KLINIČKI BOLNIČKI CENTAR SPLIT MEDICINSKI FAKULTET SVEUČILIŠTA U SPLITU KLINIČKI ZAVOD ZA PATOLOGIJU, SUDSKU MEDICINU I CITOLOGIJU LABORATORIJ ZA KLINIČKU I SUDSKU GENETIKU 1993-2008 Split, 2008. Izdavač: Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu Glavni urednik: Prof.dr.sc. Šimun Anđelinović Autori: Prof.dr.sc. Šimun Anđelinović Prof.dr.sc. Marija Definis-Gojanović Pukovnik Ivan Grujić Doc.dr.sc. Irena Drmić-Hofman Prof.dr.sc. Matko Marušić Prof.dr.sc. Dragan Primorac Doc.dr.sc. Davorka Sutlović Fotografija na koricama: Doc.dr.sc. Davorka Sutlović, precipitirana DNA Grafička priprema: Prof.dr.sc. Stipan Janković, Doc.dr.sc. Davorka Sutlović Tisak: Redak Naklada: 500 primjeraka ISBN 978-953-7524-03-6 1. UVODNA RIJEČ OSNIVAČA LABORATORIJA ZA KLINIČKU I SUDSKU GENETIKU Prof.dr.sc. Šimun Anđelinović i prof.dr.sc. Dragan Primorac Laboratorij za kliničku i sudsku genetiku Kliničkog zavoda za patologiju, sudsku medicinu i citologiju izrastao je u krilu Zavoda 1993. godine, kao izraz potrebe za usvajanjem i primjenom novih tehnologija koje su omogućavale vizualizaciju umnažanja DNA i njihovu primjenu u dijagnostičke i forenzičke svrhe. Kada je Jeffreys sa suradnicima po prvi put u sudskomedicinskoj praksi 1987. godine identificirao počinitelja zločina koristeći DNA identifikaciju, bilo je svima jasno da slijedi nova era u kojoj će biološki mikrotragovi biti ključni u rješavanje i najtežih zločina. Pronađena je nova metoda koja poput otiska prstiju, a nju je pak otkrio i uveo u sudsku praksu upravo naš iseljenik iz Argentine Ivan Vučetić, može jednoznačno utvrditi identitet osobe. Postalo je jasno da su razvojem molekulskih 3 metoda znanstvenici dobili novo sredstvo za spoznaju o nasljednim bolestima, onkogenezi i podrijetlu tumora te otkrivanju nasljednih faktora rizika za pojedine bolesti. U to vrijeme Hrvatska je bila suočena s nasilnim osvajanjem dijela njezina teritorija i krvavim ratom u kojem se neprijatelj gotovo trudio da unakazi i sakrije identitet poginulih civila i branitelja. Rat s brojnim žrtvama poslije se proširo i na susjednu Bosnu i Hercegovinu, a cjelokupni proces identifikacije i sudskomedicinske obrade žrtava rata za Hercegovinu i Zapadnu Bosnu te za Južnu Hrvatsku pao je na teret Zavoda za patologiju, sudsku medicinu i citologiju. U početku skromno opremljeni i sa skromnim kadrovskim mogućnostima, djelatnici našeg Zavoda nisu prezali od izazova koji je pred njih postavljen. Rađene su sudskomedicinske obdukcije i druge forenzičke obrade kako na Zavodu, tako i na terenu u Hrvatskoj i Bosni i Hercegovini. Međutim, već na samom početku bilo je jasno kako neke žrtve neće biti identificirane klasičnim metodama sudskomedicinske identifikacije te da će biti potrebna primjena suvremene DNA identifikacije. Bilo je samo pitanje kako u tim ratnim uvjetima, kada nije bilo dovoljno sredstava ni za kirurške konce, pokrenuti nabavku sofisticirane opreme i kemikalija. Osnivači, prof. Šimun Anđelinović i prof. Dragan Primorac, imali su priliku u tijeku svog stručnog usavršavanja u SAD-u upoznati, a kasnije i razviti prijateljske odnose s vodećim forenzičarima, pionirima DNA identifikacije, profesorom Henryem Leeem, Michaleom Badenom, Mosesom Schanfieldom i Mitchellom Hollandom, koji su se spremno odvazvali pozivu da u Hrvatskoj provedu nužnu izobrazbu našeg neiskusnog 4 osoblja, ali ne u Americi nego u Splitu, te su na taj način maksimalno skratili vrijeme prijenosa znanja i iskustava. U opremanju laboratorija i nabavci prvih kemikalija nužnih za početak rada, pomogli su mnogi, od splitskih i hrvatskih gospodarstvenika, uglednih naših znanstvenika u Domovini i inozemstvu, naših iseljenika, do vodećih američkih biotehnoloških korporacija, i humanitarnih udruga poput AmeriCares. Na ovom mjestu svima njima zahvaljujemo što su nam dali potporu u realizaciji ovoga pionirskog pothvata. U to ratno vrijeme, kada se Hrvatska kao međunarodno tek priznata država borila za svoje ime i ugled u svjetskoj zajednici, dolazak stručnjaka svjetskoga glasa imao je važnu političku i humanitarnu dimenziju, a predavanja na sudu i Medicinskom fakultetu u Splitu dovela su do popularizacije i primjene DNA u sudskoj praksi. Grad Split je prepoznao i priznao ovaj pionirski rad i promicanje znanosti, te je 1995. godine, Zavodu za patologiju, sudsku medicinu i citologiju i Laboratoriju za molekularnu i sudsku genetiku dodijelio Nagradu grada Splita, posebno naglasivši zasluge osnivača laboratorija prof. Šimuna Anđelinovića i prof. Dragana Primorca. Uslijedila je ubrzo široka primjena DNA tehnologije u sudskoj praksi za utvrđivanje očinstva, tako i za otkrivanje počiniteljâ kaznenih dijela. Prvi sudski nalog za primjenom DNA identifikacije u Hrvatskoj izdan je od strane istražnog suca 1994. godine, u slučaju eksplozije skladišta streljiva u vojarni pored Sesveta, u Dubokom Jarku, gdje je poginulo šest osoba. S obzirom da su u trenutku nesreće bili u središtu eksplozije, njihov je identitet utvrđen primjenom DNA tehnologije u našem laboratoriju i u suradnji sa Zavodom za sudsku medicinu u Zagrebu (Slika 1). 5 Slika 1. Prva sudska naredba za DNA identifikaciju. 6 Od samog početka Laboratorij za kliničku i sudsku genetiku je uključen u projekt identifikacije žrtava Domovinskog rata koji je pokrenula Vlada Republike Hrvatske preko Uprave za zatočene i nestale, a koju je koordinirao pukovnik Ivan Grujić, tijekom kojega je identificirano i sudskomedicinski obrađeno 1.200 žrtava Domovinskog rata (Slika 2 i 3). Slika 2. Masovna grobnica. 7 Slika 3. Identifikacija. 8 Sve rezultate identifikacija žrtava Domovinskog rata smo sistematizirali i znanstveno obradili, a naši su djelatnici objavili 50 znanstvenih radova, od kojih je 45 citirano u CC-u i Science Citation Indexu. Na taj smo način pridonijeli prikazivanju istine o Domovinskom ratu, a kao znanstvenici riješili smo mnoge probleme koji su se javljali u svezi s degradiranom DNA i inhibicijom reakcije umnažanja DNA. Naši radovi su sustavno objavljivani u prestižnim časopisima poput Journal of Forensic Sciences, International Journal of Legal Medicine, Forensic Science International, Electrophoresis, Croatian Medical Journal i drugima, a o našim rezultatima pisali su najprestižniji svjetski znanstveni časopisi poput Science, JAMA, Lancet i drugi. Posebno smo ponosni na organizaciju jednog od najpoznatijih međunarodnih skupova iz područja forenzičke genetike na koji sudjelovali predavači iz samog svjetskog vrha znanosti iz ovog područja i gdje je aktivno sudjelovalo više od 1500 sudionika iz 44 države, a koji su se od 1997. godine održavali redovito svake druge godine. Od prošle godine osnovali smo i znanstvenu udrugu pod nazivom International Society for Applied Biological Sciences (ISABS) koja se direktno uključila u organizaciju ovoga skupa ali i sve druge aktivnosti važne u promicanju forenzičkih znanosti. Od 1997. pa do danas ovi su skupovi prerasli nacionalne okvire i postali svojevrstan „svjetski brand“ za ovo područje medicinskih znanosti. Povodom svakog kongresa tiska se tematski broj Croatian Medical Journala s radovima iz forenzičke i kliničke genetike, koji donose najnovije spoznaje i pridonose značajnoj afirmaciji Croatian Medical Journala, kao značajnog regionalnog časopisa. Djelatnici laboratorija i njihovi vanjski suradnici imaju 9 odobren program Ministarstva znanosti, obrazovanja i športa pod naslovom „Antropološka genetska i kemijska analiza starohrvatskih kostura“, koji se bavi izučavanjem genetskih karakteristika starih Hrvata iz 8. stoljeća i njihovom usporedbom sa sadašnjom hrvatskom populacijom. Istraživači će pokušati odgovoriti na važna pitanja: tko su bili i odakle su došli stari Hrvati, kako su izgledali, čime su se bavili, kako su se hranili, ako su živjeli? Odobren i projekt pod naslovom "Profil glikoproteina u normalnim i tumorskim stanicama", koji također vode naši djelatnici. Na projektnim zadacima, osim istraživača rade i tri znanstvena novaka te dva vanjska suradnika. U našem laboratoriju je pokrenuto istraživanje iz područja forenzičke botanike u suradnji sa znanstvenicima iz tvrtke SMS d.o.o. iz Splita, s tipizacijom DNA svih relevantnih sorti hrvatskih maslina koje mogu biti korištene u forenzičkoj obradi. U ovom vremenskom periodu, grupa autora pod vodstvom glavnog urednika prof. Dragana Primorca u izdanju Nakladnog Zavoda Matice Hrvatske, napisala je i knjigu „Primjena analize DNA u sudskoj medicini i pravosuđu“, koja je pridonijela dodatnoj popularizaciji znanosti i njenoj primjeni u ubrzanom rješavanju dugotrajnih sudskih slučajeva. Knjiga je prihvaćena odlično, i u tijeku su pripreme za njezino drugo izdanje. Željeli smo da studenti dodiplomske i poslijediplomske nastave budu upoznati sa svim metodama koje koristimo u laboratoriju, te se u njemu stoga odvija i nastava iz četiri dodiplomska predmeta za studente medicine, nastava predmeta poslijediplomskog doktorskog studija „Biologija novotvorina“ kojega je pokretač naš Zavod. Također se izvodi i nastava iz triju izbornih predmeta. 