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 Aussie Power Rescue Italia (A.P.R.I.) Sede legale Via Borgo 13 27050 Codevilla (Pv) C.F.93046360165
MDR1 (Multidrug Reactivity o Resistency 1) MDR1 sta per Multi Drug Reactivity (o Resistency) 1 e si tratta di un capitolo a parte rispetto alle malattie vere e proprie che possono colpire i nostri beniamini, poiché si tratta, in realtà, di una anomalia genetica grazie alla quale molti cani (sia di razza che derivati di cani da pastore nella cui discendenza ci sia almeno una delle razze colpite e, nei casi di cani con mantello merle -­‐ mantello molto diffuso nelle razze da pastore – e di derivazione pastoroide è, ovviamente, da tenere in considerazione) risultano sensibili ai principi attivi di parecchi medicinali, che diventano tossici. Le razze piu’ sensibili o dove si è trovato questa “ipersensibilita’” sono soprattutto, Collie (a pelo lungo e corto), Shetland, Australian Shepherd, Border Collie, Pastore svizzero bianco, Pastore tedesco, Bobtail ed Old English Sheepdog e loro incroci (x quanto riguarda i pastori), Whippet e Silken Wildhound e loro incroci (x quanto riguarda i levrieri) e Lapinkoira e loro incroci (x quanto riguarda i cani primitivi o nordici). Le razze nelle quali non si è mai trovata la presenza di soggetti affetti o portatori sono invece: Australian Cattle Dog, Austrailan Kelpie, Bearded Collie, Pastore Belga Malinois, Pastore Belga Tervueren, Bovaro del Bernese, Borzoi, Setter inglese, Flat Coated Retriever, Greyhound, Jack Russel Terrier, Labrador Retriever, Welsh Corgie Pembroke. Le sostanze che inducono reattività in un soggetto con mutazione del gene MDR1 sono: •
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Ivermectina (antiparassitario). La dose consigliata di 6 microgrammi/chilo per la prevenzione delle parassitosi cardio-­‐polmonari è considerata sicura negli eterozigoti; quella di 300-­‐600 microgrammi/chilo (indicata per il trattamento antiparassitario) risulta neurotossica per i soggetti omozigoti e potenzialmente tossica negli eterozigoti Selamectina, milbemicina, moxidectina (antiparassitari). Sono considerate sicure per i cani affetti da mutazione del gene MDR1 se somministrati come profilassi per le parassitosi cardio-­‐polmonari. Ad un dosaggio 10-­‐20 volte superiore a quello raccomandato inducono tossicità neurologica; Acepromazina (sedativo, miorilassante, preanestetico). Nei soggetti affetti da mutazione del gene MDR1 questo farmaco tende ad indurre un maggiore e prolungato effetto sedativo. Si raccomanda pertanto di ridurre la dose del 25% nei soggetti eterozigoti e dal 30% al 50% negli omozigoti. Loperamide (antidiarroico). Al dosaggio indicato per il trattamento della diarrea questo farmaco induce tossicità neurologica nei soggetti con mutazione del gene MDR1. Butorfanolo (analgesico, preanestetico). Come per acepromazina. Vincristina,Vinblastina, Doxorubicina (chemioterapici). Da studi ancora in corso emerge come nei soggetti affetti da mutazione del gene MDR1 ci sia una maggiore incidenza rispetto ai soggetti sani di sintomi quali vomito, diarrea, anoressia dopo assunzione di tali farmaci a dosaggi terapeutici. Si raccomanda pertanto di ridurre la dose somministrata del 25%-­‐30%. Ciclosporina (immunosoppressore). Pur essendo un farmaco veicolato dalla proteina codificata dal gene MDR1, non si conoscono ancora i suoi reali effetti tossici nei soggetti con mutazione del gene in questione. Pertanto non si raccomanda una diminuzione di dosaggio, ma solo un attento monitoraggio dell’animale dopo la somministrazione. Digossina o digoxina (farmaco cardio-­‐attivo). Come per ciclosporina Doxiciclina (antibatterico). Come per ciclosporina. Sono inoltre sospettati di poter causare effetti tossici: ondansetron, domperidone, paclitaxel, mitoxantrone, etoposide, rifampicin, chinidina. Per quanto riguarda morfina, buprenorfina e fentanil (analgesici), gli studi fino ad ora effettuati non sono stati in grado di attribuire loro nessun effetto tossico in soggetti affetti da mutazione del gene MDR1. Le manifestazioni cliniche comprendono ipersalivazione, atassia, cecità, coma, insufficienza respiratoria ed infine la morte. MDR 1 Donazioni: C.C Conto Banco Posta Click n°1004625537 Intestato ad Oriana Maria Zago (presidente) Poste Pay: 4203600600111324 intestata a Oriana Maria Zago (ZGARMR72E66F205Y) Aussie Power Rescue Italia (A.P.R.I.) Sede legale Via Borgo 13 27050 Codevilla (Pv) C.F.93046360165
