城石連携研究グループ - 理研バイオリソースセンター

バイオリソース連携研究グループ
Bioresource Research Collaborative Group
城石連携研究グループ
（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
[ ∼平成 20 年 3 月 ]
グループヘッド城石俊彦（理博）
Toshihiko SHIROISHI, Ph.D.
個体レベルにおける遺伝子機能や高次の生命現象を解
では、マウスを用いて ENU 投与により突然変異を効率
明するためには多くの突然変異体の開発が必須である。
良く誘発し、その詳細な機能解析、さらに変異体の原因
ヒトおよびマウスの遺伝子数は約 2 ∼ 3 万といわれてい
遺伝子を迅速に同定する方法など、突然変異体作製とそ
るが、多くの遺伝子は複数の機能ドメインを持ち、様々
れらを利用した遺伝子機能解析における基礎基盤技術の
な遺伝子発現調節領域を使い分けることにより、多様な
樹立と有用なヒト生活習慣病モデルや遺伝子機能解析の
役割を果たしている。したがって、遺伝子機能の全貌の
モデルとなる突然変異体マウスの作製を大規模かつ体系
解明には、１つの遺伝子上の異なった部位に生じた複数
的に行ってきた。
の突然変異が必要である。ゲノム機能情報研究グループ
事業内容
1. 生活習慣病などのヒト疾患モデル動物となるマウス突
4. 突然変異の原因遺伝子の効率的な同定法の開発：変異
然変異体の体系的開発および突然変異体を用いた個体
表現型マッピングの高速化と遺伝子発現情報や文献情
レベルの遺伝子機能の解明
報などを統合したバイオインフォマティクスの導入に
2. 高カロリー食摂取環境下で表現型アッセイ等を行うな
よる包括的な原因遺伝子の探索方法の開発
5. 表現型情報統合 Web サイト PhenoSITE の開発：マウ
ど環境因子を考慮した突然変異体の探索
3. 突然変異マウスの復元方法の開発：安全で効率的なマ
スの変異体リソースの検索および Omic 研究、さらに
ウス突然変異体継代法開発のための精子凍結保存シス
はヒト疾患モデルへの転用を効率的に行うためマウス
テムの改良および高度胚操作技術の導入
表現型情報統合方法の開発
職員とメンバー構成
ｸﾞﾙｰﾌﾟﾍｯﾄﾞ
城石俊彦（平成 11 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
ﾁｰﾑﾘｰﾀﾞｰ
野田哲生（平成 11 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
若菜茂晴（平成 12 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
上級研究員
桝屋啓志（平成 11 年 5 月∼平成 20 年 3 月）
美野輪治（平成 11 年 8 月∼平成 20 年 3 月）
研究員
井上麻紀（平成 11 年 8 月∼平成 20 年 3 月）
金田秀貴（平成 14 年 1 月∼平成 20 年 3 月）
鈴木智広（平成 11 年 5 月∼平成 20 年 3 月）
古瀬民生（平成 16 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
茂木浩未（平成 12 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
上級技師
小林喜美男（平成 12 年 9 月∼平成 20 年 3 月）
技師
三浦郁生（平成 16 年 1 月∼平成 20 年 3 月）
ﾃｸﾆｶﾙｽﾀｯﾌ
足立隆司（平成 12 年 8 月∼平成 19 年 12 月）
池田亜美（平成 13 年 1 月∼平成 20 年 3 月）
池田恭子（平成 13 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
尾
加賀美智子（平成 11 年 11 月∼平成 20 年 3 月）
辛島裕子（平成 13 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
串田知子（平成 12 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
佐賀彩子（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
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土岐秀明（平成 12 年 3 月∼平成 20 年 3 月）
藍（平成 13 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
RIKEN BRC Annual Report 2006 ∼ 2007
城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
ｱｼｽﾀﾝﾄ
篠木晶子（平成 17 年 3 月∼平成 20 年 3 月）
渋川陽子（平成 16 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
鈴木智草（平成 13 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
多田瑞穂（平成 12 年 4 月∼平成 19 年 9 月 30 日）
中村千佳（平成 15 年 5 月∼平成 20 年 3 月）
平山妙子（平成 11 年 5 月∼平成 20 年 3 月）
星野里佳（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
松井純子（平成 13 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
村上亜矢（平成 16 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
横山晴香（平成 17 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
腰替千佳（平成 18 年 5 月∼平成 20 年 3 月）
佐谷昌子（平成 17 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
町田優子（平成 17 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
業務委託
青木誠一郎（平成 12 年 12 月∼平成 20 年 3 月）
阿久津康生（平成 16 年 9 月∼平成 20 年 3 月）
阿部麻夏美（平成 17 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
今井亮太（平成 19 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
川戸奈緒美（平成 16 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
神田雅俊（平成 15 年 3 月∼平成 20 年 3 月）
清橋智（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
小島明子（平成 19 年 1 月∼平成 20 年 3 月）
清水詩織（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
清水直大（平成 14 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
杉田芙美代（平成 18 年 11 月∼平成 20 年 3 月）
