〔原 著〕 前立腺再生検の臨床的検討 鈴 木 龍 弘 :前立腺癌,再生検,PSA パラメーター Ke ywo r ds 和 緒 文 要 旨 言 当院において,初回の前立腺生検で癌が検出 初回の前立腺生検で癌が検出されないが,引 されず,2回目の前立腺生検が行われた症例を き続き癌の存在を疑わせる状態が持続する場 臨床的に検討した。1 9 98年5月から 2 00 9年8 合,再生検での癌発見率は約 20 %と報告されて 月に,9 0例で複数回の前立腺生検が行われた。 いる。しかし再生検を行うべき明確な基準は確 2回目の生検時年齢は 5 4∼8 3歳,中央値は 69 立されていない 。今回前立腺癌の診断を目的 歳であった。初回生検からの期間は3∼12 5 ヶ とし,当院で複数回の前立腺生検が行われた症 月,中央値は 1 8ヶ月であった。2回目生検直前 例について,2回目の 生 検 結 果 と PSA パ ラ の PSA 値中央値は 6 . 47ng/ mlであった。2回 メーターについて検討した。 目生検が陽性であった症例は 15例(1 7%)で, 方 臓器限局癌 13例,局所進行癌1例,転移癌1例 法 であった。2回目生検時の PSA 値が 2 0ng/ml 19 9 8年5月から 20 0 9年8月までに,勤医協 未満の症例は 8 2例,生検陽性は 1 0例(1 2%), 中央病院泌尿器科で 5 27例に前立腺生検が行わ すべて臨床的局所限局癌であった。これらの生 れ,このうち 90例で複数回の生検が行われた。 検陽性コア数は,全生検コア数の 1/ 6以下で, 生検は脊椎あるいは全身麻酔下で,経直腸的に 0例中2例 Gl eas on s c or eが8以上の症例は 1 超音波ガイド下で行った。系統的生検コア数は, であった。PSA 値 20mg/ml未満で初回生検が 2 0 02年までは6点,2 00 3年以降は 1 0点以上を 癌陽性であった症例と比較すると,臨床 Ts t age 原則とした。血清 PSA 値測定法と正常値は, と Gl e as ons c or eの 布,いずれも有意差を認 2 0 02年 1 月 以 前 は Abビーズ PSA 栄 研,4. 0 めなかった。初回前立腺生検が陰性の症例では, 00 2年2月∼2 0 03年1月はケミ ng/ml未満,2 0ng/ml未満で2回目の生検が行わ PSA 値が 2 カル ACS−e . 0ng/ 0 03年2 PSA,3 ml未満,2 れれば, 臨床的に早期の段階で癌を発見できた。 月以降はケミカル ACS−e 0ng/ PSA,4. ml未 よって併存症に関する余命が 1 0年以上を期待 満 で あ る。検 討 に あ たって,PSA 値 は Tan- できる症例では,再生検を行う意義があると dem−R法による測定値に換算し,PSA 関連パ えられた。 ラメーターは,PSA de ,PSA s ni t y(PSAD) vel oci t y( PSAV), PSA doubl i ng t i me (PSADT) ,%f (F/ r ee PSA T 比)について検討 Cl i ni c ali nves t i gat i onofr epeatpr os t at ebi ops y :勤医協中央病院泌尿器科 Suzuki ,T. .33 21 Vol 北勤医誌第 33巻 2 011年 12月 した。割合の比較にはカイ二乗検定を,連続変 前の PSA 値が 2 0ng/ ml未満の症例は 82例, 数の比較にはマンホイットニーのU検定を用 このうち癌陽性は 1 0例(1 2 %) ,これらの臨床 い,p<0. 0 5で統計学的有意差ありと判定した。 結 果 被検者の2回目生検時年齢は 5 4 ∼8 3歳,中央 ステージは全て T1 ∼T2 c aN0M0,生検陽性コ ア数は全生検コア数の 1 / 6以下であった。一方 0例中2例 Gl e as on s cor eが8以上の症例は 1 (2 0%)であった。 値は 6 9歳であった。初回生検からの期間は3 本検討期間中に当科で前立腺生検が行われ, ∼1 2 5ヶ月,中央値は 1 8ヶ月であった。2回目生 0ng/ PSA 値が 2 ml未満で,初回生検結果が陽 検 直 前 の PSA 値 は 3.44∼417ng/ml ,平 性であった症例は 1 2 0例であった。この 1 2 0例 14 . 3 1ng/ ,中央値 6 .4 7ng/ ml mlであった。全 と,2回目生検結果が陽性であった 1 0例とを比 症例,生検コア数および PSA 値による癌陽性 較した結果を図1に示す。 (図1) Gl eas ons c or e 率を表1に示す。(表1) 6以下の症例の割合,8以上の割合,T2 a以下 全9 0例中 1 5例(1 7 %)で癌陽性であった。 の症例の場合は,初回陽性症例と,2回目陽性 2回目の生検コア数が 1 0本以上では 63例中 症例で有意差は無かった。全生検コア本数のう 12例(19 %)が癌陽性であった。生検コア数の ち,陽性コア本数の割合は,初回陽性症例で有 違いによる癌陽性率に有意差は無かった。一方 意に高かった。 0ng/ PSA 値 2 ml以上では,癌陽性率は有意に 2回目生検結果と PSA パラメーターの関係 高かった。癌陽性症例の Gl e as ons c or eは6以 を表2に示す。(表2)生検陽性症例は,PSAD 下が9例,7が3例,8以上が3例であった。 が有意に高く,F/ T 比が有意に低かった。PSA 同じく臨床ステージは,T1c −T2aN0 M0が 13 値が 2 0mg/ml未満の症例で,PSAD0 .1 5ng/ 例(8 7%) ,T3 aN0 M0が1例,T3aN1 M1 bが / 0 %,特 ml ccを閾値とすると,癌検出感度は 8 1例であった。 異度は 4 1%であった。