―医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。― 使用上の注意改訂のお知らせ処方箋医薬品 2015 年 1－2 月注意－医師等の処方箋により使用することこのたび、標記製品の「使用上の注意」を以下のとおり改訂致しました。今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照頂き、本書を適正使用情報としてご活用頂きますようお願い申し上げます。なお、本改訂内容は医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）No.236（2015 年 1 月下旬発送予定）にも掲載される予定です。 ★製品に関するお問い合わせ先：エーザイ株式会社 hhc ホットラインフリーダイヤル 0120-419-497 9～18 時（土、日、祝日 9～17 時） ★製品情報は、エーザイホームページ（http://www.eisai.co.jp）でご覧いただけます。改訂箇所及び改訂理由１.相互作用の項〈改訂部分抜粋〉下線部分を改訂致しました。改訂改訂前 3.相互作用 3.相互作用（省略）（省略） (2)併用注意（併用に注意すること） (2)併用注意（併用に注意すること）（省略）（省略）サワシリンサワシリン薬剤名等ワルファリンカリウム経口避妊薬プロべネシド臨床症状・措置方法ワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがある。経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある。本剤の血中濃度を増加させる。（以下省略）（後）薬食安通知によらない改訂機序・危険因子腸内細菌によるビタミンＫの産生を抑制することがある。腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている。本剤の尿細管分泌を阻害し、尿中排泄を低下させると考えられている。薬剤名等ワルファリンカリウム経口避妊薬（以下省略）臨床症状・措置方法ワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがある。経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある。機序・危険因子腸内細菌によるビタミンＫの産生を抑制することがある。腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている。改訂理由このたび、文献が集積し CCDS 注）に記載されたことに伴い、サワシリンの「相互作用－併用注意」の項にプロベネシドを追記いたしました。注）CCDS：Company Core Data Sheet 企業中核データシート MAH（Marketing Authorization Holder：医薬品市販承認取得者）によって作成される書類で、安全性情報に加えて、適応症、用法・用量、薬理学及び製品に関するその他の情報が含まれている。（ICH E2C ガイドラインより抜粋）２.副作用の項〈改訂部分抜粋〉下線部分を改訂致しました。改訂後改 4.副作用 4.副作用（省略）（省略）パリエットパリエット（省略）（省略） (3)その他の副作用 (3)その他の副作用訂前以下のような副作用があらわれた場合には、症状以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。に応じて適切な処置を行うこと。 0.1～5％未満 0.1％未満総コレステロール・中性脂肪・BUN の上昇、蛋白尿、血中 TSH 増加かすみ目、浮腫、倦怠感、発熱、脱毛症、しびれ感、CK(CPK)の上昇 0.1～5％未満 0.1％未満総コレステロール・中性脂肪・BUN の上昇、蛋白尿、血中 TSH 増加浮腫、倦怠感、発熱、脱毛症、しびれ感、 CK(CPK)の上昇頻度不明（省略）その他（省略）目のちらつき、関節痛、筋肉痛、高アンモニア血症、低マグネシウム血症、女性化乳房その他サワシリンサワシリン (1)重大な副作用 (1)重大な副作用 1)ショック、アナフィラキシー頻度不明かすみ目、目のちらつき、関節痛、筋肉痛、高アンモニア血症、低マグネシウム血症、女性化乳房ショック、アナフ 1)ショックショック（0.1％未満）を起こすことがィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁あるので、観察を十分に行い、不快感、口内異常麻疹等）（各 0.1％未満）を起こすことがあるので、感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれ観察を十分に行い、不快感、口内異常感、喘鳴、た場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には 2)アナフィラキシーアナフィラキシー（呼吸困難、投与を中止し、適切な処置を行うこと。全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）（0.1％未満）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 2) 中毒性表皮壊死融解症（ Toxic Epidermal 3) 中毒性表皮壊死融解症（ Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens- Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens- Johnson 症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿 Johnson 症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）疱症中毒性表皮壊死中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群融解症、皮膚粘膜眼症候群（各 0.1％未満）、多形（各 0.1％未満）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性疱症（いずれも頻度不明）があらわれることがあ皮膚炎）（いずれも頻度不明）があらわれることがるので、観察を十分に行い、発熱、頭痛、関節痛、改訂後改訂前あるので、観察を十分に行い、発熱、頭痛、関節皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合にはを中止し、適切な処置を行うこと。