前立腺悪性腫瘍 前立腺に発生する悪性腫瘍は圧倒的大多数が前立腺癌であるが、前立腺肉腫も若干なが ら存在する.ここでは、前立腺腺房腺癌を主体とした前立腺癌、その他の前立腺上皮性悪 性腫瘍、前立腺非上皮性悪性腫瘍および続発性(被転移性)前立腺腫瘍とに分けて記載す る.前立腺悪性腫瘍の疫学については前立腺癌の一項として記載する. 目 次 前立腺について ....................................................................................................................................4 【1】前立腺癌 ....................................................................................................................................5 Ⅰ.前立腺癌の病理学的事項 ....................................................................................................5 A.前立腺悪性腫瘍の疫学 .....................................................................................................5 1)本邦前立腺腫瘍の死亡数罹患数の変遷 ...................................................................5 2)前立腺癌の地域差 ........................................................................................................7 3)潜伏性前立腺癌 ............................................................................................................7 4)家系内発生 ....................................................................................................................9 5)透析と前立腺癌 ............................................................................................................9 B.前立腺癌の病理組織学的事項 .......................................................................................10 1)組織分類 ......................................................................................................................10 ア)境界病変 ....................................................................................................................10 イ)腺癌(図4) ............................................................................................................10 ウ)腺癌以外の癌腫 ........................................................................................................10 2)分化度分類 ..................................................................................................................11 a)UICCの分化度分類..........................................................................................11 b)Gleason 分類 ............................................................................................................12 3)進展度 ..............................................................................................................................13 4)転移 ..................................................................................................................................15 5)重複癌 ..............................................................................................................................16 6)遺伝子異常 ......................................................................................................................16 1.増殖の情報伝達と細胞周期に関わる遺伝子の変化 .............................................16 2.細胞死に関わる遺伝子の変化 .................................................................................17 -1– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 3.癌の浸潤・転移に関わる遺伝子の変化 .....................................................................17 4.アンドロゲンレセプター(AR)遺伝子の変化 .......................................................17 Ⅱ.前立腺癌の臨床的事項 ..........................................................................................................18 A.年齢 ......................................................................................................................................18 B.臨床症状 ..............................................................................................................................19 1)排尿障害(尿閉、頻尿を含む) .................................................................................19 2)血尿 ..................................................................................................................................19 3)潜在癌 ..............................................................................................................................20 4)検診で発見 ......................................................................................................................21 C.診断法 ..................................................................................................................................22 1)診察法 ..............................................................................................................................22 2)血液検査(腫瘍マーカー)..........................................................................................22 (1)酸性燐酸脱水素酵素(ACP) .........................................................................22 3)画像診断法 ......................................................................................................................27 a.超音波診断法 ..............................................................................................................27 b.静脈性尿路造影法(IVP,DIP) .................................................................................28 c.逆行性尿道造影(UG) ..............................................................................................28 e.核磁気共鳴画像診断法(MRI)「98)] .........................................................28 f.核シンチグラフィー ..................................................................................................29 D.治療法 ..................................................................................................................................30 1)手術(前立腺全摘除術) ..............................................................................................30 2)内分泌療法 ......................................................................................................................31 (1)去勢術 ......................................................................................................................31 (2)LH-RH アナログ.....................................................................................................32 (3)ホルモン剤投与 ......................................................................................................33 3)放射線療法 ......................................................................................................................34 (a)放射線外照射 ..........................................................................................................34 (b)小線源封入療法(brachy therapy) ..................................................................35 4)化学療法 ..........................................................................................................................35 5)高密度焦点式超音波治療(high intesify focus ultrasonotherapy HIFU) ................36 -2– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 6)特殊治療 ..........................................................................................................................36 E.予後 ......................................................................................................................................37 【2】その他の前立腺上皮性悪性腫瘍..........................................................................................44 【3】前立腺肉腫 ..............................................................................................................................60 【4】続発性(被転移性)前立腺腫瘍..........................................................................................65 前立腺悪性腫瘍索引..............................................................................................67 -3– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 前立腺について 前立腺は膀胱頸部と精嚢腺との間で、尿道を取り巻く様にしている臓器である.古くは 攝護(衛士)腺といわれていた.辞書(研究社新英和大辞典 5 版)では prostate の語源は ギリシャ語でその意味は one who stands before と guardian である.小川[1)]によれば、 prostata は男性性器の一部の名称として紀元前から用いられていたがその対象物が一定せ ず、今日の定義に合うものは、1600 年代にバリトリンが最初に記術しているという.日本 では"ターヘルアナトミア"における Prostatea,Voorstanders を"重訂解体新書"で攝護と義訳 されている.小川[1)]はドイツ語の Vorsteher(prostate)には"長官"の意味の他に"囲んで 防御する者"の意味もあるから、攝護の義訳も一応納得できるとしているが、大元のギリシ ャ語にも "guardian"の意味もある.1997 年に奈良を旅した時に、一般公開前の朱雀門を当 時の奈良考古学研究所の副所長 佃 幹雄氏に案内して貰って見学したことがある、朱雀 門は 3 層の構造になっているがヒトの居る空間はない、衛士はどうしていたのかと訊ねた 返事は、"当然立っていた"であった.古い日本の門はすべて朱雀門と同じくヒトのいる空 間はなく、衛士詰め所なんてものはなかった由である.これを聞いてギリシャ語の one who stands before と guardian の両方の意味を示すのは衛士すなわち攝護が最も適した日本語で あると昔の方々の偉大さに感心した次第である. 文 献 1)小川鼎三:医学用語の起こり.東京書籍、東京、1983 年 前立腺悪性腫瘍トップヘ 閑話休題 -4– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 【1】前立腺癌 前立腺は膀胱頸部と精嚢腺との間で、尿道を取り巻く様にしている臓器である.その前 立腺に発生する悪性腫瘍は圧倒的大多数が前立腺癌である.前立腺悪性腫瘍の疫学はこの 章で記載する. Ⅰ.前立腺癌の病理学的事項 A.前立腺悪性腫瘍の疫学 1)本邦前立腺腫瘍の死亡数罹患数の変遷 近年、本邦の前立腺 図1:前立腺腫瘍の罹患数・死亡数の変遷 腫瘍は急激な勢いで増 加している.人口動態 1 6 00 0 人 前立腺腫瘍罹患数 前立腺腫瘍死亡数 統計によれば[ 1 )]、 1950 年には前立腺腫瘍 1 2 00 0 による死亡者数は 83 人 であったものが、2007 8 0 00 年には 9,789 人と百倍 以上に増加している. 4 0 00 2007 年には男性悪腫瘍 患者の死亡者数では 6 0 番目の多さになってい る.また、がん統計白書 [2、3)]によれば、 本邦の前立腺癌患者の 罹患数は 1975 年には 2、 412 人であったものが、 1998 年には 15,814 名と なっている.本邦の前立 腺腫瘍は死亡者数では -5– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 年 1985 年を境に、罹患数では 1993 年を境に男女両性を併せた膀胱腫瘍を越えて泌尿器科領 域で最も多い悪性腫瘍となっている(図1).さらに、前立腺癌の罹患数は、2020 年には 78、468 名に達し、同年の男女合わせた本邦の胃癌罹患数は 109、694 名で前立腺癌罹患数は その 7 割を越えており本邦でも前立腺癌が男性悪性腫瘍の 2 番目の罹患数となるとがん統 計白書は予測している. 一方、3 年毎に行われる厚生労働省の患者調査[3)、4)]によれば、本邦の前立腺 悪性腫瘍の総患者数は年々増加し、2005 年には 182,000 人で男性では最も多い悪性腫瘍患 者数となり男女あわせても胃悪性腫瘍に次いで 2 番目である、2008 年は 183,000 人となり 2005 年と同じく男性悪性腫瘍では一番多 く臓器別悪性腫瘍では 2 番目に多い(図1 160 人 図2:前立腺癌年次変遷 14 6 140 -A). 120 臨床的に前立腺癌の患者数の変化を知 100 るために、自驗例を 1986 年から 5 年毎に 分け、また 1976 年から 1980 年の 5 年間は 84 80 80 60 その間に著者が勤務していた東京都立駒 40 込病院のデーターを使って作図したもの 20 を示す(図2).臨床的にも 1996 年から 0 43 1976 ー1980 年 1986 ー1990 年 1991ー 1995年 いっきに前立腺癌患者数は増加している ことが理解できる[6ー11)]. 前立腺悪性腫瘍トップヘ -6– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 1996ー 2000年 2)前立腺癌の地域差 前述のように日本の前立腺癌の罹患数は異常な勢いで増加しているが、欧米に比べると その頻度は極端に低いといわれている.木下ら[12)]の報告から引用して世界各地域 別の前立腺癌罹患率を図3に示す.日本人の前立腺癌罹患率は、人口 10 万人に対して 8.5 人であり北米の 11 分の 1、西欧の 4.7 分の 1 の低さである.地域別にみると欧米に比べて アジアでは前立腺罹癌患率が低く、中国では前立腺癌罹患率は人口 10 万に対して 1.1 人の 低さである.この様な地域差が見られることから、食生活を含めた環境因子を前立腺癌の 発癌因子とする考えがあり、とくに動物性脂肪の摂取が前立腺癌の危険因子との報告が多 い[13)]. 本邦においては、各県別の前立腺癌の標準化死亡比が調べられており、それによると、 北海道ー東北北部、関東西部ー中部東部および九州が高く、中部西部ー近畿、四国および 沖縄で低いという特徴的な分布を示している[13)].この標準化死亡比と食餌摂取量 との調査では食用油や豚肉などの脂肪に富む食品との比較的相関が高い[13)]. 前立腺悪性腫瘍トップヘ 3)潜伏性前立腺癌 潜伏癌(latent cancer)とは臨床的には発見されず、前立腺以外の疾患で死亡した症例につ いて剖検で前立腺癌が発見されるものをいう.本邦における潜伏性前立腺癌についての研 究は 1961 年の三須・太田[14)]の報告を嚆矢と考えてよく、その後いくつかの報告が -7– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved みられるが[15ー20)]、2003 年に発表された溝口[21)]]の報告が最新のもの である.これらの報告[14ー21)]の潜伏癌の頻度を表1に示した.三須ら[14] 表1: 前立腺潜伏癌の頻度 報告者 文献 三須(1961年) 真武(1961年) 赤崎(1973年) 矢谷(1980年) 和田(1987年) 岸(1989年) 松島(1991年) 溝口(2003年) 計 12 13 14 15 16 17 18 19 40歳代 潜/検(%) 1/20(5.0) 0/48(0) 1/7(14.3) 2/30(6.7) 2/9(22.2) 0/33(0) 0/46(0) 6/193(3.1) 50歳代 潜/検(%) 5/76(13.6) 5/43(11.6) 7/57(12.3) 2/22(9.0) 7/58(12.1) 8/43(18.6) 5/62(8.0) 16/111(14.4) 55/432(12.7) 60歳代 潜/検(%) 12/88(13.6) 7/42(16.7) 11/61(18.0) 6/25(24.0) 15/69(21.7) 5/51(9.8) 7/70(10.0) 38/164(23.1) 101/570(29.8) 70歳代 潜/検(%) 19/53(35.8) 5/24(20.8) 15/82(18.3) 7/23(34.7) 26/75(34.7) 15/73(20.5) 18/87(21.0) 47/156(35.7) 152/493(30.8) 80歳以上 潜/検(%) 10/22(45.5) 1/4(25.0) 14/39(35.9) 3/6(50) 12/24(50.0) 22/65(33.8) 8/25(32.0) 7/31(22.6) 77/216(35.7) 計 潜/検(%) 47/259(18.1) 18/161(11.2) 47/239(19.7) 19/83(22.9) 62/283(21.9) 52/241(21.6) 38/277(14.0) 108/508(21.3) 381/1810(21.1) *潜:潜伏癌例数、検:検査総例数 は 45 歳以上の男性の 18.1%に潜伏性前立腺癌(上皮内癌を含まず)を発見し、この頻度は 欧米の潜伏性前立腺癌の頻度と同等であるとして、この潜伏性前立腺癌の頻度が同じなの に臨床的な前立腺癌が極端に少ない事が、本邦の前立腺癌の特徴であると報告している. 