Fluoksetinin Artı Labirent Testinde Anksiyete Üzerine Etkileri

Klinik Psikofarmakoloji Bülteni / Cilt 8: Sayı 3, 1998
Fluoksetinin Artı Labirent Testinde
Anksiyete Üzerine Etkileri
••
Dr. M ehm et KURT1, Dr.Ali Cezmi ARIK2, Dr. Gülay ÖZDEMİR2, Prof. Dr. 5üleyman ÇELİK1
Ö ZET
Bu çalışm ada selektif serotonin reuptake inhibitörü (SSRI) olan fluoksetinin farelerde anksiyete üzerine etkileri, yükseltilm iş ar
labirent yöntem i ile araştırılm ıştır. A kut olarak intraperıtoneal yolla verilen fluoksetin (20 m g/kg) farelerin açık kollarda geçi
dikleri süreyi kontrol grubuna göre anlam lı olarak azaltm ıştır (p<0.05). Yedi gün süreyle fluoksetin (10 m g/kg/gün) verilen gru{
ta h erhangi bir etki saptanm am ış. İki hafta süreyle fluoksetin (10m g/kg) verilen grupta farelerin açık kollarda geçirdikleri süı
kontrol grubuna göre anlam lı olarak artm ıştır (p<0.05). Akut fluoksetin (20 m g/kg) verilen grupta farelerin kapalı kollara g irn
sayısı anlam lı olarak azalm ıştır (p<0.05). Bu bulgular fluoksetinin akut uygulandığında anksiyojenik etki, kronik uygulandığım :
ise an ksiyolitik etki oluşturduğunu gösterm ektedir.
A n a h t a r K e lim e le r : Flu oksetin, Selektif Serotonin Reuptake İnhibitörü , A nksiyete, A rtı Labirent Testi.
B u ll.C lin .P sy c h o p h a rm a c o l. 8:3 (156-159), 1998
SUM M ARY
TH E EFFEC TS OF FL U O X ET IN E IN TH E ELEV A TE D PLU S M A Z E TE ST
W e have studied the effects o f flu oxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, on an xiety by u sin g elev ated p lus m aze tc
in m ice. A cute intraperiton eal ad m in istration of fluoxetine (20 m g/kg) decreased the tim e spent in the open arm s (p<0.05). P
ter daily flu oxetine (10 m g/ kg/ d ay) treatm en t for 14 days b u t not 7 days, the tim e spent in the open arm s increased accordii
to the control group (p<0.05). A cute flu oxetine (20 m g/kg) significantly decreased the num ber of en tire into en closed arr
(p<0.05). T hese results su ggest that, flu oxetine has produced anxiogenic effect w hen adm inistered acutely, by contrast has pi
duced an xioly tic effect w hen adm instreted chronically.
K e y W o r d s : Flu oxetin e, A n xiety, Selective Serotonin R eu ptake Inhibtors, Plus M aze Test.
B u ll.C lin .P sy c h o p h a rm a c o l. 8:3 (156-159), 1998
ü n ü m ü z d e a n k siy e te b o z u k lu k la rın ın o lu şu
m u n d a çeşitli n ö ro m e d iy a tö rle rin olası ro lleri
ve b u n ö ro m e d iy a tö rle r a rasın d ak i etk ileşim le r ü z e
G
siy e te arasın d a k arm aşık b ir ilişk i söz k o n u su d ı
S e ro to n in geri alım m ı a k tif taşım a siste m in i etki
y e rek in h ib e ed en sele k tif s ero to n in re u p ta k e i n
rin d e d u ru lm ak tad ır. S e ro to n in (5-H T ), n o rad ren alin v e G A B A b u k o n u d a ü ze rin d e en çok ü zerin d e
d u ru la n n ö ro m e d iy a tö rle rd ir (1,2). N ö ro n lar ara
b itö rle ri (S S R I)'n in h e rh an g i b ir re se p tö re bağla
sın d ak i k arm aşık e tk ileşim le r n e d e n iy le
m ak sızm sin ap tik aralık ta 5 -H T k o n sa n tra sy o n u
artırarak etkili o ld u k ları kab u l e d ilm e k te d ir (9).
