SDMAについてよくある質問 ※質問をクリックすると回答に飛びます SDMAの背景 1. SDMAとは？ 2. SDMAの３つの主な特徴は何ですか？ 3. アイデックスがSDMAを発見したのですか？ 4. アイデックスのSDMA検査に特徴的な点はなんですか？ 5. なぜアイデックスはSDMA検査を開発したのですか？ 6. SDMAはカタリストDx 等の院内機器でも測定できますか？ SDMAとその他の腎臓に関する診断法の比較 7. SDMAはどのように糸球体濾過率（GFR）に関連しているのですか？ 8. SDMAと既存の腎臓の検査との比較 9. CKDの診断において、SDMAはクレアチニンの代替になりますか？それとも、SDMAと併せてクレアチニンも測定すべきなのですか？ 10. SDMAは蛋白尿が現れる前に上昇しますか？SDMAは蛋白尿と相関がありますか？ 11. SDMAの感度は高すぎるのではないですか？SDMAは微量アルブミン尿検査と同様に検査の落とし穴はないのですか？ 12. 腎機能不全の確認におけるSDMAの感度および特異性はどのぐらいですか？ 13. 参考基準範囲の上限を低くすれば、クレアチニンはSDMA同様に優れているのではありませんか？ 14. 組織学的診断に基づく腎臓病の分類(例えば、糸球体性vs.尿細管性、膜性増殖性糸球体腎炎vs.その他の糸球体腎炎）とSDMA との間には関連がありますか？ SDMAの基礎知識 15. SDMAの主な利点は何ですか？ 16. CKDを早期に診断する意義は何ですか？これまでと異なるアプローチが可能となるのでしょうか？ 17. SDMAの使用はCKDに限られますか？それとも急性のケースでも使用できますか？ 18. SDMAの参考基準範囲は？また、その設定方法を教えてください。 19. 子犬および子猫の参考基準範囲はありますか？ 20. 品種による違いはありますか？グレイハウンドはどうですか？ 21. SDMAは犬と猫以外の動物でも検証されていますか？その場合、参考基準範囲はどのようになりますか？ 22. SDMAの顕著な上昇は何を意味していますか？ 23. 既にCKDが診断されている猫に対して、SDMAを検査することで何か追加情報が得られるのですか？ 24. SDMAの上昇は、腎不全を意味するのでしょうか？ 25. SDMAとGFRは尿比重（USG）とどのように相関するのですか？ 26. 乳び、溶血、黄疸などによりSDMAの結果は影響を受けますか？ 27. 検体の保存期間の影響はありますか？ SDMAの背景 1. SDMAとは？ 6. SDMAはカタリストDx等の院内機器でも測定できます対称性ジメチルアルギニン（SDMA）はアミノ酸のアルギニか？ンがメチル化されたものです。SDMAは、生物活性のある構現在のところ、SDMAは外注検査のみで実施しています。将造異性体の非対称性ジメチルアルギニン（ADMA）と共に核来的には院内機器でも測定できる方向で検討しています。内でＬ-アルギニン残基がメチル化されることで産生され、さらに加水分解された後のちに細胞質に放出されます。SDMA SDMAとその他の腎臓に関する診断法の比較は腎臓から排泄され、一方、ADMAは大部分が代謝されます。 7. SDMAはどのように糸球体濾過率（GFR）に関連しているのですか？ 2. SDMAの３つの主な特徴は何ですか？ SDMAは腎臓から排出されます。従って、腎機能またはGFR SDMAには３つの主な特徴があります：が低下すると、SDMAは増加します。研究によるとSDMAと  SDMAは腎機能のバイオマーカーであり、糸球体濾過率 GFRは非常に高い相関性を示します(猫でR2 ＝0.82、犬でR2 （GFR）と非常に高い相関性があります。  SDMAは慢性腎臓病（CKD）においてクレアチニンより早＝0.85)。クレアチニンとともにSDMAを測定する利点は、クレアチニンは一般的にGFRが75%減少した時点で参考基準期に上昇します。SDMAは、平均的には腎機能が40%失範囲を超えますが、SDMAはGFRが平均40%減少した時点でわれた時点で上昇しますが、早い場合には腎機能が25% 上昇することにあります。場合によっては、SDMAの上昇は喪失した時点で上昇を示します。一方、クレアチンは、さらに早く起こり、GFRが25%減少、つまり腎機能が25%失腎機能が75%失われるまで上昇しません。SDMAを検査われた時点で上昇を示すこともあります。