2003 年に溝口[21]は潜伏性前立腺癌の頻度を 21.3%であると報告しているが、この頻 度は三須のものと比べて 2.8%しか増加しておらず推計学的に有意差はない.前立腺癌死亡 数でみても 1961 年には 487 名であったものが 2003 年には 8、418 名と 17 倍に増加しており [ 1)]、潜伏癌の増加率はこれと比べて微々たるものである.瀬戸[22)]が言うよ うに、潜伏性前立腺癌の頻度こそ真の前立腺癌発生率であると考えると、この 40 年間に本 邦での前立腺癌発生率は全く変化がないことになり、2003 年の時点で本邦の 45 歳以上の 男性人口は 27、607、000 人なので[1)]、500 万人以上が前立腺癌患者ということになる. これは日本人老若男女あわせて 25 人に一人が前立腺癌患者ということになり、新幹線一輌 の乗客のうち 3 人は前立腺癌という頻度である.1961 年から 2003 年までの間の我が国に おける食生活を含めた生活環境の変化は他に類を見ないほど激烈であったのは世の常識で あり、潜伏癌の結果からみると、臨床的な前立腺癌発癌因子をこのことにだけ求めるのは 無理がある.本邦の潜伏前立腺癌は、病理組織学的に欧米のものに比べて性質が異なると いはれているが[16)]、これも食生活と関係するというよりも人種による違いとした 方が理解しやすい.潜伏性前立腺癌と臨床的前立腺癌との頻度の乖離には、前立腺癌に対 する我が国民(医療関係者を含めて)の関心の低さが大きく関与していると考えられる. 潜伏癌ではその頻度は年齢によって直線的に増加している(表1). 前立腺悪性腫瘍トップヘ -8– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 4)家系内発生 欧米では前立腺癌の家系内発生は約 9%と 言われている[23)].本邦においての家系 内発生の頻度については報告が殆どないが、 表2:前立腺癌の家系内発生 自驗(2004年) 鈴木(2003年) 全国(2005年) 文献 9 22 23 全例 310 6169 4529 家系内発生 % 2 0.6 113 1.8 67 1.48 自驗例[11)]、鈴木らの報告[24)]、全国調査[25)]の2親等以内の家系内 発生の頻度を表2に示した.自驗例の 1%未満から最高でも鈴木らの 1.8%で欧米の家系内 頻度に比べ極端に低い.病名告知に対する我が国の特殊事情、すなわち著者らは医師にな った当初から癌の病名告知は行うべきだと 40 年間訴え続けていたが、21 世紀になってか らでも癌を中心に診療するという大病院でさえ、患者にこの問題のアンケートを行ってい るような状態では、現在の前立腺癌患者の父親は前立腺癌の告知を受けていない方が多い と考えられる.しかしこの点を割り引いても本邦の家系内発生は少ないといえる. 5)透析と前立腺癌 腎不全のために慢性透析中の患者に悪性腫瘍が多く発生することは知られている.本邦 では、慢性透析患者の腎癌発生率は腎不全のない症例の 20 倍とさえいわれており、その他 の悪性腫瘍の合併率は高い.しかしながら慢性腎不全で透析中の症例に前立腺癌が発症す ることは極稀である[26)]. 前立腺悪性腫瘍トップヘ TOPへ -9– Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved B.前立腺癌の病理組織学的事項 1)組織分類 前立腺癌の組織学的分類を前 表3: 組織学的分類 Ⅰ.境界病変 立腺癌取り扱い規約第3版[2 Ⅱ.悪性腫瘍 7)]に掲載されているものの一 覧表をしめす(表3).以下にこ の規約に準拠して、主な組織学的 分類を記述する. ア)境界病変 このうちには上皮内腫瘍と異 型腺腫様過形成などが含まれて いるが、前癌病変と考えられる上 1)腺癌 adenocarcinoma ⅰ)高分化腺癌 well differentiated adenocarcinoma ⅱ)中分化腺癌 moderately differntiated adenocarcinoma ⅲ)低分化腺癌 poorly diferetiated adenocarcinoma ⅳ)分化度分類不能腺癌 adenocarcinoma,unclassified 2)まれな腺癌 ⅰ)類内膜腺癌 endometrioid adenocarcinoma ⅱ)粘液癌 mucinous carcinoma ⅲ)印環細胞癌 signet-ring cel carcinoma 3)移行上皮癌 transitional cell carcinoma 4)扁平上皮癌 quamous cell carcinom 5)基底細胞癌 basal cell carcinoma 6)神経内分泌癌 neuroendocrin carcinoma 7)未分化癌 undifferentiated carcinoma 8)その他の悪性腫瘍 ⅰ)肉腫 sarcoma ⅱ)転移性腫瘍 metastatic tumor ⅲ)分類不能腫瘍 unclassified tumor 皮内腫瘍のみを取り上げている.しかしながら臨床的に生検でこの様な診断がつけられた ときに癌と扱うのか非癌病変として扱うのか記載がなく混乱を生じ易い. イ)腺癌(図4) 1)高分化腺癌:高分化腺癌は腺菅が極めて明瞭 で、均一な管状腺菅からなるものをいい、腺菅の大 きさや腫瘍内間質量の多寡を問わない. 2)中分化腺癌:中分化腺癌は腺菅が不規則で、 篩状腺癌または融合管状腺癌、あるいは両者の和が 優勢なもの. 3)低分化腺癌:低分化腺癌は腺菅形成に乏しく、管腔は狭小か、あるいは殆ど認めら れず、充実ないし索状の癌巣を示すもの. 4)分化度分類不能腺癌:腺癌であるが分化度が不明なもの. この他にまれな腺癌として、類内膜腺癌、粘液癌[28)]、印環細胞癌等がある. 前立腺悪性腫瘍トップヘ ウ)腺癌以外の癌腫 この他の癌腫としては移行上皮癌、扁平上皮癌[29)]、小細胞癌[30)]、基底 細胞癌および神経内分泌癌等があり、非上皮性悪性腫瘍もみられるが別章として記載する. - 10 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 2)分化度分類 図5:前立腺癌分化度 a)UICCの分化度分類 UICCでは前立腺癌の分化度を、他の 100% 80% 癌と同じくG分類で表しており、G1:高 分化、G2:中分化、G3:低分化および G4:更に分化度が低いか未分化としてお り、全癌腫が同じく統一されて臨床的には 理解し易い[31)].しかし取り扱い規 60% 40% 20% 0% 高田 (2007 年) 齋藤 (2 0 0 6 年) 梅田 自驗 (2000 (2004年) 年) 低分化 98 240 149 中分化 200 469 135 高分化 184 299 64 杉本 (1 9 9 8 年) 小幡 ( 1996 年) 原田 (1993 年) 阿曽 (1 9 9 3 年) 赤倉 ( 1988 年) 小浜 (1987 年) 34 68 206 320 329 185 140 47 99 305 554 400 188 142 26 60 150 163 193 115 161 約[27)]ではG4は無くなっている. 本邦の前立腺癌の臨床的な症例の分化度分類について、自驗例(G4を低分化に含めた) [11)]および報告された文献[32ー41)]を引用して図5に示した. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 11 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved b)Gleason 分類 最近 Gleason 分類が前立腺癌の組織分類 に広く使われはじめている.これは前立 腺癌の組織構築と浸潤様式によって分類 して、それをスコア化して表のように1 -5の Gleason grade として、最も多くの 面積を占める組織像を Primary grade、次 に優位な組織像を Secondary grade とし て、Primary grade と Secondary grade との 表4:Gleason組織分類 1)Gleason grade 1 腺菅の形と大きさ:腺菅の形が均一で円形. 腺菅の大小不同:2倍以下 浸潤様式:境界明瞭、圧迫性増殖 2)Gleason grade 2 腺菅の形と大きさ:腺菅の形が比較的均一でほぼ円形 腺菅の大小不同:2倍以下 浸潤様式:境界がやや不明瞭、浸潤性増殖 3)Gleason grade 3 腺菅の形と大きさ:腺菅の形が不規則な形. 腺菅の大小不同:2倍以上 浸潤様式:間質への細胞浸潤 4)Gleason grade 4 腺菅の形と大きさ:小型の融合腺菅よりなる. 浸潤様式:大小の索状型の腺菅増生を示す. 5)Gleason grade 5 腺菅構造を示さない. 合計を Gleason score として9段階に分類 する方法である.9段階でさえ複雑であるのに、うえに合計スコアで表すために例えば Gleason score が7の場合でも、Primary grade2+Secondary grade5 の場合と Primary grade3+ Secondary grade4 の場合とでは臨床的な意味合いが全く異なるとの説があり、これを考慮す れば 20 段階評価と益々複雑かつ煩雑な評価法と成ってしまう[27)].Gleason 分類を 表4に示す. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 12 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 3)進展度 表5: 前立腺癌TNM分類 進展度分類としてはUICCのT NM分類[31)]が広く使われてい る.TNM分類の第 6 版を表6に示 す.TNM分類はここに示す様に項目 数が極端に多くて複雑であり、更に改 訂が行われるのが原則のためもあり、 正しくTNM分類で臨床症例を解析 したものは見当らない.図6に本邦の 文献による前立腺癌のT分類を示す [11)、25)、34ー37)、4 2)].T分類では自驗例の様にT3 T-原発腫瘍 TX:原発腫瘍の評価が不能 T0:原発腫瘍を認めない T1:触知不能、または画像診断不可能な臨床的に明らかでない腫瘍 T1a:切除組織の5%以下の偶発的に発見される腫瘍 T1b:切除組織の5%をこえる偶発的に発見される腫瘍 T1c:針生検により確認される腫瘍(たとえば、PSAの上昇による) T2:前立腺に限局する腫瘍 T2a:片葉の1/2以内の進展 T2b:片葉の1/2をこえ広がるが、両葉には及ばない T2c:両葉への進展 T3:前立腺被膜をこえて進展する腫瘍 T3a:被膜外へ進展する腫瘍(一側性、または両側性) T3b:精嚢に浸潤する腫瘍 T4:精嚢以外の隣接組織(膀胱頸部、外括約筋、直腸、挙筋、または骨盤壁) に固定、または浸潤する腫瘍. N-所属リンパ節 NX:所属リンパ節転移の評価が不可能 N0:所属リンパ節転移なし N1:所属リンパ節転移あり M-遠隔転移 MX:遠隔転移の評価が不可能 M0:遠隔転移なし M1:遠隔転移あり M1a:所属リンパ節以外のリンパ節転移 M1b:骨転移 M1c:リンパ節、骨以外の転移 が多いもの[42)]やT2の多い[25)、34ー37)]報告がある. TNM 分類が複雑なためか、臨床的に 図6:前立腺癌T分類 は転移についても進展度に含まれてい る、臨床病期分類が広く用いられてい 100% る.臨床病期分類としては Whitmore,Jr. 80% [43)]の提唱した進展度を病期 A から病期 D 迄の4段階に分類したもの 60% が広く用いられている(表6).この 40% 病期を更に細かく細分化するものもあ 20% るが[27)]複雑になるだけであっ て、生存率などの解析には細分化して もその間で差が得られないことが多く 0% 自驗例(2004年) 全国調査(2005年) 阿曽(1993年) 笹川(1991年) T4 53 365 209 17 T3 154 1215 293 77 T2 67 1771 277 26 T1 36 1165 121 15 [43)]、臨床的にはさほど有用で あるとはいえない.本邦の文献から引 用した臨床病期分類を自驗例を含めて図7にしめす[11)、13)、32ー41)、4 6ー48)].本邦では転移を伴った臨床病期 D が最も高頻度なことがわかる. - 13 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 表6:CLINICAL STAGING CLASSIFICATION StageA:Clinically unrecognized prostatic cancer without evidence of metastasis. StageB:Prostatic cancer,clinically confined within the prostatic capsule. StageC:Prostaticcancer with clinical evidence of local extension beyond the prostatic capsule but without clinical evidence of metastasis. StageD:Any prostatic cancer with evidence of metastasis. 図7:前立腺癌の臨床病期分類 100% 80% 60% 40% 20% 0% 高田 齋藤 自驗 宇野 木村 杉本 小幡 原田 阿曽 中田 赤倉 小浜 (2007年) (2006年) (2004年) (2004年) (2000年) (1998年) (1996年) (1993年) (1993年) (1991年) (1988年) (1987年) D 104 353 145 151 200 133 352 502 565 327 289 151 C 48 269 83 58 141 51 117 240 158 122 117 143 B 238 367 50 72 85 57 118 158 205 151 84 109 A 92 20 32 45 55 5 96 137 154 116 56 40 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 14 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 4)転移 前立腺癌では転移を伴う症 例が非常に多く、臨床病期分類 で示した通り、転移を伴う病期 D の 症 例 は 前 立 腺 癌 の 34.0% ー 54.1%平均 47.3%と高頻度である [11),12)、32)、3 4ー37)、49ー52)]. 図8: 前立腺癌の転移先 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 自驗例 (20 0 4年) これと比較して 2005 年に発表さ れた前立腺癌の全国集計[2 5)]では X 線CTで所属リン パ節に転移を認めたものは 児島( 19 9 6年) 阿曽( 19 93 年) その他 8 リンパ節 6 12 45 肝 2 1 16 肺 2 骨 1 30 竹前( 1 9 92年) 奥谷( 1 98 9年) 阿曽( 1 98 9年) 小浜( 1 98 7年) 木下( 20 0 1年剖 検) 4 49 95 10 5 21 10 2 8 5 11 12 7 17 08 1 25 23 16 13 61 32 2 3 46 2 47 42 1 03 11.06%、遠隔転移を伴った症例 は 21.28%で各施設からの報告に比べて若干低頻度である. 前立腺癌の転移先としては、骨転移が最も多いとされている.本邦の報告のうち転移先 の明記されているものについて、その頻度を図8に示すが[11)、12)、32)、3 3ー37)、49ー52)]、臨床報告では骨転移が最も多く 80%を越えている、リンパ 節は評価が難しいが骨に次ぐ報告が多い.それに続いて肺[53)]や肝への転移もかな りみられる.その他骨髄[54、55)]、精巣[55)]、陰茎、脳、脈絡膜や皮膚、 消化管、乳房[56)]などへの転移もみられる.剖検例では木下[11)]らが剖検輯 報からリンパ節7移以外の転移先を集計しているが、骨転移が最も多数であるが、その頻 度は臨床例に比べて相当低値である. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 15 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 5)重複癌 前立腺癌は重複癌を合併する頻度の高い泌尿器科領域悪性腫瘍のうちでも、抜きん出て 重複癌を合併する頻度が高い.自驗前立腺癌 310 例中 72 例(23.3%)であったっが[11)]、 文献では前立腺癌(近藤報告は前立腺腫瘍)の 5.9%ー 17.4%が重複癌であり(表7)、報 告年と伴に重複癌の頻度が増加している傾向がみられる[11)、25)、42)、49)、 53)、59ー61)].前立腺癌に重複する癌の種類と頻度を文献から引用して表7に 示す[13)、25)、44)、49)、51)、57ー60)].膀胱との重複癌に次 いで、胃癌、大腸癌[62)、63)]、腎癌[65)]、腎盂尿管癌[63)]、肺癌 [66)]、肝癌、皮膚癌[67)68)]等との重複癌が多いが、咽頭癌[68)]、 肉腫[69)]リンパ腫、白血病などとの重複癌もみられる、良性腫瘍ではあるが神経鞘 腫との重複もみられる[70].また前立腺癌の治療開始後に発生する重複癌も多いが、 前立腺癌治療に誘発された発癌とは考えにくい[71)、72)]. 表7:前立腺癌に合併する重複癌 報告者 合併した他臓器癌 文献 頻度(%) 腎癌 阿曽(220例) 笹川(135例) 竹前(136例) 近藤(224例) 藤井(142例) 中田(610例) 全国調査(4542例) 自驗例(310例) 47 40 49 55 56 57 23 9 5.9 8.1 6 17.4 14.1 15.2 11.5 23.3 1 1 6 33 2 膀胱癌 3 4 5 10 8 18 112 16 胃癌 3 4 1 12 9 24 107 16 大腸癌 1 2 4 19 120 12 肺癌 1 5 2 11 50 7 肝癌 皮膚癌 食道癌 血液癌 その他 2 4 1 2 1 4 19 2 1 9 4 1 10 5 8 4 4 1 4 62 9 前立腺悪性腫瘍トップヘ 6)遺伝子異常 前立腺癌についても、遺伝子解析が行われているが、前立腺癌は男性ホルモン依存性増 殖をという特性を持っているため、癌としての遺伝子変化のアンドロゲンレセプター遺伝 子の変化が関係している[73)].以下窪田[73)]にしたがって、ヒト前立腺癌で みられる遺伝子の変化を記す. 1.増殖の情報伝達と細胞周期に関わる遺伝子の変化 (1)ras 遺伝子:細胞膜から核への増殖情報伝達に重要な役割をはたし、点突然変異によ り活性化され増殖が促進されて、癌化の引き金となる.日本の前立腺癌の 24%に ras 遺伝 子の点突然変異をみとめ、前立腺癌の進展過程に関わるものと考えられる. (2)c-myc 遺伝子:核内型の癌遺伝子のひとつで、DNA 合成や細胞増殖に関わる転写因 子と考えられている.前立腺癌では全例に c-myc 遺伝子の過剰発現がみられる. (3)p53 遺伝子:癌抑制遺伝子のひとつで細胞周期や DNA 修復合成系に深く関わってい - 16 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved る。この遺伝子の点突然変異や欠失によって異常な細胞増殖が起こり発癌に関係する. 前立腺癌では、p53 遺伝子の変異を認めたのは 16%であり、p53 遺伝子の変異は後期前立腺 癌や前立腺癌再燃に関わる. (4)RB 遺伝子:Retinoblastoma 遺伝子(RB 遺伝子)は癌抑制遺伝子のひとつで、細胞 周期を制御する EIA 蛋白と結合して増殖を抑制している.この遺伝子に点突然変異や欠失 が起こると、細胞増殖の抑制が効かず癌化に関係する.前立腺癌では、RB 遺伝子の点突然 変異や欠失は 16%にみられ、前立腺癌の進展の早期から後期に関わる可能性がある. 2.細胞死に関わる遺伝子の変化 bcl-2 遺伝子の発現は、細胞増殖を促進せずに細胞死を抑制するとされている.正常前立 腺上皮に bcl-2 遺伝子は発現されないが、病期 D1 の前立腺癌症例で 16%、D2 で 53%に発 現することから、より進行した癌への進展や内分泌抵抗性癌の成立に関わりがあると思わ れる. 3.癌の浸潤・転移に関わる遺伝子の変化 (1)E-カドヘリン、α-カテニン:細胞接着癌因子のひとつである E-カドヘリンは、α -カテニンなどの細胞内蛋白を介してアクチンフィラメントと結合し、接着因子として機能している. 前立腺癌では、E-カドヘリンの低下が臨床病期と相関して認められる. (2)Matrix metalloproeinase(MMP)遺伝子:細胞外の様々なマトリックスの分解に関わ る因子の発現は癌の浸潤や転移成立の初期段階で重要な役割をはたす.前立腺癌組織に MMP-2 遺伝子は過剰に発現し、組織悪性度と相関するとされている. (3)転移抑制遺伝子、KAI-1:前立腺組織の、染色体 11p から同定された転移抑制遺伝子 であり、KAL 蛋白は正常前立腺組織で染まり、癌では分化度の低下に伴って失われる. 4.アンドロゲンレセプター(AR)遺伝子の変化 前立腺癌組織における、AR 遺伝子の点突然変異は頻度が低いがみつかっている.この AR 遺伝子の点突然変異は、前立腺癌の転移や、ホルモン抵抗性への転換に強く関与して いると予想される. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 17 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved Ⅱ.前立腺癌の臨床的事項 A.年齢 高齢者に多 い尿路性器 図9: 前立腺癌年齢分布(%) 癌のうちでも、前立腺癌は % 特に高齢に多くみられる. 60 自驗 310 例では初診時の年 40 齢は 41ー94 歳で平均 72.5 20 歳であった.また 65 歳以 0 上の症例は 260 例 83.9%で あった.図9に自驗例を含 めて本邦文献 上の前立腺 40歳 未満 自驗(310例) 阿曽(1356例) 0.07 原田(1037例) 癌の年齢分布を示す.全て 自驗例と同様に 70 歳代に 4049歳 5059歳 6069歳 7079歳 8089歳 90歳 以上 0.32 7.74 24.51 47.74 19.03 0.65 0.58 6.04 26.03 41.4 18 0.36 15.8 0.9 6.1 30.8 46.5 全国調査(4529例) 0.02 0.2 4.88 27.42 47.51 18.1 1.86 03年死亡(8413例) 0.02 0.08 2.23 12.97 37.11 36.55 11.01 ピークを持つ 高齢者疾患 を示しているが、2003 年度の死亡者 では 70 歳代と 80 歳代とに変わりが ない[1)、11)、25)、45)、 図10:前立腺癌患者の年齢人口比 40% 74ー77]. 30% 自驗例では東京都内の葛飾区、江 戸川区、江東区、墨田区に在住の症 20% 例が多い.この4区の前立腺癌患者 の全てが来院したとはいえないが、 10% これらの症例の年齢層別数と東京の 人口[11)、78)]から引用し た4区の総男性年齢層別人数とを比 0% 40-49歳 50-59歳 60-69歳 70-79歳 80歳以上 4区人口(X100) 1081.24 1122.9 975. 27 465.9 152.28 自驗例前立腺癌 1 24 76 148 61 較したものを図10に示す.これで みても、年齢が進むにつれて前立腺癌症例の比率は急激に上昇する. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 18 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved B.