ΓΗΑΠΤΖΣΗΚΖ ΗΓΡΩΣΑΓΔΝΗΣΗΓΑ: ΣΗ ΝΔΩΣΔΡΟ ΣΖΝ ΑΗΣΗΟΠΑΘΟΓΔΝΔΗΑ ΑΛΔΞΑΝΓΡΟ ΚΑΣΟΤΛΖ ΔΠ. ΚΑΘΖΓΖΣΖ ΓΔΡΜΑΣΟΛΟΓΗΑ ΠΑΝΔΠΗΣΖΜΗΟΤ ΑΘΖΝΩΝ Β’ΚΛΗΝΗΚΖ ΑΦΡΟΓΗΗΩΝ ΚΑΗ ΓΔΡΜΑΣΗΚΩΝ ΝΟΩΝ ΗΑΣΡΗΚΖ ΥΟΛΖ ΔΚΠΑ – Π.Γ.Ν. «ΑΣΣΗΚΟΝ» ΟΡΗΜΟ ΣΟΤ DESSAU • Γηαππεηηθή ηδξσηαδελίηηδα ή αλάζηξνθε αθκή • Υξόληα, ππνηξνπηάδνπζα δεξκαηνπάζεηα ηνπ ηξηρνζκεγκαηνγόλνπ ζπιάθνπ • Δθδειώλεηαη κεηά ηελ ελήβσζε κε επώδπλεο, ελ ησ βάζεη, θιεγκνλώδεηο δεξκαηηθέο βιάβεο, πνπ δπλεηηθά κπνξεί λα νδεγήζνπλ ζε ζρεκαηηζκό νπιώλ • Δληνπίδεηαη ζε πεξηνρέο κε άθζνλνπο απνθξηλείο ηδξσηνπνηνύο αδέλεο (καζράιεο, βνπβσληθέο πεξηνρέο, πξσθηνγελλεηηθή πεξηνρή) ΓΗΑΠΤΖΣΗΚΖ ΗΓΡΩΣΑΓΔΝΗΣΗΓΑ • • • • • Μπζηεξηώδεο λόζνο Μεγάιε ηαηξν-θνηλσληθή ζεκαζία πρλή (1-4%) εκαληηθή λνζεξόηεηα Βαξύηαηεο ςπρν-θνηλσληθέο επηπηώζεηο θαη ζνβαξή έθπησζε ηεο πνηόηεηαο δσήο ΠΑΘΟΦΤΗΟΛΟΓΗΑ • Παξαδνζηαθά ζεσξείην λόζνο ησλ απνθξηλώλ ηδξσηνπνηώλ αδέλσλ → δηαππεηηθή ηδξσηαδελίηηδα (Verneuil, 1854) • Όκσο κόλν βάζεη θαηαλνκήο, δελ επηβεβαηώλεηαη ηζηνινγηθά • ήκεξα ζεσξείηαη λόζνο ησλ ηειηθώλ ηξηρνζπιαθίσλ • Απόθξαμε ηξηρηθνύ ζπιάθνπ → επέθηαζε θιεγκνλήο ζηνπο απνθξηλείο αδέλεο (δεπηεξνγελέο θαηλόκελν) • Σξηάδα ή ηεηξάδα ζπιαθηθήο απόθξαμεο • Αθκνεηδήο πάζεζε – ηεηξάδα αθκήο • Αλάζηξνθε αθκή (Plewig and Steger, 1989) ΑΗΣΗΟΛΟΓΗΑ-ΠΑΘΟΓΔΝΔΗΑ • • • • • • • • • Γελεηηθνί παξάγνληεο Απόθξαμε - Ρήμε ζπιάθνπ Μηθξνβηαθή ινίκσμε Αλνζνινγηθέο δηαηαξαρέο Οξκόλεο Κάπληζκα Παρπζαξθία Δξεζηζηηθνί παξάγνληεο Φάξκαθα ΓΔΝΔΣΗΚΟΗ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ • Οηθνγελήο ζην 26% (Jemec JBE, 1988), ζπλήζσο επηόηεξε από ζπνξαδηθή • Γελ έρνπλ απνδεηρζεί HLA ζπζρεηίζεηο (O'Loughlin S et al, 1988, Lapins J et al, 2001) • Κάπνηεο παιηόηεξεο κειέηεο έδεημαλ απηνζσκαηηθή επηθξαηνύζα, κνλνγνληδηαθή θιεξνλνκηθόηεηα (Fitzsimmons JS et al, 1984, 1985) • 1st International Symposium: πνιπγνληδαθή λόζνο κε ηηο ζπνξαδηθέο πεξηπηώζεηο λα παξνπζηάδνπλ θξίζηκεο αιιαγέο ζε πνηθίια γνλίδηα, ελώ ζηηο νηθνγελείο πεξηπηώζεηο παξαηεξνύληαη αιιαγέο πςειήο δηεηζδπηηθόηεηαο ζε έλα από απηά ηα γνλίδηα (Kurzen H et al, 2008) • ε 4 γελεέο θηλεδηθήο νηθνγέλεηαο αλαγλσξίζηεθε γνληδηαθόο ηόπνο