Studi PASS e PAES

31/01/2014
Studi PASS e PAES
Antonio Baldassarre
AGENDA
§ Contesto normativo
§ La nuova normativa di Farmacovigilanza e le novità
§ Gli studi PASS nel contesto normativo attuale
§ Studi PASS: definizione, caratteristiche principali,
obiettivi, ruoli e responsabilità.
§ Studi PAES
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Contesto normativo
§ Direttiva 2010/84/UE
§ Regolamento (EC) 1235/2010
§ GVP Module VIII + Annex
§ Reg. di Esecuzione della Commissione n°520/2012
§ Q&A su misure di transizione
§ Delegated Act on Post- Authorisation Efficacy Studies
(ARTICLE 10B OF REGULATION (EC) NO 726/2004 AND ARTICLE 22B OF DIRECTIVE
2001/83/EC)
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La nuova normativa di Farmacovigilanza
Allo scopo di garantire la salute pubblica riducendo
l’impatto delle ADRs e ottimizzando l’uso dei farmaci, la
nuova legislazione promette di cambiare
significativamente la farmacovigilanza introducendo
regole volte a rafforzare la possibilità di identificazione del
segnale e a rendere più veloce l’iter delle procedure
europee per far fronte ai problemi di sicurezza dei
medicinali.
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La nuova normativa di Farmacovigilanza
Tra i cambiamenti introdotti è da segnalare:
•
La nuova definizione di reazione avversa da farmaco
•
Il maggiore coinvolgimento nella farmacovigilanza dei pazienti e dei cittadini
•
Il rafforzamento della banca dati Eudravigilance
•
La maggior trasparenza e tempestività delle informazioni importanti sui problemi di
farmacovigilanza attinenti all’uso di un medicinale
•
L’obbligo di “monitoraggio addizionale” per i medicinali contenuti nell’apposito elenco
tenuto dall’EMA
•
L’istituzione all’interno dell’EMA del Comitato di valutazione dei rischi per la
farmacovigilanza (PRAC)
•
La possibilità di imporre ulteriori studi sulla sicurezza e/o sull’efficacia del farmaco
(rispettivamente PASS e PAES) ai titolari di AIC, al momento della concessione
della stessa o successivamente
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PASS: Definizione (art.1 punto 15 dir 2010/84)
Lo studio relativo ad un medicinale autorizzato,
effettuato allo scopo di individuare, caratterizzare o
quantificare un rischio, confermare il profilo di
sicurezza di un medicinale o misurare l'efficacia
delle misure di gestione dei rischi.
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PASS: Obiettivi (VIII.B.3.)
§ quantificare i rischi potenziali o identificati
§ valutare i rischi di un medicinale utilizzato in popolazioni di pazienti per
i quali le informazioni di sicurezza sono limitate o mancanti (donne in
gravidanza, gruppi di età specifici, i pazienti con insufficienza renale o
epatica)
§ valutare i rischi di un medicinale dopo un utilizzo a lungo termine
§ fornire evidenze circa l’assenza dei rischi
§ valutare modelli di uso di farmaci che aggiungono conoscenze sulla
sicurezza del medicinale (indicazioni, dosaggio,co-somministrazioni,
errori di terapia)
§ misurare l’efficacia di una attività di minimizzazione del rischio
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PASS: le caratteristiche principali
• includono sia studi interventistici che noninterventistici
• iniziati, condotti o finanziati da un Titolare di AIC:
q volontariamente
q su richiesta dell’autorità competente
• non devono essere tesi a promuovere l’uso del
medicinale
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PASS: le tipologie di studio
(appendice 1 modulo VIII GVP)
• Sorveglianza attiva:
vSchemi di monitoraggio intensivi
vPrescription event monitoring
vRegistri
• Studi osservazionali
vCross-sectional (survey)
vCoorte
vCaso-controllo
• Studi di farmacoutilizzazione
• Clinical Trial (Direttiva 2001/20/EC e Eudralex Vol 10)
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PASS: linee guida scientifiche di riferimento
VIII.B.3.