臨床症状 自驗例を含め本邦の報告 図11:前立腺癌来院の契機 [11)32)、33)、 44)、46)、51)、 100% 58)、79)、80)] 80% から引用して、前立腺癌の 60% 40% 臨床症状(来院の契機)を 20% 図11に示す.前立腺癌症 0% 例の臨床症状としては、排 尿障害(頻尿、尿閉を含め て)が最も多く、次いで血 尿、疼痛であるが、肛門出 血、血精液症、便秘[81)] 高田( 自驗 兼光( 杉本( 藤井( 三田( 竹前( 中田( 赤倉( 小浜( 2007 (2004 2003 1998 1996 1993 1992 1991 1988 1987 年) 年) 年) 年) 年) 年) 年) 年) 年) 年) 潜在癌 22 31 2 9 その他 7 11 2 20 検診等 25 11 251 108 195 49 頻尿 53 59 排尿障害 136 78 尿閉 29 48 疼痛 などを訴えて来院する場合 血尿 16 4 12 9 2 4 49 18 47 469 344 73 61 88 642 477 270 60 77 106 93 28 104 29 73 6 40 27 44 3 19 30 12 22 9 36 もある.潜在癌も多い.最 近では臨床症状はなく検診等から前立腺癌を指摘されて来院する症例が増えてきている. 以下に主なものについて記述する. 1)排尿障害(尿閉、頻尿を含む) 排尿障害は本来尿線細小、残尿感、遷延性苒延性排尿などをさすが、文献上はこのなか に頻尿を含めるものや、尿閉や頻尿を排尿障害とわけているものがみられる.図11では 排尿障害と頻尿、尿閉とを分けているが頻尿や尿閉の項目に記載のないものは、それらが 排尿障害に含まれている.排尿障害(尿閉頻尿を含む)は前立腺癌症例の来院の契機とし ては最も頻度が高く、前立腺癌の 60~86%の症例がこれを主訴として来院する.しかし近年 ではその頻度は減少している[11)、32)、33)、44)、46)、51)、58)、 79)、80)]. 2)血尿 血尿も前立腺癌の症状の一つである.文献的には前立腺癌患者の 6~20%が血尿を主訴 にしている[11)、32)、33)、44)、46)、51)、58)、79)、80)]. 前立腺癌の血尿は、癌が膀胱や尿道に浸潤するために起こることが多いが、播腫性骨髄癌 - 19 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 症[54)、55)]による血尿もみられ、これは癌緊急状態の一つであるので注意を要 する. 3)潜在癌 転移の多い前立腺癌では、この転移の症状や所見から発見される前立腺癌がかなりの頻 度でみられる.文献的[11)、32)、46)、51)、58)、79)、80)]に は全前立腺癌の 0.8~11%の頻度であるが、検診などで発見される無症状の前立腺癌が最近 増加している反面、潜在癌は減少していない[82)]. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 20 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 4)検診で発見 臨床症状がなく、前立腺検診や いわゆる人間ドックで発見され る前立腺癌症例が最近増えてき ている.文献的[11)、41)、 図12:検診等発見前立腺癌の頻度 50% 40% 30% 44)、46)、51)、58)、 20% 78)、79)]にみた前立腺癌 10% 0% 自驗例 中田( 竹 前( 三田 ( 藤井( 杉本( 兼光( (20 0 4年 1 99 1年) 19 9 2年) 19 93 年) 1 9 96年) 1 99 8年) 2 00 3年 ) ) 症例中の検診などで発見される 頻度を図12に示した.検診等で 齋藤 ( 高田( 20 06 年) 2 00 7年) 症 状有 1 24 4 1 56 10 8 13 2 2 24 2 74 26 1 79 1 287 検 診等 49 4 2 9 11 25 49 21 8 195 発見される前立腺癌の頻度は 1.8%~21.8%であるが、前立腺特異抗原(PS A)が臨床的に汎用される様になった 1990 年 代半ばからこの頻度は急激に増加している. また、前立腺研究財団前立腺検診協議会の 図13:人間 ドックによる発見率(%) 0.3 % 0.25 0.2 0.15 行った、人間ドック健診における前立腺検査 0.1 調査(1989 年ー1999 年)[83)]から引用 0.05 して人間ドックによる前立腺癌の発見率の変 0 遷を図13に示すがこれも 1990 年代半ばから 急激に増加している. 自驗例[11)]で臨床症状がなく、検 図14:検診症例と有症症例との臨床病期 診などで発見される前立腺癌症例と、臨床 12% 4% 症状を伴う症例の臨床病期を比較したもの を図14に示す.これでみると、検診症例 28% 50% 13% 内側:検診 外側:有症 34% 34% 25% では臨床病期DとAとの頻度が減少し、臨 床病期BとCが増加しているが、臨床病期 Dすなわち転移を伴う進行性前立腺癌の頻 A B C D 度が少ないのが目立つ. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 21 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved C.診断法 1)診察法 前立腺癌の診察法は、経直腸指診である.この診察 法は図15[84)]に示す様に双手診である.患者には 砕石位をとらせ、先ず効き手の効き指(示指または中 指)を肛門から挿入しし対側の手指で恥骨上を圧迫し て前立腺を直腸側に近づける.この診察法で①前立腺 全体の大きさ、②前立腺全体に占める腫瘍部分の大き さ、③表面が平滑か疎か、④腫瘍の硬度、⑤側溝の状態⑥直腸面の性状⑦精嚢や恥骨への 浸潤の状況などを確認する.すなわち直腸指診では前立腺癌の存在は勿論、臨床病期まで 診断される. 2)血液検査(腫瘍マーカー) (1)酸性燐酸脱水素酵素(ACP) 燐酸脱水素酵素は燐酸エステルを加水分解する酵素で、pHが 8.6 の時作用するアルカ リ性燐酸脱水素酵素(ALP)とpHが 5.6 の時に作用する酸性燐酸脱水素酵素(ACP) とがある.1938 年に広汎な転移のある前立腺癌患者でこの血清ACPが高値となることが 発見されていらい、臨床的に前立腺癌の腫瘍マーカーとして応用される様になり、さらに 1953 年には前立腺由来の前立腺性燐酸脱水素酵素(PAP)も測定可能となり前立腺癌の 診断価値はさらに高まった[85)].PSAが発見されるまでは世の中で腫瘍マーカー といえるものはACP以外に無いといっても過言ではなかった.1970 年代にはいるとAC PやPAPも免疫測定法(RIA,EIA)での測定が可能となり更に診断性精度は高ま った[86)、87)] 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 22 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved (2)前立腺特異抗原(prostatic specific antigen:PSA) 前立腺特異抗原(PSA)は前立腺分泌細胞の粗面小胞体で精製された糖蛋白で蛋白分 解酵素である.その等電点は 6.9、分子量は 30-34kDa で、237 のアミノ酸残基と 7%の等か らなる.PSA は血液中では結合型 PSA と遊離型 PSA として存在しているが、臨床的には 通常この両者を併せた総 PSA としてを測定した結果を表現している.γseminoprotein (γ SM)は現在遊離型 PSA を測定していることが判明している)[88)]. 表8:疾患別PSA・γ SM値 疾患 前立腺癌 前立腺肥大症 前立腺結石 前立腺症 前立腺炎 膀胱頸部硬化症 血精液症 神経因性膀胱 不定愁訴 他臓器癌 他臓器疾患 その他 例数 93 460 28 13 82 17 30 54 178 95 226 190 年齢 74.0±8.6 70.3±88.5 63.8±1.7 71.7±8.8 60.9±1.3 65.7±1.0 49.3±0.2 67.9±8.6 63.8±1.9 65.0±3.1 62.5±0.8 58.2±0.5 PSA 152.6±82.6 4.56±0.53 1.76±0.73 3.60±0.60 6.68±1.40 2.17±0.83 2.00±0.60 2.60±0.65 2.31±0.74 2.62±0.10 3.34±7.80 1.98±0.95 γ SM 94.5±9.60 5.17±0.20 1.83±0.51 3.61±0.60 8.10±0.10 2.33±0.75 1.97±0.34 2.32±0.74 2.37±0.84 3.43±1.90 3.44±3.90 2.04±0.17 PSA/γ SM 2.39±0.18 1.07±0.62 0.99±0.36 1.08±0.88 1.24±0.90 0.95±0.28 0.91±0.37 0.97±0.45 1.02±0.42 1.04±0.50 0.95±0.38 0.95±0.36 この前立腺特異抗原(PSA)は前立腺癌の症例で高値をとり、前立腺癌の臨床経過と 非常に密接な変化を示すことから、前立腺癌の腫 瘍マーカーとして酸性燐酸脱水素酵素にとってか わって臨床的に広く応用されている[89ー9 1)]. 未治療前立腺癌 93 例,前立腺肥大症 460 例,前立腺結石 28 例,前立腺症 13 例,前立腺炎 82 例,膀胱頚部硬化症 17 例,不定愁訴(不定愁訴 はあるが,触診その他の検査で泌尿器科的に異常 を認めないもの)178 例,神経因性膀胱 54 例,血 精液症 30 例,他臓器癌 95 例,他臓器疾患 226 例,その他(検診ドックなどを含む)190 例の計 1,466 症例について血中のPSA濃度とγSMの濃度を同時に測定した結果を表8 に示し、PSAの濃度を対数で表したグラフを図16に示した.PSA のカットオフ値は 3.0ng/ml、γSM のカットオフ値は 4.0ng/ml であった[90)]. 未治療前立腺癌患者でカットオフ値を越える症例の全未治療前立腺癌症例に対する比を 感受性とし,未治療前立腺癌以外の良性疾患でカットオフ値以下の例数の全良性疾患数に 対する比を特異性とした.感受性と特異性の積を診断効率とした.その結果は PSA 結果の - 23 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 感受性は 0.9783、特異性は 0.7493 および診断効率は 0.7344 であった、γSM の感受性は 0.8925、特異性は 0.8316 および診断効率は 0.7422 であった.診断効率はγSM が若干優れ るが、感受性に優れる PSA の方を主要な前立腺癌マーカーとしてγSM を補助的に考えた 方が臨床的には有用である[90)]. 各疾患群間のPSA値は一元配置分散分析では P<0.0001 の差を認めた.未治療前立腺癌 のPSA値は 0.9ー4,310ng/ml,平均 152.6ng/ml でこの値は良性疾患群の各疾患に比べて有 意に高値であった(p<0.0001).しかし前立腺肥大症,前立腺症,前立腺炎及び他臓器疾 患のPSAの平均値はカットオフ値を越えていた(表8)[90)]. 疾患群別のγSM値の一元配置分散分析では差があった(P<0.0001).未治療前立腺癌 のγSM値は 1.4ー1,120ng/ml,平均 94.47ng/ml で,この値も良性疾患群の各疾患に比べて 有意に高値であった(p<0.0001).しかし前立腺肥大症症例と前立腺炎症例のγSMの平 均値はカットオフ値を越えていた. 未治療前立腺癌のPSA/γSM比(以下P/S)は 0.44 ー 40.13,平均 2.39 であり,こ の値は良性疾患群の各疾患と危険率 0.05 未満で有意に高値であった(表8)[90)]. PSAは前立腺癌の腫瘍マ ーカーとしては診断効率が 0.734 と他に類をみないほどの 高率であり、前立腺癌の治療経 過を非常によく反映するPS A(図17)であるが、良性の 前立腺疾患特に前立腺肥大症 で高値をとることがある.良性 疾患でのPSAが高値となる 理由として,前立腺肥大症のよ うにPSAを産生する腺上皮 の量が増えることと前立腺炎 や前立腺結石などのように腺管が圧迫されてPSA漏出が生じ,血中のPSAが高値とな ると推測されている.前立腺癌と前立腺肥大症との鑑別診断をPSAで行う試みとして、 遊離型PSAと総PSAとの比(PSA F/T)、前立腺単位容積当たりのPSA量(P SAD)やPSAの経時的増加量等が測定されている[89)].しかしながら、これら - 24 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved の値の基準値は国際的にも定められておらず、とくにPSA F/Tについてはその基準 値が測定法で全く異なっていて基準値を提示しない検査会社さえ存在するが、一般的には 総PSAが基準値をこえてPSA F/Tが 20%ー 15%未満の場合には前立腺癌の可能性 が高いとされている. 表9に被膜下摘 除術を行った前立 腺肥大症(組織学的 表9:前立腺肥大症と前立腺癌のPSAによる鑑別 前立腺肥大症(46例) 病期A( 9例) 病期B(11例) 病期C(26例) 病期D(34例) 診断確定)46 例と PSA γ SM 7.26±7.33 9.91±17.0 6.74±4.58 8.09±5.49 87.5±244(*) 52.5±149 39.9±30.7(**) 26.2±19.8(**) 315±765(**) 189±494(**) (*):P<0.05、(**):P<0.01 PSA/γ SM 0.97±0.48 0.93±0.31 2.87±3.63(**) 2.06±2.46(**) 8.98±22.7(**) PSAD 0.09±0.06 0.15±0.09 2.34±5.70(**) 1.33±1.45(**) 7.85±16.8(**) 組織学的に診断の確定した前立腺癌 80 例を臨床病期分類したものの、PSA、γSM、P SA/γSMおよび超音波で計測した前立腺容積[89)]当たりのPSA量を示す.臨 床病期Aでは全ての項目で前立腺肥大症と有意差はなく、臨床病期BではγSMでは前立 腺肥大症と有意差はなく、PSAが危険率<0.05 で有意に高く、PSA/γSMとPSAD とは危険率<0.01 で有意に高値であった.臨床病期CとDでは全ての項目で危険率<0.01 で 有意差を認めた.この結果から単なる血中PSA測定では進行度の低い前立腺癌と前立腺 肥大症など良性前立腺疾患との鑑別は容易とはいえない[89)]. このようにPSAは前立腺癌のマーカーとして非常に優れているが、本邦においてはP SAの測定キットが非常に多彩であり、保険適用になっているキットでさえ 25 種類を越え ている、しかもその測定はどれひとつ同一のものもなく、かつ基準値もそれぞれに異なっ ていて全く統一性がなく、臨床医の頭を いためている問題である.学会等で互換 式を作成しているが対照血清数が少な くて数学的に互換式の正確度は低い[9 1)]. 前立腺癌患者を含む 544 例を対象に して、その 1144 血清について、同一血 清で 2抗体法、固相法およびタンデム法 [図 18:PSA 3 測定法の相関] の3法でPSAを測定した結果を図18に示す. - 25 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 表10:PSA3測定法の濃度別相関式 2抗体法≦3.0 (タンデム≦4.0) 固相法=-0.148+1.31×2抗体法 r=0.645 タンデム法=0.769+1.50×2抗体法 r=0.794 固相法=0.378+0.926×タンデム法 r=0.901 3.0<2抗体法≦10.0 (4.0<タンデム≦10.0) 固相法=1.26+1.22×2抗体法 r=0.443 タンデム法=0.287+1.35×2抗体 r=0.664 固相法=-0.055+1,02×タンデム法 r=0.684 2抗体法>10.0 (タンデム>10.0) 固相法=12.70+1.15×2抗体法 r=0.547 タンデム法=5.08+1.35×2抗体法 r=0.802 固相法=-6.75+1.14×タンデム法 r=0.824 全 1,144 血清について測定法毎の相関を求めた.2抗体法と固相法については,固相法 =1.85+1.25×2抗体法,r=0.645(p<0.0001)の相関が得られた.2抗体法とタンデム法との間 には,タンデム法=0.29+1.39×2抗体法,r=0.853(p<0.0001)の相関が得られた.タンデム法 と固相法との間には固相法=-1.15+1.11×タンデム法,r=0.935(p<0.0001)の相関が得られた. この回帰 直線がP SAの濃 度と無関 係に一定 している か否かを 調べるために,2抗体法のPSA濃度を 3.0ng/ml 以下(639 血清),3.0ng/ml を越え 10.0ng/ml 以下(303 血清)および 10.0ng/ml を越える(202 血清)群に分けて,またタンデム法と固 相法との比較の場合にはタンデム法によるPSAを 4.0ng/ml 以下(637 血清),4.0ng/ml を越え 10.0ng/ml 以下(271 血清)及び 10.0ng/ml を越える(236 血清)3 群に分けて,各測 定法間の相関を検討した(表10).各群内では3測定法ともに強い正の相関を示したが, PSAの濃度によって回帰係数が大きく異なっていた[91)](表10). 未治療癌で治療の前後に6回以上PSAを測定した 17 例の.固相法と2抗体法、タンデ ム法と2抗体法およびタンデム法と固相法の回帰直線を同一グラフ上に作図したものを図 19に示した.各症例それぞれの回帰係数はばらばらであった(赤線は全症例の回帰直線) [91)].この様に測定キットが多すぎてかつそれぞれが別個の基準値をもち、それぞ れの相関が薄く互換式が不正確であることが臨床医にとっては混乱の元となっている.本 邦では検査の保険適用に関しては泌尿器科や癌専門医が口を挟めないシステムになってい るが、臨床現場での混乱を除くために泌尿器科学会が主導して PSA の測定キットを早急に 整理する必要がある.しかしこの様に多少の混乱はあるものの、PSA の腫瘍マーカーとし - 26 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved ての価値は他にはみられないほど優れていることを考慮すれば前立腺癌の診断には欠かせ ない検査である. 前立腺悪性腫瘍トップヘ 3)画像診断法 a.超音波診断法 前立腺癌の超音波診断法としては、 経直腸走査法、経腹走査法、経会陰走 査法や経尿道走査法などがある.経直 腸走査法は前立腺とプローブが近いた め鮮明な画像が得られる.しかしプロ ーベを直腸内に挿入することで患者に は違和感を伴い、走査に少なからず技 量が必要である.経会陰走査は経直腸 走査に比べて患者にとっての違和感は なく走査にテクニックも不要であるが、採石位をとるためらい が以外に強く、経直腸走査にくらべ画像の質が落ちる欠点があ り、経尿道走査は内視鏡と同様のプローベを尿道内に挿入する ため患者への侵襲は非常に強く、術者に高度の技量が求められ るためにこの両走査法はあまり普及していない.経腹的走査法 では、前立腺とプローベとの距離が離れているので経直腸的走 査法に比べ画像の鮮明度は若干落ちるが、経会陰走査法とほぼ 同様の鮮明度を得られる.また経腹的走査法では特別な体位を 取る必要もなく、かつプローベも特殊なものは必要がなく患者 にとっての侵襲もない. 前立腺断面像の形状、内部エコー像の変化や被膜エコー像の 変化によって前立腺癌の診断を行う.癌病巣は低エコー領域として描出されるため前立腺 内部エコー像は一様でなく不整となる.癌は皮膜の近くから発生するので、皮膜エコーに 乱れが生ずることが多い[92)].癌が被膜外へ浸潤している場合には、その部位の皮 膜エコーは連続性を失い、断裂像がみられる(図20B)[92)]. - 27 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 前立腺容積(重量)の測定は経直腸走査で行われることが多いが、前立腺全体の容積の 計測には経腹走査で充分である[93)]ので、患者の経過観察には経直腸走査より簡便 なため経腹的走査による計測が適している.図21に前立腺癌患者のLH-RHアナログ による前立腺容積の変化を示す. b.静脈性尿路造影法(IVP,DIP) 静脈性尿路造影法では前立腺癌は直接に造影されない.しかし 前立腺癌による膀胱への浸潤や尿管下端への浸潤や圧迫による 水腎症の所見が得られることが多い.また脊椎や骨盤骨への転移 雑がえられることもある(図22)[94)]. c.逆行性尿道造影(UG) 前立腺癌は前立腺の周辺部に発生することが多いために、早期 には尿道造影では殆ど所見が得られない.癌が進行して尿道に影 響を及ぼしてくると前立腺部の尿道の狭窄や延長、レリーフ像の不整(糸撚状)や尿道の 不整な変形がみられる事がある(図20A)[93)]. d.X 線コンピュウター断層撮影法(X 線 CT) X 線 CT は小さな初期病変の検 索には適さないことがあるが、癌 が有る程度の大きさになれば前立 腺被膜の変形や前立腺内部 CT 値 の 不 均一 や造 影効 果な どが 現 れ る.(図23)[80)、93ー 96)]精嚢腺や直腸、膀胱への検索には非常に有効であり、最近は再構築画像や3DCT (図24)[81)、95)、96)]が簡単に得られるため周囲浸潤の状況はより正確 に診断し易い.また骨盤骨や骨盤内リンパ節転移の検索にも有用である. e.核磁気共鳴画像診断法(MRI)「98)] 現在前立腺癌の画像診断法としては最も優れている.末梢領域(periferal zone)に発生 - 28 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved する前立腺癌は T2 強調像で低信号を示すので、正常の末梢領域が高信号を示すために高信 号領域内の低信号腫瘤として描出される.また骨盤内リンパ節転移の検索や骨シンチグラ フィー(後述)による骨転移の確認には非常に優れた鑑別能を発揮する.(図20C) 最近ではMRspectroscopy との組み合わせによって更に診断精度が向上している[99)]. f.核シンチグラフィー 骨転移の多い前立腺癌では、骨シンチグラフィーを行って骨転移を診断することが多い. 核種としては、99mTC-MDP(テクネシウム標識メチレンジフォスホネート)および 99m TC-HMDP(テクネシウム標識ハイドロシキメチルジフォスホネート)が使われ る.前立腺癌の骨転移では、多発性異常集積像、全身骨への瀰漫性異常集積像、孤立性の 異常集積像がみられる(図20D).骨シンチグラフィ所見と臨床所見が一致しないとき には骨MRIで確定診断する. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 29 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved D.治療法 前立腺癌も他の癌と同様に、治療法として は外科的、薬物療法、放射線治療があるが、 前立腺癌に特有な治療法としてホルモン療法 が行われている.図25に 2000 年の全国調査 [25)]から引用した前立腺癌の治療法を 示す.また表11には 1996 年以降の本邦に於 ける前立腺癌に関する報告から引用して、放 射線治療以外の各治療法の頻度を示した [11)、35)、46)、48)、52、) 58)、100ー102)].前立腺癌は男性ホルモン依存性が強いため、ホルモン療法 が広く行われているが近年は外科的根治術を行う症例も増加している.根治術は癌の進行 が早期のものが適応であり、他臓器癌と同様に転移を伴った症例は絶対的に不適応である. その点ではホルモン療法には不適応はなくどの病期でも治療効果は得られる.この点を考 えて、患者の病期、年齢などの患者側の条件をも含めて各治療法の治療効果を十二分に患 者に説明して、治療法の選択は患者に任せるべきである. 前立腺悪性腫瘍トップヘ 1)手術(前立腺全 摘除術) 前立腺癌の外科的 根治術としては前立 腺全摘除術が行われ 表11:前立腺癌の治療法 報告者 自驗(2004年) 宇野(2004年) 梅田(2000年) 杉本(1998年) 堀井(1998年) 児島(1996年) 小幡(1996年) 藤井(1996年) 文献 9 46 97 44 96 50 33 56 全摘除 12 32 37 32 30 21 78 52 去勢術 36 1 5 92 14 49 21 去勢術+ホルモン 155 45 26 80 38 100 335 13 ホルモン 20 155 22 30 28 LH-RH 81 7 16 12 18 252 36 7 その他 6 62 1 28 8 49 10 る.