ Μοντέλο Νεοαγγειογένεσης λόγω φλεγμονής EPO (-) EPO (+) Heeschen et al. Blood 2003; 102: 1340 B. ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ από EPC ΖΩΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΙΣΧΑΙΜΙΑΣ ΑΚΡΟΥ ΑΥΞΗΣΗ ΑΙΜΑΤΩΣΗΣ ισχαιμικού άκρου Συσχέτιση με αριθμό EPC Heeschen et al. Blood 2003; 102: 1340 B. ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ από EPC ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΩΝ ΔΟΚΙΜΑΣΙΩΝ Darbepoetin-a για 4 wk 30 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΧΝΝ (20 ΣΔ2) Mohler ER et al. Vasc Med 2011; 16: 183 ΑΡΑ… ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ Αύξηση eNOS Καταστολή Απόπτωσης Αγγειογένεση Ιστική Αναδόμηση ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ: ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΣΤΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ Riksen N et al. Trends Pharmacol Sci 2008;29:258 ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ΜΕΛΛΟΝ 1. «ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΕΝΕΣ» ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΕΣ 2. ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ 1. ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΕΝΕΣ ΕΠΟ ASIALO-EPO CARBAMOYLATED–EPO(CEPO) ARA290 (πεπτίδιο) S100E: mt ΕΠΟ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΜΟΝΟ ΣΤΟΝ ΤPR ΙΣΤΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΧΩΡΙΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Cerami HC et al. J Investig Med 2011; 59: 1073 2. ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Η ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗ ΕΧΕΙ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ ΤΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΧΕΙ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗ;;; TA EPC 1. ΕΝΣΩΜΑΤΩΝΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΝΕΟΑΓΓΕΙΑ 2. ΕΠΑΓΟΥΝ ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ 3. ΕΥΚΟΛΑ ΠΡΟΣΠΕΛΑΣΙΜΑ 2. ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Έσω χιτώνας Νεοαγγείου Lin RZ et al. Blood 2011; 118: 5420 2. ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΥΔ ΧΟΡΗΓΗΣΗ EPC ΝΕΟΑΓΓΕΙΑ ΑΥΞΗΣΗ ΑΙΜΑΤΟΚΡΙΤΗ ΑΝΕΞΕΛΕΓΚΤΗ;;; Lin RZ et al. Blood 2011; 118: 5420 2. ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Τροποποίηση Γονιδίου Epo ΤΕΤΡΑΚΥΚΛΙΝΗ p.os Ενεργοποίηση Γονιδίου EPO ΣΥΣΤΗΜΑ ON-OFF Δεν παράγουν ΕPΟ Παράγουν EPO ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΕΠΟ Lin RZ et al. Blood 2011; 118: 5420 2. ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΥΣΤΗΜΑ «ON-OFF» ΣΕ ΖΩΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΝΑ ΡΥΘΜΙΣΗ ΑΙΜΑΤΟΚΡΙΤΗ ΣΤΗΝ ΑΝΑΙΜΙΑ ΤΗΣ ΧΝΝ ΧΩΡΙΣ ΕΝΕΣΙΜΗ ΕΠΟ ΕΞΑΙΤΙΑΣ ΤΩΝ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΤΩΝ EPC ΤΕΤΡΑΚΥΚΛΙΝΗ p.os (-) (-) (+) (+) (-) (-) Lin RZ et al. Blood 2011; 118: 5420 Τελειώνοντας … Η ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗ ΣΤΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ: ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ eNOS ΚΑΤΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΗΝ ΑΠΟΠΤΩΣΗ ΕΠΑΓΕΙ ΤΗΝ ΝΕΟΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ ΕΠΑΓΕΙ ΤΗΝ ΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΔΟΜΗΣΗ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ: ΚΑΤΑΝΟΗΣΗ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΕΠΟ ΣΤΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ «ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ» ΚΑΤΑΝΟΗΣΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ EC ΧΡΗΣΗ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΤΩΝ EC ΣΕ ΠΟΛΛΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ Ευχαριστώ !!
© Copyright 2024 Paperzz
