17-14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究

17-14
がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究
主任研究者 国立病院機構四国がんセンター
住 吉 義 光
研究成果の要旨
補完代替医療(CAM)を利用している癌患者が最も切望している情報、癌に対する有効率・延命効
果・症状の緩和・副作用などであるが、これらで科学的に検証されたものは非常に少ない。CAM に対
する有用な情報を提供するため、1)癌患者に対する CAM ガイドブックを作成し、実際の利用状況を
調査する、2)癌医療に携わる医療関係者に対する CAM のガイドラインの作成を、さらに CAM の臨床
研究では 3)健康食品を利用した臨床試験の実施、4)健康食品以外の CAM の臨床試験の実施、を計画
した。1)は、2006 年 4 月より“がんの補完代替医療ガイドブック”を冊子やホームページ上で公表
した。利用結果調査ではおおむね満足されていたが、掲載内容量が少ないとの意見もあった。2)は
日本緩和療法学会との共同作業で作成し、本年 5-6 月頃出版物として公表予定である。3)は前立腺
癌待機療法を対象に、健康食品による直接的治療効果をエンドポイントに試験中である。登録進捗
状況は、予定症例数の 75%以上と順調である。4)は、終末期癌患者に対する簡易マッサージによるス
トレス軽減効果の検証や乳癌患者のアロママッサージのストレス解消効果を施行中である。
研究者名および所属施設
研究者名
所属施設および職名
分担研究課題
住吉 義光
国立病院機構四国がんセンター
がんの代替療法の臨床応用に関する研究
部長
今西 二郎
京都府立医科大学医学研究科 教授
アロマセラピーによる乳がん患者の不安感軽減効果に関
する研究
所
昭宏
大野 智
国立病院機構近畿中央胸部疾患セン
がん患者における補完代替療法の受療行動に関する行動
ター 医師
科学的研究
金沢大学医学系研究科 特任助教授
各種がんの代替療法におけるエビデンスの収集と情報提
供
大坂 巌
静岡県立静岡がんセンター 副医長
終末期がん患者における代替医療の現状
吉村 耕治
京都大学医学研究科 助手
根治的前立腺全摘除後患者における代替医療使用の経時
道輪 良男
国立病院機構金沢医療センター
的推移および行動変容準備性の検討
十全大補湯による進行癌転移抑制に関する研究
医師
研究報告
1 研究目的
癌患者の約 40%が何らかの補完代替医療(CAM)を施行
ゆる健康食品が大多数を占め、利用目的は治癒とか延命
している。本邦の特徴として、利用している CAM はいわ
とかの直接的抗腫瘍効果を期待してであった。一方、CAM
-1-
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に関する情報は容易に手に入れることは可能であるが、
の平均年齢は 63.9 歳であった。
CAM を利用している患者が最も必要としている情報であ
ガイドブックの絵や文字の大きさについては、
「適切で
る有効率、予防・延命効果・副作用に関するものは非常
ある」
「ほぼ適切である」と回答した人が 98%であり、
に少ない。さらに、科学的に検証された信頼できる情報
文字の大きさなどのレイアウトに関して問題はないと思
は皆無である。そのため現時点での、信頼できる公正な
われた。
CAM の情報をがん患者のみならず医療従事者に提供する
ガイドブックに書かれている内容の量については、
「少
ことは有意義な研究と考える。また、CAM の科学的検証
ない」と回答した人が 31%であった。また、これに合わ
のため、本邦ではほとんど行われていないヒトによる臨
せて、アンケート調査票、質問7の自由回答欄に寄せら
床試験も重要である。
れた意見には、ガイドブックで取り上げた健康食品(ア
ガリクス、プロポリス、AHCC、サメ軟骨、メシマコブ)
2 研究方法
以外の健康食品の情報や、その他の補完代替医療(免疫
癌患者と家族さらには医師を含む医療従事者に対する
療法、鍼灸、アロマセラピーなど)に付いての情報を求
CAM に対する有用な情報を提供するため、1)癌患者に対
めているものが多く、今後の改訂作業に反映すべきであ
する CAM ガイドブックを作成し、実際の利用状況を調査
ると思われた。
する、2)癌医療に携わる医療関係者に対する CAM のガイ
ガイドブックの中で印象に残った、関心を持った個所
ドラインの作成、を計画した。CAM の臨床試験を施行し、
