Ομάδες αντιβιοτικών Αντιμικροβιακό φάσμα Ολυμπία Ζαρκωτού Γ.Ν. Πειραιά Τζάνειο Ορισμοί Ιδιότητες Ομάδες Μηχανισμός δράσης Αντιμικροβιακό φάσμα Ehrlich «μαγικές σφαίρες» Fleming και πενικιλλίνη Fleming Florey Βραβείο Nobel 1945 Chain Ορισμοί Αντιβιοτικά Αντιμικροβιακά Φυσικά Ημισυνθετικά Συνθετικά Εκλεκτική τοξικότητα Ορισμοί Αντιβιοτικά Εκλεκτική τοξικότητα Βακτηριοκτόνα Βακτηριοστατικά Φάσμα PK/PD Φάσμα δράσης Ευρύ Στενό Αντιβιοτικό Concentration (log) Pharmacokinetics (PK) Concentration vs time Concentration PK - PD Effect vs time Effect Effect Pharmacodynamics Concentration vs effect Φαρμακοκινητική • Απορρόφηση • Κατανομή • Μεταβολισμός • Απέκκριση Time Time Κλινική αποτελεσματικότητα Από [email protected] Αντιβιοτικό Αντιβιοτικό Concentration PK - PD Effect vs time Effect Effect Pharmacodynamics Concentration vs effect Concentration (log) Φαρμακοκινητική Pharmacokinetics (PK) Concentration vs time • Απορρόφηση • Κατανομή • Μεταβολισμός • Απέκκριση Time Time Κλινική αποτελεσματικότητα Κλινική αποτελεσματικότητα Από [email protected] Antibiotic concentration Δοσοεξαρτώμενη δράση Area under the curve to MIC ratio MIC Peak to MIC ratio Slide no Time 10 Χρονοεξαρτώμενη δράση H Derendorf Κυτταρικό τοίχωμα β-λακταμικά Γλυκοπεπτίδια Βακτηριοκτόνα Χρονοεξαρτώμενη δράση Φάσμα β-λακταμικά αντιβιοτικά β-λακταμικός δακτύλιος Gram αρνητικά Gram θετικά Πεπτιδογλυκάνη Χιαστί σύνδεση πεπτιδογλυκάνης “Penicillin binding protein” PBPs Microbe Library -American Society for Microbiology www.microbelibrary.org Χιαστί σύνδεση πεπτιδογλυκάνης “Penicillin binding protein” PBPs Microbe Library -American Society for Microbiology www.microbelibrary.org Δ Ρ Α Σ Η Είσοδος Μοριακό Βάρος Υδρόφιλο/Υδρόφοβο Φορτίο (+) Σύνδεση με PBPs Ευαισθησία στις β-λακταμάσες Family Tree of Penicillins Ταχεία αντιμικροβιακή δράση Ο 4ος ασθενής που έλαβε Penicillin G Πριν τη θεραπεία Μετά από λίγες ημέρες Πενικιλλίνες 6-αμινο-πενικιλλανικό οξύ Βενζυλοπενικιλλίνη Φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη δακτύλιος θειαζολιδίνης Καρβοξυπενικιλλίνες τικαρκιλλίνη Ουρεϊδοπενικιλλίνες πιπερακιλλίνη Αντισταφυλοκοκκικές Αμινοπενικιλλίνες Μεκιλλινάμη Φυσικές Πενικιλίνες G(+)K G(+)B Staph (R) G(-)K Bacillus Ν. meningitidis Corynebacterium N. gonorrhoeae (όχι jeikeium) Listeria Strept GAS Group B, C, G, F, D G(-)B ΟΧΙ Enterococcus S. pneumoniae Αναερόβια G(+)B G(+)K Άλλα Σπορογόνα Μη σπορογόνα G(-)B G(-)K Treponema, Leptospira, Borrelia HACEK: E. corrodens, C. hominis Bacteroides Prevotella Fusobacterium