paolacci lucia

Percorso diagnostico della
Malattia di Alzheimer
Dott. David Giannandrea – Clinica Neurologica
Dott.ssa Lucia Paolacci –Istituto di Geriatria e Gerontologia
Università degli Studi di Perugia
La complessità
malattia
Diversa psicodinamica
Condizioni socio-ambientali
Polifarmacoterapia
risoluzione
trattamento
Comorbilità
Invecchiamento
Malattia
Valutazione multidimensionale
Funzioni cognitive
Stato funzionale
Sintomi psichici
Comorbidità somatica
Stress del caregiver
Network sociale
Status socio-economico
PIANIFICAZIONE ED UTILIZZO DELLE RISORSE
Anamnesi
Elementi per supporre una diagnosi diversa dall’AD
Esordio brusco: demenza vascolare, delirium
Prevalenti sintomi comportamentali: demenza vascolare, demenza frontotemporale
Apatia marcata: demenza vascolare, demenza frontotemporale
Disturbi del movimento: demenza vascolare, Parkinson demenza, idrocefalo normoteso.
Fluttuazioni dei sintomi: delirium, demenza a corpi di Lewy, epilessia, disturbi metabolici
Allucinazioni: demenza a corpi di Lewy, delirium
Cadute ricorrenti: demenza a corpi di Lewy, demenza vascolare, sindromi parkinsoniane
Disturbi della fase REM del sonno: demenza a corpi di Lewy, malattia di Parkinson.
Fenomeno di facciata
Errore di interpretazione
Adapted from Kester & Schcltens 2009
Lo Giudice e Watson, 2014
1. Funzioni cognitive
Feldman et al., CMAJ 2008
1. Funzioni cognitive
Funzioni cognitive esplorate
Test
Test aggiunti
Memoria verbale
15 parole di Rey
Digit span avanti e indietro
Memoria di prosa
Racconto di Babcock
Ripetizione parole bisillabiche
Memoria visiva
Benton Visual Retention Test
Figura complessa di Rey (richiamo)
Memoria spaziale
Test di Corsi
Linguaggio-comprensione
Token Test
Linguaggio semantico-
Fluidità verbale per
produzione
Linguaggio fonemicoproduzione
Generazione di frasi
Fluenzacategoria
Fluidità verbale per lettera
verbale+
VLOM RATIO ACE-R:
linguaggio
Capacità logiche
Matrici progressive di
Raven(se
FTD
Wisconsin cardèsorting
test
il rapporto
< a 2.2)
Test dei giudizi
AD (se il rapporto
è verbali
> di .3.2.)
Orientamento+
Attenzione
memoria
Matrici attenzionali
Trail Making Test
numeriche
Apprendimento motorio invertito
Prassia costruttiva
Copia disegni
Aprassia ideo-motoria
Aprassia bucco-facciale
Figura complessa di Rey
PROGETTO REGAL
Mathuranath et al., Neurology, 2000
2. Tono dell’umore
NPI
GDS
Esperienza
soggettiva
3. Stato funzionale
BADLIADL
AADL
DAFS
Deambulazione
Equilibrio
Continenza
Alimentazione
4. Esame obiettivo
STOP WALKING WHEN TALKING
5. Indagini strumentali
Indagini routinarie
Esame emocromocitometrico completo
VES
Elettroliti sierici (Na, K, Cl, Ca, P)
Azotemia, glicemia, creatininemia, uricemia
Funzionalità epatica
Elettroforesi sieroproteica
Funzione tiroidea
Vitamina B12 e folati
Esame urine
+/- Sierologia per sifilide ed HIV
ECG
Rx torace
• CSF: decreased A, increased tau/p-tau
•Amyloid signal on amyloid PET
•Medial temporal atrophy on MRI
• Biparietal hypometabolism on FDG PET
Dubois et al. Lancet Neurol 2007
Percorso diagnostico della malattia di
Alzheimer
David Giannandrea
Clinica Neurologica
Università di Perugia
__________
Centro Disturbi della Memoria
Unità Valutativa Alzheimer
___________
Sperling et al. Alzheimer’s & dementia 2011
… The cornerstone of this lexicon is to consider AD solely as a
clinical and symptomatic entity that encompasses both
predementia and dementia phases.
Mild cognitive impairment (MCI)
This diagnostic label is applied if there is no disease to which
it can be attributed … term of exclusion for individuals who
are suspected to have but do not meet the proposed new
research criteria for AD
Esame del liquor
The combined use of CSF measurement
of A42 and total  improves
diagnostic accuracy of AD
Motter et al, Ann Neurol,1995; Kanai et al, Ann Neurol, 1998;
Galasko et al, Arch Neurol, 1998; Hulstaert et al, Neurology
1999; Andreasen et al, Neurosci Lett, 1999; Boss, Biochim
Biophys Acta, 2000; Andreasen et al, Arch. Neurol, 2001;
Blennow and Hampel, Lancet Neurol. 2003, etc
Positive Predictive Value: ≥ 90%
Negative Predictive Value: ≥ 90%
Perchè i biomarker per l’AD non hanno sensibilità e specificità del 100%?
1) casistiche selezionate con diagnosi clinica
2) overlap dei reperti neuropatologici (AD, LB, vasc.)
3) aumentata frequenza di patologia AD negli anziani
RCTs in Alzheimer: stato dell’arte
↓ produzione Aβ
↓ aggregazione Aβ
↓ aggregazione/
fosforilazione Tau
↑ clearance Aβ
(immunoterapia)
Colinergici
Altri
† Attualmente approvati per il trattamento della
malattia di Alzheimer
Mod. by Mangialasche, 2013
Grazie
per l’attenzione