切除不能局所進行膵がんに対する標準的化学放射線療法の確立

研究課題名：切除不能局所進行膵がんに対する標準的化学放射線療法の確立に関する研究課題番号：H23－がん臨床－一般－006 研究代表者：杏林大学医学部内科学腫瘍内科教授古瀬純司 1. 本年度の研究成果 1) 本研究の全体像現在、切除不能局所進行膵がんに対する標準的治療法としてはゲムシタビン(GEM)による
化学療法が広く用いられているが、長期生存を期待した化学放射線療法も行われる。しか
し、化学療法と化学放射線療法のいずれが適切か明らかではなく、推奨されるべき化学放
射線療法も確立していない。本研究の目的は、切除不能局所進行膵がんに対する最も効果
的な標準治療を確立することである。本試験は JCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）肝胆膵グループで実施し、次の 2 段階で臨
床試験を進めている。第一段階：S-1 併用化学放射線療法と GEM 化学療法先行 S-1 併用化学放射線療法とのラ
ンダム化第Ⅱ相試験（JCOG1106 試験）により、より有望な化学放射線療法を選択する。第二段階：GEM 化学療法の標準的治療法と上記のランダム化第Ⅱ相試験で選択した治療
法との第Ⅲ相試験を行う。 2) S-1 併用化学放射線療法と GEM 化学療法先行 S-1 併用化学放射線療法とのランダム化
第Ⅱ相試験（JCOG1106 試験） 2-1)
目的と試験デザイン S-1 放射線療法と導入 GEM+S-1 放射線療法の有効性と安全性を評価し、より有望な治療法
を選択する。主要評価項目は全生存期間である。 2-2)
対象症例
膵腫瘍からの組織生検あるいは細胞診により腺癌が確認され、画像診断により遠隔転移
がなく、腹腔動脈幹もしくは上腸間膜動脈への浸潤のために切除不能と診断される局所進
行膵癌、原発巣と転移リンパ節が呼吸性移動を含めて 10cm×10cm 以内の照射野に含め
られる症例を対象とする。
2-3)
治療法
A 群：S-1 放射線療法
放射線療法は 1 回 1.8Gy、28 回照射、計 50.4Gy を照射する。S-1 は 80mg/m2 を照射日
のみ朝夕に分けて内服する。
B 群：導入 GEM＋S-1 放射線療法
GEM は 1 回 1000mg/m2/day、30 分点滴静注、週 1 回、3 週投与 1 週休薬を 1 サイクル
として、3 サイクル実施する。その後 28 日以内に、A 群と同様の化学放射線療法を行う。
A,B 群共通：S-1 併用化学放射線療法終了後、維持療法として標準治療である GEM 化学
療法を増悪もしくは忍容できない毒性出現まで行う。
2-4)
統計学的考察
臨床的仮説を「導入 GEM+S-1 放射線療法群が生存曲線のハザード比の点推定値で上回
る場合、あるいは、点推定値で劣っていてもその程度がわずかである場合（ハザード比が
1.1858 以下である場合）、導入 GEM+S-1 放射線療法を有望な治療法である」とした場合、
80%以上の確率で正しい選択が行えるには、Simon の選択デザイン変法に基づいて、必要
適格例数は 1 群 49 例となる。若干の不適格例を見込んで両群計 100 例と設定した。
2-5)
予定症例数 100 例、登録期間 2 年、追跡期間 1 年。
2-6)
進捗状況
2012 年 1 月より登録開始となり、2012 年 10 月末で 35 例まで登録が進んでいる。これ
までのところ、重篤な有害事象報告として胆管ステントの交換に伴い、急性肺炎から心不
全で早期死亡の 1 例が報告されており、今後治療との関連等、詳細な検討を予定している。
その他、重篤な有害事象報告はなく、症例登録は継続している。
2. 前年度までの研究成果 JCOG1106 試験の研究計画の立案と試験開始を目標として研究を進めた。平成 23 年 10
月 14 日、JCOG プロトコール審査委員会の承認が得られ、各施設の倫理委員会での審査に
進め、承認が得られた施設より試験を開始した。
平成 24 年 1 月より症例登録が開始され、3 月末で 10 例が登録された。
3. 研究成果の意義及び今後の発展性現在、切除不能局所進行膵癌に対する治療として、GEM 化学療法が標準的な治療として位
置づけられているが、十分な治療成績とは言えない。本研究では GEM 化学療法と S-1 を用
いた新しい化学放射線療法との併用により、予後の改善を目指す。また、化学療法を先行
させることの有用性が確認されれば、毒性の強い化学放射線療法を適切な患者のみに実施
することが可能となり、患者のみならず医療業務や医療経済上も効率的かつ有効な治療戦
略に基づいた標準治療が確立できるものと考えられる。現在、国際的にも局所進行膵癌の治療は一定のコンセンサスが得られておらず、本研究
の成果は世界の膵癌治療の確立につながるものと期待される。本研究では、放射線治療の品質保証も実施しており、膵癌に対する放射線治療の標準化、
均てん化が進むことも期待できる。現在、わが国の膵癌診療ガイドラインでも局所進行膵癌の治療法は明確に規定されてい
ない。本研究の成果により最適な標準治療が確立すれば、広く国内の多くの患者が適切な
治療を受けることができ、国民の福祉に大きく貢献することになるものと考える。 4. 倫理面への配慮参加患者の安全性確保については、適格条件やプロトコール治療の中止変更規準を厳し
く設け、試験参加による不利益を最小化する。また、「臨床研究に関する倫理指針」およ
びヘルシンキ宣言に従い以下を遵守する。
1）研究実施計画書に対し、倫理審査委員会で承認された施設のみから患者登録を行う。
2）全ての患者で登録前に充分な説明と理解に基づく自発的同意を本人より文書で得る。
3）データの取り扱い上、患者氏名等直接個人が識別できる情報を用いず、かつデータベ
ースのセキュリティを確保し、個人情報（プライバシー）保護を厳守する。
4)研究の第三者的監視： JCOGに所属する研究班は共同で、Peer reviewと外部委員審査