Αντισταφυλοκοκκικές πενικιλλίνες Φάσμα O S. aureus CNS Μεθικιλλίνη ευαίσθητοι O O O Methicillin 1961 Nafcillin 1963 O R2 O R1 N O Oxacillin Cloxacillin (R1 = Cl) Floxacillin (R1 = Cl, R2 = F) 1962 1963 1972 Αμινοπενικιλλίνες O Ampicillin 1962 Amoxicillin 1972 N H2 HO O NH2 Αμινοπενικιλλίνες Φάσμα Gram + G(+)K G(+)B Sterpt E. faecalis S. pneumoniae Bacillus Corynebacterium Listeria Gram G(-)K Ν. meningitidis N. gonorrhoeae Αναερόβιοι κόκοι Σπορογόνα Μη σπορογόνα Αναερόβιοι κόκοι G(-)B Haemophilus E. coli P. mirabilis Salmonella Shigella Campylo Bacteroides κ.α. Αναστολείς β-λακταμασών H Κλαβουλανικό οξύ OH O N O COOH O H Σουλμπακτάμη O S Acinetobacter N O COOH H O Ταζομπακτάμη O S N N N O COOH N Αμοξυκιλλίνη και κλαβουλανικό Gram + G(+)K G(+)B Gram G(-)K G(-)B Sterptococcus Bacillus Ν. meningitidis Haemophilus Enterococcus Corynebacterium N. gonorrhoeae E. coli S.pneumoniae Listeria Proteus M. catarrhalis Staph MS Klebsiella Salmonella Shigella Campylobacter Αναερόβιοι Σπορογόνα Αναερόβιοι Bacteroides κόκοι κόκοι Μη σπορογόνα Prevotella Fusobacterium Aντιψευδομοναδικές πενικιλλίνες Φάσμα Ευρύτερο έναντι των Gram (-) και Pseudo Ουρεϊδοπενικιλλίνες Azlocillin Piperacillin Mezlocillin Καρβοξυπενικιλλίνες Carbenicillin Ticarcillin Πιπερακιλλίνη και ταζομπακτάμη Ευρύ Φάσμα G(-)B E. coli Proteus Klebsiella Citrobacter Providencia Morganella Enterobacter Pseudomonas Acinetobacter Μεκιλλινάμη Στενό Φάσμα OXI Gram (+)Κ Pseudomonas Acinetobacter Neisseria Haemophilus PBP-2 E. coli και άλλων Εντεροβακτηριακών E. coli Klebsiella Proteus Enterobacter Morganella Providencia Serratia Salmonella Shigella Yersinia Πενικιλλίνες Μικρή τοξικότητα Ευρεία χρήση Κύηση, τρίτη ηλικία, παιδιά Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (1-10%) ήπια εξανθήματα-αφυλακτικό shock Μονομπακτάμες R1 R2 Μονοκυκλική δομή N O Αζτρεονάμη R4 Φάσμα στενό αυστηρά Gram (-) αερόβιο υψηλή συγγένεια με τις PBP-3 Neisseria, H. influenzae Εντεροβακτηριακά Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter Υδρολύεται από τις ESBLs Δεν υδρολύεται από τις VIM-καρβαπενεμάσες Καρβαπενέμες Ευρύ φάσμα Σταθερότητα έναντι β-λακταμασών Διαπερατότητα Ημισυνθετικό παράγωγο της θειαναμυκίνης H OH Me NH HN H Imipenem S N + σιλαστατίνη O CO2 H OH Me H H N H O C N Me Meropenem Me S διαπερατότητα μέσω της D2 πορίνης N O CO2 H OH Me H H N Me O C N H N CO2 Μακρύ Τ1/2 Όχι P. aeruginosa, Acinetobacter Ertapenem(2002) S O Doripenem 2008 CO2 Υπολείπεται στην αντιαναερόβια δράση Gram (+) Gram (-) Staph MS