全国調査では併用治療を含めて前立腺癌患者の 31.7%が前立腺全摘を受けている[2 5)].一般的に前立腺全摘の適応としては、臨床病期B以下で年齢 75 歳未満とされてい るが、臨床病期Cでも行うところがあり、年齢上限を 70 歳としているところもある[3 6)].また臨床病期C、Dの症例に術前にホルモン療法を行って(術前補助療法、preoperative adjyubandtherapy)進展度を改善した後に前立腺全摘を行う場合もあるがその効果は不明と 言わざるを得ない. 1996 年以降の報告からみても、前立腺全摘除の頻度は年度による違いではなく、報告施 - 30 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 設によって異なる.自驗では極端に低いが、臨床病期 D が 47%臨床病期 C と併せて 73% と進行癌が圧倒的に多いことと、基本的に治療法の選択は患者自身に任せたことが前立腺 全摘の頻度の少ない原因と思われる. 前立腺全摘除術は到達経路により恥骨後式前立腺全摘除術と会陰式前立腺全摘除術があ る.恥骨後式前立腺全摘除術には前立腺を摘出する順序で逆行性と順行性とがある.逆行 性ははじめにサントリニ静脈叢を処理し、尿道を離断し、両側血管茎を処理し最後に膀胱 との間を処理する.順行性の場合にははじめに膀胱側を離断し、両側血管茎を処理し最後 にサントリニ静脈叢、尿道を離断する. 前立腺全摘除後に 10 ー 20%の頻度で不可逆性尿失禁が起こるとされているが、その頻度 も最近では大幅に減少している. 前立腺悪性腫瘍トップヘ 2)内分泌療法 前立腺癌は男性ホルモン依存性癌であるという性質を利用して、男性ホルモン除去療法 があり、最も広く行われている前立腺癌の治療法である.本邦の全国集計では併用も含め て前立腺癌の 74.5%にホルモン療法が行われている.最も単純な男性ホルモン除去療法と しては去勢術、LH-RH アナログ療法がある.男性ホルモン除去療法の他に、女性ホルモン 療法、抗男性ホルモン剤療法があり、男性ホルモン除去療法に抗男性ホルモン剤を併用す る maximal androgen blockade(MAB)がある.これらの内分泌療法はどの病期どの年齢でも 効果を挙げられるが、癌細胞が死滅するにいたる場合は少なく癌細胞の活動を限りなく零 に近づける治療法であるために、根治的前立腺全摘除とはこれが異なる点を医療側も十二 分に理解して患者に説明する必要がある.本邦の 1996 年以降の報告[11)、39)、4 6)、48)、52)、58)、100)、101)]では初回治療で内分泌療法を行っ たのは、前立腺癌の 59.7%ー 94.2%平均 80.0%であった. (1)去勢術 中世のカストラータや中国の宦官に前立腺癌が発症しないことから、行われだした治療法であ るとされている.テストステロンの分泌源である精巣を摘出することで、血中のテストス テロンは 0.5ng/ml 以下となる.LH-RH アナログが臨床的に利用出来る様になるまでは前立 腺癌の中心的治療法であり、これと女性ホルモン剤の内服が広く行われた.しかし去勢術 - 31 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved に対する精神的な拒絶感(特に欧米では)も強かった.1996 年以降の報告では去勢術だけ の治療は全く行っていない報告[52)]から前立腺癌患者の 37.4%[46)]に行って いる報告がある.去勢術にホルモン剤投与を加えているのは前立腺癌患者の 10%ー 68%と の報告があり[11)、39)、46)、48)、52)、58)、100)、101)]、 この治療法が最も広く前立腺癌患者に行われている事になる. (2)LH-RH アナログ 高活性の LH-RH アナログを連続的に投与すると LH,FSH の分泌抑制が高度に生ずる. その結果、精巣からのテストステロン分泌が抑制されて血中濃度は 1ng/ml 以下まで抑えら れる.この化学的去勢効果によってホルモン感受性前立腺癌に有効な効果を発揮する. LH-RH アナログの初回投与時には精巣からのテストステロンの分泌の増加により、前立腺 癌の進行や flair-up の危険性を避けるために女性ホルモンの投与が行われることがあるが、 著者の経験では 1 例も遭遇した事がない[102)、103)].PSA が 4 桁を越えた症 例では、危険を避けるために女性ホルモンを投与したところ心血管系の副障害が起こり女 性ホルモンを中止してこの副障害を改善してから、LH-RH アナログを投与したが LH-RH アナログによる癌の進行や flair-up は起きなかった[54)、101)].LH-RH アナロ グ゙治療によって PSA が減少することは勿論だが[102)、103)]、また LH-RH ア ナログによる治療で前立腺の容積も縮小す ることも確認されている[103)]. 図26に臨床病期 D 前立腺癌患者に対し て LH-RH アナログ単独治療を行った 34 例 と去勢術および女性ホルモン併用治療を行 った 11 例の生存曲線を示す[102)]. 原 因 は 不 明 だ が logrank 検 定 で 有 意 (p=0.0208)に LH-RH アナログ単独治療の 生存率が高かった. 1996 年以降の報告からみると、LH-RH アナログによる単独治療は行われていない報告 [37)、103)]もあるが、前立腺癌患者の 2.3%ー 26.1%[11)、46)、48)、 52)、58)、101)]に LH-RH アナログ治療が行われている.一方前立腺癌患者の 20.5%に LH-RH アナログとホルモン剤の併用を行っている報告[48)]もある. - 32 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved (3)ホルモン剤投与 テストステロンに依存性の高い前立腺癌では、女性ホルモンや抗テストステロンが治療 目的に投与される.1996 年以降の報告ではホルモンン剤単独治療を行わない施設もあるが [52)].前立腺癌の 6.5%ー 51.3%にホルモン剤の単独投与が行われている[11)、 39)、46)、48)、58)、100)、101)]. (a)エストロゲン療法 エストロゲンは間脳・下垂体を抑制してFSHやLDHの放出を低下させることによっ て精巣機能を低下させ、また直接的に精巣のテストステロン合成酵素を阻害する.これら の相加作用によって血中のテストステロン濃度が去勢レベルまで低下する.さらに前立腺 の間質増殖効果や前立腺癌細胞への直接的な殺細胞作用が有るとの報告がある.ジエチル スチルベステロール・ジホスフェートとエチニールエストラジオールが広く使われていた が、ジエチルスチルベステロール・ジホスフェートは製造会社の都合で製造中止された. エストロゲンとナイトロゲンマスタードとの合剤であるエストラムスチンナトリウムは抗 癌剤の作用は殆ど無くエストロゲン作用が主作用である.エストロゲンは心血管系に影響 を及ぼすため心血管系に合併症のある患者には禁忌とされている. (b)アンチアンドロゲン療法 ステロイド性アンチアンドロゲン薬である酢酸クロルマジノンと、非ステロイド性アン チアンドロゲン薬であるフルタミドとピカルタミドとがある.前立腺癌細胞内でのアンド ロゲンレセプターを阻害することによって抗癌作用が発揮される. (c)maximal androgen blockade(MAB)療法 活性型アンドロゲンの 5%は副腎に由来しており、この少量のアンドロゲンが去勢術や LH-RH アナログ療法の効果を弱め、さらに前立腺癌の再燃に関与しているのではないかと いう概念から、去勢術や LH-RH アナログ療法にアンチアンドロゲン剤を併用する治療法で ある.LH-LH アナログ療法の大多数にこの療法を行っている報告[48)]もみられるが、 T3までの症例では、LH-RH アナログに抗男性ホルモンを投与した症例の群が単独去勢術 (手術または medical(LH-RH アナログ?)だけの症例に比べて予後が良好との報告があ る[104)].しかしこの報告に本邦で最も頻度の高い転移を伴う進行癌が含まれてい ないので、進行癌に対しての検討も必要である. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 33 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 3)放射線療法 (a)放射線外照射 前立腺癌に対する放射線外照 射は、古くはテレコバルトを用 いて行われていたがこの方法で は腫瘍到達線量が少なく治療効 果は得られなかった.Bagshaw ら[105)]が超高圧 X 腺 (Linear Acceleraor Supervoltage Radiotherapy、ライナック)を用 いて前立腺癌に対する回転照射 表12:前立腺癌の放射線外照射 報告者 文献 小浜(1987年) 26 赤倉(1988年) 27 奥谷(1988年) 48 阿曽(1989年) 46 笹川(1991年) 40 中田(1991年) 42 竹前(1992年) 49 三田(1993年) 76 児島(1996年) 50 藤井(1996年) 56 大西(1996年) 102 今井(1996年) 103 田中(1998年) 104 自驗(2004年) 9 全国(2005年) 23 斉藤(2006年) 34 高田(2007年) 35 全症例 522 565 107 220 135 730 136 103 161 142 84 119 406 310 7350 1000 482 放治単独 19 1 3 47 179 125 放治併用 21 39 8 1 15 33 20 4 35 3 6 3 12 105 533 84 57 放治合計 21 58 8 1 15 34 20 4 38 3 6 3 59 105 712 210 57 % 4 10.3 7.5 0.5 11.1 4.7 14.7 3.8 23.6 2.1 7.1 2.5 14.5 33.9 9.7 21 11.8 を開発して以来、前立腺癌の外照射には ライナックが用いられている.しかし前 立腺癌の放射線感受性は低く、腫瘍線量 60 ー 70G では放射線外照射による原発 巣の組織学的変化は放射線単独では起 こ りがた い事も 知られ ている [10 6)].そこで放射線外照射とホルモン 療法との併用が多く行われている.全国 調査では[25)]、前立腺癌の 9.7% に放射線外照射が行われているが、その 内4分の1が放射線単独照射であり残りは放射線併用照射である.また文献上放射線外照 射を行った記載のあるものを表 12 に示す[11),25),32),33),40)、4 2),44),49ー52),58),79),107ー109)]が、全前立腺癌に対 して何らかの方法で外照射を行った頻度は 0.5ー33.4%であるが殆どが 10%程度である. 放射線外照射の頻度が少ないためか、本邦では前立腺癌に対する放射線外照射の治療効 果をみた報告は少ない.著者は、放射線併用照射を行っていたが[85)、110)、1 11)]、図27に LH-RH アナログ治療を行った症例のうち、60G の放射線外照射を LH-RH アナログ治療開始と同時に行った症例と放射線外照射を行わなかった症例の治療前を 100 %として LH-RH アナログ治療回数による前立腺容積の減少率を示した.LH-RH アナログ - 34 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved は1ヶ月に一回注射している.放射線外照射を併用した症例では治療開始から 36 回(36 月)までは、放射線を併用しなかった症例に比べ有意に前立腺容積は減少していた.これ は放射線を併用する事で早期に前立腺癌の縮小を起こしていることを示している[11 0)]. またホルモン療法を行った前立腺癌 284 例中 101 例が放射線外照射を併用さ れていた.これらの症例の生存率を放射 線療法を併用した症例と併用しなかっ た 症 例の 生 存率 を比 べて み た[ 1 1 1)]、図28に示す様に 72 例の臨床 病期 C の症例では放射線を併用した症 例の生存率が有意に高値であり、同様の 状況は 2006 年の報告[40)]がある が推計学的に有意差は認められない.以上の結果が示すように、放射線外照射を併用する ことで前立腺の容積は早期に減少し、臨床病期Cでは治療後の生存率も高める. 骨転移の多い前立腺癌では、転移を来した骨に放射線の照射で著明な除痛効果が得られ る. (b)小線源封入療法(brachy therapy) 前立腺組織内照射を目的として放射線同位元素の小線源を前立腺内に封入する方法があ る.この治療法の歴史は古く、ラジウム針、ラジウムカプセルやラドンシードを用いた組 織内封入法 1920 年代から行われていた[85)].本邦でも 1943 年に高橋ら[112)] が前立腺癌 5 例にラドン針の射入を行い、治癒した症例は認めないものの前立腺癌の縮小 や症状の軽快した症例を報告している.しかしながら線源の正しい位置への封入が難しい ためか治療効果よりも副障害の方が強いためか、半世紀近く休止されていた.最近米国を 中心に、コンピュータのコントロール下で小線源を正確な位置に封入して腫瘍線量を適切 に保つようにした治療法が再開されている.放射線同位元素は125Iや103Pdが使用さ れている.前立腺癌に短期予後は良好であるが長期予後は再開後間がないので不明である. 前立腺悪性腫瘍トップヘ 4)化学療法 前立腺癌に対する癌化学療法は古くから試みられているが、有効と考えられるものはな - 35 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved い.著者も進行前立腺癌に6者併用療法を行ったが著明な効果はえられなかった. 5)高密度焦点式超音波治療(high intesify focus ultrasonotherapy HIFU) 多門から発射された超音波を極小さな焦点に集中させて、超音波エネルギーを焦点に集 めて熱を発生させて、この熱エネルギーで前立腺癌細胞を照灼する方法である.最近治療 器期が開発されたばかりであり、前立腺癌に対しては短期予後は良好だが長期予後は不明 である[113)]. 6)特殊治療 この他の特殊な治療法として、温熱治療[114)]や凍結治療[115)]が行われている. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 36 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved E.予後 前立腺癌の予後は、他の泌 図29:前立腺癌の生存率(%) 尿器科領域癌の予後と比べて 90 低い.図29に 10 年生存率ま 80 で記載のある文献上[11)、 70 60 32)、40ー42)、46)、 50 40 58)]の生存率をグラフに 30 したものを占めす.3年生存 20 率は 61.7%ー77.2%、5 年生存 高田(2007 年) 3年生存率 5 年生存率 10 年生存率 83.2 71.7 47.3 59 34.2 齋藤(2006 年) 率は 47.5%ー65.8%および 10 年生存率は 19.7%ー50.7%と か なりのば らつきが みられ 自驗(2004 年) 76.2 51.2 43.4 杉本(1998 年) 61.7 47.5 21.4 藤井(1996 年) 67 51 26 笹川(1991 年) 72.6 54 19.7 小浜(1987 年) 77.2 65.8 50.6 る.この生存率のばらつきは年 度によるものというより、報告 図30:前立腺癌の臨床病期別生存率 100 考えられる.すなわち各施設の 80 患者の年齢や構成する病期の 頻度がばらついているためと 考えた方がよい. 生存率(%) された施設間の違いによると 60 40 A B C D 20 前立腺癌の予後は生存率で 0 0 みると、進行度が進むにつれて 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 観察期間(日) 生存率が下がるとの報告[3 3)、39)ー41)、42)、46)、50)、100)]がある一方、臨床病期と生 存率とは全く無関係という報告[58)]がみられている.自驗例の臨床病期別の生存率 をグラフにして図30に示す.臨床期 A,B,C ではそれぞれの生存曲線は有意差はなかった. 一方この3病期に比べて臨床病期 D の症例では有意(p<0.0001)の低値であった.これと 全く同じ、すなわち前立腺癌の生存率は転移の無い状態では進展度による有意差はみられ ず、転移伴った症例の生存率が有意に低いとの報告がみられる[32)、49)、101)、 107)、108)]. 本邦の前立腺癌症例のうちで最高頻度を占める、転移を伴った症例(臨床病期 D)が前 - 37 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 立腺癌全体の生存率を引き下げているのは明白である.前立腺全摘除の最も良い適応とさ れる、臨床病期 B の生存率はホルモン療法が主体の場合でも 3 年生存率 88.19%、5 年生存 率 76.47%および 10 年生存率 69.52%と高率であり、前立腺全摘にはこれ以上の治療成績が 必要である. 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 38 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 前 立 腺 癌 文 献 1)厚生労働省大臣官房統計情報部編:昭和51年ー平成 19年 人口動態統計,厚生統 計協会,東京,1976ー2009 2)富永祐民,大島 明,黒石哲生,他編:がん・統計白書 -罹患/死亡/予後-19 99.篠原出版,東京,1999 3)大島 明,黒石哲生,田島和雄編:がん・統計白書 -罹患/死亡/予後-2004. 篠原出版,東京,2004 4)厚生労働省大臣官房統計情報部人口動態・保険統計課保険統計室監修、日本の疾患別 総患者数データブック、厚生統計協会、東京、1995. 5)厚生労働省大臣官房統計情報部人口動態・保険統計課保険統計室.平成8年、11年、 14年,17年、20年患者調査 1998,2001,2004,2007,2010 6)三方律治,今尾貞夫,小松秀樹: 前立腺癌の臨床的検討 泌尿紀要,39(10):913ー 917,1993 7)三方律治,石井靖人:dBASEⅢを利用した泌尿器科領域癌患者の病歴台帳作製の 試み 医療情報学,13(1):35ー39,1993 8)三方律治:尿路性器癌の臨床統計的観察:西日泌尿,57(10):1142ー1144,1995. 9)三方律治:男性性器のがん 柳下徳雄,服部光男,岡島重孝 総編集 家庭医学館, 小学館,東京,1999.p424-428 10)三方律治,今尾貞夫,石渡 進,鈴木基文:前立腺癌の臨床的検討 日臨外会誌, 60:33ー37,1999 11)三方律治,今尾貞夫,深澤 立:東京都立墨東病院における尿路性器癌の臨床統計 :1986 年ー2000 年の入院患者について 泌外 17(2):167ー172,2004 12)木下秀文、小川 修:前立腺癌 日本臨牀、59(増 7)364-372,2001 13 )中田誠司、大竹伸明、山中栄壽:我が国における前立腺癌の疫学的動向 日本臨牀、 58(増):5-11,2000 14)三須良彦:日本人における潜伏性前立腺癌の研究 癌の臨床 7:304-320,1961 15)真武秀寿:潜在性前立腺癌の組織学的研究 福岡医学雑誌 52:829-840,1961 16)Akazaki K.,Grant N.S.:Comparative Study of Latent Carcinoma of the Prostate Amang Jpanese in Japan and Hawaii J.Natl.Cancer Inst. 50:1137-1144,1973 17)矢谷隆一:前立腺癌-潜在癌の頻度および その臨床病理学的意義- 臨床病理 28:785-788,1980 18)和田鉄郎:最近の日本人の前立腺潜伏癌(ラテント癌)の臨床病理学的検討 日泌 尿会誌、78:2065-2070,1987 19)岸 紀代三:潜在性前立腺癌 臨床病理、37:573-576,1989 20)松島 常:前立腺過形成と潜伏癌の相関 日泌尿会誌、82:1821-1828,1991 21)溝口幹朗、岩崎 宏、菊池昌弘:剖検例における潜伏性前立腺癌と管内異型過形成 の病理学的検討 福岡大医紀 30:169-176,2003 22)瀬戸輝一:前立腺癌の病理 日泌尿会誌、73:14-17,1982 23)Reiter R.E.,deKerion J.B.:Epideiology,Etiology,and Prevention of Prostate Cancer ;in Walsh P.C. ed CAMPBELL'S UROLOGY 8th Ed.,Saunders, Philadelphia,2002,pp3003-3024 24)鈴木和浩、大竹伸明、中田誠司、山中栄壽:前立腺癌家族内発生 臨泌、57(増) :310-315,2003 25)Cancer Resistration committee of the Japanese Urological Assosiation:Clinicopathological statistic on registerd prostate cancer patients in japan:2000 report from the Japanes Urological Association Int.J.Urol.,12:46-1,2005 26)三方律治:透析患者に発生した前立腺癌の1例 腎と透析,39(6):951ー953,1995. 27)日本泌尿器科学会 日本病理学会編:泌尿器・病理 前立腺癌取り扱い規約、第3 版、金原出版、2001 28)湯村 寧、原 芳紀、井田時雄:前立腺粘液腺癌の1例 泌尿紀要、47:505-508,2001 29)森岡政明、絹川敬吾、古川洋二、小出隆生、和仁洋治:原発性前立腺扁平上皮癌の 1例 西日泌尿、69:563-566,2007 30)狩野宗英, 西尾浩二郎, 斎藤恵介, 吉井隆, 芦沢好夫, 栗原浩司, 磯谷周治, 上山裕, 丸山修, 武藤智, 三方律治, 岡田弘, 堀江重郎類:.前立腺小細胞癌の 1 例 第 573 回日 本泌尿器科学会東京地方会 2005.2.24 31)L.H.Sobin,Ch.Wittekind 編:UICC,TNM 悪性腫瘍の分類(日本語版)、金原出版、東 京、2003 32)小浜常昭、三枝道尚、越智淳三、原 雅弘、赤木隆文、吉本 純、松村陽右、大森 弘之、大北健逸、朝日俊彦、武田克治、難波克一、棚橋豊子、白神健志、城仙泰一郎、石 戸則孝、那須保友、荒木 徹,石 正臣、尾崎雄治郎、光畑直喜、赤枝輝明、高本 均、 - 39 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 陶 山 文 三 、 赤 澤 信 幸 、 津 島 知 靖 : 前 立 腺 癌 の 臨 床 的 検 討 ( 522 例 ) 西 日 泌 尿 49:1039-1046,1987 33)赤倉功一郎、井坂茂夫、布施秀樹、秋元 晋、今井強一、山中英寿、赤座英之、新 島端夫、森山信男、河邊香月、松本恵一、手嶋伸一、古畑哲彦、武田 尚、藤井 浩、近 藤猪一郎、古武敏彦、宇佐見道之、松村陽右、島崎 淳:本邦における前立腺癌の治療動 向:最近5年間における9施設の統計 泌尿紀要、34:123-129,1988 34)阿曽佳郎,森山信男,村橋 勲,木下健二,中内浩二,岩動孝一郎,横山正夫,仁 藤 博,藤田公生,児島弘敬,柿澤至恕,三方律治,河村 毅,福谷恵子,垣添忠生,岸 洋一,上谷恭一郎,東海林文夫,石井泰憲,石田仁男,友石純三,原 徹,亀山周二: 東京大学医学部泌尿器科教室および関連施設の1988年の入院患者臨床統計 Ⅱ.腎癌, 膀胱癌,前立腺癌,睾丸腫瘍の集計 泌外,4:951ー960,1991. 35)阿曽佳郎,森山信男,田島 惇,西村 洋司,木下健二,中内浩二,岩動孝一郎, 横山正夫,仁藤 博,藤田公生,小島弘敬,宮下 厚、三方律治,柿澤至恕,河村 毅, 福谷恵子,垣添忠生,岸 洋一,上谷恭一郎,東海林文夫,石井泰憲,石田仁男,友石純 三,朝蔭裕之:東京大学医学部泌尿器科教室および関連施設の1989年の入院患者臨床 統計- .腎癌,膀胱癌,前立腺癌,睾丸腫瘍の集計- 泌外,6:163ー173,1993. 