210 表天 ※※２００８年２月改訂（第１２版日局（１５）収載に伴う改訂） R ※２００７年１２月改訂日本標準商品分類番号精神安定剤 ※※ 錠０５ . ㎎（０３AM）６７８錠１㎎（０３AM）１０００ ※細粒１％２１９００AMX０１２５５０００錠０５ . ㎎・錠１㎎１９９２年７月薬価収載 ※ ２００７年１２月細粒１％販売開始１９９２年７月日本薬局方エチゾラム錠承認番号指定医薬品処方せん医薬品注） ※※ 〔貯法〕室温I光気密保存〔使用期限〕外箱に表示の期限内に使用すること。日本薬局方エチゾラム細粒 ※ 【禁忌】（次の患者には投与しないこと）急性狭隅角緑内障の患者［抗コリン作用により、症状１）を悪化させるおそれがある。］２）重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により、症状を悪化させるおそれがある。］５）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）６）衰弱患者［作用が強くあらわれるおそれがある。］７）中等度呼吸障害又は重篤な呼吸障害（呼吸不全）のある患者［呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがある。］２．重要な基本的注意眠気，注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。３．相互作用本剤は、肝代謝酵素C Y P２C９及びC Y P３A４で代謝される。併用注意（併用に注意すること）臨床症状・薬剤名等機序・危険因子措置方法中枢神経抑制剤眠気，血圧低中枢神経抑制剤と（フェノチアジン誘導体，下，運動失調，の併用で相加的なバルビツール酸誘導体意識障害など増強作用が考えら等）を起こすおそれる。れがある。 M A O阻害剤過鎮静，昏睡，M A O 阻害剤が本痙攣発作，興剤の肝での代謝を奮などを起こ抑制し、半減期をすおそれがあ延長し、血中濃度る。を上昇させるため作用が増強されることが考えられる。マレイン酸フルボキサ本剤の血中濃マレイン酸フルボミン度を上昇させキサミンが本剤のることがある肝での代謝を阻害ので、本剤のし、血中濃度を上用量を減量す昇させるため本剤るなど、注意の作用が増強されして投与する。ることがある。アルコール（飲酒）精神機能，知エタノールと本剤覚・運動機能は相加的な中枢抑の低下を起こ制作用を示すことすおそれがあが考えられる。る。 ※【組成・性状】〈組成〉販売名セデコパン錠０５ . ㎎セデコパン錠１㎎ ※ セデコパン細粒１％エチゾラム成分・含量１錠中０.５㎎１錠中１㎎トウモロコシデンプン，乳糖，セルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，クロスカルメロー添加物スナトリウム，タルク，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン 297 ８７１１７９１ｇ中１０㎎トウモロコシデンプン，乳糖，ヒドロキシプロピルセルロース，無水ケイ酸〈製剤の性状〉セデコパン錠０.５㎎ : 白色のフィルムコーティング錠である。識別コード : CHSD 本体コード : CH セデコパン錠１㎎ : 白色のフィルムコーティング錠である。識別コード : CHSI 本体コード : C −１ ※ セデコパン細粒１％ : 白色の細粒剤である。【効能・効果】神経症における不安・緊張・抑うつ・神経衰弱症状・睡眠障害うつ病における不安・緊張・睡眠障害心身症（高血圧症，胃・十二指腸潰瘍）における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ・睡眠障害統合失調症における睡眠障害下記疾患における不安・緊張・抑うつおよび筋緊張頸椎症，腰痛症，筋収縮性頭痛【用法・用量】神経症，うつ病の場合通常、成人にはエチゾラムとして１日３㎎を３回に分けて経口投与する。心身症，頸椎症，腰痛症，筋収縮性頭痛の場合通常、成人にはエチゾラムとして１日１.５㎎を３回に分けて経口投与する。睡眠障害に用いる場合通常、成人にはエチゾラムとして１日１∼３㎎を就寝前に１回経口投与する。なお、いずれの場合も年齢，症状により適宜増減するが、高齢者には、エチゾラムとして１日１.５㎎までとする。４．副作用１）重大な副作用 \１依存性（頻度不明）: 薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。また、投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作，せん妄，振戦，不眠，不安，幻覚，妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。 \２呼吸抑制，炭酸ガスナルコーシス（いずれも頻度不明）: 呼吸抑制があらわれることがある。