田熊究一（平成 14 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
中島昭恵（平成 13 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
南波留根美（平成 17 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
根岸秀和（平成 18 年 9 月∼平成 20 年 3 月）
蜂巣明子（平成 15 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
藤岡恵子（平成 17 年 7 月∼平成 20 年 3 月）
堀江恵里香（平成 15 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
松本真由香（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
村山里美（平成 19 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
矢
志緒（平成 17 年 12 月∼平成 20 年 3 月）
山口正行（平成 17 年 10 月∼平成 20 年 3 月）
岡田光司（平成 12 年 11 月∼平成 20 年 3 月）
飯島千代子（平成 16 年 9 月∼平成 20 年 3 月）
石井秀行（平成 17 年 12 月∼平成 20 年 3 月）
石塚由美子（平成 18 年 9 月∼平成 20 年 3 月）
大久保三枝子（平成 16 年 6 月∼平成 20 年 3 月）
小神野利江（平成 17 年 2 月∼平成 20 年 3 月）
塚原崇（平成 17 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
橋本恵子（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
原田織江（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
横山塁（平成 17 年 12 月∼平成 20 年 3 月）
入沢幸代（平成 16 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
渡口清太（平成 16 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
宮城哲（平成 17 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
派遣
飯野由貴（平成 18 年 11 月∼平成 20 年 3 月）
大塚智恵子（平成 16 年 11 月∼平成 20 年 3 月）
桑畑久美子（平成 18 年 5 月∼平成 20 年 3 月）
泊亜希（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
西村静佳（平成 18 年 5 月∼平成 20 年 3 月）
森田千春（平成 19 年 11 月∼平成 20 年 3 月）
薬師寺菜美（平成 18 年 4 月∼平成 20 年 3 月）
山田郁子（平成 18 年 7 月∼平成 20 年 3 月）
山中知恵（平成 17 年 6 月∼平成 19 年 12 月）
年次計画と成果
体外受精、胚移植などの生殖工学的手法を用いて実施し
1. 動物ゲノム変異開発研究
た。
（1）優性および劣性スクリーニングに供するマウスの
（2）精子の保存システム、胚操作技術によるマウス突
作製体制の整備
然変異体の継代法の確立
優性および劣性遺伝する表現型に対するスクリーニン
安全で効率的なマウス突然変異体継代法開発のため
グを行うため、C57BL/6J 系統の ENU 投与、ならびに G
に、精子凍結保存システムの改良、また高度胚操作技術
１、G2、G3 および G4 世代マウスの生産を行った。そ
の導入により、独自の継代法を確立した。これまでに
こで得られた表現型異常（変異体候補）マウス約 1,100
G1 雄マウスを含め約 20,000 個体の精子を採取・凍結し
匹について、遺伝性確認に必要な次世代マウスを生産す
て液体窒素内で保存している。精子凍結保存システムに
る体制を整えた。さらに、
遺伝性の確認された変異体
（約
おいては、常法を一部改良した懸濁液作製・充填法を導
450 匹）の次世代マウス増産を行い、遺伝子マッピング
入することで、
より安定性の高い蘇生率を得るに至った。
に繋げた。これらのマウス生産は、
自然交配のみならず、
また融解後の精子の性状によっては通常の体外受精では
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Shiroishi Research Collaborative Group
受精不可能な精子も少なくない。そのような精子から個
ノム科学総合研究センター（GSC）ゲノム変異機能情報
体を復元するためには、顕微受精が重要な技術となり、
研究チームの神沼英里博士と共同開発したアプリケー
より安定性の高いマウス突然変異体継代が要求される。
ション「JavaMapping」を用いて QTL マッピングを実施
そこで BRC 遺伝工学基盤技術室（小倉淳郎室長）の協
した結果、現在までに遺伝性の確認された 401 系統のう
力を得て透明帯切開術法や顕微受精法などの高度胚操作
ち、380 系統についてマッピングを試み、251 系統につ
技術を導入し、これまで高度胚操作技術を含む IVF に
いては染色体上の有意な位置を特定することが出来た。
より多くの系統で個体復元に成功している。
さらに、各共同研究先からのマッピング依頼が 11 件あ
（3）MUSDB (Mutagenesis Universal Support DataBase)
り、6 件について染色体上の位置を特定出来た。特定さ
れた染色体領域より効率よく原因変異遺伝子同定おこな
の開発
ミュータジェネシス全体の運営をサポートするデータ
うための「in silico ポジショナルクローニングシステム」
ベース MUSDB (Mutagenesis Universal Support DataBase)
を理研 GSC ゲノム変異機能情報研究チームの豊田哲郎
は、マウス飼育全般、突然変異誘発、表現型スクリーニ
博士と共同で情報処理や知識ベースを利用して開発運用
ング、遺伝性テストおよびマッピングに至るまですべて
した。その結果、72 系統については責任遺伝子の同定
の過程におけるデータをオンラインデータベースに登録
まで行なうことが出来た。
および参照できるシステムである。今年度は、依頼情報
（5）マウス表現型統合の潮流と国際連携
管理システム、ダミー個体作製機能、個体搬入機能拡張、
欧米において KOMP、EuCOMM といった飽和的変
Ajax を使用したオントロジー語句検索機能を加え、さ
異体作製プロジェクトが開始され、マウスの変異体の
らに変異マウスの遺伝子型管理をはじめてとして、組換
表現型情報について国際連携が進みつつある。ヨー
えマウス管理ソフトウェア等より構成される、「動物情
ロッパでは EU を中心にマウス表現型解析コミュニティ
報管理システム」を新たに開発した。これにより、内部
Eumorphia (http://www.eumorphia.org/) により統一的な
で開発された変異マウスの表現型に加え、外部で開発さ
SOP(Standard Opreration Procedure: 標準作業手順書 ) の開
れたノックアウトマウスのデータのインポートが可能と
