特集 Ⅰ.漢方薬の最新研究食道癌と六君子湯癌化学療法で発現した食欲不振，悪心・嘔吐に対する六君子湯の効果清家純一徳島大学胸部・内分泌・腫瘍外科（食道外科）助教近年，進行食道癌に対する術前化学療法は目覚ましい効果をあげているが，治療にともなう副作用で治療継続が困難になるケースも少なくない．なかでも消化器症状は栄養低下を招くだけでなく治療への意欲を減退させ，特に高齢者において治療完遂率を大きく低下させる．清家純一先生らは，進行食道癌に対する化学療法により発現した食欲不振，悪心・嘔吐に対する六君子湯の有効性について検討された．ここではその概要を解説していただいた．吐といった消化器症状が多く発現すする有効性が報告されている．そこる．対策としてステロイドや5-HT3受容で筆者らは，食道癌化学療法により体拮抗薬などの制吐剤が投与される発現する食欲不振，悪心・嘔吐に対当科では進行食道癌に対する化学が，効果は必ずしも十分ではない．化する六君子湯の有効性について検討療法として，DFP療法（ドセタキセル＋学療法を完遂させるために，これらのした． 5-FU＋CDDP）を一次治療として実施制吐剤と併用が可能で，より簡便かつ対象はDFP療法を行う初発の進行し良好な治療成績をあげている．し有効な支持療法が探求されている．食道癌（主にStageⅡ∼Ⅲ）患者18例かし，本プロトコールは副作用として六君子湯は，悪心・嘔吐，胃排出で，六君子湯投与群8例，非投与群10 骨髄抑制のほか食欲不振や悪心・嘔能の改善などの上部消化管障害に対例に無作為割り付けした．年齢，性癌化学療法に関連する副作用対策は不十分研究観察期間入院項目 1日ドセタキセル25mg/m （1,8,15,22日）化学療法 2日 3日 4日 5日 ○ 2 6日 7日 8日 9日 10日 11日 12日 13日 14日 ○ 5-FU370mg/m2＋CDDP10mg/body （1-5,8-12,15-19,22-26日）六君子湯7.5g/日分3 有効性 CTC-AE ver. 3.0 食欲不振 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 悪心 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 嘔吐 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 消化器症状（GSRS） ○ QOLスコア（睡眠，気分，意欲，日常活動，不安感） ○ 採血（AM7：00）グレリン ○ アルブミン ○ 図1 研究スケジュールと各評価項目 12 （12）Science of Kampo Medicine 漢方医学 Vol.34 No.1 2010 ○ ○ ○ ○ ○ 別などで両群の患者背景に差はなかた副作用は，六君子湯投与群では食（GSRS），アルブミンについては両群った．両群ともに，悪心・嘔吐対策と欲不振3例（37.5%），悪心3例（37.5%），で差がみられなかった．また，血中して5-HT3受容体拮抗薬（アザセトロ嘔吐1例（12.5%），であるのに対し，非グレリン値については個体差が大きン塩酸塩）およびデキサメタゾンが，投与群では食欲不振7例（70%），悪心く，食欲不振の発現，六君子湯投与と消化管粘膜障害対策としてH2受容体 8例（80%），嘔吐4例（40%），であり，六の関連性は解明できなかった．拮抗薬，ファモチジンが投与された．君子湯投与群の方が発生頻度が少なほとんどの症例は化学療法開始2 これらの結果から，六君子湯の併かった．週間以内に副作用が発現すること，用により進行食道癌に対するDFP療嘔吐の平均スコアの推移をみると，法による食欲不振，悪心・嘔吐の発投与4週間では脱落例が出る可能性嘔吐では8日目までは両群ともにほぼ現が抑制され，さらにQOLも向上しがあることから，六君子湯投与2週間 0を推移していたが，14日目で六君子たことが示された．特に，5-HT3受容の食欲不振，悪心・嘔吐及び，QOL 湯投与群は0.13，非投与群は0.90を示体拮抗薬の効果が低い遅延性の悪について評価した（図1）．食欲不振，した．悪心については，六君子湯投心・嘔吐に対して，六君子湯の効果悪心・嘔吐はCTC-AE ver.3.0，QOL 与群では8日目ぐらいからやや上昇しが期待できることは非常に意義のあ問診票はQOL-ACDを参考としたオ 14日目で0.50を示したが，非投与群でる結果である．DFP療法施行中に，リジナルの質問表を作成し，睡眠，は5日目に上昇し14日目に1.80へ上昇ムカムカすることなく食事がとれる可気分，意欲，日常活動，不安感の5項し，六君子湯に比べ早期に悪化し，能性が増すことは患者にとって福音目について，患者自身に1∼5の5段階 1 4 日目で有意差が認められたといえる．で評価してもらった．数値が高くなる（p=0.034，Wilcoxon’ s rank sum test，ほど，QOLは良好であることを意味図2）．食欲不振は，悪心と同様な推に用いられるTS-1（テガフール・ギメする．さらに，食欲亢進ホルモンであ移を示し，14日目のGradeは六君子湯ラシル・オテラシルカリウム）でも同様るグレリンも測定した．投与群では0.75，非投与群では1.70 の効果が期待できるとした報告があるで，六君子湯投与群でGradeが低いことから，今後は外来化学療法での傾向であった．有効性を検討したいと考えている．ま悪心・嘔吐，食欲不振を予防し気分，日常活動の低下を有意に抑制化学療法開始後14日目までに発現し QOLの評価では，非投与群に比べた，乳癌など消化器以外の癌疾患を六君子湯投与群は気分，日常活動の対象とすればより正確な血中グレリン低下を有意に抑制した（図3，4）．睡値の分析が可能になる．この点につ眠，意欲，不安感および消化器症状いても検討する必要性を感じている． 5 対照群六君子湯投与群 5 4 3.5 2 1.80 3 3.25 QOL スコア p=0.034 4.1 3.98 p=0.027 2.63 2 1 0.50 0 0.00 0.00 p=0.027 2.89 2 1日 2日 0.38 0.00 0 0.00 0 1日目 3日 4日 5日 8日 14日 14日目 1日目 Wilcoxon’ s rank sum test Wilcoxon’ s rank sum test 悪心Gradeの推移対照群六君子湯投与群 1 0.50 0.10 0.00 1 0.80 3.5 3 1.89 0.10 図2 対照群六君子湯投与群 4 3 QOL スコア Grade（CTC-AE ver.3.0） 4 六君子湯は，再発乳癌や胃癌など図3 QOLスコア（気分）の推移 14日目 Wilcoxon’ s rank sum test 図4 QOLスコア（日常活動）の推移（13） 13 Science of Kampo Medicine 漢方医学 Vol.34 No.1 2010