ΒΙΛΝΤΑΓΛΙΠΤΙΝΗ: πλειοτρόπες δράσεις Ασημίνα Μητράκου Αναπλ..Καθηγήτρια Μονάδα Σ.Διαβήτη-Μεταβολισμού Θεραπευτικής Κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών ADA-EASD Position Statement: ! Management of Hyperglycemia Ασθενοκετρική,προσέγγιση in T2DM “...παροχή)φροντίδας)που)θα)σέβεται)και)θα)ανταποκρίνεται στις)ατομικές)προτιμήσεις)των)ασθενών,)τις)ανάγκες)και τις)αξίες)–)και)θα)εξασφαλίζει)ότι)οι)αξίες)των)ασθενών καθοδηγούν)όλες)τις)κλινικές)αποφάσεις” Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 • • • • • • • ADA-EASD Position Statement: Management of Hyperglycemia in T2DM Διερευνηστε*το*επιθυμητό*επίπεδο*συμμετοχής*του*ασθενούς στη*διαδικασία Ηλικία*Προσδόκιμο*επιβίωσης *Σωματικό*βάρος *φύλο/φυλή/εθνικότητα/γενετικές*διαφορές Διάρκεια*Διαβήτη *Συνοδά*νοσήματα*(Στεφανιαία*νόσος, ************************************καρδιακή*ανεπάρκεια, ************************************χρόνια*νεφρική*ανεπάρκεια, ************************************ηπατική*ανεπάρκεια, ************************************υπογλυκαιμία) Συνολική*μείωση*του*καρδιαγγειακού*κινδύνου*–*ένας σημαντικός*στόχος*της*θεραπείας ! Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 Αναστολείς DPP4: VILDAGLIPTIN Η Βιλνταγλιπτίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας του DPP4 που έχει πάρει έγκριση τόσο για Μονοθεραπεία όσο σε έτοιµο συνδυασµό µε Μετφορµίνη σε δόση 100 mg (50 mg x 2) Η Βιλνταγλιπτίνη είναι αποτελεσµατική τόσο σαν µονοθεραπεία όσο και σε συνδυασµό και µε όλα τα υπάρχοντα θεραπευτικά σχήµατα στον Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 2 Vildagliptin 50 mg bid + metformin Glimepiride up to 6 mg qd + metformin βιλνταγλιπτίνη έναντι ... DPP4’s and GLP-1 analogues Μετανάλυση Κλινικών μελετών Efficacy of GLP-1 Receptor Agonists Meta-Analysis and Systematic Review and DPP-4 Inhibitors Vanita R. Aroda, Robert R. Henry, Jenny Han, Wenying Huang, Mary Beth DeYoung, Tamara Darsow, Byron J. Hoogwerf Clinical Therapeutics, Volume 34, Issue 6, Pages 1247-1258.e22, June ‘12 Μελέτη βάσης δεδομένων στη Γερμανία A database which continuously receives anonymized data reported from approximately 3000 office-based physicians who represent approximately 2.4 % of all practices in Germany • • • The greatest reductions in median HbA1c differences were observed in the vildagliptin (–1.1 %) and GLP-1 combination groups (–1.2 %). Significant difference in HbA1c between vildagliptin and other DPP-4 inhibitors (sitagliptin and saxagliptin) (p=0.0071) and monotherapy (p=0.0019). No difference in HbA1c between vildagliptin and GLP-1 (p=0.72) Results: HbA1c ! ! * ns * ΘΕΡΑΠΕΙΑ με ΙΝΚΡΕΤΙΝΕΣ Ανάλογα GLP-1 liraglutide- Μιμητικά GLP-1 exenatide Αναστολείς DPP-4 sitagliptin Ανταγωνίζονταιυποδοχέα vildagliptin GLP-1 saxagliptin linagliptin Θεραπείες βασιζόμενες στο φαινόμενο της Ινκρετίνης The Role of GLP-1 Sivertsen, J. et al. Nat. Rev. Cardiol. 