#3519 Poster Highlights Session 2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois 切除不能進行・再発大腸癌に対するFOLFOXIRI＋ベバシズマブとFOLFIRI＋ベバシズマブを比較したTRIBE試験のRAS 変異型、BRAF 変異型、全野生型のサブグループ解析 Subgroup analyses in RAS mutant, BRAF mutant and all-wt mCRC patients treated with FOLFOXIRI plus bevacizumab (bev) or FOLFIRI plus bev in the TRIBE study. U.O. Oncologia Medica 2, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa, Italy Fotios Loupakis, et al. 切除不能進行･再発大腸癌に対する一次治療としてのFOLFIRI＋べバシズマブ（BEV）とFOLFOXIRI＋BEV療法を比較した TRIBE試験のpost-hock解析の結果が報告された。ランダム化した508例中、組織サンプルにおいて RAS/BRAF 変異の評価が可能であった375例（73.8％）を対象に、RAS/BRAF 変異と予後との関連性について検討した。 Study design Figure1 Table1 FOLFIRI+BEV (up to 12 cycles) 508 mCRC pts 1st line unresectable stratifiled by ・center ・ECOG PS(0/1-2) ・adjuvant C T FOLFIRI + BEV n = 185 FOLFOXIRI + BEV n = 190 ITT population n = 375 108 (57.9%) 110 (57.9%) 218 (58.1%) BRAF mutated 12 (6.5%) 16 (8.4%) 28 (7.5%) All wt patients 65 (35.1%) 64 (33.7%) 129 (34.4%) 5-FU/LV +BEV PD R FOLFOXIRI+BEV (up to 12 cycles) induction Incidence of RAS and BRAF mutations RAS mutated 5-FU/LV +BEV maintenance 切除不能進行･再発大腸癌患者をFOLFIRI＋BEV群あるいはFOLFOXIRI ＋BEV群へランダムに割り付けした。本post-hoc解析では、ランダム化した508例中、RAS/BRAF 変異の評価が可能であった375例（73.8％）を対象に、RAS/BRAF 変異と予後との関連性について検討した。 RAS/BRAF 変異の評価が可能であった375例中、RAS 変異は218例（58.1％）、BRAF 変異は28例（7.5％）であった。FOLFIRI＋BEV群では、それぞれ108例（57.9％）、12例（6.5％）、FOLFOXIRI＋BEV群では、それぞれ110例（57.9％）、16例（8.4％）であった。 RAS and BRAF mutations’prognostic impact Figure2 PFS OS Median PFS (Months) 75 All wt pts 12.2 All wt pts 37.9 RAS mt 11.0 RAS mt 26.3 BRAF mt 13.4 BRAF mt 75 7.0 log-rank test, p = 0.001 50 25 0 Median OS (Months) 100 Percent survival (%) Percent free of progression (%) 100 log-rank test, p < 0.0001 50 25 0 10 20 30 Months 40 RAS mt vs All wt : HR=1.15 [0.91 - 1.45], p = 0.241 BRAF mt vs All wt : HR=2.78 [1.61 - 4.80], p < 0.001 BRAF mt vs RAS mt : HR=2.22 [1.33 - 3.70], p = 0.002 50 60 0 0 10 20 30 Months 40 50 60 RAS mt vs All wt : HR=1.44 [1.07 - 1.92], p = 0.015 BRAF mt vs All wt : HR=5.67 [2.88 - 11.18], p < 0.001 BRAF mt vs RAS mt : HR=2.86 [1.59 - 5.14], p < 0.001 両群を併せた遺伝子変異別の無増悪生存期間（PFS）中央値は、全野生型で12.2カ月、RAS 変異型で11.0カ月、BRAF 変異型では7.0カ月であり、 BRAF 変異型では全野生型や RAS 変異型と比較して有意に増悪までの期間が短いことが示された（それぞれp＜0.001、p＝0.002）。全生存期間（OS）中央値は、それぞれ37.9カ月、26.3カ月、13.4カ月であり、全野生型と比較して RAS 変異型およびBRAF 変異型では有意に予後不良であることが示された（それぞれp=0.015、p<0.001）。また、BRAF 変異型ではRAS変異型と比べても有意に予後が不良であった（p<0.001）。企画・提供：記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。 #3519 Poster Highlights Session 2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois 切除不能進行・再発大腸癌に対するFOLFOXIRI＋ベバシズマブとFOLFIRI＋ベバシズマブを比較したTRIBE試験の RAS 変異型、 BRAF 変異型、全野生型のサブグループ解析 RAS and BRAF mutation’ s predictive impact Figure3 n FOLFIRI + BEV Median PFS (Months) FOLFOXIRI + BEV Median PFS (Months) HR [95%CI] FOLFIRI + BEV Median OS (Months) FOLFOXIRI + BEV Median OS (Months) HR [95%CI] ITT population 508 9.7 12.1 0.75 [0.62 - 0.90] 25.8 31.0 0.79 [0.63 - 1.00] RAS and BRAF evaluable population 375 10.3 12.1 0.80 [0.64 - 0.99] 25.8 31.0 0.86 [0.65 - 1.12] RAS mutated 218 9.5 12.0 0.82 [0.61 - 1.09] 23.1 30.8 0.86 [0.60 - 1.22] BRAF mutated 28 5.5 7.5 0.55 [0.26 - 1.18] 10.8 19.1 0.55 [0.24 - 1.23] All wt patients 129 11.3 13.3 0.75 [0.52 - 1.10] 34.4 41.7 0.85 [0.52 - 1.39] OS 100 75 75 Percent survival (%) Percent free of progression (%) PFS 100 50 25 0 All wt - FOLFOXIRI + BEV All wt - FOLFIRI + BEV RAS mt - FOLFOXIRI + BEV RAS mt - FOLFIRI + BEV BRAF mt - FOLFOXIRI + BEV BRAF mt - FOLFIRI + BEV 50 25 0 5 10 15 20 25 30 Months 35 40 45 50 55 0 0 10 20 30 Months 40 50 60 FOLFIRI＋BEV群とFOLFOXIRI＋BEV群の両群で、RAS 変異型と BRAF 変異型の予後は悪い傾向が見られたものの、いずれの遺伝子型においても FOLFOXIRI＋BEV群の方が予後が改善される傾向が見られた。 Conclusion ●RAS・BRAF ともに変異が認められない全野生型の患者と比較して、RAS・BRAF それぞれの変異型では生存予後が不良であり、RAS 変異型に比べて BRAF 変異型の予後も有意に不良であった。 ●RAS・BRAF の変異に関わらず、FOLFIRI＋BEV 療法に比べてFOLFOXIRI＋BEV 療法は予後改善のベネフィットが期待できると考えられた。 ●少数例での限られた検討ではあるが、BRAF 変異のある患者では、他の患者集団に比べてFOLFIRI＋BEV 療法よりも FOLFOXIRI＋BEV 療法のベネフィットが大きいことが確認できる。 ●全野生型の患者においては、FOLFOXIRI＋BEV 療法により41.7カ月という良好なOS中央値が示された。企画・提供：記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。