Infertilità femminile: la menopausa precoce o POF

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Menopausa
Precoce
[infertilità femminile]
La menopausa è l’evento naturale che segna la fine della
fertilità della donna: è un esaurimento spontaneo del
patrimonio follicolare. Le donne, infatti, producono nel corso
della loro vita un numero limitato di ovuli, prestabilito alla
nascita.
Parliamo di menopausa di fronte ad un quadro che presenta
un’assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi,
un cambiamento delle secrezioni ormonali e altri
cambiamenti fisiologici.
In breve
Se la menopausa arriva
prima dei 40 anni di età
siamo di fronte ad una
menopausa precoce,
(o POF - fallimento ovarico
prematuro)
L’infertilità è una delle
complicanze in caso di
menopausa precoce; nulla
si può fare per ripristinare
la fertilità, ma molto si
potrebbe fare per
individuare le donne a
rischio e prevenire
l’infertilità che ne deriva.
Se una giovane donna non
progetta ancora una
gravidanza ma risulta a
rischio menopausa
precoce, il congelamento
degli ovociti potrebbe
garantirle una futura
gravidanza.
La cessazione dell’attività ovarica e della fertilità avviene di
norma intorno ai 50 anni, ma alcune donne entrano in
menopausa prima, anche al di sotto dei 40 anni: questa
condizione è nota come menopausa precoce, e si può
verificare spontaneamente o in maniera indotta (per interventi
chirurgici di ovariectomia bilaterale o per soppressione
ovarica farmacologica o radioterapica). Circa l’1-3% delle
donne in età riproduttiva rientrano in questa patologia.
La menopausa precoce è anche indicata con il termine POF
(Premature Ovarian Failure) che si riferisce ad
un’insufficienza ovarica precoce con amenorrea,
gonadotropine elevate ed ipoestrogenismo.
Questa insufficienza ovarica precoce può essere considerata
un fenomeno transitorio: in molti casi si può verificare una
attività ovarica spontanea intermittente per anni,
caratterizzata da occasionali periodi mestruali alternati ad
altri di amenorrea. In queste donne esistono follicoli
primordiali disfunzionali imprevedibili ed assolutamente
irregolari. Le donne con insufficienza ovarica precoce sono
ancora in grado di produrre estradiolo, quindi può avvenire
l’ovulazione e talvolta possono riuscire ad avere una
gravidanza.Quando la POF diventa una condizione
permanente equivale alla menopausa precoce, per cui
smettono completamente e stabilmente di mestruare e sono
incapaci di rimanere gravide.
©Maria Gabriella Bafaro - Infertilità femminile: la menopausa precoce o POF
Cause
della menopausa
precoce
c) Patologie autoimmuni:
- Produzione di anticorpi anti-ovaio
- Ipotiroidismo autoimmune,
- Morbi di Addison, di Crohn
- Lupus eritematoso sistemico
[infertilità femminile]
- Artrite reumatoide
- tutte le malattie autoimmuni sistemiche
Nella maggior parte dei casi non si è in grado
d) Cause iatrogene:
di dare un’eziologia, nei rimanenti ci possiamo
- Terapie chemioterapiche con agenti alchilanti
trovare di fronte a:
(ciclofosfamide e busulfan,mentre il
methotrexare e fluorouracile hanno effetti
a) Anomalie genetiche: sono ereditarie e
interessano alterazioni cromosomiche, evidenti
nel cariotipo.
tossici minori). Il danno della chemioterapia è
graduale e terminata la cura si può avere una
riattivazione della funzione ovarica.
- Sindrome del comosoma X fragile, causata da
una particolare mutazione del gene FMR1,
localizzato sul cromosoma X.
- Sindrome di TURNER (45X), in cui la
funzione ovarica è assente dalla pubertà.
- Sindrome di Swyer (disgenesia gonadica
- la Radioterapia invece provoca danni
irreversibili se viene effettuata a livello pelvico e
con dosaggi elevati.
- Menopausa chirurgica legata all’ovariectomia
bilaterale o ad Interventi per tumori, cisti
ovariche,gravi endometriosi.
pura) con gonadi non ben formate e non
e) Cause virali o batteriche:
funzionali.
- Alcune infezioni (virali come quella da
b) Cause sistemiche, legate a difetti enzimatici
o metabolici ereditari:
Citomegalovirus o parotite o batteriche come la
Tubercolosi) possono provocare una
- Mucopolissaccaridosi con deficit enzimatici.
