Studio di nanonizzazione e pellettizzazione di un farmaco poco solubile Dott. Matteo Cerea Introduzione Nanoparticelle (1-1000 nm) • • • • Somministrazione polmonare Somministrazione oculare Somministrazione parenterale Aumento della biodisponibilità orale Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Aumento della velocità di dissoluzione Area superficiale Equazione di Noyes-Whitney Relazione area superficiale/dimensioni particelle [A. Bernkop-Schnürch, Eur.J.Pharm.Sci 49 (2013) 272] [V. P. Toerchiln, Nanoparticulates as drug carriers, Imperial College Press (2006) 309] [M.M.de Viller et al., Nanotechnology in drug delivery, Springer (2009) 22] Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Aumento della velocità di dissoluzione Spessore strato stazionario Equazione di Noyes-Whitney diminuisce con la diminuzione delle dimensioni delle particelle Equazione di Prandtl h = spessore strato idrodinamico k= costante L= lunghezza della superficie nella direzione del flusso V=velocità di flusso del liquido [A. Bernkop-Schnürch, Eur.J.Pharm.Sci 49 (2013) 272] [V. P. Toerchiln, Nanoparticulates as drug carriers, Imperial College Press (2006) 309] [M.M.de Viller et al., Nanotechnology in drug delivery, Springer (2009) 22] Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Aumento della velocità di dissoluzione Solubilità alla saturazione Equazione di Noyes-Whitney Equazione di Ostwald-Freundlich 𝑆 = 𝑆∞ 𝑒 [A. Bernkop-Schnürch, Eur.J.Pharm.Sci 49 (2013) 272] S = solubilità alla saturazione pa nanonizzato S∞ = solubilità alla saturazione pa inf grande 𝛾= tensione interfacciale liquido-solido r= raggio della particella 𝜌= densità M= peso molecolare T= temperatura assoluta [V. P. Toerchiln, Nanoparticulates as drug carriers, Imperial College Press (2006) 309] [M.M.de Viller et al., Nanotechnology in drug delivery, Springer (2009) 22] [F.Kesisoglou, et al., Current Nanosciences, 2007,3,183]] Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 2𝛾𝑀 𝑟𝜌𝑅𝑇 Nanonizzazione Bottom-up • Agglomerazione di atomi in soluzione • Nanocristallizzazione-Nanoprecipitazione o o o o o Temperatura Cambio solvente Cambio pH Forza ionica Tecnologie brevettate Confined Liquid Impinging Jets Multi-Inlet Vortex Mixer (MIVM) Supercritical Fluid (SCF) Sonoprecipitation Spray freezing into liquid (SFL) • Sintesi «classica» (es:dipeptidi) • Condensazione di vapori (su superfici) • Nanolitografia (Microscopio forza atomica) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Nanonizzazione Top-down Metodi fisici • Mulini ad alta energia (Media milling) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Nanonizzazione Top-down Metodi fisici • Omogenizzatore ad alta pressione (HPH, high pressure homogenizer) Carico Meccanismo riduzione particellare – forze cavitazionali Valvola Prodotto omogenizzato Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Nanonizzazione Omogenizzatore ad alta pressione (HPH, high pressure homogenizer) Controllo riduzione particellare – Parametri di processo • Pressione • Numero di cicli • Temperatura – Formulazione • Concentrazione del principio attivo • Tipo e concentrazione degli eccipienti Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Nanonizzazione Omogenizzatore ad alta pressione (HPH, high pressure homogenizer) Vantaggi • Capacità di caricare alte dosi di attivo • Possibilità di evitare solventi organici • Facilità di scale-up Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Nanosospensioni Formulazione Motivi di instabilità – – – – – Energia libera superficiale Sedimentazione o creaming (Densità) Crescita particellare («Maturazione di Ostwald») Modifiche dello stato solido Degradazione chimica Contaminazione microbiologica (Formulazioni acquose) [L. Wu, et al. Advanced Drug reviews 63 (2011) 456] Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Nanosospensioni Formulazione Stabilizzanti • Tensioattivi Tensione superficiale (es: SDS, polisorbati, povidoni,…) • Polimeri Repulsioni elettrostatiche Barriere steriche Viscosità (es: derivati della cellulosa) [A.M. Cerdeira et al. IJP 443 (2013) 209] Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Essiccamento Agglomerazione o Aggregazione • Liofilizzazione • Spray drying Eccipienti solubili • zuccheri (saccarosio) • polialcoli (mannitolo, lattosio) insolubili • MCC • silice colloidale Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Farmaco modello Itraconazolo (ITZ, CHEMO) Micronizzato (Micromacinazione SA) Insolubile in acqua Solubilità in HCl 0,1 N: 5 µg/mL Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Prove preliminari di nanonizzazione Selezione stabilizzanti • Tensioattivi • Polimeri STUDI DI DISPERSIBILITÀ e STABILITÀ (Aspetto) VISCOSITÀ (Brookfield, Mod. DVII+) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Prove preliminari di nanonizzazione Tensioattivo • • • • sodio lauril solfato (SLS) polisorbati (Tween 20 e Tween 60), derivati del sorbitano (Span 20 e Span 60) Cremophor ELP Concentrazioni ITZ 25% p/v tensioattivo 1-5% p/v Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Prove preliminari di nanonizzazione Polimero • • • • HPMC Benecel E 50-PH Poloxamer 407 Lutrol F127 Carbossimetilcellulosa Blanose 7 LF Idrossietilcellulosa Natrosol 250 HX P Concentrazioni ITZ polimero Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 25% p/v 0,5-1,0% p/v Nanonizzazione Omogenizzatore ad alta pressione (HPH) Microfluidizer M-110L, Microfluidics Formulazione • Itraconazolo 25% • Tween 20 1% • Acqua Condizioni di processo • Tempo di processo: 5-40 min, • Pressione di esercizio: 6000-18000 psi • Temperatura: 4 e 25°C Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Essiccamento Spray drying Apparecchio Mod. B-290, Buchi Labortechnick AG Condizioni di processo • • • • • • Temperatura aria ingresso 160°C Temperatura aria uscità 80°C Portata pompa 4 mL/min Flusso aria 742 L/h Aspirazione -100 mbar Diametro ugello 0,7 mm Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Analisi granulometrica Analisi delle particelle attraverso fotografie SEM con analizzatore immagine (Seneco, Motic Image Plus, Ver. 2.0 ML, n=20) Photon Correletion Spectroscopy, PCS, Zetasizer 3000HS, Malvern Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Calorimetria differenziale a scansione ^ ex o Integral normalized Peak !$itz 12003190 itz 12003190, 7,8700 mg -614,19 mJ -78,04 Jg^-1 168,00 °C !$ITZn 18-10-13 ITZn 18-10-13, 4,8400 mg Integral normalized Peak -359,50 mJ -74,28 Jg^-1 166,08 °C 2 Wg^-1 ITZnanoSD ITZmicro 166°C 30 40 50 60 70 80 90 168°C 100 110 120 130 140 150 160 Lab: M E T T LE R DSC 1, Model Stare System, Mettler Toledo Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 170 180 190 200 210 220 230 ST AR e 240 °C S W 10. 00 Polvere nanonizzata essiccata Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Polvere nanonizzata essiccata Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Polvere nanonizzata essiccata Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Polvere micronizzata Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Polvere micronizzata Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Polvere micronizzata Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Test di rilascio polveri micro e nano nano micro Apparecchio dissolutore (AT7, Sotax, CH; 100 rpm, 37.0±0.5°C, n=6), 900 mL of Simulated Gastric Fluid senza enzimi (SGF) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellettizzazione Pellet Unità costituite da polveri agglomerate caratterizzate da • elevata densità • forma definita • buona scorrevolezza • dimensioni comprese tra 0,5 e 1,5 mm [I. Ghebre-Sellassie, Pharmaceutical Pellettization Technology, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, 37, 1989] Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellettizzazione Pellet Forme farmaceutiche ad unità multiple (capsule, compresse disgreganti) con elevato numero di subunità ciascuna contenente una frazione della dose Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellettizzazione Pellet Forme farmaceutiche ad unità multiple (capsule, compresse disgreganti) con elevato numero di subunità ciascuna contenente una frazione della dose Sistemi a rilascio modificato Matrici o reservoir Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellettizzazione Vantaggi Sicurezza • Ridotti rischi di dose dumping • Riduzione danni locali Efficacia (riproducibilità risposta terapeutica) • Tempi di transito GI • Distribuzione omogenea Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellettizzazione Tecniche di preparazione INGROSSAMENTO (size-enlargement) Stratificazione su nuclei preformati Agglomerazione AGITAZIONE COMPATTAZIONE Compressione Estrusione/ Sferonizzazione Pallottizzazione (rolling/tumbling equipments) Granulazione (centrifugal equipments) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Layering con: - soluzioni