2009 年 11 月改訂(第 2 版) 日本標準商品分類番号８７３１５医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領（1998 年 9 月）に準拠して作成ビタミンＥ剤ユベ-Ｅ錠 100mg ユベ-Ｅ顆粒 20％ Yube-E Tablets 100mg Yube-E Granules 20% （トコフェロール酢酸エステル製剤）剤形ユベ-Ｅ錠 100mg：橙色糖衣錠ユベ-Ｅ顆粒 20%：白色の顆粒剤ユベ-Ｅ錠 100mg：トコフェロール酢酸エステル 100mg 含有規格・含量ユベ-Ｅ顆粒 20%：１ｇ中トコフェロール酢酸エステル 200mg 含有一般和名：トコフェロール酢酸エステル名洋名：Tocopherol Acetate ユベ-Ｅ錠 100mg：製造承認年月日：2009 年 4 月 7 日製造承認年月日薬価基準収載販売年月日薬価基準収載年月日：2009年9月25日販売年月日：1972 年 2 月 1 日ユベ-Ｅ顆粒 20%：製造承認年月日：2009 年 3 月 26 日薬価基準収載年月日：2009年9月25日販売年月日：1972年2月1日開発・製造輸入・販売・提携販売会社名製造販売元：鶴原製薬株式会社担当者の連絡先 2009 年 7 月改訂（第 6 版）の添付文書の記載に基づき作成した。ＩＦ利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会― １．医薬品インタビューフォーム作成の経緯当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲと略す）等にインタビューし、当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを、昭和６３年日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、ＩＦと略す）として位置付けを明確化し、その記載様式を策定した。そして、平成１０年日病薬学術第３小委員会によって新たな位置付けとＩＦ記載要領が策定された。２．ＩＦとはＩＦは「医療用医薬品添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必用な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。しかし、薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報、製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。３．ＩＦの様式・作成・発行規格はＡ４判、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体で記載し、印刷は一色刷りとする。表紙の記載項目は統一し、原則として製剤の投与経路別に作成する。ＩＦは日病薬が策定した「ＩＦ記載要領」に従って記載するが、本ＩＦ記載要領は、平成１１年１月以降に承認された新医薬品から適用となり、既発売品については「ＩＦ記載要領」による作成・提供が強制されるものではない。また、再審査及び再評価（臨床試験実施による）がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ、記載内容が大きく異なる場合にはＩＦが改定・発行される。４．ＩＦの利用にあたってＩＦ策定の原点を踏まえ、ＭＲへのインタビュー、自己調査のデータを加えてＩＦの内容を充実させ、ＩＦの利用性を高めておく必要がある。ＭＲへのインタビューで調査・補足する項目として、開発の経緯、製剤的特徴、薬理作用、臨床成績、非臨床試験等の項目が挙げられる。また、随時改定される使用上の注意等に関する事項に関しては、当該医薬品の製薬企業の協力のもと、医療用医薬品添付文書、お知らせ文書、緊急安全性情報、Drug Safety Update（医薬品安全対策情報）等により薬剤師等自らが加筆、整備する。そのための参考として、表紙の下段にＩＦ作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載している。なお適正使用や安全確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等には承認外の用法・用量、効能・効果が記載されている場合があり、その取扱いには慎重を有する。目 Ⅰ.