Strept, S. pneumoniae Enterococcus (AMP S) Listeria Corynebacterium (όχι jeikeium) Nocardia Haemophilus, Neisseria, Moraxella Enterobacteriaceae Pseudomonas (PAE) Όχι S. maltophilia B. cepacia (IMP) Acinetobacter Αναερόβια Τα περισσότερα B. fragilis Όχι C. difficile Κεφαλοσπορίνες Όξινες ομάδες α-μεθοξυ-ομάδα Cephalosporium Αντιμικροβιακό φάσμα Αντιψευδομοναδική δράση Κεφαμυκίνες acremonium O R C H N H H Giussepe Brotzu 1945 S N OAc O CO2H Δακτύλιος διϋδροθειαζίνης Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Ετήσια παγκόσμια παραγωγή και χρήση των αντιβιοτικών 36 Όλες υδρολύονται από τις ESBLs •Cefprozil •Loracarbef Εκτός φάσματος MRS Enterococcus Listeria Cefpirome Cefditoren Cefpodoxime Ceftibuten Cefixime Anti-MRSA Ceftobiprole Ceftaroline 1η Γενιά Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Neisseria Neisseria 2η Γενιά Κεφαμυκίνες μικρή δραστικότητα σταθερότητα σε β-λακταμάσες Αναερόβια Citrobacter Κεφοξιτίνη Κεφοτετάνη 3η Γενιά Μεγαλύτερη σταθερότητα έναντι β-λακταμασών Άλλα Εντεροβακτηριακά P. aeruginosa η ceftazidime cefsulodin, cefoperazone Σπειροχαίτες Borrelia 4η Γενιά Άλλα Εντεροβακτηριακά Συγγένεια με PBPs Διαπερατότητα Σταθερότητα σε πολλές β-λακταμάσες Aσθενέστερος επαγωγέας των ΑmpC Κυτταρικό τοίχωμα β-λακταμικά Γλυκοπεπτίδια Βακτηριοκτόνα Χρονοεξαρτώμενη δράση Φάσμα στενό Δευτερεύοντες μηχανισμοί Αναστολή σύνθεσης RNA Μεταβολή διαβατότητας κυτταροπλασματικής μεμβράνης Βανκομυκίνη (IV) 1956: Amycolatopsis orientalis * * * * * H __ R D-ala O N C C O CH3 GPC Staphylococcus Streptococcus S. pneumoniae Enterococcus GPR Bacillus Listeria Corynebacterium Αναερόβια Clostridium Propionibacterium Peptostreptococcus Ενδογενής αντοχή E. gallinarum, E. casseliflavus Leuconostoc Pediococcus Erysipelothrix Κάποια είδη γαλακτοβακίλλων Βραδεία βακτηριοκτόνος δράση λογ10 (Αριθμ. ζώντων βακτηρίων) 8 8 7 ΒΑΝΚΟΜΥΚΙΝΗ 7 6 6 ΟΞΑΚΙΛΛΙΝΗ 5 5 4 4 3 3 2 2 1 1 0 2 Χρόνος (ώρες) 4 6 12 0 2 4 6 Χρόνος (ώρες) Λοίμωξη από MSSA Θεραπεία εκλογής ΑΝΤΙΣΤΑΦΥΛΟΚΚΟΚΙΚΕΣ ΠΕΝΙΚΙΛΛΙΝΕΣ 12 24 Τεϊκοπλανίνη Λιπο-γλυκοπεπτίδιο 1988 Actinoplanes teichomyceticus Λιποφιλικότητα (50-100 φορές) Διείσδυση σε κύτταρα και ιστούς Παρατεταμένος Τ1/2 ΙΜ Καλύτερο προφίλ ασφάλειας CoNS μέγαλη διακύμανση τιμών MIC Strept 4-8 φορές δραστικότερη Νταπτομυκίνη Streptomyces roseosporus Κυκλικό λιποπεπτίδιο Μηχανισμός δράσης Δραστική και έναντι βακτηρίων σε στατική φάση Βακτηριοκτόνος αλλά όχι βακτηριολυτική Gram θετικά Gram αρνητικά Αναερόβια GPC Staphylococcus (VRSA, VISA) Streptococcus S. pneumoniae