9, 209–222 (2012); ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ του ΔΙΑΒΗΤΗ ΑΕΕ Διαβητική αµφιβληστροειδοπάθεια Συχνότερη αιτία τύφλωσης σε παραγωγικούς ενήλικες 1 2 µε 4 φορές αύξηση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και των ΑΕΕ 3 Καρδιαγγειακά 8/10 διαβητικών ατόµων πεθαίνουν από ΚΑΝ 4 Διαβητική νεφροπάθεια Διαβητική Νευροπάθεια Συχνότερη αιτία ΝΑ τελικού σταδίου 2 Κυριότερη αιτία ακρωτηριασµού (µετά τα ατυχήµατατραυµατισµούς) 5 1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102. 2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94–S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672–676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997. 5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79. Slide no 0 • • Αναστολείς DPP4: VILDAGLIPTIN Meal Εντερική GLP-1 εκκριση GLP-1 t½=1–2 min Ενεργο GLP-1 Vildagliptin (Galvus) Υπερεκλεκτικός Ασφαλής Μακρύτερη διατήρηση ευγλυκαιµίας Αναστολεας DPP-4 DPP-4 GLP-1 Ανενεργο (>80% of pool) Vildagliptin is a Slow Substrate for DPP-4 K1 + Inhibitor: Inhibitor K-1 DPP-4 K1 + GLP-1: (substrate) GLP-1 Vildagliptin: (slow tight-binding substrate) Vildagliptin K2 K-1 DPP-4 + K-1 DPP-4 + fast GLP-1: DPP-4 complex K1 DPP-4=dipeptidyl peptidase-4; GLP-1=glucagon-like peptide-1 0 Inhibitor: DPP-4 complex Inactive GLP-1 + K2 slow Vildagliptin: DPP-4 complex DPP-4 Inactive vildagliptin DPP-4 DPP-4 DPPIV ή CD26 είναι µια γλυκοπρωτείνη της µεµβράνης µε πολλαπλές βιολογικές δράσεις. DPP4 ανευρίσκεται σε πολλά κύτταρα και ιστούς στον ανθρώπινο οργανισµό και η δράση τους δεν επηρεάζει µόνο τον µεταβολισµό Σαν εξωπεπτιδάση καθορίζει την δράση πολλών πεπτιδίων που είναι βιολογικά σηµαντικά. Μέσω της διασυνδεσης τους µε ειδικές πρωτείνες και πεπτίδια ,οι DPPIV επηρεάζουν και καθορίζουν πολλές βιολογικές εξεργασίες όπως προιόντα προσκόλλησης,εργοποίηση των T λεµφοκυττάρων και την απόπτωση. Αναστολή της δράσης της προσφέρει καρδιοπροστασία ως και αντιθροµβωτικές ιδιότητες DPP4 ασκεί πλειοτρόπες δράσεις άµεσες και έµµεσες στο καρδιαγγειακό σύστηµα ανοίγοντας νέους ορίζοντες στην πρόληψη και θεραπεία αυτών των επιπλοκών όχι µόνο στα άτοµα µε Διαβήτη SDF-1,&type&1&stromal&derived&factor; NPY,&neuropeptide;PYY,&peptide&YY BNP,&brain&natriuretic&peptide DPP4 :Κλινικές παρατηρήσεις •Αυξηµένα επίπεδα στον ΣΔ 2 •Αυξηµένα επίπεδα µεταγευµατικά •Αυξηµένα επίπεδα στην παχυσαρκία •Σχετίζεται αρνητικά µε επίπεδα αντιπονεκτίνης •Απενεργοποιεί πεπτίδια που σχετίζονται µε καρδιοπροστασία •Υψηλά επίπεδα σχετίζονται µε δυσλειτουργία της Αριστεράς Κοιλίας •Αυξηµένα επίπεδα σε δερµατικές παθήσεις π.χ.ψωρίαση •Αυξηση των AGEs Αυξάνει DPP4 Μείωση των DPP 8 / 9 µειώνει •την ενεργοποίηση των µακροφάγων, •µειώνει την παραγωγή IL-6,TNF , •συµβάλλει στην πρόληψη πρώιµης αθηρωµάτωσης In vitro μελέτες Vildagliptin µειώνει την αγγειακήενδοθηλιακή βλάβη Pharmacological Research 63 (2011) 383– 388 Αναστολή του DPP-4 με Βιλνταγλιπτίνη μειώνει το οξειδωτικό stress και την φλεγμονή ανεξάρτητα από τον γλυκαιμικό έλεγχο και ην μείωση της αρτηριακής πίεσης vildagliptin αναστέλλει φλεγμονώδεις,θρομβογενετι κές αντιδράσεις καθώς και την ινωση στην θωρακική αορτή εμποδίζοντας μέσω των AGEs-RAGE to οξειδωτικό stress Pharmacological Research 63 (2011) 383–388 Προσθήκη Βιλνταγλιπτίνης Μειώνει την Φλεγμονή και Ινωση Pharmacological Research 63 (2011) 383–388 (SDF)-1 καρδιοπροστασία The chemokine SDF-1a , participate in tissue repair by mediating migration of circulating stem or progenitor cells to sites of tissue injury . It also exhibits paracrine and anti apoptotic effects during inflammation and notably is a substrate of DPP-4. Nephrology Dialysis Transplantation (2010) 25: 3852–3859 DPP-4 inhibition και Νεφροπροστασία Upregulation of DPP-4 expression in renal glomeruli during inflammation GLP-1 receptors are down regulated in renal glomeruli of diabetic rats DPP-4 inhibition upregulates their expression Cardioprotective effects of GLP-1 are partly mediated by GLP-1(9-36)–dependent NOS activity. Circulation. 2008;117:2340-2350. Κλινικές Μελέτες :καρδιοπροστασία νεφροπροστασία Incidences and risk ratios for cardiovascular and cerebrovascular (CCV) with vildagliptin (50 mg bid) Βιλνταγλιπτίνη (50mgx2)vs Σιταγλιπτίνη (100mgx1) Επίπεδα GLP-1 Vildagliptin 50 mg bid + metformin Sitagliptin 100 mg qd + metformin 30 In ta ct G L P 1 ( p m ol /L ) 25 20 15 10 5 0 -2 0 15 30 60 90 120 180 0 240 300 0 15 30 60 90 120 Breakfast Lunc h 180 240 300 0 15 30 60 90 120 180 240 300 min Dinne r P<0.05 vs. vildagliptin group, Plasma levels during 24-h sampling comprising three standardized meals after 3 months of treatment in type 2 diabetic patients. Marfella R et al. J Diabetes Complications. 2009 Επίπεδα ΓΛΥΚΑΓΟΝΗΣ στο πλάσμα 90 Vildagliptin 50 mg bid + metformin Sitaglip+ metformin tin 100 mg qd P 80 la s 70 m a 60 gl u 50 c a 40 g o 30 n ( 20 m 0 300 0 300 0 300 min min min g Dinne Breakfast Lunc / r h dl P<0.05 vs. vildagliptin group; Plasma levels during 24-h sampling comprising three standardized meals after 3 months of ) treatment in type 2 diabetic patients. Marfella R et al. J Diabetes Complications. 2009 Vildagliptin Μειώνει παραγωγη Παλμιτικού οξεος Fasting Palmitate Flux F as tin g P al mi tat e Fl ux (µ M/ mi n) 150 145 Vildagliptin 50 mg twice daily (n=16) Placebo (n=16) 140 130 * 120 120 110 100 *P <0.001. Azuma K, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 459–464. 0 Η Vildagliptin βελτιώνει το Μεταγευματικό Μεταβολισμό Λιπιδίων και Λιποπρωτεϊνών TG Πλάσµατος TG Χυλοµικρών 0,8 4,0 3,5 m 0,6 3,0 m Προ vilda, εβδοµάδα 0 (n=13) Vilda 50 mg δύο φορές την ηµέρα, εβδοµάδα 4 (n=15) 1,0 −1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Χρόνος (ώρες) m0,4 o l 0,2 / L 0,0 −1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Χρόνος (ώρες) 0,5 0 0,4 0 0,3 mg 0 / 0,2 L 0 0,1 0 0,0 0−1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Χρόνος (ώρες) TG=τριγλυκερίδια, vilda=vildagliptin 0,0 8 0,0 6 m 0,0 m 4 o l 0,0 2 / L 0,0 0−1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Χρόνος (ώρες) m o l / L 2,5 2,0 1,5 apo- B-48 Χυλοµικρών Matikainen N, et al. Diabetologia 2006; 49: 20492057. Χοληστερόλη Χυλοµικρών Vildagliptin βελτιώνει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στον ΣΔ 2 C.Tack Diabetes Care 2011 Η Βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη βελτιώνει τη ροή του αίματος του αμφιβληστροειδούς και την παραμορφωσιμότητα ερυθροκυττάρων σε ασθενείς με ΣΔ2 Μελέτη 24 εβδομάδων, 44 ασθενείς με ΣΔ2 υπό μονοθεραπεία με μετφορμίνη τυχαιοποιήθηκαν, να λάβουν είτε βιλνταγλιπτίνη (50 mg δύο φορές ημερησίως) ή γλιμεπιρίδη με τιτλοποίηση έως 4 mg ως προσθήκη στη θεραπεία με μετφορμίνη. Εκτιμήθηκαν η μικροαγγειακή ροή αίματος αμφιβληστροειδούς και η σχέση του τοιχώματος ως προς το μέγεθος του αυλού των αρτηριδίων με τη χρήση ενός laser doppler σαρωτή. 