36)阿曽佳郎,森山信男,田島 惇,西村 洋司,木下健二,中内浩二,岩動孝一郎, 横山正夫,仁藤 博,藤田公生,小島弘敬,宮下 厚,三方律治,柿澤至恕,河村 毅, 福谷恵子,垣添忠生,岸 洋一,上谷恭一郎,東海林文夫,石井泰憲,石田仁男,友石純 三,朝蔭裕之:東京大学医学部泌尿器科教室および関連施設の1990年の入院患者臨床 統計-Ⅱ.腎癌,膀胱癌,前立腺癌,睾丸腫瘍の集計-泌外,6:665ー674,1993. 37)阿曽佳郎,森山信男,田島 惇,西村 洋司,木下健二,中内浩二,岩動孝一郎, 横山正夫,仁藤 博,藤田公生,小島弘敬,宮下 厚,三方律治,柿澤至恕,河村 毅, 福谷恵子,垣添忠生,岸 洋一,上谷恭一 郎,東海林文夫,石井泰憲,石田仁男,友 石純三,朝蔭裕之:東京大学医学部泌尿器科教室および関連施設の1991年の入院患者 臨床統計-Ⅱ.腎癌,膀胱癌,前立腺癌,睾丸腫瘍の集計-泌外,6:955ー964,1993. 38)原田昌興、根本良介、内田克紀、赤座英之、小磯謙吉:日米前立腺癌の病理組織学 的比較:日泌尿会誌、84:1110-1118,1993 39)小幡浩司、栗山 学、藤田公生、酒井俊助、置塩則彦、坂上 洋、東野一郎、三宅 弘治:前立腺癌の臨床的検討-東海地方腫瘍登録683例の集計と予後調査- 泌尿紀要 42:503-507,1996 40)齋藤俊弘、笠原 隆、北村康男、小松原秀一:当院における前立腺癌 1,000 例の臨 床的統計 日泌尿会誌、97:591-597,2006 41)高田 剛、波多野浩士、佐藤元孝、辻本裕一、本多正人、松宮清美、藤岡秀樹:大 阪警察病院における前立腺癌症例の臨床的検討 日泌尿会誌、98:700-709,2007 42)笹川 亨、冨田善彦、照沼正博、谷川俊貴、川上芳明、西山 勉、渡部忠男、佐藤 昭太郎:前立腺癌の臨床的検討(135 例) 西日泌尿、53:17-20、1991 43)Whitmore,Jr. WF:Natural History and Staging of Prostate Cancer Urol.Clin.North Am.,11:205-220,1984 44)中田誠司、今井強一、内田達也、山中英寿、橋本勝善、小倉治之、中野勝也、栗田 誠、斉藤佳隆、小野芳啓、久保田 裕:群馬県およびその近郊における前立腺癌の臨床統 計的観察-1985-89 年について- 泌尿紀要、37:1261-1270,1991 45)原田昌興、根本良介、内田克紀、赤座英之、小磯謙吉:日米前立腺癌の病理組織学 的比較:日泌尿会誌、84:1110-1118,1993 46)杉本浩造、中川修一、三神一哉、野本剛史、浦野俊一、中村晃和、中西弘之、渡辺 真、沖原宏治、小島宗門、渡辺 泱:前立腺癌 246 例の臨床検討 西日泌尿、60:503-509,1998 47)木村高弘、池本 庸、大石幸彦:当院における前立腺癌臨床像の変遷-受診契機と 初診時臨床病期の関連性-(491 例) 泌尿紀要 46:83-86,2000 48)宇野雅博、高田俊彦、米田尚生、藤本佳則、亀井信吾、出口 隆:前立腺癌 326 例 の治療成績 泌外、17:1215-1219,2004 49)阿曽佳郎、神林知幸、田島 惇、鈴木和雄、大田原佳久、大見嘉郎、太田信隆、畑 昌宏、牛山知己、増田宏明、鈴木俊秀、北川元昭、中原正男、鈴木明彦、塚田 隆、中野 優:前立腺癌 220 例の治療成績 日泌尿会誌、80:1316-1320,1989 50)奥谷卓也、水谷雅巳、児玉光人:前立腺癌 107 例の臨床的検討 西日泌尿、 51:817-821,1989 51)竹前克郎、浅利豊紀、天野俊康、田尻伸也:前立腺癌の臨床的検討(136 例) 西日 泌尿 54:163-167,1992 52)児島康行、近藤雅彦、野々村祝夫、近藤宣幸、瀬口利信、三木恒治、中野悦次、奥 山明彦、黒田秀也:前立腺癌の臨床的検討(161 例) 西日泌尿、58:115-119,1996 - 40 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 53)三方律治,今尾貞夫,鈴木基文,永野達也,石渡 進:肺転移から発見された前立 腺癌臨泌,53(7)533ー535,1999 54)三方律治,今尾貞夫,中村 陽,浜本敏明,岡本直彦,富山順治: 播種性骨髄癌症 による血尿を主訴とした前立腺癌の1例 泌外、9(8)685ー688、1996. 55)三方律治:播腫性骨髄癌症を呈し精巣へも転移した前立腺癌の1例 日外科系連会 誌,23(6)1025ー1027,1998 56) Hukutani H, Kawabe K, Matsuki K, Endo H,Mikata N, Yokoyama M:Breast Metastases of Prostatic Carcinoma;Immunohistochemical Case Study. Urol.int.42:395-397,1987. 57)近藤猪一郎、三浦 猛、池田伊知郎、藤浪 潔、原田昌興:神奈川県立がんセンタ ーにおいて25年間に経験した悪性腫瘍の背景因子および腫瘍側因子と予後についての検 討:第三報前立腺腫瘍 横浜医学、47:191-198,1996 58)藤井昭男、郷司和男、森末浩一、岡本雅之、乃美昌司:前立腺癌の臨床的検討(142 例)日泌尿会誌、87:964-972,1996 59)中田誠司、高橋溥朋、竹澤 豊、小林幹男、鈴木孝憲、川島清隆:重複癌を伴う前 立腺癌の臨床的特徴 泌尿紀要、46:385-391,2000 60)三方律治,今尾貞夫,堀内大太郎,佐々木春明,濱島寿充:膀胱と前立腺との重複 癌の1例. 泌尿器外科,1:879ー882,1988. 61)三方律治:泌尿器科領域からみた重複癌の検討 日臨外会誌,62:1383-1388,2001 62)三方律治、鈴木 誠、石井 創、国沢義隆、森山信男、友石純三、福谷恵子、河邉 香月、倉本 秋、伊原 治、大原 毅:同時に発見治療した直腸・尿管・前立腺癌(三重 複癌)の1例.癌の臨床、32:837-842,1986. 63)三方律治:尿路性器癌と胃癌および大腸癌との重複癌 日外系連会誌, 26:1420-1423,2001 64)三方律治,今尾貞夫,中村 陽,時枝 圭: 前立腺癌治療中に発見摘除した腎細胞 癌の1例 泌外,11(4):477ー479,1998. 65)三方律治,今尾貞夫,小松秀樹:尿路性器癌と肺癌との重複癌の3症例 泌尿紀要. 39(1):81ー84,1993. 66)岡本直彦,三方律治,今尾貞夫,堀江重郎,大久保坦子:ボーエン病に合併した前 立腺癌 臨泌,50(2):149ー151,1996. 67)三方律治,今尾貞夫,深澤 立 Bowen病と大腸癌に併発した膀胱癌の 1 例- 皮膚癌と尿路性器癌との重複癌- 泌尿器外科 15:691-694,2002 68)三方律治,今尾貞夫,中村 陽,松崎真樹: 前立腺癌と咽頭癌との重複癌:1例報 告 泌外,11(7):841ー843,1998 69)三方律治,今尾貞夫,鈴木基文,永野達也:前立腺癌に合併した恥骨上部脂肪肉腫 の1例 泌外,13(7),907-909,2000 70)三方律治,今尾貞夫,堀江重郎,岡本直彦,福留 厚,川原 穣:前立腺癌治療中 に発見した胃神経鞘腫の1例 癌の臨床,41(11):1229ー1932,1995 71)三方律治,今尾貞夫,中村 陽,時枝 圭: 前立腺癌治療中に発見摘除した腎細胞 癌の1例 泌外,11(4):477ー479,1998. 72)三方律治,今尾貞夫,深澤 立:前立腺癌治療開始後の続発癌 癌と化学療法,29 (8):1411-1415,2002 73)窪田吉信:前立腺癌に関わる遺伝子群について.穂坂正彦、甲斐祥生 監修.最新 泌尿器科学の話題.横浜泌尿器科医会、横浜、2000、pp41-44 74)阿曽佳郎,森山信男,村橋 勲,木下健二,中内浩二,岩動孝一郎,横山正夫,仁 藤 博,藤田公生,児島弘敬,柿澤至恕,三方律治,河村 毅, 福谷恵子,垣添忠生, 岸 洋一,上谷恭一郎,東海林文夫,石井泰憲,石田仁男,友石純三,原 徹,亀山周 二:東京大学医学部泌尿器科教室および関連施設の1988年の入院患者臨床統計-Ⅰ. 疾患ならびに年齢集計-泌外,4:843ー850,1991. 75)阿曽佳郎,森山信男,田島 惇,西村 洋司,木下健二,中内浩二,岩動孝一郎, 横山正夫,仁藤 博,藤田公生,小島弘敬,宮下 厚,三方律治,柿澤至恕,河村 毅, 福谷恵子,垣添忠生,岸 洋一,上谷恭一郎,東海林文夫,石井泰憲,石田仁男,友石純 三,朝蔭裕之:東京大学医学部泌尿器科教室および関連施設の1989年の入院患者臨床 統計-Ⅰ.疾患ならびに年齢集計- 泌外,6:67ー75,1993. 76)阿曽佳郎,森山信男,田島 惇,西村 洋司,木下健二,中内浩二,岩動孝一郎, 横山正夫,仁藤 博,藤田公生,小島弘敬,宮下 厚,三方律治,柿澤至恕,河村 毅, 福谷恵子,垣添忠生,岸 洋一,上谷恭一郎,東海林文夫,石井泰憲,石田仁男,友石純 三,朝蔭裕之:東京大学医学部泌尿器科教室および関連施設の1990年の入院患者臨床 統計-Ⅰ.疾患ならびに年齢集計- 泌外,6:571ー579,1993. 77)阿曽佳郎,森山信男,田島 惇,西村 洋司,木下健二,中内浩二、岩動孝一郎, - 41 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 横山正夫,仁藤 博,藤田公生,小島弘敬,宮下 厚,三方律治,柿澤至恕,河村 毅, 福谷恵子,垣添忠生,岸 洋一,上谷恭一郎,東海林文夫,石井泰憲,石田仁男,友石純 三,朝蔭裕之:東京大学医学部泌尿器科教室および関連施設の1991年の入院患者臨床 統計-Ⅰ.疾患ならびに年齢集計- 泌外,6:865ー872,1993. 78)東京都総務局統計部人口統計課編:東京の人口-住民基本台帳による東京都の世帯 と人口(町丁別・年齢別)平成13年1月1日現在、東京都統計協会、東京、2001. 79)三田耕司、小深田義勝:前立腺癌の臨床的検討(103 例) 西日泌尿、55:1557-1561,1993 80)兼光紀幸、平山きふ、岡田晃一、三矢英輔、早瀬喜正、小島宗門:前立腺癌の受診 理由に関する統計的観察-自驗 301 例での検討 日泌尿会誌、94:603-607,2003 81)三方律治、今尾貞夫、加藤 温、須崎秀雄、玉井 廣、石井靖人、海原秀人,鴨下 和司,佐藤正信,進藤皓夫,山下 明,大西哲夫:便秘を主訴とした前立腺癌の1例 臨 床画像 7(7):96ー99,1991. 82)三方律治,今尾貞夫,深澤 立:泌尿器科領域における潜在癌 泌外、14:757-777,2001 83)前立腺研究財団前立腺検診協議会:人間ドック健診における前立腺検査調査(1989 年ー1999 年)・前立腺集団検診全国集計(1986 年ー1999 年) 泌外、16:1023-1038,2003 84)岸洋一:泌尿器科診察法および一般検査法.新島端夫監修、岩動孝一郎、河邊香月 編集、解説泌尿器科診療.メディカル出版、東京、1985、pp29-46. 85)高井修道:泌尿器悪性腫瘍の臨床 金原出版、東京、1963 86)木下健二、三方律治:抗男性ホルモン療法と放射線療法を併用した前立腺癌患者の 血清酸ホスファタ-ゼおよび血清亜鉛濃度の変化について.昭和52年度臨床研究紀要、 225ー227、東京都衛生局1978. 87)三方律治,今尾貞夫,堀87内大太郎,田中良典,高井計弘:前立腺癌の3マーカ ーが異常高値を呈した前立腺肥大症の1例 日臨外医会誌,50,2676ー2579,1989. 88)丸岡正幸、西川泰世、長山忠雄:γSM(γセミノプロテイン),前立腺特異抗原 (PSA):中井利昭編、検査値のみかた、2版、p947-950、中外医学、東京、2000 89)三方律治,今尾貞夫,中村 陽:前立腺癌患者における血中前立腺特異抗原値γセ ミノプロテイン値の臨床的検討 日臨外医会誌,58(7):1474ー1477,1997. 90)三方律治,今尾貞夫,石渡 進,鈴木基文:前立腺特異抗原の臨床的検討 泌外, 11:1367ー1371,1998 91)三方律治:3測定法による血中前立腺特異抗原(PSA)値の比較検討 日外科系 連会誌,23(5)747ー751,1998 92 )三方律治,今尾貞夫,堀内大太郎,毛利淑恵,望月幹彦: 経会陰的超音波走査に よる前立腺疾患のスクリーニング法 画像医学誌,7:134ー140,1988. 93)三方律治:経腹的超音波走査による前立腺重量計測の検討 日外科系連会誌, 21(4):738ー740,1996. 94)三方律治,今尾貞夫,柴本賢秀,堀内大太郎,村松弘志: 非イオン性低浸透圧造影 剤(イオヘキソール)を使用した泌尿器科領域のX線造影 新薬と臨牀,37:1986ー1996,1988. 95)三方律治:前立腺癌・膀胱癌アナログ画像のパソコンを応用したデジタル化解析に ついて 第3回メヂカル・パソコン学術集会論文集:1 ー 2,1989. メディカルマイクロコンピュータクラブ 事務局,東京. 96)三方律治:前立腺癌アナログ画像のデジタル化解析の試み 医療情報学,10:145ー 150,1990. 97)三方律治:前立腺部X線CTによる立体表示の試み 画像医学誌,11:73ー79,1992. 98)三方律治、鈴木 誠、武内 巧、国沢義隆、福谷恵子、河邉香月:前立腺癌に対す るMR-CTを含む総合画像診断.画像診断、5:783ー786、1985. 99)斉藤恵介, 西尾浩二郎, 吉井隆, 栗原浩司, 磯谷周治, 上山裕, 丸山修, 井手久満, 武 藤智, 三方律治, 岡田弘, 神長達郎, 堀江重郎:MR spectroscopy を用いた限局性前立腺癌の 局在診断 日本第 94 回日本泌尿器科学会総会 2006,4,12-15 100)堀井泰樹、吉田 徹、平井慎二、山内民男:前立腺癌の臨床的検討:予後因子に ついて泌尿紀要、44:701-705,1998 101)梅田佳樹、林 宣男、小川和彦、黒松 功、オマール フランコ、蘇 晶石、山 川謙輔、有馬公伸、柳川 眞、川村寿一:前立腺癌の臨床的検討-当科における最近 12 年間 107 例の成績- 泌尿紀要、46:873-878,2000 102)三方律治,今尾貞夫,堀江重郎:LR-RHアナログによる前立腺癌の治療 新 薬と臨床,43(3):420ー426,1994 103)三方律治:LH-RHアナログ治療による前立腺容積の変化 西日泌尿,60(7):515 ー517,1998 104)Ueno S.,Namiki M.,Fukagi T.,Ehara H.,Usami M.,Akaza H.:Efficacy of primary hormonal therapy for patients with localized and locally advanced prosta cancer:A retrospective multicenter - 42 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved study Int.J.Urol.,13:1494-1500,2006 105)Bagshaw MA,Kaplan HS, Sagerman RH:Linear Acceleraor Supervoltage Radiotherapy Ⅶ Carcinoma of the Prostate. Radiol.,85:121-129,1965 106)三方律治、松本恵一、小峰志訓、瀬戸輝一:前立腺癌の放射腺併用療法について. 日泌尿会誌、64:761-762,1973. 107)大西智一郎、西谷直明、塩津智之、中村章一郎:前立腺癌の臨床的検討(84 例) 西日泌尿、58:1064-1066,1996 108)今井智之、大澤哲雄、中村 章:前立腺癌119例の臨床的検討 西日泌尿、 58:647-651,1996 109)田中方士、村上信之、鈴木規之、及川剛宏、金水英俊、浜野 聡、島崎 淳:旭 中央病院における前立腺癌の動向:1986ー90年と1991ー95年の比較 泌紀要、 44:775-780,1998 110)三方律治,今尾貞夫,深澤 立:LH-RHアナログと放射線外照射併用による 前立腺容積の変化 臨泌,55(6):473-475,2001 111)三方律治,今尾貞夫,深澤 立: 前立腺癌に対する放射線併用療法の検討 臨 泌,56(1):53-57,2002 112)高橋 明、小松勁一:泌尿器科ニ於ケル「ラドン療法」、特ニ膀胱及ビ攝護腺ノ 悪性腫瘍ニ對スル「ラドン療法」ニ就テ 日泌尿会誌、34:93-132,1943 113)斉藤恵介, 西尾浩二郎, 吉井隆, 芦沢好夫, 栗原浩司, 磯谷周治, 上山裕, 丸山修, 狩野宗英, 武藤智, 三方律治, 岡田弘, 堀江重郎:限局性前立腺癌に対する高密度焦点式超 音波(high-intensity focused ultrasound:HIFU)の治療成績 第 93 回日本泌尿器科学会総会 2005,4,13 114)上田公介:Thermotherapy と Hyperthermia. 臨泌、55:201-207,2001 115)丸岡正幸、長山忠雄:泌尿器科領域癌の凍結手術.低温医学、28:18-21,2004 - 43 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 【2】その他の前立腺上皮性悪性腫瘍 前章の前立腺癌は腺房腺癌を中心に記述したが、これ以外の上皮性悪性腫瘍の頻度は極 端に少ない.以下に重複もあるが特殊な腺癌や腺癌以外の上皮性悪性腫瘍について記述す る. 目 次 1.前立腺扁平上皮癌 ................................................................................ 45 2.前立腺移行上皮癌 ................................................................................. 45 3.前立腺基底細胞癌 ................................................................................. 47 4.前立腺粘液腺癌 .................................................................................... 47 4.前立腺腺様嚢胞癌 ................................................................................. 50 5.前立腺印環細胞癌 ................................................................................. 52 6.前立腺小細胞癌(神経内分泌癌) ........................................................ 53 7.前立腺導管癌(乳頭状腺癌、乳頭状嚢胞腺癌、類内膜癌) ................. 56 ●前立腺乳頭状嚢胞腺癌 .......................................................................... 57 8.嚢胞を合併した前立腺癌 ...................................................................... 58 前立腺悪性腫瘍トップヘ - 44 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 1.前立腺扁平上皮癌 前立腺原発の扁平上皮癌は、①組織学的に明らかな悪性腫瘍であること、②角化、細胞 間橋など明瞭に扁平上皮癌と診断されるもの、③腺癌の混在を示唆する腺菅構造が見られ ないこと、④腺癌に対する治療歴 がないこと、⑤他臓器(特に膀胱 から)の浸潤、転移でないことと 定義されている[1)].この前 立腺扁平上皮癌は全前立腺癌の 0.2-0.6%とされているが、本邦で は 2003 年に吉野ら[2)]が 13 例を集計し、2007 年には森岡ら 表:前立腺扁平上皮癌症例 報告者 報告年 年齢 主訴 Kawasakiya 1959 65 排尿困難 Hata 1981 71 尿閉 Sasaki 1983 78 排尿困難 Okamura 1984 59 排尿困難 Hamada 1987 75 尿閉 Masuda 1992 74 排尿困難 Kuwahara 1992 76 排尿困難 Nomoto 1994 85 尿閉 Okamoto 1996 77 排尿困難 Kyakuno 1996 90 尿閉 Uchibayasi 1996 72 尿閉 Sindo 1997 56 頻尿 Okada 2000 65 尿閉 Imamura 2000 54 排尿困難 Goto 2001 61 排尿困難 Hosino 2002 64 尿閉 Nishimura 2004 89 尿閉 Sakano 2004 78 排尿困難 Morioka 2007 75 尿閉 治療法 内分泌 TUR,化療 内分泌、化療 去勢、全摘、放治 全摘 被膜下摘除、化療 TUR,化療、放治 放治 全摘、化療 被膜下摘除、化療 TUR,化療、放治 TUR,化療 放治、化療 膀胱前立腺全摘、化療 骨盤内臓器全摘、放治、化療 化療、放治 TUR、放治 TUR、放治 TUR、放治 予後(月) 6月死 3月生 17月死 15月死 6月生 75月生 9月死 10月死 14月死 3月死 18月生 4月死 18月生 60月生 12月生 10月死 4月生 5月生 12月死 [1)]が 7 例を追加しているが、うち 1 例が吉野らの報告と重複するため、19 例が報告 されているに過ぎない.全 19 例を報告年順に一覧にしたものを表に示す.患者の年齢は 54 歳から 90 歳(平均 71.8 歳)であるが、65 歳未満が 5 例である.主訴をみると 19 例中 18 例が尿閉および排尿困難であり、残りの 1 例が頻尿である.血中のPSAは 13 例で測 定されており、2 例を除いては基準値内である[1)].治療法は一定したものはなく手 術としては去勢術、前立腺全摘、骨盤内臓器全摘除やTURが行われ、内分泌療法、放射 線治療、化学療法も行われ、これらを様々に組み合わせて治療されている.予後も一定し ておらず、死亡例は全て 18 月以内に死亡している反面、60 月、75 月の生存例も報告され ている. その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ 文 献 1)森岡政明、絹川敬吾、古川洋二、小出隆生、和仁洋治:原発性前立腺扁平上皮癌の1 例 西日泌尿、69:563-566,2007 2)吉野干城、菊野伸之、井川幹夫、池田篤司、亭島 た原発性前立腺扁平上皮癌の1例 淳、安川明廣:腎細胞癌を合併し 西日泌尿、65:192-196,2003 2.前立腺移行上皮癌 前立腺移行上皮癌の発生部位は、移行上皮で形成される前立腺導管の遠位部と考えられ - 45 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved ており、組織学的に移行上皮癌であって膀胱腫瘍の前立腺浸潤、膀胱腫瘍の前立腺部での 尿道再発および全尿路上皮内癌を否定出来たものと定義されている.[1-3)]. 前立腺の移行上皮癌も稀な疾患であり、2003 年に森川ら[1)]が本邦の 50 例を集計 し、2007 年に岡野ら[2)]は 57 例を収集しているが、この他に2例[3、4)]の報 告がみられる.最も詳細な森川ら[1)]の報告によれば、年齢は 46-84 歳、平均 66.5 歳 で、主訴は排尿困難、頻尿が多く、次いで血尿、排尿痛である.尿細胞診は 30 例中 20 例 が陽性、4例が擬陽性、7例が陰性である.異型度の判明している 24 例中 14 例が grade3 である.病期が判明している 32 例中 14 例に転移を認める.26 例で前立腺または膀胱前立 腺全摘が行われ、うち 8 例で化学療法、3 例で放射線療法、1 例で内分泌療法が併用されて いる.予後は不良とされている. 文 1)森川弘史、趙 順規、高田 腺発移行上皮癌の1例 献 聡、藤本清秀、植村天受、大園誠一郎、平尾佳彦:前立 泌尿紀要、49:357-360,2003 2)岡野由典、佐藤ミカ、針生恭一、谷口 発性前立腺移行上皮癌 淳、山本隆二、清水弘文:尿閉をきたした原 臨泌、61:741-743,2007 3)甲藤和伸、田上隆一、中達弘能、岸本大輝、谷本修二、岡 夏生、井崎博文、高橋正 幸、福森知治、西谷真明、金山博臣、宇都宮正登:前立腺移行上皮癌の1例 西日泌尿、 69:16-19,2007 4)三浦徳宣、沼田孝作、白戸玲臣、橋根勝義、住吉義光、小田剛士、飯尾昭三:管腔内 進展から精嚢浸潤をきたした前立腺原発尿路上皮癌の1例. 