平成 26 年 12 月 24 日各位オンコセラピー・サイエンス株式会社代表取締役社長森正治（コード番号４５６４東証マザーズ）（問い合せ先）取締役管理本部長山本和男電話番号０４４－８２０－８２５１＜マザーズ＞投資に関する説明会開催状況について以下の通り、投資に関する説明会を開催いたしましたので、お知らせいたします。記開催状況開催日時平成 26 年 12 月 19 日（金） 13：30～15：30 開催方法対面による実開催開催場所国際ファッションセンターホール東京都墨田区横網一丁目 6 番 1 号説明会資料名オンコセラピー・サイエンス株式会社事業説明会資料添付資料事業説明会において使用した資料以上オンコセラピー・サイエンス株式会社オンコセラピ・サイエンス株式会社事業説明会代表取締役社長森正治平成26年12月19日 1 本日の予定 2 オンコセラピー・サイエンスが目指すものオンコセラピー・サイエンスが目指すもの 3 OTSの革新的基盤技術 → 創薬モデル 1. 新鮮で多数の臨床検体（サンプル）約１０００例以上の臨床検体（患者数 20～80 名/ がん種) 2. がん特異的遺伝子の特定 - Laser Microbeam Microdissection (LMM) system がん細胞および正常細胞の遺伝子発現ﾃﾞﾀﾞｽ構築がん細胞および正常細胞の遺伝子発現ﾃﾞｰﾀﾍﾞｰｽ構築 - 独自の cDNA マイクロアレイ解析がん特異的遺伝子の特定 3. がん原性の確認 - siRNAによる阻害他の確認 4. 31のヒト正常臓器細胞における発現の確認 - 重要なヒト正常臓器細胞で発現していない 5 がん細胞には作用し 5. がん細胞には作用し、ヒト正常臓器細胞には作用しない、ヒト正常臓器細胞には作用しない副作用の少ない新薬候補に結びつける「創薬モデル」 4 cDNA マイクロアレイを使用する発現プロファイル解析 cDNA マイクロアレイ RNA amplification 腫瘍がん細胞 aRNA RNA Laser Microbeam Microdissection (LMM) 正常組織 RNA 正常細胞 aRNA RNA amplification 32,000 遺伝子 5 候補遺伝子の選択 Uterus U Placenta P Testis T Ovary O Thymus T Thyroid T Salivary Grand S Fetal Lung F M Mammary Grand Prostate Fetal Liver F Fetal Brain F Fetal Kidney F Trachea T Skeletal Muscle S Brain B Spinal Cord S Spleen S Lymph Node L Colon C Pancreas P Small Intestine S Heart H S Stomach Liver L Lung L LMMID L Bone Marrow B CRC219 C CRC201 C CRC199 C CRC154 C CRC197 C CRC129 C CRC124 C CRC128 C CRC123 C CRC86 C CRC85 C Kidney K 正常組織における発現プロファイルがんにおける発現プロファイル A0908 A0212 A5109 候補遺伝子がんで高発現する遺伝子 A1605 A2241 A2092 A4123 A5287 A0415 B0158 A7147 B7734 A2510 A4236 A1065 B4036 B0338 C3838 C7939 A0251 A1904 A2233 A2243 A8220 A8196 A2239 腫瘍組織および正常組織両方の発現プロファイルに基づく候補遺伝子の選択 6 6 OTSの革新的基盤技術 → 創薬モデル 1. 