Enterococcus (VRE) GPR Listeria Corynebacterium Αναερόβια Clostridium Propionibacterium Peptostreptococcus Όχι λοιμώξεις αναπνευστικού Ημισυνθετικά Γλυκοπεπτίδια Παράγωγο Προέλευση Δράση Ενδείξεις Τ 1/2 Dalbavancin λιποπεπτίδιο Oritavancin γλυκοπεπτίδιο Telavancin λιποπεπτίδιο teicoplanin vancomycin vancomycin Gram (+), MRSA Gram (+), MRSA VISA, VRSA, VRE Gram (+), MRSA VISA, VRE cSSSIs, BSI cSSSIs, BSI, VRE cSSSIs, BSI, VRE 7 ημέρες 159 ώρες 1 / εβδομάδα cSSSIs= Skin/ Skin and Soft Tissues infections, BSI = bloodstream infections, VRE=Vancomycin Resistant Enterococci 7 ώρες Κυτταροπλασματική μεμβράνη Νταπτομυκίνη Πολυμυξίνες Πολυμυξίνες (A- E) polymyxin B (ΗΠΑ) polymyxin E (=colistin) Bacillus polymyxa var. colistinus 1950 colistin sulfate IV Στόχος: εξωτερική μεμβράνη GN colistin Δεν απαιτεί πολλαπλασιαζόμενα βακτήρια In vitro ταχεία βακτηριοκτόνος δράση In vitro σημαντική αντιενδοτοξινική δραστικότητα Δοσοεξαρτώμενη δράση Φάσμα Gram(-) B αερόβια KAI MDR Εκτός φάσματος Burkholderia cepacia Proteus Providencia Serratia Edwardsiella Brucella Neisseria Moraxella Ευκαρυωτικά Προκαρυωτικά Ευκαρυωτικά Βακτηριοκτόνα Δοσοεξαρτώμενη δράση PAE Συνέργεια Προκαρυωτικά 1943 1949 Στρεπτομυκίνη Νεομυκίνη 1957 Καναμυκίνη 1967 Τομπραμυκίνη 1963 Γενταμικίνη 1970 Σισομικίνη 1972 Αμικασίνη Νετιλμικίνη Ισεπαμικίνη 1975 1990 Streptomyces Micromonospora παράγωγο καναμυκίνης παράγωγο σισομικίνης παράγωγο γενταμικίνης ΝΗ2 ΟΗ Χημική δομή Streptomycin Neomycin NH NH2 O H2 N NH H 2N O NH HN OH OH HO NH2 Streptidin (sykloheksander.) HO O O HO HO O L-Streptose HO HO OH HO R Neomycin C H2 N OH OH Netilmicin Tobramycin O NH2 O OH NH2 O NH2 O NH2 HO HO HN NH2 O N-Metylglucosamin Gentamicin R' NH O OH O O NH NH2 OH NH2 Streptomycin O O HO O O NH2 OH R = R' = -CH3: Gentamicin C1 R = CH3, R' = -H: Gentamicin C2 R = R' = -H: Gentamicin C 1a HO O NH2 O NH2 HO HO HO O H2 N NH2 O NH2 OH Tobramycin HO HN O O OH N H R R = -Et: Netilmicin (R = -H: Sisomicin) Microbe Library American Society for Microbiology www.microbelibrary.org Είσοδος στο βακτηριακό κύτταρο: 3 στάδια Gram Negative Bacteria 1. Ηλεκτροστατική σύνδεση AG με LPS Αναστολή 2. Αργή φάση EDP-1 3. Ταχεία φάση EDP-2 Δισθενή κατιόντα Υψηλή ωσμωτικότητα Χαμηλό pH Αναερόβιες συνθήκες Λειτουργία αναπνευστικής αλυσίδας Αναερόβια εκτός φάσματος Adapted from: http://web.indstate.edu/thcme/micro/respiratory/sld006.htm GP Staphylococci (MRSA R) Συνέργεια Streptococci, Enterococci LLR όχι υψηλού επιπέδου αντοχή GN Enterobacteriaceae P. aeruginosa