1026 老 年 者 細菌 感 染 症 に お け る免 疫 学 的パ ラメ ー ターの変 動 東 京 都 老人 医 療 セ ンタ ー感 染症 科 深 Key words: 山 牧 子 (平 成1年3月30日 受 付) (平成1年4月24日 受 理) bacterial infection, elderly, NK activity, IL-2 receptor 要 旨 老 年 者 細 菌 感 染 症 急 性 期 の15例(男6例,女9例,62∼96歳,平 血 漿 中 イ ン タ ー ロ イ キ ン2(IL2)濃 例,女29例,66∼93歳,平 均83.3歳)を も免 疫 能 に影 響 を 与 え る基 礎 疾 患,服 薬 は な い.細 (p<0.01),NK活 群15例 は10∼30日 はCD4+細 菌 感 染 症 以 外 に は,両 群 と 菌 感 染 症 群 急 性 期 に お い て,末 胞 の 減 少(p<0.05)が か しNKH-1+CD25+細 性 は 低 下 し て い た(p<0:01).血 リン パ 球subpopulation, 性 を 測 定 し,健 康 老 年 者42例(男13 コ ン ト ロ ー ル 群 と し て 比 較 した.細 して お り(p<0.01),subpopulationで は 両 群 で 有 意 差 を 認 め な か っ た.し 均79.9歳)の 度,NaturalKiller(NK)活 梢 リン パ 球 数 は 減 少 み られ た.ま た,NKH-1+細 漿 中IL-2濃 度 は 両 群 間 で 差 を 認 め な か っ た.感 間 の 治 療 で 全 例 治 癒 し,そ の う ち7例 胞 胞 は 感 染 症 群 で 高 値 を示 し た に もか か わ らず 染症 に 治 癒 期 の パ ラ メ ー タ ー の 再 検 討 を 行 った.治 i癒期 の 末 梢 リ ンパ 球 数,CD4+細 胞,NKH-1+CD25+細 胞,NK活 性 値 は,コ ン トロ ー ル 群 と差 が な く, 一 過 性 の 変 化 で あ る こ とが 示 唆 さ れ た .NK活 性 の 低 下 を 含 め,こ れ らの 変 化 は,老 年 者 に お け る易 感 染 性 や,感 染 症 の 難 治 化,慢 序 性 化 要 因 と関 連 して い る 可 能 性 が あ る. ン パ 球,免 疫 グ ロ ブ リン,多 種 の サ イ トカ イ ン な 文 細 菌感 染 症 は,抗 菌 化 学 療 法 の進 歩 と と もに減 どの 相 互 作 用 と して,理 解 す る こ とが 必 要 とな っ 少 し,死 因 の 上 位 を 占め て い た肺 炎 も,若 年 成 人 て い る.こ の観 点 か ら,健 康 老 年 者 の 免 疫 能 に つ に お い て は,死 に 至 る病 で は な くな って きて い る. い て,多 しか し,老 年 者 で は 依 然 と して そ の罹 患 率 は 高 く, 齢 に 伴 う免 疫 能 の 変 化 につ い て は,細 胞 性 免 疫 の 難 治 性 の 経 過 をた ど り,死 亡 率 も高 い.加 齢 に 伴 低 下 が 指 摘 さ れ て い る も の の1),老 年 者 に お け る う諸 臓 器 の 退 行 変 性 と,各 種 の 基礎 疾 患 が複 合 し 細 菌 感 染 症 の難 治 化 要 因 を 説 明 し うる もの で は な て ひ きお こす 解 剖 学 的,機 能 的 変 化 は,老 年 者 細 い.活 動 性 病 変 の な い健 康 老 年 者 で は,免 疫 系 の 菌 感 染 症 の 誘 因 と して 大 き な要 因 で あ る が,そ の 諸 指 標 が 正 常 閾 に保 た れ て い て も,細 菌 感 染 時 の 進 展,治 免 疫 応 答 が障 害 され て い る可 能 性 が あ る.し か も, 癒 過 程 に は 免 疫 系 の応 答 の 障 害 が 関 与 し て い る. くの報 告 が 出 さ れ つ つ あ る.し か し,加 若 年 成 人 を含 め,細 菌 感 染 症 に お け る免 疫 学 的 パ 近 年 の 免 疫 学 の 著 し い進 歩 に よ り,従 来 の 液 性 免 疫 と細 胞 性 免 疫 に 大 別 して 免 疫 応 答 を評 価 す る こ とは 困 難 で あ り,好 中 球,マ 別 刷 請 求 先:(〒173)東 ク ロ フ ァ ー ジ,リ また,Natural Killer (NK)細 胞 は あ る種 の細 胞 を 標 的 とす る細 胞 傷 害 性 リン パ球 と して 知 られ て い るが,近 年,免 京 都板 橋 区栄 町35-2 疫応 答の制御 にかかわ ってい る こ とが 示 唆 され て い る2)∼6).