概要に関する項目次１１.開発の経緯２.製品の特徴及び有効性 Ⅱ.名称に関する項目２１.販売名２.一般名３.構造式又は示性式４.分子式及び分子量５.化学名（命名法）６.慣用名、別名、略号、略号番号７.ＣＡＳ登録番号 Ⅲ.有効成分に関する項目３１.有効成分の規制区分２.物理化学的性質３.有効成分の各種条件下における安定性４.有効成分の確認試験法５.有効成分の定量法 Ⅳ.製剤に関する項目４１.剤形２.製剤の組成３.製剤の各種条件下における安定性４.混入する可能性のある夾雑物５.溶出試験６.生物学的試験７.製剤中の有効成分の確認試験法８.製剤中の有効成分の定量法９.力価 10.容器の材質 11.その他 Ⅴ.治療に関する項目７１.効能又は効果２.用法及び用量 Ⅵ.薬効薬理に関する項目８１.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群２.薬理作用３.生物学的同等性 Ⅶ.薬物動態に関する項目１.生物学的同等性９ Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目１０１.警告内容とその理由２.禁忌内容とその理由３.効能・効果に関連する使用上の注意とその理由４.用法・用量に関連する使用上の注意とその理由５.慎重投与内容とその理由６.重要な基本的注意とその理由及び処置方法７.相互作用８.副作用９.高齢者への投与 10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与 11.小児等への投与 12.臨床検査結果に及ぼす影響 13.過量投与 14.適用上及び薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等） 15.その他の注意 16.その他 Ⅸ.非臨床試験に関する項目１２１.一般薬理２.毒性 Ⅹ.取扱い上の注意等に関する項目１３１.有効期間又は使用期限２.貯法・保存条件３.薬剤取扱い上の注意点４.承認条件５.包装６.同一成分・同効薬７.国際誕生年月日８.製造・輸入承認年月日及び承認番号９.薬価基準収載年月日 10.効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容 11.再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 12.再審査期間 13.長期投与の可否 14.厚生労働省薬価基準収載医薬品コード 15.保険給付上の注意 ⅩⅠ.文献１５１.引用文献２.その他の参考文献 ⅩⅡ.参考資料１５ ⅩⅢ.備考１５ 1.その他の関連資料 2.商品情報お問い合わせ先 Ⅰ.概要に関する項目 1.開発の経緯該当資料なし 2.製品の特徴及び有効性脂溶性ビタミンであるビタミン E（トコフェロール）は、生体膜中に存在する多不飽和脂肪酸の過酸化反応を防止し、膜の構造や透過性維持に関与する。 1 Ⅱ.名称に関する項目 1.販売名（１）和名ユベ-Ｅ錠 100mg ユベ-Ｅ顆粒 20% （２）洋名 Yube-E Tablets 100mg Yube-E Granules 20% （３）名称の由来特になし 2.一般名（１）和名（命名法）トコフェロール酢酸エステル（２）洋名（命名法） Tocopherol Acetate 3.構造式又は示性式 CH3 CH3 O H3C CH3 CH3 CH3 CH3 O CH3 H3C O 4.分子式及び分子量分子式：C31H52O3 分子量：472.74 5.化学名（命名法） 2,5,7,8-Tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl acetate 6.慣用名、別名、略号、略号番号酢酸トコフェロール 7.ＣＡＳ登録番号 7695－91－2 2 Ⅲ.有効成分に関する項目 1.有効成分の規制区分該当しない 2.物理化学的性質（１）外観・性状トコフェロール酢酸エステルは無色～黄色澄明の粘性の液で、においはない。（２）溶解性本品はエタノール(99.5)、アセトン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ヘキサン又は植物油と混和する。本品はエタノール(95)に溶けやすく、水にほとんど溶けない。（３）吸湿性該当資料なし（４）融点（分解点）、沸点、凝固点該当資料なし（５）酸塩基解離定数該当資料なし（６）分配係数該当資料なし（７）その他の主な示性値本品は旋光性を示さない。 