γηα HS ζην ρξσκόζσκα 1p21.1-1q25.3 (Gao M et al, 2006) • ε 6 θηλεδηθέο νηθνγέλεηεο Han κε νηθνγελή λόζν, κεηαιιάμεηο ζην ζύκπιεγκα ηεο γ-ζεθξεηάζεο ζην ρξσκόζσκα 19p13 (Wong B et al, 2010) • Οη γελεηηθέο επηδξάζεηο πηζαλόηαηα αληηθαηνπηξίδνληαη ζε δηαηαξαρέο ηεο θπζηθήο αλνζίαο ΓΔΝΔΣΗΚΟΗ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ • Οηθνγελείο πεξηπηώζεηο: πνηθίιεο γνληδηαθέο κεηαιιάμεηο κε κεγάιε δηεηζδπηηθόηεηα - ρξσκόζσκα 19p13 - δηάθνξεο κεηαιιάμεηο ζην ζύκπιεγκα ηεο γζεθξεηάζεο (PSEN1, PSENEN, NCSTN, APH1) ζε νηθνγέλεηεο από Κίλα, Γαιιία, Ηαπσλία - ζην ρξσκόζσκα 1p21.1-1q25.3 ζηελ 76 Mb πεξηνρή ζε Κηλέδηθε νηθνγέλεηα • πνξαδηθέο πεξηπηώζεηο: αζπλήζεηο κεηαιιάμεηο (κόιηο 2 από 56 αζζελείο) ζε δηάθνξα θξίζηκα γνλίδηα • Πνιπκνξθηζκνί CARD15/NOD2 πνπ παξαηεξνύληαη ζηε λόζν Crohn, απνπζηάδνπλ ζηελ HS. ΤΜΠΛΔΓΜΑ γ-ΔΚΡΔΣΑΖ • • -Secretase is a transmembrane enzymatic complex that is composed of Presenilin (catalytic subunit), encoded by two homologs (PSEN1 and PSEN2) and three cofactors: Presenilin Enhancer 2 (PSENEN), Nicastrin (NCSTN), and Anterior Pharynx Defective-1, which also has two homologs (APH1A and APH1B) It catalyzes the cleavage of a wide range of transmembrane proteins, including - amyloid precursor and Notch, which have generated a great interest because of their involvement in Alzheimer’s disease and crucial developmental pathways Wang et al, 2010 ΤΜΠΛΔΓΜΑ γ-ΔΚΡΔΣΑΖ • • • • Έρνπλ αλαθεξζεί 21 δπλεηηθέο κεηαιιάμεηο ηεο γ-ζεθξεηάζεο ζηελ νηθνγελή ΖS Οδεγνύλ ζε απώιεηα ιεηηνπξγίαο ζπζηαηηθώλ κεξώλ ηνπ ζπκπιέγκαηνο Τπόθεηηαη ηεο λόζνπ Κεληξηθόο ξόινο ηεο ληθαζηξίλεο (NCSTN) εληόο ηνπ ζπκπιέγκαηνο ζηε παζνγέλεζε ηεο HS Liu Y et al. J Invest Dermatol131:1570–2, 2011; Li CR et al. Br J Dermatol 165:415–8, 2011; Zhang C et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012; [Epub ahead of print]; Miskinyte S et al. J Invest Dermatol 132:1728-30, 2012; Pink AE et al. J Invest Dermatol 12:2459-61, 2012; Nomura Y et al. Br J Dermatol 168:206-9, 2013; Pink AE et al. J Invest Dermatol 133:601-7, 2013 ΓΔΝΔΣΗΚΟΗ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ • Πνιπκνξθηζκνί (SNP) ηνπ γνληδίνπ ηεο ππνκνλάδαο β1 ηνπ ππνδνρέα IL12R ζπλδένληαη κε απμεκέλν θίλδπλν βαξύηεξεο λόζνπ (ζηάδην ΗΗΗ), αιιά όρη κε πξνδηάζεζε γηα ηε λόζν (Giatrakos S et al, 2013) • Πνιπκνξθηζκνί (SNP) ηνπ γνληδίνπ ηνπ TNF ζπλδένληαη κε απμεκέλε εππάζεηα πξνο ηε λόζν, ελώ εθείλνη ηνπ γνληδίνπ TLR4 όρη (Savva A et al, 2013) ΑΠΟΦΡΑΞΖ-ΡΖΞΖ ΘΤΛΑΚΟΤ • Πξσηνγελή γεγνλόηα: ζπιαθηθή ππεξθεξάησζε → απόθξαμε - δηάηαζε → θιεγκνλή θαηώηεξνπ ζπιάθνπ – απνζηήκαηα – ζπξίγγηα • Γεπηεξνγελή γεγνλόηα: ζπκκεηνρή απνθξηλνύο αδέλα – κηθξνβηαθή εηζβνιή • Αθξνθνιπσκαην-ζπιαθίηηδα • Πεξηζπιαθίηηδα • Ρήμε ζπιάθνπ: πξσηκόηεξν θιεγκνλώδεο γεγνλόο (ηξηβή ζηηο πηπρέο?) → δηαξξνή θιεγκνλώδνπο πιηθνύ ζην ρόξην → θνθθησκαηώδεο αληίδξαζε ηύπνπ μέλνπ ζώκαηνο • Ηζηνινγηθά: ιεκθντζηηνθπηηαξηθή θιεγκνλώδεο δηήζεζε, θνθθησκαηώδεο αληίδξαζε, ζπξίγγηα, νπινπνίεζε Revuz J, 2009 ΟΡΜΟΝΗΚΟΗ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ • Αλδξνγόλα δηεγείξνπλ-νηζηξνγόλα θαηαζηέιινπλ ηνπο απνθξηλείο αδέλεο (δηαζέηνπλ 5α-αλαγσγάζε) • Έμαξζε ζηελ εκκελνξξπζία – ύθεζε ζηελ θύεζε • Δπηθξάηεζε γπλαηθώλ ίζσο ζρεηίδεηαη κε ηελ επίδξαζε ησλ νηζηξνγόλσλ ζηε θιεγκνλή • πάληα πξν ηεο εκκελαξρήο • Όρη ζε επλνύρνπο • Ναη ζε πξόσξε αδξελαξρή • Βειηίσζε κε ηα αληηαλδξνγόλα • Δπαηζζεζία ηειηθνύ νξγάλνπ ζε θπζηνινγηθά θπθινθνξνύληα αλδξνγόλα • ↓SHBG (επεξεάδεηαη από Β)→ ↑ειεύζεξεο ηεζηνζηεξόλεο • Γαζπηξηρηζκόο, αθκή ζπρλά ζπλππάξρνπλ (όρη ζ.ζ. δηαθνξά κε γεληθό πιεζπζκό) ΠΑΥΤΑΡΚΗΑ • Παρπζαξθία ζπρλά ζηελ HS • Δπεξεάδεη κεηαβνιηζκό γελλεηηθώλ νξκνλώλ (νηζηξνγόλα → αλδξνγόλα) νδεγώληαο ζε ππεξαλδξνγνληθή θαηάζηαζε → ζπιαθηθή απόθξαμε • Κιεηζηέο ζπλζήθεο πνπ δεκηνπξγνύληαη ζην δέξκα (δεκηνπξγία πηπρώλ, επαθή δέξκαηνο κε δέξκα) επλννύλ ΚΑΠΝΗΜΑ • εκαληηθόο επηβαξπληηθόο παξάγνληαο • Βειηίσζε κε ηε δηαθνπή ηνπ • Δπεξεάδεη ρεκεηνηαμία ΠΜΠ ΔΡΔΘΗΣΗΚΟΗ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ • • • • • Υεκηθνί ή κεραληθνί Απνζκεηηθά Απνηξίρσζε Ξύξηζκα Εέζηε, εθίδξσζε (επηδείλσζε ην θαινθαίξη) • ηξεο ΦΑΡΜΑΚΑ • Αληηζπιιεπηηθά • Λίζην HS ΚΑΗ ΜΗΚΡΟΒΗΑ • Γελ είλαη ινίκσμε • Πνηνο είλαη ν ξόινο