そこで,本 報 で は, 東 京 都 老人 医 療 セ ン タ ー感 染 症科 深山 ラ メ ー タ ー の検 討 は な され て い な い. 牧子 老 年 者 細 菌 感 染 症 の急 性 期 と治 癒 期 に,リ 感染症学雑誌 第63巻 ンパ球 第9号 老年者 の免疫能 subpopulation,血 IL-2リ 3.血 中 イ ン タ ー ロ イ キ ン2(IL-2), セ プ タ ー(IL-2R),NK活 性 を 測 定 し,健 康 漿 中IL2濃 た.す 象 京 都 老 人 医 療 セ ン タ ー に発 熱 を 主 訴 と し て 入 院,臨 床 的,細 定 キ ヅ ト(InterTest2HUMANIL- 2ELISATestKit,Genzyme)を 対 象 お よ び方 法 感 染 症 群 と し て,東 菌 学 的 に,急 性 な わ ち,マ き,コ 年 齢62∼96歳,平 え37℃ で1晩 均79.9歳)を 例,皮 対 象 と し た.感 孟 腎 炎4例,敗 膚 感 染 症2例,髄 膜 炎1例 か ら グ ラ ム 陽 性 球 菌 が,4例 菌 が 検 出 さ れ た.こ か らは グ ラ ム陰 性 桿 れ ら の15例 は,高 血 圧,陳 染 症 以 外 に 炎 症 性 疾 患 を 有 さ ず,悪 液 疾 患,内 菌感 性 新 生 物,自 分 泌 疾 患,慢 な ど の 合 併 も 認 め て い な い.ま 旧 た,副 性腎不全 腎皮膚 ホル 加 え,37℃60分 間 反 応 さ せ た.発 室 温 に 放 置 後,マ し て い る.こ れ ら15例 の う ち,治 癒 期 の 検 討 は7 ロ ナ)405nmに コ ン ト ロ ー ル 群 と し て,老 人 ホ ー ム在 住 の健 康 老 年 者42例(男13例,女29例,年 均83.3歳)を 齢66∼93歳,平 対 象 と し,感 ン ト ロ ー ル 群 の42例 染 症 群 と 比 較 した.コ は,SENIEURプ ル7)を 満 た し て お り,免 ロ トコー 疫 能 に影 響 を 与 え る疾 患 ン パ 球subpopulation buffycoatを 間遠 心 後 採 取 し,0.83%NH4Clを 加 え溶 血 さ 測 定 し た. トrecombinantIL- 標 的 細 胞(T)はK562を 用 い,51Cr遊 離法 に よ フ ェ ク タ ー 細 胞(E)は,ヘ パ リン 加 静 脈 血 か ら,Ficoll-Hypaque比 重遠心分離法 で 単 核 球 層 を 採 取 し 用 い た.PBSで 単 核 球 層 を洗 浄 し た の ち,細 胞 数1×106個/mlと な る よ うに10% FBS加RPMI1640に RPMI1640に て 調 整 浮 遊 さ せ,51Cr一 個/mlと し た.K562は ク ロ ム酸 ナ ト リウ ム 間 培 養 後PBSで 洗 浄 し た. 加 え て 細 胞 数 が1×106 な る よ う に 調 整 し た. E/T比 は20と し,マ イ ク ロ プ レ ー トを 用 い て, せ た.2%fetalbovineserum(FBS)加PBSを 5%CO2培 用 い て2回 の51Cγ を γ-シ ン チ レ ー シ ョ ン カ ウ ソ タ ー(LKB- mlに 洗 浄 し た の ち,細 調 整 し た.FITCま 胞 濃 度 を4×106個/ た はPE標 サ イ ト メ ー タ ー(FCS-1,日 体 はCoulterのT3(CD3), 2H4(CD45R), 用 い て 測 定 し た.NK活 ーザー フロー 解 離(cpm)一 自 然 解 離(cpm)/最 B2(CD21), B4 1,IL-2R1(CD25)を 平成 元 年9月20日 (CD19), T8(CD8), -自 然 解 離(cpm)〕 5.老 ×100(%)に NKH- 清 中 性 は 〔実 験 大 解 離(cpm) よ り 算 出 し た. 年 者 の 血 漿 が 若 年 者 の 単 核 球 のNK活 性 に 与 え る影 響 対 象 老 年 者 の 血 漿 中 の,NK活 B1(CD20), Mol(CDllb), 使 用 し た. ンパ 球 ノ ク ロ ーナ ル 抗 T4(CD4), 4B4(CDw29), 間 培 養 後,上 1272,LKB)を 本 分 光)で,リ 領 域 の 蛍 光 陽 性 率 を 測 定 し た.