Gruppo di Lavoro Studi Osservazionali - SSFA La linea guida AIFA alla luce della nuova Regulation EU Giovanni Fiori Direttore Scientifico MediData Observational Research, Modena Italy Regulatory Definition The EMA Guidelines LAWS Regulation (EU) 1235/2010 Directive 2010/84/EU EMA- Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) EMA GUIDELINE Module VI Management and reporting of adverse reactions to medicinal products Module VIII Post-authorisation safety studies Dir. 2010/84/EU: Principal News • Pharmacoepidemiology – – – – broader definition of PASS PASS International Register (EU-PASS) PASS new standards & procedures PAES • Pharmacovigilance – broader definition of adverse reaction – enhanced signal detection – changes in the modalities of preparation and submission of periodic safety update reports (PSUR) – clarification of procedures for the evaluation of pharmacovigilance data. PASS Definition Any study relating to an authorized medicinal product conducted with the aim of: – identifying, characterizing or quantifying a safety hazard – confirming the safety profile of the medicinal product – measuring the effectiveness of risk minimization activities Regulation (EU) No. 1235/2010; Directive 2010/84/EC; Guidelines on Good Pharmacovigilance practices (GVP), Module VIII (20/Feb/2012) – Post Authorization Safety Studies (PASS) PASS – Reason why to initiate A PASS may be initiated, managed or financed by a MAH (marketing authorization holder): PURSUANT TO AN OBLIGATION IMPOSED BY A COMPETENT AUTHORITY MANDATORY PASS VOLUNTARILY 1. Studies required in the risk management plan (RMP) to investigate a safety concern or evaluate the effectiveness of risk minimization activities 2. Any other PASS Regulation (EU) No. 1235/2010; Directive 2010/84/EC; Guidelines on Good Pharmacovigilance practices (GVP), Module VIII (20/Feb/2012) – Post Authorization Safety Studies (PASS) VOLUNTARY PASS • Pharmacoepidemiology – – – – Dir. 2010/84/EU: Principal News broader definition of PASS PASS International Register (EU-PASS) PASS new standards & procedures PAES • Pharmacovigilance – broader definition of adverse reaction – enhanced signal detection – changes in the modalities of preparation and submission of periodic safety update reports (PSUR) – clarification of procedures for the evaluation of pharmacovigilance data. NIS Primary Collection Secondary Collection Non-Interventional Studies: Adverse Reactions Management EMA - Guidelines on good pharmacovigilance practices (GVP) Module VI - Management and Reporting of Adverse Reactions to Medicinal Products, 22 June 2012 Operational Impact Lack of Common EU Regulation Country-Specific Regulations S. Gimignano, Siena (Italy) 27 EU Members Countries = 27 Regulations The SALT study was a multicentre, multinational, case-population study in European liver transplant centres in seven countries, retrospectively evaluating a 3-year period. The SALT study was performed at the request of the Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP) of the EMA • • Final approval took from 4 months to more than 2 years depending on the country, and this reflects how directive 95/46/EC is being applied in practice today. European regulations are often invoked as the reason for the complexity, but how this results in such difference processes is a mystery (!) Linea Guida AIFA Linea Guida AIFA • …Rilevato che un numero crescente di studi definiti OSSERVAZIONALI… viene sottoposto all’attenzione dei comitati etici • Considerata la scarsità e la genericità delle nozioni riguardanti i vari aspetti degli studi osservazionali presenti nella normativa di riferimento … • Considerato che gli studi osservazionali rivestono particolare importanza per valutazioni epidemiologiche, farmacoepidemiologiche e di farmacosorveglianza ... • Rilevato che gli studi osservazionali hanno particolare rilevanza per l’analisi della qualità delle cure, dei profili assistenziali e delle relative ricadute economiche … Gazzetta Ufficiale n°76 31/03/2008 Obiettivo della LG AIFA • consentire una valutazione omogenea da parte dei comitati di etica • … ma anche: – favorire la loro esecuzione garantendo contestualmente la qualità scientifica e la protezione dei cittadini-pazienti – “sburocratizzare”, adottando il principio dei percorsi autorizzativi diversificati a seconda della tipologia di studio Promotore dello Studio • Azienda privata (società di capitali) • Ente che “non sia azienda privata” Definizione AIFA Gli Studi Osservazionali sul farmaco devono soddisfare le seguenti condizioni: – Il farmaco deve essere prescritto nelle indicazioni