Percorso diagnostico della Malattia di Alzheimer Dott. David Giannandrea – Clinica Neurologica Dott.ssa Lucia Paolacci –Istituto di Geriatria e Gerontologia Università degli Studi di Perugia La complessità malattia Diversa psicodinamica Condizioni socio-ambientali Polifarmacoterapia risoluzione trattamento Comorbilità Invecchiamento Malattia Valutazione multidimensionale Funzioni cognitive Stato funzionale Sintomi psichici Comorbidità somatica Stress del caregiver Network sociale Status socio-economico PIANIFICAZIONE ED UTILIZZO DELLE RISORSE Anamnesi Elementi per supporre una diagnosi diversa dall’AD Esordio brusco: demenza vascolare, delirium Prevalenti sintomi comportamentali: demenza vascolare, demenza frontotemporale Apatia marcata: demenza vascolare, demenza frontotemporale Disturbi del movimento: demenza vascolare, Parkinson demenza, idrocefalo normoteso. Fluttuazioni dei sintomi: delirium, demenza a corpi di Lewy, epilessia, disturbi metabolici Allucinazioni: demenza a corpi di Lewy, delirium Cadute ricorrenti: demenza a corpi di Lewy, demenza vascolare, sindromi parkinsoniane Disturbi della fase REM del sonno: demenza a corpi di Lewy, malattia di Parkinson. Fenomeno di facciata Errore di interpretazione Adapted from Kester & Schcltens 2009 Lo Giudice e Watson, 2014 1. Funzioni cognitive Feldman et al., CMAJ 2008 1. Funzioni cognitive Funzioni cognitive esplorate Test Test aggiunti Memoria verbale 15 parole di Rey Digit span avanti e indietro Memoria di prosa Racconto di Babcock Ripetizione parole bisillabiche Memoria visiva Benton Visual Retention Test Figura complessa di Rey (richiamo) Memoria spaziale Test di Corsi Linguaggio-comprensione Token Test Linguaggio semantico- Fluidità verbale per produzione Linguaggio fonemicoproduzione Generazione di frasi Fluenzacategoria Fluidità verbale per lettera verbale+ VLOM RATIO ACE-R: linguaggio Capacità logiche Matrici progressive di Raven(se FTD Wisconsin cardèsorting test il rapporto < a 2.2) Test dei giudizi AD (se il rapporto è verbali > di .3.2.) Orientamento+ Attenzione memoria Matrici attenzionali Trail Making Test numeriche Apprendimento motorio invertito Prassia costruttiva Copia disegni Aprassia ideo-motoria Aprassia bucco-facciale Figura complessa di Rey PROGETTO REGAL Mathuranath et al., Neurology, 2000 2. Tono dell’umore NPI GDS Esperienza soggettiva 3. Stato funzionale BADLIADL AADL DAFS Deambulazione Equilibrio Continenza Alimentazione 4. Esame obiettivo STOP WALKING WHEN TALKING 5. Indagini strumentali Indagini routinarie Esame emocromocitometrico completo VES Elettroliti sierici (Na, K, Cl, Ca, P) Azotemia, glicemia, creatininemia, uricemia Funzionalità epatica Elettroforesi sieroproteica Funzione tiroidea Vitamina B12 e folati Esame urine +/- Sierologia per sifilide ed HIV ECG Rx torace • CSF: decreased A, increased tau/p-tau •Amyloid signal on amyloid PET •Medial temporal atrophy on MRI • Biparietal hypometabolism on FDG PET Dubois et al. Lancet Neurol 2007 Percorso diagnostico della malattia di Alzheimer David Giannandrea Clinica Neurologica Università di Perugia __________ Centro Disturbi della Memoria Unità Valutativa Alzheimer ___________ Sperling et al. Alzheimer’s & dementia 2011 … The cornerstone of this lexicon is to consider AD solely as a clinical and symptomatic entity that encompasses both predementia and dementia phases. Mild cognitive impairment (MCI) This diagnostic label is applied if there is no disease to which it can be attributed … term of exclusion for individuals who are suspected to have but do not meet the proposed new research criteria for AD Esame del liquor The combined use of CSF measurement of A42 and total improves diagnostic accuracy of AD Motter et al, Ann Neurol,1995; Kanai et al, Ann Neurol, 1998; Galasko et al, Arch Neurol, 1998; Hulstaert et al, Neurology 1999; Andreasen et al, Neurosci Lett, 1999; Boss, Biochim Biophys Acta, 2000; Andreasen et al, Arch. Neurol, 2001; Blennow and Hampel, Lancet Neurol. 2003, etc Positive Predictive Value: ≥ 90% Negative Predictive Value: ≥ 90% Perchè i biomarker per l’AD non hanno sensibilità e specificità del 100%? 1) casistiche selezionate con diagnosi clinica 2) overlap dei reperti neuropatologici (AD, LB, vasc.) 3) aumentata frequenza di patologia AD negli anziani RCTs in Alzheimer: stato dell’arte ↓ produzione Aβ ↓ aggregazione Aβ ↓ aggregazione/ fosforilazione Tau ↑ clearance Aβ (immunoterapia) Colinergici Altri † Attualmente approvati per il trattamento della malattia di Alzheimer Mod. by Mangialasche, 2013 Grazie per l’attenzione
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