モ 養 器 に て37℃210分 識 モ ノクロー ナ ル 抗 体 を 用 い て 反 応 さ せ た 後,レ 間 性 10%FBS加RPMI1640を ヘ パ リ ン 加 静 脈 血 を3,000rpm15分 色のためパ ラニ 用 い て51濃 度 を プ ロ ッ ト を 加 え て 標 識 し,1時 お よ び 薬 剤 の 服 用 は な い. 2.リ 4.NK活 体 を 加 え て45分 てODを ス タ ン ダ ー ド 曲 線 は,ヒ り測 定 し た.エ 例 に つ い て 施 行 し 得 た. ル カ リ イ ク ロ プ レ ー ト光 度 計(MTS. な い.免 間 の 治 療 に よ り全 例 治 癒 体 を添 加 し に,ア ト ロ フ ェ ノ ー ル リ ン酸(1mg/m1)を し作 製 し た. 施 行 し て お り,10∼30日 び 洗 浄 し た.次 フ オ ス フ ァ タ ー ゼ 標 識 ヒ ッ ジ 抗 ウ サ ギIg抗 22,コ お 験 血漿 を加 ポ リ ク ロ ー ナ ル ウ サ ギ 抗 ヒ トIL-2抗 2(0.3∼166.6μg/ml)を 菌剤投与前 の急性期 に で1晩 日 各 ウ エ ル の 液 を す て, 洗 浄 後,被 モ ンな どの 免 疫 能 に影 響 を お よ ぼす 薬 剤 の 服 用 も 疫 学 的 検 討 は,抗 体 を 分 注 し,37℃ 反 応 さ せ た.翌 日 各 ウ エ ル を 洗 浄 後, 60分 間 反 応 さ せ,再 で あ っ た.8例 性 脳 血 管 障 害 な ど の 基 礎 疾 患 を 有 す る が,細 己 免 疫 疾 患,血 染 血 症2 イ ク ロ プ レ ー トに モ ノ ク ロ ー ナ ー テ ィ ン グ し た.翌 0.2%Tween20加PBSで 炎6例,腎 用 い て測 定 し ル マ ウ ス 抗 ヒ トIL-2抗 細 菌 感 染 症 と 診 断 さ れ た15例(男6例,女9例, 症 の 内 訳 は,肺 度 ヘ パ リ ン 加 静 脈 血 よ り分 離 し た 血 漿 中 のIL-2 を,IL2測 老 年 者 と比 較 検 討 し た の で 報 告 す る. 1.対 1027 子 の 有 無 を 検 討 し た.若 NK活 性63%)の 性を抑制 す る因 年 健 康 成 人(男,26歳, 末 梢 静 脈 血 よ り採 取 し た 単 核 球 深 山 牧子 1028 に,種 々 の 程 度 のNK活 漿 を 加 え,NK活 性 を 測 定 し た.す 性 低 値 の 感 染 症 群4例(NK活 6.推 な わ ち,NK活 findings of subjects 性5∼8%)と,コ ン ト ロ ー ル 群 の うちNK活 性58∼62%)の Table 1 Laboratory studied 性 を 示 す 対 象 老 年 者 の血 性 高 値 の4例(NK活 血 漿 を 用 い た. 計学 的検討 対 応 の あ るt検 定 と,対 応 の な いt検 定 を用 い て,有 意 性 に つ き 検 討 し た.結 果 はm±SEで しp<0.05の 時,推 表示 計 学 的 に 有 意 と し た. 結 果 *p<0 1.細 菌感染症 急性期 のパ ラメーター 1.臨 床検査成績 感 染 症 群 急 性 期 と コ ン トロー ル群 の 臨 床 検 査 成 績 をTable1に 示 し た.感 CRP高 Table 2 Influence peripheral 染 症 群 急 性 期 で は,コ ン ト ロ ー ル 群 に 比 し,白 血 球 増 多,リ -05**p<0.01 blood of bacterial mononuclear infection on cell subsets ン パ 球 減 少, 値 を 認 め る が,血 清 免 疫 グ ロ ブ リ ン 値 お よ び 血 清 ア ル ブ ミ ン 値 に は 差 を 認 め な か っ た. 2.リ ン パ 球subpopulation(Table2) モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 を 用 い た リ ン パ 球subpopulationの 解 析 結 果 をTable2に 群 で はCD4+細 群 の35.4±1.8%に CD8+比 は,感 示 し た.感 胞 は28.6±1.7%と 染症 コ ン ト ロ ール 比 し 低 く,そ の た めCD4+/ も 感 染 症 群 で 低 値 を 示 し た.CD25+細 染 症 群11.9±3.6%,コ 0.4%と 胞 ン ト ロ ー ル 群5.5± 感 染 症 群 で 高 値 を 示 し,NKH-1+CD25+細 胞 も 同 様 に 高 値 で あ っ た. 3.