３ ．BSEの 性質 および 原因
序文
3.1 BSEの 発症 に 適切 に 対応 す る た め 、政 府 は こ の 病気 の 性質 および 原 因、それが 人 にお
よ ぼ す 危 険 性 に関 す る 報告 を 緊急 に 要請 し た。 羊 の疾 病 で あ る ス ク レ イ ピ ー （ 羊 海 綿状脳
症） は 、家 畜 が罹 る こ と が 知ら れ て い るBSEに 類 似し た 性質 を も つ唯 一 、一 般 に知 られた
病気 で あ っ た 。過去50年 間 に わ た り 、ス ク レ イ ピ ーに 関 する 研 究は 沢 山 行な わ れ て い た の
で、 伝 達 性 海 綿 状 脳 症 （TSE） に 関す る 多く の 知識 を 、 現 在 牛 に お け る類 似 の 疾病 に 取り
組ん で い る 科 学 研 究 者 に提 供 で き た の は当 然 の こ と で あ っ た 。ま た 、動 物 のTSEと 同 じよ
うな ヒ トの 疾 病で あ るCJDは、医 学 者 達 によく 知 ら れ た 疾病 で あ っ た 。1985 年 には 、彼ら
は、 解 剖 用 死 体の 下 垂 体か ら 作ら れ たヒ ト 成長 ホ ル モ ン の投 与 を 受け た 人間 に 、CJDが発
生す る こ と を す で に 知 っ て い た。
3.2
ス ク レ イ ピ ーに 関 しては 、そ れ がヒ ト に 感染 し、CJDを 引 き起 こ す 恐れ が あ る か ど う
かを 判 断す る た め 、 充 分 調 査 が行 な わ れ て い た 。 世界 の 文献 の 見直 し を 含め 、 広 範 囲 の遡
及調査 に よ り 、250年 以 上 に わ た りス ク レ イ ピ ーが 、 ヒ ト の 食 物 連 鎖 に 組み 込 ま れ る 羊の
肉を 汚 染し 、感染 の 機会 が あ っ た に も 拘 わら ず、ヒ ト には 移 ら な い と い う 結論 に 達し 、1987
年に そ の こ と を発 表 し た。
3.3
以下 に詳 細 に記 載 し て い る よ う に、BSE に関 す る初 期 疫 学 調 査に よ り、BSE は、牛の
飼料 に 含ま れ る汚 染 された 肉骨粉（MBM ）を通 じ て羊 の ス ク レ イ ピ ー が 種の 壁 を越 え て牛
に侵 入 した 可能性 が 非 常に 高 いと 報 告さ れ た。BSEが 牛 に感 染 する ス ク レ イ ピ ー病 原 体に
起因 し た と す る と 、BSEは ス ク レ イ ピ ー と 同様 、 ヒト に 対し て の危 険 は な い と 結論 づけら
れ る か も し れ な い 。 こ の よ う な結 論 は、 科 学 的 証 拠に よ っ て 裏 付け 出 来 な か っ た と い う事
実に も か か わ ら ず （ すなわ ちCJDの 潜 伏 期 間は 長 い の で 、上 記 の科 学 的 証 拠 が 得ら れ る ま
で に も 長い 年 月を 要 すると 予 想さ れ る）、ス ク レ イ ピ ー とCJDと の間 に は な ん ら 証明 された
関係 は な い と い う 事 実 に、 関係者 は 安心 を 得て い た。
3.4
本章 では 最 初に 、BSEの 疫 学 調 査 お よ び「ス ク レ イ ピ ー原 因 論」に 基づ く ヒト へ のリ
スク に 関す る 再 保 証 の 根拠 を 考察 す る 。ま た 、「珍 し い突 然 変 異 論 」（こ の た め 、1989年以
降 証 拠 が蓄 積 さ れ て き た）、および 最 近 検 討 さ れ て い る い く つ か の別 の 仮 説に つ い て 述 べる 。
し か し 、こ の よ う な 代 替 理 論 に よ っ て は 、 ヒト へ の感 染 のリ ス クに 関 す る再 度 の保 証 はも
た ら さ な か っ た。
3.5
本章 の後 半 では 、疫 学 研 究か ら そ の 他 の分 野 に記 述 を 広げ る。BSE の伝 染 性を 調 査す
る た め 行な っ た実 験 および 他 の種 へ の感 染 に関 しても 記 述し て い る 。
―科学―
71
BSE の疫学調査
TSE としてのBSE の確認
3.6
牛の新 し い疾 病 の 確 認、 お よ び1986〜1988年の 間 に お け るBSE疫 学 の 発展 を 取 り巻
く状 況 に つ い て 、 第３ 巻 「初 期 （1986 〜1988年）」 で詳 し く 論じ て い る。 そこで 述 べるよ
うに 、1985 年、MAFF の「 受 動 監 査シ ス テ ム 」は、1984年12月 から 始 まった 西 サ セ ッ クス
州ピ ッ シ ャ ム 農場 （Pitsham Farm） に お け るBSEの 流 行に 、1985 年 に 「中 央 獣 医 学 研 究
所 」（CVL ） が 注 目し た こ と を 指 摘し た 。 そ の 農 場 の数 頭 の 牛 に 、 見 慣れ な い 臨 床 的 徴 候
が見 ら れ、 その 後死亡 し た。 複 数の 体組織 サ ン プ ル がCVLに 病 理 学 検 査 の た め 提出 された
が、脳 の組 織 は含 ま れ て い な か っ た 。結 局1985 年 ９月 、生き て い る 感 染 牛が こ の農 場 から
CVLに提 供 され 、 脳の 組 織 病 理 学 的 検 査の た め屠 殺 された 。こ の と き 、 脳の 組 織 病 理 学 的
観 察 結 果は 、す で に知 ら れ た あ る 毒性 の た め で あ る と 考え ら れ た （CVL 病 理 学 部の 公記録
の見 直 し に よ り 、1987 年7月 に な っ て 初め て 、こ の症 例 がBSEで あ る と 確認 された ）。ま た、
第３ 巻 には 、1983 年10月 から1985年5月ま で の間 に、 受 動 監 査 シ ス テ ム が ど の よ う に ウイ
ル ト シ ア 州 マ ー ム ス ベ リ ー(Malmesbury)の農 場 の ５ 症 例 を 見 逃 し て い た か が 記 載 されて
いる 。 そ れ ら の症 例 は、 後 で考 えると 乳 用 成 雌 牛 に お け るBSEの典 型 例 で あ っ た と 思 われ
る。 受 動 監 査 シ ス テ ム の限 界 は、 第 ３巻 に 記載 し 、さ ら に以 下 の第 ７ 章 で論 じ る。
3.7
しかし 、1986年12月ま で にCVL に お い て 病 理 学 者 達 に 明 ら か に な っ た こ と は 、 牛の
新し い 疾病 を 発見 し た こ と で あ っ た 。感 染 した 牛 の数 個 の脳 が 、ケ ン ト 州お よ びブ リ ス ト
ル市 の 農場 か ら提 供 さ れ、 そ の組 織 病 理 学 検 査 により 羊 のス ク レ イ ピ ー に酷 似 した 脳 の海
綿 状 変 化が 明 ら か に な っ た 。 こ の こ と か ら 、ス ク レ イ ピ ーと 同 様こ の 病 気が 伝 達 性 海 綿 状
脳症 （TSE ）で あ る可 能 性が 示 唆さ れ た。
3.8
その 後 数 週 間し て 、政 府 関 係の 科 学 者 達 は 、こ の 新し い 疾病 が 本当 にTSE で あ るとい
う証 拠 を追 求 し 、脳 乳 剤の 電 子 顕 微 鏡 調 査 か ら、 ス ク レ イ ピ ー関 連 線 維 （SAF ）の 証 拠を
発見 し た。同じ 時 期の1987年２ 月、CVL の 科 学 者 達 は、伝 染 性 の試 験 と し てBSEに 感 染し
た ウシ 亜 科 動 物 の 脳 をハ ム ス タ ーに 接 種 した 。1988年1月 、CVL に お い て ハ ム ス タ ー にさ