発、それによる EuCOMM で開発されたマウスの網羅的
なり、直接のデータ比較を行なうことで、一般に用いら
表現型解析プロジェクト EUMODIC (European Mouse
れているマウスの基準を用いて、内部開発変異マウスの
Disease Clinic) が開始され、我々はこれらの会議に参加
表現型データの評価が可能となった。
して、マウス表現型情報統合の方向性を議論するととも
（4）高速遺伝子マッピングおよび突然変異原因遺伝子
に、表現型情報統合 Web サイト、PhenoSITE(Phenotype
Semantic Information with Terminology of Experiments;
探索システムの開発
突然変異マウスの原因遺伝子の染色体上の位置を決定
http://www.gsc.riken.jp/Mouse/) を構築した。平成 19 年度
し、その後の詳細マッピングおよび、遺伝子同定につな
は、表現型プラットフォームの baseline data 公開、表現
げていくために、SNPs マーカーを TaqMan MGB プロー
型プラットフォームの階層的構造を示すオントロジー型
ブ法 (Applied Biosystems) により検出する高速遺伝子マッ
の用語集の開発、国際標準書式に沿ったスクリーニン
ピングを行うシステムを開発し、得られた突然変異体の
グ解析の標準作業手順書（SOP）、公開オントロジーに
マッピングをルーチンで運用してきた。C57BL/6J マウ
よる ENU 誘発変異体表現型のアノテーションを充実さ
スに対し DBA/2J および C3H/HeJ 間で多型を示す共通の
せ、さらにこれらの情報を統合的に表示する Web 基盤
TaqMan プローブを全染色体に渡って 116 loci に設計で
のビュワーを開発している。
きた。これによって、二つの交配系統にとらわれないフ
レキシブルなマッピング系の運用が可能になった。
また、
理研 BRC との共同研究で得られた MSM 系統の BAC
2. 動物ゲノム変異解析研究
（1）Modiﬁed-SHIRPA 法スクリーニング
ライブラリ末端塩基配列情報を元にして、C57BL/6J と
2007 年 4 月から 2008 年 3 月にかけて、296 個体（9
MSM/Ms 間で SNPs 多型を示す TaqMan プローブを全
家系）の劣性表現型スクリーニングを行い、3 家系につ
染色体に渡って 109 loci 設計できた。これら設計した
いて異常表現型が検出された。変異マウスの詳細解析で
TaqMan プローブを有効利用するため C57BL/6N、C3H/
は、群馬大学大学院医学系研究科、平井宏和教授との共
HeN、BALB/cA、SM/J、129 各亜系統、KJR/Ms の各系
同研究により、ヘテロ接合体で運動能力が著しく低下し
統との SNPs 多型を調査し情報を蓄積している。理研ゲ
ている 6 系統の優性突然変異体、M100318、M100612、
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Shiroishi Research Collaborative Group
M100651、M100654、M100718、M101243、M101479 を
（3）行動解析スクリーニング
用いて遺伝学解析および表現型の解析を行った。これら
2）不安・恐怖の昂進、
3）学習・
1）活動パターンの異常、
の系統は全て単一の遺伝子によって支配されていると考
記憶の障害に特に注目して Home Cage Activity、Open
えられ、少なくとも５つの別の遺伝子の変異体であると
Field、Passive Avoidance の行動試験を実施してきた。こ
考えられる。表現型に関しては、M101479 系統以外は、
の中で、平成 18-19 年度においては C57BL/6 バックグラ
身体の震え、運動時に強く運動失調を示す点で共通点が
ウンドの劣性変異体の Open-field test スクリーニングを
見られた。特に M100651 と M100718 は、運動失調の起
主として行った。これらのスクリーニングで異常が検出
こり方を観察したところ、酷似しており、共に毛色の淡
された変異体に関し、遺伝解析を行い、原因遺伝子の特
色化が見られ、かつ染色体上の位置がほぼ同じである事
定を行った。これと併行して遺伝子を同定したミュータ
から、同じ遺伝子の変異である事が強く示唆された。特
ントラインの詳細な行動表現型解析、行動薬理試験を行
定したマウス変異体のマップ領域に対するヒトシンテ
い、ヒト疾患との対応を検討したところ、複数の精神・
ニー領域の中には、ヒト脊髄小脳変成症の領域を含んで
神経疾患、発達障害モデルマウスの確立に成功した。特
おり、これらのマウス変異体の解析がヒト脊髄小脳変成
に、注意欠陥多動障害（AD/HD）[ 国立精神・神経セン
症の原因遺伝子を解明する上で重要なことが示唆され
ター神経研究所微細構造研究部・湯浅茂樹部長、協和発
る。理研遺伝子多型研究センター（SRC）変形性関節症
酵工業株式会社医薬研究センターとの共同研究 ]、難治
関連遺伝子研究チーム（池川志郎チームリーダー）との
性小児てんかん・GLUT1-DS[ 理研分子イメージング研
共同研究により、四肢奇形をおこす突然変異についての
究プログラム機能評価研究チームとの共同研究 ]、活動
解析を行った。また、内臓逆位を呈する突然変異マウス
リズム異常 [ 理研発生・再生科学総合研究センターシス
が発見され、現在遺伝性確認と染色体マッピングを行っ
テムバイオロジー研究チームとの共同研究 ]、不安障害
ている。
などの各疾患に関しては有力なモデル系統を確立した。
また、Modified-SHIRPA 法の国際標準化および検査高
（4）感覚器系スクリーニング
速化を目指し、検査項目の改良を行った。実際に標準系
聴覚：クリックボックスの音刺激に対する驚愕反応の有
統である B6/J、BALB/cA、129+Ter/Sv、MSM/Ms、C3H/
無を早期の難聴表現型として検査し、G1 個体 11,135 匹
HeJ、DBA/2J の 6 系統の計 445 個体を用いて検査を行い、
をスクリーニングした。反応に異常が認められた 49 匹
統計処理法の採用により系統間比較を可能とした。その
の G1 個体 ( 変異体候補 ) について、聴性脳幹反応 (ABR)
結果、欧米の SHIRPA 検査データとの共通性を維持でき
測定装置を用い、聴覚異常の特性を解析した。ABR 測
ていることが確認された。
定により、明瞭に聴覚異常と判定されたのは、49 個体
中 36 個体で、これらのうち 26 個体が難聴表現型の遺伝
（2）血液スクリーニング
血液スクリーニングは 9 週齢で行われる血算スクリー
性を示した。そのうち、旋回行動をともなうものは、3
ニング（測定項目 32 項目）と 11 週齢で行われる生化学
系統のみであった。これら 26 系統中 22 系統のマッピ
スクリーニング（測定項目 28 項目）から構成されてい
ングが終了し、原因遺伝子の同定を行った。そのうち
る。これまでに血算、生化学の各スクリーニングでそ
Chr.6 にマップされる系統について、Pmca2 遺伝子上に
れぞれ約 12,000 個体のマウスをスクリーニングしてき
新規変異を確認した。これらの優性難聴系統は、その他
た。結果として血算 53、生化学 44 の遺伝性を確認した
の多角的な検査項目を経た上で明瞭な異常を認めず、ヒ
（高血糖マウスを除く）
。後期（Late）スクリーニングで
ト非症候群性難聴のマウスモデルになり得ると考えられ
は、血算、生化学の各スクリーニングをそれぞれ 52 週
る。
