VOL.42
NO.12
ST合 剤 の副作用 を認 め たHIV感
染 症症 例
ST合 剤 服 用 後 副作 用 を認 め たHIV感
1)
啓 1) ・前 田
古 西
満 ・森
1)
澤木 政好 ・成 田
亘啓
1)
1)
・藤 村
奈 良県 立 医科 大 学 第2内 科*,
(平成6年5月23日
ST合
発 熱,全
・三笠
吉博
・吉 岡
輸 血部,3)同
染 症 症 例7例(平
で あ っ た 。 副 作 用 は4例
に認 め,ST合
感 染 症 症 例 で のST合
words:ST合
血 球 減 少,血
剤 を 継 続 投 与 で き た が,1例
剤,副
immunodeficiency
剤 は4例
剤 投 与 後9日
作 用,HIV感
回 のST合
剤 投 与 量 は2錠
か ら16日
に 出 現 し,皮 疹,
染 症 の肺
carinii(PC)
は 投 与 を中 止 し た 。 我 々 の 経 験 か らHIV
で あ っ た 。IgA686.8±376.0mg/dl(211.0∼1.331.3
mg/dl),IgG
2,424.8±531.4mg/dl(1,720.0∼3.273.5
∼11 .3mg/1)は
剤)が 有 用 で あ る2)ことは よ く知 られ て い
剤 の副 作 用 発 現 頻
度が他疾 患 に比 べ高 い3)ことが すで に報告 され て い る。
今 回 我 々 はST合
HIV感 染症 症例 の1例 を経験 した の で報 告 す る と と もに,
剤 服 用 後 に副 作 用 を認 め たHIV感
染症
症例 につ い て臨床 的検 討 を行 った ので 報 告 す る。
対 象 およ び方法
染 症 症 例7例
に てST合
の 内 容 は皮 疹 が3例,発
で あ っ た 。ST合
後 副 作 用 出 現 ま で の 日 数 は9日
か ら16日
剤 投与
で あった
(Table2)。
臨 床 検 査 値 異 常 は7例 全 例 に 認 め,そ
の 日 数 は12日
剤 投与 後 の 免疫
増 加 し て い た(Table1)。
に 出 現 し,そ
身 倦 怠 感 が1例
能 障 害 は5例
剤 服 用 中 に 副 作 用 ま た は 臨 床 検 査 値 異 常 を認
ク ロ グ ロ ブ リ ン3.9±3.1mg/l(2.1
副 作 用 は4例
熱 が2例,全
剤投 与後 に多彩 な 副作 用 を呈 した
I.
か ら22
ミ ラ ー ゼ 上 昇,DICで
染症
vims(HIV)感
染 症 症 例 で はST合
剤 投 与 後7日
月以 内 の早期 に出現 した。
thoprim(ST合
る。 しか しHIV感
つ いて検討 した。
に対 し て はPneumocystis
機 能 障 害,ア
mg/dl),β2-ミ
め たHIV感
章
小 児科
受 理)
肺炎 であ り1),そ の治 療 や予 防 にsulfamethoxazole-trime-
ST合
1)
3)
均 年 齢:29。9歳)に
小 板 減 少,腎
剤 の 副 作 用 は 投 与 後1か
合併症 で もっ と も多 い もの はPneumocystis
現在 まで にST合
桂一
身 倦 怠 感 で あ っ た 。 臨 床 検 査 値 異 常 は7例 全 例 に 認 め,ST合
あ っ た 。6例 で はST合
Human
1)
2)
に 対 し て は 予 防 目 的 で 投 与 さ れ,初
日 に 出 現 し,肝 機 能 障 害,白
Key
光一
は 血 友 病 症 例 の 妻 で あ っ た 。ST合
carinii肺 炎 の 治 療 目 的,3例
か ら12錠/日
同
染 症 症 例 の検 討
受 付 ・平成6年9月19日
剤 服 用 後 副 作 用 を認 め たHIV感
6例 は血 友 病 症 例,1例
2)
1385
で,ST合
の 内 容 は肝 機
剤投 与後 検査 値 異常 出現 まで
か ら22日,検
査 値 が も っ と も悪 化 し た
時 点 の 平 均 はGOT509.8±444.11U/1,GPT431.2
±402,21U/1,LDH1,662.5±398.51U/1,γGTP
能,副 作 用 ・臨 床 検 査 値 異 常 の 詳 細 お よ び 副 作 用 出 現
292.0±181.51U/1で
あ っ た 。 白 血 球 減 少 は3例 で,
後の 経 過 につ い て検 討 を 行 っ た。
出 現 ま で の 日 数 は7日
か ら14日,も
対 象症 例 の 性 別 は 男 性6例,女
29.9歳(20∼42歳)で
あ っ た 。HIV感
6例 が 血 液 凝 固 製 剤,女
性1例
の二 次 感 染 で あ っ た 。ST合
PC肺 炎 治 療,3例
性1例,平
がPC肺
II.
夫 か ら
剤 の 投 与 目 的 は4例
炎 予 防,ST合
成
績
著 減 して い た が,CD8
奈良県橿原市四条町840
っ と も減 少 し た