また、呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。 \３悪性症候群（頻度不明）: 本剤の投与、又は抗精神病薬等との併用、あるいは本剤の急激な減量・中止により悪性症候群があらわれることがある。発熱，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗，白血球の増加，血清 C K（C P K）の上昇等があらわれた場合には、体冷却，水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。また、本症候群発症時にはミオグロビン尿を伴う腎機能の低下があらわれることがある。【使用上の注意】１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）心障害のある患者［血圧低下があらわれるおそれがあ１）り、心障害のある患者では症状の悪化につながるおそれがある。］肝障害，腎障害のある患者［作用が強くあらわれるお２）それがある。］３）脳に器質的障害のある患者［作用が強くあらわれるおそれがある。］４）小児（「小児等への投与」の項参照）注）注意−医師等の処方せんにより使用すること品 −1− 名セデコパン錠0.5mg１mg細粒１% 本コード仮コード 1209-0366-00 制作日 H20.02.14 校初校作業者印桜木 MC N AC 色スミアカA トラップ（）角度調 fram7 APP.TB 210 裏７．小児等への投与小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。８．過量投与１）過量投与により運動失調，低血圧，呼吸抑制，意識障害などがあらわれることがある。２）本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意（禁忌，慎重投与，相互作用等）を必ず読むこと。なお、投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニルを投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化，遅延するおそれがある。９．適用上の注意薬剤交付時 : P T P 包装の薬剤はP T Pシートから取り出して服用するよう指導すること。（P T Pシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）血漿中エチゾラム濃度（ｎｇ/ｍＬ） ※※〔薬物動態〕 ※ １）生物学的同等性試験 \１セデコパン錠０.５㎎セデコパン錠０.５㎎と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ４錠（エチゾラムとして２㎎）を健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中エチゾラム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt，Cmax）について統計解析を行った結４）果、両剤の生物学的同等性が確認された。３０セデコパン錠０.５㎎２０標準製剤（錠剤，０.５㎎）ｍｅａｎ±Ｓ.Ｅ., ｎ＝１２１０００１２２４３６４８時間（ｈｒ）注１）統合失調症等の精神障害者に投与すると逆に刺激興奮，錯乱等があらわれることがある。注２）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。注３）本剤の投与中は観察を十分に行い、瞬目過多，羞明感，眼乾燥感等の眼症状が認められた場合には適切な処置を行うこと。５．高齢者への投与高齢者では、運動失調等の副作用が発現しやすいので、少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。６．妊婦，産婦，授乳婦等への投与１）妊婦（３カ月以内）又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［動物実験により催奇形作用が報告されており、また、妊娠中に他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム）の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。］妊娠後期の婦人には、治療上の有益性が危険性を上回２）ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠後期に本剤を連用していた患者から出生した新生児に活動低下，哺乳困難，嗜眠，頻脈，無呼吸，チアノーゼ，血清 CK （ C P K ）上昇，嘔吐があらわれることがある。