齢、54 週齢で行い、それぞれ約 2,500 個体のマウスをス
眼底：眼球および眼底像に異常を示すマウス変異体を検
クリーニングし、126 の異常値を示す個体（血算 31、生
出すべく、実験小動物用眼底カメラを用いたスクリーニ
化学 95）を見いだした。
ングを行った。優性スクリーニングで約 2,500、劣性ス
血液スクリーニングでは生活習慣病モデルマウスとな
クリーニングで 42 家系（約 800 個体）について検査を
る高コレステロール血症マウスをはじめ、骨代謝に異常
行った結果、眼底および眼に異常を呈すマウスを優性ス
のある低リン性くる病様マウスなど、ヒト代謝性疾患の
クリーニングから 36 個体、劣性スクリーニングから 4
モデルとなるマウス系統の開発に寄与することができ
家系検出した。そのうち、
角膜混濁、
視神経乳頭コロボー
た。
マ、網膜色素変について原因遺伝子を同定を行った。平
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城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
成 19 年度から網膜機能を直接診断できる網膜電図検査
（8）筋疾患モデルマウスの開発を導入し、変異マウス系統の網膜機能の評価体制を確立
国立精神・神経センター神経研究所疾病研究第一部と
し、突然変異系統について経時的に網膜機能が喪失して
共同で、
優性および劣性スクリーニングにおける約 1,500
いくことが確認できた。
個体を対象として、筋病理組織の多角的な解析により筋
（5）循環器系スクリーニング
疾患モデルマウスの開発を行ってきた。その結果、これ
非浸襲的な 4 連テイルカフ式自動血圧測定装置
までに優性 5 系統、劣性 14 家系において筋疾患モデル
BP2000（マウス用）を用いて、17 週齢の G1 を検索し、
候補個体体が見いだされた。優性スクリーニングにおい
血圧に異常を示すマウス変異体候補を探索した。現在ま
て見いだされたマルチミニコア病モデル候補個体に関し
でに 3,099 匹の G1 個体をスクリーニングし、48 個体の
ては遺伝性を確認し、
遺伝子マッピング解析を開始した。
変異体候補を見いだし、各候補について遺伝性を検討し
国立精神・神経センター疾病研究第一部（西野一三部長）
た結果、13 系統について遺伝性が確かめられた。劣性
との共同研究により突然変異マウスの筋病理組織の多角
スクリーニングでは、通常飼料飼育個体を 17 週齢、高
的な解析をおこなって筋疾患モデルマウスの開発を試み
脂肪食飼育個体を 21 週齢で検査を実施し、高血圧を示
ている。
す 4 系統を単離した。
（9）糖尿病モデルマウスの作出
生化学スクリーニングにて検出された高血糖 102 個体
（6）剖検スクリーニング
腫瘍性病変、老化等のヒトの疾患モデルになりうる変
のうち 59 個体に対し遺伝性テストを実施したところ、
異体の検索を行うために、1 年以上（78 週齢まで）の長
24 系統で遺伝性が確認できた。そのうち、インスリン
期観察により初めて発見できる異常表現型を示す G1 個
分泌不全型糖尿病を発症する 12 系統においてヒト若年
体（初代変異体候補）を探索した。形態学的ならびに病
発症成人型糖尿病（Maturity-onset diabetes of the young:
理組織学的解析法を適用し、7,012 個体の G1 の優性ス
MODY）の原因遺伝子であるグルコキナーゼ遺伝子に
クリーニングを実施し、78 週齢以前の切迫異常個体を
変異を同定した。これら 12 系統における変異の部位は
含めて、82 個体の変異体候補を単離した。この優性ス
全て異なっており、４系統では、ヒト患者と変異の位置
クリーニングの結果、コントロール集団には見られない
およびアミノ酸置換のパターンが一致していた。
その他、
多発性腫瘍を発症し、食道がんや内分泌腫瘍等ヒト腫瘍
肥満とインスリン抵抗性を伴う糖尿病を発症する 1 系統
病態のモデルとなりうる 17 系統を樹立した。更に、腎
はヒト単一遺伝子性肥満症の原因遺伝子である、Sim1
機能障害及び骨密度異常等の、非腫瘍性疾患モデルも 5
遺伝子に、また、高インスリン血症を伴う 3 系統ではイ
系統樹立した。また、劣性スクリーニングにおいても同
ンスリン受容体遺伝子に変異を同定した。さらに、若齢
様に解析を実施し、51 系統、約 900 個体のマウスをス
期に重篤な糖尿病を発症し膵島の β 細胞に異常をきたす
クリーニングした結果、非腫瘍性異常表現型 2 系統を樹
１系統に関しては新規糖尿病原因遺伝子としての可能性
立した。
が高い遺伝子に変異を同定し、現在、遺伝子変異と表現
型の関連についての詳細な研究をすすめている。
（7）ミトコンドリア病関連スクリーニング
核遺伝子変異に起因したミトコンドリア疾患モデルマ
（10）野生種由来マウスを用いたがん抑制遺伝子 Apc の
修飾遺伝子探索
ウスの探索を目的とし、ミトコンドリアの機能を測定す
べく血中乳酸値測定方法の確立と基準系統における基礎
ヒト家族性大腸腺腫症（FAP）は、大腸に多数の腺
データの収集、さらに形態観察方法を確立するに至った。
腫を発生する遺伝性の疾患で、がん制御遺伝子である
また、本疾患の二次的産物として特徴づけされる多重欠
APC 遺伝子の変異によりおこる。ApcMin/+ マウス (B6 バッ
失ミトコンドリア DNA の検出系も確立した。これらの
クグラウンド ) は Apc 遺伝子にナンセンス変異をもち、
方法を導入し、ミトコンドリア疾患の主症状である痙攣、
腸管に多数の腺腫を発生し、生後 120 日齢までに大多数
失調、知能低下などの中枢神経系の異常、筋力や感覚器
が死亡するが、野生種由来近交系マウス MSM（日本産）
の異常個体に対して、ミトコンドリアの機能・形態観察
ならびに KJR（韓国産）マウスと交配して得られた F1
を行った。これまでに劣性スクリーニングの複数の家系
個体では腺腫の発生が強力に抑制される。このような
において、多重欠失ミトコンドリア DNA が検出される
野生種由来マウスゲノム中に存在する Apc の変異によ
個体が見いだされ、遺伝性を確認することができた。
る発がんを抑制する修飾遺伝子を ENU ミュータジェネ
シスにより探索した。本年度は MSM に ENU を投与し
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RIKEN BRC Annual Report 2006 ∼ 2007
城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
KJR と交配して得られた G1KM 雄と，ApcMin/+ 雌マウス
に 11 個体の G1KM からそれぞれ 10 ∼ 25 匹の G2 産仔
との体外受精産仔（G2）の腸管を観察した。ポリープ
を生産し、コントロールと比較して明らかにポリープが
の発生を抑制する野生種由来の修飾遺伝子が ENU 誘発
多発した産仔を複数有する G1 が 3 固体認められた．遺
変異により機能が低下するとポリープが発生するように
伝性テストを実施したが，明らかな遺伝性は確認できな
なることを指標としたスクリーニングである。現在まで
かった。
研究発表（誌上発表）
【原著論文】 * は査読制度がある論文誌
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トなるほど Q ＆ A 実は知らない基礎知識 + 取り
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(IMGC2007), Kyoto, Oct. (2007).