10 U ovih prvih 15 godina, Laboratorij kliničke i sudske genetike imao je značajan utjecaj na razvoj kliničkih znanosti i forenzike kako u znanstvenom i nastavnom smislu, tako i u stručnom smislu. Kako nastaviti dalje? Dosadašnji rezultati pokazali su da smo spremni brzo i djelotvorno usvojiti sve nove tehnološke i znanstvene inovacije te ih ugraditi u našu kliničku i forenzičku praksu. Na početku postavljena strategija razvoja sudske i kliničke genetike pokazala se dobrom, jer će s vremenom zahtjev za kliničku genetiku značajno rasti. Postalo je sasvim normalno da se u našem laboratoriju mogu napraviti pretrage u rasponu od dijagnostike translokacije gena, mutacije gena, virusnog hepatitisa B i C, do utvrđivanja očinstva i identifikacije osoba. Naše odrednice za budućnost temelje se na stalnom inzistiranju na paralelnom razvoju znanstvene, nastavne i stručne djelatnosti. Ciljevi našega budućeg rada su sljedeći: - kao prioritet, nastavak rada na identifikaciji žrtava Domovinskog rata; - razvoj novih dijagnostičkih metoda, poglavito u patologiji, za dijagnostiku mutacija u malignim tumorima te ispitivanje utjecaja mutacija na terapiju, - razvoj i potpora transplantacijskoj medicini, - razvoj laboratorija kao budućeg regionalnog centra za promicanje hrvatskog identiteta i definiranje povijesnog podrijetla Hrvata, 11 - razvoj forenzičke bakteriologije i virusologije, - razvoj forenzičke botanike autohtonih biljaka, - razvoj forenzičke entomologije i genetike autohtonih kukaca. 12 2. LABORATORIJ ZA SUDSKU GENETIKU Doc.dr.sc. Davorka Sutlović Molekula deoksiribonukleinske kiseline (DNA) naš je jedinstveni otisak, biljeg svake pojedine stanice organizma. Očitavajući nepoznati genotip, tj. analizirajući DNA molekulu iz raznovrsnog biološkog materijala, u mogućnosti smo jednoznačno odrediti podrijetlo uzorka. Iz te činjenice očitava se puna vrijednost DNA metode u identifikaciji osoba, živih ili preminulih. S obzirom na činjenicu da svaka osoba naslijeđuje polovicu genetičkog materijala od oca, a polovicu od majke, DNA testiranjem može se utvrditi povezanost između ispitivanih osoba. Sljedeća važna osobina DNA jest da je stabilna i da se tijekom vremena ne mijenja, pa se pravilno pohranjeni uzorak može usporediti s nekim drugim uzorkom uzetim i nakon nekoliko godina. 13 Osnova analize je uspoređivanje DNA. Uspoređuje se humana DNA, izolirana iz skeletnih uzoraka (kosti ili zuba), s DNA izoliranom iz uzoraka krvi, brisa bukalne sluznice, dlake i sl., pretpostavljene najuže rodbine. U vrijeme Domovinskog rata DNA laboratorij, a posebno sudska medicina, imala je značajnu ulogu u identifikaciji žrtava rata. Prepoznavanje žrtava nastavilo se i nakon rata, te kao kontinuirani proces traje i danas. Ukupno je, do sada, obrađeno preko 1.200 žrtava kako iz Hrvatske, tako i iz susjedne Bosne i Hercegovine. U ovom Laboratoriju razvijale su se i sofisticirane metode DNA identifikacije koje su po svojim rezultatima predstavljale, u to vrijeme, sami svjetski vrh ovog znanstvenog područja (Tablica 1). Tablica 1. Kronološki prikaz uvođenja DNA metoda u rad Laboratorija 1993. - Prva DNA ekstrakcija i PCR umnažanje u sustavima: Polimarker (PM) (lokusi: LDLR; GYPA; HBGG; D7S8; GC) i Amplitype DQA1 (Slika 4). 1993. - Umnažanje DNA je izvedeno uporabom Gene Amp System 9600 instrumenta (Perkin Elmer). 1994. - Uvedeno umnažanje u sustavu D1S80. 1995. - Uvedeno umnažanje u sustavima HUM TH01; HUM FES i D17S5. 14 1999. - Uveden sustav AmpF1STR Profiler PCR Amplification Kit (Applied Biosystems). 1999. - Obrada uzoraka radi se na ABI Prism 310 i - ABI Prism 377 (Applied Biosystems), a obrada GeneMapper ID softverom. 2000. - Uveden sustav AmpF1STR Profiler Plus PCR Amplification Kit (Applied Biosystems). 2001. - Uveden sustav PowerPlex PCR Amplification Kit Promega, Madison USA. 2002. - Uveden sustav AmpF1STR Identifiler PCR Amplification Kit (Applied Biosystems) (Slika 4.). 2003. - AmpFlSTR Yfiler PCR Amplification kit (Slika 5). 2003. - Kvantifikacija DNA radi se na QRT-PCR ABI Prism 7000 Sequence Detection System (7000 SDS), uz SDS softver v1.0, (Applied Biosystems). Koristi se Quantifiler Human Kit istog proizvođača (Slika 6). 2004. - Umnažanje DNA je izvedeno uporabom Gene Amp System 9700 instrumenta (Applied Biosystems). 2007. - Obrada uzoraka radi se i na ABI Prism 3130 (Applied Biosystems). 15 Slika 4. Prikaz rezultata DNA analize više uzoraka koristeći Polymarker (PM) PCR sustav (prva dva reda), i Amplitype DQA1 sustav (zadnja dva reda). Slika 5. Prikaz rezultata analize DNA izolirane iz bioloških uzoraka te umnožene u Identifiler PCR sustavu (lijevo) i Yfiler PCR sustavu (desno). 16 Slika 6. Prikaz rezultata određivanja koncentracije DNA metodom Real Time PCR-a. Laboratorij za kliničku i sudsku genetiku danas djeluje pri Kliničkom odjelu za sudsku medicinu Kliničkog zavoda za patologiju, sudsku medicinu i citologiju Kliničkog bolničkog centra Split. U sastavu Laboratorija nalazi se klinički i sudski dio. U sklopu sudske genetike nalaze se dvije zasebne cjeline, od kojih je jedna za genomsku, a druga za mitohondrijsku DNA. Svaka od tih cjelina uključuje laboratorij za ekstrakciju i PCR laboratorij. Posebno je izdvojen laboratorij u kojemu su samo smješteni DNA instrumenti. 17 Rad Laboratorija vezan je uz razne djelatnosti te pruža usluge različitim ministarstvima RH i to: 1. Ministarstvu obitelji, branitelja i međugeneracijske solidarnosti, 2. Ministarstvu zdravstva i socijalne skrbi, 3. Ministarstvu znanosti, obrazovanja i športa, 4. Ministarstvu pravosuđa, 5. Ministarstvu obrane, 6. Ministarstvu unutarnjih poslova. U sklopu Ministarstva obitelji, branitelja i međugeneracijske solidarnosti još traje proces identifikacija žrtava Domovinskog rata, u čijem radu aktivno sudjeluje i naš Laboratorij. Od trenutka osnivanja Ureda za zatočene i nestale pri navedenom Ministarstvu pa do kraja 2007. godine, zaprimljeno je i obrađeno približno 660 uzoraka koštanih ostataka. Od toga je DNA metodom identificirano preko 150 osoba. U timu identifikacija žrtava Domovinskog rata sudjeluju: Prof. dr. sc. Šimun Anđelinović Prof. dr. sc. Marija Definis-Gojanović Doc. dr. sc. Davorka Sutlović, voditelj u DNA laboratoriju Boja Režić, laboratorijski tehničar 18 Silvana Grković, suradnk na projektu identifikacija Anita Penović, suradnk na projektu identifikacija. Također, prema sudskim nalozima laboratorij radi na utvrđivanju identiteta osoba pronađenih u masovnim grobnicama iz II. svjetskog rata, kao i na rasvjetljavanju istine o identitetu koštanih ostataka nepoznatih osoba koji se pronalaze na različitim lokalitetima (more, špilje, jame) i iz i različitih su vremenskih razdoblja. Laboratorij je radio na identifikaciji posmrtnih ostataka pronađenih u masovnoj grobnici u Zagvozdu te uspješno identificirao tri širokobriješka fratra koji su ubijeni 1945. godine. Identifikacija je obavljena unatoč činjenici da se radilo o osobama koje nisu imale potomstvo, te se kao sustav za umnažanje mogao koristiti jedino sustav Y kromosoma koji se nasljeđuje isključivo muškom linijom. Rad u službi Ministarstva pravosuđa uključuje i utvrđivanje ili osporavanje spornog očinstva, odnosno majčinstva. Valja također spomenuti i značajan broj analiza, davanja mišljenja i vještačenja u sudskim postupcima za različita kaznena djela (silovanja, ubojstva, razbojstva, itd.). Od početka rada, analize u parničnim i kaznenim postupcima obavljaju se korištenjem sustava genomske DNA (AmpF1STR Identifiler PCR Amplification; PowerPlex PCR Amplification Kit; AmpFlSTR Yfiler PCR Amplification kit i analiza mitohondrijske DNA). 