時 点 の 白 血 球 数 は1,566.7±946.3/μ1で
板 減 少 も3例 に 認 め,出
日,も
23,000/μlで
DICは
あ っ た。 血 小
現 ま で の 日数 は13日
か ら14
っ と も減 少 し た 時 点 の 血 小 板 数 は68,000±
各1例
あ っ た 。 ア ミ ラ ー ゼ 上 昇,腎
に 認 め,出
機 能 障 害,
現 ま で の 日数 は14日
か ら21
日で あ っ た(Table2)。
副 作 用 出 現 後ST合
性 リ ンパ球 数
陽性 リ ン パ 球 数 は517。4±417.6/μl(132∼1,441/μl)
*
が
剤 の平 均投
あ った。
剤 投 与 時 の 免 疫 能 はCD4陽
61.7±26.1/μl(20∼100/μl)と
染 経路 は男性
が 血 友 病Aの
与量 は5.9錠/日(2∼12錠/日)で
ST合
均年 齢 は
例,ST合
を 中 止 し た 例 は1例
症
剤 を 同 用 量 で 継 続 し た 例 は3
剤 を 減 量 の 上 継 続 し た 例 は3例,ST合
例
剤
で あ り,全 例 副 作 用 は 改 善 した 。
CHEMOTHERAPY
1386
Table
症 例:32歳
1. Immunological
data
in patients
with
・女 性 。
熱。
既 往 歴:平 成 元 年 ・3年
帯状 癒疹 。
昇,肝
機 能 障 害 が あ り,血 清 検 査 で はCRPは
IgA・IgGは
体 陽 性 を確 認,平
性 リ ン パ 球 数25/μ1で
zidovudine(AZT),10月
在 リン パ 節 は触 知 せ ず。 胸 部 ・腹 部 ・四 肢 ・神
沈 は 亢 進 して い た 。 生 化 学 検 査 で は ア ミ ラ ー ゼ の 上
結婚 。
現 病 歴1平 成2年12月HIV抗
末 梢 血CD4陽
administedeulfamethoxazole-trimethoprim
入 院 時 検 査 末 梢 血 検 査 で は汎 血 球 減 少 を 認 め,赤
体 陽性。
飲 酒 歴 ・喫 煙 歴 な し。
4年9月
成
あ り,
か らinterferon-α(IFN-
増 加 し て い た 。CD4陽
70/μ1,免 疫 皮 膚 反 応 で はPPD反
も陰 性 で あ っ た(Table3)。
ノ ー ゲ ン の低 下,FDPの
小 板 減 少 を認 め,3
日 後 に は さ ら に所 見 は 悪 化 し,D-ダ
CD4陽
炎予防
合 体 の 上 昇 も認 め た(Table4)。
目 的 でST合
剤(2錠/日)が
投 与 さ れ た 。1月22日
か ら全 身 倦 怠 感 ・発 熱 が 持 続 した た め,1月25日
胸 部X線
当
入 院 時 現 症:身 長147cr馬
血 圧118/78mmHg,脈
体 重46kg。
拍96/分
体 温38.8℃,
・整 。 両 頬 部 に 小 丘
少,血
院 後 も発 熱,全
丘 疹 も 全 身 に 拡 が り,貧 血,白
小 板 減 少,肝
られ,特
イ マ ー ・TAT複
写 真 は 異 常 所 見 を 認 め な か っ た。
入 院 後 経 過(Fig.1):入
が 持 続 し,小
科 に紹 介 入 院 し た。
応 と
止 血 検 査 で は フィ ブ リ
増 加,血
末梢血
な っ た が,PC肺
陽 性,
性 リ ンパ 球 は
応 ・DNCB反
α)も 重 ね て 投 与 さ れ た 。 平 成5年1月12日
性 リン パ 球 数80/μ1と
1994
経 系 に は 異 常 な し。
血 友 病AHIV抗
生 活 歴:昭 和59年
HIV
疹,表
主 訴 全 身 倦 怠 感,発
家 族 歴:夫
DEC.
機 能 障 害,止
に止 血 検 査 はDICの
身 倦 怠感
血球 減
血検 査 の悪化 が認 め
所 見 と判 断 し た。
VOL.42
NO.12
ST合 剤 の副作 用 を認 め たHIV感
染症症 例
Table 2. Adverse reactions in patients with HIV infection
of sulfamethoxasole-trimethoprim
1387
after the administration
(): duration through the administration
of ST to the complication of adverse reaction
AMPC: amoxicillin, TFLX: tosufloxacin,
INH: isoniazid, FLCZ: fluconazole, CFIX: cefixime, PIPC: piperacillin,
AZT: zidovudine, ST: sulfamethoxazole-trimethoprim
以 上 の経 過 の 原 因 が 薬 剤 性 と考 え,AZT,IFN-α,