投与を中止し、適切な処置を行うこと。 3)～7) （省略） 8)無菌性髄膜炎 4)～8) （省略）項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎（頻度不明）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 (2)その他の副作用 (2)その他の副作用過敏症注）血液消化器 0.1～5％未満発疹好酸球増多下痢、悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛菌交代症ビタミン欠乏症 0.1％未満発熱頻度不明瘙痒黒毛舌口内炎、カンジダ症ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）その他梅毒患者において、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応（発熱、全身倦怠感、頭痛等の発現、病変部の増悪）が起こることがある。注）発現した場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。（以下省略）（）薬食安通知による改訂、（過敏症注）血液消化器 0.1～5％未満発疹好酸球増多下痢、悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛 0.1％未満発熱菌交代症ビタミン欠乏症口内炎、カンジダ症ビタミンＫ欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンＢ群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）その他梅毒患者において、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応（発熱、全身倦怠感、頭痛等の発現、病変部の増悪）が起こることがある。（頻度不明）注）発現した場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。（以下省略））通知によらない改訂改訂理由パリエット：平成 26 年 12 月に、パリエット錠 10mg が「低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制」の効能・効果を取得致しました。当該追加効能の臨床試験時に報告された副作用を、既存の副作用情報と合算したところ、「4.副作用：(3)その他の副作用」の項にて“かすみ目”の発現頻度が変更となりましたことから、本製品の添付文書にも反映を致しました。なお、新たに追加した副作用はございません。サワシリン：平成 27 年 1 月 9 日付厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知により、「重大な副作用」の項を下記のとおり改訂致しました。 1. 「中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症」の記載に「紅皮症（剥脱性皮膚炎）」を追記致しました。 2. 「無菌性髄膜炎」を追記致しました。また、「重大な副作用」の「ショック」、「アナフィラキシー」の項を併合した記載とするとともに、「その他の副作用」の項に「瘙痒」、「黒毛舌」を追記致しました。サワシリンに関する改訂のうち、「ショック」、「アナフィラキシー」の項の併合は記載整備です。新たな事象の追記は、症例が集積し CCDS に記載されたことに基づく改訂です。以下にサワシリンでの紅皮症（剥脱性皮膚炎）の症例概要を紹介します。紅皮症（剥脱性皮膚炎）症例の概要患性・年齢女・ 60 代副者使用理由 (合併症) 歯科治療 (なし) 1 日投与量投与期間作用転帰経過及び処置 250 ㎎ 1 日間投与開始日 (投与終了日) 終了 1 日後終了 2 日後終了 4 日後終了 5 日後終了 7 日後終了 8 日後終了 19 日後終了 21 日後終了 53 日後中毒疹（紅皮症）抗生物質で紅皮症の副作用歴を有する患者。歯科治療後、本剤 250 ㎎、ジクロフェナクナトリウム 25 ㎎を内服。関節痛、全身倦怠感、全身に紅斑、ヒリヒリ感が出現。内科受診。グリチルリチン酸・グリシン・L-システイン塩酸塩配合剤注射、d-クロルフェニラミンマレイン酸塩が処方されたが症状軽快せず。 38.4℃の発熱。皮疹は次第に増強。皮膚科初診時、全身の紅斑、下腿浮腫、下腿紫斑、37.4℃ の発熱、腎機能障害、白血球数 17300/mm3、CRP 21.3、血糖値上昇あり。ステロイド剤の点滴開始。入院。紅斑はやや低下し、色素沈着、剥脱性皮膚炎様となる。下腿浮腫あり、白血球数 25400/mm3、CRP 11.0。皮疹は軽快傾向。貧血が進行。発熱なし。次第に紅斑低下、落屑増加し、症状は軽快。中毒疹軽快。スクラッチテストを実施し、24 時間後、本剤にて浮腫性紅斑を認めた。ジクロフェナクナトリウムでは(±)。退院。 DLST を実施し、本剤陽性。軽快臨床検査値最高体温(℃) 赤血球数(×104/mm3) ヘモグロビン(g/dL) 白血球数(/mm3) 好酸球(%) BUN(mg/dL) 血清クレアチニン(mg/dL) 総蛋白(g/dL) CRP 終了 5 日後 37.4 342 11.9 17300 0 52 1.78 6.0 21.3 終了 7 日後 37.4 294 9.9 25400 0 －－－ 11.0 終了 8 日後 37.1 257 8.6 19600 0 16 － 5.6 11.3 終了 19 日後 36.5 323 10.9 6300 1.0 17 0.51 － 0.1 併用薬：ジクロフェナクナトリウム本剤の最新添付文書は医薬品医療機器情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）からご覧下さい。 CODE DI-J-519 2015 年 1 月作成（1507）