d’uso Autorizzate all’Immissione in Commercio in Italia; – la prescrizione del farmaco in esame deve essere parte della normale pratica clinica; la decisione di prescrivere il farmaco al singolo paziente deve essere del tutto indipendente da quella di includere il paziente stesso nello studio; – le procedure diagnostiche e valutative devono corrispondere alla pratica clinica corrente Iter Autorizzativo AIFA Tipologia Studio Studi di coorte prospettici sul farmaco (nei quali i pazienti sono inclusi nello studio in base all’assunzione di un determinato farmaco e seguiti nel tempo per la valutazione degli esiti) Altre tipologie di studi osservazionali – di coorte retrospettivi – trasversali – caso controllo – solo su casi (case cross over/case series) – di appropriatezza Iter Parere Unico (45 gg) Accettazione o rifiuto dei CE satelliti (30 gg) Notifica ai CE Passati 60 gg: silenzio assenso LG AIFA Studi Osservazionali Punti Critici Studi Osservazionali non sul Farmaco ? Studi Osservazionali non sul farmaco: – Epidemiologici – Qualità di Vita – Economia Sanitaria – Appropriatezza Diagnostica Studi Osservazionali su Dispositivi Medici ? Studi Retrospettivi: Notifica D: Applicate la procedura di Notifica (silenzio/assenso entro 60 giorni)? SI 19% Dipende dallo studio 3% NO 78% N: 63 CE (100% Responders) Centri Satelliti e Parere Unico Quando il vostro CE è quello di un centro satellite, quale procedura seguite? Ci limitiamo a fare qualche osservazione sulla modulistica del consenso Valutiamo lo studio e comunichiamo i nostri suggerimenti al CE coordinatore in attesa di accettare o meno tale parere unico Valutiamo lo studio e lo approviamo o meno indipendentemente dal parere del CE coordinatore Attendiamo il parere unico e, se positivo, valutiamo se accettare o meno tale parere N: 63 CE (100% Responders) 3% 16% 27% 53% To summarize… 40.000 € 40.000 € Cost 35.000 € France 30.000 € Turkey 25.000 € Germany Spain 20.000 € 16.800 € USA 13.600 € 15.000 € 12.000 € Czech Rep. 11.200 € 10.000 € Italy 5.000 € 900 € 0€ 0€ 0 5 10 15 20 25 30 Weeks Time vs. Cost in a 7-country prospective OS involving 20 sites Privacy secondo LG AIFA • Nel Protocollo di Studio: – … le modalità di partecipazione e di informazione rivolte al soggetto • Documentazione per i CE: – Nota informativa al soggetto e – modulo di consenso al trattamento dei dati personali • solo gli studi nei quali vi sia un rapporto diretto con i soggetti – Descrizione delle procedure messe in atto per garantire la confidenzialità delle informazioni • Procedure generali per l’avvio degli studi osservazionali – Ultimo capoverso: “ indipendentemente dalla tipologia dello studio valgono per tutti gli studi osservazionali i principi generali e le regole vigenti che riguardano il trattamento dei dati personali” LG del Garante Privacy (vers. Final) Consenso al trattamento dati in Studi Osservazionali retrospettivi non è necessario qualora: 1. non sia possibile informare l’interessato per motivi etici, metodologici o per motivi di impossibilità organizzativa; 2. il programma di ricerca sia stato oggetto di parere favorevole del CE competente; (LG AIFA prevede, per gli Studi retrospettivi, solo il silenzio assenso !) 3. il trattamento sia autorizzato dal Garante (centralizzazione ! ) Autorizzazione Generale Garante Privacy 2012 Limitatamente a – scopi di ricerca scientifica – validità: fino al 31.12.2012 (poi prorogata ogni anno) autorizza il trattamento dei dati anche senza il consenso degli interessati Autorizzazione Generale Garante Privacy 2012 Prescrizioni • • • • Documentare nel progetto di ricerca la sussistenza delle condizioni di applicabilità Obbligo di ricerca pazienti (anche telefonica e presso anagrafe) Divieto di raccolta dati per soggetti che abbiano rifiutato il consenso Inoltre: – Obbligo di anonimizzazione dati alla conclusione dello studio o dopo il periodo di conservazione – Misure di sicurezza (in sostanza = Linee Guida Garante) – Trasferimento dati extra UE solo in paesi che garantiscano adeguato livello protezione Segnalazione Reazioni Avverse - AIFA • Le reazioni avverse dovranno essere segnalate analogamente a quanto previsto dalle norme in vigore per le segnalazioni spontanee (post-marketing). Farmacovigilanza Riferimenti Normativi: – D.Lgs 219/2006 – LG AIFA del 20/03/2008 – Direttiva 2010/84/EU del 15/12/2010 • LG EMA su GVP (Luglio 2012) Conclusioni The bridge Science Privacy Authority GL AIFA GL SSFA GL Position Paper FADOI GPP GL CIOMS GL Strobe ENCePP GL/Expert Opinions Plan Act Methodology & Experience Check Do Law
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