を併用した第三者的監視機構としての各種委員会を組織し、科学性と倫理性の確保に努め
ている。本研究も、JCOGのプロトコール審査委員会、効果・安全性評価委員会、監査委
員会、放射線治療委員会などによる第三者的監視を受けることを通じて、科学性と倫理性
を確保する。
5. 発表論文 1. Ikeda M, Ioka T, Ito Y, Yonemoto N, Nagase M, Yamao K, Miyakawa H, Ishii H, Furuse J,
Sato K, Sato T, Okusaka T. A Multicenter Phase II Trial of S-1 With Concurrent Radiation Therapy
for Locally Advanced Pancreatic Cancer.Int J RadiatOncolBiol Phys. 2012 Jun 5. [Epub ahead of
print]
2. Morizane C, Okusaka T, Ueno H, Kondo S, Ikeda M, Furuse J, Ohkawa S, Nakachi K,
Mitsunaga S, Kojima Y, Suzuki E, Ueno M, Yamaguchi T. Phase I/II study of gemcitabine as a fixed
dose rate infusion and S-1 combination therapy (FGS) in gemcitabine-refractory pancreatic cancer
patients.Cancer ChemotherPharmacol 69:957-964, 2012
3. Furuse J, Ishii H, Okusaka T. The Hepatobiliary and Pancreatic Oncology (HBPO) Group of
the Japan Clinical Oncology Group (JCOG): History and Future Direction.Jpn J ClinOncol. 2012
Oct 24. [Epub ahead of print]
4. Takiguchi S, Nishino Y, Inoue K, Ikeda M, Kataoka Y, Matsusue K, Nishiyama K, Iguchi H.
The bisphosphonate incadronate inhibits intraperitoneal dissemination in an in vivo pancreatic
cancer model. Oncol Rep 28:111-116, 2012.
5. Ogura T, Yamao K, Sawaki A, Mizuno N, Hara K, Hijioka S, Niwa Y, Tajika M, Kondo S,
Shimizu Y, Bhatia V, Higuchi K, Hosoda W, Yatabe Y. Clinical impact of K-ras mutation analysis
in EUS-guided FNA specimens from pancreatic masses. GastrointestEndosc 2012;75:769-74.
6. 研究組織 ①研究者名 ②分担する研究項目古瀬純司石井浩 ④所属研究機関における
実施場所）職名研究立案、実施、研究
杏林大学医学部内科学腫瘍科、総括腫瘍内科研究立案、実施、研究
組織の事務局奥坂拓志研究立案、実施福富晃 ③所属属研究機関及び現在の専門（研究
研究立案、実施、研究
事務局がん研究会有明病院、消化器内科国立がん研究センター中央病院、肝胆膵内科教授ペプチドワクチン療法担
当副部長肝胆膵内科科長静岡県立静岡がんセンター、消化器内科医長宮川宏之研究立案、実施札幌厚生病院、消化器科主任部長菱沼正一研究立案、実施栃木県立がんセンター、外科副病院長佐田尚宏研究立案、実施自治医科大学、消化器一般外科教授山口研成研究立案、実施埼玉県立がんセンター、消化器内科消化器内科副部長山口武人研究立案、実施千葉県がんセンター、消化器内科診療部長池田公史研究立案、実施大川伸一研究立案、実施田中克明研究立案、実施木田光広研究立案、実施水野伸匡研究立案、実施細川歩研究立案、実施片山和宏研究立案、実施中森正二研究立案、実施柳本泰明研究立案、実施井口東郎研究立案、実施古川正幸研究立案、実施伊藤鉄英研究立案、実施伊藤芳紀中村聡明国立がん研究センター東病院、肝胆膵内科神奈川県立がんセンター、消化器内科消化器内科部長横浜市立大学医学部附属市民総合医療セ
臨床研究推進センター部
ンター、消化器内科学長（教授）北里大学東病院、消化器内科学講師愛知県がんセンター中央病院、消化器内科部、臨床腫瘍学富山大学医学部付属病院、消化器病学、
腫瘍内科学大阪府立成人病センター、肝胆膵内科国立病院機構大阪医療センター、統括診療部関西医科大学附属枚方病院外科学講座、
肝胆膵外科国立病院機構四国がんセンター、臨床研究センター、腫瘍内科国立病院機構九州がんセンター、消化器肝胆膵内科九州大学大学院医学研究院、病態制御内科研究立案、実施、放射
国立がん研究センター中央病院、線治療総括放射線治療科研究立案、実施、放射
線治療事務局横須賀收研究立案、実施佐野圭二研究立案、実施肝胆膵内科科長消化器内科部医長講師主任部長統括診療部長助教臨床研究センター長総括診療部長准教授医長大阪府立成人病センター、放射線腫瘍学医長千葉大学大学院医学研究院、腫瘍内科学教授帝京大学医学部、外科学講座、肝胆膵外科教授清水京子研究立案、実施東京女子医科大学、消化器内科学准教授峯徹哉研究立案、実施東海大学医学部内科学系、消化器内科教授東健研究立案、実施神戸大学大学院医学研究科、消化器内科学教授

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