を尋ねる質問に対しては、健康食品に関する科学的検証
科学的検証によるエビデンスを構築のために、3)健康食
の有無や CAM を利用する際の注意点などへの関心が高か
品を利用した臨床試験の実施、4)健康食品以外の CAM の
った。癌患者は自分が利用している健康食品の有効性と
臨床研究の実施、を立案した。
安全性に関する正確な情報を求めていることが伺われた。
今後は、これらのアンケート結果等を反映しつつ、ガ
3 研究成果
イドブックの改訂作業に取り組む予定となっている。
1)癌患者に対する CAM ガイドブックを作成し、実際の利
2)癌医療に携わる医療関係者に対する CAM のガイドライ
用状況を調査
ンの作成
癌医療現場における CAM の位置付けや現時点での標準
現時点での、癌の CAM に関して明らかになっている信
的な考え方などの情報提供を行い、CAM に関する患者と
頼できる情報を文献的に探索・検討し、ガイドラインを
医療者のコミュニケーションの促進を図る為、2006 年 4
作成した。このガイドラインは、日本緩和療法学会との
月に患者向けの「がんの補完代替医療ガイドブック」を
共同作業である。内容の一部を下記に紹介する。
 健康食品・ハーブ:推奨できるエビデンスがない
作成し公表した。このガイドブックは、癌患者が CAM と
どのように向き合い、どのように利用したら良いのか考
推奨度C
 鍼灸:化学療法の有害事象を減ずる可能性がある
えることを目的としている。CAM 利用を考えている癌患
者が、その利用にあたって確認・注意すべき点を中心に
推奨度B
チェックリスト形式を取り入れ簡略にまとめた。
さらに、
なお、詳細は本年5月頃に出版物として公表される。
詳細な情報が必要とするならば資料編を読んでもらうよ
3)前立腺癌待機療法患者に対する健康食品による臨床試
うに構成されている。
験
ガイドブックに対する意見をアンケートにより調査し
目的:前立腺癌患者における補完代替医療の利用率は
た。四国がんセンターおよび金沢大学補完代替医療学講
20-30%と報告されている。また、補完代替医療の種類と
座に寄せられたガイドブックに対する意見・質問などを
しては、いわゆる健康食品がほとんどであり、それもキ
とりまとめた。
ノコ類が最も多かった。しかしながら、いわゆる健康食
アンケート調査は、
2006 年 7 月〜11 月に郵送もしくは
品の癌に対する有効性・延命効果・症状の緩和・副作用
直接配付にて行った。アンケートの回収方法は、郵送も
などで科学的に検証されたものは非常に少ない。
さらに、
しくは FAX で行った。有効回答が得られた 179 名に関し
西洋医学的手法を用いた臨床研究はほとんど見あたらな
て解析を行った。回答者は、患者 90 名、家族 35 名、医
い。これらのことより、前立腺癌に対する健康食品の有
師 15 名、看護師 5 名、薬剤師 7 名、その他 27 名であっ
用性を科学的に検証することは重要と考え、西洋医学的
た。また、男性は 92 名、女性は 87 名であった。回答者
手法を用いた多施設共同の前向き臨床研究開始した。
-2-
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対象:前立腺癌待機療法症例とした。
いわゆる、feasibility study として設定した。なお、
さらに、待機療法開始症例と開始後 6 ヶ月以上経過し
中間解析は行わないこととした。試験期間は、2006 年 3
た症例を対象とした 2 つの臨床研究を計画した。なお、
月~2009 年 2 月(3 年間)とした。
待機療法施行中症例では、エントリー直近の PSA-DT
研究参加施設:北海道大学医学部泌尿器科、東北大学
(doubling time)が negative slope でないこととした。
医学部泌尿器科、東京慈恵会医科大学泌尿器科、北里大
方法:使用する健康食品は、キノコ類のものとした。
学医学部泌尿器科、京都大学医学部泌尿器科、香川大学
理由は、
本邦で最も高頻度に使用されているからである。
医学部泌尿器科、四国がんセンター泌尿器科
摂食期間は 6 ヶ月としたが、
希望者に対しては 12 ヶ月ま
試験の進捗状況
では継続することとした。期間設定に明らかな根拠はな
平成 17 年 7 月までに全 7 施設において、
院内倫理委員
いが、米国での同様な健康食品を用いた試験で、摂食期
会の承認を受けた。
間を 6 ヶ月としていたためである。さらに実際に補完代
平成 18 年 3 月までの月別登録症例数を図に示す。
総数は、
替医療を利用する場合、現実的な経済的問題(費用)を
待機療法開始症例は 34 例/40 例(85%)であり、待機療法
加味して期間を設定した。
施行中症例は 30 例/40 例(75%)である。登録状況は順調
評価は、primary endpoint として PSA 値が 50%以上減
に推移していると思われる。
少した症例の割合とした。すなわち、摂食直前(登録時)
重篤な有害事象は 1 例に認められた。試験期間中に、
の PSA 値と比較して、摂食後 50%以上低下した症例の割
腹部大動脈瘤の破裂により死亡した症例であった。効果
合を算出することとした。
Secondary endpoints は PSA-DT、
安全性評価委員の先生による検討の結果、試験に使用し
PSAV (velocity)、免疫パラメーター検査(Th1/Th2, NK
ている健康食品との関連性はなく、偶発的な事象との判
活性)、
摂食のコンプライアンス、
QOL 調査(STAI, POMS)、
断で、試験はそのまま続行してもかまわないとの許可が
有害事象(発現率およびその Grade)とした。PSA-DT の検
得られた。
討項目は、PSA-DT が 2 年未満、2-10 年、10 年以上の症
前立腺癌待機療法患者に対する健康食品による臨床試験
例の比率とする。PSA-DT が 2 年未満とは、待機療法を中
月別登録状況
止し、根治的治療への変更を考慮するひとつの指標であ
月別登録症例数
る。さらに、待機療法 6 ヶ月以上施行症例では、摂食前
8
の期間の PSA-DT と摂食後の値を比較検討する。PSAV の
7
検討項目は、PSAV が 0.75 ng/ml/y 未満である症例の比
6
5
率などとする。PSAV が 0.75 ng/ml/y 未満は、PSA-DT の
待機療法
施行中症例
待機療法
4
2 年未満と同様に、根治的治療への変更を考慮するひと
3
つの指標である。待機療法施行中症例では、摂食前の期
2
間の PSAV と摂食後の値も比較検討する。
免疫パラメータ
1
ー検査(Th1/Th2, NK 活性)は、摂食前の値と摂食後 6 ヶ
0
4月
5月
6月
7月
8月
9月 10月 11月 12月 1月
2月
3月
月および終了後の値を比較検討する。摂食のコンプライ
アンスは研究開始後、2 ヶ月毎の来院時に摂食状況を調
4)健康食品以外の CAM の臨床研究
査する。調査法は、来院時に残っている、摂食していな
*終末期癌患者に対する簡易マッサージによるストレス
い包数の自己申告とする。QOL 調査は不安状態の尺度ツ
軽減効果の検証
ールである STAI(State-Trait Anxiety Inventory)およ
背景と目的:終末期癌患者に対する CAM の有効性を評価
び POMS (Profile of Mood States)を用いる。摂食前の
した研究は少ない。患者の家族は病棟側から CAM が提供
値と摂食後および終了後 2 ヶ月目の 3 ポイントを比較検
されることに対して満足しているとの報告もあり、緩和
討する。有害事象は、CTCAE ver.3 日本語訳 JCOG/JSCO
ケアの質の向上には終末期癌患者に対する CAM の有効性
版を用いる。有害事象の grading は、それぞれ Grade 0-5
や臨床での適応を探ることは意義のあることである。
の定義内容にもっとも近い grading を用いる。
CAM としてのマッサージに関する報告は散見され、不安、
目標症例数と試験期間:症例数は各 40 例とした。症例
疼痛、悪心、リンパ浮腫などの症状緩和を目的とした臨
数設定の根拠は、
健康食品による臨床研究の報告はなく、
床試験により、その有効性が示唆されている。さらに、
有効率などより統計学的に推定することは不可能である。 手に対する 5 分間の簡易マッサージのみでも不安の軽減
-3-
17-14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究
効果があることが明らかにされている。
p<0.05
ストレスの生物学的指標として唾液中 Chromogranin A
(CgA)の有用性が近年、注目されている。CgA は副腎髄
質のクロマフィン顆粒内から分離された酸性の糖タンパ
クであり、カテコラミン類と共存・共放出される。顎下
腺導管部にも存在し、自律神経刺激により唾液中に放出
されることが明らかにされており、交感神経―副腎系の
活動を示す指標と考えられている。CgA は数値逆唱負荷
マッサージ前
マッサージ後
図1マッサージ前後での STAI-s の変化