らに 伝 達を 試 み、 そ の結 果 、羊 の ス ク レ イ ピ ー に ハ ム ス タ ー は 容易 に 感染 するが 、BSEに
は感 染 し に く い こ と が 分か っ た。 マウス へ の接 種 の後 ま で伝 染 性の 証 明 は待 た ね ば な ら な
い が、 こ の よ う な 証 明 調 査は 、 エ デ ィ ン バ ラ の 「神 経 病 因 学ユ ニ ッ ト 」（NPU ） と 共 同で
1987年11月に 開始 さ れ て い た 。BSEがTSEで あ る と い う確 認 結 果 は 、接 種 後 2 9 0 日、すな
わ ち ス ク レ イ ピ ー の 接 種 か ら 予 想 さ れ て い た よ り 数 週 間 早 い1988年 ９ 月 に は 明 ら か に な
った 。
3.9 し ば ら く し て 、牛の 脳 のホ モ ジ ネ ー ト処 理 し た も の に、プ ロ テ ア ー ゼ抵 抗 型の プリオ
ン蛋 白 質（ PrP S c ） が 存在 す る こ と を、1987年10月にNPUに お い て、 ジ ェ ー ム ズ・ ホープ
博士 が 証明 し た 。そ の 後こ の 疾病 がTSE で あ る こ と が 確 認さ れ た。 ジ ェ ー ム ズ ・ホ ー プ博
士は 、感 染 した 脳組織 を 抽出 す る と き 、PrPS c を 検出 す る た め にウ ェ ス タ ン・ブ ロ ッ テ ィ ン
―科学―
72
グ法 を 使用 し た（ウ ェ ス タ ン・ブ ロ ッ テ ィ ン グ 法は 、「第 １ 章 」に記 載 し て い る）。1986年、
ジェーム ズ ・ ホープ 博 士は 、 ス ク レ イ ピ ー に 感染 し た組 織 か らSAFを 検知 す る た め 、 当初
から 技 術を 採 用し て い た。
3.10
1987 年 ８月 、MAFFの 科 学 者 達 は 、BSEの 臨 床 的 特 徴 および 神 経 病 理 学 に関 し て記
載し た 簡潔 な 論文 を「Veterinary Record （獣 医 学 記 録 ）」に発 表 す る た め に提 出 し、これ
は同 年10月 に出 版 さ れ た。 こ の論 文 に は、 脳 乳 剤 から 得 たSAFの 記述 が あ り、 この 疾 病は
その 他 の よ く 認 識さ れ たTSEと 同 様、 お そ ら く 新し い 感 染 性 病 原 体 に よ る も の で あ る と結
論づ け ら れ て い る 。
伝染病学的調査
3.11 BSEは 、ま ず「 中 央 獣 医 学 研 究 所 」（CVL ）の「 疫 学ユ ニ ッ ト 」の 部長 である ジョン ・
ワ イ ル ス ミ ス 氏の 注 意 を引 い た。 そ れ は 、CVLの 部 長ウ イ リ ア ム・ ワ ト ソ ン 博 士が ジ ョ
ン・ワ ル ス ミ ス氏 に 新し い 疾病 の 疫 学 調 査 を す る よ う に 要請 し た1987 年 ５月 下 旬の こ と
で あ っ た 。「 獣 医 学 研 究セ ン タ ー 」により 収 集さ れ た こ の 病気 に 関す る デ ー タ は 、６ 月 上
旬に ジョン ・ ワ イ ル ス ミ ス 氏 に提 出 され 、 その 当 時４ つ の農 場 の６ つ の 症例 が 、神 経 病
理 学 試 験に よ っ て 確 認 さ れ た。CVL で 実施 された 初 期の 疫 学 調 査 の 詳 細 事 項は 、第 ３ 巻
「初 期 時 代 (1986 〜1988年)」に 記 載し て い る 。
3.12 CVLお よ びNPUの 科 学 者 達 は 、1987 年 ６月 後 半 に会 い 、研 究 共 同 化 および 将 来 の研
究 方 針 に関 し て議 論 し た。（ 研究 プ ロ グ ラ ムの 作 成 に関 す る詳 細 なデ ー タは 、「 第６ 章 」に
記載 し て い る 。）遺 伝 子 的 要 因お よ び 人 工 授 精に 使 用さ れ る精 液 だ け で な く 、羊 お よ びその
他の 種 か ら の 考え う る 感 染 源 、特 に 家 畜 飼 料に 含 ま れ る 動 物 性 蛋 白 質 に つ い て も検 討 され
た 。肉 骨 粉（MBM ）を 通じ て 飼料 を 汚染 す るス ク レ イ ピ ーの 予 想に つ い て は 特 に記 載 して
いる 。 こ の こ と は 、 アラン ・ デ ィ キ ン ソ ン 博士 が 、羊 の ス ク レ イ ピ ー 感 染に 関 し て すでに
検 討 し て い た が 、 実 験 的 に 調 査は さ れ て い な か っ た（2.123節 を 参照 。 ア ラ ン ・ デ ィ キ ン
ソン 博 士は 、1981年にNPUの 部 長に な っ た ）。
3.13
ジョン ・ ワ イ ル ス ミ ス 氏 は、 疫 学 調 査 を 担当 す る よ う に要 請 された 。 彼は 、BSEの
原因 および 伝 染に 関 係 する 可能性 のある 要 因に 関 する データ を 、シ ス テ ム的 に 収集 す る際
に役 に 立つ 質問票 を 作 成し た 。報 告 さ れ た 症例 が 自 主 的 な申 し 出を 通 じ て増 え た の で 、彼
は 、感 染 し た ま た は感 染 を疑 われる 動 物を 所 有す る 農場 を 訪れ 、1987年12月ま で に 、BSE
を 確認 し た 約200件 の症 例 に 関 す る情 報 を 収 集 した 。 そ の データ の 分 析 結 果 か ら ま と め た
最初 の 論文 は 、1988 年12月 に発 表 さ れ た 。
3.14 この 調査 の 取り 組 みは 、 感 染し た す べ て の動 物 に 共通 である 潜 在 的 要 因 を決 定 する
こ と で あ っ た 。調 査 の 当 初 数 カ月 間 で、 も っ と も 有力 な 要因 は 、ス ロ ー ウ イ ル スま た は新
しい プ リ オ ン 蛋 白 質 病 原 体 による 感 染で あ る と 考 え ら れ た が 、 毒物 に よ る要 因 も排 除 でき
ず、調 査 する 必 要が あ っ た 。ワ ク チ ン 、ホ ル モ ン 、有 機 燐 化 合 物 （OP ）農 薬 、合成 ピレス
―科学―
73
ロ イ ド （殺 虫 剤） ス プ レ ー および 虫 く だ し （寄 生 虫を 処 理す る た め 使 用 さ れ た ）の 使 用に
関す る データ を 収集 したが 、 除草剤 および 牧 草 駆 除 剤 は、 こ れ ら の 農場 の22.9％、 農 薬は
68.9％で は使 用 さ れ て い な か っ た 。ま た 、ワ ク チ ン 、ホ ル モ ン 、有 機 燐 化 合 物（OP ）農 薬、
虫く だ し お よ び そ の 他 の処 理 剤も 、 共通 の 要因 と し て は 除外 された 。
3.15
また 、遺 伝 子 的 要 因 は、 そ の他 のTSE な ら び に 子孫 に 伝達 す る 可 能 性 に関 し て 分か
っ て い る こ と に対 し て 、1987年に 検討 された 。例 え ば 、こ の 疾病 の 平均50%が 子孫 に 伝達
さ れ るCJDの 常 染 色 体 上 の 優 性 遺 伝 型の よ う な 存 在、 及 び羊 の ス ク レ イ ピ ー に 対す る 遺伝
的 感 受 性 、 又 は 抵 抗 性 の 存 在 は知 ら れ て い た。501件 のBSE 症例 の 親 牛 のデ ー タ 分 析 から
明 ら か に な っ た こ と は 、239頭 の 雄 親 牛 が 含 ま れ る こ と で あ っ た 。 雄 牛 の血 統 デ ー タ ベ ー