また、他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム，ニトラゼパム）を連用していた患者から出生した新生児に筋緊張低下，黄疸の増強等の症状が発現したとの報告がある。］分娩前に連用した場合、出産後、新生児に無呼吸，チ３）アノーゼ，哺乳力低下，活動性の低下などの症状や離脱症状（神経過敏，振戦，過緊張等）があらわれることがある。４）授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。［ヒト母乳中へ移行し、新生児に体重増加不良があらわれることがある。また、他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム）で嗜眠，体重減少等を起こすことが報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。］血漿中濃度並びにAUCt，Cmax等のパラメータは、被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。判定パラメータ参考パラメータＡＵＣｔＣｍａｘ（ng･hr/mL）（ng/mL）Ｔｍａｘ（hr）セデコパン錠０.５㎎３０５３ . ０±１６５ . ５２７３ . ２±１５ .２標準製剤（錠剤，０.５㎎）２９６３ . ９±１３９ . ５２８１ . ８±１４ .４３４ . ２±０１ .９３５ . ０±０１ .９（ｍｅａｎ±Ｓ.Ｅ., ｎ＝１２） \２セデコパン錠１㎎セデコパン錠１㎎と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（エチゾラムとして２㎎）を健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中エチゾラム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt，Cmax）について統計解析を行った結５）果、両剤の生物学的同等性が確認された。３０血漿中エチゾラム濃度（ｎｇ/ｍＬ） 297 \４横紋筋融解症（頻度不明）: 筋肉痛，脱力感，血清C K（ CP K ）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。 \５間質性肺炎（頻度不明）: 間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱，咳嗽，呼吸困難，肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には投与を中止し、速やかに胸部X線等の検査を実施し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。 \６肝機能障害，黄疸（いずれも頻度不明）: 肝機能障害（ AST （ G O T）， A L T（ G P T ），γ- G TP， L DH， A l P，ビリルビン上昇等），黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。２）その他の副作用０１ . ∼５％未満０１ . ％未満頻度不明精神神経系眠気，ふらつ不眠，酩酊感，健忘，刺激興き，めまい，興奮，焦躁，奮注１），錯乱注１）歩行失調，頭振戦，眼症状痛・頭重，言（霧視，調節障語障害害）呼吸器呼吸困難感循環器動悸，立ちくらみ消化器口渇，悪心・食欲不振，胃・嘔気腹部不快感，嘔吐，腹痛，便秘，下痢過敏症注２）発疹蕁麻疹，痒紅斑感骨格筋 O 怠感，脱力易疲労感，筋感弛緩等の筋緊張低下症状その他発汗，排尿障乳汁分泌，女性害，浮腫，鼻化乳房，高プロ閉ラクチン血症，眼瞼痙攣注３）天セデコパン錠１㎎２０標準製剤（錠剤，１㎎）ｍｅａｎ±Ｓ.Ｅ., ｎ＝１２１０００１２２４３６４８時間（ｈｒ）血漿中濃度並びにAUCt，Cmax等のパラメータは、被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 −2− 品名セデコパン錠0.5mg１mg細粒１% 本コード仮コード 1209-0366-00 制作日 H20.02.14 校初校作業者印桜木 MC N AC 色スミトラップ（）角度調 fram7 APP.TB 210 裏判定パラメータ参考パラメータＡＵＣｔＣｍａｘ（ng･hr/mL）（ng/mL）Ｔｍａｘ（hr）２８５２ . １±６７ . ９２７８ . ３±１４ .５３２ . ５±０２ .２２９９５ . ０±１０１ . ４２８１ . ０±１４ .９３３ . ３±０２ .６セデコパン錠１㎎標準製剤（錠剤，１㎎）天 ※〔取扱い上の注意〕１）安定性試験 \１セデコパン錠０.５㎎最終包装製品を用いた加速試験（４０℃，相対湿度７５％，６ヵ月）の結果、セデコパン錠０.