ANTICOAGULANTS CHEZ LA PERSONNE
ÂGÉE:
FONCTION RÉNALE ET
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Jonathan Douxfils, Jean-Michel Dogné, François Mullier,
Anne Spinewine
4e symposium NTHC
3 avril 2014
2
Pertinence du sujet
• Insuffisance rénale (IR) et population âgée
• Prévalence IR sévère: 10-15% des patients âgés en FA (Dalleur, CIA2014)
• ! ClCr < 30ml/min = critère d’exclusion dans majorité des études!
• Prévalence IR modérée: 50% des patients >80 ans avec FA (Poli, Circ2011)
• Etudes phase-III NOACs: 17-30% de patients avec ClCr 30-60ml/min
• IR = facteur de risque év. thrombo-emboliques
et
saignement
• Interactions médicamenteuses
• Polymédication population âgée
• Risque d’interactions proportionnel au nombre de médicaments
• >80 ans: médiane nb médicaments chroniques: 5 (cohorte Belfrail)
FONCTION RÉNALE
- HBPM
- AVK
- NOACs
4
Evaluation de la fonction rénale
• Essentielle pour les patients sous héparine et NOAC
• Ré-évaluation régulière à prévoir, surtout en cas de:
• Situation/condition aiguë
• Médicaments néphrotoxiques
• Créatinine sérique: insuffisant!
• Aucune formule ClCr validée de façon spécifique chez patients
âgés (fragiles)
• 1er choix: Cockroft-Gault
• Formule utilisée dans les études avec héparines et NOACs
• MDRD, CKD-EPI: surestimation filtration glomérulaire
6
HBPM et insuffisance rénale
• Doses prophylactiques
• Risque d’accumulation faible mais données très limitées
• IR légère ou modérée: pas de modification doses
• IR sévère: ↓ dose enoxaparine (30mg 1x/j)
• Risque enoxaparine > tinzaparine/dalteparine?
Lim W, J Thromb Thrombol 2010; Nutescu EA, Ann Pharmacother 2009; Siguret V, Drugs Ageing 2013
7
HBPM et insuffisance rénale
• Doses thérapeutiques
• IR sévère et HBPM: ↑↑ risque saignement
• < Etudes expérimentales et observationnelles
• Risque augmenté de 2 à 6x (↑ absolue: 2.5 à 6%)
• Différences d’une HBPM à l’autre?
• Risque accumulation avec tinzaparine/dalteparine < enoxaparine?
• Données limitées; besoin confirmation à plus large échelle
Lim W, J Thromb Thrombol 2010; Nutescu EA, Ann Pharmacother 2009; Siguret V, Drugs Ageing 2013
8
HBPM et insuffisance rénale
• Mesures préventives
• Evaluer la fonction rénale (« beyond SrCr value »!)
• Monitoring anti-Xa
présentation Pr Siguret
• Diminution de dose HBPM (empirique)
• Peu/pas validé
• ↓ dose enoxaparine ∼50% ; plusieurs schémas possibles (fréquence;
dose unitaire)
• Données non disponibles pour autres HBPM
• (HNF)
9
AVK et insuffisance rénale
• Elimination hépatique
pas d’ajustement posologique en
relation directe avec le degré d’insuffisance rénale
AVK
Mais prudence… car:
• ↑ risque saignement en cas d’IR sévère
(Poli D, Thromb Hemost 2012)
10
Dabigatran et insuffisance rénale
Clairance à la créatinine (Cockcroft-Gault)
< 30ml/min
30-50ml/min
CONTRE INDICATION
↓dose à 150mg/jour dans la Prévention TEV post
PTH/G
PRUDENCE dans la FA
Evaluation de la fonction rénale avant de débuter le PRADAXA® et dans toute