ησλ κηθξνβίσλ? - Ππξνδόηεζε κηαο αλνζνινγηθήο αληίδξαζεο → θιεγκνλή? - Γεπηεξνγελήο επηκόιπλζε πνπ επλνείηαη από ηηο ζπλζήθεο απόθξαμεο? ΠΑΘΟΓΔΝΔΣΗΚΟ ΡΟΛΟ ΜΗΚΡΟΒΗΩΝ • Σν βηνθίικ εκπνδίδεη ηελ δξάζε ησλ αληηβηνηηθώλ θαη ηελ αλνζνινγηθή αληίδξαζε ηνπ μεληζηή (Otto M, 2004) • Σα ζπξίγγηα εληζρύνπλ ηε δξάζε ησλ κηθξνβίσλ (Lapins J , Jarstrand C, 1999) • Παξαγσγή ελδύκσλ (ιηπάζεο, πξσηεάζεο) πξνάγεη ηηο ηζηηθέο βιάβεο θαη ηε δηαηώληζε ηεο θιεγκνλήο (Otto M, 2004) • Παξαγσγή ηνμηλώλ (Leach RD, Eyskyn SJ, 1979) • Παξαγσγή PAS (+) εμσθπηηάξηαο πνιπζαθραξηηηθήο νπζίαο → απόθξαμε (Mowad CM, Mc Ginley KJ, 1995) ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ Τπέξ • Ζ θιηληθή εηθόλα («απνζηήκαηα») ζπκίδεη κηθξνβηαθή ινίκσμε • Ζ ρνξήγεζε αληηβηνηηθώλ νδεγεί ζε ύθεζε Καηά • Αζπκβαηόηεηα βαξύηεηαο θιηληθήο εηθόλαο θαη κηθξνβηνινγηθώλ επξεκάησλ • Πνηθηιόηεηα απνκνλνύκελσλ κηθξννξγαληζκώλ – ζπρλά ζπζηαηηθά ηεο θπζηνινγηθήο ρισξίδαο ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ • Μηθξόβηα πνπ απνκνλώλνληαη ζπρλόηεξα – Αεξόβηα: Staphylococcus aureus, S. albus θαη S. epidermidis, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa – Αλαεξόβηα: Prevotella sp., Fusobacterium, Bacteroides, θιπ ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ • Ζ ηερληθή ηεο ιήςεο επεξεάδεη • πλήζσο αλαξξόθεζε κε βειόλα • Αλ ε ιήςε επηθαλεηαθή, επηκόιπλζε από ηελ ηνπηθή ρισξίδα • Αλ ε ιήςε βαζύηεξε, επηθξαηνύλ S. aureus, θναγθνπιάζε (-) Staph. θαη αλαεξόβηα • Γπζθνιία εληνπηζκνύ ζέζεο ελεξγνύ θιεγκνλήο → αξλεηηθέο θαιιηέξγεηεο ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ • Ζ αλάπηπμε κηθξνβίσλ ζπκβάιιεη ζηελ επέθηαζε ηεο θιεγκνλήο, ζηελ θαηαζηξνθή ησλ ηζηώλ θαη ζηε δεκηνπξγία νπιώλ • Οδεγεί ζε κηθξνβηαηκία, ηδίσο κεηά από επεκβαηηθέο ζεξαπείεο [coagulase (-) ζηαθπιόθνθθνη, ηδίσο S. warneri, θαη αλαεξόβηα, ηδίσο Propionibacterium acnes θαη P. granulosum] Sartorius K et al, 2006 ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ • 25 αζζελείο • Λήςε επηθαλεηαθή θαη ελ ησ βάζεη – αλαεξόβηεο θαη αεξόβηεο θαιιηέξγεηεο • Καηά ηε δηάξθεηα επεκβάζεσλ • Απνκνλώζεθαλ 16 δηαθνξεηηθά