５㎎は通常の市場流通下において３１０）年間安定であることが推測された。 \２セデコパン錠１㎎最終包装製品を用いた加速試験（４０℃，相対湿度７５％，６ヵ月）の結果、セデコパン錠１㎎は通常の市場流通下において３１１）年間安定であることが推測された。 \３セデコパン細粒１％最終包装製品を用いた加速試験（４０℃，相対湿度７５％，６ヵ月）の結果、セデコパン細粒１％は通常の市場流通下において１２）３年間安定であることが推測された。（ｍｅａｎ±Ｓ.Ｅ., ｎ＝１２） \３セデコパン細粒１％セデコパン細粒１％と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ０.２ｇ（エチゾラムとして２㎎）を健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中エチゾラム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt，Cmax）について統計解析を行った６）結果、両剤の生物学的同等性が確認された。〔包装〕セデコパン錠０.５㎎……０.５㎎／ T : １００錠・１０００錠セデコパン錠１㎎ …… １㎎／ T : １００錠・１０００錠 ※セデコパン細粒１％…… １０㎎／ｇ : １００ｇ３０血漿中エチゾラム濃度（ｎｇ/ｍＬ）セデコパン細粒１％２０標準製剤（細粒剤，１０㎎／ｇ） ※〔主要文献〕鈴木仁一１） : 現代医療，１９，７０９（１９８７）斎藤正己，他 : 脳波と筋電図，４，２７（１９７６）２）中沢，他３） : P sychophar m acologia（Berl. ），４４，１６５（１９７５） ∼ 長生堂製薬株式会社社内資料４）１２）ｍｅａｎ±Ｓ.Ｅ., ｎ＝１２１０００１２２４３６ ※〔文献請求先〕文献請求，副作用，学術情報に関するお問い合わせ長生堂製薬株式会社安全管理本部医薬情報部〒７７９ − ３１２１徳島市国府町和田字七反田５３番地ＴＥＬ：０８８-６４２-７２８０ＦＡＸ：０８８-６４２-８１４１４８時間（ｈｒ）血漿中濃度並びにAUCt，Cmax等のパラメータは、被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。判定パラメータ参考パラメータＡＵＣｔＣｍａｘ（ng･hr/mL）（ng/mL）Ｔｍａｘ（hr）セデコパン細粒１％２８１３ . ０±７３ . ７２７０ . ２±１６ .８３０ . ８±０１ .９標準製剤２９２７ . ９±１１３ . １２６５ . ４±１２ .５（細粒剤，１０㎎／ｇ）３３ . ３±０２ .２添付文書に関するお問い合わせ長生堂製薬株式会社薬事管理課〒７７９ − ３１２２徳島市国府町府中９２番地ＴＥＬ：０８８-６４２-１１０１ＦＡＸ：０８８-６４２-７２１９ R 登録商標 297 （ｍｅａｎ±Ｓ.Ｅ., ｎ＝１２）溶出挙動２） \１セデコパン錠０.５㎎セデコパン錠０.５㎎は、日本薬局方医薬品各条に定められたエチ７）ゾラム錠の溶出規格に適合していることが確認されている。 \２セデコパン錠１㎎セデコパン錠１㎎は、日本薬局方医薬品各条に定められたエチゾラム錠の溶出規格に適合していることが確認されている。８） \３セデコパン細粒１％セデコパン細粒１％は、日本薬局方医薬品各条に定められたエ９）チゾラム細粒の溶出規格に適合していることが確認されている。〔薬効・薬理〕１）∼３）薬効・薬理作用の作用点は視床下部及び大脳辺縁系にあると考えられ、視床下部一辺縁系を介する賦活系の抑制が強いと推定される。抗不安作用，鎮静・催眠作用，筋緊張緩解作用，抗うつ作用及び心身安定化作用等が認められている。抗不安作用はジアゼパムの２∼４倍であり、速効的である。鎮静・催眠作用では、全睡眠時間を延長し、R E M睡眠を抑制するが、R E M反跳現象は認められていない。〔有効成分に関する理化学的知見〕一般名 : エチゾラム（ E tizolam）化学名 : 4（2-C h l o ro p hen y l ）-2-et h y l - 9-m e th y l -6H -thieno ［3,2-f ］ tri azo l［4,3o a［1,4］［1, 2,4］］ diazepine 分子式 : C１７H １５ClN ４S 分子量 : ３４２.８５融点 : １４６∼１４９℃ 構造式 : H3C N N H3C S N N Cl 性状 : エチゾラムは白色∼微黄白色の結晶性の粉末である。エタノール（９９.５）にやや溶けやすく、アセトニトリル又は無水酢酸にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。 −3− 品名セデコパン錠0.5mg１mg細粒１% 本コード仮コード 1209-0366-00 制作日 H20.02.14 校初校作業者印桜木 MC N AC 色スミトラップ（）角度調 fram7 APP.TB