SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA KALUFAR 50 mg tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna filmom obložena tableta sadržava 50 mg bikalutamida. Pomoćne tvari: Sadržava laktozu, vidjeti točku 4.4. Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti točku 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta. Kalufar 50 mg tablete su bijele, okrugle bikonveksne filmom obložene tablete. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Liječenje uznapredovalog raka prostate u kombinaciji s LHRH analogom ili kirurškom kastracijom. 4.2. Doziranje i način primjene Odrasli Odrasli muškarci, uključujući i starije: jedna tableta (50 mg) jedanput na dan. Liječenje bikalutamidom treba započeti barem 3 dana prije primjene LHRH analoga ili istovremeno s kirurškom kastracijom. Dieca Bikalutamid je kontraindiciran u djece. Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Bolesnici s oštećenom jetrenom funkcijom Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blago oštećenom jetrenom funkcijom. Pojačana akumulacija lijeka je moguća u bolesnika s umjereno do teško oštećenom jetrenom funkcijom (vidjeti točku 4.4). 4.3. Kontraindikacije Bikalutamid je kontraindiciran u žena i djece. Lijek se ne smije se davati bolesnicima koji su pokazali preosjetljivost na djelatnu ili neku od pomoćnih tvari u ovom lijeku. Bikalutamid je kontraindiciran u bolesnika koji primaju terfenadin, astemizol ili cisaprid (vidjeti točku 4.5.). 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Bikalutamid se opsežno metabolizira u jetri. Podaci upućuju da bi izlučivanje lijeka iz organizma moglo biti usporeno u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre te bi moglo voditi do povećanog nakupljanja bikalutamida u organizmu. Stoga u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre bikalutamid treba primijeniti s oprezom. Potrebno je razmotriti povremeno ispitivanje jetrene funkcije obzirom na moguće promjene na jetri. Većina mogućih promjena jetrene funkcije očekuje se unutar prvih 6 mjeseci od početka terapije bikalutamidom. Ozbiljne promjene parametara jetrene funkcije su rijetke uz primjenu bikalutamida (vidjeti točku 4.8), a ako do njih dođe, potrebno je prekinuti liječenje bikalutamidom. Bikalutamid inhibira citokrom P450 (CYP 3A4), zbog čega je potreban oprez kad se primjenjuje s lijekovima koji se prvenstveno metaboliziraju putem citokroma CYP 3A4 (vidjeti točke 4.3 i 4.5). Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek. 4.5. Interakcije s drugim lijekovima ili drugi oblici interakcija Nema dokaza o bilo kojim farmakodinamičnim ili farmakokinetičkim interakcijama bikalutamida i LHRH analoga. In vitro studije su pokazale da je R-bikalutamid inhibitor citokroma CYP 3A4 te da ima slabiji inhibitorni učinak na aktivnost CYP 2C9, 2C19 i 2D6. Iako kliničke studije, uz antipirin kao marker aktivnosti citokroma P450 (CYP) nisu pokazale potencijal interakcija s bikalutamidom, bioraspoloživost (AUC) midazolama povećana je za 80% nakon istodobne primjene s bikalutamidom tijekom 28 dana. Za lijekove uskog terapijskoga indeksa takav porast može biti od kliničke važnosti. Isto tako, istodobna uporaba terfenadina, astemizola i cisaprida je kontraindicirana (vidjeti točku 4.3) te je potreban oprez pri istodobnoj primjeni bikalutamida s ciklosporinom i blokatorima kalcijevih kanala. Potrebno je smanjiti dozu ovih lijekova naročito ako se pojave znaci pojačanog djelovanja ili učestalijih nuspojava. Pri istodobnoj uporabi ciklosporina i bikalutamida preporučeno je pratiti koncentraciju ciklosporina u plazmi te kliničko stanje bolesnika, naročito pri početku ili prekidu terapije bikalutamidom. Potreban je oprez kod primjene bikalutamida s lijekovima koji mogu inhibirati oksidaciju lijeka, kao npr. cimetidinom i ketokonazolom. U teoriji, to može povećati koncentraciju bikalutamida u plazmi te pojačati nuspojave. In vitro studije su pokazale da bikalutamid može istisnuti kumarinski antikoagulans, varfarin, s njegovih veznih mjesta na proteinima plazme. Stoga se preporučuje pomno praćenje protrombinskog vremena u bolesnika koji već primaju takve antikoagulanse i počinju liječenje s Kalufar 50 mg tabletama. 4.6. Trudnoća i dojenje Bikalutamid je kontraindiciran u žena i ne smije ga se primijeniti u trudnica ili dojilja. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Vrlo je mala mogućnost da bi liječenje bikalutamidom moglo utjecati na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili strojevima. Treba, međutim, uzeti u obzir da katkad može doći do pospanosti. Svaki bolesnik kome se to dogodi mora biti oprezan pri upravljanju vozilima ili strojevima. 