薬理総論シラバス（４）薬物の連用 ⒈耐性 Tolerance: 連用→初期果の発現に増量の必要性 ex. モルヒネタヒフィラキシー：やや短期の連用→成立する抵抗性 Tahyphylaxis Receptor の down regulation 伝達物質遊離を生じる薬による伝達物質枯渇 ex. エフェドリン（気管支拡張薬）気管を支配する交感神経に作用 ↓ NA 遊離この NA がなくなれば薬効↓ ↓ 気管弛緩交叉耐性 cros tolerance ex. アルコールとエーテル (全身麻酔薬) 化学構造の類似慢性アルコール中毒のヒトはエーテル感受性も下がる ex. 細菌と抗生物質細菌がある抗生物質に対して耐性となると類似した化学構造の抗生物質に対して全て耐性となる ⒉蓄積 acumulation 吸収速度＞排泄・代謝速度 ex 遅発性強心薬 digitoxin ⒊薬物依存 dependence 精神的依存 psycic dependence ex. 禁煙→精神不安定身体的依存 physical depdendence 1 より高度禁断症状→薬物願望どんな手段を使っても薬物を手に入れる ⑴モルヒネ型依存症・末期癌患者：モルヒネの耐性形成成人１０日くらい１０mg／一回筋注ホスピス運動「プロンプトンカクテル」として食事毎に飲用し、激痛を予防本来は副作用となる多幸感が末期癌患者には主作用となる（主作用は鎮痛）・麻薬の静注速度↑ →呼吸停止（安楽死）・メペリジン＝ペチジン鎮痛効果小呼吸中枢麻痺小禁断症状小耐性発現遅陶酔感同モルヒネと比較して →医療従事者の麻薬中毒＜麻薬の流通ルート＞モルヒネ、ヘロインの密売←マフィアコカイン（陶酔感最大） ①タイ、ビルマ、ラオス（黄金の魔の三角地帯）でケシ栽培 ②パキスタン、アフガニスタン、アラブ（黄金の三日月地帯） →ソ連→ヨーロッパへ ③中南米のコカイン栽培地帯→パナマ運河＜日本の覚醒剤＞戦争中戦後特攻隊員にヒロポンを服用させるため軍隊が保有この大量のヒロポンが民間に流出＜バルビツール酸＊とアルコール型依存＊＊＞＊一般的中枢抑制（興奮性伝達物質の遊離抑制、GABA 受容体系促進）＊＊選択的中枢抑制（GABA 受容体系促進）睡眠薬としては、バルビツールからベンゾジゼピ 2 ンへ中枢作用薬乱用の社会的影響 ex. Triazolam ハルシオン副作用（健忘）下の殺人、殺意不成立→無罪＜不眠の訴え＞病棟で最も多い訴えの一つ mund therapy 言葉による治療アルコール中毒（精神病棟、床数の半数を占める） ⑵コカイン型依存症 coca-cola コカ・コーラ会社はかつてコカの葉エキス (cocaine)を入れていた ⑶アンフェタミン型依存ヒロポン中毒→被害妄想（自分より弱そうなヒトに対して自分が殺されそうな感覚に陥る）→「正当防衛」のため「いわれなき」殺人を繰り返す ⑷マリファナ型依存 (cannabinoid receptors) たばこと類似→かつてアメリカではタバコ屋でマリファナを売っている州もあった ⑹幻覚妄想型依存 LSD-25：セロトニン拮抗薬として合成されたが、麻薬 LSD-25 中毒者———背中に羽が見え、触れる→飛び下り死 ——サイケ調の絵が描ける Psychedelic 学派シロシビン（←キノコ成分）インカ帝国などの祭事において生け贄となるものが服用 cf. Caffein の身体的依存頭痛精神・身体依存の程度薬物・化学物質アヘンアルカロイド＊コカイン＊ LSD—２５メタンフェタミン＊＊マリファナ＊＊＊精神的依存＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋身体的依存＋＋ ± ？＋？ 3 バルビツール酸系催眠薬アルコールシンナー＊＊＊＊タバコ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋ ± ＊麻薬及び向精神薬取締法の適用＊＊覚せい剤取り締まり法＊＊＊大麻取締法＊＊＊＊毒物及び劇物取締法 ★薬物の相互作用 ⒈協力 synergism ２種以上の薬物併用による作用増強 ①相加 addition Histamine ACh 併用による降圧 ②相乗 potentiation ・ACh, CheE（choline esterase）阻害剤併用→Ach 作用↑↑ ACh を分解 CheE--- ・cocaine or imipramine, noradrenaline (NA) →NA 作用↑↑ ⒉拮抗 antagonism Agonist Antagonist 間の相互作用 Ex) 農薬中毒→PAM 鉛中毒→EDTA ヒ素中毒→BAL 拮抗の様式 ①化学的、物理化学的拮抗（ex. 酸とアルカリ） ②生理学的拮抗作用点の異なる反対方向の作用相互の打ち消し合い ex.・ NA による昇圧と ACh, histamine による降圧 ③薬理学的拮抗共通反応系における拮抗 ⑴競合型 competitive 4 ⑵非競合型 non-competitive ⑶混合型 ❶競合的拮抗の数式一つの Receptor (R) に薬物 A, B が作用 Agonist, antagonist B の存在下：A による反応 A’ 占拠説に従えば・・・ ❷非競合的拮抗 A 単独の最大反応 Am B 存在下の最大反応 A’m ④生化学的拮抗代謝酵素、誘導を生じる薬物：代謝促進→作用↓↓（耐性発現）代謝酵素を阻害すれば作用↑↑ ⑤併用による副作用 5