an k siy ete
sik lik b ir b ile şik o lan flu o k se tin g ü çlü b ir S SR I o h
o lu şu m u n d a n tek b ir n ö ro m e d iy a tö rü n soru m lu o l
m ası o lası d eğ ild ir. Ö te y a n d a n sero to n in re se p tö r
le rin in d eğ işik alt tip leri v ard ır. B u n lar, b e y n in fark
ko m o rb id an k siy ete v e d ep re sy o n (10) ile an k siy e
li m ajo r d ep resy o n te d a v isin d e (11) etk in liğ i kar
lan m ıştır. B u n u n la b irlik te te d a v in in e rk en döı
lı b ö lg e le rin d e lo k a liz e o lm u şla rd ır ve b irb irle rin
d en fark lı fiz y o lo jik ve fa rm a k o lo jik etk iler g ö sterir
ler (3). H ay v an m o d e lle rin d e sero to n in n ö ro n ların ın
m in d e an k siy ete b e lirtileri g ö rü ld ü ğ ü bildirilm iş
to k sik m ad d e le rle tah rip ed ilm esi, v eya sero to n in
b iren t y ö n tem i ile flu o k se tin in an k siy e te ü ze rin e
a n ta g o n istle rin in v e rilm esi ile a n k siy o litik etki o lu ş
tu ğu b ild irilm iştir (4-6). B u n a k arşılık h ay v an lard a
m -k lo r o r o fe n ilp ip e ra z in (m -C P P ) g ib i s e ro to n in
a g o n istle ri k u lla n ıla ra k y a p ıla n çalışm alard a, sero
to n in e tk in liğ in in artm ası an k siy o je n ik etki o lu ştu r
m u ştu r (7,8). Bu b ilg ile rin ışığ ın d a sero to n in ile an k -
k ilerin i araştırm ak tır.
1 O M Ü T ıp Fakültesi, F arm ak oloji A B D -Sam sun
2 O M Ü T ıp Fakültesi, P sikiyatri A B D -Sam sun
156
(12). B u çalışm am ızın am acı d en e y sel an k siy e te
lışm alarm d a sık lık la k u lla n ıla n y ü k se ltilm iş artı
G EREÇ VE YÖ N TEM LER
Ç alışm a, ağ ırlık ları 2 5 -40 g arasın d a d eğ işe n
iki cin ste n b e y az fare le r ile y a p ılm ıştır. Ç alışm a
Fluoksetinin Artı Labirent Testinde Anksiyete Üzerine Etkileri / Mehmet Kurt ve ark.
resin ce su v e y e m kısıtlam ası y ap ılm am ış ve her
hayvan b ir kez k u llan ılm ıştır. A rtı labiren t testi, 21
x 8 cm ö lçü le rin d e iki ad et açık kol ile 21 x 8 x 12 cm
ö lçü lerin d e iki ad et k ap alı k o ld an o lu şan ve yerd en
yü ksekliği 15 cm o lan g ereç ile yap ılm ıştır.
Ç alışm a için h e rb irin d e en az 8 ad et fare b u lu
çird ikleri süre ko n trol g ru b u n a g ö re a n lam lı olarak
artırm ıştır (p<0.05) (Tablo 1).
Farelerin kap alı kollara g irm e sayısı, 20 m g / k g
d ozu n d a aku t flu o k setin v erilen g ru p ta ko n tro l g ru
buna gö re anlam lı o larak azalm ıştır (p < 0.05). A ku t
v eya kro nik flu o k setin v erilen d iğ er gru p lar ile d i
nan 8 gru p o lu ştu ru lm u ştu r. F lu o k setin , aku t 10 ve
20 m g / k g d o zların d a, k ro n ik (7 ve 14 gün sü relerle)
10 m g / k g / g ü n d o zu n d a v erilm iştir. D iazep am ise 2
m g/ kg d o zu n d a v erilm iştir. A ku t, 7 g ü n lü k ve 14
g ü nlük ilaç u y g u la m a la rı için üç ayrı kon trol g ru p
ları o lu ştu ru lm u ş v e bu g ru p lara seru m fizyolojik
azep am v erilen gru p ta ise farelerin k ap alı ko lara
girm e sayısınd a kon trol g ru p ların a gö re an lam lı b ir
d eğ işik lik o lm ad ığ ı sap tan m am ıştır (T ablo I).
