社内資料 ルシドリール錠 100mg の安定性に関する資料 １．グラシンラミネート紙包装における 90 日間の安定性 ２．粉砕時における 90 日間の安定性 ３．光に対する 90 日間の安定性 平成 16 年 6 月 共和薬品工業株式会社 LCD-D-1(1) １．グラシンラミネート紙包装における 90 日間の安定性 【緒言】 ルシドリール錠 100mg の長期投与期間（90 日間）中における安定性を確認するため、以下の安定性 試験を実施したので報告する。 【試料】 ・ルシドリール錠 100mg：LOT No.3004（共和薬品工業株式会社） 【包装形態】 ・グラシンラミネート紙による分包品 【保存条件】 ・日本薬学会病院薬局協議会散剤配合変化試験法の報告にある 25±1℃、75±5%RH に設定した恒温恒 湿器内に保存 【試験項目】 ① 外観 ② 吸湿水分量 ③ 含量 【試験時期】 開始時，15，30，60，90 日目 【試験方法】 ① 外観 性状を肉眼で観察した。 ② 吸湿水分量 日局一般試験法の水分測定法（カールフィッシャー法）により水分量を測定した。 ③ 含量 紫外可視吸光度測定法により試料中の塩酸メクロフェノキサート含量を測定した。 1 【結果】 ① 外観 試 料 フィルムコーティング錠 保存期間 15 日目 30 日目 開始時 白色のフィルム コーティング錠 ± ＋ 60 日目 90 日目 ＋＋ ＋＋ 判定基準 − ：全く変化が認められないもの ± ：変化の有無が疑わしいもの ＋ ：明らかに変化が認められるが、実際の服用に差し支えのない程度のもの ＋＋：服用に差し支える程度の変化が認められるもの ② 吸湿水分量 試 料 フィルムコーティング錠 開始時 2.2％ 15 日目 5.8％ （3.6％） 保存期間 30 日目 6.9％ （4.7％） （ 60 日目 90 日目 7.3％ 12.2％ （5.1％） （10.0％） ）内は開始時からの増加量 ③ 含量 試 料 フィルムコーティング錠 開始時 99.5％ (100.0％) 15 日目 99.0％ (99.5％) （ 保存期間 30 日目 60 日目 90 日目 99.8％ 99.2％ 100.3％ (100.3％) (99.7％) (100.8％) ）内は開始時を 100％として換算した値 【考察】 外観については、経時的に変化が認められ、60 日目には服用に差し支える程度の変化が認められた。 吸湿水分量についても経時的に増加が認められ、90 日目に 10.0%の増加が認められた。 含量については、90 日目においても変化が認められなかった。 以上の結果より、有効成分である塩酸メクロフェノキサートは製剤化しても高い吸湿性を失わないこ とが判明した。従って、フィルムコーティング錠のグラシンラミネート紙分包品による投薬には問題が あると判断された。 2 ２．粉砕時における 90 日間の安定性 【緒言】 ルシドリール錠 100mg 粉砕品の長期投与期間（90 日間）中における安定性を確認するため、以下の 安定性試験を実施したので報告する。 【試料】 ・ルシドリール錠 100mg 粉砕品： ルシドリール錠 100mg（LOT No.3004，共和薬品工業株式会社）を粉砕したもの。 【包装形態】 ・グラシンラミネート紙による分包品 【保存条件】 ・日本薬学会病院薬局協議会散剤配合変化試験法の報告にある 25±1℃、75±5%RH に設定した恒温恒 湿器内に保存 【試験項目】 ① 外観 ② 吸湿水分量 ③ 含量 【試験時期】 開始時，15，30，60，90 日目 【試験方法】 ① 外観 性状を肉眼で観察した。 ② 吸湿水分量 日局一般試験法の水分測定法（カールフィッシャー法）により水分量を測定した。 ③ 含量 紫外可視吸光度測定法により試料中の塩酸メクロフェノキサート含量を測定した。 