3.有効成分の各種条件下における安定性本品は空気及び光によって変化する。 4.有効成分の確認試験方法 (1) 硝酸による呈色反応 (2)赤外吸収スペクトル測定法 5.有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 3 Ⅳ.製剤に関する項目 1.剤形ユベ-Ｅ錠 100mg は直径約 10.5mm、厚さ約 6.5mm、重量約 500mg の橙色糖衣錠である。ユベ-Ｅ顆粒 20%は白色の顆粒剤である。 2.製剤の組成（１）有効成分の含量ユベ-Ｅ錠 100mg は、１錠中トコフェロール酢酸エステル 100mg 含有ユベ-Ｅ顆粒 20%は、１ｇ中トコフェロール酢酸エステル 200mg 含有（２）添加物ユベ-Ｅ錠 100mg：黄色５号、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、精製白糖、沈降炭酸カルシウム、タルク、アラビアゴム末、カルナウバロウユベ-Ｅ顆粒 20%：軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、乳糖水和物 4 3.製剤の各種条件下における安定性【ユベ-Ｅ錠 100mg】試験期間及び保管試験期間保存包装試験項目長期保存試験 (1)性状室温 5年 ①PTP 包装 (2)確認試験 ②バラ包装 (3)崩壊試験 (4)定量 (1)性状いずれの条件においても、変化は認められなかった。 (2)確認試験いずれの条件においても、すべて「適」であった。 (3)重量偏差試験いずれの条件においても、すべて「適」であった。 (4)崩壊試験いずれの条件においても、変化は認められなかった。 (5)定量いずれの条件においても、含量の低下はほとんど認められなかった。以上の結果から、本剤はこの包装形態において、室温で 5 年間安定であった。よって本剤の有効期限は 5 年間とする。【ユベ-Ｅ顆粒 20%】試験期間及び保管試験期間保存包装試験項目長期保存試験 (1)性状室温 5年バラ包装 (2)確認試験 (3)崩壊試験 (4)定量 (1)性状いずれの条件においても、変化は認められなかった。 (2)確認試験いずれの条件においても、すべて「適」であった。 (3)崩壊試験いずれの条件においても、すべて「適」であった。 (4)定量いずれの条件においても、含量の低下はほとんど認められなかった。 5 以上の結果から、本剤はこの包装形態において、室温で 5 年間安定であった。よって本剤の有効期限は 5 年間とする。 4.混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 5.溶出試験該当資料なし 6.生物学的試験該当しない 7.製剤中の有効成分の確認試験法ユベ-Ｅ錠 100mg：薄層クロマトグラフィーユベ-Ｅ顆粒 20%：薄層クロマトグラフィー 8.製剤中の有効成分の定量法ユベ-Ｅ錠 100mg：紫外可視吸光度測定法ユベ-Ｅ顆粒 20%：紫外可視吸光度測定法 9.力価該当しない 10.容器の材質ユベ-Ｅ錠 100mg：ＰＴＰ包装：ポリ塩化ビニルアルミ箔バラ包装：ポリエチレン袋ブリキ缶ユベ-Ｅ顆粒 20%：ポリエチレン袋ブリキ缶 11.その他特になし 6 Ⅴ.治療に関する項目 1.効能又は効果１．ビタミンＥ欠乏症の予防及び治療２．末梢循環障害(間歇性跛行症、動脈硬化症、静脈血栓症、血栓性静脈炎、糖尿病性網膜症、凍瘡、四肢冷感症) ３．過酸化脂質の増加防止１．以外の効能については、効果がないのに月余にわたって漫然と使用すべきではない。 2.用法及び用量通常、成人にはトコフェロール酢酸エステルとして１回50～100mgを、１日２～３回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。 7 Ⅵ.薬効薬理に関する項目 1.薬理学的に関連のある化合物又は化合物群該当資料なし 2.薬理作用１．ビタミンＥの代謝における特異的意義は明らかにされていないが、Cytochrome b および c の間に働いている電子伝達系の cofactor として作用している。２．抗酸化作用フリーラジカルを消去することによって生体膜中に存在する多不飽和脂肪酸の過酸化反応を防止し、膜の構造や透過性維持に関与する。さらに、-SH 化合物やビタミン A 等の酸化も防止する１）。３．微小循環改善作用毛細血管抵抗性を上昇させるとともに皮膚血流量を増加させて皮膚温の上昇や寒冷負荷後の皮膚温回復を促進する２）。