v erilm iştir. F lu ok se tin seru m fizy o lojik ile çö zü le
rek g ü n lü k o larak h azırlan m ıştır. İlaçlar 10 m İ/ kg
hacm ind e v e in trap erito n eal yolla v erilm iştir. İlaçla
rın v e rilm esin d en 30 d ak ik a son ra fareler labiren tin
m erkezi b ö lü m ü n e b ırak ılıp 5 d akika sü rey le izlen
m iştir. Bu sü re için d e an k siy etey i d eğ erlen d irm ek
B u lgu lar, aku t v erilen flu o k se tin in farelerin açık
ko llard a g e çird ik le ri sü re y i b e lirg in b ir şek ild e
azalttığın ı, kronik v erild iğ in d e ise bu sü rey i a rtırd ı
ğını g ö sterm ek ted ir. Bu y ö n tem d e b elirli b ir g ö z
için açık k o llard a geçird ik leri sü reler, lokom o tor
aktiviteyi d eğ e rle n d irm e k için de kap alı kollara gir
me sayıları ölçü lm ü ştü r. H er gru p için bu lu n an d e
ğerler o rtalam a ± o rtalam an ın stan d art hatası şek
lindeki v e rile re d ö n ü ştü rü lü p istatistiksel olarak
M an n -W h itn ey U testi ile d eğ e rlen d irilm iştir. A n
lam lılık d ü zey i için p < 0.05 d eğ eri esas alınm ıştır.
a rtm a sı ise a n k s iy o litik e tk iy i g ö s te rm e k te d ir
(13,14). A rtı lab iren t y ö n tem i ile d aha ö n ce y ap ılan
çalışm alard a k afein ve m -C P P gibi m a d d elerin
an k siy o jen ik etki, bu sp iro n ve d iaze p am gibi ila ç la
rın da an k siy o litik etki o lu ştu rd u ğ u b ild irilm iştir
(15,16).
D en ey sel a n k siy e te ç a lış m a la rın d a g e n e llik le
test ed ilen ilaç veya m a d d elerin m o to r ak tiv ite ü z e
rine olan etkileri d e araştırılm ak tad ır. A rtı lab iren t
BULG ULAR
F lu ok setin , aku t 10 m g / k g d o zu n d a v erild iğ in
de farelerin açık ko llard a g eçird iğ i sü red e anlam lı
T A R T IŞ M A
lem süresi içind e fare v eya sıçan ların açık ko llard a
geçird ik leri sü ren in azalm ası an k siy o je n ik etkiyi,
y ö n tem in d e m o to r a k tiv ite n in d e ğ e rle n d irilm e si
h ay v an ların kap alı kollara g irm e say ıları ile y a p ıl
m ak tad ır (13). Bu çalışm ad a, aku t u y g u la n a n flu o k
bir d eğ işik lik o lu ştu rm am ış, 20 m g / kg d o zu n d a v e
setinin farelerin kap alı k o llara g irm e sa y ısın ı k o n t
rildiğind e ise bu sü rey i kon tro l gru b u n a gö re anlc.mlı o larak a z a ltm ıştır (p< 0.05). Yedi gü n sü rey le
fluoksetin (100 m g / k g / g ü n ) verilen gru p ta açık
kollarda g eçirile n sü re n in ko n tro l gru bu n a göre a n
lam lı bir d e ğ işik lik g ö sterm ed iğ i, 14 gü n sü rey le
fluoksetin (10 m g / k g / g ü n ) v erilen gru p ta ise söz
konusu sü re n in k o n tro l g ru b u n a göre an lam lı ola
rak a rttığ ı s a p ta n m ış tır (p < 0 .0 5 ). D ia z e p a m (2
m g/kg) v erilen gru p ta da farelerin açık k o llard a g e
rol gru bu n a göre an lam lı o larak azaltm ası, flu o k se
tinin a n k siy o jen ik etki ile b irlik te m o to r ak tiv ited e
azalm a
o lu ştu rd u ğ u n u g ö ste rm e k ted ir. H ay v an
m o d ellerin d e sero to n erjik ak tiv itey i azaltan 5-H T
sen tez in h ib itö rü p -k lo ro fe n ila la n m ile d av ran ış
bask ılan m asm m o rtad an k ald ırıld ığ ı b ild irilm iştir
(1). D oğal d av ran ışların izlen m esi esasın a d ay alı a r
tı lab iren t testin d e flu o k setin e b ağ lı m o to r ak tiv ite
azalm asın d a, sin ap tik aralık ta artm ış olan 5- H T 'n in
Tablo 1. Fluoksetin ve Diazepamın Artı Labirent Testinde Farelerin Açık Kollarda
Geçirdikleri Süreler ve Kapalı Kollara Girme Sayıları Üzerine Etkileri
İlaç veriliş
şekli
İlaç/Doz
n
Açık kollarda
geçirilen süre (sn)
Kapalı kollara
girme sayısı
Serum fizyolojik
Fluoksetin (1 0 m g/kg)
8
1 1 3 . 3 ± 14 . 3
8 7 . 2± 1 0 . 5
6 .5 + 0 .6
Akut
Fluoksetin ( 2 0 m g/kg)
D iaz e p am
10
10
16 6 . 2 ± 1 2 . 5 *
6.1 ± 0 . 9
1 .7 + 1 .1 *
6 . 3 ±0 4
7 gün
Serum fizyolojik
Fluoksetin (1 0 m g / k g / g ü n )
8
8
9 1 .8 + 1 7 .2
12 2 . 3 ± 2 2 .