situation à risque
Surveillance clinique étroite (recherche de signe de saignements et anémie)
En fonction du risque de saignement: diminuer la dose à 220mg/jour (2 gél. de 110mg)
dans la FA
J. Stangier,Clin Pharmacokinet,2010;49:259-68; J Clin Pharm Ther 2013;93:68-77
11
Rivaroxaban et insuffisance rénale
Clairance à la créatinine (Cockroft-Gault)
< 15ml/min
NON-recommandé
15-29ml/min
PRUDENCE + adaptation
dose (15 mg/jour)
30-49ml/min
Adaptation dose:
15 mg/jour
Surveillance clinique étroite (recherche de signe de saignements et anémie)
J Clin Pharm Ther 2013;93:68-77
12
Apixaban et insuffisance rénale
Clairance à la créatinine (Cockroft-Gault)
< 15ml/min
NON-recommandé
15-29ml/min
PRUDENCE + adaptation
dose dans la FA
(2.5 mg 2x/jour)
> 30ml/min
Adaptation dose dans la FA (2.5 mg
2x/jour) si au moins deux critères :
âge≥80ans, Créat sérique≥ 1,5mg/dl
ou poids corporel≤ 60kg
Surveillance clinique étroite (recherche de signe de saignements et anémie)
J Clin Pharm Ther 2013;93:68-77
INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES
- (HBPM)
- AVK
- NOACs
15
Interactions: notions de base
• Interactions pharmacodynamiques
• Effet additif / synergique (1+1=2 voire 3)
• Globalement, généralisation possible pour
l’ensemble des anticoagulants
• Anticoagulant + antiplaquettaire / autre
anticoagulant / AINS
↑ risque saignement
HBPM ≈ AVK ≈ NOAC
• (Effet antagoniste)
• Interactions pharmacocinétiques
• ADME
• ! CYP et PgP
• Pas de possibilité de généraliser au sein
d’une même classe pharmacologique
HBPM ≠ AVK ≠ NOAC
16
Interactions: HBPM
• Interactions pharmacocinétiques (PK)
Anticoagulants par voie parentérale
• Les interactions pharmacocinétiques sont pratiquement
inexistantes avec les composés administrables par voie
parentérale
15
Interactions: AVK
Caractéristiques pharmacocinétiques
warfarine
(Marevan®)
acénocoumarol
(Sintrom®)
phenprocoumone
(Marcoumar®)
Biodisponibilité
100%
Au moins 60%
≈100%
Liaison au protéine
97%
98,7%
(principalement
albumine)
99%
Métabolisation
CYP 2C9, 2C19,
1A2, 3A4
CYP 2C9, 2C19,
(1A2)
CYP 2C9
Demi-vie
40h
(varie de 20 à 60h)
8 à 11h
4 à 7 jours
Résumé des Caractéristiques du Produits – Marevan®
Résumé des Caractéristiques du Produits – Sintrom®
Résumé des Caractéristiques du Produits – Marcoumar®
Holbrook, A., et al. CHEST 2012. 141(2 Suppl): P. e152S-84S
16
Interactions: AVK
• Pas moins de 200 interactions sont fournies par la firme
produisant le Marevan®
• Cependant, il existe peu de cohérence entre ces données et
les compendiums utilisés en pratique
• Une revue de la littérature montre que pour les 648
interactions identifiées, seules 50 étaient communes à
l’ensemble des sources1
1 Holbrook
A.M., et al. Arch Intern Med, 2005. 165(10): p. 1095-106
20
AVK: gestion des interactions
• Interaction possible/suspectée?
•
Mesure de l’INR et adaptation doses
• ! Timing (surtout si t1/2 long, ou si induction)
• Interactions alimentaires
• Pas de quoi en faire un plat!