είδε • ε 9 από16, κόλν coagulase (-) Staph. Lapins J et al, 1999 ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ • • • • Δπηθαλεηαθή ιήςε (πξν επέκβαζεο) Δλ ησ βάζεη ιήςε (κεηά CO2 laser) Coagulase (-) Staph. ηα κόλα κηθξόβηα Παξαδόμσο, όρη S. aureus ζε θιεγκνλώδε νδίδηα θαηά ηελ έμαξζε Sartorius et al, 2012 ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ • Μειέηε ζε 22 αζζελείο • 68% ζεηηθέο θαιιηέξγεηεο • ε 14/15 ζεηηθέο θαιιηέξγεηεο, απνκνλώζεθε έλα κόλν είδνο • 86% αεξόβηα, 7% αλαεξόβηα, 7% κηθηή • πρλόηεξα Proteus mirabilis (λ=4), Streptococcus hemolyticus (λ=3), S. lugdunensis (λ=2) • Πνηθίιινπζα επαηζζεζία ζηα αληηβηνηηθά • Πνηθηιόηεηα ησλ νξγαληζκώλ πνπ απνκνλώζεθαλ Katoulis A et al. Under review ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ • Αλαδξνκηθή ηζηνινγηθή κειέηε ζε 27 αζζελείο • Απνηθηζκόο εμαξηεκάησλ ειέγρζεθε κε Fluorescence in situ hybridization (FISH) θαη Immunofluorescence (IF) • ην 50% αζζελώλ βξέζεθαλ βαθηήξηα - 7% ζηελ θεξαηίλε ζηηβάδα - 30% ζηα ηξηρνζπιάθηα - 26% ζηα ζπξίγγηα • Γελ αληρλεύζεθαλ S. aureus θαη S. epidermidis • Γνκέο ζαλ βαθηεξηαθό βηνθίικ αληρλεύζεθαλ ζην 1/5 ησλ αζζελώλ Jahns AC et al, 2014 ΒΗΟΦΗΛΜ • πζζώξεπζε κηθξνβίσλ ζηελ κεζνθπηηάξηα νπζία, κε θαηλνηππηθά ραξαθηεξηζηηθά δηαθνξεηηθά ησλ εηδώλ πνπ ζπκκεηέρνπλ • Ο ζρεκαηηζκόο ηνπ πξνζηαηεύεη ηα θύηηαξα από πεξηβαιινληηθέο επηδξάζεηο θαη δηεπθνιύλεη ηελ δηαθπγή από ηελ αλνζνινγηθή επαγξύπλεζε ηνπ μεληζηή HS ΚΑΗ ΒΗΟΦΗΛΜ • Νόζνο ζρεηηδόκελε κε ην βηνθίικ? • Άκεζε εμέηαζε ησλ βιαβώλ δείρλεη ζπζζσξεύζεηο ή κηθξναπνηθίεο κηθξνβίσλ • Ζ ινίκσμε παξακέλεη εληνπηζκέλε ζε ζπγθεθξηκέλεο ζέζεηο θαη είλαη δύζθνιν λα εθξηδσζεί κε ηα αληηβηνηηθά, παξόηη ηα κηθξόβηα εκθαλίδνληαη επαίζζεηα ζε απηά Parsek and Singh, 2003 HS ΚΑΗ ΒΗΟΦΗΛΜ • Δμέηαζε ζπξηγγίσλ δείρλεη βιελλώδεηο ζπζζσξεύζεηο πνπ ζπκίδνπλ βηνθίικ • Σα βαθηήξηα είλαη πξνζθνιιεκέλα ζηελ επηθάλεηα ηνπ απινύ θαη δεκηνπξγνύλ ζπλαζξνίζεηο Kathju et al, 2012 HS ΚΑΗ ΑΝΣΗΜΗΚΡΟΒΗΑΚΑ ΠΔΠΣΗΓΗΑ HS ΚΑΗ ΑΝΣΗΜΗΚΡΟΒΗΑΚΑ ΠΔΠΣΗΓΗΑ (ΑΜΡ) • Δηζβνιή κηθξννξγαληζκνύ/ηξαύκα → ελεξγνπνίεζε θπζηθήο θαη επίθηεηεο αλνζίαο • ΑΜΡ ππάξρνπλ ηδηνζπζηαζηαθά ή παξάγνληαη κεηά από ελεξγνπνίεζε ζπζηεκάησλ αλαγλώξηζεο (Toll-like ππνδνρείο, ειηθάζεο) • Απαξαίηεηα γηα θπζηνινγηθή άκπλα θαη αληίζηαζε ζηηο κηθξνβηαθέο ινηκώμεηο (Nizet et al, 2001) • Γηαηαξαρέο ησλ ΑΜΡ ζπλδένληαη κε λόζνπο ζηνλ άλζξσπν Nakatsuji T and Gallo R , 2012 ΑΝΣΗΜΗΚΡΟΒΗΑΚΑ ΠΔΠΣΗΓΗΑ • πληίζεληαη θπξίσο ζηελ θνθθηώδε ζηηβάδα ηεο επηδεξκίδαο • Έρνπλ πεξηγξαθεί >1200, 2 θύξηεο νηθνγέλεηεο: θαζειηζηδίλεο θαη ληεθελζίλεο • Γξάζεηο: - Άκεζε αληηκηθξνβηαθή δξάζε - Έκκεζε (αλνζνηξνπνπνηεηηθή) αληηκηθξνβηαθή δξάζε - Δπνύισζε Nakatsuji T and Gallo R , 2012 ΑΝΣΗΜΗΚΡΟΒΗΑΚΑ ΠΔΠΣΗΓΗΑ • Σν δέξκα είλαη ε πξώηε γξακκή άκπλαο • Καζειηζηδίλεο θαη B ληεθελζίλεο είλαη ηα πιένλ κειεηεκέλα AMP • Κύξηεο πεγέο: θεξαηηλνθύηηαξα, καζηνθύηηαξα, νπδεηεξόθηια, θύηηαξα Α, εθθξηλή επηζειηαθά θύηηαξα Nakastsuji and Gallo R, 2012 ΑΝΣΗΜΗΚΡΟΒΗΑΚΑ ΠΔΠΣΗΓΗΑ • Έρεη αλαγλσξηζηεί έλα κόλν γνλίδην θαζειηζηδηλώλ: LL-37 • Απμεκέλε έθθξαζε κεηά κόιπλζε ή ηξαύκα • Άκεζε αληηκηθξνβηαθή δξάζε, ελεξγνπνίεζε αλνζνινγηθώλ κεραληζκώλ, επίδξαζε ζηηο δηαδηθαζίεο επνύισζεο • Γπζιεηηνπξγία: πηζαλόο ζεκαληηθόο ξόινο ζε θιεγκνλώδεηο παζήζεηο Reinholz M et al, 2013 HS ΚΑΗ ΑΝΣΗΜΗΚΡΟΒΗΑΚΑ ΠΔΠΣΗΓΗΑ HS ΚΑΗ ΜΗΚΡΟΒΗΟΛΟΓΗΑ • Όρη πξσηνγελήο ινίκσμε, αιιά δεπηεξνγελήο ιόγσ θιεηζηώλ ζπλζεθώλ • ρεηίδεηαη κε ζαπξνθπηηθά κηθξόβηα • Παζνγελεηηθό ξόιν έρνπλ ην βηνθίικ θαη ηα αληηκηθξνβηαθά πεπηίδηα ΗΣΟΛΟΓΗΑ • Απνθξαμε ηξηρηθνύ ζπιάθνπ • Δλ ησ βάζεη ίλσζε • Μηθηή δηαππεηηθή θαη θνθθησκαηώδεο θιεγκνλώδεο δηήζεζε ΗΣΟΛΟΓΗΑ • Τπεξπιαζία θεξαηηλνθπηηάξσλ (ςσξηαζηόκνξθε) • Θπιαθηθά βύζκαηα • Γηαηεηακέλνη ζύιαθνη ηξηρώλ ΑΝΟΟΪΣΟΥΖΜΔΗΑ • ηελ καδηθή θιεγκνλώδε δηήζεζε ζπκκεηέρνπλ: - CD4+ θαη CD8+ T θύηηαξα - NK θύηηαξα - B θύηηαξα - νπδεηεξόθηια - καζηνθύηηαξα - πιαζκαηνθύηηαξα - CD68+ καθξνθάγα - CD11C+ δελδξηηηθά θύηηαξα ΑΝΟΟΪΣΟΥΖΜΔΗΑ • CD4+ θπξίσο ζην ρόξην • CD8+ θπξίσο ζηελ επηδεξκίδα ΜΑΣΟΚΤΣΣΑΡΑ (ΣΡΤΠΣΑΖ +) Δ ΥΡΟΝΗΑ HS ΚΑΗ ΤΓΗΔΗ ΜΑΡΣΤΡΔ ΜΑΣΟΚΤΣΣΑΡΑ (ΣΡΤΠΣΑΖ +) Δ HS ΚΑΗ ΤΓΗΔΗ ΜΑΡΣΤΡΔ • Αξηζκόο καζηνθπηηάξσλ απμάλεη ζηηο βιάβεο κε ηελ δηάξθεηα ηεο λόζνπ • Ίζσο εξκελεύεη ηνλ ζπρλά αλαθεξόκελν θλεζκό ΚΤΣΟΚΗΝΔ ΚΑΗ HS • Έρνπλ βξεζεί απμεκέλα επίπεδα TNF-α, IL-1β, IL-17 θαη IL-10 ζηηο βιάβεο • Μόιηο αληρλεύνληαη IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-5 • Σα επίπεδα θπηνθηλώλ (TNF-α, IL-1β) ζηηο βιάβεο ηεο HS θαηά πνιύ ςειόηεξα ζρεηηθά κε ηηο βιάβεο ηεο ςσξίαζεο • Σα επίπεδα θπηνθηλώλ δελ ζπζρεηίδνληαη κε ηε βαξύηεηα ηεο λόζνπ (ζηάδην θαηά Hurley) Van der Zee HH et al, 2011 ΚΤΣΟΚΗΝΔ ΚΑΗ HS • Ζ ζύλζεζε ΑΜΡ είλαη απμεκέλε ζηελ HS θαη πνιύ πεξηζζόηεξν ζην θιεγκαίλνλ δέξκα (Bevins C, 2005) ΑΝΟΟΛΟΓΗΑ • Γηαπηζηώλεηαη ε παξνπζία ζπγθεθξηκέλσλ ηύπσλ θπηηάξσλ θαη απμεκέλε παξαγσγή νξηζκέλσλ θπηνθηλώλ • Γελ είλαη γλσζηόο ν αθξηβήο ηνπ ξόινο • Απνηεινύλ δπλεηηθνύο ζεξαπεπηηθνύο ζηόρνπο ΑΜΡ ΚΑΗ IL-20 KAI -22 • ηελ HS/AI παξαηεξείηαη ζρεηηθή κείσζε ησλ ΑΜΡ ζπγθξηηηθά κε Ps, AD • Δπίζεο, ζρεηηθή κείσζε ησλ IL-20 θαη -22 • IL-20 θαη -22 ξπζκίδνπλ ηελ παξαγσγή ηελ ΑΜΡ (παξαηεξείηαη ζεηηθή ζπζρέηηζε κεηαμύ ηνπο) Wolk et al, 2011 IΝΣΔΡΛΔΤΚΗΝΔ-10 ΚΑΗ -22 ΚΑΗ HS Respective genetic background and environment factors (including smoking and obesity) → Occlusion of gland ducts, Stasis in glands → Accumulation of bacteria in apocrine hair follicle unit + Increase of intracellular cAMP levels (due to nicotine) → Production of IL-1β, TNF-α, IL-10,IL-22, and IL-20 → Increase of IL-10 production → Limitation of IL-22 production → Limitation of IL-20 production→ Limitation of AMP expression → Propagation of bacteria in skin → Production of ΗL-17, IFN-γ,IL-1β, TNF-α, IL-6, infiltration of immune cells → Chronic purulent inflammation, Tissue destruction,Development of scars and fistula ducts Wolk et al, 2011 HS: ΑΝΣΗΓΡΑΖ ΠΡΟ ΤΝΣΡΗΜΜΑΣΑ ΚΔΡΑΣΗΝΖ? • Δπηδεξκηδηθέο θύζηεηο παξαηεξνύληαη ζπρλά ζηελ HS HS: ΑΝΣΗΓΡΑΖ ΠΡΟ ΤΝΣΡΗΜΜΑΣΑ ΚΔΡΑΣΗΝΖ? • Ρήμε ηνπ ζπιάθνπ θαη δηαθπγή ηνπ πεξηερνκέλνπ ηνπ ζην ρόξην • Πηζαλώο ιόγσ αλεπαξθνύο ζηήξημεο Danby FW et al, 2013 HS: ΑΝΣΗΓΡΑΖ ΠΡΟ ΤΝΣΡΗΜΜΑΣΑ ΚΔΡΑΣΗΝΖ? • Μεηά ηε ξήμε ηνπ ζπιάθνπ, ζπληξίκκαηα θεξαηίλεο δηαθεύγνπλ ζην ρόξην HS: ΑΝΣΗΓΡΑΖ ΠΡΟ ΤΝΣΡΗΜΜΑΣΑ ΚΔΡΑΣΗΝΖ? • Σα ζπληξίκκαηα θεξαηίλεο πξνζειθύνπλ πνιππύξελα γηγαληνθύηηαξα, ηα νπνία ηα θαγνθπηηαξώλνπλ • Όκσο