ス調 査 から 明 ら か に な っ た こ と は 、少な く と も 10件 のBSE症 例 に つ な が る 雄 牛の 数 は 、す
べ て の 感染 し たウ シ に 共通 の 一つ の 遺 伝 子 の突 然 変 異 を 暗示 す る も の で は な い 、と い う こ
と で あ る。 感染性 に 影 響を 及 ぼす 遺 伝 学 的 要 因 は そ れ で も可 能 性の １ つ で あ る が、 こ のデ
ータ に よ っ て 、BSEの 常 染 色 体 劣 性 遺 伝 説 は排 除 さ れ た 。そ の 他の 遺 伝 学 的 調 査の 内 容に
つ い て は3.101〜3.109節お よ び 3 . 1 5 1 〜3.158節 を参 照 のこと 。
3.16
ヒ ツ ジお よ びヤ ギ のス ク レ イ ピ ー は、 英 国の 農 場 の動 物 に影 響 を及 ぼ す こ と が 分か
っ て い る唯 一 のTSEで あ っ た の で 、ス ク レ イ ピ ーは 、 牛 に お け る感 染 源と し て 考え ら れ る
主要 な 要因 で あ っ た 。し か し、 疫 学 調 査 か ら分 か っ た こ と は 、 ヒ ツ ジ は、BSE に感 染 した
牛を 所 有す る20％ の農 場 では 飼 わ れ て い な か っ た。従 って 、BSEに 汚 染 さ れ た 農場 の ヒツ
ジと の 直接 または 間 接 の接 触 説は 同 様に 排 除さ れ た。
3.17
す べ て のBSEに 汚 染 さ れ た 農場 に 共通 の １つ の 要 因は 、 子 牛 用 ペ レ ッ ト 型 飼 料 およ
び乳 牛 用 固 形 飼 料 な ど の完 成 さ れ た 飼料 で あ る か 、あ るいは 農 家で 配 合 する 飼 料に 蛋白質
補 給 用 と し て 市販 の 家 畜 飼 料 を使 用 し た こ と で あ っ た 。 正確 な 記録 が 得 ら れ た 全 症 例 にお
いて 、 こ の よ う な 飼 料 が時 々 与え ら れ て い た。
3.18 長期間 、肉骨粉（MBM ）の 形で の 動 物 性 蛋 白 質 が 、蛋 白 源 強 化 の た め に 牛 用 飼 料に
配合 さ れ て い た 。MBM は 、人 の 食料用 の 牛 、羊 、豚 、家禽類 の 屠体 を さ ば い て 残る く ず肉
およびそ の 他 の廃 物 が レ ン ダ リ ン グ に よ り 製造 された（ 第13編「 産 業 処 理 及 び 規制 」に は、
MBMの製 造 及 び牛 用 飼 料 に お け るMBM の 使用 に 関す る 詳細 が 記載 さ れ て い る ）。 従 って 、
MBMが羊 か ら牛 に ス ク レ イ ピ ー を 伝達 させる ベ ク タ ー で あ る 可 能 性 が あ っ た 。
3.19 さ ら に、 野 生 動 物 公 園の ニアラ お よ びゲ ム ス ボ ッ ク に同 じ よ う なTSE が発 症 したこ
と に よ っ て 、M B M がBSEを 流 行 を さ せ る 病 原 因 子 の ベ ク タ ー で あ る と い う 逸 話 的 な 証拠
が提 出 さ れ た 。
1986年および1987年の そ れ ぞ れ に、疾病 の 診断 が こ れ ら の 動物 に 対し て な さ れ 、い ず れ の
動物 に もMBMを 含 む 家 畜 飼 料が 与 え ら れ て い た こ と が 立証 された 。ニ ア ラお よ びゲ ム ス ボ
ック の 両方 に お け る 潜 伏 期 間 は非 常 に短 か っ た が （こ れ ら の 動 物は 、 疾 病の 発症前 それぞ
れ３ カ 月お よ び３ 〜15カ 月間M B Mが 与 え ら れ た だ け で あ っ た ）、こ の よ う な 動 物の 組 織を
―科学―
74
マ ウ ス に実 験 的に 移 植 した 病 理 学 検 査の 結 果は 、BSEに 感染 し た家 畜 からの 組 織を 接 種し
たマ ウ スに 発 見さ れ た 結果 と 同じ で あ っ た 。ま た 、BSEの最 初 の 症例 は 、ほ と ん ど 乳 牛の
間だ け で起 こ っ た こ と も注 目 さ れ た 。乳 牛 お よ び 子牛 に 過度 に 牛用 の 濃 厚 飼 料 が与 えられ
て い た の で あ る 。（ 乳 牛 お よ び肉 牛 に 対 す る 異 な っ た 飼 料 供 給 期 間 に関 す る さ ら な る 情報
について は 、 第12編「 畜産業 」 を参 照 のこと 。）
3.20 初期の 疫 学 調 査 の結 果 は 、1988年12月の「 獣 医 学 記 録 」で発 表 さ れた 。この 論 文で
ワ イ ル ス ミ ス 氏は 、そ の時 点 の証 拠 に基 づくと 、MBM は 感染 の 移 動 媒 体 で あ る こ と は 明ら
かである と 結 論づ け た 。ワ イ ル ス ミ ス氏 は 、疾 病 の常 染 色 体 優 性 遺 伝 を 重 要 視 し て いなか
っ た が 、こ の 疾病 の 母 子 感 染 に よ る 発生 ・ 発 症 率 に関 し てコ メ ン ト す る に は 至 ら な かった
（ 我 々 は、 本 章 の 後 半 で 母 子 感 染 を 論 じ て い る ）。 当 時 のBSE 症 例 の年 齢 、 最 短 潜 伏 期 間
に生 き 残っ た 子孫 の 数 を考 えると 、少 な く と も1990 年 ま で は 、ワ イ ル ス ミ ス 氏 は年 間 発 生
率に 母 子 感 染 が関 係 し て い る と は 予 想し 得 な か っ た。
3.21
1987年のBSEデ ー タ の分 析 に よ り、発 症の 空間的 な パ タ ー ンも 明 ら か に な り、この
伝 染 性 の源 が ど こ か ら 由来 す る か と い う 糸 口も わ か っ た 。ワ イ ル ス ミ ス氏 は 、BSEの 発症
と専 売 飼 料 の す べ て の 配 合 飼 料 業 者 との 関連性 を 示す 証 拠は 一 切な い と い う こ と に 注 目し
た。多くの配合飼料業者が関係しており、彼らは多くの異 なったレンダリング業 者から
MBMを受 け 取っ て い た。異 な っ た 配 合 飼 料 業 者 か ら供 給 を受 け た地 域 で 、か つ 地 理 的 に離
れた 地 域で 、 同時 にBSEの 発 生が あ っ た の で、 ワ イ ル ス ミ ス氏 は 、各 症 例は 、 指標 となる
症例 、 す な わ ち限 ら れ た家 畜 群に お け る 最 初の 症 例で あ る こ と を示 唆 し た。 ま た、 牛 から
牛に 伝 達す る 証拠 は 何 も な く 、症 例 の分 布 は広 範 な一 般 の感 染 源の 特 徴 を示 す と結 論 づけ
た。 当 時こ の 考察 は 広 く受 け 入れ ら れ た が 、実 際 の と こ ろ疑 問 を残 し た こ と も 事実 であっ
た。 さらに 最 近の 分 析か ら 、BSE伝 達の パ タ ー ン が異 な る こ と が 示唆 さ れ た し 、こ の 疾病
の発 生 源に 関 して 当 時 た て ら れ た 仮 説は 疑問視 さ れ て い る 。さ ら に詳 し い議 論 に つ いては 、
3.34〜3.47節を 参 照の こ と。
3.22 ま た こ の 分 析で は 、BSEの 最初 の 症例 がいつ 発 症 し た か も確 か め ら れ た 。す べ て の
症例 は、 ２ 年９ カ 月か ら11年 の 年 齢 幅 の成 家 畜で 起 こ っ て お り、４ 歳 の 年齢 の と き で 最も