に取り入れることで獣医師は、既存の検査と比較して、 GFRの推定および腎機能を評価するためのゴールドスタンダ数カ月から数年も早くCKDを診断することが可能になりードはGFRクリアランステストです。しかし、GFRクリアラます。ンステストはコストも高く、臨床で日常的に行うことは困難  SDMAは腎機能に特異的です。クレアチニンとは異なり，です。 SDMAは筋肉量に影響を受けません。また、SDMAは腎臓に影響が無い限り、他の疾患の影響を受けません。肝臓 8. SDMAと既存の腎臓の検査との比較病、心血管系疾患、炎症性疾患および内分泌疾患がこれ  クレアチニン： CKDの犬よび猫ではSDMAはクレアチニに含まれます。ンより早期に上昇します。SDMAは腎機能が40%失われた時点で上昇するのに対し、クレアチンは腎機能が75% 3. アイデックスがSDMAを発見したのですか？失われるまで上昇しません。また、クレアチニンは筋肉いいえ、アイデックスが発見したのではありません。SDMA 量に影響されますが、SDMAは影響されません。したがっが腎臓のバイオマーカーとなり得るかを評価するため、これて、全身状態の悪い動物の場合は、SDMAは腎機能に対すまで沢山の研究が行われ、さらに論文として報告されていまるより鋭敏な指標となります。す。  BUN: BUNもSDMAと比較すると、発現の遅い腎機能のマーカーです。また、BUNは肝疾患による産生低下や高 4. アイデックスのSDMA検査に特徴的な点はなんですか？タンパク食、消化管内出血に伴う増加により影響を受けアイデックスは、SDMAをコマーシャルベースの検査としてますが、SDMAはGFRの変動によってのみ変化します。開発しました。SDMAの測定はアイデックス外注検査センタ  尿比重：尿比重は通常、生理的に変動し、尿を採取しーが有する高処理化学分析機器を用い、免疫測定法で行われた日の飲水量や採取した時間によっても影響を受けます。ます。これによりSDMAの測定結果は、定期的な血液化学検尿濃縮の低下は腎疾患に特異的ではなく、糖尿病、肝臓査の１項目として、クレアチニンとともに報告することが可病およびクッシング病などでも起こります。一方、SDMA 能となります。は腎機能の変化のみに影響されます。  UPC：尿蛋白クレアチン比（UPC）は尿検査のひとつ 5. なぜアイデックスはSDMA検査を開発したのですか？です。一時的な蛋白尿、尿路感染、炎症または重度の血 CKDは犬および猫でよくみられる疾患ですが、既存の検査で尿が除外された場合に、尿中の蛋白をより正確に定量すは腎臓病の早期発見が難しいことが広く知られています。そるために使用します。疾患の主なターゲットが糸球体でこでアイデックスは、より良い獣医療をサポートし、ペットある場合、また尿細管間質性疾患も症例によって、UPC の健康を促進するためのひとつのツールとして本検査を開発はクレアチニンよりも早期にCKDを検出することがありしました。SDMAは腎疾患の早期発見（多くの場合は臨床兆ます。しかしCKD、特に早期のCKDでは、SDMAは上昇候がみられる前）を手助けする有力なツールとなります。さを示しますが、UPCは正常範囲内であることが一般的でらにアイデックスでは、SDMAを日常の血液化学検査項目にす。腎前性および腎後性の蛋白尿が除外されるのであれ加えることが重要と考えています。ば、UPCが0.5（犬）および0.4（猫）を超える継続的な蛋白尿は、糸球体または尿細管間質性のCKDの所見と一正常なこともあります。しかし、尿細管間質性疾患の場合、致します。一方、UPCが2.0を超える場合は、糸球体疾患軽度の蛋白尿しか示さない、または全く蛋白尿を示さない場を強く示唆します。蛋白尿が認められる動物では、UPC 合もあります。このようなケースでは、SDMAがCKDの早期は治療への反応および疾患の進行をモニターするために指標となるでしょう。使用します。  微量アルブミン尿：微量アルブミン尿は尿検査のひと 11. SDMAの感度は高すぎるのではないですか？SDMAはつです。これはあるタイプのCKDに対する早期マーカー微量アルブミン尿検査と同様に検査の落とし穴はないのですとなります。一般的に生理的な要因によって一過性の上か？昇を示すことがあります。また、尿路の炎症でも陽性に微量アルブミン尿は非常に少量の尿中蛋白を検出します。微なるため、尿路感染、炎症または重度の血尿を除外する量アルブミン尿検査における陽性結果は、生理的要因と病的ための追加検査が必要です。