医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。Ｈ２４−１０平成２５年２月経皮吸収エストラジオール製剤エストラジオール軟膏（ゲル）剤「使用上の注意」改訂のご案内及び再審査結果のお知らせ製造販売元：株式会社ポーラファルマ／販売：持田製薬株式会社この度、平成 25 年 2 月 19 日付厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知（指示）に基づき標記製品の「使用上の注意」を改訂しましたのでお知らせ致します。また、標記製品につきまして平成 24 年 10 月 1 日付で再審査結果が通知され、再審査結果に基づく「使用上の注意」改訂を行いましたので、併せてお知らせ申し上げます。今後のご使用に際しましては、下記内容にご留意くださいますようお願い致します。なお、改訂後の「使用上の注意」全文につきましては、改訂添付文書をご参照くださいますようお願い申し上げます。１．改訂内容（改訂箇所のみ抜粋）：追加記載（薬食安通知（指示））改訂後改訂前【禁忌（次の患者には使用しないこと）】 (1)エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］ (2)乳癌の既往歴のある患者 (3)未治療の子宮内膜増殖症のある患者［子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合があるため。］ (4)∼(10) (省略) 【禁忌（次の患者には使用しないこと）】 (1)エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］ (2)乳癌の既往歴のある患者 (3)∼(9) (省略) 【この「使用上の注意改訂」の内容は、医薬品安全対策情報（DSU）No.217 に掲載される予定です。】 y 医薬品医療機器情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）に最新添付文書並びにDSUが掲載されます。 y 最新添付文書は弊社ホームページ（http://www.mochida.co.jp/）にてご覧いただけます。 1 １．改訂内容続き（改訂箇所のみ抜粋）：追加記載・○○○：削除（自主改訂）改訂後改訂前【使用上の注意】 2. 重要な基本的注意 (1) (省略) (2)使用前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診ならびに婦人科検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行い、使用開始後は定期的に血圧、乳房検診ならびに婦人科検診を行うこと。（「1. 慎重投与」の項参照）【使用上の注意】 2. 重要な基本的注意 (1) (省略) (2)使用前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診ならびに婦人科検診を行い、使用開始後は定期的に血圧、乳房検診ならびに婦人科検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行うこと。（「1. 慎重投与」の項(1)∼(4)参照） ◆ 改訂理由・【禁忌】：平成 25 年 2 月 19 日付厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知（指示）に基づき追加記載致しました。・【使用上の注意】2.重要な基本的注意：婦人科検診の説明文の位置を変更致しました。（自主改訂）２．再審査結果再審査の結果、「薬事法第 14 条第 2 項第 3 号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない」とされ、現行の「効能・効果」及び「用法・用量」に変更はございません。（平成 24 年 10 月 1 日付薬食審査発 1001 第 2 号厚生労働省医薬食品局審査管理課課長通知）【効能・効果】更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う血管運動神経症状（Hot flush 及び発汗）【用法・用量】通常、成人に対しディビゲル１mg（エストラジオールとして１mg 含有）１包（1.0g）を１日１回左右いずれかの大腿部もしくは下腹部に、約 400cm2 の範囲に塗布する。 2 ３．再審査結果に基づく改訂内容（改訂箇所のみ抜粋）再審査終了時の集計結果に基づき使用成績調査結果の追加記載及び副作用発現頻度の変更を行いました。なお、新たな副作用の追加はございません。：追加記載・○○○：削除（自主改訂）改訂後改訂前 4. 副作用 4. 副作用〈国内データ〉 (省略) 再審査終了時国内における更年期障害及び卵巣欠落症状に対する製造販売後の使用成績調査において、副作用調査対象例数385例中、臨床症状として19例（4.9％）に副作用が認められた。主な副作用の発現頻度は全身性症状として子宮出血3例（0.8％）、関節痛2例（0.5％）等であった。また局所性の皮膚症状（塗布部位）としては、そう痒感2例（0.5％）、湿疹2例（0.5％）等であった。〈外国データ〉 (省略) (1)重大な副作用注1）１）アナフィラキシー様症状（頻度不明） (省略) ２）静脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎（頻度不明） (省略) 注1）国内の臨床試験及び使用成績調査では認められず、自発報告あるいは外国において認められている。 (2)その他の副作用〈国内データ〉〈国内データ〉 (省略) 〈外国データ〉 (省略) (1)重大な副作用注1）１）アナフィラキシー様症状（頻度不明） (省略) ２）静脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎（頻度不明） (省略) 注1）国内の臨床試験では認められず、自発報告あるいは外国において認められている。 (2)その他の副作用〈国内データ〉副作用発現頻度種類紅斑 1∼5％未満 0.1∼1％未満そう痒感刺激感、皮膚炎、色素沈着、塗布部位反応、湿疹、発疹、熱感、不快感塗布部位以外生殖器皮膚皮膚塗布部位 5％以上副作用発現頻度種類ざ瘡、湿疹、紅斑、皮下出血子宮出血帯下塗布部位 5％以上紅斑、そう痒感 1∼5％未満刺激感塗布部位以外子宮内膜肥厚、子宮筋腫、腟出血、外陰部そう痒感、外陰腟不快感、子宮体部細胞診異常生殖器 (省略) (省略) 3 0.1∼1％未満皮膚炎、色素沈着、塗布部位反応、湿疹、発疹、熱感、不快感ざ瘡、湿疹、紅斑、皮下出血子宮出血、帯下子宮内膜肥厚、子宮筋腫腟出血、外陰部そう痒感、外陰腟不快感、子宮体部細胞診異常３．再審査結果に基づく改訂内容続き（改訂箇所のみ抜粋）：追加記載・○○○：削除（自主改訂）改訂後改訂前副作用発現頻度種類消化器 5％以上 1∼5％未満 0.1∼1％未満下腹部痛悪心、便秘、胃炎、萎縮性胃炎、胃ポリープ、結腸ポリープ、腹部不快感、胃不快感、腹部膨満感、腹痛、口唇炎副作用発現頻度種類消化器 (省略) 過敏症注2） 1∼5％未満下腹部痛、悪心 0.1∼1％未満便秘、胃炎、萎縮性胃炎、胃ポリープ、結腸ポリープ、腹部不快感、胃不快感、腹部膨満感、腹痛、口唇炎 (省略) 全身のそう痒、発疹、蕁麻疹過敏症 (省略) その他 5％以上全身のそう痒発疹、蕁麻疹 (省略) 関節痛、背部痛、四肢痛、筋骨格硬直、胸痛、腋窩痛、高脂血症、倦怠感、白血球数減少、貧血、ヘモグロビン減少、フィブリノーゲン増加、総コレステロール上昇、トリグリセリド上昇、トリグリセリド低下、HDL 上昇、血糖値上昇、体重の増加その他発現頻度は国内の臨床試験及び使用成績調査の結果を合わせて算出した。注2）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。〈外国データ〉〈外国データ〉 (省略) (省略) 4 トリグリセリド上昇、体重の増加関節痛、背部痛、四肢痛、筋骨格硬直、胸痛、腋窩痛、高脂血症、倦怠感、白血球数減少、貧血、ヘモグロビン減少、フィブリノーゲン増加、総コレステロール上昇、トリグリセリド低下、HDL 上昇、血糖値上昇