19 Laboratorij je također sudjelovao i u vrednovanju biotehnoloških proizvoda, i to: 2000.-2002. - “Beta Site study” on skeletal remains found in mass graves (Power Plex 16, AluQuant, DNA IQ, extraction kit) – Promega Corporation, Madison, VI, USA. 2002.-2003. - “Beta Site study” on decomposed skeletal remains (Linear Array mtDNA HVI/HVII Region-Sequence Typing Kit) – Roche Molecular Systems, Alameda, CA, USA. 20 3. LABORATORIJ ZA KLINIČKU GENETIKU Doc.dr.sc. Irena Drmić-Hofman Istovremeno s razvojem forenzičke genetike, krajem 2000. godine napravljene su i prve pretrage iz kliničke genetike. Uz izolaciju DNA i klasičnu lančanu reakciju polimeraze (PCR), ubrzo su uspostavljene i metode izolacije RNA te različite dodatne varijante PCR metode. Zbog potreba za molekularnom dijagnostikom u svakodnevnom kliničkom radu, posebice u dijagnostici leukemija i limfoma, doc. dr. sc. Irena Drmić-Hofman najprije je započela s molekularnim analizama translokacija u hematoloških pacijenata. Prvi napravljeni test u novoformiranom laboratoriju, 9. siječnja 2001., bio je analiza translokacije t(9;22) s fuzijskim genom BCR-ABL. Te, 2001. godine napravljeno je 95 analiza. Nedugo nakon uvođenja prve metode, uvedene se u i dodatne analize molekularnih translokacija: t (8;21) AML-ETO; t(15;17) PML- 21 RARA, te translokacije češće u djece oboljele od leukemije: t(4;11) MLL-AF4; t(12;21) TEL-AML1 (Slika 7). Sljedeće godine spektar testova je proširen uvođenjem metoda za analizu molekularnih promjena povezanih s rizičnim faktorima za neke bolesti, kao što su duboka venska tromboza, infarkt miokarda i moždani udar: mutacije u genu za Faktor V Leiden (G1691A), Faktor II (G20210A), a 2003. uvedeni su novi testovi za gene Metilen tetra hidro folat reduktaza (MTHFR) (C677T), insercijsko-delecijski polimorfizam u genu za Angiotenzin1- kovertirajući enzim (ACE) te genu za Plazminogen aktivator inhibitor 1 (PAI-1). Polovicom 2003. godine Laboratorij je ekipiran s vrlo marljivom i pouzdanom Ivanom Tomić, laboratorijskim inženjerom, što je omogućilo veću učinkovitost i povećanje broja pretraga. Sljedeće godine, za potrebe Odjela za patologiju uvedena je i analiza prisutnosti i genotipizacija humanog papiloma virusa (HPV) u bioptičkom materijalu uklopljenom u parafin, pa su te godine napravljene čak 164 molekularne analize HPV. Zbog poboljšanja dijagnostike hematoloških bolesti, 2006. godine, prema standardima svjetske zdravstvene organizacije (WHO), započelo se s analizom mutacije JAK2 (V617F), novim molekularnim biljegom za klasifikaciju mijeloproliferativnih bolesti. U svibnju 2007.godine, u suradnji s Odjelom za mikrobiologiju, uvedene su metode molekularne analize prisutnosti virusa hepatisa B i C i genotipizacije hepatitisa C. U uvođenju analize posebno se angažirala znanstvena novakinja mr. sc. Sendi Kuret, a zbog 22 sve većeg broja zahtjeva s različitih klinika broj se pretraga u laboratoriju tijekom 2007. povećao na više od 600. U tijeku je uspostavljanje metoda analize ekspresije gena (PCR u realnom vremenu) BCRABL u pacijenata s kroničnom mijeloidnom leukemijom, kao odgovor na terapiju imatinib mezilatom (Glivec). Nabavljena je i oprema za denaturacijsku tekućinsku kromatografiju (DHPLC) kojom će se, uz već postojeću opremu za sekvenciranje, moći analizirati mutacije c-kit receptora i čimbenika rasta trombocita alfa (PDGFRA) u gastrointestinalnim stromalnim tumorima (GIST). Do kraja godine namjeravaju se u svakodnevni rad uvesti i analize mutacija gena KRAS, BRAF, BRCA 1 i BRCA 2 u tumorima dojke i jajnika, kao i dodatni testovi za rizične čimbenike (APOE, NOS3, LTA). Zahvaljujući potpori Ministarstva znanosti, obrazovanja i športa nabavljena je kapitalna oprema za Laboratorij za staničnu kulturu, u kojem će se kultivirati i analizirati tumorske stanične kulture u svrhu individualnog pristupa liječenju malignih bolesti. Laboratorij za kliničku genetiku (Slika 7) surađuje gotovo sa svim klinikama i odjelima KBC Split, kao i s odjelima za hematologiju Opće bolnice Šibenik i Dubrovnik. Zbog širenja suradnje, ali i sve većih potreba suvremene kliničke prakse za molekularnom dijagnostikom u liječenju i terapiji različitih bolesti, očekujemo ekspanziju broja i vrsta analiza različitih molekularnih biljega . 23 Laboratorij bi u vrlo skoro vrijeme trebao preseliti u novouređene prostore. Kao završna faza, koja će uslijediti nakon useljenja u nove prosotre, provest će se standardizacija i akreditacija laboratorija. Već je pokrenut postupak kod European Molecular Genetics Quality Network (EMQN) - voditelj Laboratorija je član EuroGen Test Network - te se u suradnji s konzorcijem planira akreditirati laboratorij i dobiti ISO 15 189 za medicinske laboratorije, što se i očekuje od laboratorija koji mora ispuniti očekivanja pacijenata, ali i kliničara odgovornih za njihovo liječenje. Slika 7. Rad tima za kliničku genetiku (lijevo) i slika agaroznog gela molekularne analize translokacija metodom PCR (desno). 24 4. ZNANSTVENA I NASTAVNA DJELATNOST Prof.dr.sc. Marija Definis-Gojanović ZNANSTVENA DJELATNOST Već s prvim opremanjem Laboratorija 1993. godine i analizom prvih uzoraka u svrhu identifikacije koštanih ostataka žrtava Domovinskog rata, započeta je i znanstvenoistraživačka djelatnost iz području forenzičke genetike. Tadašnje su mogućnosti i kapaciteti (u ljudskom i materijalnom smislu) bili skromni. Međutim, uz svesrdnu pomoć međunarodno priznatih stručnjaka, poput dr. Henrya C. Leea, dr. Mosesa Schanfielda, dr. Michaela J. Badena, dr. Mitchella Hollanda i mnogih drugih, te osobni entuzijazam, učenje, a zatim i trajno usavršavanje u domaćim (Zavod za sudsku medicinu i kriminalistiku, Zagreb, HZZTM, Zagreb) i inozemnim institutima, zavodima i laboratorijima (SAD: Connecticut State Police, FBI Laboratory, Quantico, Virginia, Armed Forces Institute of Pathology, Rockville, MD, Miller School of Medicine, University of Miami, FL – stipendija FAMRI; Italija: Istituto di Biologia e Genetica, Verona; Njemačka: Institute for 25 Cell Culture Technology, Bielefeld – stipendija DLR, SFB, University Clinics, Münster – stipendija DAAD, Max Planck, Institute for Molecular Anthropology, Liepzig; Francuska: Promega Centre, Lyon), djelatnici Laboratorija uspjeli su se razviti, a prenoseći znanje i iskustvo i brojne mlađe kolege, u znanstvenike respektirajućeg ugleda i značenja u znanstvenim krugovima u Republici Hrvatskoj i izvan nje (Slika 8). Slika 8. Djelatnici Zavoda i vanjski suradnici, Split 1995. 26 Usporedo s uvođenjem i unapređenjem novih dijagnostičkih metoda forenzičke genetike razvija se i klinička genetika, kako u stručnom, tako i znanstveno-istraživačkom dijelu. Započinje, a potom se intenzivira nacionalna i internacionalna suradnja s laboratorijima za genetiku u Hrvatskoj (Zagreb, Osijek), Bosni i Hercegovini (Mostar, Sarajevo, Tuzla), Italiji, Velikoj Britaniji, Francuskoj i SAD-u. Edukaciju u laboratoriju prolaze kolege iz naše zemlje te Bosne i Hercegovine, s Kosova i iz Iraka. Surađuje se s drugim ustanovama (Muzej hrvatskih arheoloških spomenika, Split; Institut za antropologiju, Zagreb; SMS-prehrambeno-razvojni centar, Split; Prirodoslovni muzej, Split). Radi se na stručnim i znanstvenim projektima (prilog 1.). U laboratoriju nastaju brojni magistarski radovi i doktorske disertacije (prilog 2.), intenzivno se objavljuju radovi u respektabilnim i visoko indeksiranim časopisima (prilog 3.). Ukupna citiranost djelatnika iznosi 1.468 (Tablica 2.). 