∼ 化合物を容易に多様化 ∼ Baran スルフィン酸塩 Scripps 研究所の Baran 研究室で開発されたスルフィン酸塩は、C-H 結合を対応する C-C 結合へ簡便に変換する試薬です。創薬化学において重要なヘテロ環化合物への CF3/CH2CF3/CF2H 基導入、アルキル基導入が容易に実現します。特徴・空気や水に安定な固体試薬・反応は開放系かつ水や種々の有機溶媒中で進行・pH により位置選択性を制御・ラジカル活性種により進行【Baran スルフィン酸塩】 F3C O S O Zn O O S CF3 HF2C O S O TFMS 771406 n-Pr O S O Zn O O S Zn O O S CF2H F3CH2C O S DFMS 767840 n-Pr i-Pr NPS 791040 O S O Zn O O S O Zn Cl i-Pr O S O Zn O O S Cl N O N N 2.5:1 solvent:water O N N O R N N Zn O S O Ph BNS 790795 NaO O S CF2(CH2)5CH2N3 Baran reagent TFMS DFMS TFES IPS O Baran reagent TBHP (70% aq.) H CH2CF3 O S NaO DAAS-Na 746118 MCMS 791105 【利用例 1】ヘテロ環化合物の官能基化 1 N Ph TFES 745499 IPS 745480 O O O S O S CF2CH3 DFES-Na 745405 R CF3 CF2H CH2CF3 CH(CH3)2 単離収率（％） 89 ％ 73 ％ 51 ％ 41 ％【利用例 2】合成終盤におけるワンポット 2 段階アルキル化反応 Innate C-H Functionalization TFMS then IPS (one pot) 【位置選択性の制御】溶媒の pH により位置選択性が影響を受けます。酸性条件下では、 product A が優先的に得られます 2。 CN N CN Baran reagent TBHP (70% aq.) DMSO ʝ CN R + R N product A N product B 【一般的な反応手順】基質 0.125 mmol に対して、0.7 mL の DMSO （0.010 mL の硫酸または TFA を加えてもよい）または 0.7 mL/0.2 mL CHCl3/water 中、2 ∼ 3 当量の Baran 試薬、3 ∼ 5 当量の TBHP 70% 水溶液（458139）を加えて、室温または 50℃で撹拌します。一般に反応は 3 ∼ 12 時間で完了し、LC(GC)MS または NMR で反応の進行を確認します。 References: 1) Practical and Innate Carbon-Hydrogen Functionalization of Heterocycles, Fujiwara, Y.; O’Hara, F.; Baran, P. S. et al. Nature 2012, 492, 95-100. 2) Radical-Based Regioselective C–H Functionalization of Electron-Deficient Heteroarenes: Scope, Tunability, and Predictability, O’Hara, F.; Blackmond, D.G.; Baran, P. S. J. Am. Chem. Soc., 2013, 135 (32), 12122–12134. SAJ1676 Baran試薬フライヤー_140319.indd 1 14/03/20 11:37 【Baran スルフィン酸塩およびその他のフッ素化試薬】 Baran スルフィン酸塩は、ジフルオロメチル化、ジフルオロエチル化を実現するユニークな試薬です。トリフルオロメチル化においても、他の試薬に比べて、取扱いが簡便、反応条件が穏やかで基質適用性が広いなどの利点があります。 Baran スルフィン酸塩 DFMS (767840) アプリケーションアルドリッチ取扱い代替試薬ジフルオロメチル化 CF2H なし TFMS (771406) トリフルオロメチル化 CF3 Trifluoromethylator™(777692), Togni 試薬Ⅱ (771147), Togni 試薬 (754218), Langlois 試薬 (743232), Colby 試薬 (L511315), Ruppert-Prakash 試薬 (488712), 483869, 483877 TFES (745499) DFES-Na (745405) トリフルオロエチル化 CH2CF3 64297, 177814, 177822, 752924 ジフルオロエチル化 CF2CH3 なし【代表的なトリフルオロメチル化試薬】ラジカル的試薬求核的試薬 HO O- N+ TMS-CF3 F3C N H 488712 Ruppert-Prakash 試薬 CF3 N L511315 Colby 試薬 N Cu CF3 777692 求電子的試薬 F3C O S O Zn O O S CF3 F3 C ONa 743232 Langlois 試薬 771406 TFMS Trifluoromethylator ™ 芳香族ヨウ素化合物の CF3 化 O S O O O I S+ BF4CF3 I CF3 754218 Togni 試薬 CF3 771147 Togni 試薬 II S+ OTfCF3 483869 483877 医薬品におけるフッ素導入のニーズフッ素原子は、全元素の中で電気陰性度が最も大きい、水素の次に小さい原子である、C-H 結合に比べて C-F 結合は極めて安定である、などの特徴があります、医薬品探索において、このようなフッ素の特徴は、H を F で置換しても生体内では識別されない（mimic 効果）、酵素反応による酸化を受けない（block 効果）といった利点となり、フッ素導入により薬物活性や代謝が劇的に改善される可能性が知られています。現在、低分子医 O Cl F3C 薬品の 4 分の 1 が含フッ素化合物であるとも O O N H 言われています。2012 年に FDA で承認された 39 医薬品のうち、8 医薬品はフッ素を含む N H F NHMe N F O MeHN Stivarga® Bayer Healthcare Me O Me N N CN S CF3 Xtandi® Astellas Phama 低分子化合物です。有機合成製品の最新情報は Aldrich.com/chemsyn-jp をご覧ください。 ©2014 Sigma-Aldrich Co. LLC. All rights reserved. SIGMA, SAFC, SIGMA-ALDRICH, ALDRICH, and SUPELCO are trademarks of Sigma-Aldrich Co. LLC, registered in the US and other countries. FLUKA is a trademark of Sigma-Aldrich GmbH, registered in the US and other countries. SAFC brand products are sold through Sigma-Aldrich, Inc. Purchaser must determine the suitability of the product(s) for their particular use. Additional terms and conditions may apply. Please see product information on the Sigma-Aldrich website at sigma-aldrich.com. Stivarga is a registered trademark of Bayer. Trifluoromethylator is a trademark of Catylix, Inc. XTANDI is a registered trademark of Astellas Pharma Inc. 本記載の製品および情報は 2014 年 3 月 1 日現在の情報であり、収載の品目、製品情報、価格等は予告なく変更される場合がございます。/ 最新の情報は、弊社 Web サイト（sigma-aldrich.com/japan）をご覧ください。/ 掲載価格は希望納入価格（税別）です。詳細は販売代理店様へご確認ください。/ 弊社の試薬は試験研究用のみを目的として販売しております。医薬品原料並びに工業用原料等としてご購入の際は、こちらの Web サイト (sigma.com/safc-jp) をご覧ください。お問い合わせは下記代理店へシグマアルドリッチジャパン〒 140-0002 東京都品川区東品川 2-2-24 天王洲セントラルタワー 4 階製品に関するお問い合わせは、弊社テクニカルサポートへ TEL：03-5796-7330 FAX：03-5796-7335 E-mail：[email protected] 在庫照会・ご注文方法に関するお問い合わせは、弊社カスタマーサービスへ TEL：03-5796-7320 FAX：03-5796-7325 E-mail：[email protected] http://www.sigma-aldrich.com/japan Baran試薬フライヤー_140319.indd 2 SAJ1676 2014.3 14/03/20 11:37