肺がん原因遺伝子の発見と治療への展開間野博行自治医科大学ゲノム機能研究部東京大学大学院医学系研究科ゲノム医学講座疾病による死亡率（「がんの統計’07」より）脳卒中がん心疾患細胞が増える仕組み細胞栄養 P 成長因子成長因子 P P P 核糖細胞増殖専用精鋭部隊 Na 細胞増殖開始細胞増殖開始！がんの発生細胞核細胞増殖専用精鋭部隊がんの発生微量の臨床検体からのレトロウィルスを用いたcDNA発現ライブラリーの構築各種がん臨床検体 LTR LTR レトロウィルス cDNA発現ライブラリー (Leuk Res 29:943, BBRC 228:1256, Eur J Cancer 41:2170, Leuk Lymphoma 48:9786) 肺がんから作成したライブラリーによるフォーカスフォーメーションアッセイ患者ライブラリー陰性コントロール陽性コントロール EML4-ALKの発見 (Soda et al. Nature 448: 561-566, 2007) 細胞増殖精鋭部隊の突然変異 ALK P 成長因子 Y Y P Y EML4-ALK P Y P Y 核 EML4-ALKは肺がんの直接の原因となるか？肺胞上皮特異的に作られるサーファクタントタンパクC 遺伝子プロモーター SPC EML4-ALK cDNA EML4 ALK マウス卵トランスジェニックマウス EML4-ALKトランスジェニックマウス (PNAS 105:19893) ALK活性阻害剤による治療実験 Day 0 Day 25 (PNAS 105:19893) ALK阻害剤で治療した患者さんのブログ (http://www.inspire.com/groups/lung-cancer-alliance-survivors/discussion/eml4-alk-mutation/) 「薬が効いている」というのはあまりに控えめな言い方です。私の肺がんは中から外まで壊死に陥ってしまいました。 ALK肺がん研究会 (ALK-Lung Cancer Study Group: ALCAS) ALCAS第一回全国大会（2009年3月14日、品川）全国より200名近い臨床医・肺がん研究者・病理医が集・EML4-ALK陽性肺がんの日本全体での検出シスまった。テム＆臨床病理学的特徴の解析喀痰などを用いたEML4ALK陽性肺がんの検出ネッ・ALK阻害剤の日本における治験の誘致トワーク・公的な競争的研究資金によって運営され、企業からのサポートを受けない中間報告・非小細胞がん240例中11例にEML4-ALK陽性・全体の5％であり、50才以下の30％以上・病理学的には, acinar structureを有し、mucin産生あり・EGFR変異とは互いに排他的・非喫煙者あるいは軽度喫煙者に多いがんによる死亡者数日本 (2005年）総死亡者数 32.6万人世界 (2004年）総死亡者数 740万人第1位第2位第3位第4位第5位第1位第2位第3位第4位第5位肺がん胃がん肝臓がん結腸がん膵臓がん 6.2万人 5.0万人 3.4万人 2.7万人 2.2万人肺がん胃がん結腸がん肝臓がん乳がん EML4-ALKは肺がんの3–5%に存在 50才以下の35％ 130万人 80万人 64万人 61万人 52万人 Collaborators Mano Group Jichi Medical Univeristy Yoshihiro Yamashita Toshihide Ueno Manabu Soda Toru Hamada Hirdenori Haruta University of Tokyo Young Lim Choi Masahito Kawazu Mizuo Ando Kazutaka Fukumura The Cancer Institute Kengo Takeuchi Yuichi Ishikawa ALCAS Yoshiro Tanio Tetsuya Mitsudomi Yasushi Yatabe Yukito Ichinose and others....