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K., Kaneda H., Toyoda T., Yoshiki A., Yonekawa
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RIKEN BRC Annual Report 2006 ∼ 2007
城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
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第 53 回日本実験動物学会総会 , 東京 , 5 月 (2006)．
モデルマウスの開発と解析 ”, 第 49 回日本糖尿病学
会年次学術集会 , 東京 , 5 月 (2006)．
11. 串田知子 , 和田由美子 , 桝屋啓志 , 古瀬民生 , 渋川
陽子 , 権藤洋一 , 野田哲生 , 若菜茂晴 , 城石俊彦：
19. 村田卓也 , 唐牛久美子 , 櫻庭善行 , 福村龍太郎 , 金
“ENU 誘発突然変異による行動変異マウスの開発
田秀貴 , 若菜茂晴 , 野田哲生 , 城石俊彦 , 権藤洋
(1)：行動異常個体検出のためのコントロールデー
一： “ENU-gene-driven 法による beta-catenin 点突然
タの確立 ”, 第 53 回日本実験動物学会総会 , 東京 , 5
変異マウス作成の試み ”, 日本発生生物学会第 39 回
月 (2006)．
大会 , 広島 , 5 月 (2006)．
12. 渋川陽子 , 串田知子 , 和田由美子 , 古瀬民生 , 桝屋
20. 桝屋啓志 , 嵯峨井知子 , 瀬筒秀樹 , 櫻庭善行 , 細谷
啓志 , 小林喜美男 , 三浦郁生 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 ,
理樹 , 三浦郁生 , 野田哲生 , 若菜茂晴 , 権藤洋一 ,
城石俊彦：“ENU ミュータジェネシスによる行動変
城石俊彦： “Gene driven screening of ENU induced
異マウスの開発 (2) ”, 第 53 回日本実験動物学会総
mutations in the limb specific long range cis regulatory
会 , 東京 , 5 月 (2006)．
region for Shh, MFCS1”, 日本発生生物学会第 39 回大
会 , 広島 , 5 月 (2006)．
13. 江袋進 , 若菜茂晴 , 橋本晴夫 , 日置恭司 , 野村達
次： “ 嘔吐感受性スンクス系統を用いた嘔吐反応の
21. 若菜茂晴 , 桝屋啓志 , 和田由美子 , 古瀬民生 , 高
遺伝的要因に関する検討 ”, 第 53 回日本実験動物学
雄啓三 , 城石俊彦 , 宮川剛： “Comparison of mouse
会総会 , 東京 , 5 月 (2006)．
behavioral data across the different laboratories：Toward
mouse neuro-behavioral phenotype database”, 第 29 回
14. 池田恭子 , 佐藤肇 , 桝屋啓志 , 金田秀貴 , 三浦郁
日本神経科学会議サテライトシンポジウム , 京都 , 7
生 , 小林喜美男 , 権藤洋一 , 野田哲生 , 若菜茂晴 ,
月 (2006)．
城石俊彦： “ マウス ENU ミュータジェネシスによ
る優性遺伝眼底疾患モデルの確立 ”, 第 53 回日本実
22. 古瀬民生 , 和田由美子 , 桝屋啓志 , 金田秀貴 , 小
験動物学会総会 , 東京 , 5 月 (2006)．
林喜美男 , 三浦郁生 , 串田知子 , 渋川陽子 , 中井
祐治 , 竹之内香織 , 権藤洋一 , 野田哲生 , 若菜茂
15. 金田秀貴 , 西野一三 , 桝屋啓志 , 小林喜美男 , 茂木
晴 , 城石俊彦： “ENU-induced mouse mutants with
浩未 , 土岐秀明 , 権藤洋一 , 野田哲生 , 若菜茂晴 ,
behavioral abnormality： Recent progress of RIKEN
城石俊彦： “ 理研 ENU 誘発突然変異マウスを用い
ENU mutagenesis project (I)”, 第 29 回日本神経科学会
たミトコンドリア機能異常モデルマウスの探索 ”,
議サテライトシンポジウム , 京都 , 7 月 (2006)．
第 53 回日本実験動物学会総会 , 東京 , 5 月 (2006)．
23. 和田由美子 , 古瀬民生 , 桝屋啓志 , 金田秀貴 , 小林
16. 田熊究一 , 鈴木智草 , 尾崎藍 , 中村千佳 , 蜂巣明
喜美男 , 三浦郁生 , 串田知子 , 渋川陽子 , 永の順子 ,
子 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 , 城石俊彦：“DBA/2J にお
横山晴香 , 竹之内香織 , 中井祐治 , 権藤洋一 , 野田
ける体外受精由来胚の移植条件の検討 ”, 第 53 回日
哲生 , 若菜茂晴 , 城石俊彦： “ENU-induced mouse
本実験動物学会総会 , 東京 , 5 月 (2006)．
mutants with behavioral abnormality： Recent progress
― 216 ―
RIKEN BRC Annual Report 2006 ∼ 2007
城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
of RIKEN ENU mutagenesis project (II)”, 第 29 回日本
石俊彦 , 権藤洋一： “ 高度保存 noncoding ゲノム配
神経科学会議サテライトシンポジウム , 京都 , 7 月
列 (LCNS) は突然変異の cold spot ではない ”, 日本
(2006)．
遺伝学会第 78 回大会 , つくば , 9 月 (2006)．
24. 和田由美子 , 古瀬民生 , 桝屋啓志 , 金田秀貴 , 小林
31. 菅原稔 , 唐沢美香 , 長沼絵理子 , 福田繭子 , 土岐
喜美男 , 三浦郁生 , 串田知子 , 渋川陽子 , 永の順子 ,
秀明 , 高野洋志 , 山中ひとみ , 市川幸司 , 野田哲
横山晴香 , 竹之内香織 , 中井祐治 , 権藤洋一 , 野
生： “ コンディショナルジーンターゲティングによ
田哲生 , 若菜茂晴 , 城石俊彦：“ENU-induced mouse
る Recql4 遺伝子の機能解析 ”, 第 65 回日本癌学会学
mutants with behavioral abnormality： Recent progress
術総会 , 横浜 , 9 月 (2006)．
of RIKEN ENU mutagenesis project”, 第 29 回日本神
32. 神沼英里 , 桝屋啓志 , 三浦郁生 , 若菜茂晴 , 城石
経科学大会 , 京都 , 7 月 (2006)．
俊彦 , 豊田哲郎： “GMML(Genetic Mapping Markup