0 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only Η Βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη βελτιώνει τη ροή του αίματος του αμφιβληστροειδούς και την παραμορφωσιμότητα ερυθροκυττάρων σε ασθενείς με ΣΔ2 • Ενώ μόνο μικρές αλλαγές στην μικροαγγειακή ροή αίματος αμφιβληστροειδούς και σχέση του τοιχώματος ως προς το μέγεθος του αυλού των αρτηριδίων μπορούσαν να παρατηρηθούν με τη γλιμεπιρίδη, η βιλνταγλιπτίνη αύξησε σημαντικά τη ροή του αίματος και μείωσε τη σχέση του τοιχώματος ως προς το μέγεθος του αυλού των αρτηριδίων του αμφιβληστροειδούς (p< 0.05 σε σχέση με την αρχική). 0 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only Μείωση της αθηρωματικής διαδικασίας στις καρωτίδες με έλεγχο των καθημερινών οξέων διακυμάνσεων γλυκόζης σε διαβητικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Βιλνταγλιπτίνη • Data from a 12-week prospective, randomized, open-label parallel group trial with a blinded endopoint study on 90 patients with T2DM, assessing the role of DPP4 inhibition in lowering oxidative stress and inflammation by reducing daily acute glucose fluctuations (MAGE), were included in the present analysis. 0 M. Barbieri, et.al. Atherosclerosis (2013) Επίδραση της Βιλνταγλιπτίνης στην ισχαιμική προετοιμασία (Ischemic Preconditioning) σε ασθενείς με ΣΔ2 και συμπτωματική Στεφανιαία Νόσο • προοπτική μελέτη 96 ασθενών που υποβλήθηκαν σε δύο διαδοχικές δοκιμασίες άσκησης χωρίς αγωγή και 7 ημέρες μετά από αγωγή με ρεπαγλινίδη ή βιλνταγλιπτίνη 0 ROSA MARIA RAHMI et. al. DIABETES CARE 2012 Η αναστολή του DPP4 μπορεί να διευκολύνει την επούλωση των χρονιών ελκών κάτω άκρων σε ασθενείς με ΣΔ2 0 RaffaeleMarfella et.al. Experimental Diabetes Research 2012 Η αναστολή του DPP4 μπορεί να διευκολύνει την επούλωση των χρονιών ελκών κάτω άκρων σε ασθενείς με ΣΔ2 0 RaffaeleMarfella et.al. Experimental Diabetes Research 2012 Η αναστολή του DPP4 μπορεί να διευκολύνει την επούλωση των χρονιών ελκών κάτω άκρων σε ασθενείς με ΣΔ2 0 RaffaeleMarfella et.al. Experimental Diabetes Research 2012 Επίδραση της βιλνταγλιπτίνης σε σύγκριση με γλιμεπιρίδη στη μεταγευματική έκκριση προϊνσουλίνης από τα β κύτταρα ασθενών με ΣΔ2 0 Thomas Forst, MD, Diabetes, Obesity and Metabolism 2013. DPP-4 inhibition and blood pressure A small ongoing study PREDIAB will test the effect of Vildagliptin οn 24-h blood pressure and will evaluate the efficacy on 24-h systolic blood pressure and development of new onset hypertension ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΑ Vilda and Hypo response of Glucagon J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:1236-1243 Vildagliptin vs Glimepiride: Υπογλυκαιμικά επεισόδια όταν προστέθηκαν στην Μετφορμίνη Ασθενείς