日泌尿会誌、99:593-596,2008 その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ - 46 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 3.前立腺基底細胞癌 前立腺の腺組織は複合管状胞状腺で腺腔内に面する分泌細胞が主体をなし、その基底部 に基底細胞が在る.この基底細胞が癌化したものが前立腺基底細胞癌である[1)].内 外文献上 20 例の報告がみられるが、本邦例は瀬川ら[1)]の1例だけのようである. 文 1)瀬川直樹、辻 求、西田 献 剛、濱田修史、高原 :前立腺基底細胞癌(類基底細胞型)の1例 健、古武彌嗣、東 治人、勝岡洋治 泌外、20:1077-1080,2007 その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ 4.前立腺粘液腺癌 前立腺癌の組織型は通常は腺房腺癌であり、粘液癌は極めてまれで全前立腺腫瘍の 0.4% ほどといわれていて、前立腺粘液癌は前立腺以外の原発巣が否定され、腫瘍の 25%以上に 細胞外粘液を 含むものと定 義されている [1)].本 邦では渡辺ら [2)]が 1993 年に 24 表:前立腺粘液産生癌症例 報告者 高橋 渡井 西野 早川 Saito 角野 沢井 湯村 原 妹尾 古田 野間 佐藤 Sakamoto 報告年 年齢 主訴 1994 78 頻尿 1994 80 血尿 1996 90 血尿 1996 46 排尿困難 1999 72 尿閉 2000 69 排尿困難 2000 64 排尿困難 2001 64 尿閉 2002 79 排尿困難 2002 72 血尿 2003 64 2003 64 PSA高値 2004 72 血尿 2005 72 血尿 触診 腫大 軟腫瘤 BPH様 腫大 結節 BPH様 岩様硬 腫大 腫大 結節 BPH様 結節 弾性硬 BPH様 PSA 高値 高値 正常 正常 正常 正常 正常 正常 正常 正常 高値 高値 病期 A B D D C A D C D B C B C A 治療 手術 ホルモン療法 全摘 有 全摘 TUR 有 全摘 全摘 TUR 有 全摘 有 全摘 全摘 全摘 全摘 全摘 有 全摘 全摘 化療 放治 有 有 有 有 有 予後 文献 4月生 4 1年生 5 5月死 6 8月死 7 2年生 8 5.5年死 9 56月死 10 17.5月生 11 2年生 12 18月生 13 3月生 14 4年生 1 1.5年生 15 2年生 16 例を集計し、1995 年に牧ら[3)]が 6 例を追加して 30 例を集計しているが、これに含 まれない症例と 1995 年以降の症例は 14 例が原著報告されているに過ぎない[1)、4- 16)]、これらの 14 例を表に示す. 本邦 44 例の年齢は 46-90 歳、平均 68.3 歳である.主訴は重複も在るが排尿困難が最も 多く 16 例、次いで血尿 10 例、頻尿 7 例、尿閉 6 例、PSA 高値を含め検診 2 例、prostatism 1 例不明 2 例である.PSA については測定された 17 症例中高値を示したのは4例に留まっ た.臨床病期は A6 例、B12 例、C10 例、D15 例でおよび不明 1 例であるが、牧ら[3)] 以降は臨床病期 D の頻度は減少している.PSA を測定した症例は 17 例であるがそのうち 13 例は基準値未満であった.治療は前立腺全摘除術が 25 例ありこのうち 7 例には化学療 法が併用され、6 例にはホルモン療法が、2 例にはホルモンおよび化学療法が追加されてい る.全摘を行わない症例ではホルモン療法が 11 例に行われ、このうち3例は化学療法と併 - 47 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 用され、2 例は放射線治療を併用、1例は 3 者併用である.放射線単独照射は 2 例および 化学療法と放射線治療併用が 1 例であり、化学療法単独治療はなく不明その他が 4 例であ る.予後については詳細な検討がなされていないが腺房性腺癌と極端な差異はないようで あるが、印環細胞を含む粘液癌(原発性印環細胞癌を含む)の予後は極端に不良とされて いる. 文 1)野間雅倫,森 献 直樹、小林義幸、原 恒男、山口誓司:前立腺粘液癌の1例 泌尿紀 要、49:591-593,2003 2)渡辺豊彦、畠 和弘、那須保友、大森弘之:粘液産生性前立腺癌の1例 西日泌尿、 55:1654-1657,1993 3)牧 佳男、高松正武、那須保友、津島知靖、大森弘之、山鳥市郎:CA19-9 が高値を示 した前立腺粘液癌の1例 西日泌尿、57:1054-1057,1995 4)高橋宏明、藤原英祐、相模浩二、田戸 治、林 雄三:前立腺粘液癌の1例 西日泌 尿、56:695-698,1994 5)渡井至彦、出村孝義、富樫正樹、大橋伸生、力石辰也、平野哲夫、深澤雄一郎:原発 性前立腺粘液腺癌の1例 日泌尿会誌、85:1276-1279,1994 6)西野好則、愛笹信一、藤広 茂、波多野紘一,河田幸道:前立腺粘液癌の1例 臨泌 50:245-247,1996 7)早川邦弘、内田 性腺癌の1例 厚、大橋正和、石川博通、畠 亮、矢内原仁:前立腺原発粘液産生 日泌尿会誌、87:78-81,1996 8)Saito S.,Iwaki H.:Mucin-producing carcinoma of the prostate:review of 88 cases Urology,54:141-144,1999 9)角野佳史、小泉久志、野田 10)沢井ユカ、有澤 透:前立腺粘液癌の1例 淳、鳴海喜文、細見尚弘、前田 知純:石灰化を伴った前立腺粘液癌の1例 11)湯村 12)原 臨泌、54:861-863,2000 修、古武敏彦、石黒信吾、黒田 臨放、45:667-670,2000 寧、原 芳紀、井田時雄:前立腺粘液腺癌の1例 昇、上原 泌尿紀要、47:505-508,2001 徹、小松集一、多田哲也:急速に進行した前立腺粘液腺癌:根治的 外科療法により完全治癒を得た1例 13)妹尾博行、高田 泌外、15:1053-1057,2002 剛,武本征人、野々村祝夫、平井俊昭:粘液産生性前立腺癌の1 例 臨泌、56:449-451,2002 - 48 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 14)古田 の1例 昭、成岡健人、長谷川倫男、鈴木康之、池本 庸、大石幸彦:前立腺粘液癌 日泌尿会誌、94:570-573,2003 15)佐藤滋則、原田雅樹、内田孝典、神林知幸、谷岡書彦、鈴木和雄、大園誠一郎:粘 液癌と乳頭状腺癌を合併した前立腺癌の1例 泌外、17:139-142,2004 16)Sakamoto N.,htsubo S.,Iguch A.,Takeshita M.,Kurozumi T.:Intestinal-type mucinous adenocarcinoma arising from the prostatic duct Int.J.Urol.,12:509-512,2005 その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ - 49 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 4.前立腺腺様嚢胞癌 腺 様 嚢 胞 癌 ( adenoid 表1:前立腺腺様嚢胞癌症例 cystic carcinoma )は唾液 腺に発生する腺癌として 知られているが、極まれ には前立腺に発生する [1)].前立腺の腺様 嚢胞癌は Frankel[2)] らが 1974 年に最初の症 報告者 Frankel Manrique Kramers Song-San Kuhajda Youg Santamaria Santamaria Ahn Denholm Cohen von Renterghem 進藤 Teris Teris 佐藤 報告年 年齢 主訴 1974 69 尿閉 1978 72 頻尿 1978 55 会陰痛 1984 60 前立腺症 1984 66 排尿困難 1988 76 前立腺症 1988 60 排尿困難 1988 68 排尿困難 1991 38 排尿困難 1992 29 排尿困難 1993 58 頻尿 1994 62 前立腺症 1998 51 排尿困難 1999 63 排尿困難 1999 55 排尿困難 2000 62 排尿困難 PSA 正常 正常 正常 1 4.5 4.6 0.8 診断 生検 摘除 生検 TUR TUR TUR TUR TUR TUR TUR,生検 摘除 TUR TUR TUR 摘除 TUR 治 療 TUR 根治全摘、放治 放治 根治全摘 放治 全摘 放治、化療 根治全摘 骨盤内全摘、化療、放治 根治全摘 根治全摘 膀胱前立腺全摘 文献 2 1 1 1 1 1 1 1 4 1 1 5 3 1 1 1 例を報告し、本邦では 1998 年に進藤ら[3)]が初めて報告し、佐藤ら[1)]が 2000 年に第 2 例を報告し Frankel ら[2)]を除いた内外 13 例を集計している.Frankel ら[2)]および進藤ら[3)] の報告から佐藤の集計に含まれない 2 例[4)、5)]を入れて前立腺腺様嚢胞癌の内外 報告 16 例を表 1 に示す. 症例の年齢は 29 歳から 76 歳(平均 59 歳で)、通常の腺房性 腺癌に比べて若年の印象を受けるが、臨床症状は下部尿路通過障害による症状が圧倒的に 多数である.PSA は高値となることは稀である.治療は根治的前立腺摘除が主になってい る.組織学的には、小型の基底細胞様の細胞が索状、巣状、シート状,管腔状ないし篩状 に増殖し、免疫組織学的には PSA,PAP 染色が陰性であることが特徴である[1)].病理 組織学的に悪性の確証が乏しいために adenoid cyctic-like tumor と呼ぶべきとの説がある [6)]が、初診時に他臓器に浸潤していた症例および骨盤内臓器全摘除後癌死した症例、 根治的全摘後に再発を来した症例や根治術をせずに経過観察した所遠隔転移をきたした症 例もあり[1)]、臨床的には悪性腫瘍に間違いない. その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ 文 献 1)佐藤英樹、三浦浩康、城戸哲治:前立腺腺様嚢胞癌の1例.西日泌尿、62:593-596,2000 2)Frankel K.,Craig Jr.:Adenoid cystic carcinoma of the prostate. Am.J.Clin.Pathol.,62: 639-645,1974 3)進藤雅仁、青木清一、池田栄二:前立腺腺様嚢胞癌の1例.日泌尿会誌、89:670-673,1998 4)Ahn S.K.,Kim K.,Choi I.J.,lee J.M.:Adenoid cystic carcinoma of the prostate gland-Pathological review with a case report-.Yonsei Med.J.,32:74-78,1991 - 50 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 5)von Renterghem K.,Matterlear J.,Billiet I.:Adenoid cystic carcinoma of the prostate. Acta Urologica Belglica,62:69-70,1994 6)原田昌興:前立腺癌の病理診断. 診断病理、17:338-344,2000 - 51 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 5.前立腺印環細胞癌 前立腺印環細胞癌(signet-ring cell carcinoma)は印環細胞が腫瘍細胞の 25%以上を占め る前立腺癌で、印環細胞癌 表:前立腺印環細胞癌症例 の好発する消化器癌からの 報告者 報告年 年齢 触診 Yoshimura 1996 65 硬結 Kuroda 1999 81 石様硬 石津 2003 67 石様硬 Fujita 2004 75 植村 2004 76 硬結 転 移でな いものを 指すが [1)]、粘液産生腺癌と PSA 病期 高値 高値 高値 高値 C D B B 治療 手術 ホルモン 放治 有 有 有 有 全摘 有 全摘 予後 文献 100月生 2 2月生 3 15月生 4 12月生 5 13月生 6 して報告さることも多い.辻本らは[1)]1998 年に本邦における 12 例の前立腺印環細 胞癌を集計しているが、このうち 8 例は粘液癌として報告されている.辻本の集計に含ま れないものおよびそれ以降の本邦における前立腺印環細胞の報告は 5 例に過ぎず(表) [2) -6)]、計 17 例である.この 17 例の年齢は 55 歳ー 82 歳(平均 69.2 歳)である.PSA では測定された 7 例[1)、3)-8)]中 5 例が高値である.直腸診では記載のある 16 例中 11 例が石様硬であり、2 例は硬結を触れ、3 例は正常である.臨床病期は記載のある 16 例では病期 D が最多で 6 例、次いで B5 例、C4 例および A1 例である.治療は 16 例で行 われ、前立腺全摘 5 例、ホルモン治療 15 例、化学療法7例、放射線治療が 2 例である.予 後は非常に不良といわれていたが、辻本[1)]以降は観察期間が短いとはいえ死亡例は なく、100 月生存例も報告されている[2)]. その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ 文 献 1)辻本裕一、武本征人:前立腺原発と考えられる印環細胞癌の 1 例 新千里病医誌、 9:73-75,1998 2)Yoshimura K.,Fukui I.,Ishikawa Y.,Maeda H.,Yamauchi T.,Kawai T.locally-controled signet-ring cell carcinoma of hte Prostate:A case report of a long-term survivor Int.J.urol.,3:406-407,1996 3)Kuroda N.,Yamasaki I.,Nakayama H., Tamura K.,Yamamoto Y.,Miyazaki E.,Naruse K.,iyoku H.,Hiroi M.,Enzan H.:Prostatic signet-ring cell carcinoma:Case report and literature review Pathol.Inten.,49:457-461,1999 4)石津和彦、平田 印環癌の1例 寛、内藤克輔、笹栗靖之、齋藤 泌尿紀要 瑛:内分泌療法が奏功した前立腺 49:281-283,2003 5)Fujita K.,Sugao H.,Gotoh T.,Yokomizo S.,Itoh Y.:Primary signet ring cell carcinoma of the prostate:Report and review of 42 cases Intern.J.Urol.,11:178-181,2004 - 52 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 6)植村元秀、中川勝弘、菅野展史、西村健作、三好 進、川野 潔:前立腺印環癌の1 例 泌尿紀要、50;645-647,2004 7)田中宣道、辻本賀洋、坂 宗久、平松 侃、大嶋正人:前立腺原発印環細胞癌の1例 日 生医誌、20:58-62,1992 8)Segawa T.,Kakehi:Primary signet ring cell adenocaricinoma of the prostate:A case report and literature review Acta Urol.,Jpn.,39:565-568,1993 )笹川 亨、森下英夫、江村 巌:印環細胞の見られた前立腺癌の1例 西日泌尿、 49:1253-1255,1987 6.前立腺小細胞癌(神経内分泌癌) 正常前立腺腺管には、基本的な分泌腺上皮と基底細胞の他に神経内分泌上皮が存在し、 この神経内分泌細胞を伴った悪性腫瘍を神経内分泌癌という.前立腺には大別して3群の 神経内分泌分化を伴う腫瘍が発生する.すなわち、①いわゆる小細胞癌、燕麦細胞癌、小 細胞型未分化癌などと称される、本邦の「前立腺癌取り扱い規約」では稀な腺癌の一型に 分類されている神経内分泌癌、②カルチノイドないしカルチノイド様腫瘍、③通常の腺房性腺癌 に神経内分泌分化をともなうもの、である[1)].しかしこの分類も明確とはいえず臨床的には 様々な用語で報告されている.ここでは前立腺小細胞癌として記載する. 前立腺小細胞癌もその頻度は低く、全前立腺癌の 1 ー 2%[1)]とされている.本邦で は 2006 年に影山ら[2)]が 82 例を集計しているが、それ以降 2007 年までに 10 例[3 ー11)]が報告されている.影山ら[2)]によれば、年齢は 24-86 歳(平均 68.7 歳) で若年者にも発症しうるのが特徴で 20 歳代の発症が 2 例にみられる.初発症状では下部尿 路閉塞症状が 32 例(39%)、血尿 15 例(18%)、下部尿路刺激症状 14 例(17%)、およ び肛門部症状が 8 例(10%)であるが潜伏癌や水腎症が原因となった疼痛が9例(11%)、 倦怠感や食思不振が 12 例(15%)で腫瘍随伴症候群は 2 例である.確定診断は病理組織学 検索により、NSE,chromgranin A, synaptophysinna などの免疫組織学染色が診断に有用 な情報をもたらす.血清のマーカーとしてはNSEおよび proGRP が腫瘍量や病勢を反映 する. 比較的大きな腫瘤を形成するために原発巣の存在は画像診断法で容易であるが、質的診 断は困難である.腺癌を合併するものは 45 例にみられるが、そのうち 27 例は腺癌が先行 しその治療中に小細胞癌が発生した、神経内分泌分化を伴う群に属するものである. - 53 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 進行しているものが多く、82 例中病期Dが 60 例(73%)、病期Cが 10 例(12%)およ び不明 12 例(15%)である.転移先はリンパ節、骨、肺に多い. 治療は肺小細胞癌に準じてなされ、化学療法が第一選択となり 53 例(65%)に行われて おりその処方も肺小細胞癌のものに準拠している.内分泌療法も 49 例(60%)に行われて いる.原発巣への放射線治療は 27 例(33%)に行われている.これにくらべ手術療法は少 なく、TURが 10 例、前立腺全摘除が 2 例と膀胱前立腺全摘除が 2 例に行われているだけ である.予後は極端に不良で 1 年生存率 27%、2 年生存率 10%である. 原田[1)]のいう第 2 群”カルチノイドないしカルチノイド様腫瘍”については、本邦では3 例の報告[11ー14)]がみられるが、玉木ら[14)]の症例は著者らが述べている如く免疫組織染 色から神経内分泌癌には入らないものである. その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ 文 献 1)原田昌興:前立腺に発生する神経内分泌腫瘍 2)影山 進、成田充弘、金 病理と臨床、17:1269-1273,1999 哲将、花田英紀、坂野祐司、岩城秀出洙、吉貴達寛、岡 田祐作:前立腺小細胞癌の3例-本邦報告による予後解析 3)坂口雄沢、槇 政彦、足立 和一、松田公志、池原 泌尿紀要、52:809-815,2006 靖、山本奈恵、植村芳子、川喜多繁誠、鷹巣晃昌、岡崎 進:前立腺原発小細胞癌の1剖検例 診断病理、24:93-96,2007 4)Tokiya R.,Imajo Y.,Hiratsuka J.,Imai S.,Kobatake M.,Yuden E.,Jo Y.,Araki T.:Smal cell carcinoma of the prostate:A case report of long-term suevival Kawasaki Med.J.,32:223-231,2006 5)吉田栄広、西村健作、植村元秀、中川勝弘、原田泰規、菅野展史、三好 進、川野 潔 :治療反応性の異なる前立腺小細胞癌の 2 例 泌尿紀要、52:891-894,2006 6)佐々木光晴、小林孝至、小野久仁夫、菅野 癌の1例 理、笹生俊一、星 宣次:前立腺小細胞 52:719-721,2006 7)山本亜偉策、内田隆夫、秋山正基、末木博彦、飯島正文、富士幸蔵、矢持淑子:前立 腺神経内分泌癌皮膚転移の1例 皮膚臨床、48:827-831,2006 8)Aoki H.,Ishiodoya S.,Ito A.,Endoh M.,Shimazui T.,Arai Y.:Experience of the treatment with gemicitabine,docetaxel,and carboplatin(GDC) chemotherapy for patients with small-cell carcinoma of the prostate Int.J.Urol.,13:1254-1258,2006 9)佐久間貴彦、吉田栄宏、大橋寛嗣、西村健作、川野 腺小細胞癌の1例 潔:聴神経障害で発症した前立 泌尿紀要、53:413-416,2007 - 54 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 10)井上省吾、岡 清貴、荒木英雄、矢野 明、田丁貴俊、藤井元廣、木本國晴、村上 通康、大城由美:Cisplatin と Irinotecan が著効した前立腺神経内分泌癌の1例 癌と化療、 34:1323-1323,2007 11)Kinebuti Y.,Noguchi W.,Irie K.,Nakayama T.,Kato H.,Nishizawa O.:Relapsed prostate cancer with neuroendocrin deffernntiation and high serum level of carcinoembryonic antigen without elevation of prostrate-specific antigen:A case report Int.J.Urol,14:147-149,2007 12)三木恒二、黒田昌男、清原久和、宇佐見道之、中村隆幸、古武敏彦:前立腺原発カ ルチノイドの1例 日泌尿会誌、17:264-272,1980 13)八十島仁、山田章彦、櫻井一成、堀 和敏、大家宗彦、植松邦夫、小林圭介:広範 な転移をきたした前立腺神経内分泌癌の一剖検例-組織学的、免疫組織化学的ならびに電 子顕微鏡的検討-癌臨、42:483-488,1996 14)玉木正義、前田真一、栗山 前立腺癌の1例 学、河田幸道、溝口良順、笠原正男:カルチノイド様 臨泌、48:49-52,1994 - 55 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 7.前立腺導管癌(乳頭状腺癌、乳頭状嚢胞腺癌、類内膜癌) 前立腺導管癌は、組織学的形態から乳頭状癌、乳頭状嚢胞腺癌や類内膜癌などと称され ているが、免疫組織学的検討や超微細形態学的検討から前立腺導管を発生母地とする前立 腺癌の一亜型と考えられている.その発生頻度は前立腺癌全体の 0.4 ー 0.8%といわれてい る[1)]. 本邦では 2004 年に福原ら[1)]が 60 例を集計しているが、その後 3 例[2-4)] の報告があるにすぎない.福原ら[1)]によれば、本邦報告例の年齢は 47 歳ー89 歳(70 歳代前後に好発)で、主訴は排尿困難、尿閉、頻尿が 30 例、血尿が 26 例である.PSA 値は通常型の腺癌に比べて低値をとる傾向がある.腺房型腺癌の合併は、記載のある 29 例中 16 例(55%)である.また 10 例では膀胱内に突出する嚢胞性病変を認める.治療は 内分泌療法が中心となっているが、被膜下摘除またはTUR-Pで診断後内分泌療法が 24 例、内分泌療法単独7例、前立腺全摘除 25 例その他 4 例である.予後は良好とするものと 不良とするもの様々いわれているが、腺房型腺癌と同様とみなされる[1)]. 最近山下ら[5)]は、前立腺全摘除術を行い 1 年以上追跡を行った 64 例の摘除標本を 見直して、組織学的に導管癌を合併していたのが 12 例(12%)と極稀とはいえず、これら の症例は進行癌が多いと指摘している. 