EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE Cours de Biophysique 1ère année Médecine Mme le Pr N. BEN RAIS AOUAD CHEF DE SERVICE DE MEDECINE NUCLEAIRE HOPITAL IBN SINA CHU RABAT DIRECTEUR DE L EQUIPE DE RECHERCHE EN ONCOLOGIE NUCLEAIRE IBN SINA PR N BEN RAIS AOUAD 1 Plan I. Introduction-définitions: II. Notions d’acides et de bases : III. Systèmes tampons : IV. Bilan des ions H+ : V. Régulation de l’EAB: VI. Troubles de l’équilibre acido-basique: VII. Conclusion: PR N BEN RAIS AOUAD 2 I- Introduction-Définitions: L’équilibre acido-basique (EAB) est défini comme l’ensemble des mécanismes qui maintiennent à un niveau constant la concentration des ions H+ du milieu intérieur. Tout écart de cet état d’équilibre entraîne des perturbations graves parfois incompatibles avec la vie. L’unité de pH est utilisée pour exprimer la concentration des ions [H+] libres dans une solution; elle correspond par définition à l’opposé du logarithme décimal de [H+]: pH = - log10 [H+] =log10 1 11 [H+] PR N BEN RAIS AOUAD 3 I- Introduction-Définitions: Ceci revient à écrire : [H+] = 10-pH mol/l Une solution est considérée: - Neutre si son pH = 7,00 - Acide si son pH < 7,00 - Basique si son pH > 7,00 NB: Considérer sur toutes les formules du cours log= log10 PR N BEN RAIS AOUAD 4 II- Notions d’acides et de bases : A- Définitions: Un acide (AH) est substance ou molécule capable de libérer des ions H+. Une base (A-) est une substance ou molécule capable de capter des ions H+ . Un couple acide / base est constitué d’un acide (A) et d’une base (A - ) conjuguée , reliés par la réaction: AH A- + H+ PR N BEN RAIS AOUAD 5 II- Notions d’acides et de bases : B - Notion d’acide fort ou faible : Un acide fort libère facilement ses protons, sa constante de dissociation Ka est élevée (le pka = - log10 [ka] est faible), la majeure partie des molécules se trouve sous forme dissociée. Un acide faible, au contraire est beaucoup moins dissocié, la majeure partie des molécules reste sous forme combinée avec peu de protons libérés. Sa constante Ka est faible et le pKa est élevé. PR N BEN RAIS AOUAD 6 II- Notions d’acides et de bases : ( On écrit alors : D’où : ) + + PR N BEN RAIS AOUAD L L Relation de Henderson-Hasselbach 7 III. Systèmes tampons : Définition: Un système tampon est un système physico-chimique capable d’amortir les variations du pH provoquées par l’apport ou le départ d’ions H+ . Un système tampon est constitué par le mélange d’un acide et de sa base conjuguée. On distingue 2 types de systèmes tampons: - Système tampon ouvert où la concentration totale de l’acide et de la base varie rapidement, compte tenu des échanges avec l’extérieur. - Système tampon fermé où la concentration totale de l’acide et de la base est constante. PR N BEN RAIS AOUAD 8 III. Systèmes tampons : 1. Tampon ouvert du sang: Acide carbonique-bicarbonates: H2CO3/HCO3-: - Principal système tampon du compartiment extracellulaire ( plasma et milieu interstitiel). - Système ouvert, en relation avec le poumon (élimination du CO2) et le rein (régénération de HCO3- ). - Il est constitué de l’acide carbonique H2CO3, acide faible volatil, et de sa base conjuguée HCO3H2CO3 H+ + HCO3- - L’acide carbonique se dissocie en CO2 et en H2O: CO2 + H2O H2CO3 - En appliquant l’équation de Henderson-Hasselbach: pH = pKa + log PR N BEN RAIS AOUAD [HCO3-]] [H2CO3] 9 III. Systèmes tampons : • Le pKa de ce couple est de 6,1 à 37°C • [HCO3-]] est normalement de 24 mmol/L de plasma • [H2CO3] est normalement de 12 mmol/L de plasma • L’acide carbonique est en équilibre avec l’eau et le dioxyde de carbone: H2CO3 CO2 + H2O Or la [CO2] détermine de façon proportionnelle la pression partielle artérielle PCO2. On a donc : H2CO3 = a. PCO2 On utilise préférentiellement la PCO2 car elle est