sospensioni fusi polveri Globulazione spray-drying spraycongealing Estrusione e sferonizzazione Processi 1. Mescolazione delle polveri 2. Granulazione (impasto) 3. Estrusione 4. Sferonizzazione 5. Essiccamento Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Estrusione e sferonizzazione Requisiti formulativi: • Estrusione Coesione della massa Plasticità Fluidità all’uscita dall’estrusore Non adesività • Sferonizzazione Fragilità/Resistenza meccanica Non adesività Plasticità [http://www.glatt.com/cm/en/process-technologies/pelletizing/extrusion-spheronization.html] [A. Dukic-Ott et at., Eur.J. Pharm. Biophar. (2009) 38] Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Eccipienti per estrusione e sferonizzazione Diluenti • • • • • • • Cellulosa microcristallina Lattosio Amido L-HPC K-Carragenani Pectina LM Crospovidone (PVP-XL) Leganti in soluzione • • • • Lubrificanti Polietilenglicoli (PEG) Glicerilmonosterato (GMS) Glidanti Silice colloidale Antiaderenti Talco Povidone (PVP) Amido Idrossipropilcellulosa (HPC) Idrossipropil metilcellulosa (HPMC) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellettizzazione di sistemi nanonizzati Obiettivo Pellet dotati di • • • • Bassa friabilità Forma pseudosferica Disgreganti in acqua e SGF (pH=1) Velocità di dissoluzione itraconazolo Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Mescolazione e granulazione Impasto in mortaio (50g) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Estrusione Estrusore radiale (Nica E4, GEA) • Feeder: 90 rpm • Impeller: 70 rpm • Filiera: 1 mm Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Sferonizzazione Sferonizzatore (Nica S2-450 GEA) • Piatto abrasivo • Velocità rotazione 700 rpm • Tempo: 5 min Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Essiccamento e setacciatura Stufa 40°C; 12 h Setacciatura Frazione 700-1000 µm Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Caratterizzazione pellet • Dissoluzione: USP 36 paddle apparatus, 100 rpm, 900 mL 37oC, SGF , 5 mg ITZ per vessel, UV 254nm • Disgregazione dopo 10 min: 1 g, dissolutore a paletta, 100 rpm, 900 mL, 37°C, SGF e acqua < 400 µm, essiccamento 40oC 12 h • Rapporto di elongazione: LMax/Lmin (n=10) • Friabilità: 1g in contenitore + 1 g sfere di vetro 4mm agitato in Turbula® per 5 min a 100 rpm • Analisi granulometriche: setacciatura analitica • Densità apparenti • Fotografie al SEM (Scanning Electron Microscopy) • Analisi EDS (Energy Dispersive Spectroscopy) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Prove preliminari di pellettizzazione Itraconazolo micronizzato in polvere Selezione eccipienti Pellet disgreganti in SGF (pH=1) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Prove preliminari di pellettizzazione Itraconazolo micronizzato polvere 22% Eccipenti • • • • • • • Cellulosa Microcristallina Avicel PH101 Cellulosa Microcristallina + CMCNa Avicel CL611 Crospovidone Kollidon CL Lattosio Pharmatose L-HPC Amido pregelatinizzato Starch 1500 HPMC Methocel E5 Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ micro Lotto Avicel PH 101 Avicel CL 611 ITZ001 micro 100 - - ITZ002 micro - 100 ITZ003* micro - ITZ004 micro 50 ITZ005 micro 50 ITZ006 micro 50 ITZ007 micro ITZ008 micro ITZ Acqua x impasto Eccipienti (%) API PVP-XL Lattosio L-HPC Amido HPMC (g) - - - - 65 - - - - - 45 100* - - - - - 45 - 50 - - - - 55 - 50 - - - 27 - - - 50 - - 50 50 - - - - 50 - 37 50 - - - - - 50 26 *Filiera da 0,5 mm Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ micro Lotto 1 Avicel PH 101 100% Lotto 2 Avicel CL 611 100% Lotto 3* Avicel CL 611 100% Lotto 4 MCC 50% PVP-XL 50% Lotto 5 MCC 50% Lattosio 50% Lotto 6 MCC 50% L-HPC 50% Lotto 8 MCC 50% Amido 50% Lotto 8 MCC 50% HMPC 50% Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubii» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ micro Disgregazione 10 min Lotto Rapporto Elongazione SGF Acqua 1,460 cv=36,1% 1,32% 0,66% ITZ002 1,461 cv=22,4% 1,64% 0,58% ITZ003* 1,408 cv=8,2% 4,34% 2,35% ITZ004 1,199 cv=11,3% 38,56% 14,67% ITZ005 1,282 cv=19,3% 4,74% 45,11% ITZ006 1.597 cv=17,9% 10,67% 9,78% ITZ007 2,551 cv=42,9% 4,22% 6,22% ITZ008 3,046 cv=28,6% 56,19% 63,94% ITZ001 Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Prove preliminari di pellettizzazione 100 Lotto Percentuale ITZ rilasciata 30 min (%) 100% Avicel PH101 100% Avicel CL611 80 50% Avicel PH101-50% Kollidon CL ITZ001 4,19 ITZ002 1,07 ITZ003 0,68 ITZ004 2,3 ITZ005 2,20 ITZ006 