ST合
III.
剤 の投 与 を 中止 す る と と もに 白血 球 減 少 が あ
り,発 熱 が持 続 した た めceftizoxime(CZX)とgranulocyte colony
stimulating
factor(G-CSF)と
HIV感
考
染 症 は1981年
察
にア メ リカで初 め て報告 され
て 以 後 世 界 各 地 で 著 しい 増 加 を認 め て い る。 本 邦 で も
を投
HIV感
染 者 数 は欧 米 諸 国 に 比 べ る と極 め て 少 な い が,
与 した。 薬 剤 中 止 後 速 や か に 解 熱 し,全 身 倦 怠 感 ・皮
確 実 に 増 加 傾 向 を示 し て い る の で,HIV感
疹 も消 失 した 。CZX・G-CSFの
療 は 医 療 上 重 要 な 課 題 と な っ て い る。
中 止後 も発熱 な どの
症 状 の 悪 化 は な く,各 検 査 所 見 も改 善 し た 。AZTを
ddl,ST合
剤 をpentamidine吸
日に退 院 し た。 な お後 日ST合
入 に 変 更 し,3月2
剤 を再 投 与 し た 時 に 悪
HIV感
染 症 の 肺 合 併 症 で はPC肺
要 で あ り1),末 梢 血CD4陽
染 症 の診
炎 が も っ と も重
性 リ ンパ 球 数 が200/μl以
下 に な る と発 症 頻 度 が 高 くな る こ とが 知 られ て い る。
寒戦 傑 を 伴 う発 熱 を 認 め た こ と か ら 多 彩 な 副 作 用 は
ST合
ST合 剤 に 起 因 し て い た と推 定 した 。
HIV感
剤 はPC肺
炎 の 予 防 ・治 療 に 有 用 で あ る2)が,
染 症 症 例 で は副 作 用 の 発 現 頻 度 が 非HIV感
染
症 症 例 よ り も高 い鋤 こ と が す で に 報 告 さ れ て い る 。
CHEMOTHERAPY
1388
Table
Table
4.
Hemostatic
data
3. Laboratory
of the reported
DEC.
data on admission in the reported
case
現 し て お り,ST合
1994
case
剤 投 与 時 に は最 低1か
月間 は副作
用 の 有 無 を注 意 深 く観 察 す る必 要 が あ る と考 え る。
HIV感
染 症 症 例 で のST合
剤 に よ る副作 用 の発現
機 序 に つ い て は 諸 説 が あ る が,い
た と え ばHIVに
よ るCD4陽
まだ に定説 はない。
性 リンパ球 の破 壊 に伴
い抗 体 産 生 の 統 制 が 不 良 とな り,免 疫 グ ロ ブ リ ンが 異
常 増 加 し ア レ ル ギ ー 反 応 が 起 こ りや す い豹との 説 が あ
る が,こ
ST合
の 説 で はHIV感
染症 症例 で他 の薬 剤 に比べ
剤 の 副 作 用 頻 度 が 高 い とい う事 実 を説 明 で きな
い。 ま たHIV感
染 症 症 例 で はtrimethoprimやsulfa-
methoxazoleの
血 中 濃度 が高 値 に な りや す い ため中
毒 症 状 が 出 や す い 劇 との 説 が 報 告 さ れ て い る が,こ
Kovacsら3)は 副作 用 の内容 は非HIV感
染 症症 例 で は
消化器 症 状 が 主体 で あ るが,HIV感
染症 症例 で は皮
疹 ・骨髄 抑制 が多 い と述 べて い る。我 々の経験 した症
の 説 もST合
剤 の 投 与 量 に 副 作 用 の程 度 が 比 例 し な い
こ とか ら論 拠 が 不十 分 で あ る。van
methoxazoleの
der Venら8)はsulfa-
代 謝 産 物 が 副 作 用 発 現 に 関 与 し,
例 で はST合 剤 の副作 用 は皮 疹 ・肝 機能 障害 が多 か っ
たが,呈 示症例 の ご と く多彩 な副作用 を認 め る可能 性
HIV感
が あ るの で注 意 すべ きで あ る。 また今 回 の検 討 で は
ST合 剤投 与後1か 月以 内 の早 期 に全 症例 副作 用が 出
副 作 用 が 発 現 しや す い との 説 を唱 えて い る。 こ の説 は
染 症 症 例 で は そ の 代 謝 産 物 を処 理 す る た め の
glutathioneが
今 後ST合
全 身 性 に減 少 し て い る の でST合
剤 投 与 時 にglutathioneを
剤 の
合 成 す るN-
VOL.42
ST含 剤 の副作 用 を認 め たH1V感
NO.12
Fig.
acetylcysteineを
1.
Clinical
course
併 用す る ことで副作 用 が減 少す れ ば