Per fortuna oggi è possibile identificare sia i soggetti malati, sia i portatori, mediante un semplice test sul DNA, che si può effettuare a casa propria senza bisogno di spostamenti, tramite un kit che si può ordinare, per gli USA, al Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory (VCPL) della Washington State University oppure al Molecular Diagnostic and Research Center della Health Gene Corporation (Toronto, Canada). Oppure, in Europa, ci si può rivolgere a: •
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Genetic Counselling Services” in Olanda Istituto di Farmacologia e Tossicologia dell’Università di Giessen in Germania laboratorio Finnzymes Diagnostics in Finlandia Dr Vanhaeringer Laboratorium, sempre in Olanda In questo laboratorio http://www.slovgen.sk/ è possibile effettuare: MDR1 + CEA + PRA + HSF4 e Von Willebrand – tariffe 2014: CEA + PRA + HSF4 + MDR1 + vWD 123€ a cane fino a 5 cani, da 6 cani in poi 118€ a cane + test per il merle/cryptic merle a 30€ https://www.eurovetgene.com/index.php/en/ In Italia si possono effettuare gli esami presso: Laboratorio di Genetica e Servizi – Società Cooperativa: http://www.laboratoriogenoma.it/prestazioni_sottocategoria.asp?IdCat=31&IdSubCat=582 Sede 26100 Cremona Via Bergamo 292 tel. 0372/560828 fax 0372/560938 e-­‐mail [email protected] Modalità: http://www.lgscr.it/it/diagnosi/sceltacani.html Modulo MDR1: http://www.lgscr.it/it/cani/moduloMDR1.pdf Oppure presso la Clinica Veterinaria San Marco (Padova) mediante PCR Real Time: http://www.sanmarcovet.it/pagina.asp?m1=172&m2=1261 Sede: via Sorio, 114/c 35141 PADOVA Tel. 24 h – 0498561098 Legenda risultati: MDR 1 +/+ (FREE o CLEAR) = NON sensibile a certe sostanze e non presentano alcuna anomalia genetica MDR 1 +/-­‐ (CARRIER) = PORTATORI SANI potrebbero risultare sensibili ad alte dosi di farmaco, ma sono in grado di trasmettere questa anomalia genetica ai discendenti MDR 1 -­‐/-­‐ (AFFECTED) = SENSIBILE a certe sostanze, non somministrare assolutamente quelle sostanze, potrebbe anche causare la morte del cane!!!!!! FAQ su ASHGI riguardo l’MDR1: http://www.ashgi.org/home-­‐page/genetics-­‐info/faq/mdr1-­‐faqs MDR 1 Donazioni: C.C Conto Banco Posta Click n°1004625537 Intestato ad Oriana Maria Zago (presidente) Poste Pay: 4203600600111324 intestata a Oriana Maria Zago (ZGARMR72E66F205Y) Aussie Power Rescue Italia (A.P.R.I.) Sede legale Via Borgo 13 27050 Codevilla (Pv) C.F.93046360165
Medicine che provocano Neurotossicità ai soggetti affetti o portatori di MDR1 (fonte: www.busteralert.com) Acepromazine Ivermectin Loperamide Milbemycin Ace Abamectin Acanol Inteceptor Acepro Acarexx Acqta Sentinel Aceproject Advantage DUO Anti-­‐Diarrheal Formula Moxidectin Acevet Avermectin Cryoperacid Guardian Moxidectin ACP Bimectin Deroser Proheart Atravet BMD/Ivomec Diahalt Ribampin PromAce Ecomectin Diamode Ricilin Butorphanol Equell Diarr-­‐Eze Rifaldin Dolorex Equimax Diarrhea Relief Rifamp Stadol Equimectrin Hurplex Selamectin Torbugesic Eqvalan Imodium Revolution Topical Torbutrol Heartgard Imogen Stronghold Torphajet Ivercare Imotil Vinblastine Doxorubicin Ivercide Imperim Lemblastine Adriamycin Iverhart Kao-­‐Paverin Caps Solbalstin Adriblastina Iver-­‐On Lop Velban Caelyx Iversol Loperacap Velbe Doxil Ivexterm Nodiamex Vincrex Doxolem Ivomec Permidal Vintec Doxotec Mectizan Pramidal Vincristine Hydroxydaunomycin Megamectin Raxamida Citomid Hydroxydoxorubicin Noromectin Rediarin Leurocristine Hydroxyldaunorubicin Panomec Top-­‐Dal Oncovin Myocet Phoenectin Valfam Vinblax Rubex Primectin Vincasar Erythromycin Privermectin Vincrex Abboticne SparMectin Vintec Aknin Stromectol Aipimycin Tri-­‐Heart Erythrocin Unimectrin Iliocin Virbamec Zimecterin MDR 1 Donazioni: C.C Conto Banco Posta Click n°1004625537 Intestato ad Oriana Maria Zago (presidente) Poste Pay: 4203600600111324 intestata a Oriana Maria Zago (ZGARMR72E66F205Y)