Όχι S. maltophilia B. cepacia Acinetobacter Moraxella, Neisseria Brucella, Francisella, Yersinia Αναερόβια όχι Mycobacteria M. tuberculosis Strepto/Kana/Ami Πλεονεκτήματα Βατηριοκτόνα Δοσοεξαρτώμενη δράση Σημαντικό PAE Συνέργεια Όχι αλλεργικές αντιδράσεις Μειονεκτήματα Τοξικότητα Όχι αναερόβια δράση Διεισδυτικότητα σε δύσκολα διαμερίσματα Αποστήματα (αδρανοποίηση) Μέτρηση επιπέδων Εξατομίκευση φαρμακοκινητικής ΑG Βακτηριοστατικά Ευρύ φάσμα Τετρακυκλίνες Γλυκυλκυκλίνες Doc Kaiser's Microbiology Home Page GP GN Staphylococcus, Streptococcus, S. pneumoniae Bacillus, Listeria Enterobacteriaceae, Haemophilus, N. meningitidis, N. gonorrhea, Moraxella, Francisella, Aeromonas, Campylobacter, Helicobacter, Legionella, Brucella , B. mallei, Vibrio, Yersinia Αναερόβια G(+) K, Clostridium, G(-)B, Bacteroides (fragilis R) Σπεροχαιτιακά Άτυπα Rickettsia , Chlamydia , Mykoplasma Μυκοβακτηρίδια Πρωτόζωα Borrelia burgdorferi, Treponema , Leptospira M. fortuitum, M. marinum E. histolytica, P. falciparum Γλυκυλκυκλίνες: Τιγεκυκλίνη IV Βακτηριοστατικό Χρονοεξαρτώμενη δράση PAE Ευρύ φάσμα Ενδογενής αντοχή Pseudomonas Proteus Providencia Morganella Μ Α Σ Κ Ο ΑG Τετρακυκλίνες Γλυκυλκυκλίνες O Δακτύλιος β-λακτόνης Μακρολίδες 9 HO 11 OH OH 6 12 O Αζαλίδες O O O O OH O Στρεπτογραμίνες Κετολίδες Οξαζολιδινόνες N O OH ERYTHROMYCIN 14-μελής δακτύλιος 15-μελής Ερυθρομυκίνη Φυσικό Παράγωγο Streptomyces erythreus Κλαριθρομυκίνη Αζιθρομυκίνη 16-μελής Σπιραμυκίνη Φυσικό παράγωγο Ροξιθρομυκίνη Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basic of Therapeutics. 11ed. 2006 Κετολίδες Περιορισμός χρήσης θάμβος όρασης Μακρολίδη Telithromycin N HO N N O N N OH HO O O O N OCH3 O HO O CH3 O O O O N O OH O O OH O cladinose CH3 O CH3 Επαγωγέας αντοχής [erm(B)] μη διασταυρουμένη αντοχή 1. 1. Physicians’ Physicians’ Desk Desk Reference Reference®® 2004; 2004; 2. 2. Bonnefoy Bonnefoy A, A, et et al. al. JJ Antimicrob Antimicrob Chemother Chemother 1997 1997 Βακτηριοστατικά Χρονοεξαρτώμενη δράση Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basic of Therapeutics. 11ed. 2006 Φαρμακοκινητική Πλεονέκτημα Συγκέντρωση σε μακροφάγα και πολυμορφοπύρηνα δραστικά στις ενδοκυττάριες λοιμώξεις Καλή συγκέντρωση στους ιστούς (πνεύμονα, αμυγδαλές, προστάτη) Ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας GP Clari>Ery>Azi Όχι Enterococcus Staphylococcus (MS), Streptococcus S. pneumoniae Corynebacterium, Bacillus, Listeria GN Azi>Clari>Ery Όχι Εντεροβακτηριακά