Language) に基づいた物理情報リンクを持つ形質
25. 城石俊彦： “ マウス ENU ミュータジェネシス ”, 日
本遺伝学会第 78 回大会 , つくば , 9 月 (2006)．
マッピングツール ”, オミックス医療が拓く未来
2006, 横浜 , 10 月 (2006)．
26. 上原重之 , 和泉喜子 , 久保悠子 , 橘正芳 , 城石俊
彦 , Wang Chi Chiu, 峯田克彦 , 池尾一穂 , 五條堀孝 ,
33. 池田恭治 , 土岐秀明 , 堤孔美 , 浅羽雄太郎 , 野田
山本博章：“ マウス聴覚に必須の内耳メラノサイト
哲生 , 伊東昌子： “ENU 突然変異体マウスの大規模
特異的遺伝子発現の解析 ”, 日本遺伝学会第 78 回大
スクリーニングによる骨粗鬆症関連遺伝子の探索 ”,
会 , つくば , 9 月 (2006)．
第 8 回日本骨粗鬆症学会 / 骨ドック・健診分科会 ,
東京 , 10 月 (2006)．
27. 三浦郁生 , 桝屋啓志 , 篠木晶子 , 福原有信 , 和田
由美子 , 古瀬民生 , 井上麻紀 , 美野輪治 , 茂木浩未 ,
34. 茂木浩未 , 坪井裕理 , 菊池淳 , 平山隆志 , 権藤洋
土岐秀明 , 金田秀貴 , 小林喜美男 , 神沼英里 , 豊田
一 , 野田哲生： “ マウス変異体リソースの生活習慣
哲郎 , 権藤洋一 , 野田哲生 , 若菜茂晴 , 城石俊彦：
病様代謝疾患解析を目指した NMR メタボロームの
“ マウス ENU ミュータジェネシスにおける原因遺
試み ”, 日本分子生物学会 2006 フォーラム , 名古屋 ,
伝子同定のためのハイスループットマッピングシス
12 月 (2006)．
テムの構築 ”, 日本遺伝学会第 78 回大会 , つくば , 9
35. 城石俊彦：“ 生命システム理解のための動物実験と
月 (2006)．
実験技術者の役割 ”, 日本実験動物技術者協会関東
支部平成 18 年度総会・第 32 回懇話会 , 東京 , 2 月
28. 桝屋啓志 , 古市達哉 , 西田圭一郎 , 永の順子 , 横山
(2007)．
晴香 , 三浦郁生 , 若菜茂晴 , 池川志郎 , 城石俊彦：
“ 膝関節癒合を示す新規マウス Gdf5 アリル ”, 日本
36. 田熊究一 , 鈴木智草 , 尾崎藍 , 中村千佳 , 蜂巣明
遺伝学会第 78 回大会 , つくば , 9 月 (2006)．
子 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 , 城石俊彦： “ 凍結精子を
29. 石田龍太郎 , 稲田英里子 , 田中成和 , 田村勝 , 桝屋
もちいた C57BL/6J の体外受精率安定化の試み ”, 日
啓志 , 若菜茂晴 , 城石俊彦 , 若松一雅 , 伊藤祥輔 ,
本実験動物技術者協会関東支部平成 18 年度総会・
山本博章：“ 加齢依存的に毛色を変化させる変異体
第 32 回懇話会 , 東京 , 2 月 (2007)．
マウスの解析 ”, 日本遺伝学会第 78 回大会 , つくば ,
9 月 (2006)．
37. 桝屋啓志： “Mouse Phenotype Database in RIKEN
GSC”, Life Science Ontology Seminar,
30. 櫻庭善行 , 木村徹 , 野口英樹 , 桝屋啓志 , 瀬筒秀
横浜 ,3 月
(2007)．
樹 , 高橋亮 , 豊田敦 , 榊佳之 , 福村龍太郎 , 村田卓
也 , 藤本尚未 , 本井里佳 , 若菜茂晴 , 野田哲生 , 城
38. 井上麻紀：“ENU ミュータジェネシスによる糖尿病
― 217 ―
RIKEN BRC Annual Report 2006 ∼ 2007
城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
モデルマウスの開発と解析 ”, 国立遺伝学研究所研
ル動物・疾患遺伝子の検索−オミックス統合データ
究会「多因子疾患の遺伝解析：糖尿病・メタボリッ
ベースの利用法 −表現型カテゴリ情報を用いたマ
クシンドロームを中心に」, 三島 , 3 月 (2007)．
ウス変異体の検索− MGI サイト及び PhenoSITE で
のマウス検索− ”, 第 54 回日本実験動物学会総会 ,
39. 若菜茂晴：“ マウス表現型情報の知識化および統合
東京 , 5 月 (2007)．
化 ”, 国立遺伝学研究所研究会「多因子疾患の遺伝
,
解析：糖尿病・メタボリックシンドロームを中心に」
47. 桝屋啓志： “ マウスミュータジェネシスにおける
三島 , 3 月 (2007)．
データベースの構築 ”, 筑波実験動物研究会 , つく
ば , 6 月 (2007)．
40. 桝屋啓志：“ マウスにおける表現型データ統合／標
準化／情報共有に向けて ”, 第 4 回実験動物懇談会 ,
48. 山田郁子 , 古瀬民生 , 和田由美子 , 桝屋啓志 , 金田
秀貴 , 小林喜美男 , 三浦郁生 , 串田知子 , 渋川陽子 ,
つくば , 4 月 (2007)．
竹之内香織 , 中井祐治 , 権藤洋一 , 野田哲生 , 若菜
41. 桝屋啓志：“ ミュータントリソースの有効利用のた
茂晴 , 城石俊彦： “ENU ミュータジェネシスによる
めのフェノーム･セマンティクス ”, 第 54 回日本実
精神疾患モデルマウスの開発 ”, 第 29 回日本生物学
験動物学会総会 , 東京 , 5 月 (2007)．
的精神医学会／第 37 回日本神経精神薬理学会 , 札
幌 , 7 月 (2007)．
42. 古瀬民生 , 和田由美子 , 山田郁子 , 桝屋啓志 , 金田
秀貴 , 小林喜美男 , 三浦郁生 , 串田知子 , 渋川陽子 ,
49. 若菜茂晴：“ENU 誘発による大規模マウス突然変異
兼子幸一 , 若菜茂晴 , 城石俊彦：“ENU 誘発突然変
体作製プロジェクト ”, 特定領域研究班「神経 - グリ
異により作出された痙攣 , 無動発作を示す突然変異
ア回路網」サマーワークショップ「グリア研究のさ
マウスの遺伝解析 ”, 第 54 回日本実験動物学会総会 ,
らなる発展のために」, 熱海 , 7 月 (2007)．
東京 , 5 月 (2007)．
50. 若菜茂晴： “ マウス ENU ミュータジェネシスによ
43. 和田由美子 , 古瀬民生 , 桝屋啓志 , 三浦郁生 , 串田
るヒト疾患モデルの開発と表現型解析基盤の構築 ”,
知子 , 渋川陽子 , 妹尾直樹 , 神田知之 , 廣瀬了 , 土
香川大学大学院セミナー , 高松 , 8 月 (2007)．
岐眞一郎 , 中西康介 , 金田秀貴 , 小林喜美男 , 若
菜茂晴 , 城石俊彦：“ENU 誘発突然変異により注意
51. 若菜茂晴： “ マウス ENU ミュータジェネシスによ
欠陥多動性障害 (ADHD) モデルマウスの遺伝解析 ”,
るヒト疾患モデルの開発と表現型解析基盤の構築 ”,
第 54 回日本実験動物学会総会 , 東京 , 5 月 (2007)．
徳島大学サマーワークショップ , 徳島 , 8 月 (2007)．
44. 田熊究一 , 鈴木智草 , 尾崎藍 , 中村千佳 , 蜂巣明
52. 若菜茂晴：“ENU ミュータジェネシスによる大規模