文 献 1)福原慎一郎、横山昌平、鳶原宏一、森 腺導管癌 3 例の臨床的検討 直樹、原 恒男、山口誓司、足立史朗:前立 西日泌尿、66:671-677,2004 2)佐藤滋則、原田雅樹、内田孝典、神林知幸、谷岡書彦、鈴木和雄、大園誠一郎:粘液 癌と乳頭状腺癌を合併した前立腺癌の1例 泌外、17:139-142,2004 3)Yamasita S.,Inaba Y.,Soma F.,Katayama Y.;Pure prostatic papillary adenocarcinoma with ductal featurs Acta Urol.Jpn.,51:207-210,2005 4)石井 龍、大西弘重、平 膜腺癌の1例 5)山下 浩志、平塚義治、原岡誠司:慢性尿閉を来した前立腺類内 西日泌尿、69:88-91,2007 亮、松嵜理登、松井隆史、山口雷蔵、結縁敬治、庭川 を有する前立腺癌の臨床的検討 要、鳶巣賢一:Ductal feature 日泌尿会誌、99:525-530,2008 その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ - 56 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved ●前立腺乳頭状嚢胞腺癌 前立腺導管癌の内 でも乳頭状嚢胞腺癌 としての報告は比較 的少ない.2004 年に 福原ら[1)]が本 邦の 11 例を集計し 表1:乳頭状嚢胞腺癌症例一覧 報告者 報告年 年齢 高橋 入澤 竹中 今川 Takeuchi 橋本 Kojima 山下 松本 前沖 福原 Naoe Tsujimoto 1987 1991 1991 1992 1992 1994 1996 1997 1999 2000 2003 2004 2007 77 73 59 81 66 80 64 86 68 73 63 69 91 主訴 排尿困難 排尿困難 血尿 排尿困難 血尿 尿閉 血尿 尿閉 排尿困難 PSA上昇 排尿困難 尿閉 排尿困難 前立腺 PSA 嚢胞液 嚢胞液 病期 治 療 予 後 文献 サイズ(mm) (ng/ml) 性状 細胞診 80X86X89 血性 陽性 C 膀胱前立腺全摘 2年4月死 1 80x100 血性 陰性 D 内分泌療法 5年9月死 1 50 血性 B 前立腺全摘 6年死 1 65X57 70 血性 D 内分泌療法 4年5月生 1 鶩卵大 上昇 血性 陽性 D 内分泌療法 生 1 95X60 上昇 血性 陽性 D 内分泌療法 2年生 1 large 5.3 血性 陰性 C 膀胱前立腺全摘 2年生 1 96X60 600 血清状 陰性 D 内分泌療法 3月死 1 60X50X40 7 血清状 陽性 C 前立腺全摘 1 100 11 血清状 陰性 D 膀胱前立腺全摘 3年生 1 30X30 2.9 血性 陰性 B 前立腺全摘 1年11月生 1 90X90X70 91 血性 陰性 C 前立腺全摘 1年生 2 large 325 血性 C 内分泌療法 41月生 3 ているが、それ以降 2 例の報告が見られるに過ぎない[2)、3)].これら 13 症例の臨床所見を表1に示す. これらの症例は、年齢は 59 歳から 91 歳平均 73.1 歳で、主訴は排尿困難や尿閉が 9 例と最 も多く、次いで血尿が 3 例であるが PSA が高値で症状の無い症例もある.嚢胞の大きさは 記載のあるものでは 1 例を除いて 50 ー 100mm と大きい.PSA は記載のある 10 例中 9 例で 上昇している.嚢胞液の性状は 10 例が血性で 3 例が血清状である.嚢胞液の細胞診につい ては記載のある 10 例中 4 例だけが陽性であるが、これが陰性であるからといって良性の嚢 胞とはいいえない. 臨床病期は病期 B2 例、C5 例、D6 例であり病期 C,D が圧倒的に多い.治療は膀胱全摘 を含めた前立腺全摘除が 7 例、内分泌療法が 6 例である.予後は症例も少なく判定は困難 ではあるが、死亡例もみられるが進行癌が多数のわりには比較的良好のようである. 文 1)福原慎一郎、原 献 恒男、蔦原宏一、森 腺乳頭状嚢胞腺癌の1例 直樹、山口誓司、足立史朗、藤末 健:前立 泌尿紀要、50:531-534,2004 2)Naoe M.,Ogawa Y.,Fuji K.,Fukagai T.,Inoue K.,Yoshida H.:Papillary cystoadenocarcinoma of the prostate. Int.J.Urol.,11:1036-1038,2004 3)Tsujimoto Y.,Satoh M.,Takada T.,Honda M.,Matsusima K.,Fujioka H., Tsujimoto M.:Papillary cystoadenocarcinoma of the prostate: A case report. Acta Urol.,Jpn.53:67-70,2007 その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ - 57 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 8.嚢胞を合併した前立腺癌 稀ではあるが、前立腺嚢胞と前立腺癌とが合併することが ある(図1).前立腺の嚢胞性疾患は、先天性のものと後天 性のものに分けられるが、先天性のものはミュラー管嚢胞、 前立腺小室嚢胞があり、後天性には前立腺貯留嚢胞、嚢胞腺 腫、前立腺癌に合併した嚢胞が挙げられる.前立腺癌に合併 した嚢胞は、①貯留嚢胞の嚢胞上皮が悪性化する場合、 [図 1:嚢胞(矢印)を合併した ②前立腺癌の腫大に伴って中心壊死、出血が発生 前立腺癌の X 線 CT] するために仮性嚢胞を形成する場合とがある[1)]. 嚢胞を合併した前立腺癌の報告は比較的少なく、2003 年に南ら[1)]が本邦の報告例 67例を 集計しているが、その後 9 例が報告されているに過ぎない[2ー10)].南ら[1)]によれば、不明 1 例を除いた年齢は 55 ー 90 歳(平均 73 歳)である.臨床症状は 57 例を集計した石田ら[11)]によ れば、排尿困難 22 例(38.6%)、血尿 11 例(19.3%)、尿閉 10 例(17.5%)、血便 2 例(3.5%)、腹満 感 2 例(3.5%)、排便困難 1 例(1.8%)および不明 9 例(15.8%)である.血液 PSA は金ら[12)]によ れば記載のある 41 例中、37 例(90%)が高値を示すが、4 例(10%)は正常値である.嚢胞液の性状 は 43 例を解析した鈴木ら[3)によれば血性34例、水様透明 1 例、漿液性 1 例、膿汁様 1 例、黄 褐色調 1 例、および不明 5 例で、その細胞診は陽性8例、擬陽性 3 例、陰性 17 例および不明ま たはその他 5 例である.嚢胞の性状は嚢胞上皮の癌化 3 例、仮性嚢胞(および仮性嚢胞疑い)23 例、貯留嚢胞 3 例および不明 39 例である[1)].組織学診断法は生検 45 例、TUR-P9 例、剖検 2 例、手術 7 例、及び不明 4 例である[1)].組織学的には高分化腺癌 10 例、中分化腺癌 24 例、 低分化腺癌 10 例及び未分化癌 2 例と分化による頻度差は認めないが、まれな組織型として乳頭 状嚢胞腺癌 10 例、肉腫と低分化腺癌 1 例、高分化腺癌と類内膜癌 1 例および不明例であり[1)] 前立腺導管癌が多く含まれている.病期は B4 例、C12 例、D39 例および不明 12 例[1)]で圧倒 的に進行癌が多数を占めている.治療は進行癌が多いためか、単独内分泌治療が 38 例と最も多 く、手術治療は 15 例(内 4 例は内分泌治療を併用)になされており、内分泌療法と放射線治療 3 例、内分泌療法と化学療法 1 例、内分泌療法と化学療法と放射線療法 1 例および不明他 8 例で ある[1)].嚢胞の縮小法として穿刺後ミノマイシンの注入が行われてもいる[3)]. 異所性前立腺組織が癌化しこれが仮性嚢胞を形成した世界で 2 例しか報告のない極めてまれ な症例もある[13)]. - 58 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 文 1)南 秀朗、上木 献 修、川口光平:前立腺内に嚢胞形成を来した前立腺癌の1例 西日 泌尿、65:384-388,2003 2)梶原 充、牟田口和昭、碓井 亞:前立腺癌に合併したミュラー管嚢胞の1例 広島 医学、55:581-583,2002 3)鈴木一実、菅谷康宏、安士正裕、徳江章彦:塩酸ミノサイクリン注入療法を行った嚢 胞形成性前立腺癌-嚢胞内溶液の組成についての検討- 4)小林加直、甲田俊太郎、白根 した前立腺癌の1例 西日泌尿、65:166-169,2003 猛、田丁貴俊、藤井基廣、白石恒雄:嚢胞形成をきた 西日泌尿、65:604-607,2003 5)石田健一郎、久保田恵章、高田俊彦、山田 口 隆:嚢胞形成を伴った前立腺癌の1例 徹、仲野正博、高橋義人、石原 哲、出 泌尿紀要、49:235-237,2003 6)駒 井好信、漆原 正泰、森本信二 、酒井邦 彦:嚢胞形成 を伴う前立腺癌 臨泌 、 58:703-706,2004 7)福本哲也、俊野昭彦、丹司 た前立腺癌 望、柳垣孝広、青木克徳、横山雅好:嚢胞形成をきたし 臨泌、59:157-160,2005 8)石川隆太、青柳俊紀、橋本晃佳、三浦克紀、坂本和也、谷口成美、渡井至彦:嚢胞状 病変を形成した前立腺腫瘍の1例 市立釧路医誌、19:79-82,2007 9)佐藤勇司、真崎拓朗、川崎麻己、徳田雄治、藤山千里、魚住二郎、南里正晴、南里和 成:多房性嚢胞を伴った前立腺癌の1例 西日泌尿、70:155-157,2008 10)高野右嗣、土岐清秀、丘田英人、岡谷 た多房性嚢胞を伴った前立腺癌 鋼、榎木 臨泌 62:607-611,2008 11)石田健一郎、久保田恵章、高田俊彦、山田 出口 隆:嚢胞形成を伴った前立腺癌の1例 12)金 登:会陰部腫瘤として発見され 聖哲、藤本清秀、松本吉弘、趙 尾佳彦:嚢胞形成を伴った前立腺癌の1例 徹、仲野正博、高橋義人、石原 哲、 泌尿紀要、49:235-237,2003 順規、夏目 修、植村天受、大薗誠一郎、平 泌尿紀要、47:653-656,2001 13)花田麻里、星野鉄二、三股浩光:嚢胞形成性異所性前立腺癌と考えられた1例 日泌尿、68:107-109、2006 前立腺悪性腫瘍トップヘ その他の上皮性悪性腫瘍トップヘ - 59 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 西 【3】前立腺肉腫 前立腺に発生する悪性腫瘍の大多数は腺癌である.肉腫の発生頻度は前立腺悪性腫瘍の 1%以下とされているが、その組織像は多彩である. 目 次 前立腺肉腫 ...................................................................................................... 60 A.前立腺平滑筋肉腫 ................................................................................ 61 B.前立腺横紋筋肉腫 .................................................................................... 62 C.その他の前立腺非上皮性悪性腫瘍 ....................................................... 62 ◎前立腺癌肉腫 ........................................................................................... 63 前立腺悪性腫瘍トップヘ 本邦の報告では、竹内[1)]は前立腺悪性腫瘍 182 例中 2 例(1.1%)、近藤ら[2)] は前立腺腫瘍 224 例中 2 例(0.9%)、自驗例[3)]では前立腺悪性腫瘍 312 例中 2 例(0.6%) の頻度であった.また川崎医科大学[4)]では 16 年間に前立腺肉腫を 2 例、札幌医科大 学[5)]では 30 年間に成人前立腺肉腫を 4 例診療している. 1973 年に金沢ら [6)]は本邦にお け る前 立腺 肉腫の 報告例 105 例を集 計している.表1に 金沢ら[6)]から 表1:本邦前立腺肉腫組織型と年齢分布 組織型 円形細胞肉腫 紡錘形細胞肉腫 円形紡錘形細胞肉腫 多形細胞肉腫 横紋筋肉腫 平滑筋肉腫 筋肉腫 細網肉腫 繊維肉腫 その他 肉腫 例数 10 18 5 8 14 21 3 3 7 9 6 0-10 1 1 2 2 2 4 1 年 齢 分 布 11ー20 21ー30 31ー40 41ー50 51ー60 61ー70 71ー 不明 1 2 2 1 3 1 1 5 5 3 1 1 1 1 1 2 2 1 1 4 4 3 1 2 1 4 3 3 3 1 1 1 1 2 1 2 1 1 2 1 2 2 1 1 1 1 1 1 1 3 引用して本邦の前立腺肉腫の組織型と年齢分布を示す. 本邦の前立腺肉腫は平滑筋肉腫が最も多く次いで紡錘 形細胞肉腫、横紋筋肉腫となっている.本邦の前立腺肉 腫の発生年齢は7カ月から 77 歳で平均 33.4 歳であるが、 発生年齢分布は前立腺肉腫の組織型によって若干異な る.症状としては、95%の症例が排尿困難、尿閉、頻尿、排尿痛などの排尿障害を訴えて おり、血尿を伴うものは 6.7%に過ぎなかった.また排便困難、便秘、肛門会陰部痛などの - 60 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 排便障害は約 1/3 の症例にみられる.触診上前立腺は雀卵大から成人頭大まで様々の大き さであるが、リンゴ大以上のもが 1/3 を占めている.肉腫の触診上の硬度は硬軟ほぼ同数 である[6)].しかし軟式庭球のゴムボールを触った 時と同様な弾性軟で平滑波動性の触診所見は腫瘍では 前立腺肉腫以外にはみられない所見であるので、この様 な前立腺腫瘤所見を認めたら、全ての前立腺肉腫がこの 様な所見を呈すものではないが、前立腺肉腫を強く念頭 に置くべきである.一般に PSA は高値とならない. 鈴木ら[7)]は前立腺肉腫の画像診断法について、超音波では正常前立腺とほぼ同等 だが浸潤部位では被膜に不整を認め、X 線 CT(図1)では腫瘍の造影効果があり、MRI (図2)では T2 強調像で腫瘍は高輝度を示し、ガドリニウム造影で増強効果を認めるとし ている.治療は化学療法が中心となる. 以下に主な前立腺非上皮性悪性腫瘍について記す. 前立腺肉腫トップヘ A.前立腺平滑筋肉腫 前立腺に発生する平滑筋肉腫は、前立腺癌を除く前立 腺悪性腫瘍の約 1/4 を占める.本邦では山中ら[8)] が 1992 年に 45 例を集計している.これによれば、年齢 は7月から 78 歳平均 46.8 歳である.主訴は排尿困難、 尿閉、血尿頻尿排尿痛が多いが、脱肛、肛門痛、直腸出 血などの症状もみられる.腫瘍の大きさは胡桃大より大 きく、その硬度は一定の傾向がない.診断は生検で確定されることが多い(図3). 治療は手術療法、化学療法、放射線療法が単独または併用でなされている.手術療法は 43 例中 23 例に行われ、TUR-P1 例,被膜下前立腺摘除術 5 例、前立腺全摘除術 4 例、 膀胱前立腺全摘除術 8 例、骨盤内臓器全摘除術 4 例や腫瘍切除術 1 例が行われている.放 射線治療は 43 例中 23 例に行われているが効果は不明である.43 例中 16 例に何らかの化 学 療 法 が 行 わ れ 、 成 人 平 滑 筋 肉 腫 に 有 効 と さ れ て い る 、 Cyclophosphamide,Vincristin,Adriamycin,と Dacarbazin による混合化学療法(CYVADIC 療法) が 3 例に行われていた.予後は極端に悪く4割の症例が 1 年以内に死亡し、3 年以上の生 存例は 12.5%に過ぎない. 前立腺肉腫トップヘ - 61 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved B.前立腺横紋筋肉腫 前立腺に発生する横紋筋肉腫は、前立腺肉腫の約2割 を占める.本邦では 1987 年に清野ら[9)]が前立腺 横紋筋肉腫 42 例を集計している.これによれば、前立 腺横紋筋肉腫の年齢は 8 月から 58 歳で平均 25.3 歳であ る.また 32%が 15 歳以下と他の前立腺悪性腫瘍にくら べて低年齢層に発生している.症状としては、排尿困難、頻尿、尿閉などの排尿に関する ものが 98%にみられ、排便に関する症状は 23%である.この他に血尿、腰痛、肛門痛、腹 部症状や不妊などの症状もみられる.触診では腫瘍の大きさは小鶏卵大手拳大までであり、 表面は平滑で、硬度は軟から硬まで様々である. 横紋筋肉腫は組織型によって胎児性、胞状性および多形性の3種に分けられるが、本邦 では胎児性が最も多く 67%、次は多形性 22%および胞状性は 11%に過ぎない. 前立腺横紋筋肉腫の治療は化学療法が主体となり、 Vincristine,Dactinomycin, および Cyclophosphamide による混合化学療法(VAC療法)が広くなされているが、最近はVA C療法に Doxirubicin, Cisplatin を加えた混合化学療法も行われている.最近はこの化学療法 に手術や放射線治療が併用されることもある. 前立腺横紋筋肉腫の予後は極めて悪く、本邦の報告例の平均生存期間は 8.1 ヶ月である が、治療法によって若干予後が異なる.化学療法に手術を併用した 9 例の平均生存期間は 9 ヶ月、放射線療法を併用した 6 例は 8.5 ヶ月、これらの両者を併用した 11 例の平均生存 期間は 10.9 ヶ月となる.VAC療法に手術ないしは放射線治療を併用した 7 例では平均生 存期間は 15 ヶ月となる. 前立腺肉腫トップヘ C.その他の前立腺非上皮性悪性腫瘍 前立線の肉腫としては、この他に、繊維肉腫[10)]、やリンパ肉腫、細網肉腫、血 管肉腫、等の報告がみられる[6)].また最近、前立腺悪性間葉腫[11)]や前立腺 葉状腫瘍[12)]の報告もみられる.また肉腫ではないが未熟奇形種[13)]や seminoma[14)]の報告もみられる. 稀ではあるが、血液悪性腫瘍のひとつである悪性リンパ腫が前立腺に初発することもあ る.2005 年に西村ら[15)]が本邦の前立腺原発悪性リンパ腫 27 例を集計しているが、 この後1例[16)]が報告されているに過ぎない(しかしこの内、初期の 2 例の組織診 - 62 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 断は細胞肉腫とされており、表1の症例が含まれている可能性がある).西村ら[15)] によると、患者の年齢は 24-81 歳(平均 58.7 歳)だが半数以上は 60 歳を越えている.症状 は排尿障害、血尿が主である.前立腺の触診所見は腫大し硬く前立腺癌と同様の事が多か ったが、PSAは測定された 10 例中 8 例は正常範囲内であった.組織学的には瀰漫性で大 細胞型、混合細胞型、小細胞型であり、表面マーカー分類では B 細胞型が主である.治療 は化学療法、手術療法、放射線療法およびこれらの併用療法が行われている.リンパ腫に 対する化学療法が確立された 1990 年以前は手術療法、放射線療法が行われていて予後は不 良であったが、化学療法が確立されてからは予後は改善された.化学療法の行われた 20 例では CR16 例、PR2 例、死亡 5 例である[15)]. 前立腺肉腫トップヘ ◎前立腺癌肉腫 前立腺においても、上皮性悪性腫瘍と非上皮性悪性腫瘍が混在することがあり、癌肉腫 (carcinosarcoma)といわれている.1997 年に難波ら[17)]は本邦の報告例 40 例を集 計している.それによれば年齢は 32 から 89 歳、平均 67.6 歳.癌腫の成分は未分化腺癌 2 例、低分化腺癌 2 例、中分化腺癌 9 例、高分化腺癌 2 例であり肉腫の成分は骨肉腫 15 例、 軟骨肉腫 15 例、平滑筋肉腫 9 例、横紋筋肉腫 3 例繊維肉腫 2 例、血管肉腫 1 例、悪性繊維 性組織球腫 1 例である. 文 献 1)竹内弘幸:前立腺肉腫 市川篤二、落合京一郎、高安久雄監修、新臨床泌尿器科全書 7B、金原出版、東京、1984,p55-64 2)近藤猪一郎、三浦 猛、池田伊知郎、藤浪 潔、原田昌興:神奈川県立がんセンター において25年間に経験した悪性腫瘍の背景因子および腫瘍側因子と予後についての検討 :第三報前立腺腫瘍 横浜医学、47:191-198,1996 3)三方律治,今尾貞夫,深澤 立:東京都立墨東病院における尿路性器癌の臨床統計: 1986 年ー2000 年の入院患者について 泌外 17(2):167ー172,2004 4)絹川敬吾、古川洋二、松本孝和、常 義政、藤井智宏,田中啓幹:泌尿器科領域軟部 肉腫の臨床的検討 西日泌尿、57:986-989,1995 5)竹内 基、久末伸一、舛森直哉、高橋 敦、伊藤直樹、塚本泰司:成人発生前立腺肉 腫の臨床的検討 臨泌、59:221-224,2005 6)金沢 稔、阿部富弥、三軒久義:前立腺肉腫 臨泌、27:535-549,1973 7)鈴木基文,三方律治:前立腺横紋筋肉腫の 1 例 泌尿器画像診断研究会会誌Ⅸ:17ー 18,1999. 8)山中正人、黒川泰史、梶本昌昭、山本修三、炭谷晴雄、高橋正倫:前立腺平滑筋肉腫 の1例 西日泌尿、54:1885-1888,1992 9)清野耕治、丹治 進、山本利樹、藤塚 勲、大日向充、久保 隆、大堀 勉:前立腺 横紋筋肉腫の1例-本邦前立腺横紋筋肉腫の統計的観察- 泌尿紀要、33:1906-1912,1987 10)神田 滋、松尾良一、堀 建夫、田崎 亨、湯下芳明:前立腺繊維肉腫の1例 西 日泌尿 50:251-255,1988 11)小林義幸、細見昌弘、関井謙一郎、伊藤喜一郎、中森 繁、佐川史郎:前立腺悪性 間葉腫の1例 西日泌尿、61:162-164,1999 - 63 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 12)亀岡 浩、熊川健二郎、内田久志、鈴木孝行、白岩康夫、中野路子、松岡俊光、山 口 脩:前立腺葉状腫瘍(phyllodes tumor)の1例 日泌尿会誌、93:52-57,2002 13)山本真也、辻野 進、続 真弘、大久保雄平,三木 誠、古里征国:前立腺未熟奇 形種の1例 臨泌、51:1027-1029,1997 14)Hashimoto T.,Ohori M.,Skamoto N.,Matsubayashi J.,Izumi M.,Tachibana M.:Primary seminoma of the prostate. Int.J.Urol.,16:967-970,2009 15)西村博昭、山根隆史、河野幸弘、佐藤誠一、前田宏一、中川昌之:前立腺悪性リン パ腫の1例 西日泌尿、67:440-443,2005 16)宮原 司、大藪祐司、林 篤正、清水志乃、田中秀樹、松岡 啓:前立腺悪性リン パ腫の1例 日泌尿会誌、96:644-646,2005 17)難波行臣、野澤昌宏、後藤隆康、西村憲二、本城 充、菅尾英木:前立腺癌肉腫の 1例 西日泌尿、59:826-829,1997 前立腺悪性腫瘍トップヘ 前立腺肉腫トップヘ - 64 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 【4】続発性(被転移性)前立腺腫瘍 前立腺でも他臓器悪性腫瘍からの浸潤や転移を受けるこ とが稀ではあるが起こる.剖検輯報 41 輯から 50 輯[1)] で見ると、この 10 年間に剖検を受けた悪性腫瘍 131309 例中 1677 例(1.28%)が前立腺に転移浸潤している.この続発性 前立腺腫瘍 1677 例の原発巣を表1に示すが、原発巣として は、骨髄、リンパ節、肺、膀胱が多い. 被転移前立腺腫瘍の臨床報告は極端に少なく、調べ得た範 囲ではあるが本邦では、小田ら[2)]の白血病の前立腺浸 潤の 1 例を嚆矢として、以後 11 例しか報告されていない[3 ー12)].これらの例の臨床経過を表2に示す.これらの 症例の年齢は 48 歳から 81 歳(平均 65.1 歳で)腺房性前立 腺癌にくら べて、少し 若い症例が 多い印象を うける.