SESSION 3 - Inflammation2014

SESSION 3
Monocyte and Dendritic cell subsets, inflammatory and fibrotic
soluble markers in HCV monoinfected and HCV/HIV coinfected
subjects: the effect of anti-HCV therapy
M. Lichtner*, S. Savinelli**, C. Mascia**, T. Tieghi*, R. Marocco*,
P. Zuccalà**, A. Ermocida**, S. Vita°, F. Mengoni**, G.M. Liuzzi***,
T. Latronico***, C.M. Mastroianni*, V. Vullo**
*Infectious Diseases Unit, Sapienza University, Latina, **Public Health and Infectious
Diseases, Sapienza University, Rome, Italy ***Biosciences, Biotechnology and
Biofarmaceutics, University of Bari, Bari °Sapienza University of Rome, Cenci Bolognetti
Foundation
Complex interaction leading to
HCV chronicity and fibrogenesis
TNFalfa
TNFalfa
Monocytes
pDC
Type I IFN
IFNα,λ
MDC8 (CD16+)
mDC
MO
CD14++CD16+ CD14+CD16++
classical
intermediate CD14+CD16++
inflammatory
MHC-I
TCR
sCD163
NK
+
APOPTOSIS
CD4+
naive
TNFα
IFNγ
TCR
CTL
Hepatocytes
TH2
++
TH1
TH17
FIBROGENESIS
pDC
Treg
-TGFβ
IFNα,λ
mDC
Kupffer
TIMP1-2
Aim and study design
• Focus on the alterations in monocytes, dendritic cells
and soluble factors inducing fibrosis and immune
activation in HCV infected patients with and without
HIV coinfection under HCV-therapy.
• Study of:
–
–
–
–
Monocyte subsets (typical, intermediate, atypical)
Dendritic cell subset (mDC, pDC, MDC-8)
MMPs and TIMPs
sCD163, sCD14, LPS
• Timing:
– Basal,
– On treatment: 48 h, 4 wks, 8 wks (BOC), 12 wks, 24 wks, 48
– Out of treatment (conclusion or interruption): 4 wks,12, 24
Patients and Methods
Study
population
Sex
Median
age
(years)
HCV
genotype
HCV mono
(13)
11 M
2F
45
1b (9)
1a (4)
HCV/HIV
(16)
9M
7F
50
1b (6)
1a (6)
3a (3)
4 (1)
11 Healthy donors
Fibrosis
Median viral
stage
load
sCD163 (R&D),
MMP-1,-2,-3,-8,-9,-10,13
TIMP-1,-2
Cirrhosis (4)
2.284.917
Dosage
ELISA)
F2 (6) (Multiplex
(basal
HCVF3 (4)
RNA)
Cirrhosis (4)
F2 (3)
F3 (5)
F1 (4)
3.513.645
(HCV-RNA)
40
(HIV-RNA)
sCD163 plasma levels
Baseline levels of sCD163 higher in
HCV and HCV/HIV compared to HDs
**
sCD163 ng/ml
**
HDs
* p<0.05; .* * p<0.001
HCV
HCV/HIV
Persistent elevation of levels of sCD163 in
HCV monoinfected subjects despite viral
control during triple therapy (BOC/TVR)
MMPs/TIMPs
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1000
0
TIMP-1 levels (pg/ml)
*
**
1000
HCV
*
T2
100
* p<0.05; .* * p<0.001
0
HCV /HIV
T3
TIMP-2 levels (pg/ml)
MMP-2 levels (pg/ml)
T1
*
200
HDs
200
150
100
100
50
50
0
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T0
T1
T2
T3
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HCV /HIV
0
T0
150
*
250
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* p<0.05; .* * p<0.001
300
200
0
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HDs
*
250
**
2000
TIMP-1 levels (pg/ml)
2000
HCV
MMP-2 levels (pg/ml)
MMP-9
levels (pg/ml)
MMP-9 levels
(pg/ml)
Baseline
Significant
levelsreducion
of MMP-2,
of MMP-9,
MMP-9 and
but not
TIMP-1
for MMP-2,
higher in
TIMP-1/2
HCV andinHCV/HIV
HCV
monoinfected during
compared
tripletotherapy
HDs (BOC/TVR)
HDs
350
300
300
250
200
200
150
100
50
100 0
0
HCV /HIV
HCV
TIMP-2 higher in
monoinfected HCV
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Riavviare
il computer
e aprire di
il file.
viene visualizzata
di nuovo
la x rossa,per
potrebbe
essere necessario
l'immagine
inserirla
di nuovo. Riavviare il computer e aprire di nuovo il file. Se viene visualizzata di nuovo la x rossa, potrebbe essere necessario eliminare l'immagine e inserirla di n
Impossibile
visualizzare
l'immagine.
Lanuovo
memoria
delSe
computer
potrebbe essere
insufficiente
aprire l'immagine
oppureeliminare
l'immagine
potrebbeeessere
danneggiata.
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T0
HDs
T1
T2
HCV /HIV
T3
HCV
Dendritic cells and monocyte
subsets
Significant
Higher levels
reduction
of intermediate
in non-classical
and monocytes,
non-classical
mDCs
monocytes
and M-DC8+
(CD16+cells
inmonocytes)
HCV+ patients
in HCV+
during
patients
triple therapy
compared
(BOC/TVR)
to HDs
Intermediate monocytes
Non-classical monocytes
M-DC8+ cells
p = 0,33
p = 0,33
***
HDs
* p<0.05; .* * p<0.001
**
**
HCV
HDs
HCV
Higher M-DC8+ cells in HCV+
patients but not statistically
significant
**
HDs
HCV
M-DC8+ and non-classical monocytes
M-DC8+ cells
Monocytes
Baseline
After 1 month of
treatment
Conclusions
• An inflammatory expansion of myeloid cells,
especially non classical and intermediate
monocytes was observed in HCV chronic infection
• Moreover an increase in levels of sCD163 and
MMP-9 and 2 was found in HCV chronic infection in
both HIV negative and positive patients.
• A partial restoration was found during anti-HCV
therapy even if soluble activation markers seem to
persist in spite of HCV viral control.
Limitations
• Ongoing follow-up during therapy
• No data on anti-HCV therapy in HIV/HCV infected
patients
• No comparison between SOC and triple therapy
• Analysis on blood samples, no data on liver
THANKS TO
Fabio Mengoni
Miriam Lichtner
Raffaella Rossi
Paola Zuccalà
Angela Ermocida
Tiziana Tieghi
Claudia Mascia
Raffaella Marocco
Serena Vita
Claudio Mastroianni
Vincenzo Vullo
Infectious Diseases, Sapienza
University, Latina
Dept. Public Health and Infectious
Diseases, Sapienza University, Rome
Tiziana Latronico
Maria Grazia Liuzzi
Biosciences, Biotechnology and Biopharmaceutical
University of Bari

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