6. 1 ± 1 6
7 + 0 .7
Serum fizyolojik
Fluoksetin (1 0 m g / k g / g ü n )
8
3
5 4 . 2± 1 6 . 7
10 2 . 3 ± 2 0 . 5 *
4 . 4 ± 1 .3
4 .5 + 0 .9
14 gün
8
7 9 .6 ± 9 .2 *
P < 0 . 0 5 (kontrol grubuna göre), Mann-Whitney' U festi ile değe; îendirilmiştır.
157
Klinik Psikofarmakoloji Bülteni / Cilt 8: Savı 3, 1998
y en i b ir o rtam a b ıra k ıla n fare le rd e o lu ştu rd u ğ u
d a v ra n ış b a sk ıla n m a sm m rolü o lab ileceğ i d ü şü n ü
lebilir.
F lu o k se tin in 5-H T d ışın d ak i m o n o am in lerin g e
ri alım ı ü z e rin e etkili o lm ad ığ ı gibi ad ren erjik , kolin e rjik , h ista m in e rjik v e G A B A 'e rjik resep tö rlere d e
a fin ite sin in o lm am ası (17) n ed e n iy le aku t o larak v e
rild iğ in d e seçici o lm ay an sero to n in ag o n istleri gibi
e tk iler o lu ştu ra b ile ce ğ i d ü şü n ü lm ek ted ir. D iğer bir
SSR I o lan sertralin in , h ay v an lara ak u t v erild iğ in d e
o to re se p tö rle ri ak tiv e ed e rek locu s ceru leu s aktiv itesin i azalttığ ı (18), p o stsin a p tik resep tö rleri aktiv e
ed e rek d e 5 -H id ro k sitrip to fa n m etkilerin i p o tan siy a liz e e ttiğ i b ild irilm iştir (19). A yrıca sağ lık lı g ö n ü l
lü le rd e ak u t o larak v erilen flu o k setin in p an ik sem p
to m ları ortaya çık ard ığ ı da ileri sü rü lm ü ştü r (20).
Bu çalışm ad a da aku t v erilen flu o k setin in m -C P P
gibi a n k siy o je n ik etki o lu ştu rm ası, sin ap tik aralıkta
5 -H T d ü ze y in i a rtıra ra k p o stsin ap tik re se p tö rle r
ü z e rin d e n etki o lu ştu rd u ğ u g ö rü şü n ü d este k le m e k
tedir.
F lu o k se tin v e d iğ er S S R İ'le r ile y ap ılan d en eysel
an k siy e te çalışm aların d a y ö n tem sel fark lılık ların da
e tk isiy le çelişk ili son u çların alın d ığ ı d ik k at ç e k
m ek ted ir. K sh am a ve ark. (21) iki ayrı an k siy ete m o
deli (A rtı lab iren t, a y d ın lık v e k aran lık tercih y ö n te
m i) ile y ap tık ları çalışm ad a ak u t v erilen flu o k se ti
n in sıçan lard a a n k siy o je n ik etki o lu ştu rd u ğ u n u b il
d irm işle rd ir. D u rcan v e ark. (22) ise 20 m g / k g d o
zu n d a a k u t u y g u la n a n flu o k se tin in lo k o m o to r aktiv itey i d eğ iştirm e d e n e ta n o lü n an k siy o litik etkisin i
a z a lttığ ın ı b ild irm işle rd ir. A y d ın lık k aran lık tercih
y ö n tem i ile y ap ılan b aşk a b ir çalışm ad a da flu o k setin in a n k siy o je n ik etk i o lu ştu rd u ğ u b ild irilm iştir
(23). B u na k arşılık a y d ın lık v e k aran lık tercih y ö n
te m in d e , d eA n g e lis v e ark. (24), 10-20 m g / k g d o z la
rın d a a k u t v e rile n flu o k se tin in farelerd e a n k siy o li
tik etki o lu ştu rd u ğ u n u b ild irm işle rd ir. F lu o k setin
ile alm an so n u çların çelişk ili olm asın d a ku llan ılan
m o d e lle rin farklı o lm ası k ad ar, ilaç u y g u lam a sü re
sin in d e ro lü n ü n o lab ile ce ğ i d ü şü n ü lm ek ted ir. Bu
n e d e n le bu çalışm ad a flu o k se tin aku t, 7 v e 14 gü n
o lu ştu rd u ğ u m o to r ak tiv ite a z alm asın ın , ak u t v er
len flu o ksetin ile d eğ işm ey ip , 21 g ü n sü re y le v er
len flu o k setin ile d ü zelm esi (25), k ro n ik v e rile n flı
o k setin p o stsin ap tik resep tö r y an ıtları değiştiriri*
siy le ilşkili olabilir.