27 Tablica 2. Citiranost djelatnika Laboratorija Djelatnici Prof.dr.sc. Dragan Primorac, dr.med. Prof.dr.sc. Šimun Anđelinović, dr.med. Prof.dr.sc.Marija Definis-Gojanović, dr.med. Doc.dr.sc. Irena Drmić-Hofman, dipl.ing. Doc.dr.sc. Davorka Sutlović, dipl.ing. Mr.sc. Sendi Kuret, dipl.ing Mr.sc. Ante Ivkošić, dr.med. Mr.sc. Antonio Alujević, dr.med. Vedrana Škaro, dipl.ing. Ivana Erceg-Ivkošić, dr.med. Mr.sc.Ivana Šamija, dr.med. Dijana Gugić, dr.med. Petar Projić, prof. Broj citata 774 299 133 93 54 40 29 12 11 9 7 6 1 Organiziraju se domaći i međunarodni skupovi, od čega posebice treba istaknuti pet, sada već tradicionalnih, redovitih kongresa iz sudske i kliničke genetike te molekularne antropologije, u kojima je oko 1.500 sudionika, iz 41 države svijeta (Tablica 3), izlagalo radove visoke stručne i znanstvene kvalitete. Mnogi od njih objavljeni su u tematskim brojevima časopisa Croatian Medical Journal (Slika 9). Organiziraju se i poslijediplomski tečajevi stalnog usavršavanja liječnika. Također, djelatnici Laboratorija aktivno sudjeluju, kao pozvani uvodničari, predavači, usmeni ili poster izlagači na brojnim znastvenim skupovima u zemlji i u inozemstvu. 28 2007 - Volume 48 2005 - Volume 46 August - No. 4 August - No. 4 2003 - Volume 44 August - No.4 June - No. 3 Slika 9. Tematski brojevi časopisa Croatian Medical Journal. 29 2001 - Volume 42 August - No.4 June - No. 3 Tablica 3. Zemlje sudionice kongresa iz sudske i kliničke genetike i molekularne antropologije (Split, 1997., Dubrovnik 2001., Zagreb, 2003., Dubrovnik, 2005., Split, 2007.) EUROPA 1. Belgija 2. Bjelorusija 3. Bosna i Hercegovina 4. Cipar 5. Češka 6. Danska 7. Estonija 8. Finska 9. Francuska 10. Hrvatska 11. Italija 12. Izrael 13. Kosovo 14. Latvija 15. Litvanija 16. Mađarska 17. Makedonija 18. Nizozemska 19. Njemačka 20. Norveška 21. Poljska 22. Rumunjska 23. Rusija 24. Slovačka 25. Slovenija 26. Srbija i Crna Gora 27. Španjolska 28. Švicarska 29. Uzbekistan 30. Velika Britanija 31. SAD OSTALI 32. Australija 33. Kanada 34. Egipat 35. Irak 36. Iran 37. Indija 38. Japan 39. Novi Zelenad 40. Tajland 41. Ujedinjeni Arapski Emirati 30 NASTAVNA DJELATNOST Laboratorij za kliničku i sudsku genetiku od samog početka svoga rada služi kao mjesto izobrazbe studenata u dodiplomskoj nastavi za studente Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Splitu, i to za potrebe Katedre za biokemiju, Katedre za medicinsku dijagnostiku, za predmet Medicinska laboratorijska dijagnostika, za Katedru za patologiju te Katedru za javno zdravstvo, predmet Sudska medicina, a u okviru izvođenja nastave iz redovnih i izbornih predmeta (Slika 10.). Obavlja se i izobrazba studenata Pravnog fakulteta Sveučilišta u Splitu, te Stomatološkog i Prirodoslovno-matematičkog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu. Također, nastava se izvodi i u okviru poslijediplomskih studija pri Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Splitu (studiji „Temeljne i kliničke medicinske znanosti“, „Biologija novotvorina“). Nastavna djelatnost rezultirala je izradom 48 diplomskih radova te s više nastavnih tekstova i poglavlja u knjigama ( prilog 3.). O kvaliteti održavanja nastave govore brojna priznanja koja djelatnici Laboratorija osobno, kao i Katedra za patologiju i Katedra za javno zdravstvo – Sudska medicina primaju redovito, iz godine u godinu, od strane Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Splitu, a temeljeno na visokim ocjenama u studentskim anketama. 31 Slika 10. Test iz izbornog predmeta „Primjena DNA u sudskoj medicini“; studenti Medicinskog fakulteta, šk.god. 2006/07. 32 5. POPIS DJELATNIKA OSNIVAČI LABORATORIJA Prof.dr.sc. Dragan Primorac, dr.med., ministar znanosti, obrazovanja i športa Prof.dr.sc. Šimun Anđelinović, dr.med. SADAŠNJI DJELATNICI Prof.dr.sc. Šimun Anđelinović, dr.med., predstojnik Kliničkog zavoda za patologiju, sudsku medicinu i citologiju Mr.sc. Antonio Alujević, dr.med. Prof.dr.sc. Marija Definis-Gojanović, dr.med., pročelnik Kliničkog odjela za sudsku medicinu Doc.dr.sc. Irena Drmić, dipl.ing.kem., voditelj djelatnosti kemije (klinička genetika) Doc.dr.sc. Davorka Sutlović, dipl.ing.kem., voditelj djelatnosti kemije (sudska genetika) Vesna Babić, med.lab.ing. Ivana Tomić, med.lab.ing. Boja Režić, lab.teh. Tanja Visković, lab.teh. Zrinka Čaleta Smilja Vuko Nediljko Ezgeta 33 Željko Jović Iva Milas Rosa Petričević Jadranka Prkić ZNANSTVENI NOVACI I SURADNICI Mr.sc. Sendi Kuret, dipl.ing. mol.biolog., znanstveni novak Jelena Ljubković, dipl.ing.mol.biolog., znanstveni novak Kristijan Bečić, dr.med., znanstveni novak Dijana Gugić, dr.med., znanstveni novak Anita Penović, dipl. arheolog., suradnik Silva Grković, dipl. arheolog.,suradnik PRIJAŠNJI DJELATNICI I SURADNICI Prim. Jakša Ivanović, dr.med. Mr.sc. Ivana Šamija, dr.med., suradnik na projektu Ivana Erceg-Ivkošić, dr.med., suradnik na projektu Mr.sc. Ante Ivkošić, dr.med., stažista Petar Projić, prof. biologije i kemije, suradnik na projektu Vedrana Škaro, dipl.ing.mol.biolog., suradnik na projektu 34 Slika 11. Djelatnice laboratorija. 35 6. NAGRADE I PRIZNANJA - 1981.: Rektorova nagrada Sveučilišta u Zagrebu za najbolji studentski rad - Šimun Anđelinović - 1981.: Nagrada “Drago Perović” za najbolji morfološki rad - Šimun Anđelinović - 1983.: Rektorova nagrada Sveučilišta u Zagrebu za najbolji studentski rad - Marija Definis - 1993. : Nagrada”Sergej Saltykow”, obrana doktorata - Šimun Anđelinović - 1995: Nagrada grada Splita Odjelu za patologiju i sudsku medicinu s posebnim naglaskom na rad dr. Dragana Primorca i dr. Šimuna Anđelinovića za uvođenje DNA u sudsku medicinu u Hrvatskoj - 1996.: Young Investigators’ Award, XVIIth Meeting of IAFS, Tokio, Japan - Marija Definis-Gojanović - 1996: Recognition for Contribution to the Advancement of Forensic Sciences (Connecticut State Police, Commissioner’s Office and Forensic Sciences Laboratory) – Dragan Primorac - 1996. Recognition for Contribution to the Advancement of Forensic Sciences (Connecticut State Police, Commissioner’s Office and Forensic Sciences Laboratory) – Dragan Primorac - 1998.: Spomenice Domovinskog rata za rad na identifikacijama žrtava Domovinskog rata Šimun Anđelinović, Ivan Čapin,Marija Definis-Gojanović, Nediljko Ezgeta, Jakša Ivanović, Željko Jović, Boro Katavić, Alma Pavlić, Dragan Primorac - 2002. Life Time Achievement Award (University of New Heaven, Forensic Science Institute, New Haven, USA) – Dragan Primorac 36 PRILOG 1. ZNANSTVENO-ISTRAŽIVAČKI I STRUČNI PROJEKTI I PROGRAMI a) Projekti 1. Imunohistokemija i molekularna genetika u istraživanju tumora, Ministarstvo znanosti, obrazovanja i sporta RH (2000.-2006.) 2. Antropološka analiza kostura srednjovjekovne populacije iz južne Hrvatske, Ministarstvo znanosti, obrazovanja i sporta RH (2007.-) 3. DNA analiza ranosrednjovjekovne populacije s područja južne Hrvatske, Ministarstvo znanosti, obrazovanja i sporta RH (2007.-) 4. Metali u kosturima iz starohrvatskih grobova u Kliškoj i Bribirskoj županiji, Ministarstvo znanosti, obrazovanja i sporta RH (2007.-) 5. Profil glikoproteina u normalnim i tumorskim stanicama, Ministarstvo znanosti, obrazovanja i sporta RH (2007.-) 6. Identifikacija posmrtnih ostataka žrtava Domovinskog rata korištenjem metoda DNA analize, Projekt Vlade RH (1991.-) b) Programi 1. Antropološka, genetska i kemijska analiza starohrvatskih kostura, Ministarstvo znanosti i tehnologije RH (2007.-) 37 Slika 12. Prikaz sekvence hipervarijabilne regije humane mtDNA. Slika 13. Rad sa znanstvenim novacima. 38 Slika 14. Ranosrednjovjekovni grob, južna Hrvatska. 39 PRILOG 2. MAGISTARSKI RADOVI I DOKTORSKE DISERTACIJE (mentori djelatnici Laboratorija) a) Magistarski radovi izrađeni u Laboratoriju ili su mentori djelatnici i suradnici Laboratorija 1. Snježana Tomić: Prognostičke vrijednosti invazije krvnih i limfnih žila u karcinomima debelih crijeva i rektuma. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. 2. Irena Drmić: Učestalost alela u šest visokopromjenjivih lokusa u stanovništvu splitske regije. PMF Sveučilišta u Zagrebu. 3. Deni Karelović: Utjecaj ratnih prilika na tumorska morfološka obilježja i preživljenje bolesnika s rakom dojke. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. 4. Davorka Sutlović: Prisustvo iona željeza, bakra, kadmija i olova u kostima iz masovnih grobnica i mogući utjecaj na identifikaciju osoba analizom DNA. PMF Sveučilišta u Zagrebu. 5. Andro Tripković: Prognostička vrijednost ekspresije nm23 tumor supresorskog gena u karcinomu debelog crijeva. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. 6. Frane Paić: Primjena novih metoda DNA analize u identifikaciji posmrtnih ostataka. Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu. 7. Ante Ivkošić: Analiza aktivnosti kolagenskog promotora (Col1A1) u transgeničnim miševima i stanicama osteosarkoma štakora (ROS17/2.8). Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu. 8. Sendi Kuret: Određivanje gubitka heterozigotnosti gena i razine proteina p53 i nm23 u karcinomima pokrovnog epitela jajnika. PMF Sveučilišta u Zagrebu. 9. Petra Uvodić: Utjecaj daktiloskopskih reagensa na umnažanje DNA. PMF Sveučilišta u Zagrebu. 40 b) Doktorske disertacije izrađene u Laboratoriju ili su mentori djelatnici i suradnici Laboratorija 1.Dujomir Marasović: Pojava kožnih tumora u različitim zemljopisnim područjima. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. 2.Dragan Primorac: Osteogenesis imperfecta kao posljedica pogreške u obradi glasničke mRNA. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. 3.Valdi Pešutić-Pisac: Epitelijalni membranski antigen, estrogeni i progesteronski receptori, te proizvodi nm23 gena u papilarnom i folikularnom karcinomu štitnjače. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. 4.Snježana Tomić: Vrijednost određivanja izražaja nm23, p53 i c-Erb/B 2 u epitelno stromalnim novotvorinama pokrovnog epitela jajnika. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. 5.Irena Drmić: Analiza povezanosti haplogrupa i haplotipova bialelnih i multialelnih biljega na kromosomu Y s muškom neplodnošću. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. 6.Tade Tadić: Uloga transkripcijskih čimbenika Msx2i Dlx5 u procesu diferencijacije koštanih stanica. Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu. 7. Inga Marijanović: The effect of Dlx3, Dlx5 and Dlx6 transcription factors on osteoblast differentiation. PMF Sveučilišta u Zagrebu. 8. Damir Marjanović: Polimorfizam kompletno Y-vezanih molekularnih markera u referentnom uzorku bosanskohercegovačke humane populacije. PMF Sveučilišta u Sarajevu. 9. Marina Titlić: Utjecaj Arg-506-Gln (Faktor V Leiden) i G20210A mutacija na zastupljenost ishemijske cerebrovaskularne bolesti. Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu. 10. Davorka Sutlović: Utjecaj humusne kiseline na umnažanje i kvantifikaciju DNA PCR i QRT PCR metodama. Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu. 11. Vida Čulić: Značenje nalaza DNA humanih papiloma virusa u patohistološkom materijalu spontanih pobačaja s aneuploidijom u roditelja s urednim konstitucijskim kariotipom. Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu. 41 PRILOG 3. PUBLIKACIJE 1993. – 2008. A. Radovi objavljeni u: a) CC/SCI/SSCI časopisima 1. Primorac D, Anđelinović Š, Definis-Gojanović M, Drmić I, Režić B, Baden MM, Kennedy MA, Schanfield MS, Skakel SB, Lee HC. Identification of war victims from mass graves in Croatia and Bosnia and Herzegovina by use of standard forensic methods and DNA typing. J Forensic Sci 1996; 41:891-4. 2. Keys KM, Budowle B, Anđelinović Š, Definis-Gojanović M, Drmić I, Marcikić M, Primorac D. Northern and southern Croatian population data on seven PCR-based loci. Forensic Sci Int 1996; 81:191-9. 3. Kapitanović S, Radošević S, Kapitanović M, Anđelinović Š, Ferenčić Z, Tavassoli M, Primorac D, Sonicki Z, Spaventi S, Pavelić K, Spaventi R. The expression of p185 Her-2/neu correlates with the stage of disease and survival in colorectal cancer. Gastroenterology 1997; 112:1103-13. 4. Drmić I, Schanfield MS, Anđelinović Š, Galavotti R, Primorac D, Pignatti PF. Allele and genotype frequencies of six DNA polymorphisms in the Croatian population. Human Biology 1998; 70: 949-57. 5. Terzić J, Krželj V, Drmić I, Anđelinović Š, Primorac D, Meštrović J, Balarin L. Genetic analysis of the glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in a southern Croatia. Coll Antropol 1998; 22:485-9. 6. Primorac D, Johnson CV, Lawrence JB, Mc Kinstry M, Stover LM, Schanfield SM, Anđelinović Š, Tadić T, Rowe DW. Premature termination codon in the aggrecane gene of Nanomelia and its influence on mRNA transport and stability. Croat Med J 1999; 40:528-32. 42 7. Kapitanović S, Radošević S, Slade N, Kapitanović M, Anđelinović Š, Ferenčić Z, Tavassoli M, Spaventi S, Pavelić K, Spaventi R. Expression of erbB-3 protein in colorectal adenocarcinoma: correlation with poor survival. J Cancer Res Clin Oncol 2000; 126: 205-11. 8. Primorac D, Schanfield SM, Primorac D. Application of Forensic DNA in the legal system. Croat Med J 2000;41:33-47. 9. Johnson CV, Primorac D, Kinstry M.Mc, Rowe DW, Lawrence JB. Tracking COL1A1 RNA in Osteogenesis Imperfecta: Splice-defective Transcripts Initiate Transport from the Gene but are Retained within the SC35 Domain. J Cell Biol 2000; 150: 417-32. 10. Semino O, Passarino G, Oefner JP, Lin AA, Arbuzova S, Beckman EL, De Benedictis G, Francalacci P, Kouvatsi A, Limborska S, Marcikic M, Mika A, Mika B, Primorac D, Santachiara-Benerecetti AS, Cavalli-Sforza LL, Underhill AP. The Genetic Legacy of Paleolithic Homo sapiens sapiens in Extant Europeans: A Y Chromosome Perspective. Science 2000; 290: 1155-1159. 11. Alonso A, Anđelinović Š, Martin P, Sutlović D, Erceg I, Huffine E, de Simon LF, Albarran C, Definis-Gojanović M, Fernandez-Rodriguez A, Garcia P, Drmić I, Režić B, Kuret S, Sancho M, Primorac D. DNA typing from skeletal remains: evaluation of multiplex and megaplex STR systems on DNA isolated from bone and teeth samples. Croat Med J 2001; 42:260-6. 12. Gabriel MN, Calloway CD, Reynolds RL, Anđelinović Š, Primorac D. Population variation of human mitochondrial DNA hypervariable regions I and II in 105 Croatian individuals demonstrated by immobilized sequence-specific oligonucleotide probe analysis. Croat Med J 2001; 42:328-35. 13. Tadić T, Erceg I, Stover ML, Rowe DW, Lichtler AC.Dlx5 induces expression of COL1A1 promoter contained in a retrovirus vector. Croat Med J 2001; 42436-9. Review. 14. Passarino G, Semino O, Magri C, Al-Zahery N, Benuzzi G, Quintana-Murci L, Anđelinović Š, Bulić-Jakuš F, Liu AP, Arslan A, Santachiara-Benerecetti AS. The 49a,f haplotype 11 is a new marker of the EU19 lineage that traces migrations from northern regions of the Black Sea. Hum immunol 2001; 62(9):922-932. 43 15. Kemminer SE, Conradt HS, Nimtz M, Sagi D, Peter-Katalinic J, Diekmann O, Drmić I, Muthing J. Production and molecular characterization of clinical phase i anti-melanoma mouse IgG3 monoclonal antibody R24. Biotechnol Prog 2001 (5):809-21. 16. Woitge H, Harrison J, Ivkosic A, Krozowski Z, Kream B. Cloning and in vitro characterization of alpha 1(I)-collagen 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 transgenes as models for osteoblast-selective inactivation of natural glucocorticoids. Endocrinology 2001;142:1341-8. 17. Schanfield M, Anđelinović Š, Gabriel M, Reynolds R, Ladd C, Lee H, Primorac D. Allele Frequencies for the 13 CODIS STR Loci in a Sample of Southern Croatians. J Forensic Sci 2002;47(3):669-70. 18. Tadic T, Dodig M, Erceg I, Marijanovic I, Mina M, Kalajzic Z, Velonis D, Kronenberg MS, Kosher RA, Ferrari D, Lichtler AC. Overexpression of Dlx5 in chicken calvarial cells accelerates osteoblastic differentiation. J Bone Miner Res 2002;17:1008-14. 