微量アルブミン尿が継続し要因の両者に起因します。一過性の生理的な上昇は、発熱、てみられ、さらに偽陽性の要因が除外された場合、微量激しい運動、発作、極端な高温または低温への暴露やストレアルブミン尿は糸球体疾患の最も早い指標です。早期のスなどにより起こる可能性があります。病的な蛋白尿は尿路糸球体疾患でGFRが参考基準値範囲内にある場合は、のどの部分からでも発生する可能性があります。特に尿路感 SDMAは上昇しないことが想定されます。また微量アルブ染がある場合は、偽陽性が良く認められます。従って、尿路ミン尿は、全ての症例で当てはまる訳ではありませんが、感染、炎症または重度の血尿を除外するための追加検査が必尿細管間質性CKDにおいて早期の指標となることもあり要になります。感染性の原因および泌尿器系の炎症が除外さます。さらにこの場合でも、GFRが低下するにつれて、れ、さらに微量アルブミン尿が継続する場合は、早期の腎臓 SDMAは上昇します。微小アルブミン尿が陽性の場合は、病が示唆されます。腎臓由来の微量アルブミン尿は糸球体腎必ずUPCを測定して定量値を確認する必要があります。症により生じ、尿細管間質性疾患では生じる場合とそうでな特に早期のCKDでは、微量アルブミン尿検査とUPCの多い場合があります。一方、SDMAは血清におけるGFRのバイくは正常です。オマーカーであり、腎臓病の病因にかかわらず、GFRが40% 喪失された時点で上昇します。 9. CKDの診断において、SDMAはクレアチニンの代替になりますか？それとも、SDMAと併せてクレアチニンも測定す 12. 腎機能不全の確認におけるSDMAの感度および特異性べきなのですか？はどのぐらいですか？ SDMAとクレアチニンは補完的なものです。SDMAはクレア猫の報告によると、ゴールドスタンダードのGFRに対するチニンを代替するものではなく、腎機能を評価するための感 SDMAの感度と特異度は、それぞれ100%、91%とされてい度の高いもう1つのツールです。完全な腎臓評価は、病歴やます。この研究では2例の「偽陽性」が示されています。こ身体検査だけでなく、CBC、SDMAを含む血液化学検査およの2症例の猫では、実際には25%のGFRの低下が認められまび完全な尿検査（外観、尿試験紙による評価および顕微鏡検した。この研究では腎臓病の定義として30%のGFR低下をカ査）を含むミニマムデータベースの評価によって行わなけれットオフ値として設けていたために、2例は偽陽性と評価さばなりません。International Renal Interest Society(IRIS) れたのです。のCKDステージ分類にはクレアチニンが必要です。クレアチニンはCKD症例の臨床的評価において依然として重要です。 13．参考基準範囲の上限を低くすれば、クレアチニンは SDMA同様に優れているのではありませんか？ 10. SDMAは蛋白尿が現れる前に上昇しますか？SDMAはいいえ、上記の猫の報告によると、その施設で設定した参考蛋白尿と相関がありますか？基準範囲（0.7-2.1 mg/dL）を使用した場合、クレアチニン SDMAはGFRの優れたマーカーであり、血清を使用した検査の感度はわずか17%でした。しかし、IRISのステージ１におです。SDMAは原因にかかわらず、腎機能が低下するにつれけるクレアチニンのカットオフ値である1.6 mg/dLを使用して上昇します。つまり腎機能低下を高感度に、かつ特異的にた場合でも、感度は50%まで上昇したのみです。SDMAは検出するための検査です。SDMAとは異なり、微量アルブミ GFRとより良好な相関があり、クレアチニンよりも感度が高ン尿検査およびUPCは尿を用いた検査です。これらは尿中のいといえます。アイデックスにおけるクレアチニンの参考基蛋白質を検出するものですが、これらの蛋白質は尿路系のど準範囲はClinical and Laboratory Standards Institute こにでも由来する可能性があります。従って、偽陽性の原因 (CLSI)のガイドラインに準拠し、臨床的に健康な犬および猫となり得る尿路感染や他の炎症病変、また重度の血尿を除外のデータに基づいて設定しています。SDMAの参考基準範囲することが重要です。一過性の上昇は、激しい運動、発熱、も同様に設定されています。極度の低温や高温への暴露、ストレス等の生理的要因により生じることがあります。