• « Dietary recommendations for VKA-treated patients should not be aimed
at avoiding vitamin K-rich food items, but at trying to maintain a stable and
not-too-low daily intake » (IIa-B)
• « We recommend that the INR be monitored closely when any medication
or dietary supplement is added or withdrawn in VKA-treated patients » (IB)
(De Caterina et al., Thromb Haemost 2013;110:1087-107)
18
Interactions: NOACs
Pradaxa®
Xarelto®
Eliquis®
(dabigatran étéxilate)
(rivaroxaban)
(apixaban)
Substrat enzyme CYP
Substrat transporteur
3A4, 2J2
P-gp
P-gp
3A4/5, 1A2,
2J2
P-gp
19
Interactions: dabigatran etexilate
Pradaxa®
(dabigatran
étexilate)
Substrat enzyme CYP
Substrat transporteur
P-gp
Xarelto®
(rivaroxaban)
3A4, 2J2
3A4/5, 1A2, 2J2
P-gp
P-gp
- puissant P-gp
- modéré P-gp
+ puissant P-gp
CI
Prudence!
Prudence!
Ketoconazole
Itraconazole
Dronédarone
Ciclosporine
Tacrolimus*
Amiodarone
Verapamil
Quinidine
Clarithromycine
Rifampicine
Ritonavir
Millepertuis
Carbamazépine
Phénytoine
Adaptation doses:
- P TEV post PTH/G: max 150mg/j (2 gél. de 75mg 1x/ jour)
- P AVC et ES dans la FA: max 220mg/j (1 gél. de 110mg 2x/ jour)
*under discussion for downgrading (EMA)
Eliquis®
(apixaban)
+ Interactions PD
AAS
Clopidogrel
AINS
ISRS et IRSNA
HNF
CI
HBPM
AVK
Anti-Xa
Tt autre Tx susceptibles
d’altérer l’hémostase
20
Interactions: dabigatran etexilate
• «Cas » du verapamil
• Substrat du CYP3A4, inhibiteur puissant du CYP3A4
• Inhibiteur modéré de la P-gp
• Lorsque le dabigatran etexilate (150 mg) a éte co-administré à du vérapamil par voie orale, la Cmax et l’ASC du
dabigatran ont été augmentées mais l’amplitude de cette modification diffère en fonction du moment de
l’administration et de la formulation du vérapamil.
• La plus grande augmentation de l’exposition au dabigatran a été observée avec la première dose d’une
formulation à libération immédiate de vérapamil (ex. Isoptine® 3-4 comp/j) administrée une heure
avant la prise de dabigatran etexilate (augmentation de la Cmax d’environ 180 % et de l’ASC d’environ
150 %).
• L’effet a été progressivement diminué lors
• de l’administration d’une formulation à libération prolongée (ex. Lodixal® 1-2 comp/jour) (augmentation
de la Cmax d’environ 90 % et de l’ASC d’environ 70 %)
• Aucune interaction significative n’a été observée lorsque le vérapamil était administré 2 heures après la
prise de dabigatran etexilate (augmentation de la Cmax d’environ 10 % et de l’ASC d’environ 20 %). Ceci
s’explique par l’absorption complète du dabigatran après 2 heures
20
21
Interactions: rivaroxaban
Pradaxa®
(dabigatran étexilate)
Substrat enzyme CYP
Substrat transporteur
+ Interactions PD
AAS
Clopidogrel, prasugrel,
ticagrelor
AINS
ISRS et IRSNA
HNF
HBPM
CI
AVK
Anti-IIa
Tt autre Tx susceptibles
d’altérer l’hémostase
P-gp
Xarelto®
(rivaroxaban)
Eliquis®
(apixaban)
3A4, 2J2
3A4/5, 1A2, 2J2
P-gp
P-gp
- puissant CYP3A4
et P-gp
- modéré CYP3A4 et
P-gp
+ puissant CYPP3A4
et P-gp
Non-recommandé
Prudence!
Prudence!
Amiodarone*
Verapamil*
Quinidine*
Clarithromycine
Erythromycine
Rifampicine
Millepertuis
Carbamazépine
Phénytoine
phénobarbital
Ketoconazole
Itraconazole
Voriconazole
Posaconazole
Inhibiteurs des
protéases HIV
(ritonavir,…)
* Pas indiqué dans la SmPC!