Riferimento a linee guida scientifiche rilevanti per:
§ lo sviluppo del protocollo di studio
§ la conduzione degli studi
§ la stesura dei reports
§ la valutazione dei protocolli e reports da parte del PRAC e NCAs
v
ENCePP Guide on Methodological Standards in Pharmacoepidemiology
v
ENCePP Checklist for Study Protocols
v
Guideline on Conduct of Pharmacovigilance for Medicines used by the Paediatric Population for studies conducted in
children
v
Guidelines for Good Pharmacoepidemiology Practices of the International Society of Pharmacoepidemiology (ISPE
GPP)
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PASS: protocollo di studio (VIII.B.5).
§ devono avere un protocollo di studio scritto prima della raccolta dei
dati
§ il protocollo deve essere condotto da soggetti con appropriato
background ed esperienza
§ devono essere assicurati standard europei per garantire i diritti dei
partecipanti
§ coinvolgimento del QPPV o di un suo delegato nella revisione e firma
dei protocolli di studio condotti in EU
§ la persona di contatto a livello nazionale deve essere informata di tutti
gli studi ed avere accesso al protocollo
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PASS: protocollo di studio (cont.)
§ Protocollo di studio sottomesso al PRAC (VIII.C.4.)
ü Decisione del PRAC entro 60 giorni
ü Gli studi possono cominciare solo dopo approvazione scritta e
trasmissione del protocollo approvato a NCAs
ü Ogni emendamento al protocollo deve essere sottoposto al PRAC
(anche progress report, final study report)
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PASS: protocollo di studio (cont.)
Al fine di garantire la trasparenza:
§ Registrazione dello studio in EU PAS (Registro elettronico degli studi
autorizzativi) (VIII.B.4.) –il protocollo dello studio deve essere inserito
nel Registro EU PAS prima della raccolta dei dati
§ Pubblicazione risultati studio: fornire il manoscritto all’Autorità
Competente entro due settimane dall’accettazione per pubblicazione.
[* Publication policy tra lo sperimentatore e MAH nei casi in cui lo
sperimentatore è indipendente]
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Quando un PASS può essere imposto:
(VIII.C.2)
§ quando viene concessa una nuova AIC, se ci sono dubbi sui
rischi del prodotto
§ successivamente, durante una procedura regolatoria
(estensione,variazione o rinnovo)
§ in qualsiasi momento, se emerge un problema di tollerabilità
§ possono essere imposti Joint PASS* se un problema di
tollerabilità interessa più di un prodotto o se ci sono pochi
pazienti o se la reazione avversa è rara
* Nel caso di problemi di sicurezza legati a più di un prodotto medicinale della stessa classe
farmacologica, le aziende farmaceutiche interessate potranno condurre studi congiunti (joint
PASS).
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Quando viene imposto un PASS il titolare di AIC :
(VIII.C.2)
§ Può effettuare osservazioni scritte entro 30 giorni dal
recepimento della notifica circa l’obbligo di conduzione di
uno studio PASS
§ MAH deve sottomettere una variazione se l’obbligo di
conduzione di uno studio PASS è confermato dalla NCA o
dalla Commissione Europea
§ MAH deve aggiornare RMP o svilupparlo se mancante
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Reporting dei dati di farmacovigilanza alle autorità
competenti
§ Le reazioni avverse devono essere comunicate alle Autorità
Competenti come descritto nel Modulo VI GVP
§ Le procedure relative alla raccolta, gestione e segnalazione delle
reazione avverse/eventi avversi devono essere inserite e riassunte nel
protocollo di studio.
§ Se necessario, si può fare riferimento al Pharmacovigilance System
Master File, ma i dettagli specifici devono essere descritto in questa
sezione
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Reporting dei dati di farmacovigilanza alle autorità
competenti (cont.)
In caso di nuove informazioni che
alterino il rapporto BENEFICIO/RISCHIO
ci deve essere immediata
comunicazione alle Autorità
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Ruoli e responsabilità
§ Ruolo e responsabilità del Titolare di AIC
§ Ruolo e responsabilità dell’EMA
§ Ruolo e responsabilità del PRAC e NCA
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Ruolo e responsabilità del titolare di AIC
§
L’Azienda deve identificare se lo studio è un Clinical Trial oppure uno studio noninterventistico.