facile à mesurer. Elle est normalement de 40 mmHg. On a donc: pH = 6,1 + log PR N BEN RAIS AOUAD [HCO3-] a. PCO2 a : coefficient de solubilité du CO2 (= 0,03 mmol/l/mmHg à 37°C) 10 III. Systèmes tampons : 2. Tampons fermés du sang: Ils sont dits tampons fermés parce qu’ils ne peuvent s’échapper de la solution qui les contient. Ils sont extracellulaires (plasmatiques, interstitiels) et cellulaires (érythrocytaires). Mode d’action: AH A- + H+ sachant que [AH] + [A-] = constant a. Tampon phosphorique (extra-cellulaire): H3PO4 → H+ + H2PO4A 37°C : HPO42- + H+ pH = 6,82 + log [ HPO42- ]/ [H2PO4-] A l’état physiologique : [ HPO42- ]/ [H2PO4-] = 4 → PR N BEN RAIS AOUAD pH = 7,4 11 III. Systèmes tampons : b. Tampon protéique (exclusivement plasmatique): C’est un ensemble de protéines qui en fonction de leur pH se comportent comme des acides faibles. ProtH On a alors : Prot- + H+ pH = pKa + log [Prot-]/[ProtH] N.B: Il ne faut pas confondre le pouvoir tampon du plasma avec le pouvoir tampon du sang qui lui est supérieur (hématies +++). c. Tampons erythrocytaires: L’hémoglobine est le plus important des tampons érythrocytaires: HbH Hb- + H+ On aura alors : pH = pKHb + log [Hb-]/[[HbH]] PR N BEN RAIS AOUAD 12 III. Systèmes tampons : d. Autres tampons intracellulaires en dehors des globules rouges: - Peu connus: phosphates, protéinates, bicarbonates. - Si surcharge en H+, ces derniers pénètrent dans la cellule en échange d’ions K+ et sont tamponnés par les systèmes intracellulaires. - Ces tampons cellulaires interviennent avant la compensation rénale. PR N BEN RAIS AOUAD 13 IV- Bilan des ions H+ : A. Généralités et valeurs normales : L’ organisme est constamment soumis à des agressions acides dues à la production d’ions H+ provenant des métabolismes cellulaires et des apports alimentaires. Or le pH doit rester constant, pour conserver l’homéostasie et un certain nombre de réactions enzymatiques pH dépendantes. • Le pH du sang artériel est normalement de 7,38 à 7,42 • Le pH du sang veineux est normalement de 7,36 à 7,41 • Les limites du pH plasmatique compatibles avec la vie varie de 7,00 à 7,80. PR N BEN RAIS AOUAD 14 IV- Bilan des ions H+ : B. Situation physiologique: 1. Entrées des ions H+: Physiologiquement, les entrées sont: - Alimentaires par le catabolisme des protéines alimentaires (acide sulfurique: H2SO4 , acide phosphorique: H3PO4) source permanente d’ions H+ . - Métaboliques par le catabolisme des glucides alimentaires source de CO2. Le CO2 libéré lors du métabolisme glucidique forme une quantité équivalente d’ions H+ selon la réaction: CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+ PR N BEN RAIS AOUAD 15 IV- Bilan des ions H+ : La concentration du gaz carbonique est mesurée par par sa pression partielle PCO2 : [CO2]d = a PCO2 a : coefficient de solubilité du CO2 (= 0,03 mmol/l/mmHg à 37°C) 2. Sorties des ions H+: a. Rôle du poumon: - Action rapide (quelques minutes). - Elimination du CO2 : par ouverture du système tampon des bicarbonates: CO2 (état gazeux) CO2dissous + H2O PR N BEN RAIS AOUAD HCO3- + H+ 16 IV- Bilan des ions H+ : - la PACO2 (= pression artérielle de CO2) est sous le contrôle des chémorécepteurs centraux et périphériques: Lorsque la PACO2 augmente Hyperventilation. Lorsque la PACO2 diminue Hypoventilation. b. Rôle du rein: D'action relativement lente (quelques heures à quelques jours) finalisant la régulation des troubles. 