22
Interactions: rivaroxaban
• ketoconazole,
itraconazole, ritonavir,
protease
inhibitors:
considération
« upgrade » en contre-indication?
and other
pour
un
• Evaluation par le CHMP/PRAC de l’EMA1
• It is shown that co-administration of rivaroxaban and ketoconazole or ritonavir increases
rivaroxaban steady state AUC, as well as mean rivaroxaban Cmax – levels of exposure thus
corresponding to a dose of 30 mg OD.
• However, there seems to be no difference in AEs in the studies performed (e.g. the
RECORD programme, the EINSTEIN VTE programme, the ROCKET trial) when
subjects/patients were exposed to strong CYP3A4 and P-gp inhibitors.
• The CHMP agrees that there is no need to update the existing wording in the SmPC.
1Variation
de type II H-C-000944-II-0023, Commission decision 05/08/2013.
22
23
Interactions: rivaroxaban
• Cyclosporine, tacrolimus, amiodarone, quinidine, and verapamil:
considération pour introduire une « précaution » dans le RCP
(actuellement, aucune information)
• Evaluation par le CHMP/PRAC de l’EMA1
•
Example: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation
• Any CYP3A4 inhibitor use was reported in 1688 of 7111 rivaroxaban treated subjects.
• Among subjects not reporting CYP3A4 inhibitor use, clinically relevant bleeding was reported 1088 of 5350
subjects (20.3%).
• Among subjects receiving CYP3A4 inhibitor administration, clinically relevant bleeding was reported in 343 of
1688 subjects (20.3%).
• Tacrolimus: reported in 6 subjects with 1 clinically relevant bleeds (16.7%),
• Amiodarone: reported in 720 subjects with 113 clinically relevant bleeding events (15.7%).
• Verapamil: reported as verapamil and verapamil hydrochloride respectively; in 289 verapamil treated
subjects, 71 clinically relevant bleeding events (24.6 %) and in verapamil hydrochloride treated subjects, 8
clinically relevant bleeding events (30.8%) were reported.
• Quinidine reported for 6 subject with 1 clinically relevant bleed events (16.7%).
• Cyclosporine use was reported in 6 subjects with 5 clinically relevant bleeding events (83.3%).
1Variation
de type II H-C-000944-II-0023, Commission decision 05/08/2013.
23
24
Interactions: rivaroxaban
• Cyclosporine, tacrolimus, amiodarone, quinidine, and verapamil:
considération pour introduire une « précaution » dans le RCP
• « The clinical trial results do not show an overall increased risk of
clinically relevant bleeding events when these specific subgroups are
individually analysed for occurrence of bleeding events. Results for
individual drugs themselves are difficult to interpret as the number of
subjects exposed to the individual drugs identified is in some
instances quite small ».
• Evaluation par le PRAC de l’EMA1 Recommandation du CHMP:
“no change to the SmPC is warranted”!
1Variation
de type II H-C-000944-II-0023, Commission decision 05/08/2013.
24
25
Interactions: apixaban
Pradaxa®
(dabigatran étexilate)
Substrat enzyme CYP
Substrat transporteur
+ Interactions PD
AAS
Clopidogrel
AINS
HNF
HBPM
CI
AVK
Anti-IIa
Tt autre Tx susceptibles
d’altérer l’hémostase
P-gp
Xarelto®
(rivaroxaban)
Eliquis®
(apixaban)
3A4, 2J2
3A4/5, 1A2, 2J2
P-gp
P-gp
- puissant CYP3A4
et P-gp
- modéré CYP3A4 et
P-gp
+ puissant CYP3A4
et P-gp
Non-recommandé
Prudence!
Prudence!
Ketoconazole
Itraconazole
Voriconazole
Posaconazole
Inhibiteurs des
protéases HIV
(ritonavir)
Amiodarone
Verapamil
Quinidine
Naproxène
Clarithromycine
Rifampicine
Millepertuis
Carbamazépine
Phénytoine
phénobarbital
Recommandation:
Aucun ajustement posologique
NOACs et interactions médicamenteuses
directes: en résumé
• Risque d’interactions moindre qu’avec AVK (PK)
• MAIS:
• pas nul!