§
Lo studio può iniziare solo dopo autorizzazione scritta da parte del PRAC o Autorità
Competente.
§
Dopo l’autorizzazione da parte del PRAC, il titolare di AIC può inoltrare il protocollo
all’Autorità Competente dello Stato Membro in cui lo studio verrà condotto e lo studio
potrà iniziare in accordo con il protocollo approvato.
§
Prima di inoltrare il protocollo, il titolare di AIC può richiedere un pre-sub meeting con il
PRAC rapporteur e con EMA al fine di chiarire specifici aspetti dello studio e di facilitare
la stesura del protocollo secondo gli obiettivi stabiliti dal PRAC.
§
Ogni emendamento sostanziale deve essere sottomesso al PRAC o all’Autorità
Competente.
§
Entro 12 mesi dal termine dello studio deve essere presentato al PRAC o all’Autorità
Competente il report di fine studio e il riassunto pubblico
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Ruolo e responsabilità del PRAC e NCA
ü
Nomina di un PRAC rapporteur che valuta il PASS;
ü
Stesura di un protocol assessment report, inclusa una LoQ se appropriata;
ü
Sottomissione al PRAC del documento di valutazione;
ü
Entro 60 giorni dalla sottomissione il PRAC o NCA invia una lettera in cui:
• approva la bozza di protocollo;
• inoltra delle obiezioni;
• notifica che lo studio ricade nella Dir. 2001/20/CE (clinical trial)
ü
La lettera di obiezione espone in dettaglio i motivi dell’obiezione nei casi:
–
–
la conduzione dello studio costituisca promozione del prodotto
il disegno dello studio non soddisfa gli obiettivi dello studio
ü
Lo studio può iniziare solo in seguito ad un’approvazione scritta dalla NCA o dal PRAC.
ü
In caso di sottomissione di un protocollo di studio emendato il PRAC o NCA fa una valutazione ed
informa il MAH dell’approvazione o obiezioni entro 30 giorni dalla data di sottomissione.
ü
Nel caso in cui il PRAC ha valutato i risultati finali di uno studio, produce un assessement report,
inclusa una LoQ se appropriata. Se il PRAC invia una LoQ al MAH, la conclusione del PRAC sui
risultati dello studio sarà emessa dopo che il MAH avrà fornito le risposte alle domande poste.
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Ruolo e responsabilità dell’EMA
L’EMA svolge funzione di segretariato scientifico al PRAC:
§
fornisce al PRAC rapporteur una sintesi del protocollo dello studio e del report
finale dello studio;
§
informa il MAH per iscritto e nei tempi previsti, delle decisioni del PRAC
riguardo alla valutazione di:
ü protocollo dello studio;
ü emendamenti al protocollo;
ü report finale dello studio;
ü richiesta di esenzione dal presentare protocollo finale dello studio.
§
L’EMA è responsabile della pubblicazione sul portale web europeo dei
Medicinali dei protocolli e degli abstract dei PASS
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Studi PAES
Delegated Act on Post- Authorisation Efficacy Studies
(ARTICLE 10B OF REGULATION (EC) NO 726/2004 AND ARTICLE 22B OF DIRECTIVE 2001/83/EC)
Studi PAES (post-authorisation efficacy study) possono essere previsti:
§ All’autorizzazione: “ove siano individuate problematiche connesse ad
alcuni aspetti dell’efficacia del medicinale ed esse possano essere
risolte soltanto dopo l’immissione in commercio del medesimo;
§ Post-autorizzazione: “qualora le conoscenze della malattia o la
metodologia clinica indichino che le precedenti valutazioni dell’efficacia
potrebbero essere riviste in misura significativa”
I risultati ottenuti da un PAES possono comportare variazioni, sospensioni
o revoche dell’AIC
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Studi PAES
The recitals of the new PV legislation indicate that PAES may be
aimed at collecting data to enable the assessment of efficacy of
medicinal products in everyday medical practice.
The reference to everyday medical practice in the legislation builds the
bridge to the conduct of efficacy studies outside the scope of a
controlled clinical trial setting.
The Agency considers that a review of current knowledge regarding
use of interventional and non-interventional designs for measuring
efficacy in the everyday medical practice is needed for the
development of the scientific guidance.
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