切除不能進行・再発大腸癌治療における化学療法に併用する分子標的薬

#3552
General Poster
Session
2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH
May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois
切除不能進行･再発大腸癌治療における化学療法に併用する分子標的薬の有効性評価：
メタ解析結果
Impact of chemotherapy partner on efficacy of targeted therapy in metastatic colorectal cancer (mCRC): A meta-analysis.
Royal North Shore Hospital, St Leonards, Australia David
Chan, et al.
切除不能進行・再発大腸癌治療において、化学療法の種類により併用する分子標的薬の有効性に影響が出るかどうかを検討する
ためにメタ解析を行った。
抗EGFR抗体を併用する場合にはオキサリプラチン（L-OHP）ベースのレジメンよりもイリノテカン（CPT-11）ベースのレジ
メンにおいて予後の改善が認められた。一方、抗VEGF抗体を併用する場合には化学療法の違いにかかわらず、予後の影響が
認められ、抗VEGF抗体の有効性は化学療法の選択による影響は少ないことが示された。
Figure1
EGFR inhibitors: L-OHP versus
CPT-11 backbone ‒ PFS
Study or Subgroup
Hazard Ratio
Weight IV, Fixed, 95%CI
Hazard Ratio
IV, Fixed, 95%CI
Oxaliplatin backbone
2009 Bokemeyer OPUS
2010 Douillard PRIME
2011 Maughan COIN
2012 Tveit NORDIC Ⅶ
2013 NEW EPOC FOLFOX
2013 NEW EPOC XELOX
Subtotal (95%CI)
0.57 [0.36-0.91]
0.80 [0.67-0.95]
0.96 [0.82-1.12]
1.07 [0.79-1.45]
1.68 [1.06-2.67]
1.49 [0.76-2.94]
0.92 [0.83-1.02]
Study or Subgroup
2007 Giantonio E3200
2008 Saltz NO16966
Subtotal (95%CI)
■
■
■
◆
Hazard Ratio
Weight IV, Fixed, 95%CI
Hazard Ratio
IV, Fixed, 95%CI
11.6%
19.4%
0.5%
14.4%
45.9%
0.70 [0.56-0.87]
0.82 [0.69-0.97]
0.55 [0.19-1.62]
0.78 [0.64-0.95]
0.77 [0.69-0.86]
■
■
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 1.68, df = 3 (p = 0.64); I2 = 0%
Test for overall effect: Z = 4.62 (p < 0.00001)
Total (95%CI)
100.0% 0.85 [0.79-0.92]
◆
Heterogeneity: Chi2 = 23.62, df = 9 (p = 0.005); I2 = 62%
2
5
0.2
0.5 1
Test for overall effect: Z = 4.26 (p < 0.0001)
Test for subgroup differences: Chi2 = 5.56, df = 1 (p = 0.02); I2 = 82.0% Favours [experimental] Favours [control]
抗EGFR抗体を併用した場合のPFSにおいて、L-OHPベースのレジメンと
の併用では有意な改善が認められなかったが（HR=0.92、95%CI：
0.83-1.02、p=0.12）、CPT-11ベースのレジメンとの併用では有意な
改善が認められた（HR=0.77、95%CI：0.69-0.86、p<0.00001）。
8.5% 0.53 [0.43-0.66]
33.8% 0.85 [0.76-0.94]
42.3% 0.77 [0.70-0.85]
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 14.69, df = 1 (p = 0.0001); I2 = 93%
Test for overall effect: Z = 5.32 (p < 0.00001)
Irinotecan backbone
2004 Hurwitz AVF2107g
2011 Guan ARTIST
2012 Van Cutsem VELOUR
Subtotal (95%CI)
Irinotecan backbone
企画・提供：
Anti-angiogenesis: L-OHP versus
CPT-11 backbone ‒ PFS
Oxaliplatin backbone
2.6%
18.4%
23.2%
6.1%
2.6%
1.2%
54.1%
Heterogeneity: Chi2 = 16.39, df = 5 (p = 0.006); I2 = 69%
Test for overall effect: Z = 1.54 (p = 0.12)
2009 Van Cutsem CRYSTAL
2010 Peeters Study 181
2013 NEW EPOC FOLFIRI
2013 Seymour PICCOLO
Subtotal (95%CI)
Figure2
14.0%
3.2%
21.0%
38.1%
0.58 [0.49-0.68]
0.44 [0.31-0.63]
0.76 [0.66-0.87]
0.66 [0.59-0.72]
■
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 11.49, df = 2 (p = 0.003); I2 = 83%
Test for overall effect: Z = 8.17 (p < 0.00001)
Fluoropyrimidine alone
2003 Kabbinavar AVF0780g
2005 Kabbinavar AVF2192g
2010 Tebbutt MAX
2013 Cunningham AVEX
Subtotal (95%CI)
1.1%
3.0%
9.7%
5.8%
19.6%
0.44 [0.24-0.79]
0.48 [0.33-0.69]
0.61 [0.50-0.75]
0.53 [0.41-0.69]
0.55 [0.48-0.64]
■
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 2.16, df = 3 (p = 0.54); I2 = 0%
Test for overall effect: Z = 8.17 (p < 0.00001)
◆
Total (95%CI)
100.0% 0.68 [0.64-0.72]
Heterogeneity: Chi2 = 43.27, df = 8 (p < 0.00001; I2 = 82%
0.2
0.5 1
2
5
Test for overall effect: Z = 12.12 (p < 0.00001)
Test for subgroup differences: Chi2 = 14.93, df = 2 (p = 0.0006); I2 = 86.6% Favours [experimental] Favours [control]