発 症 率 が 高 か っ た 。 こ の 調 査 の 最 初 の 症 例 が1985年 に 確 認 さ れ た の で 、 ほ と ん ど の 牛 は
1981〜1982年に 最初 に 感染 し た 可 能 性 が最 も 高い と 示唆 された 。
ワ イ ル ス ミ ス 氏は 、 こ の伝 染 が起 こ り始 め た多 く の要 因 を示 唆 した 。 そ れ ら は 以下 のとお
りであっ た 。
（i ）グ レ ー ト ブ リ テ ン に い て ヒ ツ ジ の 数が 急 激に 増 大し た 。
（ii ） ス ク レ イ ピ ー に感 染 した ヒツジ の 群の 有 病 率の 予 想さ れ る増 大 （た だ し未 証 明）
（iii ） レ ン ダ リ ン グ 材 料と し て羊 頭 部の 使用率 が 増大 し た。
（iv ） レ ン ダ リ ン グ 材料 として 斃 死 お よ び 感染 ヒツジ の 使 用 率 が増 大 した 。
（v ）1970 〜1980 年 代の 間 の レ ン ダ リ ン グ に お け る連 続 的 処 理 方 式 。
（v i）1970 年 代 半ば 以 降レ ン ダ リ ン グに お い て 、 タ ロ ー （獣 脂 ） の抽 出 に使 用 する 溶 媒
の使 用 が減 少 し た こ と 。
―科学―
75
3.23
ワ イ ル ス ミ ス氏 は 、ス ク レ イ ピ ー 病 原 体 に牛 が 曝 露さ れ る最 も 重要 な 要 因は 、 連続
的レ ン ダ リ ン グ処 理 を 導入 し た こ と で あ る と考 え た。 こ のプ ロ セ ス を 経 ると 、 低温 で 、し
かも 短期間 に 動 物 材 料 をレ ン ダ リ ン グが 行 な わ れ 、従 っ て結 果 的に ス ク レ イ ピ ー病 原 体を
不 活 性 化で き ない 恐 れ が あ っ た。 レ ン ダ リ ン グ プ ロ セ ス の変 更 が行 な わ れ た の は、 法 律に
よ っ て 変更 または 緩 和 さ れ た か ら で は な く 、む し ろ新 し い技 術 及び 市 場 の力 に よ る も の で
あること に 注 目す る と 、こ の 時点 で 著者 ら の論 述 を中 断 せ ざ る を得 な い 。し ば ら く し て、
加工蛋白 質 に はサ ル モ ネ ラ 菌 が あ っ て は な ら な い と い う「 生 物 学 的 要 求 基 準 」が1981年に
導入 された 。 そ の よ う な最 終 結 論 は 、そ の 他の 一 般の 微生物 を 処理 す る 場合 に も充 分 厳 格
な も の で あ る と 考 え ら れ た。 最 終 結 論 に 関 す る こ の要 求 基 準は 、MAFFの 提 案に 取 っ て代
わ ら れ た。 これは 一 般 の微 生 物を 不 活 性 化 する こ と を 保 証す る た め 考 え ら れ た 特定 の 手順
を有 す る も の で あ る 。 我々 は 現在 、 サ ル モ ネ ラ 菌 の な い 製品 が 完成 し 、 あ る い は提 案 され
たオ リ ジ ナ ル な手 順 を 採用 し た と し て も 、BSE病原体 を 不 活 性 化し て い な か っ た と 理 解し
て い る：レ ン ダ リ ン グ プ ロ セ ス の 記事 および 動 物 廃 物 処 理を 管 理す る「 規 則」に 関し て は、
第13編「産 業 処 理 および 管 理 」お よ び第14編「 人間 と 動 物の 健 康に 対 する 責 任 」に そ れ ぞ
れ記 載 さ れ て い る 。
3.24
1987年 後 半 以 来 、ワ イ ル ス ミ ス 氏 は、BSE は本 来 、ス ク レ イ ピ ー の既 存 の菌 株 に由
来し た ら し い と考 え た。 ま た彼 は 、BSEの 発症 は 、牛 に 伝 達 性 の あ る ス ク レ イ ピ ー の 新し
い変 異 株に よ る と い う 別の 説 明を 考 え た が 、こ れ は無 視 さ れ た 。ま た 、彼 はBSEの 疫学形
態お よ び地 理 的に 広 範 囲 発 症 か ら し て、 全 国の 多 くの ヒツジ の 群（ 牛 の 群） に 、こ の スク
レ イ ピ ーの 新 しい 変 異 株が 同 時に 発 症す る こ と を 示唆 し た。 理論的 に は デ ー タ と矛 盾 する
こ と も 示唆 し た。 そ れ に も か か わ ら ず彼 は 、感 染 の初 期 には 発症率 に 地理的 な 違い が あ る
し 、「 南 イ ン グ ラ ン ド 特に ケント 州 に お い て発 症 率 が高 い 」こ と を観 察 した 。 こ の ことは 、
牛用 の 飼料 に 、MBM の 使用 お よ び そ れ の 含有量 が 配 合 飼 料 業 者 間で 異 な る た め に起 こるも
のと 示 唆し た 。地 理 的 な偏 り お よ び こ の 疾 病の 考 え ら れ る発 生 源と の そ の関 連 性に 関 する
最近 の 考え は 、本 章 後 半に お い て 検 討す る 。
3.25
反 芻 動 物 用 飼 料 に 反 芻 動 物 由 来 の 蛋 白 質 の使 用 を 禁止 す る飼 料 禁 止 令 が 、グ レ ー ト
ブ リ テ ン に お い て1988年７ 月18日 に 施行 さ れ た（ 反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令 に 関す る 詳 細は 、
第 ３編 「 初 期 時 代 （1986〜1988年 ）」 お よ び第 ５ 編 「 動物 の 保 健（1989〜1996 年 ）」 を参
照 ）。こ の 禁 止 令 の導 入 後 、ワ イ ル ス ミ ス 氏は 、伝 染が 起 こ り そ う な 経 路 お よ び 範囲 を 予想
した 。 彼の 予 想は 、 多 くの 仮 説に 基 い て い た が 、 彼 自 身 必ず し も そ れ ら が正 し い と は 思っ
て い な か っ た 。最 初 に 彼が 予 想し た の は 、 母 子 感 染は 起 こ ら ず （考 え 得 る伝 達 経 路 に 関し
ては 、3.101 節 を参 照 ）、従 っ て牛 に 係わ る 食 物 連 鎖に お い て 感 染し た 牛 が含 ま れ て い る こ
との 影 響、 す な わ ち 、 感染 の 循環 は 最小 に な る こ と で あ っ た 。 こ の よ う な仮 説 から 、 年間
発 症 率 は、1992年ま で 、年 間 成 牛 10,000 頭 当た り ２件 レベル という 一 定 の率 で 続く と 結論
づ け た 。こ の 年、 反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令 に よ っ て 伝染 は 確実 に 減少 し た 年で あ っ た 。 ワイ
ル ス ミ ス氏 が 「サ ウ ス ウ ッ ド 作 業 部 会」 に 引き 継 い だ の は こ れ ら の 仮 説 で あ っ た（ 第 ４編
「サ ウ ス ウ ッ ド作 業 部 会（1988〜1989年）」 を参 照 ）。
―科学―
76
3.26
反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令 に よ っ て 、1992 年以降 、BSEの 発症数 が 極端 に 減少 し 、飼料
が、 こ の疾 病 の拡 散 ベ ク タ ー で あ る と い う ワ イ ル ス ミ ス 氏の 結 論は 正 し い こ と が明 らかに
な っ た 。こ の こ と は 、BSEを 理解 するに 当 た っ て 大き な 進展 で あ り、 飼 料を 管 理す る 上で
役立 っ た。
レ ン ダ リ ン グ に つ い て の考 え の変 化
3.27
い く つ か の 事実 が ワ イ ル ス ミ ス 氏 の最 初 の結 論 と 一致 し な い こ と が 分 か っ た こ と か
ら、1988年以 降、レ ン ダ リ ン グ 方 法 の変 更 に関 す るワ イ ル ス ミ ス氏 の 考え に よ り 、BSEの
発症 に 関す る 考え が 進 展し た の か も 知れ な い。例 えば 彼 が1988年末 に 行 った グ レ ー ト ブ リ
テン に お け る す べ て の レ ン ダ リ ン グ 工場 の 調査 に よ っ て 、採 用 さ れ て い たレ ン ダ リ ン グ・
プ ロ セ スの ど れ も 実 際 にス ク レ イ ピ ー病 原 体を 完 全に 不 活 性 化 す る こ と が で き な か っ た こ
と、 な ら び に 連 続 的 レ ン ダ リ ン グ へ の変 更 に よ っ て も 、 一般 にかつ 実 際 に、 時 間と 温 度の
関係 が 弱く な く な ら な い こ と が分 かった 。 さ ら に 、連 続 的レ ン ダ リ ン グ は長 年 に わ たって
次第 に 導入 さ れ た も の で あ り 、一 般 的に は な ら な か っ た 。
3.28
し か し ま た 、同 じ 調査 で 分 か っ た こ と は 、脂 か す か ら 脂 肪を 抽 出す る た め の 溶 媒の
使用 が 、２ つ の工 場 を 除い て す べ て に お い て中 止 さ れ て い た こ と、 な ら び に 、 その 中止時
期が 感 染 性 病 原 体 に 曝 露さ れ 出し た と想 定 さ れ る 時期 と 一致 し て い た こ と で あ っ た 。 先の
２つ の 工場 は 、ス コ ッ ト ラ ン ドに あ り、BSEの 発症率 は さ ら に 低 か っ た 。ま た 、こ の 調査
か ら 、BSEの 発 症 率 と （ ２ 回 の過 熱 処 理 に よ り 脂 かすを 再 処 理 し て 製 造 された ）M B Mの
生 産 比 率と の 地 理 的 な 相 関 性 が明 ら か に な っ た 。
3.29 こ の よ う に 、ワ イ ル ス ミ ス氏 は 、BSEの 発症 の 主 な原 因 で あ る 連 続 的 レ ン ダ リ ン グ
の導 入 を重 要 視せ ず 、 脂か す か ら 獣 脂を 溶 媒に よ り抽 出 す る こ と の 中 止 が よ り 重要 な 要因
で あ る と仮 定 した 。レ ン ダ リ ン グに お け る こ の考 え の変 更 に 関す る 最初 の 示唆 は 、1990年
５月 発 表さ れ 、そ の 後、1991年に 調 査 結 果 に関 す る全 記 事が 発 表 さ れ た 。溶 媒 抽 出 手 順の
影響 は ２倍 で あ る と 考 え ら れ た。 第 一は 、 溶 媒 自 体の 使 用、 次 に、 脱 脂 後の 製 品か ら 溶媒
を す べ て除 去 す る た め の加 熱 蒸 気 の 使用 で あ っ た 。こ の よ う な ２つ の 要 因の う ち、 ２ 番目
が、 よ り重 要 で あ る と ワ イ ル ス ミ ス 氏は 示 唆し た 。
3.30
北ア イ ル ラ ン ド に お い て 、 少し 異 な っ た パ タ ー ン が見 られた 。 そ れ は 、 溶 媒 抽 出の
中止 、 及び バッチ 処 理 から 、 感 染 性 物 質 を 不 活 化 し な い 連 続 的 処 理 へ の 移行 の 両方 が 組み
合わ さ っ た パ タ ー ン で あ る こ と が 示 唆さ れ た。 しかし 、 要因 の こ の よ う な組 み 合わ せ は、
英国 の 他の 地 域に お い て、 こ のパ タ ー ン と 一致 し な か っ た の で 、溶 媒 抽 出の 中 止だ け が原
因で あ る可 能 性が 高 い と考 え ら れ た 。
3.31
BSEに関 す る話 で、特 に不 思 議な 局 面 の１ つ は、この 疾 病が1989年ま で グ レ ートブ
リ テ ン お よ び チ ャ ン ネ ル諸 島 に限 定 さ れ て い る 事 実で あ っ た 。MBM は 、ヨ ー ロ ッ パ および
―科学―
77
北ア メ リ カ の 両方 に お い て 牛 の飼 料 と し て 使用 さ れ た し 、英 国 に お け る 処理 と 似た （ 同じ
ではない が ） 処理 に よ っ て 調製 さ れ て い た。BSE がス ク レ イ ピ ーの 既 存 の株 に 由来 し た場
合、 人 は こ の 疾病 の 発 症が こ の よ う な国 に お い て も起 き て い た と考 え る で あ ろ う。 子 牛の
飼料 の 与え 方 の違 い が 原因 で あ る か も知 れ な い と 示唆 さ れ て い る が （ 乳 用 子 牛 には 、 かな
り 若 い年 齢 期 に ミ ル クと 共 にMBM を 含 む 濃 厚 飼 料 が 与 え ら れ た 。 第12編 「 畜 産 業 」 を参
照 ）、同 じやり 方 は 、ヨ ー ロ ッ パ 全 体に お い て も 行な わ れ た の で 、餌 の や り方 の 違い に 原因
があると は 言 え な か っ た。 予想 された 地 域 以 外 でBSEが 起こ ら な か っ た 理由 は 明ら か で な
か っ た 。そ の 後い く つ か の 症 例が ヨ ー ロ ッ パ大 陸 に お い て見 ら れ た が 、 その 数 が比 較 的 少
ないこと は 、 発 症 前 の 疾病 を 有す る 動物 の 輸出 あ る い はMBM の 輸出 に よ っ て 説明 できた 。
この 証 拠に よ り、 英 国 の み に お い て こ の 疾 病の 発生源 が 益々 明 ら か に さ れ た 。
初 期 疫 学 的 結 論 の評 価
3.32
ワイルスミス 氏 の最 初 の 結論 は 、以 下 の と お り要 約 で き る 。
i） 地理的 に 離 れた 地 域にBSE 症 例が 同 時 発 生 し た こ と か ら 、各 症 例 は指 標 的 症 例 であり 、
この 症 例の 分 布は 、 広範囲 の 共通 の 感 染 源 を持 つ と い う 性質 を 有す る こ と が 分 か っ た 。
ii） 病 理 学 的 証 拠 か ら 、BSEの 発 生 源 は、 ス ク レ イ ピ ー 病 原 体で あ る こ と が明 ら か に な っ
た。 こ の証 拠 か ら は 、 ヒ ツ ジ から 牛 へと ス ク レ イ ピ ー が 直 接 伝 達す る と は言 えない 。 むし
ろ そ の よ う な 牛は 牛 飼 料に 含 ま れ る ヒ ツ ジ の く ず 肉を 通 じて ス ク レ イ ピ ー病 原 体に 接 触し
た こ と が明 ら か に な っ た。
iii） ス ク レ イ ピ ー 病 原 体の 不 活 性 化 の中 止 ま た は 軽減 を も た ら し た レ ン ダ リ ン グ方 法 の変
更の 後 、牛 が 感染 し た 。
3.33
この 疾病 の 原因 お よ び そ の 生 物 学 に関 す る現 時 点 での 我 々の 知 見を 使 用 する と 、こ
の よ う な結 論 は後 の 知 識と と も に 再評価 できる 。 現在 、 証拠 は 、伝 染 は 広 範 囲 の共 通 の発
生源 が な か っ た こ と を 示唆 す る た め 利用 できる 。 伝染 は 、限 定 さ れ た 地 域に 伝 達す る 単一
箇所 の 発 生 源 を有 し て い た 。その 後 、感染 し た牛 の 廃 棄 物 がMBMの 中 に 再 利 用 さ れ ること