血 漿 中IL-2濃 *p<0 細 菌 感 染 症 群 で は,CD25+細 胞 の比率が コン ト ロ ー ル 群 に 比 し有 意 に 高 値 で あ っ た が ,血 IL-2濃 度 は,感 染 症 群2.6±2.2ng/m1,コ ル 群2.2±0.8ng/mlと 漿 中 の ゾ トロ ー 両群 間 に お いて 差 は 認 め ら れ な か っ た. 4.NK活 NK活 群 間 に お い てNKH-1+ 細 胞 は 感 染 症 群 で 有 意 に 増 加 し て い た.し 性 は コ ン ト ロ ー ル 群(36.0±2.1%)に 感 染 症 群(19.9±4.2%)に 年 者 の 血 漿 が,健 あ り,対 象 群 の血 漿 は, 性 に は 影 響 を与 え なか っ た. II.細 菌 感 染 症 治 癒 期 の パ ラ メ ー タ ー か し, 比 し, お い て 有 意 に低 値 を 示 し た(Fig.1a) 5.老 性 を示 性 を測定 し あ った.同 様 に 高NK活 性 は60.3±8.9%で 若 年 成 人 のNK活 細 胞 の 比 に 有 意 差 は な か っ た が,NKH-1+CD25+ NK活 健 康 若 年 成 人 の 末 梢 単 核 球 に,低N=K活 した 感 染 症 群 の血 漿 を添 加 し,NK活 性 を示 した コン トロ ール 群 の血 漿 を添 加 した 際 の モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 を 用 い た リ ン パ 球subpo解 析 で は,両 に 与 え る影 響 た 結 果 は53.8±6.8%で 性 pulationの .05**p<0.01 度 抗 菌 化 学 療 法 を主 体 と した 治 療 に よ り,感 染 症 群15例 は全 例 治 癒 した.そ の うち の7例 に お い て, 感 染 症 治 癒 時 に 同 様 の パ ラ メー タ ー を 測 定 し 得 た.そ の 結 果 は,末 梢 白血 球 数6,300±650/cmm, 康 若 年 成 人 のNK活 性 リンパ 球 数1,680±50/cmm,CRPO.7±0.2mg/ 感染症学雑誌 第63巻 第9号 老年者の免疫能 Fig. 1 NK cell activity during and after bacterial infection. a) NK activity in patients with bacterial infection was significantly decreased when compared to the control group (*p<0.01). NK activity in the bacterial infection group increased after recovery. 1029 考 案 健 康 老 年 者 を 対 象 と し た 加 齢 に 伴 う免 疫 能 の 変 化 と し て は,T細 胞 のPHA,ConAに 応 性 の 低 下8)9),PHAに gle cell derived 少10)11),T細 反 応 す るT細 colony 胞 のcell 対 す る反 forming 胞 の 数(sin- potential)の cycle timeの 細 胞 性 免 疫 の 低 下 が 指 摘 さ れ て い る.し 細 胞 のsubpopulationに 変 化 や,年 関 し て は,加 か し,T 齢 に伴 っ た 齢 に か か わ らず 細 菌 感 染 時 の 変 化 に つ い て は,明 ら か に さ れ て い な い.AIDSを 代 表 とす る あ る 種 の ウ イ ル ス 感 染 症 で は,CD4+細 胞 が減少 す る こ と は よ く知 ら れ て お り14),AIDSに こ の 現 象 は,そ 回 の 検 討 で は,老 て も,コ CD4+細 と考 え ら れ て い る.今 年者 の細菌感染症 急性期 におい ン ト ロ ー ル 群 に 比 し,リ ン パ 球 数 の 減 少, 胞 お よ びCD4+/CD8+比 こ の こ と は,老 おけ る の 臨 床 経 過 を修 飾 す る多 種 の合 併 症 を ひ き お こ す 要 因 の1つ b) Evaluation of NK activity in the acute phase of infection and after recovery. NK activity significantly increased after recovery (p< 0.05) , except in one case with high NK activity (58%, acute phase; 54%, after recovery). 