3 【結果】 ① 外観 試 料 開始時 保存期間 30 日目 15 日目 60 日目 ルシドリール錠 100mg 白色の粉末 ± ＋ ＋＋ 粉砕品 判定基準 − ：全く変化が認められないもの ± ：変化の有無が疑わしいもの ＋ ：明らかに変化が認められるが、実際の服用に差し支えのない程度のもの ＋＋：服用に差し支える程度の変化が認められるもの 90 日目 ＋＋ ② 吸湿水分量 試 料 ルシドリール錠 100mg 粉砕品 開始時 2.2％ 15 日目 7.7％ （5.5％） 保存期間 30 日目 9.1％ （6.9％） （ 60 日目 90 日目 14.7％ 19.1％ （12.5％） （16.9％） ）内は開始時からの増加量 ③ 含量 試 料 ルシドリール錠 100mg 粉砕品 開始時 99.5％ (100.0％) 15 日目 98.7％ (99.2％) （ 保存期間 30 日目 60 日目 90 日目 99.0％ 98.7％ 98.0％ (99.5％) (99.2％) (98.5％) ）内は開始時を 100％として換算した値 【考察】 外観については、経時的に変化が認められ、60 日目には服用に差し支える程度の変化が認められた。 吸湿水分量についても経時的に増加が認められ、90 日目に 16.9%の増加が認められた。 含量については、90 日目において若干（1.5％）低下が認められた。 以上の結果より、粉砕品はフィルムコーティング錠よりも高い吸湿性を示すことが判明した。従って、 粉砕品のグラシンラミネート紙分包品による投薬には問題があると判断された。 4 ３．光に対する 90 日間の安定性 【緒言】 ルシドリール錠 100mg の光に対する安定性を確認するため、以下の安定性試験を実施したので報告す る。 【試料】 ・ルシドリール錠 100mg：LOT No.3004（共和薬品工業株式会社） 【包装形態】 ・ルシドリール錠 100mg をプラスチックシャーレに入れ、ポリビニリデンフィルムで被覆したもの（曝 光品）及びポリビニリデンフィルムを更にアルミ箔で被覆したもの（遮光品） 【保存条件】 ・蛍光灯下（1000Lux） 。但し、温湿度は成り行き 【試験項目】 ① 外観 ② 吸湿水分量 ③ 含量 【試験時期】 開始時，15，30，60，90 日目 【試験方法】 ① 外観 性状を肉眼で観察した。 ② 吸湿水分量 日局一般試験法の水分測定法（カールフィッシャー法）により水分量を測定した。 ③ 含量 紫外可視吸光度測定法により試料中の塩酸メクロフェノキサート含量を測定した。 5 【結果】 ① 外観 試 料 保存期間 15 日目 30 日目 開始時 60 日目 フィルムコーティング錠 − − − （曝光品） 白色のフィルム コーティング錠 フィルムコーティング錠 − − − （遮光品） 判定基準 − ：全く変化が認められないもの ± ：変化の有無が疑わしいもの ＋ ：明らかに変化が認められるが、実際の服用に差し支えのない程度のもの ＋＋：服用に差し支える程度の変化が認められるもの 90 日目 − − ② 吸湿水分量 試 料 フィルムコーティング錠 （曝光品） フィルムコーティング錠 （遮光品） 開始時 2.2％ 15 日目 2.6％ （0.4％） 2.6％ （0.4％） 保存期間 30 日目 2.9％ （0.7％） 2.9％ （0.7％） （ 15 日目 99.9％ (100.4％) 99.6％ (100.1％) 保存期間 30 日目 60 日目 90 日目 98.6％ 98.9％ 100.2％ (99.1％) (99.4％) (100.7％) 99.2％ 100.4％ 100.2％ (99.7％) (100.9％) (100.7％) ）内は開始時を 100％として換算した値 60 日目 90 日目 2.9％ 3.1％ （0.7％） （0.9％） 3.0％ 3.3％ （0.8％） （1.1％） ）内は開始時からの増加量 ③ 含量 試 料 フィルムコーティング錠 （曝光品） フィルムコーティング錠 （遮光品） 開始時 99.5％ (100.0％) （ 【考察】 外観については、いずれの試料においても変化が認められなかった。 吸湿水分量については、90 日目に、曝光品，遮光品のいずれの試料においても若干（約 1％）の増加 が認められた。 含量については、90 日目においても変化が認められなかった。 以上の結果より、ルシドリール錠 100mg の光に対する安定性には問題はないと判断された。 【結論】 ルシドリール錠 100mg の安定性試験を種々実施したところ、本製剤は有効成分である塩酸メクロフェ ノキサートが高い吸湿性を有していることから、フィルムコーティング錠及び粉砕品のグラシンラミネ ート紙分包による投薬には問題があると判断された。 6
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