炎 の 治 療 ・予 防 に はpentamidine吸
入
が咳 撤 以 外 に は副 作 用 が 少 な く有 用 な 方 法9)と し て 推
奨 され て い る。 しか しPC肺
dine吸 入 よ り もST合
の投与 方 法 を 考 え る必 要 が あ る。 従 来PC肺
剤2錠
剤2錠
を週3日
剤
1)
3)
染 症 症 例 で のST合
序 の解 明 と と も に,ST合
剤 の副 作 用発 現機
剤 の 有 益 な 使 用 方 法 を確 立
ST合
症例7例
ま
と
4)
め
剤 を服 用 中 に 副 作 用 が 出 現 し たHIV感
(1) 副 作 用 は4例
与後9∼16日
に 認 め,皮
5)
目に出現 した。
(2) 臨 床 検 査 値 異 常 は7例
に 認 め,肝 機 能 障 害 ・白
6)
刊): 382∼385,
1993
Klein N C, et al: Trimethoprim-sulfamethoxazole
versus pentamidine for Pneumocystis carinii pneumonia in AIDS patients: results of a large prospective randomized treatment teial. AIDS 6:301
,1992
Kovacs
J A, et al: Pneumocystis
carinii pneumonia: A comparison
between patients
with the
acquired
immunodeficiency
syndrome
and pa-
赤 松 え り子,
感 染 症 誌62:
疹 ・発 熱 ・倦 怠 感 が 投
含 む 多彩 な副 作 用 を認
染 症 症 例 を経 験 した 。
楊
immunodeficiencies.
1984
振 典,
感 染 者 に お け るST合
染症
につい て臨床 的検 討 を行 った。
目 に 出 現 し た。
剤 服 用 中DICを
tients with other
Med 100:663-671,
す る た め の 検 討 が 重 要 な 課 題 の 一 つ で あ る と考 え る 。
IV.
投 与 後7∼22日
文
献
高橋 浩文, 松 本 孝 夫: AIDSに み られ る病 態 と対 策 。
∼305
連 日
投与 法 を試 み て い る。
case.
肺 疾 患 。 日本 臨床51(増
2)
作 用軽
剤1錠
ST合
め たHIV感
投 与 ・4日 休 薬 す る
方法 が 行 わ れ た り,我 々 の施 設 で はST合
今 後HIV感
(3)
炎予 防 に
連 日 投 与 が 行 わ れ て い た が,副
減 を 目的 にST合
reported
血 球 減 少 ・血 小 板 減 少 。腎 機 能 障 害 ・ア ミ ラ ー ゼ 上
炎 の 予 防 効 果 はpentami-
剤 の 方 が 優 れ て い る1。)とい う
報告 も散 見 さ れ る の で,副 作 用 発 現 の 少 な いST合
はST合
the
昇 ・DICが
実際 に 裏 付 け られ る 。
近 年PC肺
of
1389
染症症 例
551∼556,
根 岸 昌 功,
剤/Pentamidineの
Ann Inter
増 田 剛 太: HIV
使用経験。
1988
Cohn D L, et al: The acquired immunodeficiency
syndrome and a trimethoprim-sulfamethoxazole
adverse reaction. Ann Inter Med 100: 311, 1984
Lee B L, Medina I, Benowitz N L, Jacob P,
CHEMOTHERAPY
1390
7)
8)
Wofsy C B, Mills J: Dapsone, trimethoprim
and sulfamethoxazole plasma levels during treatment of pneumocystis pneumoniain patients
with the acquired immunodeficiency syndrome
(AIDS) . Ann Inter Med 110: 606-611, 1989
Bowden F J, Harman P J, Lucas C R: Serum
trimethoprim
and sulfamethoxazole
level in
AIDS. Lancet ii : 853, 1986
van der Van A J A M, Koopmans P P, Vree
T B , van der Meer J W M: Adverse reaction
of co-trimoxazole
in HIV infection. Lancet
Adverse
reaction
with