新鮮で多数の臨床検体（サンプル）約１０００例以上の臨床検体（患者数 20～80 名/ がん種) 2. がん特異的遺伝子の特定 - Laser Microbeam Microdissection (LMM) system がん細胞および正常細胞の遺伝子発現ﾃﾞﾀﾞｽ構築がん細胞および正常細胞の遺伝子発現ﾃﾞｰﾀﾍﾞｰｽ構築 - 独自の cDNA マイクロアレイ解析がん特異的遺伝子の特定 3. がん原性の確認 - siRNAによる阻害他の確認 4. 31のヒト正常臓器細胞における発現の確認 - 重要なヒト正常臓器細胞で発現していない 5 がん細胞には作用し 5. がん細胞には作用し、ヒト正常臓器細胞には作用しない、ヒト正常臓器細胞には作用しない副作用の少ない新薬候補に結びつける「創薬モデル」 7 革新的基盤技術に基づく創薬モデルと研究開発低分子医薬遺伝子関連情報遺伝子関連遺情報 OTS167 米国で第Ⅰ相臨床試験 OTS964等臨床試験の実施を決定創薬新規タターゲットゲット特定がん細胞のみに発現する多数の遺伝子関連情報遺伝子関連情報遺伝子関連遺伝子関連情報情報遺伝子関連情報がんワクチン核酸医薬 OTSGC A24等 OTSGC-A24 日本、アジアで臨床試験他複数品目を導出済抗体医薬診断薬研究用試薬 OTSA101 フランスで第Ⅰ相臨床試験 8 OTSの創薬モデルに基づく開発プロジェクト 7つの新規標的 1 新規標的分子MELKを阻害するOTS167 新規標的分子TOPKを阻害するOTS964 2 3 がんワクチン提携新規標的分子抗FZD10抗体OTSA101 9 OTSの創薬モデルに基づく開発プロジェクト 7つの新規標的 1 新規標的分子MELKを阻害するOTS167 新規標的分子TOPKを阻害するOTS964 2 3 がんペプチドワクチンの開発新規標分子抗新規標的分子抗FZD10抗体OTSA101 抗体 10 低分子医薬の新規標的－創薬研究の進捗状況７つの新規標的分子 MELK, ７つの新規標的分子： MELK TOPK, TOPK C, C D D, E E, F F, G 化合物標的 OTS167 MELK 標的評価終合物ヒット化合物のヒット化合物から最終化合物の前臨床試験同定最終化合物へ適正化第Ⅰ相第相臨床試験 OTS964等 TOPK － C － D － E － F － G ＊出典： OTS社内資料 11 MELK特異的阻害－ OTS167 －がん幹細胞の維持に高発現したMELKが寄与している自己複製 OTS167 がん幹細胞既存の抗がん剤耐性が高い多くのがん細胞既存の抗がん剤感受性が高い MELKの特徴  新規抗がん剤標的キナゼである。新規抗がん剤標的キナーゼである  抗がん剤治療後の再発の原因の一つが、がん幹細胞といわれ、 OTS167はがん幹細胞に有効である。 12 OTS167 - MELK阻害活性 OTS167 阻害曲線 ● MELKに対して高い阻害活性 100 ・ IC50* = 1.1 1 1 nM % Inhibition 80 既に承認されているキナーゼ阻害薬のIC50 エルロチニブ；タルセバ(中外) 2 nM (EGFR) ソラフニブネクサバール（バイエル）ソラフェニブ；ネクサバル（バイエル） 6 nM M (c-Raf) ( R f) スニチニブ；スーテント（ファイザー） 9 nM (VEGFR-2) イマチニブ；グリベック(ノバルティス) 25 nM (Bcr-Abl) 60 40 20 0 10-5 10-4 10-3 10-2 10-1 100 101 102 103 104 105 106 Concentration Co ce t at o ((nM)) *ＩＣ50；半数阻害濃度。低い値を示す程阻害剤としての効果が高いとされる。 ● MELK発現がん細胞に対して選択的に有意な細胞増殖阻害活性 IC50 = 8.9 nM IC50 = 5.3 nM IC50 = 3.3 nM IC50 = 5 2 nM 5.2 M IC50 = 120.0 nM （肺がん細胞；MELK発現） 1.2 （乳がん細胞；MELK発現）（トリプルネガティブ乳がん細胞；MELK発現）（前立腺がん細胞：MELK発現）（膀胱がん細胞；MELK非発現） Relative ce ell number A549 T47D DU4475 22R 1 22Rv1 HT1197 DU4475 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0.0001 0.001 0.01 0.1 Compound (M) ＊出典： Oncotarget, Chung et al, 2012 1 13 OTS167の抗腫瘍効果（生体内腫瘍効果） PC14 ヒト肺がん細胞移植マウス A549 ヒト肺がん細胞移植マウス (MELK 陽性) (MELK No treatment非発現) OTSSP167 10 mg/kg p.o. Q.D. コントロール（対照群）コントロール（対照群） 400 300 200 TGI=124% OTS167 10 mg/kg 経口1回/1日 1000 OTS167 10 mg/kg 経口1回/1日腫瘍の大きさ腫さ (mm3) 腫瘍の大きさ (mm3) 腫 500 800 600 腫瘍増殖抑制効果なし 400 200 100 0 2 4 6 8 10 12 14 治療開始日からの日数 0 2 4 6 8 10 12 14 治療開始日からの日数腫瘍増殖抑制効果Tumor growth inhibition (TGI): 124 % OTS167は生体内でも腫瘍効果 MELK特異的な腫瘍効果＊出典 Oncotarget, ＊出典： O t t Chung Ch ett al, l 2012 14 TOPK特異的阻害－ OTS964 他－がん細胞の分裂増殖に高発現したTOPKが寄与している TOPK G2 細胞分裂開始 OTS964等 p Histone H3 p p p 有糸分裂 TOPK p p97 細胞分裂 p47 G1 細胞分裂終了 TOPK TOPKの特徴  新規抗がん剤標的キナーゼである。  細胞分裂阻害を標的とする抗がん剤は既に市場に存在しているが、それらは正常な細胞の分裂に働いているキナーゼを標的としている。一方TOPKはがん細胞特異的に高発現してがん細胞を分裂させているので、ＴＯＰＫ阻害は副作用が少ないと考えられます。 15 OTS964（経口投与）の抗腫瘍効果 ● LU99（ヒト肺がん細胞）を移植したマウス ● 毎日1回、計14回、OTS964 100mg/kg 経口投与腫瘍の大きさ (6匹) 体重コントロール（対照群） 2000 OTS964 100 mg/kg 経口 1回/1日 13 1.3 タキソール 24 mg/kg 静注 0, 0 3 3, 7 7, 10日 1500 タキソール 24 mg/kg 静注 0, 3, 7, 10日 1.2 体重重比腫瘍の大ききさ (mm3) コントロール（対照群） OTS964 100 mg/kg 経口 1回/1日 1000 11 1.1 1 500 09 0.9 0 0 7 14 21 28 治療開始からの経過日数６匹中６匹で腫瘍消失 0 7 14 21 28 治療開始からの経過日数＊出典： Sci Transl Med, Matsuo et al, 2014 , 社内資料 O S OTS964は経口投与でも有意な抗腫瘍効果は経投与も有意な抗腫瘍効果 16 OTSの創薬モデルに基づく開発プロジェクト 7つの新規標的 1 新規標的分子MELKを阻害するOTS167 新規標的分子TOPKを阻害するOTS964 2 3 がんワクチン提携新規標分子抗新規標的分子抗FZD10抗体OTSA101 抗体 17 開発中のがんワクチン（パイプライン）疾患治験薬治験実施国胃がん OTSGC-A24 が膀胱がん S-588410 日本,欧州頭頚部がん S-488210 欧州アジア国際共同医師主導治験第Ⅰ相第Ⅱ相第Ⅲ相日本、韓国、シンガポール ★登録終了膵臓がん OCV-101 日本 ★登録終了肝細胞がん ONO-7268MX1 日本肝細胞がん ONO-7268MX2 日本大腸がん OCV-103/104 日本 ★登録終了平成26年9月30日現在上記の図は平成26年9月30日現在、各医薬品候補物質に対して実施されている臨床試験（治験）を示した図であり、各相での進捗の程度を矢印の長さによって表すものではありません。