19. Gornik I, Marcikić M, Kubat M, Primorac D, Lauc G. The Identification of War Victioms by Reverse Paternity is Associated with Significant risks of False Inclusion. Int J Leg Med 2002; 255-57. 20. Tomić S, Ilić Forko J, Babić D, Šundov D, Kuret S, Anđelinović Š. c-erb-2, p53, and nm23 Proteins as Prognostic Factors in Patients with Epithelial Ovarian Carcinoma. Croat Med J 2003; 44(4): 62-67. 21. Alonso A, Martín P, Albarrán C, García P, Primorac D, García O, Fernández de Simón L, García-Hirschfeld J, l Sancho M, Fernández-Piqueras J. Specific Quantification of Human Genomes From Low Copy Number DNA Samples in Forensic and Ancient DNA Studies. Croat Med J 2003; 44:273 -80. 22. Gabriel M, Calloway C, Reynolds R, Primorac D. Identification of Human Remains by Immobilized Sequence-Specific Oligonucleotide Probe Analysis of mtDNA Hypervariable Regions I and II. Croat Med J 2003; 44:293-8. 23. Erceg I, Tadić T, Kronenberg MS, Marijanović I, Lichtler AC. Dlx5 regulation of mouse osteoblast differentiation mediated by avian retrovirus vector. Croat Med J 2003; 44:407-11. 44 24. Marijanović I, Jiang X, Kronenberg MS, Stover ML, Erceg I, Lichtler AC, Rowe DW. Dual reporter transgene driven by 2.3Col1a1 promoter is active in differentiated osteoblasts. Croat Med J 2003; 44:412-7. 25. Rootsi S, Magri C, Kivisild T, Benuzzi G, Help H, Bermisheva M, Kutuev I, Barac L, Pericic M, Balanovsky O, Pshenichnov A, Dion D, Grobei M, Zhivotovsky LA, Battaglia V, Achilli A, Al-Zahery N, Parik J, King R, Cinnioglu C, Khusnutdinova E, Rudan P, Balanovska E, Scheffrahn W, Simonescu M, Brehm A, Goncalves R, Rosa A, Moisan JP, Chaventre A, Ferak V, Furedi S, Oefner PJ, Shen P, Beckman L, Mikerezi I, Terzic R, Primorac D, Cambon-Thomsen A, Krumina A, Torroni A, Underhill PA, Santachiara-Benerecetti AS, Villems R, Semino O. Phylogeography of Y-chromosome haplogroup I reveals distinct domains of prehistoric gene flow in Europe. Am J Hum Genet 2004; 75:128-37. 26. Džijan S, Primorac D, Marcikić M, Anđelinović Š, Sutlović D, Dabelić S, Lauc G. High Estimated Likelihood Ratio Might Be Insufficient in a DNA-lead Process of Identification of War Victims. Croat Chem Acta 2005; 78 (3):393-6. 27. Anđelinović Š, Sutlović D, Erceg Ivkošić I, Škaro V, Ivkošić A, Paić F, Režić B, Definis Gojanović M, Primorac D. Twelve- year Experience in Identification of Skeletal Remains from Mass Graves. Croat Med J 2005; 46(4):530-9. 28. Sutlović D, Definis Gojanović M, Anđelinović Š, Gugić D, Primorac D. Taq Polymerase Reverses Inhibition of Quantitative Real Time Polymerase Chain Reaction by Humic Acid. Croat Med J 2005; 46(4):556-62. 29. Marjanovic D, Bakal N, Pojskic N, Kapur L, Drobnic K, Primorac D, Bajrovic K, Hadziselimovic R. Population data for the twelve Y-chromosome short tandem repeat loci from the sample of multinational population in Bosnia and Herzegovina. J Forensic Sci 2005; 50(1):223-5. 30. Marjanović D, Fornarino S, Montagna S, Primorac D, Hadziselimović R, Vidović S, Pojskic N, Battaglia V, Achilli A, Drobnić K, Anđelinović Š, Torroni A, Santachiara-Benerecetti AS, Semini O. The Peopeling of modern BosniaHerzegovina: Y-chromosome Haplogroups in the Three main Ethnic Groups. Annals of Human Genetics 2005; 69:757-63. 31. Boraska Jelavić T, Barišić M, Drmić Hofman I, Boraska V, Vrdoljak E, Peruzović M, Hozo I, Puljiz Z, Terzić J. Microsatelite GT polymorphism in the toll-like receptor 2 is associated with colorectal cancer. Clin Genet. 2006 ;70(2):156-60. 45 32. Marjanovic D, Bakal N, Pojskic N, Kapur L, Drobnic K, Primorac D, Bajrovic K, Hadziselmovic R. Allele Frequencies for 15 Short Tandem Repeat Loci in a Representative Sample of Bosnians and Herzegovinians. Forensic Sci Int 2006;156:79-81. 33. Marjanovic D, Pojskic N, Davoren J, Kovacevic L, Durmic A, Bakal N, Drobnic K, Primorac D, Skaro V, Bajrovic K, Hadziselimovic R. Population data at two short tandem repeat loci D2S1338 and D19S433 in the sample of multinational Bosnia and Herzegovina residents. J Forensic Sci 2006; 51:1219-20. 34. Ivkošić A, Kronenberg MS, Lichtler AC, Kream BE. Analysis of internal deletions of a rat Col1a1 promoter fragment in transfected ROS17/2.8 cells. Coll Antropol. 2006 Jun; 30:401-4. 35. Eterović D, Titlić M, Čulić V, Zadro R, Primorac D. Lower contribution of factor V Leiden or G202104 mutations to ischemic stroke in patients with clinical risk factors: pair-matched case-control study. Clin Appl Thromb Hemost. 2007;13:18893. 36. Projic P, Skaro V, Samija I, Pojskic N, Durmic-Pasic A, Kovacevic L, Bakal N, Primorac D, Marjanovic D. Allele frequencies for 15 short tandem repeat loci in representative sample of Croatian population. Croat Med J 2007; 48:473-7. 37. Marjanovic D, Durmic-Pasic A, Bakal N, Haveric S, Kalamujic B, Kovacevic L, Ramic J, Pojskic N, Skaro V, Projic P, Bajrovic K, Hadziselimovic R, Drobnic K, Huffine E, Davoren J, Primorac D. DNA identification of skeletal remains from the World War II mass graves uncovered in Slovenia. Croat Med J 2007; 48:513-9. 38. Definis Gojanović M, Sutlović D. Skeletal Remains from World War II Mass Grave: from Discovery to Identification. Croat Med J 2007; 48:520-7. 39. Štambuk S, Sutlović D, Bakarić P, Petričević S, Anđelinović Š. Forensic Botany: Potentional Usefulness of Microsatellite-based Genotyping of Croatian Olive (Olea europea L) in Forensic Casework. Croat Med J 2007; 48:556-62. 40. Projić P, Šamija I, Bezić J, Tomić S, Anđelinović Š. Prognostic significance of ploidy and DNA index in patients with epithelial ovarian carcinoma. Geburtsh Frauenheilk 2007; 67:475-9. 41. Sutlović D, Definis Gojanović M, Anđelinović Š. Rapid Extraction of Human DNA containing humic acid. Croat Chem Acta 2007; 80:117-20. 46 42. Kaliterna V, Anđelinović Š, Pejković L, Drmić Hofman I. Human Papillomavirus DNA Typing in the Cervical Specimens among Women of Split and Dalmatian County. Coll Antropol. 2007;31:79-82. 43. Hincak Z, Drmić-Hofman I, Mihelić D. Anthropological analysis of neolitic and Early Bronze Age skeletons – a classic and molecular approach (East Slavonia, Croatia). Coll Antropol. 2007;31(4):1135-41. 44. Nassiri M, Gugic D, Olczyk J, Ramos S, Vincek V: Preservation of Tissue DNA for Oligonucelotide Array CGH Studies, A Feasibility Study. Arch Dermatol Res 2007; 299:353-7. 45. Li H, Marijanovic I, Kronenberg MS, Erceg I, Stover ML, Velonis D, Mina M, Heinrich JG, Harris SE, Upholt WB, Kalajzic I, Lichtler AC. Expression and function of Dlx genes in the osteoblast lineage. Dev Biol 2008; Jan 16. 46. Sutlović D, Gamulin S, Definis-Gojanović M, Gugić D, Anđelinović Š. Interaction of Humic Acids with Human DNA: Proposed Mechanisms and Kinetics. Electrophoresis 2008; Mar 5. b) drugim međunarodno indeksiranim časopisima 1. Definis Gojanović M, Anđelinović Š, Ivanović J. Victims from jail in Knin. Acta Med Croat 1993; 47(suppl.):117-118. 2. Anđelinović Š, Definis Gojanović M, Drmić I, et al. DNA technology in identification of war victims in Croatia. Croat Med 1994; 35:123. 3. Anđelinović Š, Ivanović J, Definis-Gojanović M. Civilian massacre in Uzdol, Bosnia and Herzegovina. Torture 1994. 4. Definis Gojanović M, Ivanović J, Drmić I, Galić M, Anđelinović Š. Identification of fifty-nine victims of war from the Kupres battlefield, Bosnia and Herzegovina. Croat Med J 1995; 36:61-64. 5. Definis Gojanović M, Anđelinović Š, Ivanović J. Forensic data on 874 victims of war autopsied in Split, 1991-1994. Croat Med J 1995; 36:282-86. 6. Čulić V, Wagner K, Hannelore Z, Sertić J, Čulić S, Rešić B, Lozić B, Janković S, Glamuzina D, Kaliterna M, Tadić T, Anđelinović Š, Balarin L, Primorac D. Two rare mutations in cystic fibrosis. Paediatr Croat 2000; 44:161-5. 47 7. Marjanović D, Škaro V, Primorac D. Mogućnosti testiranja spornoga očinstva i majčinstva primjenom metoda DNA analize [Capability of DNA paternity and maternity testing]. Gynaecologia et Perinatologia. 