に よ っ て広 範 囲に 分 散 した 。さ ら に デ ー タ から 分 か る こ と は 、 まず 、BSEは ス ク レ イ ピ ー
発 生 源 を有 し な い こ と、 第 ２に レ ン ダ リ ン グ 手 順 の変 更 がBSE発症 の 原 因で は な か っ た こ
と で あ る。 こ れ ら の 要 点は 、 以下 に 記載 す る
（i）BSE は、 広 範 囲の 共 通の 発生源 を 有 す る か ？
3.34
BSEの初 期 症 例 の そ れ ぞ れ は、 広範囲 の 共通 の 発生源 の 典 型 的 な分 布 の 仕方 を 有す
る指 標 的 症 例 で あ っ た と い う 考え 方 は、 こ の疾 病 の い く つ か の 特徴 が 、 その 考 え方 と 一致
し な い と こ ろ が あ る も の の 、 その 他 の理 論 と矛 盾 し な い こ と が 明ら か に な っ て き た こ と か
ら 、最 近 重 要 視 さ れ て い る。「 サ ウ ス ウ ッ ド 作 業 部 会 報 告 」が 発表 さ れ る ま で 、本 質 的 な影
響が 正 しく 評 価さ れ て い な か っ た 特 徴に 注 目す る こ と は 、発 症 の際 に は 重要 である 。 この
―科学―
78
こ と は 、こ の 疾病 に 感 染し た が臨 床 症 状 を 示さ な い動 物 から 採 取し た 組 織は 、 非常 に 伝染
し 易 い と い う こ と を 意 味 し た 。 こ の 事 実 を 正 し く 評 価 で き な か っ た た め 、1992 年 までの
BSE症例 の予 想 数、 こ の病 気 の潜 伏 期 間 お よ び こ の疾 病 の地 理 的な 分 布 の評 価 が影 響 を受
けた 。 本セ ク シ ョ ン では 、 疫 学 的 に観 察 さ れ た 特 徴お よ びBSEが広 範 囲 の共 通 の発 生 源を
持た な か っ た こ と を 示 唆す る 最近 の 分析 を 論じ て い る 。
症 例 数 の予 想
3.35
臨 床 症 状 を 発 症 前 の感 染 動 物 が 伝 染の 重 要な 原 因で あ る と い う 可 能 性 は、BSE の突
然の 流行時 に は分 か っ て い な か っ た 。ワ イ ル ス ミ ス氏 は 、そ の よ う な 感 染の 可能性 に 気が
ついてい た（1936年に 発 生し た 跳 躍 病 に よ っ て 証明 さ れ て い た 。前 記2.128 〜2.130 節 を参
照 ）。 こ の と き 、ス ク レ イ ピ ーに 汚 染 さ れ たMBM が継 続 して 疾 病の ベ ク タ ー で あ る と 彼は
考え （ 現在 も 、こ の 誤 った 考 えを 支 持し て い る ）、 感 染 牛 か ら のMBM の 予想 される 影 響を
評価 で き る と は考 え な か っ た 。ワ イ ル ス ミ ス氏 は 、「サ ウ ス ウ ッ ド作 業 部 会 」が 注目 し た方
法で 、BSE症 例 の予 想 数に 関 して 自 分で 計 算 した 。
「し か し、1985年 以 降 、BSE病原体 の 牛へ の 曝露 に 影響 を 与え て き た 要 因 が３ つ あ る 。
その 第 ３番 目 は、1988年７ 月18日 まで 、感 染 牛 が牛 飼 料 連 鎖 へ取 り 込ま れ 、そ の 曝露
の機 会 が増 大 し て い た と い う こ と で あ る 。症 例と し て考 え た場 合 、潜 伏 期 間の 散 らば
り具 合 を考 え 、月 当 たり350〜400件と い う一 定 数の 症 例は 予 想す る こ と が で き る 。年
間 成 牛1,000 頭 当た り １件 の 発 生 率 に な る 。全 国の 成 牛の 年 齢 構 成 が一 定 で あ る 場 合、
グ レ ー ト ブ リ テ ン の 乳 牛の 通 常の 寿 命は 現 在５ 〜 ６年 で あ る か ら 、この 疾 病の 発 生は
1993年ま で続 き、現 在ま だ 生き て い て 潜 伏 期 間 中 の牛 か ら累 計17,000〜20,000 件 の発
症が あ る こ と に な る 。」
3.36
実際 に、 こ の考 え が記 録 さ れ た と き、 感染牛 の 組 織を 再利用 し た こ と に よ っ て 、症
例総 数 がワ イ ル ス ミ ス 氏が 予 想し た よ り 10倍 以 上に な る程 度 まで 、BSEの 伝 達（こ の 疾病
の潜 伏 期 間 中 の も の は 隠さ れ て い る ）の 急 激な 増 加は す で に 加 速さ れ て い た 。
3.37
ワイルスミス 氏 は、ＢＳＥ 調 査 委 員 会に 次 の よ う に 説明 し た。1989年半 ば ま で の症
例は 、ヒツジ の ス ク レ イ ピ ー 病 原 体 から 感 染し 、そ の後 は 牛 材 料 がMBM を通 し て再 利 用さ
れ る こ と か ら 伝播 す る と考 え た た め 、当 初 感 染 リ サ イ ク ルの 影 響を 小 さ く見 積 も っ た と。
1995年に 彼は 、1989 年 ごろ 感 染し た 症例 の ほ と ん ど は 牛材料 の 再 利 用 が 原因 で あ っ た と い
う考 え に変 更 し、 現 在 も そ う 考え て い る 。 この 意 味す る と こ ろ は、 特 定 で き な い恐 ら く潜
伏期 のBSE牛 が 、人 および 動 物の 食 物 連 鎖 に か な り早 期 に 組み 込 ま れ て お り 、 それ 以 前に
感染 し て い た 症例 が あ っ た と い う こ と で あ る。
3.38
1990 年 に 、 キ ー ス ・ メ ル ド ラ ム 氏 は 、「 主 任 獣 医 務 官 」と し て こ の可 能 性 を 検 討し
て お り 、レ ン ダ リ ン グ に 関す る ワ イ ル ス ミ ス 氏の 論 文の 草 案 に つ い て論 評 し 、翌1991年に
は そ れ を発 表 した 。し ば ら く し て 、メ ル ド ラ ム 氏は 、CVL のト ー マ ス ・リ ト ル 博士 に 、「ス
―科学―
79
ク レ イ ピ ー 株 が1981年お よ び1982年 に種 の 壁 を 越 え て い た 場 合 、1985年こ の 疾 病 がどの
ようにし て 広範囲 に 偶 然 分 散 し た か を理 解 す る こ と は 非 常に 難 しい 」 と 語っ た 。メ ル ド ラ
ム氏 は 、1981年か ら1982年 以 前の あ る期 間 に、そ の個 体 群に そ の病 原 体 が存 在 し て いたと
いう 可能性 と デ ー タ が 矛盾 し な い か ど う か を確 か め る た め、 ワ イ ル ス ミ ス氏 はその 論 文を
見直 す べ き で あ る と 考 えた 。ワ イ ル ス ミ ス 氏は 、自 分の 論 文の 中 で こ の 可能性 をとり 挙 げ、
以下 の よ う に 語っ た 。
「 こ れ ま で に得 た 疫 学 的 成 果 は 、牛 にBSEが 発 生す る の は 、 家 畜 飼 料 中に 反 芻 動 物 から
の 蛋 白 質 を通 じ て 、ス ク レ イ ピ ー病 原 体に 曝 露さ れ る機 会 が増 大 し た こ と で あ る と い
う 仮説 と 矛盾 し な い。 これが 意 味す る と こ ろ は、 牛 は い つ もス ク レ イ ピ ー 病 原 体 を取
り こ み や す い 状 態 に あ っ た が 、 過去 に お い て 、こ の 曝露 は 、臨 床 的 症 候 を 検出 するに