Neisseria, Haemophilus, Moraxella, Bordetella, Bartonella, Campylobacter, Helicobacter Αναερόβια (Ery) GP Άτυπα Mycobacteria (Azi/Clari) Spirochetes Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma Legionella, Rickettsia Άτυπα, MAC, Mycobacterium leprae Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi Παράσιτα (Azi, Spira) Toxoplasma gondii Μη Αντιμικροβιακή Δράση Μακρολίδων Παρέμβαση στον ανοσιακό μηχανισμό Αναστολή παραγωγής κυτταροκινών από κυψελιδικά μακροφάγα (TNF, IL8) Αναστολή οξειδωτικής έκφρασης στα πολυμορφοπύρηνα (επαγωγή ιστικής βλάβης) Αναστολή παραγωγής βλέννης από P. aeruginosa Αναστολή έκφρασης Quorum sensing Στρεπτογραμίνες: ομάδες Α και Β Quinuprtistin Βακτηριοκτόνος δράση PAE Χορήγηση ΚΦΓ Dalfopristin Μίγμα 30:70 Συνέργεια: 8-16 φορές > δραστικότητα GP Staphylococcus (και MRSA, VISA) Streptococcus S. pneumoniae Ενδογενής αντοχή E. faecium (και VRE) E. faecalis E. gallinarum, E. casseliflavus Corynebacterium, Bacillus, Listeria GN Neisseria, Moraxella Αναερόβια GP Clostridium Peptostreptococcus Οξαζολιδινόνες Λινεζολίδη Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics – 11th Ed. (2006) http://www.chm.bris.ac.uk/motm/linezolid/linezolid.htm Βακτηριοκτόνος δράση έναντι Streptococcus PAE Πλεονεκτική φαρμακοκινητική LFE, ENY Ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας Και p.o. χορήγηση GP Staphylococcus (και MRSA, GISA) Streptococcus S. pneumoniae E. faecium, E. faecalis (και VRE) Corynebacterium, Bacillus, Listeria Leuconostoc, Pediococcus Rhodococcus, Erysipelothrix Αναερόβια Μυκοβακτηρίδια GP M. tuberculosis, MAC Λινκοσαμίδες Λινκομυκίνη (Streptomyces lincolnensis) Κλινδαμυκίνη (7-χλωρο-7-δεοξυλινκομυκίνη) GP Staphylococcus Streptococcus S. pneumoniae Όχι Enterococcus Corynebacterium, Bacillus, Nocardia GN αερόβια όχι Αναερόβια GP Clostridium GN B. fragilis Άλλα M. leprae Plasmodium Toxoplasma gondii Διάρροια C. difficile Συγχορήγηση Saccharomyces bulardii Χλωραμφενικόλη Streptomyces venezuelae αρωματικός βενζολικός δακτύλιος Μυελοτοξικότητα Αναστρέψιμη Μη αναστρέψιμη ιδιοσυγκρασιακή Λιποδιαλυτή Μικρό ΜΒ ΕΝΥ Φουσιδικό Οξύ Fucidium coccineum Φάσμα Staphylococcus Neisseriae Corynebacterium Clostridium M. leprae Plasmodium Κινολόνες Aminoglycosides Στόχος δράσης DNA gyrase (Τοποϊσομεράση ΙΙ) Δομή A2B2 A Subunit: gyrA gene B Subunit: gyrB gene Τοποϊσομεράση IV Δομή A2B2 A: parC gene B: parE gene Τοποϊσομεράση IV Φθοριοκινολόνη Συνδέονται με 2 ένζυμα (DNA γυράση Α, τοποϊσομεράση). Αναστέλλεται ο πολλαπλασιασμός του DNA γυράση Χαρακτηριστικά Κινολόνες