F/ %を T 比について 20 米国 Nat i onalCompr ehens i veCance rNe t wor kのガイドラインによると,血清 PSA 値が 閾値とすると,感度 1 00 %,特異度 47 %であっ た。 20mg/ml以上で発見された前立腺癌は再発リ スクが高いとされている。我々の2回目生検直 図 1 PSA 20ng/ml未満での癌陽性症例の比較 .33 2 2 Vol 前立腺再生検の臨床的検討 表 1 2回目生検での癌陽性率 陽性数/症例数 全体 生検コア数 PSA 値 15 /90 1 7% 1 0本未満 3/ 27 1 1% 1 0本以上 12 /63 1 9% 1 0ng/ml未満 7/ 64 1 1% 1 0∼20ng/ ml未満 3/ 18 1 7% 2 0mg/ml以上 5 /7 7 1% 4 p=0.5 05 p=0.0 表 2 生検結果と PSA パラメーター 全症例 0. 25 生検陽性 生検陰性 pval ue 平 平 0.0 01 8 /c PSAD(ng/ ml m) n=87 平 中央値 0. 18 中央値 0 .29 中央値 0.1 6 / 年) PSAV(ng/ml =8 9 n 平 平 平 中央値 0. 58 中央値 0 .34 中央値 0.5 8 ヶ月) PSADT( n=38 平 平 平 中央値 25 .2 中央値 2 7.6 中央値 24. 0 %) F/ T 比( n=38 平 平 平 2. 90 39 .8 18 .6 中央値 19 .5 案 前立腺癌の診断,特に根治の可能性が高い状 0 .54 1 1.8 3 .63 1 2.3 中央値 1 0.5 0.2 0 1.1 0 49. 4 19. 8 0.8 4 0.8 4 0.0 10 中央値 20. 0 床的に有意な癌を根治の可能性が高い状態で発 見するには,2回目生検は PSA 値が 2 0mg/ ml 未満で行うべきと えられた。 態での診断には,生検による癌の証明が必須で さらに不要な生検を回避するための PSA パ ある。一方本検査は侵襲的であり,被験者の ラメーターについての検討は,表3に示す報告 0. 6 9 %で合併症により入院加療を要したと報告 がなされている されている 。初回生検が陰性の症例において, 比が簡 かつ比較的陽性尤度比が高く,またガ 再生検は何回まで行うべきかについては,PSA イドラインでもその 用が推奨されている 。 値が4∼10ng/ mlでは2回目までは全例につ 今後再生検の適応を える上での有用な指標に いて正当化されると報告されている 。 なると えられた。 生検時の採取コア数は 1 0箇所以上が推奨さ れており ,自験例では再生検時のコア数を 10 箇所以上とすると,諸家の報告とほぼ同じ癌陽 性率が得られた。 。 (表3) 自験例を含め,F/ T 結 語 初回前立腺生検が陰性の症例では,2回目生 検でコア本数を 1 0本以上とすると 1 9 %が癌陽 自験例で PSA 値 2 0mg/ ml未満で検出され 性であった。PSA 値が 2 0ng/ml未満では,臨床 た癌はすべて局所限局癌であった。一方再生検 的に早期の段階で癌を発見できた。従って,併 で見つかった前立腺癌は, 腫瘍体積は小さいが, 存症に関する余命が 1 0年以上を期待できる症 決して低グレードではないとの報告があり , 例では,再生検を行う意義があると 自験例でも同様な傾向を認めた。以上より,臨 この際不要な生検を回避するための PSA パラ えられた。 .33 23 Vol 北勤医誌第 33巻 2 011年 12月 表 3 再生検症例での PSA パラメータ 報告者 症例数 PSA パラメーター (PSA 範囲) 閾値 結果 陽性尤度比 009 ) Shi mboら(2 n=77 PSADT (4-2 0) >10 0ヶ月 生検陽性なし NA 0 .2かつ 年齢 65歳以上 感度 90% 特異度 3 9% 1. 48 9 6ヶ月 感度 100 % 特異度 2 7. 3% 1. 59 00 5) PSAOhi gas hiら(2 TZepi t hel i alvol ume (4-1 0) n=75 2 .28 1 感度 90% 特異度 9 1% 10 004 ) F/ Umemur aら(2 T比 (4-2 0) n=73 1 1% 感度 87. 5% 特異度 5 9. 6% 2. 16 自験例 n=82 0 .15 感度 80% 特異度 4 1% 1. 36 2 0% 感度 100 % 特異度 4 7% 1. 89 堀ら( 200 6) n=35 東ら( 200 6) n=103 PSAD PSADT (2.2 -35 .2) PSAD (20未満) 自験例 n=38 F/ T比 NA:notavai l abl e メーターとして,F/ T 比が有用であると えら 6)Shi mbo M,Tomi oka S,e tal :PSA doubl i ng t i measapr e di c t i vef act oronr e peatbi ops yf or れた。 det e ct i onofpr os t at ecance r .Jpn.J. Cl i n.Oncol . 本論文の要旨は, 第9 8回日本泌尿器科学会 39 :72 7,2 009 . 7)堀淳一,奥山光彦,他:前立腺癌診断における前 会,盛岡,20 1 0年において発表した。 文 立腺再生検の検討.泌尿器科紀要.5 2:835 ,20 09. 献 8)東皓司,沼田幸作,他:前立腺再生検における PSA 倍加時間の有用性.日本泌尿器科学会雑誌. 97 :4 2,200 6. 1)日本泌尿器科学界編:前立腺がん診療ガイドライ ン,P30 ,第1版,金原出版,東京,20 06. 