• ! Chez patients polymédiqués avec interactions potentielles
multiples
• ! Chez patients avec IR
• Encore beaucoup de données manquantes:
• Etudes PK avec certains médicaments spécifiques
• Impact clinique réel
• Attitude:
• Eviter utilisation concomitante dans la mesure du possible
• Evaluation ponctuelle de la réponse individuelle
• Modification dose / changement principe actif
MERCI DE VOTRE ATTENTION
BACK UP SLIDES
13
NOACs et IR: exemple d’algorithme en
FA
Gong IY et al., Can J Cardiol 2013;29:S24-33
ILLUSTRATION: VIGNETTES
IR+INTERACTIONS
- HBPM
- AVK
- DACO
Vignette clinique 1: HBPM
• Madame V, 76 ans
• Admission pour PTH dte
• Atcd : HTA, obésité
(BMI=41kg/m²), FA, IR
modérée, colectomie pour
ADK T3N0M0
• Consultation préop
• Stop dabigatran J-5, relais
HBPM Clexane 120mg 2x/j par
MT
vendredi
lundi
10,3
6,9
Urée mg/dl
56
116
Créat mg/dl
1,25
3,98
MDRD
60
15
CRP mg/l
83
450
-
2 (>1,2)
Hb g/dl
antiXa UI/ml
• SOP vendredi; reprise le
samedi
• Reprise Clexane
thérapeutique le samedi
• Développement d’un
hématome pendant le WE
- HBPM thérapeutique
- IR sévère
- Patient âgé
Vignette clinique 2: DOAC
• Mr JW, 73 ans, 130kg (BMI 37)
• FA, oesophagite I, diverticulose
• R/ Pradaxa 150 2x/j (depuis 2 mois; jamais eu de Sintrom avant),
amiodarone 200mg 2co le matin, allopurinol 300, pantoprazole 40, …
• Cardioaspirine stoppée lors de l’instauration du Pradaxa
• ClCr 54ml/min selon CG, 30ml/min selon MDRD
- IR Mo-Se
- Amiodarone (dose élevée)
et simvastatine:inh Pgp
- Patient âgé
Dosage demandé:
Vallée: 172 ng/ml (suprathérapeutique)
Pic 2h: 642.22 ng/ml (suprathérapeutique)
Pic 3h: 624.52 ng/ml (suprathérapeutique)
- Poids >110kg
- (IPP)
Switch AVK
Vignette clinique 3: DOAC
• Mme JM, 85 ans, 55kg
• ClCr CG 25ml/min
• Atcd: FA, bioprothèse valvulaire, HTA, insuffisance cardiaque,
• Xarelto 20mg/j instauré il y a environ 1 mois; prise en mangeant
• Epistaxis à répétition, depuis la prise du Xarelto selon la patiente (qui
a donc décidé de ne plus prendre qu’1/2 co au lieu d’1 entier)
• R/ Asaflow 80, diurétique, b-bloquant, IECA,…
-
IR Se
Dose élevée rivaroxaban
Aspirine
Valve prothétique
Faible poids
- Compliance diminuée
Dosage demandé: thérapeutique 48h après la dernière prise
NOACs et interactions
Gong IY & Kim RB, Can J Cardiol 2013;29:S24-S33
Encoer à ajouter?
• Donnée prévalence interactions mémoire AS?
• Mentionner underuse?
Dabigatran et interactions PK
• Inhibiteurs puissants PgP
• Verapamil
• mult dosing 50 60% phase I
• Hellwig explique lien avec timing
• RELY ↑ 20-23% exposition dabi
• Substrats PgP
risque = inhibition compétitive
• Clopidogrel ld 300-600mg; ↓ 30-40% exposition;
• Digoxin: pas de modification équilibre
Rivaroxaban et interactions PK
• Inhibiteurs puissants PgP et CYP3A4
• ROCKET-AF: inh modérés comme clar, erm, amiod, verap, dilt; 1520% patients – pas d’augm saignements chez ces patients;
résultats par médicament difficiles à interpréter car n petit
• Substrats
• Midazolam; digoxine; atorvastatine: pas d’effet clin S
DOACs et interactions PD
• Cas particulier: utilisation DOAC dans le syndrome
coronarien aigu
• Parler du risque de saignement; MA Komoczi Arch Inter Med 2012?
