Giuliana Decorti Curriculum vitae Dipartimento di Scienze della Vita, Università degli Studi di Trieste, Via A. Fleming n° 22 34127 Trieste tel 040 5588777 e-mail [email protected] Educazione: 1974: Diploma di Maturità classica. 1980: Università di Trieste, Laurea in Medicina e Chirurgia con punti 110 su 110 e lode. 1980: abilitazione alla professione di Medico Chirurgo. 1984: Università di Padova, Specializzazione in Farmacologia Clinica con punti 50 su 50 e lode. Posizione accademica: 2002 – presente: Professore Associato di Farmacologia (settore scientifico disciplinare BIO/14), Dipartimento di Scienze della Vita, Università di Trieste; 1983 – 2002: Ricercatore di Farmacologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Trieste; 1980 - 1983: borse di studio dell’IRCCS Burlo Garofolo, Trieste e dell’Istituto di Farmacologia, Università di Trieste. Ruoli istituzionali: 2009 – 2012: Presidente del Corso di Laurea triennale in Biotecnologie, Facoltà di Medicina, Università di Trieste. 2013 - presente: coordinatore del Corso di Dottorato in Scienze della Riproduzione e dello sviluppo. 2012 - presente: componente della Giunta del Dipartimento di Scienze della Vita. Attività didattica C.I. Farmacologia e Tossicologia, C.d.L. in Medicina e Chirurgia dall’aa 2011/12. Insegnamento di Farmacologia speciale, C.I. Farmacologia e Tossicologia, C.d.L. in Medicina e Chirurgia, aa 2010/11 e 2011/12. C.I. Farmacologia, C.d.L. triennale in Biotecnologie, Facoltà di Medicina e Chirurgia, dall’aa 2002/03. C.I. Farmacogenomica, C.d.L. specialistica in Biotecnologie dall’aa 2012/13. C.I. Farmacologia speciale, C.d.L. specialistica in Biotecnologie dall’aa 2003/04 al 2011-12. C.I. Farmacologia (modulo 1: Farmacologia Generale), C.d.L. triennale Interateneo in Tecniche della Prevenzione nell’Ambiente e nei Luoghi di Lavoro dall’aa 2003/04. Corso di Farmacocinetica, C.d.L. in Biotecnologie, dall'AA 2000/01 al 2002/03. Corso di Farmacologia cellulare e molecolare, C.d.L. in Biotecnologie, dall’aa 2001/02 al 2002/03. Corso di Chemioterapia, disciplina del C.I. di Farmacologia Speciale, C.d.L. in Medicina e Chirurgia, dall'aa 1992/93 al 2002/03. Corso di Farmacologia, C.I. di Farmacotossicologia e Galenica Farmaceutica, Corso di Diploma Universitario di Tecnico di Laboratorio Biomedico, dall'aa 1999/00 al 2002/03. aa 1982/83 e 1983/84: attività didattica nei corsi di Farmacologia del Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia e del Corso di Laurea in Odontoiatria e Protesi Dentaria. Insegnamenti nelle seguenti scuole di Specializzazione della Facoltà di Medicina: Nefrologia, Chirurgia Plastica, Pediatria. AA 1981/82: incarico di insegnamento di "Farmacoterapia delle affezioni urogenitali", Scuola di Specializzazione di Urologia della Facoltà di Medicina e Chirurgia. Relatore di tesi di laurea sperimentali e di tesi di dottorato. Attività scientifica Le ricerche portate avanti negli ultimi anni dal gruppo di ricerca da me coordinato hanno riguardato principalmente argomenti di farmacogenetica e farmacogenomica. In particolare, è stato studiato il ruolo di polimorfismi genetici nella risposta alla terapia e nella tossicità dei farmaci tiopurinici in pazienti pediatrici con malattia infiammatoria cronica intestinale (vedi ref. 1, 6, 33, 35, 36, 41, 47, 48). Parallelamente sono stati messi a punto il saggio di quantificazione dei metaboliti delle tiopurine e quello dell’attività dell’enzima tiopurina metil transferasi nelle emazie dei pazienti, e ne è stata valutata l’utilità in clinica (7, 16, 29). La farmacogenetica delle tiopurine è stata anche studiata nei pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta (1, 3), anche in collaborazione con il gruppo del prof W. Evans, St Jude Children Hospital, Memphis, USA (5). Parallelamente, un altro argomento oggetto di studio riguarda la farmacogenetica dei glucocorticoidi e il ruolo di polimorfismi nella risposta a questi farmaci in diverse patologie, prevalentemente di interesse pediatrico (9, 12, 14, 21, 23, 24, 34, 37 – 39, 42). Una ricercatrice del gruppo, la dr.ssa S. De Iudicibus è stata recentemente finanziata per un importo di € 225.000, nell’ambito del Bando 2011 Giovani Ricercatori del Ministero della Salute per una ricerca dal titolo “Candidate predictors of glucocorticoid response in children with inflammatory bowel disease”. La farmacocinetica e la farmacodinamica dei glucocorticoidi sono anche oggetto di uno studio clinico di carattere osservazionale, prospettico, multicentrico; i centri partecipanti allo studio sono 117, distribuiti in diverse regioni d’Italia (http://www.nefrokid.it/). Lo studio è finanziato (45.000 €) dall’Associazione Sogno di Stefano. Studi farmacogenetici hanno riguardato anche i farmaci impiegati nella terapia del carcinoma del colon retto (5, 17, 26). L’interesse del gruppo si è anche focalizzato sullo studio di sostanze naturali in modelli in vitro e in vivo, ed in particolare di tossine algali (8, 27), flavonoidi (17, 22, 32, 43, 44) ed altri composti (10, 40, 49, 50, 57). Altre