S o n u ç o larak, flu o k setin ak u t v e rild iğ in d e ani
siy o jen ik etki v e m o to r a k tiv ite d e azalm a o lu ştu
m ak ta, b ir hafta sü rey le v e rild iğ in d e h e rh a n g i b
etki g ö rü lm e m e k te, 14 gü n sü re y le v e rild iğ in d e ii
m o to r ak tiv itey i e tk ilem e k sizin b e lirg in an k siyoliti
etki o lu ştu rm ak tad ır. B u n e d en le flu o k se tin ile y<
p ılacak ted av iy e d ah a d ü şü k d o z la r (2-5 m g / gü ı
ile b aşlan m asın ın ted av in in b a şla n g ıcın d a g ö rü k
y an e tk ileri a zaltacağ ı öne sü rü leb ilir.
K A YN A K LA R
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
sü re le rle o lm ak ü zere ü ç ayrı şek ild e v erilm iştir.
A k u t v e rile n flu o k se tin a n k siy o je n ik etki o lu ştu r
m u ş, b ir hafta sü re y le v e rild iğ in d e b u etki k a y b o l
m u ş, iki hafta sü re y le v e rild iğ in d e ise an k siy o litik
etki o lu şm u ştu r. F lu o k se tin ted av isin in b a şla n g ıcın
11.
da h a sta la rın b ü y ü k b ir k esim in d e "a ş ır ı u y a rılm a "
o lu ş m a s ı n e d e n iy le , fa re le rd e a k u t u y g u la m a y a
13.
b a ğ lı an k siy o je n ik etk in in o lu şm ası k lin iğ e u y u m lu
b ir b u lg u o larak kabu l e d ileb ilir. K ro n ik u y g u lam a
so n u cu a n k siy o je n ik e tk in in k ay b o lu p an k siy o litik
etk in in g ö rü lm e si n e d e n iy le , k ron ik u y g u lam ay a
b ağ lı o la ra k sero to n in re se p tö rle rin d e n ö ro ad ap tif
d e ğ işik lik le r o lu şa b ile ce ğ i, b u n u n da p o stsin ap tik
y a n ıtla rı d eğ iştire b ile ceğ i ö n e sü rü leb ilir. Seçici o l
m ay an sero to n in ag o n isti m -C P P 'n in , sıçan lard a
158
12.
14.
15.
16.
K ırpınar I. A n ksiyete bozu k lu klarının etiyolojisi, Anki
yete m onografları: 1995, 2:55-96.
A lkin T, A lptekin K. Y aygın an ksiyete bozu k lu ğu . Ank:
yete M onografları. 1 995,4:149-188.
Luckyil. Seroton in receptor sp ecificity in an xiety disc
ders. J Clin. P sychiatry 1996, 57:5-10.
Beiley M , C hopin P, M on et C. Effect of seroton erg ic le:
on on "an xio u s" beh avior m easu red in the elevated pin
m aze test in the rat. P sycho p h arm acolo gy 1990, 101: 18
188.
C ritcichley M A , H an dley SL, Effects in the X - m aze an:
ety m odel o f agents acting o f the 5-H T1 and 5-H T 2 rece
tors. P sychop h arm acology 1987, 93:502-506.
Jon es BJ, O akley U R, Tyers M B. T he an xioly tic acttivity
G R 38032F, a 5-H T 3 an tagon ist, in the rat and cyn om olg
m onkey. B. J. Pharm . 1987, 90: 88P.