原 発巣は胃癌 が 3 例、大 腸癌が 2 例 表1:続発性前立腺腫瘍の 原発巣 原発巣 肺 食道 胃 小腸 大腸 肝 胆嚢 膵 骨髄 リンパ節 前立腺 腎 腎盂尿管 膀胱 その他 不明 計 例数 225 26 124 22 163 29 14 63 259 293 31 9 31 223 118 66 1677 % 13.4 1.6 7.4 1.3 9.7 1.7 0.8 3.8 15.4 17.5 1.9 0.5 1.9 13.5 7.0 3.9 表2:続発性、被転移性前立腺腫瘍本邦臨床報告例 報告者 報告年 年齢 原発巣 小田 1967 81 白血病 平野 1976 64 腎癌 下田 1986 81 胃癌 山口 1987 54 胃癌 米田 1987 67 食道癌 江原 1991 62 胃または胆嚢 雨宮 1998 70 大腸癌 島崎 2000 65 肝細胞癌 梶原 2001 70 肺癌 旗手 2002 54 大腸癌 木下 2005 48 胃癌 主 訴 排尿困難、頻尿 血尿、排尿困難 頻尿、排尿困難、血尿 排尿困難、頻尿 排尿時痛、排尿困難 発熱、陰嚢浮腫 便秘 全身倦怠咸 排尿困難 画像診断 排尿時痛、血尿 他転移 リンパ節 膀胱 肝、副腎、リンパ節、他 腹膜播種 肺 肺、副腎、骨他 不詳 肺、膵、副腎、他 不詳 骨盤腔 骨盤腔 文献 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 および食道癌、肺癌、腎癌、肝癌、白血病が各 1 例と剖検を行っても原発巣が胃か胆嚢か 確定しえなかった印環細胞癌の 1 例[7)]である.これらの 11 例では 7 例が転移をうけ たとされており、浸潤しているもの 2 例[2)、11)]、また続発性としているのは 2 例である[3)、7)].前立腺への転移と診断されたときの主訴としては排尿障害、尿 閉、頻尿、血尿と言った前立腺の局所症状が多いが、全身倦怠咸、発熱といった局所症状 ではない症例や消化管症状である便秘および画像診断で見いだされる症例もある. 前立腺悪性腫瘍トップヘ 文 献 1)日本病理学会編、日本病理剖検輯報、41 輯ー50 輯、日本病理学会、1998-2007. 2)小田完五、小野利彦、高橋 徹:白血病の前立腺浸潤.日泌尿会誌、58:632-636,1967 3)平野章治、田尻伸也:血清酸フォスファターゼ高値を示した続発性前立腺腫瘍の1例. 日泌尿会誌、67:375-376,1976 - 65 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 4)下田直威、能登宏光、木津典久、西本 正、加藤哲郎:前立腺転移を初発症状とした胃 癌の1例.日泌尿会誌、77:1901、1986 5)山口建二、和食正久、福井準之助、小川秋實:胃癌の前立腺転移の 1 例.日泌尿会誌、 78:1138,1987 6)米田勝紀、荒木富雄、加藤広海、齋藤 薫、加藤雅史、栃木宏水:食道癌の前立腺転移 の1例.臨泌、41:436-437,1987 7)江原英俊、伊藤雅康、出羽正義、田村公一、山本直樹、藤弘 茂、栗山 学、河田幸 道:続発性前立腺腫瘍の1例.泌尿紀要、37:923-925,1991 8)雨宮 剛、長谷川洋、小木曽清二、佐野 力、谷合 央、籾山正人、伊藤之一、千田 嘉毅、高橋 裕、上原圭介、宮崎 晋、秋田昌利:孤立性前立腺転移をきたした大腸癌の 一例.日臨外会誌、59(S):502,1998 9)島崎英幸、安斎幹雄、遠藤久子、関塚久美、相田真介、緒方 衝、加藤 圭、玉井誠 一:尿、膀胱洗浄液および乳糜腹水中に腫瘍細胞が出現した混合型肝癌の1例.日本臨床 細胞学会誌、39:35-39,2000 10)梶原 哲、山内崇生、菊池 隆、呉 聖哲、百瀬昭志、舟生富寿、工藤達也、鈴木 唯司:前立腺転移をきたした肺小細胞癌の一例.泌外、14(S):512,2001 11)旗手和彦、中村隆俊、大谷剛正、柿田 章、三富弘之:下行結腸癌術後に骨盤腔内 腹腔外に転移性腫瘍を来した1例.手術、56:1844-1848,2002 12)木下英親、渡辺 聡、臼井幸男、原島康寿、河村信夫:胃癌の前立腺転移の1例. 泌外、18:1285-1287,2005 - 66 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 前立腺悪性腫瘍索引 LH-RH アナログ .................................................................................................................................32 MAB 療法 ............................................................................................................................................33 TNM分類 ..........................................................................................................................................13 UICCの分化度分類 ......................................................................................................................11 Whitmore,Jr.の進展度 .........................................................................................................................13 遺伝子異常 ..........................................................................................................................................16 温熱治療...............................................................................................................................................36 化学療法...............................................................................................................................................35 家系内発生 ............................................................................................................................................9 画像診断法 ..........................................................................................................................................27 境界病変...............................................................................................................................................10 去勢術...................................................................................................................................................31 Gleason 分類 ........................................................................................................................................12 経直腸指診 ..........................................................................................................................................22 血尿 .......................................................................................................................................................19 検診で発見 ..........................................................................................................................................21 高密度焦点式超音波治療(HIFU) ................................................................................................36 酸性燐酸脱水素酵素(ACP) ......................................................................................................22 死亡者数.................................................................................................................................................5 小線源封入療法(brachy therapy) ...............................................................................................35 攝護(衛士)腺 ....................................................................................................................................4 腺癌 .......................................................................................................................................................10 潜在癌...................................................................................................................................................20 潜伏性前立腺癌 ....................................................................................................................................7 前立腺悪性間葉腫 ..............................................................................................................................62 前立腺悪性リンパ腫 ..........................................................................................................................62 前立腺移行上皮癌 ..............................................................................................................................45 前立腺印環細胞癌 ..............................................................................................................................52 前立腺横紋筋肉腫 ..............................................................................................................................62 - 67 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 前立腺癌肉腫 ......................................................................................................................................63 前立腺基底細胞癌 ..............................................................................................................................47 前立腺血管肉腫 ..................................................................................................................................62 前立腺細網肉腫 ..................................................................................................................................62 前立腺小細胞癌 ..................................................................................................................................53 前立腺 seminoma .................................................................................................................................62 前立腺全摘除術 ..................................................................................................................................30 前立腺腺様嚢胞癌 ..............................................................................................................................50 前立腺繊維肉腫 ..................................................................................................................................62 前立腺導管癌 ......................................................................................................................................56 前立腺特異抗原(PSA) ..............................................................................................................23 前立腺肉腫 ..........................................................................................................................................60 前立腺粘液腺癌 ..................................................................................................................................47 前立腺乳頭状嚢胞腺癌 ......................................................................................................................57 前立腺平滑筋肉腫 ..............................................................................................................................61 前立腺扁平上皮癌 ..............................................................................................................................45 前立腺未熟奇形種 ..............................................................................................................................62 前立腺葉状腫瘍 ..................................................................................................................................62 前立腺リンパ肉腫 ..............................................................................................................................62 総患者数.................................................................................................................................................6 続発性(被転移性)前立腺腫瘍 ......................................................................................................65 組織分類...............................................................................................................................................10 地域差.....................................................................................................................................................7 重複癌...................................................................................................................................................16 転移 .......................................................................................................................................................15 凍結治療...............................................................................................................................................36 透析と前立腺癌 ....................................................................................................................................9 年齢 .......................................................................................................................................................18 嚢胞を合併した前立腺癌 ..................................................................................................................58 排尿障害...............................................................................................................................................19 - 68 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved 放射線外照射 ......................................................................................................................................34 ホルモン剤投与 ..................................................................................................................................33 予後 .......................................................................................................................................................37 罹患数.....................................................................................................................................................5 - 69 – Copyright© Noriharu mikata 2016 All Rights Reserved
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