糸球体腎症の症例の場合は、GFRが顕著に上昇するかなり前から蛋白尿を示す可能性があります。したがって、SDMAは病期が進行してGFRが低下するまでは、 14. 組織学的診断に基づく腎臓病の分類(例えば、糸球体性 18. SDMAの参考基準範囲は？また、その設定方法を教えて vs.尿細管性、膜性増殖性糸球体腎炎vs.その他の糸球体腎炎）ください。とSDMAとの間には関連がありますか？犬と猫の参考基準範囲は同じで、0–14μg/dLです。参考基準 SDMAでは腎臓病の原因や損傷部位を特定することはできま範囲はClinical and Laboratory Standards（CLSI）ガイドせん。SDMAは病変の部位や病因にかかわらず、全体的なネラインにしたがって設定しています。成犬／成猫（1歳以上）フロンの機能を反映し、GFRが減少すれば上昇します。で、ヒストリーおよび身体検査から健康と判断された個体で検証を実施しました。これらの動物は、通常のフィラリアお SDMAの基礎知識よび寄生虫予防薬以外の薬剤は与えられていません。雄雌の 15. SDMAの主な利点は何ですか？比率は半々で、様々な品種や体格が含まれています。 SDMAは腎臓病の犬と猫でクレアチニンより早期に上昇します。また、筋肉量に影響されないので、老齢や痩せた動物に 19. 子犬および子猫の参考基準範囲はありますか？おいてもより正確に腎機能を評価することができます。頭数当たりの調査では、SDMAの中央値は子犬と子猫では若干高め（約1μg/dL）の値が得られています。ほとんどの子犬 16．CKDを早期に診断する意義は何ですか？これまでと異と子猫のSDMAは参考基準範囲内です、結果が参考基準範囲なるアプローチが可能となるのでしょうか？（0–14μg/dL）よりわずかに高い場合には、その他の所見を早期に診断することで下記の対処が可能になります。踏まえて結果を解釈する必要があります。このわずかな上昇 • 原因、特に治療可能な感染や閉塞などに関する精査を行う。の原因は現時点では不明ですが、蛋白質アルギニンのメチルまた、蛋白尿および高血圧に基づくIRISのサブステージを決化は、シグナル伝達、ｍRNAスプライシング、転写制御、DNA 定する。修復および蛋白質の転移などの生理的役割を担っています。 • 脱水、蛋白尿および高血圧に留意して、これらの原因を治このような点で、仮説ではありますが、成長期の動物ではこ療もしくは管理する。腎臓を保護する食事や薬剤の開始を考れらのプロセスが活発であり、その結果、メチル化された蛋慮する。また薬剤の処方や麻酔処置には注意を払い、さらな白が分解されることでSDMAが上昇するとも考えられます。る腎臓への傷害を避けるようにする。 • 個々の患者に応じたモニタリングを行う。再検査の頻度は 20. 品種による違いはありますか？グレイハウンドはどう臨床的な状況や基礎疾患が特定されたか否か、どのような治ですか？療が開始されたか、等により決定する。初回の検査で腎臓病グレイハウンド以外では、犬種によるSDMAの相違は確認さが疑われたもしくは確認された場合、病態が安定しているのれていません。頭数当たりの調査では、SDMAの中央値はグか進行しているのかを確認するために、2週間後の再検査がレイハウンドでは若干高め（約1μg/dL）の値を示します。し適当と考えられる。この初回再検査の後、初期のCKDで状態かし、健康で腎機能が正常なグレイハウンドの大部分では、が安定しており、さらに高血圧や蛋白尿が無い動物の場合は、 SDMAは参考基準範囲内です。また、グレイハウンドではク 2-3ヶ月後の再検査が推奨される。レアチニン濃度が参考基準範囲より若干高いことがしばしば詳しくはSDMAフローチャートおよびwhite paperを参照し認められますが、これは筋肉量が多いためと考えられていまてください。す。したがって、グレイハウンドではクレアチニンとSDMA が参考基準範囲の上限または若干上限を上回ることがあるた 17. SDMAの使用はCKDに限られますか？それとも急性のめ、SDMAやクレアチニンの結果は尿検査と併せて評価するケースでも使用できますか？べきです。 SDMAはGFRと相関します。従って、急性腎障害（AKI）でも上昇します。GFRが平均40%喪失した時点で（早い場合に 21. SDMAは犬と猫以外の動物でも検証されていますか？そは腎機能が25%低下した時点で）SDMAは上昇します。