印の長さによて表すものではありません 18 OTSの創薬モデルに基づく開発プロジェクト 7つの新規標的 1 新規標的分子MELKを阻害するOTS167 新規標的分子TOPKを阻害するOTS964 2 がんワクチン提携 3 新規標的分子抗FZD10抗体OTSA101 19 OTSA101は滑膜肉腫に対する抗体医薬選定基準：滑膜肉腫に高頻度に高発現している正常組織には発現していない滑膜肉腫の細胞増殖に関与している標的： Frizzled Homologue 10 (FZD10) 7回膜貫通型レセプタープ 20 OTSA101の抗腫瘍効果ヒト滑膜肉腫細胞(SYO-1)を移植したマウス 90Y（イットリウム）治療開始始平均腫瘍体体積260mm m3 腫瘍体積腫積比率率 25 ： 50 uCi、静脈内投与コントロール (5匹) 20 0 90Y標識ヒトIgG抗体(5匹) 非標識抗FDZ10 抗体(5匹) 15 10 90Y標識抗FZD10抗体(OTSA101) (30匹) 5 0 0 10 20 単回投与 30 40 50 60 日＊出典：AACR/JCA Joint Conference, 2010，社内資料１回の投与で多くのマウスで腫瘍が消失。有意な効果を認める 21 OTSA101 臨床開発の状況  フランスにおいて滑膜肉腫患者を対象とした第Ⅰ相臨床試験が進行中  ジャンジャン＝イヴ・ブレCLB教授・センター長（元欧州がん研イヴブレCLB教授センタ長（元欧州がん研究・治療機構会長）主導  Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes=CLARA による研究費助成（Proof of Concept）  欧州医薬品庁（EMA）、米食品医薬品局（ＦＤＡ）によるオーファンドラッグ指定推奨勧告を受けた 22 OTSA101 臨床開発方針  滑膜肉腫における承認申請（欧米）を目指す  症例集積を見てEMA/FDAと次相臨床試験の会議を検討する（オ（オーファンドラッグ指定を活用）ドグ指定を活用）  第Ⅱ相臨床試験は欧米を対象に、承認申請（ＮＤＡ）に必須の第Ⅱ相臨床試験は欧米を対象に承認申請（ＮＤＡ）に必須の臨床試験とし、第Ⅱ相臨床試験終了後の承認申請を目指す  コンパニオン診断薬を開発し、他のがん種の追加適応を検討する 23 オンコセラピー・サイエンスの研究開発戦略 • ＯＴＳ革新的技術基盤に基づく創薬モデルから技創薬新薬候補を継続的に創製する • 低分子治療薬は、シカゴ大学を初めとする米国の優れた低分子治療薬はシカゴ大学を初めとする米国の優れた大学・研究機関の専門医によって臨床試験を迅速に遂行し、質の高い臨床デ遂行し質の高い臨床データを取得するタを取得する • OTSA101はフランチ・サルコーマ・ネットワークをベース OTSA101はフランチ・サルコーマ・ネットワークをベースに施設数を見直して第Ｉ相を着実に終了し、第相を着実に終了し、第Ⅱ Ⅱ相の開始を見通せるようにする • 人事評価制度を見直し、研究開発の推進と生産性向上を図る 24 本資料は、投資者に対する情報提供を目的として記載したものであり、投資勧誘を目的としたものではありません。本資料発表日現在の将来に関する前提、見通し、計画に基づく予測が含まれております。これらは現時点で入手可能な情報から得られた当社の判断に基づくものであり、今後の経済情勢、市場の変動等に関わるリクや不確定要因により、実際の業績は予測と大等に関わるリスクや不確定要因により、実際の業績は予測と大きく異なる可能性があります。当社の事業計画に対する評価及び投資に関する決定は投資者ご自身の判断において行われるようお願いいたします。ご自身の判断において行われるようお願いいたします 25