減 延 長12)13)な ど, の 低 下 を 認 め た. 年 者 の 感 染 症 が 難 治 性 で あ り,合 併 症 を 多 くひ きお こす こ との誘 因 とな って い る可 能 性 が あ ろ う. ま た,今 回 の 検 討 で 最 も 特 徴 的 な こ と は,細 感 染 症 急 性 期 に お い てNKH-1+CD25+細 率 が 上 昇 し た に も か か わ ら ず,NK活 示 し た こ と で あ る.こ 細 胞 同 様,治 て お り,細 のNK活 菌 胞 の比 性 は低値 を 性 の 低 下 もCD4+ 癒 期 に は コ ン トロ ー ル 群 の 値 に 復 し 菌 感 染 症 に伴 った 一 過 性 の変 化 で あ っ た. NK細 胞 は,形 態 学 的 に 大 型 で 原 形 質穎 粒 に 富 ん だ リ ン パ 球(large り,抗 granular 原 特 異 性 は な く,ウ lymphocyte)で あ イ ル ス感 染 細 胞 や あ る 種 の 腫 瘍 細 胞 を 標 的 と し た,細 胞 傷 害 性 リン パ球 と し て 知 ら れ て き た15)∼17).しか し,近 年,血 液 幹 細 dl,CD4+細 胞35.9±2.8%,NK活 性32.7±5.5% を 含 め,他 の 項 目 に お い て も,コ 胞 の 分 化2)や,B細 ン トロー ル群 と の 差 を 認 め な か っ た. NK活 た(58→54%).他 のNK活 癒 期 と も に,高 の う ち1例 いNK活 は感 性を示 し ま たNK細 胞 はIL-2に よ りIL-2Rが は,血 漿 中IL-2濃 性 は 推 計 学 的 に 有 意 に 上 昇 を示 した が,細 菌 感 染 症 急 性 期 のNKH-1+CD25+細 度 は,両 群 で 差 を 認 め な か った 胞 は コ ン ト ロ ー ル 群 に 比 し 有 意 に 増 加 し て い た.し か し, NKH-1+細 平成 元 年9月20日 発 現 し,こ れ を 介 し て 活 性 が 増 強 さ れ る18)∼22).今 回 の 検 討 で に お け る急 性 期 と治 癒 期 (Fig.1b). の6例 胞 が免疫応答 を 制 御 し て い る こ と が 示 唆 さ れ て き て い る4)∼6). 性 の 推 移 を み る と,7例 染 症 急 性 期,治 胞 か らの 免 疫 グ ロ ブ リン 産 生 の 調 節3)な ど に 関 与 し て お り,NK細 胞 のCD25は 発 現 し た が,NK活 性 は 深山 牧子 1030 コ ン トロー ル群 に 比 し有 意 に 低 値 で あ る と い う矛 盾 した 結 果 が得 られ た.こ の た め,若 年 健 康 成 人 い て も,細 と に,老 菌侵襲 時の免疫応答 が不十分 であ る こ 年 者 の 感 染 症 の 難 治 化 要 因 を求 め られ な の 末 梢 単 核 球 と,老 年 者 細 菌 感 染 群 の血 漿 を 用 い い だ ろ うか.今 て,IL-2イ 討 す る 必 要 が あ る. ン ヒ ビ タ ー を含 め 血 漿 中 のNK活 性を 抑 制 す る因 子 を検 討 した が,若 年 成 人 の単 核 球 の NK活 性 に は 変 化 が み られ なか った.つ ま り,老 年 者 細 菌 感 染 症 急 性 期 で は,NKH-1+細 (CD25)は 誘 導 され るが,NK活 胞 のIL-2R 性 は 上 昇 せ ず,そ れ は血 漿 中 の 抑 制 因子 に は依 らな い こ とが示 唆 さ れ た. 後 若 年 成 人 の 細 菌 感 染 例 と比 較 検 謝 辞:稿 を終 え るに あた り,御 指 導 と御 校 閲 を 賜 りま し た東 京 都 老人 総 合 研 究所 基 礎病 理 学 部,広 川 勝 呈 部長 に深 謝 す る と共 に,群 馬大 学 医 学部 草 津 分 院 内科,白 倉 卓 夫 教 授,東 京 都老 人 医療 セ ン タ ー感 染 症 科,稲 松 孝 思 医長,同 血 液 科,森 眞 由美 医長 の御 指導 に厚 く感 謝 いた します.