Keiichi Mikasa
1)
1)
Department
後藤
績 。 感 染 症 誌65;
10)
元,
, Masayoshi
of Internal Medicine
Nara Medical University,
2)
1)
島田
馨: ペ ン タ ミ ジ ン吸 入
299∼303,
1991
Carr A, Tindall B, Penny R, Cooper D A:
Trimethoprim-sulfamethoxazole
appears more
effective than aerosolized pentamidine as secondary prophylaxis against Pneumocystis carinii
pneumonia in patients with AIDS. AIDS 6:165
∼171,1992
, Kei Mori
Yoshihiro Fujimura
Second
田 辺 清 勝,
投 与 に よ る ニ ュー モ シ ス チ ス カ リニ肺 炎 の 治 療 成
immunodeficiency
Konishi
1994
338:431∼433,1991
9)
to sulfamethoxazole-trimethoprim
human
Mitsuru
DEC.
in patients
virus
infection
1)
, Koichi
Maeda
Sawaki 1),Nobuhiro
and Akira Yoshioka
,Blood
Transfusion
840 Shijo, Kashihara,
1),
Narita1),
3)
ServiC
2)
and Pediatrics
3)
,
Nara 634, Japan
We reviewed the charts of 7 patients (mean age: 29.9 years old) with human immunodeficiency virus (HIV) infection complicated with adverse reaction to sulfamethoxazole-trimethoprim
(ST).
Six of the 7 patients
were male hemophiliacs
and one patient
was the wife of a
hemophiliac.
We administrated
ST (initial dose: 2---12 tablets per day) to 4 patients
for the
treatment
of Pneumocystis
carinii (PC) pneumonia
and 3 patients
for prophylaxis
of PC
pneumonia.
The adverse reaction occurred in 4 patients between 9 to 16 days after beginning
of the treatment
and consisted of skin eruption,
fever and general fatigue. Abnormal changes
in laboratory
data developed in all 7 patients between 7 to 22 days after administration
of
ST, and consisted of liver disorder,
leukopenia,
thrombocytopenia,
renal disorder,
elevation
of serum level of amylase and disseminated
intravascular
coagulation.
We continued administration of ST in 6 patients and stopped it in 1 patient.
In patients with HIV infection,
ST
has a high incidence of adverse reaction,
especially within one month after the beginning of
ST treatment.

2014 年 HIV 感染者・エイズ患者の状況

石川県中央病院 浅野 昭道 - API

報告書 ［PDF 289KB］ - 同志社大学 グローバル・スタディーズ研究科

＜社会福祉施設の感染症対策研修会～HIV/エイズ啓発研修～＞平成

280 心肺蘇生とAEDの使い方 341 HIV／エイズってなに？ 383 楽しく

創薬研究の醍醐味―JTオリジナル新薬 誕生秘話 春田 純一 博士

脳出血患者における抗血栓薬の服用状況と背景因子に関する調査

保健 中3学年末試験対策資料

HIV感染予防薬内服の基準

HIV 感染症･エイズ 2016