µε >1 υπογλυκαιµίες (%) n= ε π ί π τ ω σ η ( % ) 1389/1383 Αριθµός υπογλυκαιµικών επεισοδίων 1389/1383 Σοβαρά επεισόδια (grade 2 και πιθανά grade 2) 1389/1383 Α ρ Α υ ρ π υ ο π γ ο λ γ υ λ κ υ α κ ι α µ ι ι µ κ ι ώ κ ν ώ ε ν π ε Vildagliptin 50 mg bid + metformin ε π Glimepiride up εto 6 mg qd + metformin ι σ ι 2009 Feb;11(2):157-66 0 Ferrannini E et al, Diabetes Obes Metab. ο σ Vildagliptin: διαφορά στο βάρος Προσθήκη στη θεραπεία µε µετφορµίνη (~1.9 g ηµερησίως) Σ ω µ α τι κ ό β ά ρ ο ς ( k g ) διαφορά −1.8 kg Χρόνος (εβδοµάδες) Vildagliptin 50 mg bid + metformin Glimepiride up to 6 mg qd + metformin Ferrannini E et al, Diabetes Obes Metab. 2009 Feb;11(2):157-66 0 VILDAGLIPTIN και ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ Γλυκαγόνη 2 ώρες µετά το πρωινό γεύµα σε τύπου 1 και τύπου 2 ασθενείς Βιλνταγλιπτίνη με Ινσουλίνη V. Fonseca Diabetologia 2007 Συµπερασµατικά : Λειτουργικότητα α-κυττάρου Εφ άπαξ 1 µήνα Υπογλυκαιµία Ahren B Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 775–783, 2011. ΔΙΑΡΚΕΙΑ Θεραπευτικού αποτελέσµατος ** Replicating cells/islet area (1-105mm2) 100 Control Vildagliptin 75 Day 7 BrdU+ cells 50 25 0 Placebo Vilda Islet area (1-105mm 2) 3 2 Day 7 Apoptag+ cells 1 * 0 Placebo Beta-cell mass (mg) R E P LI C A TI A O P N O P T O SI M S A S S VILDAGLIPTIN INCREASES PANCREATIC BETACELL MASS IN NEONATAL RATS *P <0.05; **P <0.01 0,16 Vilda * 0,12 Day 21 Insulin+ cells 0,08 0,04 0 Placebo Vilda Duttaroy A et al. Eur J Pharmacol 2011; 650:703 Διατήρηση της εκκριτικής ικανότητας των β-κυττάρων επι διετία. Σάκχαρο νηστείας Εκκριτική ικανότης β-κυττάρου Scherbaum W et al. Diabetes Obes Metab 2008; 10:1114 Vildagliptin Ασφάλεια στην Τρίτη Ηλικία ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ Odds Ratio Vildagliptin Reference Peto odds ratio N (%) n / N (%) (95% CI) n/ •ALT / AST ≥3 × ULN •Vilda 50 mg qdb 6 / 1406 (0.43) 4 / 1574 (0.25) 1.60 (0.46–5.49) •Vilda 50 mg bidb 51 / 5874 (0.87) 32 / 4597 (0.70) 1.24 (0.80–1.93) •ALT / AST ≥3 × ULN and bilirubin >ULN •Vilda 50 mg qdb 0 / 1400 (0.00) 1 / 1571 (0.06) 0.21 (<0.01–6.54) •Vilda 50 mg bidb 5 / 5863 (0.09) 3 / 4588 (0.07) 1.19 (0.29–4.90) 0.01 0.1 Vildagliptin βελτίωση ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartate aminotransferase; bid=twice daily; CI=confidence interval; qd=once daily; ULN=upper limit of normal; vilda=vildagliptin. aPersistent elevations are those which met the criterion at consecutive on-treatment measurements or at last on-treatment visit. bvs comparators (all non-vildagliptin treatment groups). All-study safety (including open-label) population. 1 10 100 Vildagliptin επιδείνωση Ασφάλεια από το καρδιαγγειακό Συχνότητα και σχετικός κίνδυνος για καρδιαγγειακά επεισόδια Vildagliptin n / N (%) n / N (%) Reference Risk Ratio M-H RR (95% CI) Vilda 50 mg qdb 10 / 1393 (0.72) 14 / 1555 (0.90) 0.88 (0.37–2.11) Vilda 50 mg bidb 81 / 6116 (1.32) 80 / 4872 (1.64) 0.84 (0.62–1.14) 0.1 Vildagliptin βελτίωση 1 10 Vildagliptin επιδείνωση Λοιμώξεις Odds Ratio • Vildagliptin • n / N (%) All Peto odds ratio n / N (%) Vilda 50 mg qda 356 / 1502 (23.07) comparators (95% CI) 432 / 1662 (26.0) 0.88 (0.75–1.04) Vilda 50 mg bida 2099 / 6116 (34.3) 1697 / 4872 (34.8) 1.04 (0.96–1.13) 0.1 1 Vildagliptin βελτίωση bid=twice daily; CI=confidence interval; qd=once daily; vilda=vildagliptin. avs comparators (all non-vildagliptin treatment groups). All-study safety (excluding open-label) population. Ligueros-Saylan M, et al. Diabetes Obes Metab. 