や研究発表などのストレス負荷に対して数分以内で変化
し、身体的ストレスの影響は受けにくい。唾液は採取が CgA(pmol/mL)
p<0.05
簡便であり、血液採取に比べて侵襲性が少ないという利
点がある。
終末期癌患者に対する簡易マッサージが、PS の悪い終
末期がん患者のストレス軽減に寄与するかどうかを明ら
かにする。主要エンドポイントは State-Trait Anxiety
Inventory (STAI)(状態・特性不安検査)により測定さ
れるストレスの変化であり、副次的エンドポイントは唾
マッサージ前
マッサージ後
図2マッサージ前後での CgA の変化
液中 CgA の変化および全般的な満足度である。
対象と方法:20 歳以上の終末期癌患者で、PS(ECOG)が
結論:PS が不良である終末期癌患者に対して、簡易マ
3 以上で、認知機能障害がなく、患者本人より同意が得
ッサージはストレス軽減に有効である可能性が示唆され
ら れ た 症 例 を 対 象 と し た 。 マ ッ サ ー ジ は Licensed
た。唾液中 CgA 測定は簡便かつ非侵襲的な評価方法であ
Massage Therapist(米国認定マッサージ師)の資格を有
り、今後も CAM の有効性の指標となりうるが、緩和ケア
する緩和医療科のカウンセラーが病室にて行い、内容は
病棟に入院を要するような癌患者では、口腔内の乾燥な
①手掌から前腕までの指圧、②手指のストレッチ、③手
どがあるため測定が難しい側面も認められた。今後は症
背の指圧、④手全体のストレッチを中心とする。所要時
例蓄積を継続し、マッサージの有効性をより明確にして
間は 5 分間とした。唾液は唾液採取用の綿(アシスト社
いく予定である。
製唾液分取用脱脂綿付遠心管)
付属の綿を 45 秒間噛んだ
*アロマセラピーによる乳癌患者の不安感軽減効果に関
後に採取する。STAI-s、満足度調査への回答は自記式を
する研究
原則とした。心拍数測定、唾液採取、STAI-s をマッサー
目的:癌患者は、たとえ原発巣が完全に除去できて、
ジ前後において測定した。マッサージ後には満足度を
いわゆる完全緩解を得てからでも、再発に対する不安感
0-10 の 11 段階にて測定し、再度同様なマッサージを希
が常に付きまとい、乳癌患者においても大きなストレス
望するかどうかを質問した。
になっている。アロマセラピーの効果の1つとして、ス
結果:対象となった患者は 16 例(男性 7 例、女性 9
トレス軽減効果があげられる。また、不安感やうつ状態
例)であり、年齢は 61.5 歳(中央値)であった。また、16
の改善にも効果がある。そこで、被験者にアロマセラピ
例のうち唾液採取が可能であったのは 6 例であった。マ
ーを行うことにより、乳癌患者の再発に対する不安感の
ッサージ前と比較して、STAI-s の低下が認められた(図
軽減効果、うつ状態の改善を検討した。
1)
。心拍数はマッサージ前(83.7±18.9 回/分)
、マッ
サージ後(81.7±20.3 回/分)であり、両者間には有意
方法:アロママッサージは、上肢及び下肢後面に対し
て 30 分間施行。
差は認められなかった。CgA はマッサージ前に比べて、
•
エッセンシャルオイル(サノフロール社製)
マッサージ後に有意に低下を示した(図2)
。満足度は平
オレンジ・スイート 3 滴(Lot.No.LF3190567)
均 7.13(±2.55)であった。同様なマッサージを希望す
真正ラベンダー2 滴(Lot No. LF3190559)
るかどうかに関しては 16 例中 11 例(75%)が希望し、2
サンダルウッド 1 滴(Lot No.LF3160489)
例(12.5%)はどちらでもなく残りの 2 例(12.5%)は希
望しなかった。
•
キャリアオイル
ホホバオイル(メドウズ社製)
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心理テストおよび QOL は STAI、 POMS、HADS、QR を用い、
mice. Cancer Letters, 240:83-93,2006.
3.Osaka,I.,Palliative care philosophies of Japanese
アロママッサージ前後において調査した。
certified palliative care units:A nationwide
結果:選択基準に合致するものは、12 名であり、43 歳
survey. J Pain Symptom Manage, 33:9-12,2007.