一方、の場合、参考基準範囲はどのようになりますか？クレアチニンはGFRが75%減少しないと上昇しないため、 SDMAは犬猫以外の動物で検証が行われていないため、参考 AKIにおいてもSDMAの方がより早期に上昇する可能性が高基準範囲もありません。他の動物種に関してSDMAを検証しいと考えられます。動物が臨床症状を示し高窒素血症になるて参考基準範囲を確立することは今後の課題となります。までに、SDMAは確実に上昇します。SDMAは毒物への暴露が疑われる場合も、それを確認する上で助けとなるでしょう。例えば、ユリ中毒の可能性がある猫が入院した際、腎障害のエビデンスを継続的にモニターする場合などがその例です。 SDMAの上昇はGFRの変化を示すことから、毒性植物による急性障害の可能性が示唆されます。この場合、入院治療を継続させるかどうかの判断材料となります。 22. SDMAの顕著な上昇は何を意味していますか？ 26. 乳び、溶血、黄疸などによりSDMAの結果は影響を受け参考基準範囲 (>14μg/dL)より高値であれば、どの程度の上ますか？昇であっても意味があると考えます。大部分の初期腎臓病の動乳び、溶血、黄疸はSDMAに影響しないことが確認されていま物では、SDMAは15–20μg/dLを示します。腎機能の低下ととす。ただし、極端な溶血や乳び検体では稀に測定できないこともにSDMAは上昇するので、より進行した病期では、SDMAはがあります。すべての外注検査と同様に、最も正確な結果を得 20μg/dL以上の高値を示します。多くの場合、この時点ではるには乳びや溶血のない良好な検体が推奨されます。クレアチニンの上昇も認められます。50μg/dL以上の極めて高値は、全検査検体中の1%未満であり、本アッセイの測定の 27. 検体の保存期間の影響はありますか？上限は100μg/dLです。 SDMAは室温で4日間、冷蔵で14日間安定です。凍結解凍を繰り返さなければ、凍結検体では数年間は安定です。 23. 既にCKDが診断されている猫に対して、SDMAを検査することで何か追加情報が得られるのですか？ CKDは老齢の猫で一般的な疾患です。猫は加齢とともに筋肉量が低下します。SDMAはクレアチニンとは異なり筋肉量の影響を受けないので、老齢の猫ではより感度の高い腎機能の指標となります。したがって、SDMAは老齢の猫のCKDを検出するのに役立つだけでなく、病期が進行し、筋肉量が減少していく CKD罹患猫における腎機能のモニタリングにも有用です。 24. SDMAの上昇は、腎不全を意味するのでしょうか？腎不全は古い用語です。現在は急性の場合は急性腎傷害（AKI; acute kidney injury）という用語を使用します。また慢性の場合は、現在は慢性腎臓病（CKD; chronic kidney disease）という用語を使用し、International Renal Interest Society (IRIS)のステージングに従って、緩慢な病態をステージ1~４に分類することが推奨されています。より詳細な情報はIRIS guidelinesを参照してください。SDMAは犬および猫の早期 CKDの診断におけるもう一つのツールです。 25. SDMAとGFRは尿比重（USG）とどのように相関するのですか？ SDMAはGFRと高い相関を示し、GFRが平均40%喪失した時点で上昇し、早い場合は25%の喪失でも上昇することがあります。尿濃縮能の低下は、典型的にはGFRが平均67%喪失した時点で発現しますが、発現するタイミングは様々です。例えば、実験的に腎臓病を発現させた猫の場合、GFRと最大尿濃縮との相関は乏しく、高窒素血症を示す猫の中には著しくGFR が低下しているにもかかわらず、尿濃縮能が維持されている例も認められました。GFRとUSGとの間に相関が認められないことから、SDMAとUSGの間にも直線的な相関は期待されません。腎不全による等張尿が発現する前に、SDMAは通常上昇します。SDMAは上昇していてもクレアチニンが参考基準範囲内である早期CKDの犬または猫の多くは、不適切なUSG（つまり、犬は1.030未満、猫は1.035未満）を示します。しかし、 SDMAが上昇した犬と猫の25%以上では、高い尿濃縮能が維持されています。これはGFRの低下が軽度であった、もしくは尿濃縮能を喪失するタイミングが様々なことに起因するものと考えられます。 Available at idexx.com