- Galattosemia, patologia legata a
un’alterazione degli enzimi che metabolizzano
il galattosio che non si trasforma in glucosio; il
menopausa precoce in conseguenza
dell’infiammazione dell’ovaio. Specialmente il
bacillo di Koch che provoca una tubercolosi
genitale.
galattosio in eccesso produce un effetto tossico
f) Stili di vita errati (fumo e alcool eccessivo)
nelle ovaie.
possono anticipare la menopausa.
- Iperplasia surrenalica congenita, malattia
autosomica recessiva che colpisce le ghiandole
g) Predisposizione familiare:
surrenali con disordini nella biosintesi di ormoni
- Va sempre considerata l’età in cui sono
steroidei.
entrate in menopausa la mamma, la nonna o
una sorella maggiore.
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Diagnosi della menopausa precoce
Il protocollo ideale per formulare una corretta diagnosi prevede:
- Ananmesi per la familiarità, gli stili di vita e le malattie croniche e farmacologiche.
- Esami di laboratorio per escludere i difetti enzimatici e la presenza di anticorpi
antitiroidei,antiovaio ,antisurreni.
- Indagine cromosomica .
- Ricerca mutazione gene FMR1 correlato alla sindrome X fragile.
- Ricerca polimorfismo gene BRCA1 e BRCA2.
- FSH, estradiolo, AMH, i loro valori ci danno indicazioni sullo stadio della malattia, valori
ancora non altissimi di FSH e non bassissimi di estradiolo e AMH,indicano ancora una
(seppur scarsa) funzionalità ovarica.
- DHEA, prodotto dal surrene ,inizia a calare dopo i 30 anni; si registra un calo significativo
con la menopausa.
- Ecografia transvaginale per visualizzare la riserva ovarica. - MOC,per verificare lo stadio di
osteopenia.
La cessazione dei flussi mestruali può essere improvvisa o
preceduta da irregolarità del ciclo. I sintomi sono associati alla
carenza estrogenica: vampate di calore, sbalzi di umore,
secchezza vaginale, diminuzione del desiderio sessuale e disturbi
del sonno. Gli esami e i controlli forniscono un quadro della
riduzione della funzione ovarica.
Trattamento
della
menopausa
precoce
Molte delle donne con grave endometriosi più volte operate sono a rischio di menopausa precoce.
Purtroppo non esistono ad oggi terapie valide per ripristinare un’attività ovarica duratura, per cui le
donne che soffrono di menopausa precoce sono candidate ad una lunga terapia sostitutiva per
assicurare loro una buona qualità di vita e ridurre il rischio delle malattie correlate alla mancanza
di estrogeni.
L’infertilità è una complicanza comune in caso di menopausa precoce e nulla si può fare per
ripristinare la funzione ovarica. Molto si potrebbe invece fare per individuare le donne a rischio e
prevenire l’infertilità che ne deriva.
©Maria Gabriella Bafaro - Infertilità femminile: la menopausa precoce o POF
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Le donne con POF andrebbero evidenziate, in queste donne, a differenza di quelle con
menopausa conclamata, è ancora forse possibile una risposta ovarica, ed esistono trattamenti
ormonali che riescono a stimolare l’ovaio e ad ottenere una gravidanza.
Ci sono donne con cicli irregolari, FSH alto ma inferiore a 40 (18-23), estradiolo normale, AMH
basso, che hanno ancora 4-5- anni prima del quadro conclamato di menopausa, queste donne
hanno ancora AMH in circolo e follicoli quiescenti che se stimolati crescono. Più follicoli ci sono,
più AMH in circolo c’è.
Ci sono poi le sindromi di Turner di cui solo il 10% è il quadro conclamato, 86% sono mosaicismi
con follicoli e AMH ancora dosabile.
Per quanto riguarda poi le cause autoimmuni, come il morbo di Addison, queste donne hanno
valori di AMH normali nei primi anni, poi cala, perché’ nella patogenesi ci sono anticorpi contro le
cellule della teca che sono presenti solo nei follicoli secondari, mentre l’AMH è prodotto dai follicoli
primordiali, alcune donne, circa il 4%, hanno modo di recuperare con la produzione di follicoli nei
primissimi anni dalla diagnosi.
Il progetto più importante risiede nell’individuare queste
donne, le cause genetiche e non, per poter programmare una
loro vita riproduttiva.
Se la donna non ha ancora un progetto di gravidanza ma
risulta a rischio di avere una menopausa precoce, il
congelamento dei suoi ovociti potrebbe garantirle una futura
gravidanza.
©Maria Gabriella Bafaro - Infertilità femminile: la menopausa precoce o POF
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