子 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 , 城石俊彦： “ 凍結融解精
マウス突然変異体作製プロジェクトから ”, 第 24 回
子の体外受精における精子選択的採取法の効果 ”,
日本疾患モデル学会総会 , つくば , 8 月 (2007)．
第 54 回日本実験動物学会総会 , 東京 , 5 月 (2007)．
53. 三浦郁生 , 桝屋啓志 , 横山晴香 , 篠木晶子 , 小林
45. 三浦郁生 , 桝屋啓志 , 横山晴香 , 篠木晶子 , 小林
喜美男 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 , 吉木淳 , 石井里絵 ,
喜美男 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 , 吉木淳 , 石井里絵 ,
米川博通 , 吉川欣亮 , 田中成和 , 田村勝 , 城石俊
山田聡美 , 米川博通 , 吉川欣亮 , 田中成和 , 田村
彦： “ マウス ENU ミュータジェネシスにおける毛
勝 , 城石俊彦： “ マウス ENU ミュータジェネシス
形態異常ミュータントの開発 ”, 第 24 回日本疾患モ
による毛形態関連遺伝子の網羅的探索 ”, 第 54 回日
デル学会総会 , つくば , 8 月 (2007)．
本実験動物学会総会 , 東京 , 5 月 (2007)．
54. 鈴木智広 , 佐藤肇 , 池田恭子 , 桝屋啓志 , 横山晴
46. 桝屋啓志：“ 統合データベースを利用した疾患モデ
― 218 ―
香 , 金田秀貴 , 三浦郁生 , 小林喜美男 , 権藤洋一 ,
RIKEN BRC Annual Report 2006 ∼ 2007
城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
野田哲生 , 西田幸二 , 若菜茂晴 , 城石俊彦： “ENU
遺伝解析 ”, Neuro2007（第 30 回日本神経科学大会・
ミュータジェネシスにおける眼底疾患モデルマウス
第 50 回日本神経化学会大会・第 17 回日本神経回路
の作製 ”, 第 24 回日本疾患モデル学会総会 , つくば ,
学会大会）, 横浜 , 9 月 (2007)．
8 月 (2007)．
61. 桝屋啓志 , 西田圭一郎 , 古市達哉 , 西村玄 , 川端
55. 古瀬民生 , 和田由美子 , 桝屋啓志 , 三浦郁生 , 串田
秀彦 , 土岐秀明 , 若菜茂晴 , 城石俊彦 , 池川志郎：
知子 , 渋川陽子 , 山田郁子 , 竹之内香織 , 金田秀貴 ,
“ENU 誘発により得られた変形性関節症を示す新規
小林喜美男 , 瀬筒秀樹 , 権藤洋一 , 湯浅茂樹 , 若菜
Gdf5 変異マウス ”, 日本人類遺伝学会第 52 回大会 ,
茂晴 , 城石俊彦： “ENU 誘発突然変異による注意欠
東京 , 9 月 (2007)．
陥多動性障害（ADHD）モデルマウスの作出と遺伝
解析 ”, 第 24 回日本疾患モデル学会総会 , つくば , 8
62. 権藤洋一 , 若菜茂晴 , 野田哲生 , 城石俊彦：“ 新し
月 (2007)．
い逆遺伝学：点突然変異を標的遺伝子にもつ疾患モ
デルマウスの構築と提供 ”, 日本人類遺伝学会第 52
56. 桝屋啓志： “ マウスフェノタイプデータベースと
回大会 , 東京 , 9 月 (2007)．
国際連携の動向 ”, 理事長ファンドワークショップ
バイオインフォマティクスとその展望 , 湯沢 , 9 月
63. 上原重之 , 和泉喜子 , 久保悠子 , Wang Chi Chiu, 峯
(2007)．
田克彦 , 池尾一穂 , 五條堀孝 , 橘正芳 , 城石俊彦 ,
山本博章：“ マウス聴覚維持に必須の内耳メラノサ
57. 桝屋啓志：“ 標準化されたマウス表現型解析基盤と
イトと酸化ストレス防御機構の関連性の解析 ”, 日
本遺伝学会第 79 回大会 , 岡山 , 9 月 (2007)．
表現型データベース ”, Neuro2007（第 30 回日本神
経科学大会・第 50 回日本神経化学会大会・第 17 回
64. 田中成和 , 三浦郁生 , 吉木淳 , 加藤依子 , 横山晴
日本神経回路学会大会）, 横浜 , 9 月 (2007)．
香 , 篠木晶子 , 桝屋啓志 , 若菜茂晴 , 田村勝 , 城石
58. 和田由美子 , 古瀬民生 , 桝屋啓志 , 三浦郁生 , 串田
俊彦： “ 突然変異マウスを用いたケラチン・ヘテロ
知子 , 渋川陽子 , 山田郁子 , 瀬筒秀樹 , 金田秀貴 ,
ダイマーの遺伝学的解析 ”, 日本遺伝学会第 79 回大
小林喜美男 , 妹尾直樹 , 神田知之 , 廣瀬了 , 土岐
会 , 岡山 , 9 月 (2007)．
眞一郎 , 中西康介 , 権藤洋一 , 湯浅茂樹 , 若菜茂晴 ,
城石俊彦： “ 注意欠陥多動性障害様の行動異常を示
65. 佐藤康成 , 石田龍太郎 , 稲田英理子 , 田中成和 , 田
す ENU 誘発突然変異マウスは NR1 の細胞内 CO ド
村勝 , 桝屋啓志 , 若菜茂晴 , 城石俊彦 , 若松一穂 ,
メインにミスセンス変異を持つ ”, Neuro2007（第 30
伊藤祥輔 , 山本博章：“ 加齢とともに毛色変化を起
回日本神経科学大会・第 50 回日本神経化学会大会・
こす変異体マウスの解析 ”, 日本遺伝学会第 79 回大
第 17 回日本神経回路学会大会）, 横浜 , 9 月 (2007)．
会 , 岡山 , 9 月 (2007)．
59. 若菜茂晴 , 山田郁子 , 和田由美子 , 古瀬民生 , 高雄
66. 土岐秀明 , 斉木由利子 , 山本千理子 , 櫻庭善行 , 茂
啓三 , 中西和男 , 高橋阿貴 , 小出剛 , 宮川剛 , 桝屋
木浩未 , 井上麻紀 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 , 権藤洋
啓志： “ マウス行動実験のためのプロトコールデー
一 , 美野輪治 , 城石俊彦 , 野田哲生： “ENU ミュー
タベースの開発 ”, Neuro2007（第 30 回日本神経科
タジェネシスにより樹立されたヒト食道がんモデル
学大会・第 50 回日本神経化学会大会・第 17 回日本
マウス ”, 第 66 回日本癌学会学術総会 , 横浜 , 10 月
神経回路学会大会）, 横浜 , 9 月 (2007)．
(2007)．
60. 古瀬民生 , 和田由美子 , 山田郁子 , 桝屋啓志 , 金田
67. 若菜茂晴 , 桝屋啓志 , 鈴木智広 , 茂木浩未 , 三浦
秀貴 , 小林喜美男 , 三浦郁生 , 串田知子 , 渋川陽子 ,
郁生 , 小林喜美男 , 金田秀貴 , 井上麻紀 , 土岐秀明 ,
若菜茂晴 , 城石俊彦：“ENU 誘発突然変異により作
美野輪治 , 吉川澄美 , 平田直彦 , 豊田哲郎 , 野田
出された痙攣 , 無動発作を示す突然変異マウスの
哲生 , 権藤洋一 , 城石俊彦： “ 体系的なマウス突然
― 219 ―
RIKEN BRC Annual Report 2006 ∼ 2007
城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