また、抗凝固作用、線溶促進作用により循環動態を改善する３）。４．ラットで長期にわたる VE 欠乏により卵巣機能が低下し、VE 投与により回復が認められている４）。 8 Ⅶ.薬物動態に関する項目１.生物学的同等性該当資料なし 9 Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 1.警告内容とその理由記載事項なし 2.禁忌内容とその理由記載事項なし 3.効能・効果に関連する使用上の注意とその理由記載事項なし 4.用法・用量に関連する使用上の注意とその理由記載事項なし 5.慎重投与内容とその理由記載事項なし 6.重要な基本的注意とその理由及び処置方法記載事項なし 7.相互作用（１）併用禁忌とその理由記載事項なし（２）併用注意とその理由記載事項なし８．副作用本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。１）重大な副作用（頻度不明）記載事項なし２）その他の副作用下記のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。頻度不消化器便秘、胃部不快感、下痢過敏症発疹明 10 9.高齢者への投与記載事項なし 10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与記載事項なし 11.小児等への投与記載事項なし 12.臨床検査結果に及ぼす影響記載事項なし 13.過量投与記載事項なし 14.適用上及び薬剤交付時の注意薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。） 15.その他の注意記載事項なし 16.その他記載事項なし 11 Ⅸ.非臨床試験に関する項目 1.一般薬理該当資料なし 2.毒性該当資料なし 12 Ⅹ.取扱い上の注意等に関する項目 1.有効期間又は使用期限外箱、容器に表示 2.貯法・保存条件遮光保存 3.薬剤取扱い上の注意点ユベ-Ｅ錠100mg：錠剤の表面が退色するおそれがあるので遮光して保存して下さい。なお、表面が退色しても主成分の変化はありません。 4.承認条件特になし 5.包装ユベ-Ｅ錠 100mg 100 錠(PTP)、1000 錠(PTP)、5000 錠(PTP・バラ) ユベ-Ｅ顆粒 20% 100g、1000g 6.同一成分・同効薬同一成分薬：ユベラ錠 50mg、ユベラ顆粒 20％(エーザイ株式会社) 7.国際誕生年月日不明 8.製造・輸入承認年月日及び承認番号ユベ-Ｅ錠 100mg：承認番号：22100AMX00539000 承認年月日：2009 年 4 月 7 日ユベ-Ｅ顆粒 20%：承認番号：22100AMX00506000 承認年月日：2009 年 3 月 26 日 9.薬価基準収載年月日 2009 年 9 月 25 日 13 10.効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容ユベ-Ｅ錠 100mg：1995 年 11 月 29 日(効能再評価結果による一部承認変更) ユベ-Ｅ顆粒 20%：1995 年 11 月 29 日(効能再評価結果による一部承認変更) 11.再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 1995 年 9 月 7 日(効能再評価結果) 12.再審査期間該当しない 13.長期投与の可否 14.厚生労働省薬価基準収載医薬品コードユベ-Ｅ錠 100mg 3150002F2057 ユベ-Ｅ顆粒 20% 3150002D1050 15.保険給付上の注意特になし 14 ⅩⅠ.文献 1.引用文献１）Tappel, A. L.：Vitamins and Hormones, 20, 493 (1962) ２）神村瑞夫：ビタミン、33, 166 (1966) ３）友田豊：ビタミン、27, 442 (1963) ４）佐々木光司：日本不妊学会雑誌、5, 228 (1960) 2.その他の参考文献第１５改正日本薬局方 ⅩⅡ.参考資料主な外国での販売状況なし ⅩⅢ.備考 1.その他の関連資料なし 2.商品情報お問い合わせ先鶴原製薬株式会社医薬情報部学術課〒５６３－００３６大阪府池田市豊島北１丁目 16 番 1 号ＴＥＬ：０７２－７６１－１４５６（代表）ＦＡＸ：０７２－７６０－５２５２ 15 製造販売元鶴原製薬株式会社大阪府池田市豊島北 1 丁目 16 番 1 号文献請求先：鶴原製薬（株）医薬情報部学術課