Βακτηριοκτόνα Δοσοεξαρτώμενη δράση PAE Πλεονεκτική φαρμακοκινητική Μικρό μέγεθος μορίου Όγκος κατανομής Συγκέντρωση σε φαγοκύτταρα Ανοσοτροποιητική δράση ΚΙΝΟΛΟΝΕΣ Ομάδα Ι (>1962) Ομάδα ΙΙ (>1985) Limited Spectrum Extended Spectrum φθοριοκινολόνες ναλιδιξικό οξύ σινοξασίνη ενοξασίνη νορφλοξασίνη σιπροφλοξασίνη οφλοξασίνη πεφλοξασίνη φλεροξασίνη Ομάδα ΙΙΙ/ΙV (>1996) Broad Spectrum λεβοφλοξασίνη μοξιφλοξασίνη γκατιφλοξασίνη γκεμιφλοξασίνη προυλιφλοξασίνη O O OH H3C N N CH3 Nalidixic acid 2η Γενιά GP Staphylococci (MS) Streptococci, Enterococci GN Enterobacteriaceae Pseudomonas aeruginosa (CIP) Acinetobacter Moraxella , Neisseria, Haemophilus Campylobacter, Vibrio, Yersinia Αναερόβια όχι Άτυπα Mycobacteria Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma Legionella, Rickettsia CIP 3η Γενιά Staphylococci (και MRS) GP Streptococci, S. pneumoniae (και PRSP) Enterococci GN Enterobacteiaceae Pseudomonas aeruginosa ΄Οχι Acinetobacter Moraxella , Neisseria, Haemophilus Campylobacter, Vibrio, Yersinia Αναερόβια MXF Άτυπα Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma Legionella, Rickettsia Mycobacteria M. tuberculosis MXF Νιτροϊμιδαζόλες: Mετρονιδαζόλη 5 Αναερόβια Ταχεία βακτηριοκτόνος δράση Peptostreptococcus, Peptococcus, Clostridium, Eubacterium, Όχι Actinomyces Αναερόβια Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Veillonela, GN Gardnerella, Mobiluncus Μικροαερόφιλα H. pylori Αναερόβια GP Πρωτόζωα Entamoeba histolytica Giardia lamblia Blastocystis hominis Trichomonas vaginalis Όχι μικροσπορίδια Σουλφοναμίδες /τριμεθοπρίμη Βραχείας δράσης (sulfadiazine) Ενδιάμεσης δράσης (sulfαmethoxazole) TMP/SMX 1:5 Μακράς δράσης Gerhard Domagk 1932 prontosil sulfadoxine + πυριμεθαμίνη, Fansidar ελονοσία Τοπική δράση παράγωγα σουλφακεταμίδης οφθαλμολογία Διϋδροφυλλική αναγωγάση Figure 20.13 Σουλφοναμίδες Τριμεθοπρίμη Gram θετικά Φάσμα Gram αρνητικά Λοιμώξεις ουροποιητικού S. maltophilia, B. cepacia Nocardia Pneumocystis jirovecii Plasmodium Toxoplasma gondii Isospora belli ΑΕ + πυριμεθαμίνη Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Ακοκκιοκυτταραιμία Β-λακταμικά Γλυκοπεπτίδια Σουλφοναμίδες Τριμεθοπρίμη Κινολόνες ΜΑΣΚΟ Κλινταμυκίνη Χλωραμφενικόλη Φουσιδικό οξύ Αμινογλυκοσίδες Τετρακυκλίνες Γλυκυλκυκλίνες Πολυμυξίνες Νταπτομυκίνη Εκλογή του κατάλληλου αντιβιοτικού Ηλικία Υποκείμενα νοσήματα Αλληλεπιδράσεις Ύποπτο παθογόνο Δεδομένα αντοχής Θέση της λοίμωξης Φάσμα Δοσολογικό σχήμα Φαρμακοκινητική Τοξικότητα vs αποτελεσματικότητα Κόστος
© Copyright 2024 Paperzz