から 58 歳(平均 51.8 歳)
、術前ステージは、Ⅰ期 3 名、
Ⅱ期7名、不明 3 名であった。HADS では、アロマセラピ
4 .Morita,S.,Ohno,S.,A phase I/II traial of a WT1
ーマッサージを行うことによって、全期間を通して、抑
(Wilms’tumor gene)peptide vaccine in patients
うつ尺度の有意な変化はみられなかったが、不安尺度は
with solid malignancy: safety assessment based on
有意に低下した(p<0.01、ANOVA)。STAI は、状態不安に
the phase I data. Jpn J Clin Onc36(4):231-236,2006.
ついて各セッションの直前、直後で有意な不安度軽減が
5. Ichioka,K., Yoshimura, K., Aging Males’scale in
みられた(p<0.01、QR は、アロマセラピーマッサージの
Japanese men attending a multiphasic health
前後においてスコアが減少した。POMS については、疲労
screening clinic. Urology,67, 2006.
については、有意な変化はみられなかったが、怒りー敵
意の項目において、全体を通して有意差が認められた
日本語論文
(p<0.05、ANOVA)
。
1. 住吉義光、日本補完代替療法、がんの補完代替医療
ガイドブック、3(1): 23-26、2006.
結論:アロマセラピーマッサージにより、乳癌患者の不
安感に対して、改善効果がみられた。また、免疫能につ
2. 住吉義光、がんの補完代替医療って?エキスパート
ナース、22:16-19、2006.
いては、大きな変化は認められなかった。今後、さらに
無作為化対照比較クロスオーバー試験などレベルの高い
3. 住吉義光、がんの補完代替医療-患者への情報提供
はいかに行うか-消化器・癌・内視鏡ケア、
臨床試験を行う必要があると考えられた。
11(6):107-113、2006.
4. 住吉義光、がんの補完代替医療の現状と正しい利用
4 倫理面への配慮
法、看護、59(1):90-95、2007.
臨床試験は、すべて各施設の倫理委員会により承認を
得てから開始する。特に被験者による研究ではヘルシン
5. 今西二郎、補完・代替医療とスピリチュアリティ、
医学のあゆみ、216:169-172、2006.
キ宣言を遵守し、被験者本人に十分に説明後同意を得て
から始め、個人情報などの機密保持に配慮する。前立腺
6. 今西二郎、アロマセラピー、日本薬剤師会雑誌、
58:185-189、2006.
癌に対する臨床研究では、使用する健康食品は研究費よ
り購入し、被験者に無料で提供する。さらに、健康食品
7. 今西二郎、緩和医療における統合医療、臨床外科、
61:169-172、2006.
を製造している企業とは、
“研究結果はいかなる内容であ
っても公表する”
“この研究を企業側および研究者双方と
8. 中屋隆明、今西二郎、Suppresson of murine melanoma
も宣伝目的に使用しない”などの覚え書きを締結する。
growth by fermented grain extracts、日本補完代
ガイドブックは、特定の利害に偏ることのないように中
替医療学会誌、3:9-13、2006.
立的立場を堅持する。
9. 今 西 二 郎 、 代 替 ・ 相 補 医 療 、 臨 床 と 研 究 、
研究成果の刊行発表
10. 今西二郎、サプリメントと代替医療 日本の補完・
83(3):405-410、2006.
代替医療の現状は?肥満と糖尿病、6:29-30、2007.
外国語論文
1. Akakura, K., Sumiyoshi, Y.,et .,A randomized trial
11. 大坂
巌、補完代替療法の考え方、よくわかるがん
comparing redical prostatectomy plus endocrine
患者の症状コントロール、エキスパートナース、
therapy versus external beam radiotherapy plus
22(15):82-87、2006.
endocrine therapy for locally advanced prostate
12. 鈴木信孝、大野智、補完代替医療の現況と展望、日
cancer:Results at median follow-up of 102 months.
本病院薬剤師会雑誌、42(11):1421-1425、2006.
13. 大野智、がんの補完代替医療ガイドブック、日本補
Jpn J Clinl Oncol,36(12): 789-793,2006.
2.Asada,H.,Imanishi,J.,Combination
vaccine
of
完代替医療学会誌、3(3):83-88,2006.
dendritic cells(DCs) and T cells effectively
14. 鈴木信孝、大野智、補完代替医療とリハビリテーシ
suppressed preestablished malignant melanoma in
ョン、リハビリテーション医学、43(1):40-46、2006.
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