Moleküler Belirteçleri Tedavide Nasıl Kullanmalıyız? İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Dr. Meltem Ekenel Gliomlarda klinik önemi olan moleküler belirteçler • O6-Metilguanin-DNA metiltransferaz (MGMT) • 1p19q kodelesyonu • İzositrat Dehidrogenaz (IDH) mutasyonu MGMT promoter metilasyon durumu Weller et al, Nat. Rev. Neurol 2010 MGMT’ nin önemi • EORTC/ NCIC randomize çalışması • 573/206 hastada değerlendirilmiş • %45 MGMT metile • MGMT prognostik Heigi M et al, NEJM 2005 MGMT ve tedavi RT+Tem: 21.7ay RT: 15.3ay Heigi M et al, NEJM 2005 MGMT ve sağkalım sonuçları Stupp et al, Lancet Oncol 2009 RTOG 0525 Standart Temozolamid RANDOMİZASYON RT+eşzamanlı Temozolamid 150-200mg/m2 /gün 5/28 n: 411 Doz yoğun Temozolamid 75-100mg/m2/gün 21/28 n: 422 %91 hastada MGMT çalışılmış Her iki kolda maksimum 12ay %37 v %43 6 kür %57 v %56 12 kür Gilbert et al, JCO 2013 Tedavi sonuçları MGMT metile MGMT unmetile NOA-08 Temozolamid 100mg/m2 /gün 7on/7off AA/GBM RANDOMİZASYON 65y ve üstü n: 195 MGMT n: %55 RT 60Gy n: 178 Medyan yaş 72 MGMT n: %57 %76 hasta 4 kür TMZ %84 RT tamamlamış Wick et al, Lancet Oncol 2012 Sonuçlar Genel Sağkalım Olaysız Sağkalım MGMT + ve RT: 4.6ay RT: 9.6ay MGMT+ ve TMZ: 8.4ay TMZ: 8.6ay MGMT – ve RT: 4.6ay MGMT – ve TMZ: 3.3ay p:0.01 p:0.01 NORDIC Temozolamid 200mg/m2 /gün 5/28 6 kür n: 93 GBM RANDOMİZASYON 60y ve üstü Medyan yaş 70 %34 hasta 6 kür TMZ Hipofraksiyone RT 34Gy n: 98 Standart RT 60Gy n: 100 %72 hastada standart RT %95 hasta hipofraksiyone RT Malmstrom et al, Lancet Oncol 2012 70y ve üstü hastalarda Genel Sağkalım Sonuçlar MGMT+ ve TMZ: 9.7ay MGMT – ve TMZ: 6.8ay p:0.03 Anaplastik gliomlarda • NOA-4 (RT v KT)1 • EORTC 26951 (RT v RT+KT)2 • MGMT prognostik 1. Wick et al, JCO 2009 2.Van Den Bent etal, JCO 2009 Özet • Yeni tanı GBMde tüm hastalara RT ve TMZ tedavisi önerilmektedir • İleri yaş hastalarda tedavi önerilirken MGMT metilasyon durumuna bakılmalı, MGMT+ ise sadece TMZ, MGMT – ise sadece RT olabilir • Anaplastik gliomlarda prediktif önemi gösterilemedi. Anaplastik Oligodendrogliom 1p19q kodelesyonu EORTC 26951 R A N D O M İ Z A S Y O N RT+ PCVx4 (6hf) RT CCNU 110mg/m2 Prokarbazin 60mg/m2 Vinkristin 1.4mg/m2 1.gün 8-21günler 8. ve 29. günler RT 1.8Gy&33fraksiyon RTOG 9402 R A N D O M İ Z A S Y O N PCVx6 (6hf) + RT RT CCNU 130mg/m2 Prokarbazin 75mg/m2 Vinkristin 1.4mg/m2 günler 1.gün 8-21günler 8. ve 29. • • • • EORTC 269511 RTOG 94022 RT+PCV 185 RT 183 PCV+RT RT Medyan yaş 49 %86 rezeksiyon %84 WHO 1*2 %86 1p19q • 11.6 yıllık takip • %30 6 kür almış • • • • 148 143 Medyan yaş 43 %88 rezeksiyon %90 KPS 80 ustu %91 1p19q • 11.3 yıllık takip • %54 4 kür almış Grad 3-4 hematolojik toksisite %65 1. Van Den Bent et al JCO 2013 2. Cairncross et al, JCO 2013 RTOG 9402 PCV+RT: 4.6yıl RT: 4.7yıl Cairncross et al, JCO 2013 RTOG 9402 1p19q kodelesyonu Kodelesyon var Kodelesyon yok PCV+RT: 14.7yıl PCV+RT: 2.6yıl RT: 7.3yıl RT: 2.7yıl Cairncross et al, JCO 2013 RTOG 9402 Prognostik faktör RT PCV+RT 1p19p: 14.7yıl 2.6yıl 1p19q: 7.3yıl 2.7yıl Cairncross et al, JCO 2013 Genel Sağkalım EORTC 26951 Tedavi kolları RT+PCV: 3.5yıl RT: 2.5yıl Van Den Bent et al JCO 2013 EORTC 26951 1p19q kodelesyonu Kodelesyon yok Genel Sağkalım Kodelesyon var RT+PCV: NR RT+PCV: 2.1yıl RT: 9.3yıl RT: 1.8yıl Van Den Bent et al JCO 2013 1p19q kodelesyonu yok Weller et al, Lancet oncol 2013 ÖZET(1p19q kodelesyonu var) • 1p19q kodelesyonlu anaplastik gliomlarda pozitif prognostik beliteç • Yeni tanı almış 1p19q kodelesyonu olan anaplastik gliom hastalarında sadece RT önerilmemelidir • Temozolamid, PCV tolere edilemediği durumlarda önerilebilir ÖZET(1p19q kodelesyonu yok) • Sadece EORTC çalışması bu grupta PFS avantajı gösterdi (1.2yıl v 0.7yıl) • Bazı onkologlar GBM gibi tedavi ediyor • CATNON çalışması 1.RT 2.RT ve konkomitant TMZ 3.RT+ adjuvan TMZ 4.RT ve konkomitant TMZ+ adjuvan TMZ IDH IDH1 kodon 132 Arg/His Sitosolik enzim Oksidatif hücresel hasar Diffüz gliomlarda %50-%80 1p19q kodelesyonu Prognostik Labussier et al , Oncologist 2010 IDH mutasyonu Oksidatif dekarboksilasyon Reaktif oksijen radikalleri 2 HG Histon demetilizasyonu HIF-1 yıkımını Labussier et al , Oncologist 2010 IDH mutasyonu ve tedavi Mutasyon var Mutasyon yok RTOG 9402 291/210 hastada bakılmıs PCV+RT: 9.4yıl RT: 5.7yıl PCV+RT: 1.3yıl RT: 1.8yıl Cairncross et al JCO 2014 IDH,1p19q kodelesyonu ve tedavi PCV+RT 14.7yıl 5.5yıl 1yıl RT 6.8yıl 3.3yıl 1.3yıl Cairncross et al JCO 2014 İntrinsik glioma alt tip (IGS)-9 EORTC 26951 çalışması Gen ekspresyonu 140 örnek 1p19q ve IDH1 RT+PCV: 12.8yıl RT: 5.5yıl Erdem-Eraslan et al, JCO 2014 TEŞEKKÜRLER
© Copyright 2024 Paperzz