0,83 ITZ007 0,76 ITZ008 34,76 % drug released 50% Avicel PH101-50% Lactose 50% Avicel PH101-50% L-HPC 60 50% Avicel PH101-50% Starch 1500 50% Avicel PH101-50% Methocel E5 40 20 0 0 30 60 time (min) 90 Apparecchio dissolutore (AT7, Sotax, CH; 100 rpm, 37.0±0.5°C, n=6), 900 mL of Simulated Gastric Fluid senza enzimi(SGF) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 120 Pellet ITZ micro e nano Itraconazolo 22% Cellulosa Microcristallina HPMC Crospovidone 26% 26% 26% Legante acquoso Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ micro e nano ITZ Micronizzato ITZ Nanonizzato in polvere Granulazione con acqua Pellet ITZmicroDP Granulazione con acqua Pellet ITZnanoDP in sospensione Granulazione con microsospensione Pellet ITZmicroLD Granulazione con nanosospensione Pellet ITZnanoLD Quale volume liquido legante ? Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ micronizzato ITZ polvere (DP) Quantità di Rapporto acqua elongazione (mL) Disgregazione 10 min SGF Acqua 20 3,90 cv=23,23% 43,28% 61,52% 26 2,11 cv=37,05% 60,18% 69,25% 32 1,958 cv=17,7% 45,70% 47,70% Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ nanonizzato ITZ polvere essiccata (DP) Quantità di Rapporto acqua elongazione (mL) Disgregazione 10 min SGF Acqua 20 2,78 cv=32,73% 68,49% 63,16% 26 4,78 cv=33,9% 70,58% 75,45% 32 1,87 cv=42,08% 74,37% 71,90% Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ micro e nano ITZ polvere essiccata (DP) MICRO NANO Quantità di acqua (mL) Rilascio 30 min (%) Rilascio 30 min (%) 20 23,83 64,19 26 19,04 53,67 32 12,24 48,12 Apparecchio dissolutore (AT7, Sotax, CH; 100 rpm, 37.0±0.5°C, n=6), 900 mL of Simulated Gastric Fluid senza enzimi(SGF) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ micro e nano ITZ in sospensione (LD) Disgregazione SGF Acqua Rilascio 30 min micro Rapporto elongazione 26 2,40 cv=13,42% 70,07% 72,96% 33,36% nano Quantità di sospensione (mL) 26 2,17 cv=24,10% 64,79% 68,55% 59,89% Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ micro e nano Apparecchio dissolutore (AT7, Sotax, CH; 100 rpm, 37.0±0.5°C, n=6), 900 mL of Simulated Gastric Fluid senza enzimi(SGF) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Foto SEM Pellet ITZ micro polvere Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Foto SEM Pellet ITZ micro polvere Sezione Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Foto SEM Pellet ITZ nanosospensione A A Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Foto SEM Pellet ITZ nanosospensione Sezione Scanning electron microscope (SEM; Sigma, Carl Zeiss, D, 10 kV). Rivestiti con oro in evaporatore al plasma. Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Densità apparente e friabilità Pellet ITZ micro e nano nano micro Densità apparente (g/mL) Pellets ITZmicroDP26 0,589 Pellets ITZmicroLD26 0,516 Pellets ITZnanoDP26 0,590 Pellets ITZnanoLD26 0,557 Friabilità <0,01% Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 polvere sospensione polvere sospensione Analisi granulometrica Pellet ITZ micro e nano Micro 100 100 Lotto ITZ016 Lotto ITZs017 80 Polvere 40 20 Frequenza (%) 80 60 0 60 40 20 0 Classe granulometrica (µm) Classe granulometrica (µm) 100 100 Lotto ITZ023 80 60 40 Sospensione 20 Frequenza (%) 80 Frequenza (%) Frequenza (%) Nano Lotto 021 60 40 20 0 0 Classe granulometrica (µm) Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Classe granulometrica (µm) Analisi preliminari EDS (Energy Dispersive Spectroscopy) ITZ SPOT Pellet ITZ micro LD Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Pellet ITZ nano LD Analisi EDS Pellet ITZ nano LD Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Micro Nano Pellet ITZ micro LD Conclusioni Nanonizzazione di ITZ mediante HPH ha portato ad una aumento della velocità di dissoluzione dell’attivo Processo di essiccamento della nanosospensione ha consentito di ottenere sistemi stabili e ridispersibili Pellettizzazione ha consentito di ottenere sistemi in grado veicolare i sistemi nanonizzati essiccati e ridispersi offrendo una valida alternativa all’essiccamento dei sistemi nanonizzati Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014 Ringraziamenti Carlo Vecchio Franco Pattarino Andrea Foglio Bonda Piero Iamartino Andrea Gazzaniga Luca Palugan Evelyn Ochoa Leonardo Valla Celestino Ronchi Davide Marchesi Minisimposio 2014 «Tecnologie innovative per la veicolazione di farmaci poco solubili» Novara, 11 aprile 2014
© Copyright 2024 Paperzz