N ut D , G arge DT. Seroton in and anxiety. Bu rrou s G
Roth M , M ojes R j(ad s): H an d book o f anxiety. V o l.3 Els
vier Science Publishers. A m sterd am , 1990, p: 189-221.
A talay MP. Bayraktar E. P anik atağı ve p an ik bozukluğ
A nksiyete m onografları, 1995, 6:225-254,
B y erley W F, R eim fer FW , W ood RD , G rosser BI. Fluoxe
ne, a selective serotoin in u p take inh ib itor, for the tre;
m en t o f o u tp a tien ts w ith m a jo r d e p ressio n . J. Cl
Psychop h arm acology 1988, 8:112-115.
T ollefson G D , H olm an S, Say ler M E, Potvin JH . Fluoxe
ne, placebo, and tricyclic an tid ep ressan ts in m ajo r depn
sion w ith and w itout an xious features. . J Clin. Psychiat
M onograph. 1994, 55:50-59.
Schatzbang AF. Flu oxetin e in the treatm en t o f c o m o rt
anxiety and d epression. J Clin.
P sy c h itry
M onc
raph. 1995, 13.2-12.
N u tt D. M an egem em ent of p atient w ith d ep ression ass
sieted w ith anxiety sym ptom s. J Clin. J C lin. Psychiat
1990, 51 (supp B):13-17.
Lister RG. T h e use o f p lu s-m aze to m easu re an xiety in t
m ouse. P sychoph arm acology. 1987; 92:180-185.
P ellow S, File S. A n xiolytic and an xiogen ic d ru g effects
exp loratory activity in an elev ated plus-m aze: a novel t<
of an ziety in the rat. P harm acol. Bioch em . and Beh;
1986. 24:524-529.
Baldw in H, File S. C affein e-in d u ced an xiogen esis: the ı
le of adeosine, b en zod iazep in e and n orad ren erg ic recc
tors. Pharm . B ioch evi and Behav. 1989; 32:181-186.
G riebel G. M oreau JL , Jen ck F. E v id en ce th at tolerance
the an xiogen ic-like effects of m -C P P does n ot involve
teration in the fu nction of 5-H T 2c recep to rs in the rat cl'
Fluoksetinin Artı Labirent Testinde Anksiyete Üzerine Etkileri / M ehm et Kurt ve ark.
roid plexus. B ehav ioural P harm acology. 1994, 5: 642-645.
17. H ollister LE. N ew antidepressants. A nnual R eview o f
Pharm acology and T oxicology. 1993; 32:165-177.
18. Koe BK. P reclinical p h arm acology of sertraline: a potent
and spesific inh ib ito r o f serotonin reuptake. J.C linical
p sychiatry. 1990; 51(Suppl B):13-17.
19. H eym J, Koe BK. P harm acology o f sertraline: a review . J
Clin. P sychiatry 1988: 49 (supp):40-45
20. R odgers RJ. A n im al m odels o f anxiety: W here n ext ?. Be
h avioural Pharm acology. 1996; 8:477-496.
21. K sham a D , H rish ikeshav an H J, Shanbhogu e R. M o d u lati
on o f b aselin e b eh av io r in rats by putative serotonergic
agents in three ethoexperim en tal paradigm s. Behavioral
and N eu ral Biology. 1990; 54 (3):234-53.
22. D urcan M J, L ister RG, E ckard t M J. Behavioral interacti
ons of flu oxetine and o th er 5-h yd roxytrvptam ine uptake
inhibitors w ith ethan ol in test of anxiety, locom otion and
exploration. P sychoph arm acology. 1988; 96(4):528-533.
23. A rtaiz I, Z azpe A, Rio DJ. C h aracterization o f seroton er
gic m echanism involved in the beh avioural inh ibition in
duced by 5-h yd roxytryp op han in a m odified ligh-dark
test in m ice. B ehavioural P harm acology. 1998; 9:103-112.
24. de A ngelis L. E xperim en tal an xiety and an tidepressant
drugs: the effect of m oclobem ide, a selective reversible
M A O -inhibitor, flu oxetine and im ip ram ine in m ice. N au n yn -S ch m ied eb ergs A rch iv es of P h a rm a co lo g y .1996;
J ,4(3):379-83.
25. Kennett G A, L ightow ler S, de Biasi V. Effect of chronic
adm inistration of selective 5-h yd roxytryp tam ine and no
radrenaline u p take inh ibitors on a p u tativ e ind ex o f 5H T2c/2B receptor function. N eu rop h arm acolog y. 1994;
33(12): 1581-8.
159

Download Report