2005;Vol 14 (Suppl.2):17-21. B. Knjige, poglavlja u knjigama 1. Anđelinović Š, Drmić I, Primorac D. Metode analize genomske DNA u sudskoj medicini. U: Metode u molekularnoj medicini. Šerman D, Stavljenić-Rukavina A, Sertić J (ur.). Medicinski fakultet Zagreb (4 izdanja od 1997-2001.g.). 2. Primorac D. Molekularni mehanizmi nastanka osteogenesis imperfecte (OI). U: Metode u molekularnoj medicini. Šerman D, Stavljenić-Rukavina A, Sertić J, Bulić Jakuš F (ur.).Zagreb: Medicinska naklada, Medicinski fakultet Zagreb, 2001:188195. 3. Primorac D i sur. Primjena analize DNA u sudskoj medicini i pravosuđu. Zagreb: Nakladni zavod Matice hrvatske, 2001. 4. Plotkin H, Primorac D., Rowe D.W. Osteogenesis Imperfecta. In: Pediatric Bone: Biology & Diseases. (Editor Francis Glorieux). New York: Academic Press, 2003. 5. Primorac D, Erceg I, Sutlović D, Ivkošić A, Paić F, Škaro V, Primorac D, Režić B, Anđelinović Š. DNA Identification of Skeletal Remains Discovered From Mass Graves. In: Lo Stato Dell¨Arte In Genetica Forense (eds. D. De Leo, S. Turrina, M. Orrico). Milano: Centri di documentazione e di distribuzione Giuffre, 2003:23-32. 6. Primorac D, Paić F. Analiza DNA u sudskoj medicini. U: Medicinsko biokemijska dijagnostika u kliničkoj praksi. Topić E, Primorac D, Janković S (ur.). Zagreb: Medicinska naklada, 2004. 7. Marić A, Definis-Gojanović M, Sutlović D, Glavaš T. Tragom ubijenih hercegovačkih fratara. Mostar: Franjevačka tiskara, 2007. 8. Primorac D i suradnici. Analiza DNA u sudskoj medicini i pravosuđu. Primorac D, Marjanović D (ur.). Zagreb: Medicinska naklada, 2008. 48 C. Prijevodi nastavnih i stručnih knjiga: 1. Harrison's Principles of Internal Medicine (13 th edition). 1. Hrvatsko izdanje (Poglavlje: Genetika i medicina; Genetička pojavnost bolesti, Molekularna genetika i medicina, Citogenetski aspekti ljudskih bolesti), Placebo, Split, 1997. 2. Cooper. The Cell. 1. Hrvatsko izdanje (Poglavlje: Mitohondriji). Medicinska naklada, Zagreb, 2004.(Udžbenik za sva četiri medicinska fakulteta u Hrvatskoj). 3. Harpers' Illustrated Medical Biochemistry. Hrvatsko izdanje. (poglavlja 34-39). Medicinska naklada, Zagreb, 2008.(Udžbenik za sva četiri medicinska fakulteta u Hrvatskoj). 4. Lee H, Labriola J. Famous crimes revisited. Strong Books, Southington, CT, USA. Editor of Croatian Edition. 5. Replikacija, održavanje i preslagivanje genomske DNA (Poglavlje 5). U: Stanicamolekularni pristup, treće izdanje. Cooper GM, Hausman RE (ur.) Medicinska naklada, Zagreb / Lauc Gordan (stručni urednik hrvatskog izdanja).Geoffrey M. Cooper 2004. 6. Bioinformatics and Computational Biology (Chapter 10) and The Extracellular Matrix (Chapter 47) in Harper s Illustrated Biochemistry, 27th Edition. Murray KR, Granner KD, Rodwell WV (editors).McGraw Hill 2006. 49 Slika 15. Časopis u kojem se prvi puta spominje Laboratorij (Jama,1994.), najcitiraniji članak u CMJ-u (CMJ, 2001), časopis Electrophoresis u kojem je 2008. objavljen članak naših autora, IF 4,101 50 6. TRAŽENJE NESTALIH I NASILNO ODVEDENIH OSOBA TIJEKOM DOMOVINSKOG RATA U REPUBLICI HRVATSKOJ Pukovnik Ivan Grujić, Pomoćnik ministrice Branitelja, obitelji i međugeneracijske solidarnosti Agresija na Republiku Hrvatsku 1991. godine, prouzročila je neizvjesne sudbine za 18.000 zatočenih, nestalih i nasilno odvedenih hrvatskih branitelja i civila. Suočena s problemom zatočenih i nestalih osoba u ovakvim razmjerima, Republika Hrvatska je još 1991. godine osnovala institucionalne mehanizme za rješavanje ovoga pitanja, čijim su mjerama i aktivnostima riješena većina slučajeva zatočenih, nestalih i nasilno odvedenih osoba. U ovom trenutku, još uvijek je nepoznata sudbina 1.090 osoba nestalih i nasilno odvedenih 1991. i 1992. godine. Djelovanjem institucionalnih mehanizama, u Republici Hrvatskoj je uspostavljen i razvija se «Hrvatski model traženja nestalih osoba», kojim danas rukovodi Ministarstvo obitelji, branitelja i međugeneracijske solidarnosti. «Hrvatski model traženja nestalih osoba» primjenjiv je kako u situacijama oružanih sukoba, tako i u svim drugim slučajevima čija je posljedica veći broj nestalih osoba (prirodne katastrofe, masovne nesreće, terorističke 51 akcije). Temeljna smjernica u njegovom razvoju, uz implementiranje pozitivnih iskustava drugih zemalja koje su se susrele s ovim problemom i međunarodnih organizacija koji se bave njegovim rješavanjem, jest ulaganje i razvoj vlastitih, nacionalnih mogućnosti, što Republiku Hrvatsku danas čini prepoznatljivim i respektabilnim partnerom u svim dijelovima procesa traženja nestalih osoba. U zadnjem desetljeću, najznačajnija sastavnica «Hrvatskog modela traženja nestalih osoba», svakako su ekshumacije žrtava iz masovnih i pojedinačnih grobnica i njihova identifikacija – složeni procesi u kojima ključnu ulogu imaju sudska medicina i kriminalistika. Značaj pronalaska i identifikacije posmrtnih ostataka jest odgovor na pitanje o sudbini nestalih i nasilno odvedenih osoba, to jest pravo obitelji, utemeljeno na Ženevskim konvencijama i njihovim Dopunskim protokolima, da saznaju istinu o sudbini svojih najbližih. Uz humanitarni aspekt iznimno bitan značaj pronalaska, utvrđivanja uzroka smrti i identifikacije posmrtnih ostataka žrtava iz Domovinskog rata, jest i dokazivanje počinjenih kaznenih ratnih zločina protiv ranjenika, civila, ratnih zarobljenika i kazneni progon odgovornih za najteža kaznena djela protiv čovječnosti pred međunarodnim i nacionalnim sudovima. Dosadašnjim tijekom procesa ekshumacija, iz 143 masovne grobnice te preko 1.200 pojedinačnih grobnih mjesta, ekshumirani su posmrtni ostaci 3.658 osoba. Klasičnim sudsko-medicinskim metodama i metodom analize DNA identificirani su posmrtni ostaci 3.101 hrvatskog branitelja i civila, što iznosi čak 84 % pozitivnih identifikacija. Ovako velik udio identificiranih osoba, gledano i u svjetskim okvirima, treba zahvaliti razvijenom 52 sustavu identifikacija u Republici Hrvatskoj, te opremljenosti, stručnosti i naporima ustanova uključenih u ovaj sustav. Među njima, zasigurno posebno treba istaknuti Klinički zavod za patologiju, sudsku medicinu i citologiju Kliničke bolnice Split, koji od 1991. godine do danas, aktivno sudjeluje u procesima ekshumacije i identifikacije posmrtnih ostataka, doprinoseći time rješavanju najaktualnijeg humanitarnog pitanja ratnih posljedica na Republiku Hrvatsku i neprijeporno dokazujući prirodu agresije na Republiku Hrvatsku. 53 7. SUDSKOMEDICINSKA GENETIKA I CROATIAN MEDICAL JOURNAL Prof.dr.sc. Matko Marušić Samo se dobro vrati dobrim, i samo se dobro može vratiti dobrim, učenje je za koje bi se teško moglo pomisliti da ima ikakve veze sa sudskomedicinskom genetikom ili znanstvenim časopisom kao što je Croatian Medical Journal (CMJ). No, ta veza postoji i poučna je kao i u svakom drugom primjeru, a na ovako neočekivanom još je i uvjerljivija. Najprije je CMJ učinio dobro hrvatskoj sudskomedicinskoj genetici, a ona mu je potom to dobro višestruko vratila. Rečena je veza počela 1993., kad je CMJ potaknuo i pomogao objavljivanje nekoliko članaka iz hrvatske ratne medicine u glasovitom časopisu JAMA. Hrvatska ratna medicina u to se vrijeme, kao i hrvatska država, vojska i sve drugo, kovala u plamenu Domovinskog rata i iznošenje hrvatske istine u svijet bilo je neizrecivo važno. JAMA stiže na stol svakom američkom liječniku, a u više od dvadeset zemalja prevodi se na više od deset jezika i ta skromna poruka svijetu koji o nama nije znao ništa, ili je znao samo desetljećima nataložene neistine, jako nas je obradovao. Ubrzo potom u Uredništvo je stigao telefaks jednoga od urednika JAMA-e, sada pokojnoga dr. Phila Gunbya; posebno mu se svidio jedan članak, uočio je kvalitetu i poštenje CMJ-a i htio je upoznati urednika. 