ricerche hanno riguardato lo studio di una rara patologia su base genetica, la deficienza dell’enzima mevalonato kinasi, e la messa a punto di modelli in vitro e in vivo (4, 13, 18, 19, 30). In precedenza, l'attività scientifica ha riguardato il problema della tossicità cardiaca, epatica (119 121) e neurotossicità (108) del farmaco antineoplastico adriamicina e di altre antracicline. In particolare, è stata studiata la patogenesi della miocardiopatia indotta da antracicline, valutando anche il possibile effetto protettivo di varie sostanze, quali l’ ICRF 159 (118), la carbossimetilcellulosa (117) e il polietilene glicole 400 (104, 110, 112). E’ stata poi dimostrata un’importante azione istamino liberatrice delle antracicline e ne è stato studiato il ruolo nella patogenesi della miocardiopatia indotta da questa classe di farmaci (71, 74 – 80, 92, 96 . 100, 102 - 105). Altri studi hanno poi riguardato il meccanismo di passaggio transmembrana delle antracicline, e in particolar modo l’identificazione delle strutture coinvolte nel trasporto di questi farmaci nei mastociti (58, 60, 62, 63, 65, 66, 68 – 70, 81 – 87, 91, 93 - 95) e in altre cellule (31, 45, 51 – 54, 56, 59, 61, 64, 67), nonchè l’effetto di polimorfismi genetici del gene ABCB! (MDR1), che codifica per la proteina di trasporto P glicoproteina, nella risposta ai farmaci substrati (24, 28). Le ricerche sono state possibili grazie a numerose collaborazioni con centri internazionali e nazionali (vedi pubblicazioni). L’impegno scientifico è testimoniato da 126 pubblicazioni scientifiche per lo più su riviste internazionali 2 e da numerose comunicazioni a congressi nazionali e internazionali, anche come “invited speaker”. H index ufficiale: 16 (Scopus) Esperienza come Reviewer: Reviewer per numerose riviste internazionali tra cui: Arthritis and Rheumatism, Biochemical Pharmacology, Cancer Research, Gut, Journal of Pharmacy and Pharmacology, Pharmacogenomics, Pharmacological Research. Reviewer per progetti PRIN e FIRB. Finanziamenti come PI Ministero dell’Istruzione, dell’Università e della Ricerca (PRIN 2008, 2005, 2003) Pubblicazioni scientifiche 1. Stocco G., Cuzzoni E., De Iudicibus S., Franca R., Favretto D., Malusà N., Londero M., Cont G., Bartoli F., Martelossi S., Ventura A., Decorti G.: Deletion of glutathione-S-transferase M1 reduces azathioprine metabolite concentrations in young patiens with inflammatory bowel disease. J. Clin. Gastroenterol. 2013, Jun 19 [Epub ahead of print]. PMID 23787247. 2. Stocco G., Franca R., Verzegnassi F., Londero M., Rabusin M., Decorti G.: Pharmacogenomic approaches for tailored anti-leukemic therapy in children. Curr. Med. Chem. 20: 2237-53, 2013. PMID: 23458619. 3. Stocco G, Franca R, Londero M, Decorti G.: DMET™ Plus array delivers results in good concordance with those of several lower-throughput genotyping methods in patient samples. Pharmacogenomics. 14: 238-9, 2013. PMID: 23527392. 4. Stocco G, Franca R, Londero M, Decorti G.: ITPA genetic polymorphism is possibly associated with survival rate in Korean children with acute lymphoblastic leukemia. Pharmacogenomics. 14: 237-8, 2013. PMID: 23527391 5. Stocco G, Franca R, Londero M, Decorti G.: Processes for incorporation of pharmacogenetic tests and interpretations in medical records for clinical practice. Pharmacogenomics. 14: 236-7, 2013. PMID: 23527390. 6. Stocco G, Franca R, Londero M, Decorti G.: Systematic identification of host genomic variation related to treatment outcome of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pharmacogenomics. 14: 235-6, 2013. PMID: 23394385. 7. Stocco G., Franca R., Verzegnassi F., Londero M., Rabusin M., Decorti G.: Multilocus genotypes of relevance for drug metabolizing enzymes and therapy with thiopurines in patients with acute lymphoblastic leukemia. Front. Genet. 3: 309, 2012. PMID: 23335936. 8. De Iudicibus S., Stocco G., Castronovo G., Pico C., Racano R., Borelli M., Bevilacqua L., Di Lenarda R., Bartoli F., Decorti G.: Effect of periodontal therapy on the course of Cyclosporineinduced gingival overgrowth: role of ABCB1 and PAI-1 gene polymorphisms. Quintessence Int. 44: 1-12, 2012. PMID: 23444206 9. Franca R., Rebora P., Basso G., Biondi A., Cazzaniga G., Crovella S., Decorti G., Fagioli F., Giarin E., Locatelli F., Poggi V., Valsecchi M.G., Rabusin M.: Glutathione S-Transferase homozygous deletions and relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia: a novel study design in a large Italian AIEOP cohort. Pharmacogenomics 13:1905-1916, 2012. 10. Zanin V., Marcuzzi A., Piscianz E., Vuch J., Bianco A.M., Monasta L., Decorti G., Crovella S.: The effect of clodronate on a mevalonate kinase deficiency cellular model. Inflamm. Res. 61: 13631367, 2012. 11. Stocco G., Yang W., Crews K.R., Thierfelder W.E., Decorti G., Londero M., Franca R., Rabusin M., Valsecchi M.G., Pei D., Cheng C., Paugh S.W., Ramsey L.B., Diouf B., McCorkle J.R., Jones T.S., 3 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 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