2010; 12: 495–509. 10 Vildagliptin επιδείνωση Παγκρεατίτιδα Odds Ratio Vildagliptin n / N (%) All comparators n / N (%) Vilda 50 mg qda 2 / 1502 (0.13) Vilda 50 mg bida 7 / 6116 (0.11) Peto odds ratio (95% CI) 4 / 1662 (0.24) 9 / 4872 (0.18) 0.76 (0.15–3.89) 0.70 (0.26–1.88) 0.01 0.1 Vildagliptin βελτίωση AEs=adverse events; bid=twice daily; CI=confidence interval; qd=once daily; vilda=vildagliptin. avs comparators (all non-vildagliptin treatment groups). All-study safety (excluding open-label) population. Ligueros-Saylan M, et al. Diabetes Obes Metab. 2010; 12: 495–509. 1 10 100 Vildagliptin επιδείνωση Κόστος Θεραπείας – Ταµεία - Ασθενείς Διαβήτης: Οικονοµικό κόστος Εκτιμώμενο κόστος (Η.Π.Α) Κ ό σ τ ο ς / έτ ο ς ($ δι σ ε κ. ) $245 +41% $174 "When you look at the impact of diabetes, it's evident that if we could prevent the disease and come up with better treatments, we could have a major impact not only on people's lives, but also on the Medicare and Medicaid budgets." Dr#Robert#E##Ratner,#American#Diabetes#Association#Report,#Diabetes#Care,#April 2013 Κόστος • Μεταναλύσεις του κόστους της θεραπείας με τα νεώτερα αντιδιαβητικά φάρμακα έδειξαν ότι το κόστος των αναστολέων του DPP-4 είναι παρεμφερές με αυτό των γλιταζονών. • Η βιλνταγλιπτίνη φαίνεται να έχει το μικρότερο κόστος θεραπείας κατ έτος ανα μονάδα μείωσης της HbA1c. Αξιοποιώντας στην κλινική μας πράξη τις τις πλειοτρόπες δράσεις της μην ξεχναμε την Αποτελεσματικότητα στον Γλυκαιμικό έλεγχο Aroda V R et al, Clinical Therapeutics, 2012 i Αξιοποιώντας στην κλινική μας πράξη τις τις πλειοτρόπες δράσεις της μην ξεχναμε την Αποτελεσματικότητα στον Γλυκαιμικό έλεγχο a l o g li p ti n li n a g li p ti n si t a g li p ti n s a x a g li p ti n vi ld a gl ip ti n Aroda V R et al, Clinical Therapeutics, 2012 Αναστολείς DPP4: VILDAGLIPTIN Meal Εντερική GLP-1 εκκριση GLP-1 t½=1–2 min Ενεργο GLP-1 Vildagliptin (Galvus) Υπερεκλεκτικός Ασφαλής Μακρύτερη διατήρηση ευγλυκαιµίας Αναστολεας DPP-4 DPP-4 GLP-1 Ανενεργο (>80% of pool) Μετα-ανάλυση IMS Γερµανίας Μετα-ανάλυση IMS Γερµανίας • 755 εξωτ.ιατρεια,1645 ασθενεις ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ Καθώς&ο&διαβήτης&εξελίσσεται: Η&λειτουργικότης&του&β&κυττάρου&εκπίπτει HbA1c,&FPG&και&PPG&αυξάνουν Οι&ήδη&γνωστές&θεραπείες&οδηγούν σε&αύξηση&του&σωματικού&βάρους&καιIή υπογλυκαιμίες Η&νεφρική&λειτουργία&εκπίπτει&&&&&&&&&Συνυπάρχει δυσλιπιδαιμία Ποια&είναι&η&καλύτερη&λύση μετά&την&μετφορμίνη? ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ Meal Εντερική GLP-1 εκκριση GLP-1 t½=1–2 min Ενεργο GLP-1 Vildagliptin (Galvus) Υπερεκλεκτικός Ασφαλής Μακρύτερη διατήρηση ευγλυκαιµίας Αναστολεας DPP-4 DPP-4 GLP-1 Ανενεργο (>80% of pool)
© Copyright 2024 Paperzz