πέπηνληαη δύζθνια van der Zee HH et al, 2011 HS: ΑΝΣΗΓΡΑΖ ΠΡΟ ΤΝΣΡΗΜΜΑΣΑ ΚΔΡΑΣΗΝΖ? • Μήπσο ε HS είλαη ην απνηέιεζκα κηαο αλεμέιεγθηεο θιεγκνλώδνπο αληίδξαζεο πξνο ηελ θεξαηίλε πνπ εθρέεηαη ζην ρόξην κεηά ηελ ξήμε ηνπ ζπιάθνπ, ζε γελεηηθά πξνδηαηεζεηκέλν άηνκν? • Μήπσο ζηελ ΖS ζπκβαίλεη ελεξγνπνίεζε ηνπ θιεγκνλνζσκαηίνπ (inflammosome), όπσο ζπκβαίλεη κε ηνπο νπξηθνύο θξπζηάιινπο ζηελ νπξηθή αξζξίηηδα? van der Zee HH et al, 2011 ΦΛΔΓΜΑΗΝΟΩΜΑΣΗΟ • Κπηνζνιηθόο ππνδνρέαο πνηθίισλ «ζεκάησλ θηλδύλνπ» (DAMP θαη PAMP) • Πξνάγεη ηελ δηάζπαζε θαη απειεπζέξσζε IL-1 & IL-18 ελεξγνπνηώληαο ηελ θαζπάζε-1 • Δπάγεη TNF, iNOS, PGE2, NO, ηύπνπ 2 θσζθνιηπάζε A, θαη IL-1β • πλδέεηαη κε απηνθιεγκνλώδεηο παζήζεηο πνπ ραξαθηεξίδνληαη από πςειή IL-1β Mitra AD, et al,2012, Nazary M et al,2011 ΦΛΔΓΜΑΗΝΟΩΜΑΣΗΟ • Tar from cigarettes • Cellular debris • Keratin fibres Franchi L et al, 2009 ΑΝΟΟΛΟΓΗΚΔ ΠΑΡΑΣΖΡΖΔΗ • Τπεξαληηδξαζηηθόηεηα ησλ νπδεηεξνθίισλ + απειεπζέξσζε ROS θαη πξσηεαζώλ (Lapins J et al, 2001) • Μείσζε ησλ ΝΚ θπηηάξσλ θαη κεησκέλε απάληεζε ησλ κνλνθπηηάξσλ πξνο ζπζηαηηθά κηθξνβίσλ (Giamarellos-Bourboulis EJ et al, 2007) • Απμεκέλε έθθξαζε ησλ TLR2 από CD68+ καθξνθάγα θαη CD209+ δελδξηηηθά θύηηαξα (Hunger RE et al, 2008) ΠΡΩΗΜΖ HS ΥΡΟΝΗΑ HS ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ • Δλεξγνπνίεζε θπζηθήο θαη επίθηεηεο αλνζίαο • Αλνζνινγηθή απάληεζε πξνο κηθξόβηα • Γηαηαξαρή ησλ AMP • Διεύζεξε θεξαηίλε νδεγεί ζε ελεξγνπνίεζε θιεγκνλνζσκαηίνπ θαη ππξνδνηεί θιεγκνλή • Δγθαηάζηαζε θαύινπ θύθινπ • Πιάγηα επέθηαζε ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ • Σα εξσηήκαηα ζρεηηθά κε ηελ παζνγέλεζε παξακέλνπλ πξνο ην παξόλ αλαπάληεηα • Καηλνύξγηεο γλώζεηο πξνζηίζεληαη θαζεκεξηλά, θπξίσο ζηνπο ηνκείο ηεο αλνζνινγίαο θαη ηεο κηθξνβηνινγίαο • Καζώο ε αηηηνπαζνγέλεηα θσηίδεηαη πξνθύπηνπλ θαη απνηειεζκαηηθόηεξεο ζεξαπείεο • C. Zouboulis. Genetics. • V. der Marmol. Bacteriology of Hidradenitis suppurativa. • E Prens. Pathophysiology. EADV Fostering Specialist Course on Hidradenitis Suppurativa/Acne Inversa. Brussels, 26-27 February 2014 ΔΤΥΑΡΗΣΩ!
© Copyright 2024 Paperzz