は 不 十 分 で あ っ た と い う こ と で あ る 。」
3.39
また 、こ の 疾病 の 同時 か つ 広 範 囲 な発 生 は、 非 常 に短 期 間に 全 国に お い て溶 媒 抽 出
の使 用 を減 少 さ せ た た め で あ る と 説 明し た 。
3.40
自分 の当 初 の考 え が間 違 っ て い た と の ワ イ ル ス ミ ス氏 の 認識 か ら、 リ サ イ ク ル に回
さ れ た 潜 伏 期 中の 症 例 数に 疑 問が 生 じる 。 オ ッ ク ス フ ォ ー ド 大 学の ロ イ ・ア ン ダ ー ソ ン教
授 が1996年 に 、 後 に 行 っ た 疫 学 的 モ デ ル 研 究 で は 、 推 定 過 小 報 告 数 に よ っ て 変 わ る が 、
54,000頭のBSE感 染 牛 は、1985年のBSE症 例 確 認 以 前に 、人 の 食 物 連 鎖 に入 り 込ん だ 恐れ
があった と 予 想さ れ た 。全体 で は 、「 牛 特 定 臓 器（SBO）禁止令 」の 導 入 以 前 に 、480,000
頭の 感 染 動 物 が人 の 食 物 連 鎖 に入 り 込ん だ と計 算 さ れ た 。こ れ ら の 動 物 の多 く は、 臨床的
症 候 の 発 現 以 前 に 屠 殺 さ れ て い た し 、 こ の よ う な 動 物の く ず 肉 お よ び 廃 棄 物は 、M B Mに
益々 多 く含 ま れ、 そ の 他の 動 物に 再利用 さ れ て い た と 思 わ れ る 。
潜伏期間
3.41
最 初 に 種の 壁 を 越 え る 場 合、 伝 達 性 海 綿 状 脳 症 （TSE ） の 潜 伏 期 間 が 長 く な る こ
とは 、良く 記 録さ れ て お り（ 第２ 章 を参 照 ）、こ の 疾病 の 著し い 特徴 である 。仮にBSE が、
羊の ス ク レ イ ピ ー が ウ シに 伝 染し た こ と か ら起 こ っ た と し た 場 合、 牛 感 染 源 か ら（ すなわ
ち、 感染牛 の 再 利 用 を 通じ て ）の 伝 染に よ っ て 、 遅れ て 感染 し たウ シ よ り さ ら に長 い 潜伏
期 間が 最 初 は 予想 さ れ た で あ ろ う 。 実 際ワ イ ル ス ミ ス 氏 は 、1993 年 の 論 文に お い て 、「リ
サ イ ク ル飼 料 を通 じ て 、後 で 感染 し た牛 で は、 こ の株 が 牛に 適 応の も の で あ る の で 、 種の
壁に よ っ て 保 護さ れ る こ と はない 」 と示 唆 した 。 また 「 囓 歯 動 物を 用 い た同 一 種 内 伝 達 実
験に お い て 見 ら れ る よ う に 、 潜 伏 期 間は 短 く な る 可 能 性 が あ る 」と も 述 べた 。 潜 伏 期 間の
このよう な 短 縮の 潜 在 的 可 能 性は 無 視で き な い と ワ イ ル ス ミ ス 氏は 判 断 した 。（例 え ば 、さ
らに 若 い動 物 が感 染 し た こ と に よ る 全 国 的 な発 症 率の 上 昇、 す な わ ち 牛 に対 す る こ の 病原
体の 適 応が 結果的 に 非 常な 発症率 の 上昇 となる 。）し か し 、そ の よ う な 変 化を 検 出す る た め
に相 当 の注 意 を払 っ て も、 何 も明 ら か に な ら な か っ た 。
―科学―
80
3.42 ワイルスミス 氏 の仮 説 の １つ は 、牛が1981年か ら1982 年 に最 初 に 新し い 病 原 体 に曝
露さ れ た こ と で あ り 、な ら び に も う １ つの 仮 説と し て 、1989 年 にリ サ イ ク ル 飼 料だ け が注
目 さ れ た こ と か ら 、 彼 は1990 年 代 初 期 に、 潜 伏 期 間に 変 化 が な い か を 探 求し た 。 しかし 、
牛が 最 初に 新 しい 病 原 体に 曝 露さ れ た の が さ ら に 早い 時 代、恐 らく1970年代 で あ っ た 場合 、
潜 伏 期 間の 変 化も さ ら に早 い 時期 に 起こ っ て い た と思 われる 。1987年か ら 以降 、い か な る
潜 伏 期 間の 変 化も な い こ と か ら、 実 際さ ら に早 い 時代 に 起こ っ た可 能 性 に関 し て、 議 論の
余地 がある 。（ この 疾 病の 発生源 および 伝 染に 関 し て、疫 学 的 観 察と 矛 盾 し な い 他の 仮 説が
ある 。3.68〜3.71節を 参 照 。）
地 理 的 な拡 散
3.43
BSE流 行 の 臨 床 的 症 状 は 、1985 年 、 最 初に 南 イ ン グ ラ ン ド （ サ セ ッ ク ス 、 ケント 、
ハ ン プ シ ャ ー 、デ ヴ ォ ン お よ び サ マ ー セ ッ ト ） に 見ら れ た こ と が 、1987年に 確 認 された 。
この 疾 病は 、ミ ッ ド ラ ン ド、ウ エ ー ル ズお よ び北 イ ン グ ラ ン ド に 広 がり 、1987年11月 はス
コ ッ ト ラ ン ド に達 し 、1988年 後 半 に は 北ア イ ル ラ ン ド に 達 し た。 こ の パ タ ー ン の 傾 向は 、
新し い ま た は 変 異 病 原 体が 、 南イ ン グ ラ ン ドの ど こ か に 出現 し 、そ こ か ら英 国 の別 の 場所
に広 が っ た と い う 見 方 を支 持 した 。
3.44 実際 、最 近 の分 析 に よ っ て こ の 考 えが 支 持さ れ た 。ニ ュ ー ジ ー ラ ン ド の マ ッ シ ー大
学の ロ ジ ャ ー ・モ リ ス 教授 ら と共 同 でワ イ ル ス ミ ス氏 が 行っ た 研究 に よ り、 イ ン グ ラ ン ド
のサ ウ ス ウ エ ス ト 東 部 デ ヴ ォ ンお よ びサ マ ー セ ッ ト地 域 で非 常 に集 中 し て症 例 が起 こった
こと 、 そ し て そ の 後 、 その 地 点の 周 辺に こ の疾 病 が広 が っ た こ と が 明 ら か に な っ た 。 分析
は 現在 の 研 究テ ー マ に 沿っ て 、 新し く 開 発し た 地 理 情 報 シ ス テ ム （GIS） 技 術を 用 い て行
われ 、 小 教 会 区レ ベ ルま で 掘り 下 げ たBSE症例 の 詳細 な 時 間・ 空 間 的 分 析を 行 う こ とがで
きた 。 聞き 取 り調 査 に よ る と、 モ リ ス教 授 は、BSEは ま ず「 一 極 集 中 の 伝 染 病 」と し て起
こ っ た 可 能 性 が あ り 、南 西 部 の一 箇 所ま た は 限ら れ た地 域 から 始 まり 、「 牛を 感 染さ せ る こ
とができ る 新 しい TSE病原体 」 に よ る 牛の 汚 染か ら 広が っ た と示 唆 した （ 以 下 参 照 ）。
3.45
モ リ ス教 授 は、 そ の よ う な 局 所 的 な発 生 源が ど の よ う に し て 、 後に 実 際 に起 こった
病気 の 流行 を も た ら し た か を 説明 す る３ つ の提 案 を行 っ た。
i．1981年頃 か ら1984年ま た は そ の 後 に お け る 広 範 囲の 、 か つ 非常 に 強 い 曝露 。 こ の 曝露
時期 は 最初 か ら示 唆 さ れ て お り、1986 年 か ら1987年に お け る 指 標 的 症 例 を生 み 出し た と さ
れた 。 モ リ ス 教授 に よ る と 、そ の た め に は多 量 のBSE病原体 が 短 期 間 で 分散 す る必 要 があ