3 mécanismes principaux interviennent: - L’excrétion de la charge acide sous forme d’ions ammonium (NH4+). - La réabsorption d’ions HCO3- par les différents segments du néphron de manière à conserver le stock du système tampon. - En cas d’alcalose métabolique, le rein augmente la sécrétion d’ions HCO3- . PR N BEN RAIS AOUAD 17 IV- Bilan des ions H+ : C. Situations pathologiques: Des pertes digestives anormales d’acides (vomissements, aspiration digestive), ou de bases ( dans certaines diarrhées sécrétoires). Des troubles métaboliques: production endogène d’acides organiques (acido-cétose diabétique, acide lactique ….). Des troubles respiratoires : hypo ou hypercapnie suite à des troubles de la ventilation. Des troubles rénaux: fuites de bicarbonates……… PR N BEN RAIS AOUAD 18 V- Régulation de l’EAB: But: Maintien de l’homéostasie des ions H+ ou du pH. 3 mécanismes principaux: - Systèmes tampons extra et intracellulaires. - Contrôle respiratoire de PCO2 du sang artériel. - Contrôle rénal de [HCO3-] plasmatique. Mise en jeu de la régulation: - Action des systèmes tampons: immédiate modération de la variation rapide du pH. - Action également assez rapide de la ventilation. - Action plus lente de la régulation rénale mais qui finalise de façon remarquable le désordre acido-basique. PR N BEN RAIS AOUAD 19 VI- Troubles de l’équilibre acido-basique (TEAB) : A. Généralités-définitions: 1. Etat normal: PCO2 = 40 ± 3 mmHg pH (artériel) = 7,40 ± 0,02 [HCO3-] = 24-28 mmol/l 2. Etats pathologiques: PCO2 > 43 mmHg : Hypercapnie PCO2 < 37 mmHg: Hypocapnie [CO2] ↑ : acidose respiratoire [CO2]↓: alcalose respiratoire [HCO3-]↑: alcalose métabolique [HCO3-]↓: acidose métabolique PR N BEN RAIS AOUAD 20 VI- Troubles de l’équilibre acido-basique (TEAB): A. Généralités-définitions: • Un TEAB correspond à une anomalie de la concentration en acides fixes et/ou volatils. • Les troubles respiratoires désignent des anomalies de la [C] en acides volatils [CO2dissous]: - En cas d’excès d’acides volatils (PCO2> 43 mmHg): acidose respiratoire. - En cas de défaut d’acides volatils (PCO2 < 37 mmHg): alcalose respiratoire. • Les troubles métaboliques correspondent de la concentration en acides fixes: à des anomalies - En cas de défaut en acides fixes : acidose métabolique. - En cas d’excès d’acides fixes: alcalose métabolique. PR N BEN RAIS AOUAD 21 VI- Troubles de l’équilibre acido-basique : A. Généralités-définitions: • Un TEAB pur : l’anomalie est soit respiratoire soit métabolique; • Le TEAB est dit mixte: respiratoire et métabolique. • Le TEAB est compensé lorsque le PH après variation tend à se rapprocher de la normale; (Exemple le PH augmente si le taux de [HCO3-] augmente, l’organisme réagit en augmentant la PCO2 ce qui tend à ramener le PH à sa valeur normale) : il y a compensation . • La compensation est totale si elle permet d’obtenir un pH normal, sinon on parle de compensation partielle. La compensation n’est pas la guérison •En pratique clinique, l'évaluation de l'équilibre acido-basique et de ses anomalies est centrée sur l'exploration du système tampon Bicarbonate/Acide carbonique (HCO3-/H2CO3). PR N BEN RAIS AOUAD 22 VI- Troubles de l’équilibre acido-basique : A. Généralités-définitions: En effet, le système tampon HCO3-/H2CO3 est quantitativement important et ouvert puisque ses constituants et principalement le CO2 sont susceptibles de varier en fonction d'un système de régulation faisant intervenir : - La régulation de la ventilation (poumon: élimination de CO2) et : - Une régulation rénale (régénération des HCO3-). D’où l’équation de Henderson-Hasselbalch appliquée : Ceci permet d’écrire : [HCO3-] = a. PCO2. 