変異体開発プロジェクト (2007-1)：マウス表現型情
73. 鈴木智広 , 佐藤肇 , 池田恭子 , 桝屋啓志 , 横山晴
報共有のための解析基盤及び情報基盤の構築 ”, 第
香 , 金田秀貴 , 三浦郁生 , 小林喜美男 , 権藤洋一 ,
30 回日本分子生物学会年会・第 80 回日本生化学会
野田哲生 , 西田幸二 , 若菜茂晴 , 城石俊彦：“ 体系
大会合同大会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
的なマウス突然変異体開発プロジェクト (2007-7)：
網膜疾患モデルマウスの開発と解析 ”, 第 30 回日本
分子生物学会年会・第 80 回日本生化学会大会合同
68. 井上麻紀 , 茂木浩未 , 櫻庭善行 , 土岐秀明 , 松井
大会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
純子 , 平山妙子 , 金田秀貴 , 三浦郁生 , 若菜茂晴 ,
美野輪治 , 権藤洋一 , 城石俊彦 , 野田哲生：“ 体系
的なマウス突然変異体開発プロジェクト (2007-2)：
74. 古瀬民生 , 和田由美子 , 桝屋啓志 , 三浦郁生 , 串田
糖尿病モデルマウスの開発と解析 ”, 第 30 回日本分
知子 , 渋川陽子 , 山田郁子 , 妹尾直樹 , 神田知之 ,
子生物学会年会・第 80 回日本生化学会大会合同大
廣瀬了 , 土岐眞一郎 , 中西康介 , 竹之内香織 , 金田
会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
秀貴 , 小林喜美男 , 瀬筒秀樹 , 権藤洋一 , 湯浅茂樹 ,
若菜茂晴 , 城石俊彦：“ 体系的なマウス突然変異体
69. 桝屋啓志 , 西田圭一郎 , 古市達哉 , 西村玄 , 川端
開発プロジェクト (2007-8)：注意欠陥多動性障害様
秀彦 , 若菜茂晴 , 池川志郎 , 城石俊彦： “ 体系的な
の行動表現型を示す変異体の遺伝解析 ”, 第 30 回日
マウス突然変異体開発プロジェクト (2007-3)：変形
本分子生物学会年会・第 80 回日本生化学会大会合
性関節症を示す新規 Gdf5 変異マウス ”, 第 30 回日
同大会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
本分子生物学会年会・第 80 回日本生化学会大会合
同大会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
75. 茂木浩未 , 坪井裕理 , 菊地淳 , 平山隆志 , 若菜茂
晴 , 城石俊彦 , 野田哲生： “ 体系的なマウス突然変
70. 土岐秀明 , 斉木由利子 , 山本千理子 , 櫻庭喜行 , 茂
異体開発プロジェクト (2007-9)： NMR を用いた代
木浩未 , 井上麻紀 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 , 権藤洋
謝性疾患モデルマウスのスクリーニング ”, 第 30 回
一 , 美野輪治 , 城石俊彦 , 野田哲生： “ 体系的なマ
日本分子生物学会年会・第 80 回日本生化学会大会
ウス突然変異体開発プロジェクト (2007-4)：食道癌
合同大会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
モデルマウスの開発と解析 ”, 第 30 回日本分子生物
学会年会・第 80 回日本生化学会大会合同大会 , 横浜 ,
76. 櫻庭喜行 , 高橋亮 , 福村龍太郎 , 村田卓也 , 牧野
茂 , 藤本尚未 , 土橋圭子 , 桝屋啓志 , 金田秀貴 ,
12 月 (2007)．
木村徹 , 山村雅幸 , 美野輪治 , 若菜茂晴 , 野田哲
71. 三浦郁生 , 桝屋啓志 , 横山晴香 , 篠木晶子 , 小林
生 , 城石俊彦 , 権藤洋一： “ 体系的なマウス突然
喜美男 , 金田秀貴 , 若菜茂晴 , 豊田哲郎 , 吉木淳 ,
変異体開発プロジェクト (2007-10)： Gene-driven
米川博通 , 吉川欣亮 , 国枝哲夫 , 田中成和 , 田村
mutagenesis の概要 ”, 第 30 回日本分子生物学会年
勝 , 城石俊彦： “ 体系的なマウス突然変異体開発プ
会・第 80 回日本生化学会大会合同大会 , 横浜 , 12
ロジェクト (2007-5)：毛形態異常ミュータントの網
月 (2007)．
羅的解析 ”, 第 30 回日本分子生物学会年会・第 80
回日本生化学会大会合同大会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
77. 村田卓也 , 中原愛 , 唐牛久美子 , 坪井裕理 , 菊地
淳 , 平山隆志 , 若菜茂晴 , 野田哲生 , 城石俊彦 , 権
72. 美野輪治 , 井上麻紀 , 茂木浩未 , 土岐秀明 , 桝屋
藤洋一：“ 体系的なマウス突然変異体開発プロジェ
啓志 , 金田秀貴 , 櫻庭喜行 , 三浦郁生 , 若菜茂晴 ,
クト (2007-11)： NMR メタボローム解析を用いた
権藤洋一 , 城石俊彦 , 野田哲生：“ 体系的なマウス
ENU-Gene-Driven 変異マウスの表現型評価システム
突然変異体開発プロジェクト (2007-6)：内耳有毛細
の構築 ”, 第 30 回日本分子生物学会年会・第 80 回
胞のカルシウムシグナル異常を伴う難聴変異体の解
日本生化学会大会合同大会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
析 ”, 第 30 回日本分子生物学会年会・第 80 回日本
生化学会大会合同大会 , 横浜 , 12 月 (2007)．
78. 田中成和 , 田村勝 , 桝屋啓志 , 若菜茂晴 , 城石俊
彦： “ENU 誘発による優性突然変異マウスを用いた
― 220 ―
RIKEN BRC Annual Report 2006 ∼ 2007
城石連携研究グループ（ゲノム機能情報研究グループ）
Shiroishi Research Collaborative Group
GasderminA3 の変異解析 ”, 第 30 回日本分子生物学
会年会・第 80 回日本生化学会大会合同大会 , 横浜 ,
12 月 (2007)．
79. 若菜茂晴：“ マウスクリニック計画−生体機能評価
系としての創薬開発支援− ”, 理事長ファンドワー
クショップ｢理研における創薬研究とその課題−創
薬研究基盤の強化とそのネットワーク化に向けて
−」, 横須賀 , 2 月 (2008)．
80. 小林喜美男： “ 飼育の現在 ”, 日本実験動物技術者
協会関東支部平成 19 年度総会・第 33 回懇話会 ,
横浜 , 2 月 (2008)．
81. 青木誠一郎 , 長谷川英樹 , 小林喜美男 , 若菜茂晴：
“ ネットワークを利用しての動物施設管理 ”, 日本実
験動物技術者協会関東支部平成 19 年度総会・第
33 回懇話会 , 横浜 , 2 月 (2008)．
― 221 ―

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