2.3 品質に関する概括資料 KRN125 KRN125 第 2 部（モジュール 2）: CTD の概要（サマリー） 2.3 品質に関する概括資料協和発酵キリン株式会社注）新薬承認情報提供時に置き換え、「2.3.S 原薬」及び「2.3.P 製剤」の項をまとめて示した。 2.3 品質に関する概括資料 KRN125 2.3 品質に関する概括資料 2.3.S 原薬注）名称 1 日本名：ペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）（JAN）英名： Pegfilgrastim（Genetical Recombination）（JAN） pegfilgrastim（r-INN）構造 2 2.1 化学構造メトキシポリエチレングリコール（分子量：約 20,000）1 分子がフィルグラスチム（遺伝子組換え）の Met1 のアミノ基に結合した修飾タンパク質である。 2.2 分子式（ポリペプチド部分） C845H1339N233O243S9 2.3 分子量約 40,000 一般特性 3 3.1 外観・性状無色澄明の液 3.2 その他の主な示性値紫外吸収スペクトルの極大吸収波長は 280 nm 付近、極小吸収波長は 250 nm 付近であり、典型的なタンパク質の吸収スペクトルを示す。注）新薬承認情報提供時に置き換え、「2.3.S 原薬」の項をまとめて示した。 CONFIDENTIAL 2.3 品質に関する概括資料 KRN125 4 安定性試験 a) 長期保存試験温度 2～8°C 光暗所加速試験 25°C 暗所苛酷試験 40°C 暗所光安定性試験 2～8°C 白色蛍光ランプ + 近紫外蛍光ランプ保存形態ポリプロピレンボトルポリプロピレンボトルポリプロピレンボトル保存期間 15 箇月ポリプロピレンボトル総照度として 120 万 lx∙h + 総近紫外放射エネルギーとして 200 W∙h/m2 6 箇月 2 箇月結果安定 SDS-PAGE で主泳動帯以外の泳動帯を認めた性状の変化（白濁）、 SDS-PAGE で主泳動帯以外の泳動帯、純度試験で主ピークの低下及び主ピーク以外のピークの増加を認めた性状の変化（淡黄色澄明）、 SDS-PAGE で主泳動帯以外の泳動帯、純度試験で主ピークの低下及び主ピーク以外のピークの増加を認めた変化なしポリプロピレンボトル遮光 a) 試験項目：含量、性状、確認試験（SDS-PAGE、ペプチドマップ）、pH、純度試験、エンドトキシン、生物学的活性等 5 5.1 試験方法確認試験法 SDS-PAGE ペプチドマップ法 5.2 定量法紫外可視吸光度測定法 CONFIDENTIAL 2.3 品質に関する概括資料 KRN125 2.3.P 製剤注） 1 1.1 組成・性状有効成分 1 シリンジ 0.36 mL 中ペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）3.6 mg 1.2 添加剤 D-ソルビトール、氷酢酸、水酸化ナトリウム、ポリソルベート 20 1.3 性状無色澄明の液 pH：3.7～4.3 浸透圧比：約 1（生理食塩液対比） 2 安定性試験 a) 長期保存試験温度 2～8°C 光暗所加速試験 25°C 暗所苛酷試験 40°C 暗所包装形態保存期間プラスチック 21 箇月シリンジ/ フィルム包装/ 紙函包装プラスチック 6 箇月シリンジ/ フィルム包装/ 紙函包装プラスチック 2 箇月シリンジ/ フィルム包装/ 紙函包装結果 21 箇月まで安定（継続中） SDS-PAGE で主泳動帯以外の泳動帯を認めた SDS-PAGE で主泳動帯以外の泳動帯、純度試験で主ピークの低下及び主ピーク以外のピークの増加を認めた光安定性試験 2～8°C 白色蛍光プラスチック総照度として性状の変化（微黄色澄明）、シリンジ 120 万 lx∙h ランプ SDS-PAGE で主泳動帯以外の泳 + + 動帯、総近紫外放射純度試験で主ピークの低下及び近紫外蛍エネルギー光ランプ主ピーク以外のピークの増加としてを認めた 2 プラスチック 200 W∙h/m 変化なしシリンジ/ フィルム包装プラスチックシリンジ/ フィルム包装/ 紙函包装 a) 試験項目：含量、性状、確認試験（SDS-PAGE）、pH、純度試験、採取容量、不溶性異物、不溶性微粒子、無菌、生物学的活性等注）新薬承認情報提供時に置き換え、「2.3.P 製剤」の項をまとめて示した。 CONFIDENTIAL KRN125 3 3.1 試験方法確認試験法 SDS-PAGE 3.2 定量法紫外可視吸光度測定法 CONFIDENTIAL 2.3 品質に関する概括資料