54 Susreli smo se u američkoj ratnoj bolnici kraj zagrebačke zračne luke. Imali smo pet minuta jer je Phil sa zapovjednikom američke mornarice nastavljao put u opkoljeno ratno Sarajevo. Stručnim okom pregledao je primjerke CMJ-a koje sam donio, pitao me dva ili tri teška urednička pitanja i rekao: „Nađite mi u Americi ljude koji će pisati za JAMU, neka mi se jave“. Znao sam da za taj posao trebam osobu koja će shvatiti priliku i kojoj ne će biti teško ponuditi mnogo tema, istodobno znajući da je mala vjerojatnost da će biti prihvaćena i jedna. Odabrao sam dr. Dragana Primorca, a on je u suradnji s dr. Gunbyijem već za tri mjeseca uspio u JAMA-i objaviti članak o – početcima sudskomedicinske genetike, odnosno identifikacije žrtava rata u Splitu. Čak je tiskana i slika u boji splitskih istraživača, što sam ja pripisao, a pripisujem i danas, nužnosti da se toksična ljepota crvenokose dr. Marije Definis-Gojanović svijetu obznani na doličan način, u primjerenoj tehnici. Odavde ću dr. Primorca zvati Draganom, jer krsnim imenom zovem sve svoje učenike, a Dragana moram navlastito stoga što je danas ministar samostalne, suverene, neovisne itd. države Hrvatske, pa se ne smije uzoholiti. Članak u JAMA donio je Draganu poziv za članak u glasovitom temeljnomedicinskom Scienceu, a onda mu je cijeli svijet bio otvoren. Postao je stručnjak za sudskomedicinsku genetiku, a laboratorij u Splitu napravio je velika i važna djela, koja se u takvom području i vremenu ne mjere samo brojem i vrijednošću publikacija, nego i svim onim dobrom koje u najtežim životnim situacijama pruža onima koji su izgubili svoje bližnje. Tome treba pribrojiti i usavršavanje postupaka, uvođenje novih i najnovijih tehnoloških dostignuća, uvježbavanje osoblja i izobrazbu studenata - sve ono što čini intelektualnu lavinu koja probija nove granice, otvara nova istraživačka 55 područja, zaposlenja, napredovanje i pridonose znanju vlastite sredine, ali i cijeloga čovječanstva. Nakon što se Dragan vratio iz SAD, naša se suradnja nastavila prirodno i plodno, a ja sam upoznao njegove suradnike i prijatelje (MFG poznavao sam prije svih njih i, naravno, nikad je nisam smetnuo s uma). Dragana sam odmah uključio u Urednički odbor CMJ-a, kao što sam to činio sa svim mladim znanstvenicima koji su za rad u časopisu imali interesa i dara. S godinama koje su prolazile, dr. Primorac i njegovi suradnici izrasli su u momčad koja je bila sposobna organizirati svjetske kongrese, a CMJ se pretvorio međunarodno priznati časopis koji je te kongrese mogao pratiti kvalitetnim probirom i obradbom odgovarajućih publikacija. To više nije bila kolegijalna izmjena dobrih djela, nego prava simbioza: hrvatska, zapravo i svjetska sudskomedicinska genetika dobila je mnogo dobrih članaka, ali dobio ih je i CMJ. Višestruki tematski brojevi iz sudskomedicinske genetike i molekularne medicine postali su s vremenom toliko jak znak prepoznavanja CMJ-a da danas muku mučim uvjeravajući nebrojene sudskomedicinske genetičare iz najzabitijih kutaka svijeta da CMJ nije sudskomedicinski časopis i da ih molim da mi ne šalju te radove, to smo mi tiskali neke tematske brojeve... Jedan mi je mlađi (i neiskusan) suradnik čak predložio da CMJ postane sudskomedicinski časopis, jer da će tako sigurno dosegnuti i održati visok čimbenik odjeka ... A u početku nisam vjerovao da se zbilo nešto posebno. Kad je CMJ tiskao prvi tematski sudskomedicinski genetički broj, opomenuli su me moji mlađi suradnici da članci iz toga broja imaju i deset do sto puta puta više pristupa na svemrežju nego naši uobičajeni članci. 56 To je Dragan iznajmio studente da klikaju na članke njegova tematskog broja, ne može biti - rekao sam. Bio sam u krivu (u pravilima CMJ prvo je pravilo da je šef uvijek u krivu), jer se uskoro pokazalo da su tematski forenzički brojevi CMJa njegovi najcitiraniji brojevi, a to se ipak ne može pripisati iznajmljenim studentima. Zato moram izjaviti da se tako CMJ pridružio i, usuđujem se reći, pridonio razvoju i poletu jednog novoga, u početku maloga, a vrlo važnoga istraživačkog područja. Na radost mojih mlađih suradnika pokazalo se i to da je u čimbeniku odjeka (engl. impact factor) CMJ-a u 2003. godini, tematski forenzički broj tiskan 2001. sudjelovao s 35%, a svih prvih 9 najcitiranijih članaka 2003. došlo je iz forenzičkog broja iz 2001.! Daljnji dokaz da je suradnja splitskih forenzičara s CMJ-om pridonijela razvoju toga istraživačkog područja jest i činjenica da je članak Alonsa i suradnika, s nekoliko hrvatskih autora i seniorskim autorstvom prof. Primorca, iz 2001., najcitiraniji članak iz CMJ-a. Ništa se tu ne može jer je taj Alonso sa sur. opisao iznimno važnu novu metodu dokazivanja DNA iz vrlo starih koštanih uzoraka. (– Šefe, pa rekao Vam je Dragan da je to veliki znanstvenik i jaka istraživačka skupina – rekla mi je moja mlada i zgodna suradnica, a onda se čudila što sam se još više namrštio.) Meni su pak najdraža dostignuća iz 2007. U tematskom broju iz sudskomedicinske genetike CMJ je objavio prvu identifikaciju žrtava Bleiburga i identifikaciju redovnika sa Širokog Brijega pobijenih i zakopanih u Zagvozdu (prva autorica MDG!). Onima koji ne znaju u čemu je veličina tih znanstvenih izvješća moram objasniti da su time ta stratišta i ti događaji, nakon desetljeća šutnje i zataškavanja, na velika vrata ušli u hrvatsku povijest, i 57 to ne u kakvoj domoljubnoj knjižici, nego u legendarnim Current Contents, Medline, PubMed Central and so on, gdje zauvijek ostaju vidljivi svijetu, zajedno s člancima – one iste JAMA-e kojoj se i danas divimo i potajno se nadamo da ćemo jednoga dana i mi možda u njoj nešto svoje publicirati (o slici u boji ne možemo ni sanjati). A ako tko pomisli da je ova moja radost politički neprimjerena ili upitna, ili možda malo prenaglašena, moram ga izvijestiti da je u istom broju objavljen članak finskih autora (Sajantila i sur.) o identifikaciji finskih vojnika poginulih u rusko-finskom ratu 1939., i da je to Fincima toliko važno da (iz tla koje je sada Rusija) planiraju iskopati svih sto tisuća poginulih i identificirati ih koliko je god više moguće, jer se tuga za poginulim bližnjima i poštovanje prema palim zemljacima ne može utješiti dok se na njihovim grobovima ne ispišu i njihova imena. Nekoga je dana Dragan postao ministar i u toj je funkciji učinio djela koja su ljudima poznata i o kojima se puno raspravlja, ovako ili onako. A nitko ne zna za jedno koje znam samo ja i držim ga njegovim možda najvažnijim ministarskim potezom - pa mi je ovo prilika da ga obznanim. Kad je postao ministrom, Dragan je došao k meni i dao ostavku na članstvo u Uredničkom odboru CMJ-a. Doduše, bio je zbog toga toliko tužan da mu je u krajičku oka tinjala vlaška nada da ću ga možda odbiti, da ću učiniti taj mali, naizgled nevažan i tada u Hrvatskoj nezamjetljiv prekršaj. No, nisam ga učinio, čak nisam ni bio tužan; nisam bio jer sam znao da ću jednoga dana dobiti priliku da ljudima svjedočim taj čin i taj trenutak. 58 To što je Dragan Primorac postao ministar ne znači da mi je time postao draži ili važniji nego kad to nije bio! Nitko ne bi trebao ni pomisliti da ovo i ovako pišem zato što je onaj dečko koji je pričao o balunu i s početkom rata mojemu malom sinu pokazao pravi a prošvercani pištolj stigao do pozicije ministra. Ne, ja volim sve moje učenike; čak sam i o Mladenu Bobanu u debelim knjigama nježne priče pisao! Kao što mi je draža MDG na onoj staroj slici iz JAME, nego danas kad je redovna profesorica, tako mi je i Dragan s te slike draži nego ovaj na slikama na novinskim naslovnicama. Nisu važne titule, nego djela. A djela dolaze iz dobrih namjera. Protok dobra ne bi nikad trebao stati i nikad ne bi smio imati kraj, dakle ni na kraju jednoga članka. Zato ću u toj prilici reći da se na dan (kasna je večer) pisanja ovoga teksta događa još jedno dobro djelo koje povezuje sudskomedicinsku genetiku i CMJ. Dobro je i dobrim će se i vratiti, ali tu ćemo priču zaokružiti u nekom drugom članku, u nekoj drugoj knjizi. Opet ćemo pričekati da se urednicima toliko žuri da niti ne čitaju što im autori pišu, nego zgrabe tekst i s njim odjure ravno u tiskaru, jer knjiga još nije gotova, a njezino je svečano predstavljanje za nekoliko sati. Pošten čovjek vičan radu u medicinskou izdavaštvu tako može objaviti što god mu srce poželi. A srce je mjera svih stvari. Matko Marušić 59
© Copyright 2024 Paperzz