4.8. Nuspojave Nuspojave su obzirom na učestalost podijeljene na: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100) do <1/10), manje često (≥1/1000 do ≤1/100), rijetko (≥1/10 000 do ≤1/1000) te nepoznato (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka). Organski sustav Učestalost Nuspojava Poremećaji krvi i limfnog Vrlo često Anemija sustava Poremećaji imunološkog Manje često Reakcije preosjetljivosti sustava (uključujući i angioneurotski edem i urtikariju) Poremećaji metabolizma i Često Anoreksija prehrane Psihijatrijski poremećaji Često Smanjen libido Depresija Poremećaji živčanog sustava Vrlo često Vrtoglavica Često Pospanost Krvožilni poremećaji Vrlo često Naleti vrućine Poremećaji dišnog sustava, Manje često Intersticijska bolest pluća prsišta i sredoprsja (zabilježeni su letalni ishodi) Poremećaji probavnog Vrlo često Bol u trbuhu sustava Konstipacija Mučnina Često Dispepsija Nadutost Poremećaji jetre i žući Često Jetrene promjene (uključujući povećane razine transaminaza, žuticu)/poremećaji jetre i žući1 Rijetko Zatajenje jetre2 (zabilježeni su letalni ishodi) Poremećaji kože i potkožnog Često Alopecija tkiva Hirzutizam Suha koža Svrbež Osip Poremećaji bubrega i Vrlo često Hematurija mokraćnog sustava Poremećaji reproduktivnog Vrlo često Ginekomastija i osjetljivost sustava i dojki dojki3 Često Impotencija Opći poremećaji i reakcije na Vrlo često Astenija mjestu primjene Edem Često Bol u prsima Pretrage Često Povećanje tjelesne težine 1. jetrene promjene su rijetko ozbiljne i često su prolazne, nestajući ili smanjujući se s nastavkom ili prekidom liječenja 2. Zatajenje jetre javlja se rijetko u bolesnika koji uzimaju bikalutamid, ali uzročnoposljedična veza još nije sa sigurnošću utvrđena. Treba uzeti u obzir povremeno ispitivanje funkcije jetre (vidjeti točku 4.4) 3. Može se smanjiti s istodobnom kastracijom. Nadalje, zatajenje srca zabilježeno je u kliničkim ispitivanjima (kao moguća nuspojava prema mišljenju kliničkih istraživača, s učestalosti > 1%) za vrijeme liječenja s bikalutamidom i LHRH analogom. 4.9. Predoziranje Nema iskustava s predoziranjem u ljudi. Nema specifičnog antidota; liječenje treba biti simptomatsko. Dijaliza neće imati očekivani učinak jer se bikalutamid veže za proteine plazme u visokom postotku te se ne pojavljuje u mokraći nepromijenjen. Treba pažljivo motriti bolesnika, uključujući stalni nadzor vitalnih funkcija. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska grupa: antiandrogen; ATK oznaka: L02 B B03 Bikalutamid je nesteroidni antiandrogen koji ne posjeduje ikakvu drugu endokrinu aktivnost. Veže se na androgene receptore bez poticaja genske ekspresije, čime inhibira androgenu stimulaciju. Ishod te inhibicije je regresija tumora prostate. Prekid terapije bikalutamidom može dovesti do antiandrogenog sindroma ustezanja kod manjeg broja bolesnika. Bikalutamid je racemat, a gotovo sva antiandrogena aktivnost potječe od (R)-enentiomera. 5.2. Farmakokinetička svojstva Bikalutamid se nakon primjene kroz usta dobro apsorbira. Nema dokaza da hrana utječe na bioraspoloživost lijeka. (S)-enantiomer se brzo izlučuje iz organizma, dok (R)-enentiomer ima poluvrijeme eliminacije oko jedan tjedan. Zbog dugog poluvremena eliminacije, ravnotežna je koncentracija (R)-enantiomera oko 10 puta veća od serumske koncentracije nakon jednokratne doze, što Kalufar čini pogodnim za primjenu jednom na dan. Ako se svakodnevno uzima doza od 50 mg, (R)-enantiomer bikalutamida nakon nekoliko tjedana postiže ravnotežnu koncentraciju od oko 9 μg/ml. U tom je stanju ravnotežne koncentracije udio aktivnog (R)-enantiomera oko 99%. Na farmakokinetiku (R)-enantiomera ne utječu dob, oštećenje bubrežne funkcije ili blago do umjereno oštećenje funkcije jetre. Postoje dokazi da se u bolesnika s teže oštećenom funkcijom jetre (R)-enantiomer sporije izlučuje iz organizma. Bikalutamid se veže za proteine plazme u visokom postotku (kao racemat 96%, kao Rbikalutamid 99.6%) i opsežno se metabolizira (oksidacijom i glukuronidacijom); metaboliti se izlučuju mokraćom i žuči u približno jednakom omjeru. U kliničkom ispitivanju srednja koncentracija R-bikalutamida u sjemenu bolesnika koji su dobivali 150 mg bikalutamida iznosila je 4,9 μg/lml. Količina bikalutamida koja se potencijalno može prenijeti partnerici za vrijeme snošaja je mala i iznosi oko 0,3 μg/kg. To je ispod razine koja je potrebna za induciranje promjena na okotu laboratorijskih životinja. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene Bikalutamid je snažan antiandrogen i induktor oksidaza mješovitih funkcija u životinja. Promjene na ciljnim organima, uključujući indukciju tumora na životinjskim modelima, povezane su s tim djelovanjem. Smatra se da ni jedan nalaz iz pretkliničkih studija nema značaja u liječenju bolesnika s uznapredovalim rakom prostate. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Jezgra tablete: Laktoza hidrat Natrijev škroboglikolat, vrste A Povidon K-25 Magnezijev stearat Ovojnica: Hipromeloza Titanijev dioksid (E171) Propilenglikol 6.2. Inkompatibilnosti Nema poznatih inkompatibilnosti. 6.3. Rok valjanosti 4 godine 6.4. Posebne mjere pri čuvanje lijeka Nema posebnih uvjeta čuvanja. 6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 28 (2 x 14 tableta) u PVC/PVDC//Al blisteru 6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka -/7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EDICTA PHARM d.o.o. Klaićeva 62, Zagreb Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET UP/I-530-09/08-01/434 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET / DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 22.09.2010./ 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA Rujan, 2010.
© Copyright 2024 Paperzz