10 (pH – 6,1) PR N BEN RAIS AOUAD 23 VI- Troubles de l’équilibre acido-basique : A. Généralités-définitions: Parmi les multiples représentations graphiques de l’équation de Henderson-Hasselbalch, la plus utilisée est le Diagramme de Davenport (D.D): Ce diagramme représente [HCO3-] en fonction du pH. a. Courbe isobare PCO2 : Pour une valeur donnée de PCO2 , [HCO3-] varie exponentiellement avec le pH. La représentation de cette variation correspond donc à une courbe appelée isobare PCO2. A tout patient, correspond une courbe isobarePCO2 qui lui est propre. PR N BEN RAIS AOUAD 24 VI- Troubles de l’équilibre acido-basique : A. Généralités-définitions: b. Droite d’équilibration/LTN Droite d’équilibration (DE) du CO2 dont la pente est égale et opposée au pouvoir tampon des tampons fermés. La DE passant par le point (pH=7,40 ; [HCO3-]= 24 mmol/l correspond à la droite normale d’équilibration: DNE. On l’appelle aussi LNE ou Ligne Tampon Normale [HCO3-] mmol/l Ligne Tampon Normale LTN 24 PR N BEN RAIS AOUAD N 7,40 pH 25 VI- Troubles de l’équilibre acido-basique : A. Généralités-définitions: -Tout déplacement sur la LTN (ou parallèle) caractérise un trouble respiratoire pur. -Toute variation le long de l’isoPCO2= 40mmHg caractérise un trouble métabolique pur. Tout point sur la verticale iso PH; PH=7,40 correspond à un trouble parfaitement compensé. Cette droite iso PH=7,40 divise le diagramme en deux parties acidoses et alcaloses Courbe Isobare normale (CIN) PCO2= 40mmHg [HCO3-] mmol/l Alcaloses métaboliques Acidoses respiratoires LTN Alc Mixte Ac Mixte N Acidoses métaboliques 7,40 PR N BEN RAIS AOUAD Alcaloses respiratoires pH 26 B- Troubles respiratoires : 1- Acidose respiratoire : pH < 7,38 - PaCO2 >43 mmHg Concentration en acides volatils élevée. Origine: Faible élimination du CO2 (Hypoventilation secondaires à des troubles neurologiques ou respiratoires). Compensation rénale par augmentation progressive des HCO3- par réabsorption et élimination des H+. Application sur le D.D: Ligne iso pH [HCO3-] mmol/l Le point représentatif se déplace sur la LTN vers P avec ↓ du pH → Régulation rénale: réabsorption de HCO3- et élimination des H+, ce qui ramène P sur la ligne iso pH au niveau du point N’. PR N BEN RAIS AOUAD Isobare normale N’ P N 7,40 LTN pH 27 B- Troubles respiratoires : 2- Alcalose respiratoire : pH > 7,42 - PaCO2 <37 mmHg Diminution du taux d’acides volatils. Origine: élimination excessive de CO2 par hyperventilation, le plus souvent secondaire à une hypoxie. Compensation rénale par l’élimination des bicarbonates urines riches en bicarbonates. Application sur le D.D: Ligne iso pH -] [HCO3 mmol/l Le point représentatif se déplace sur la LTN vers P avec ↑ du pH → Régulation rénale: élimination de HCO3- , ce qui ramène P sur la ligne iso pH au niveau du point N’. PR N BEN RAIS AOUAD Isobare normale LTN N P N’ 7,40 pH 28 C- Troubles métaboliques : 1- Acidose métabolique : pH < 7,38 avec [HCO3-] <24 mmol/l Augmentation de la concentration en acides fixes dans l’organisme. Origine: - Excès d’apport d’ions H+ (décompensation acido-cétosique…). - Excès d’élimination des ions HCO3(diarrhées…..). - Défaut d’élimination d’ions H+ ( Insuffisance rénale….) La compensation se fait à court terme par une hypocapnie induite par l’hyperventilation. Application sur le D.D: Le point représentatif se déplace sur la CIN vers P avec ↓ du pH → hypocapnie qui ramène P sur la ligne iso pH au niveau du point N’. Ligne iso pH -] [HCO3 mmol/l Isobare normale LTN P N N’ 7,40 PR N BEN RAIS AOUAD pH 29 C- Troubles métaboliques : 2- Alcalose métabolique: pH> 7,42 avec [HCO3-] >28 mmol/l Correspond à une baisse d’acides fixes. Origine: - Apport excessif de base, le plus souvent iatrogène. - Perte excessive d’acides fixes (vomissements répétés..). La compensation est le plus souvent partielle car l’hypoventilation risquerait d’induire une hypoxie. PR N BEN RAIS AOUAD 30 VII- Conclusion: L’équilibre acido-basique est l’homéostasie du milieu interne. fondamental pour Les systèmes tampons sont des systèmes physiologiques d’action immédiate et leur action est complétée par la régulation respiratoire rapide et la régulation rénale plus lente et efficace. 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