抗VEGF抗体を併用した場合のPFSにおいて、L-OHPベースのレジメン
との併用（HR=0.77、95%CI：0.70-0.85、p<0.00001）、CPT-11
ベースのレジメンとの併用（HR=0.66、95%CI：0.59-0.72、
p<0.00001）、フッ化ピリミジン系薬剤との併用（HR=0.55、95%CI：
0.48-0.64、p<0.00001）、いずれにおいても有意に改善することが
認められた。
記載されている薬剤の使用にあたっては、
各薬剤の添付文書を参照してください。
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May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois
切除不能進行･再発大腸癌治療における化学療法に併用する分子標的薬の有効性評価：メタ解析結果
Figure3
EGFR Inhibitors: L-OHP versus
CPT-11 backbone ‒ OS
Study or Subgroup
Hazard Ratio
Weight IV, Fixed, 95%CI
Hazard Ratio
IV, Fixed, 95%CI
Oxaliplatin backbone
2009 Bokemeyer OPUS
2010 Douillard PRIME
2011 Maughan COIN
2012 Tveit NORDIC Ⅶ
Subtotal (95%CI)
Anti-angiogenesis: L-OHP versus
CPT-11 backbone ‒ OS
Study or Subgroup
Hazard Ratio
Weight IV, Fixed, 95%CI
Hazard Ratio
IV, Fixed, 95%CI
Oxaliplatin backbone
3.6%
16.9%
19.7%
4.8%
45.1%
0.90 [0.60-1.34]
0.88 [0.73-1.06]
1.03 [0.87-1.23]
1.13 [0.80-1.61]
0.97 [0.87-1.09]
■
■
■
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 2.51, df = 3 (p = 0.47); I2 = 0%
Test for overall effect: Z = 0.49 (p = 0.62)
19.8%
19.9%
15.2%
54.9%
0.80 [0.67-0.95]
0.93 [0.78-1.10]
1.01 [0.83-1.23]
0.90 [0.81-1.00]
2007 Giantonio E3200
2008 Saltz NO16966
2012 Arnold TML Ox
Subtotal (95%CI)
11.7%
26.6%
8.7%
47.0%
0.75 [0.63-0.89]
0.93 [0.83-1.04]
0.82 [0.67-1.00]
0.86 [0.79-0.94]
■
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 4.32, df = 2 (p = 0.12); I2 = 54%
Test for overall effect: Z = 3.47 (p = 0.0005)
Irinotecan backbone
Irinotecan backbone
2009 Van Cutsem CRYSTAL
2010 Peeters Study 181
2013 Seymour PICCOLO
Subtotal (95%CI)
Figure4
■
■
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 3.38, df = 2 (p = 0.18); I2 = 41%
Test for overall effect: Z = 2.03 (p = 0.04)
◆
Total (95%CI)
100.0% 0.93 [0.86-1.00]
Heterogeneity: Chi2 = 6.88, df = 6 (p = 0.33); I2 = 13%
2
5
0.2
0.5 1
Test for overall effect: Z = 1.83 (p = 0.07)
Test for subgroup differences: Chi2 = 0.99, df = 1 (p = 0.32); I2 = 0% Favours [experimental] Favours [control]
抗EGFR抗体を併用した場合のOSについて、L-OHPベースのレジメンと
の併用では有意な改善が認められなかったが（HR=0.97、95%CI：
0.87-1.09、p=0.62）、CPT-11ベースのレジメンとの併用では有意に
改善することが認められた（HR=0.90、95%CI：0.81-1.00、p=0.04）。
2004 Hurwitz AVF2107g
2011 Guan ARTIST
2012 Arnold TML Iri
2012 Van Cutsem VELOUR
Subtotal (95%CI)
13.3%
2.0%
6.1%
18.7%
40.1%
0.73 [0.62-0.86]
0.60 [0.39-0.91]
0.79 [0.62-1.00]
0.82 [0.71-0.94]
0.77 [0.70-0.85]
■
■
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 2.51, df = 3 (p = 0.47); I2 = 0%
Test for overall effect: Z = 5.43 (p < 0.00001)
Fluoropyrimidine alone
2003 Kabbinavar AVF0780g
2005 Kabbinavar AVF2192g
2010 Tebbutt MAX
2013 Cunningham AVEX
Subtotal (95%CI)
0.7%
3.8%
5.2%
3.3%
12.9%
0.52 [0.25-1.08]
0.80 [0.59-1.09]
0.87 [0.68-1.13]
0.79 [0.57-1.09]
0.81 [0.69-0.95]
■
■
■
◆
Heterogeneity: Chi2 = 1.79, df = 3 (p = 0.62); I2 = 0%
Test for overall effect: Z = 2.53 (p = 0.01)
◆
Total (95%CI)
100.0% 0.82 [0.77-0.87]
Heterogeneity: Chi2 = 11.32, df = 10 (p = 0.33); I2 = 12%
0.2
0.5 1
2
5
Test for overall effect: Z = 6.73 (p < 0.00001)
Test for subgroup differences: Chi2 = 2.70, df = 2 (p = 0.26); I2 = 25.9% Favours [experimental] Favours [control]
抗VEGF抗体を併用した場合のOSは、L-OHPベースのレジメンとの併用
（HR=0.86、95%CI：0.79-0.94、p=0.0005）、CPT-11ベースのレジ
メンとの併用（HR=0.77、95%CI：0.70-0.85、p<0.00001）
、フッ化
ピリミジン系薬剤との併用（HR=0.81、95%CI：0.69-0.95、p=0.01）、
いずれにおいても有意に改善することが認められた。
企画・提供：
記載されている薬剤の使用にあたっては、
各薬剤の添付文書を参照してください。

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