• + EHRA
Vignette clinique 3
• Monsieur JMD, 60 ans
• Hospitalisé (10/2012) pour méningite bactérienne à
Streptococcus Pneumoniae + arthrite septique des 2 genoux
• Atcd: FA, 2 AIT, FOP, obésité, PCMK, BPCO, tabagisme, PTG
et PTH bilatérales, gastroplastie
• R/ : Pradaxa® 150mg 2x/j, Rifadine® 600mg/j et Dalacin®
600mg 3x/j pour une durée de 6 mois, crestor® 20mg,
Zantac® 150mg 2x, Onbrez® et Colchicine®
• Dosage spécifique dabigatran en 11/2012: infrathérapeutique
• Interaction médicamenteuse : rifampicine = puissant
inducteur de la P-gp : des [dabigatran]plasmatiques
switch au Sintrom® pour le reste du traitement
antibiotique, avec suivi INR
Fondaparinux et IR
• Eliminé rénale 100% (vérifier chiffre)
Heidbuchel et al, Eur H J 2013
Principes de base des NACOs
Quel schéma posologique pour mon patient?
Indication
Pradaxa®
Xarelto®
Eliquis®
(dabigatran étexilate)
(rivaroxaban)
(apixaban)
• Complexité des schémas posologiques
Prévention TEV
post PTG/PTH
10mg/j
5mg/j
(1 comp 10mg 1x/j)
(1 comp 2,5mg 2x/j)
220mg/j
(2 comp 110mg 1 x/j)
150mg/j
(2 comp 75mg 1 x/j)
si Cl créat 30-50ml/min, si
> 75 ans, si verapamil,
amiodarone et quinidine
Prévention AVC et
embolies
systémiques dans
la FA non valvulaire
300mg/j
20mg/j
(1comp 150mg 2x/j)
220mg/j
(1 comp 110mg 2x/j)
si >80ans ou sous verapamil
Tx et P2 des TVP
/EP
(1 comp 20mg 1x/j)
15mg/j
(1 comp 15mg 1x/j)
si Cl Créat CG 15-49ml/min
10mg/j
(1 comp 5mg 2x/j)
5mg/j
(1 comp 2,5mg 2x/j)
Si au – 2 caractéristiques: ≥80ans,
≤60kg ou créat sérique ≥ 1,5mg/dl
Si Cl créat CG 15-29ml/min
Tx: 30mg/j
(1comp 15mg 2x/j) pdt 21 jours
/
P2: min 3 mois et max 12 mois
20mg/j
(1 comp 20mg 1x/j)
15mg/j
/
(1comp 15mg 1x/j)
si Cl Créat CG 15-49ml/min
Tableaux résumés sur
http://www.thrombosisguidelinesgroup.be/
Principes de base des NACOs
• Moment de prise
Indication
Pradaxa®
Xarelto®
Eliquis®
(dabigatran étexilate)
(rivaroxaban)
(apixaban)
Prévention TEV
post PTG/PTH
1ère dose (=1gélule de
110ou 75mg) 1-4h postop
Ts les j à la même h
Au repas pour ↓ la
dyspepsie
1ère dose (=10mg) 6-10h postop
Ts les j à la même h
Prévention AVC
et embolies
systémiques
dans la FA non
valvulaire
2x/j, ts les j aux mêmes
h
12h entre 2 prises
Au repas pour ↓ la
dyspepsie
1x/j, ts les j à la même h
Au repas pour ↑ la
biodisponibilité
De préférence le matin
Tx et P2 des
TVP /EP
/
Tx: 2x/j , ts les j aux mêmes h
P2:1x/j, ts les j à la même h
Au repas pour ↑ la
biodisponibilité
De préférence le matin
1ère dose (= 2,5mg) 12-14h
post-op
2x/j, ts les j aux mêmes h
2x/j, ts les j aux mêmes h
12h entre 2 prises
/
J Clin Pharm Ther 2013;93:68-77
Bref rappel
• NACOs….pour nouveaux anticoagulants oraux
Pradaxa®
Xarelto®
Eliquis®
Dabigatran étexilate
Rivaroxaban
Apixaban
Lixiana ®
Edoxaban
Cedric HERMANS UCL 2013
Principes de base des NACOs
• Adaptation de la dose …au poids