ま た,本 研 究 に御 協 力 いた だ い た東 京 都老 人 総 合 研究 所 基 礎 病 理 学部,宇 津 山 正典 先 生,樋 口浩 先 生,Coulterの こ の矛 盾 した 現 象 に 関 し少 く と も3つ の仮 説 が 提 唱 され る.1)NK細 の 変 化:NK細 胞 のFc.リ セ プ タ ー(FcR) 胞 はFcRを 用 す るが,こ のFcRに 介 して 標 的 細 胞 に 作 細 菌 感 染 症 の経 過 中 に生 じ た 何 らか の リガ ン ドが 結 合 し,細 胞 傷 害 能 が 低 下 した23)∼25)可 能 性.2)NK細 の変 化:NK細 たsubsetの 胞 は,モ 胞 のsubpopulation ノ ク ロー ナ ル 抗 体 を 用 い 解 析 か らみ て も,細 胞 傷 害 能 か らみ て も,単 一 の細 胞 で は な い26)27).感染 症 の 経 過 中 に, こ のsubpopulationが NK細 変 化 し,NK活 性 の低 い 胞 の 比 率 が 上 昇 し た 可 能 性.3)高 IL2R発 現 の 抑 制:Negoroら28)は,老 親和性 細 胞 をPHAな 年 者 のT ど で刺 激 した 際 に 発 現 す るIL-2R は,若 年 者 に比 し低 下 して お り,そ の減 少 は と く に,機 能 的IL-2Rで あ る高 親 和 性IL2Rに お いて 高 度 で あ る こ とを 指 摘 した.老 年 者 のNK細 お い て も,CD25に 比 し,高 親 和 性IL-2Rの 胞に 発 現が 高 度 に 障 害 され て い る可 能 性 は あ ろ う. こ れ ら の 仮 説 の い ず れ に よ っ て 説 明 し得 る か は,更 に検 討 が 必 要 で あ る.し か し,NK細 胞 が免 疫 応 答 の制 御 を 担 っ て い る と した ら,細 菌 感 染 症 急 性 期 に 観 察 さ れ たNKH-1+CD25+細 した に も か か わ らず,NK活 とは,NK細 胞 が 増加 性 が 低 値 を示 した こ 胞 の 何 らか の 変 化 を示 唆 し て お り,感 染 時 の 免 疫 応 答 に 障 害 が生 じて い る可 能 性 が 示 さ れ た. 本 報 で は,老 年 者 の 細 菌 感 染 症 で は,一 過 性 に CD4+細 胞,NK活 性 が 低 下 す る こ と を指 摘 した. これ らの こ とが,感 染 症 時 に普 遍 的 にみ られ る も の か,あ るい は 老 年 者 特 有 の現 象 で あ る か は,明 らか で は な い.し か し,平 時 は正 常 閾 に保 た れ て 抗体を 提 供 して下 さい ま した 株 式会 社 日科機 の橋 本 互先 生 に心 よ り感 謝 いた しま す. 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In the bacterial infection group (n=15), there were several changes in the immunological parameters when compared with the healthy aged control group (n=42): decreased in the lymphocyte number, decreased percentage of CD4+cells resulting a lower CD4+/CD8+ratio, diminished NK activity without a change in the percentage of NKH-1+cells, and increased CD25+cells which consisted mainly of CD25+NKH-1+cells. These changes recovered in all patients examined (n=7) following resolution of the infection. Decreased NK activity, although transient, may be related to be susceptible to infection or to be prolonged course of infectious diseases in the elderly. 感 染 症 学 雑誌 第63巻 第9号
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