2)Yos hi yukiKake hi ,Sei j iNai t o,etal :Compl i ca- 9)Ohi gas hiT,KanaoK,etal :Pr os t at es pec i f i c ant i ge nadj us t edf ort r ans i t i onz oneepi t he l i al t i onr at esoful t r as oundgui dedpr os t at ebi ops y: vol ume:t hepowe r f ulpr edi ct orf ort hede t ec - A nat i onwi des ur veyi nJapan.I nt .J.Ur ol .1 5: 3 19,200 8. 3)Di avanB,Raver yVJ,etal :Pr os pe ct i vee val uat i onofpr os t at ec ancerdet ect e donbi ops i e s1, t i on ofpr os t at e canceron r e peatbi ops y.J . Ur ol .173 :15 41 ,20 05. 1 0)Uemur aH,Nakamur aM,etal :Ef f ec t i ve nes s ofpe r c entf r eepr os t at es pe ci f i cant i gen asa 2 ,3and4:whens houl dwes t op?J.Ur ol .16 6: 1 679 ,20 01. 4)日本泌尿器科学界編:前立腺がん診療ガイドライ pr edi c t or of pr os t at ec ancer det e ct i on on r epeatbi ops y.I nt .J.Ur ol .11 :4 94,200 4. 1 1)日本泌尿器科学界編:前立腺がん診療ガイドライ ン,P 44,第1版,金原出版,東京,200 6. 5)Tan N,Lane BR,et al :Pr os t at e cancer s ン,P4 7,第1版,金原出版,東京,200 6. di agnos edatr epeatbi ops yar es mal l erandl es s l i kel yt obehi ghgr ade .JUr ol .18 0:132 5,2 00 8. Ab s t r ac t Weeval uat e dt her e s ul t sofs e c ondpr os t at ebi ops yofs ubj e c t swi t hne gat i vei ni t i ale xami nat i on. .33 2 4 Vol 前立腺再生検の臨床的検討 Fr om Augus t1 9 98t oMay2 0 09 ,weunder wentr epeatpr os t at ebi ops i e si n90c as e s . Ageat s e condbi ops yr ange df r om 54t o8 3andme di anwas69ye ar sol d. Theper i odf r om i ni t i albi ops y r angedf r om 3t o12 5mont hs ,andmedi anwas1 8. Theme di ans e r um pr os t at es pec i f i cant i ge n ( PSA)val uepr i ort os ec ondbi ops ywas6. 4 7ng/ml . Wedet e ct e dpr os t at ec anc eri n1 5of9 0( 1 7 %)c as e s ,i nc l udi ng13or ganc onf i ne d,onel oc al l y advance dandonemet as t at i cdi s e as e. PSA val uepr i ort os e condbi ops ywasl e s st han2 0 ng/ mli n82c as e s . Wef oundoutc l i ni c al l y l oc al i z edc anc e ri n1 0of82( 1 2%) ,andt her ewasnoadvance dorme t as t at i cdi s eas e .I naddi t i on t henumbe rofpos i t i vebi ops yc or e swasl e s st hans i xt hoft ot albi ops yc or e si nal l . Gl e as on s c or ewas8ormor ei nt woof10 . Toc ompar ewi t ht hec as e sofpos i t i vei ni t i albi ops y,wef ound nos i gni f i c antdi f f er enc ei nt hedi s t r i but i onofc l i ni c alT s t ageandGl e as ons c or e . Ons ec ondbi ops y,wec oul dde t ec tpr os t at ec anc e ri nc l i ni c al l ye ar l ys t agewhe nPSA val ue wasl es st han20ng/ml . Thuswes houl dcons i de rr epeatbi ops yi fwec anes t i mat et hatl i f e expe c t ancyofs ubj e ct sas s oci at edwi t hc omor bi di t i e si s1 0ye ar sormor e . .33 25 Vol
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