Dabigatran
très peu de données chez patients avec un poids > 110kg ou < 50kg
tendance à une des [dabi] lorsque le poids et inversement
Aucun ajustement posologique mais monitoring des signes cliniques (TE/S+) recommandé
Rivaroxaban
Très peu de données chez patients avec un poids > 120kg ou < 50kg
Résultats contradictoires des études de PK chez patients avec poids dans les extrêmes
Aucun ajustement posologique mais monitoring des signes cliniques (TE/S+) recommandé
Apixaban
peu de données:
de 30% et 20% du Cmax et de l’ AUC chez les patients > 120kg
de 30% et 20% du Cmax et de l’AUC chez patients <50kg
Ajustement posologique chez patients < 60kg: 2,5mg 2x/j dans la FANV si associé à un
autre FR (> 80ans ou créatinine > 1,5mg/dl)
Patel JP BJH 2011, Kubitza J Clin Pharmacol 2007, Mueck W Clin Pharmacokinet 2008, Upreti VV Br J Clin Pharmacol 2013,
Smpc dabigatran EMA, Smpc rivaroxaban EMA,, Smpc apixaban EMA & FDA
Case reports
Title
Ref
Description
Risk factors
The gap between trial data and
clinical practice -- an analysis of
case reports on bleeding
complications occurring under
dabigatran and rivaroxaban
anticoagulation.
Cerebrovas
c Dis.
2013;36(2):
115-9
Analysis of case reports
Age
Weight
Renal function
Comedication
Medication adherence
Hemorrhagic complications
associated with dabigatran use
Clin Toxicol
(Phila).
2012
Nov;50(9):8
54-7
•
A 79-year-old man on aspirin, clopidogrel, and
dabigatran presented with rectal bleeding and
epistaxis
A 73-year-old woman on dabigatran and aspirin
survived after transfusion and an emergent
sternotomy for cardiac tamponade.
An 86 year-old man with kidney disease and
thrombocytopenia with rectal bleeding while on
dabigatran.
An 80 year-old man on dabigatran had a subdural
hematoma after falling and hitting his head.
Concomitant bleeding
Antiplatelet agent use
Renal insufficiency
Advanced age
Fall risks
•
•
•
The Use of Dabigatran in Elderly
Patients
Arch Intern
Med.
2011;171(1
4):12851288
•
An 84-year-old woman (weight, 40 kg) with rectal
bleeding while she was on dabigatran, 75 mg 2x/d,
for AF associated with amiodarone,200mg/d. On
admission, her CrCL was 32mL/min/1.73m2
Age
Weight
Renal function
comedication
Rectal Bleeding and Hemostatic
Disorders Induced by Dabigatran in
2 Elderly Patients
Ann
Pharmacoth
er
2012;46:e1
4
•
A 79-year-old woman (weight, 69 kg) was
hospitalized for severe rectal bleeding while she was
on dabigatran 110 mg 2x/d for chronic AF. On
admission, her CrCl was 20.7 mL/min/1.73 m2
Age
Weight
Renal function
Ischemic Stroke in an Obese Patient
Receiving Dabigatran
NEJM
368;25:244
0-2
A 48-year-old man with a BMI of 44.7 and a
weight of 153 kg was admitted to the hospital
for a right hemispheric stroke. He received dabigatran
150mg 2x/d for AF
Weight
Fixed-dose regimen

Télécharger PDF