り、 こ の第 一 案は ３ つ の選 択 肢の 中 で最 も 可 能 性 が低 い 。
ii． 1975 年 から1977年ご ろ ま で の 期間 の 短 期 間 の や や 弱い 曝 露 感 染 。1981年に 約100件の
指標的症 例 を も た ら し た と さ れ る が 、その 当 時 確 認 は さ れ て い な い 。し た が っ て1986年か
ら1987 年 の症 例 は、そ の後 、指 標 的 症 例 に お け る リ サ イ ク ル 飼 料 に よ り 生ま れ た「 第 ２の
波」 と 考え ら れ る 。
―科学―
81
iii ．1970年 か ら1972年 頃に お け る 短 期 間 の 弱い 接 触 。そ れ は1975年か ら1977年に か け て
ほ ん の 少 し の 未 確 認 指 標 症 例 を も た ら し 、 そ の 後1981年の 第 ２ 波 流 行 へ つ な が り 、1986
年か ら 発 症 第 ３相 へ と 急速 に 進ん だ 。
3.46
こ の よ う な ３つ の 提案 の そ れ ぞ れ は、 牛 が症 状 を 示し て い な い が こ の 疾 病を 潜 伏さ
せ て い た期 間 を持 つ こ と に よ り、 病 気を 拡 散さ せ 、各 症 例に 「 波」 が あ る と い う も の で あ
る。BSE の潜 伏 期 間 は 長い た め、こ の よ う な 症例 の 多く は 臨 床 的 症 状 を 示し て い な く て も 、
レ ン ダ リ ン グ を通 じ て 動物 の 飼 料 連 鎖に 入 っ て い た に 違 い な い 。モ リ ス 教授 に よ れ ば 、そ
の よ う な1970年 代の 小 さな 流 行が 知 ら れ な か っ た の も無 理 は な い。BSE は群 の な か で 一般
に一 頭 の み に 感染 す る の で 、 この 疾 病が そ の他 の 「神 経 病 学 的 疾 病 」 または 「 栄 養 学的疾
病」 と 区別 さ れ ぬ ま ま 、長 い 間に は 多数 の 動物 に 感染 し て い た 可 能 性 が あ っ た 。こ の 理論
は、遅く と も1983 年 からBSE 様 症 状 に は っ き り と 気づ い て い た 英国 の 獣医師 か ら提 供 され
た逸 話 的 報 告 に よ っ て 支持 された 。40年 間 獣 外 科 医 を し て い た ハ リ ー ・コ ー ル サ ー ド 博士
は、 低 マ グ ネ シ ウ ム 血 症、 鉛 お よ び 植 物 中 毒、 神経性 ア セ ト ン 血症 、 破傷風 、 リ ス テリア
症ま た は「原 因 不 明 病 」（ 神 のみ ぞ 知 る）と い ろ い ろ に 診 断さ れ た神 経 性 症 状 を 示す 牛 の少
な く と も ６ つ の 症 例 を 各 年 毎 に ど の よ う に 観 察 し た か をB S E 調 査 委 員 会 に 対 し て 説 明 し
た。 こ の よ う な疾 病 に 関す る 実 験 室 での 検 査に よ っ て は 、お お か た 結 論 が出 せ な い ま ま、
回復 し な か っ た動 物 は 皮の 除 去お よ びレ ン ダ リ ン グの た め、 あ る い は 地 方の 猟犬用 の 犬舎
に送 られた 。 また 、 可 能 性 の あ る 「不 完 全 な確 証 」は 、BSE調 査 委 員 会 に対 す る証 拠 の中
でワ イ ル ス ミ ス氏 自 身 に よ り 確認 された 。
3.47
オ ッ ク ス フ ォ ー ド 大学 の 伝 染 病 理 学 者 である ロ イ ・ア ン ダ ー ソ ン教 授 による 独 自の
分析 は 、モ リ ス教 授 の分 析 と矛 盾 し て い な い。 彼 は、BSE調 査 委 員 会 に 対す る 口頭 の 証拠
と し て 、BSEに 感染 し た１ 頭 の牛 に お け る ひ と つ の発 生 源 を説 明 す る た め、 逆 計 算 法 が使
用で き る と 述 べた 。 また 、 病 気 拡 散の 空 間 的パ タ ー ン は 、BSEに汚 染 された 飼 料が 分 散し
たことか ら 説 明で き る と も 言 っ た が 、こ れ は恐 ら く科 学 的に は 解決 さ れ な い と い う 結 論で
あ っ た。モリス 教 授が 疫 学デ ー タを 再 分 析す る た め 、現 在CVL で作 業 中で あ る こ と を、我々
は 理 解 し て い る 。 そ の デ ー タ には 、BSE 伝 染 の 早 期 の日 時 に お け るMBM お よ び 牛 用 飼 料
の分 散 調 査 もあり 、 感 染の 最 初の 発 生源 が 出現 し た場 所 及び 動 物の 飼 料 シ ス テ ムを 通 じて
どのよう に 伝 染し た か に関 す る手 掛 か り を 提供 できる 効 果も あ る 。MBM の分 散 に つ いての
こ れ ら のデ ー タは 、BSE調 査 委 員 会 には 利 用 で き る よ う に な っ て い な い 。
（ii） 原 因は スクレイピー で あ っ た か ？
3.48
ある 科 学 者 達は 、 比 較 的 早 い時 期 から ス ク レ イ ピ ー原 因 論に 疑 問を 持 っ て い た 。例
えば 、1990 年 、「下 院 農 業 委 員 会 」への 提 出 書 類 に お い て、リ チ ャ ー ド・レ ー シ ー教 授（リ
ーズ 大 学の 医 学 微 生 物 学 教 授 ）お よ びス テ フ ァ ン ・デ ィ ー ラ ー 博士 （ 当 時、 リーズ の 「公
衆衛生研 究 サ ー ビ ス 」に 勤 務 ）の 考 えは 、「BSEが 羊の ス ク レ イ ピ ー に よ る と い う証 拠 は、
--- 存在 し な い 。 従っ て 我 々 は 、 ウ シ科 動 物 か ら 伝 染し たBSE 病 原 体 が人 に 感 染 し な い と
―科学―
82
い う こ と に は 確信 が も て な い 」と い う こ と で あ っ た。 両 者は 、 以下 の ２ つの 可能性 は 除外
で き な い こ と を示 唆 し た。 １ つの 可能性 は 、BSEが広 い 宿主域 （ す な わ ち、 こ の疾 病 に感
染し 得 る動 物 の範 囲 が 広い ） を持 つ 突 然 変 異し た ス ク レ イ ピ ー 病 原 体 で あ る こ と で あ る。
あ る い は、 ウ シ科 動 物 それ 自 体の 突 然 変 異 からBSE が起 き る こ と で あ る 。
3.49
その神 経 病 理 学 的 性 質 か ら、BSE はス ク レ イ ピ ー 様 疾 病 で あ る と認 識 さ れ た が 、こ
の２ つ の病 気 は次 の 点 で異 な る こ と が、1988年 以 降 益々 明 ら か に な っ た 。
i． 宿 主 域
ii． 伝 達 特 性
iii． 病 因
3.50
こ の よ う な 相違 か ら、 ス ク レ イ ピ ー原 因 論の 妥 当 性が 問 題と な る の で 、 以下 に 詳細
を記 す 。
宿主 の 範囲
3.51
ス ク レ イ ピ ーとBSE との 間 の第 １ の明 らかな 相 違 は、 こ の疾 病 に感 染 し 得る 種 の範
囲で あ る。 こ の相 違 は 、実 験 的 調 査 お よ び 自 然 界 伝 達 の 観察 の 両方 か ら 明ら か に な っ た。
（こ れ ら の 相 違は 、以 下 の「表3.1 」に 要 約さ れ て い る ）実 験 研 究か ら 以 下の こ と が 明 らか
に な っ た。
i．1987年お よ び1988年の 研 究 では 、BSE 組織 を 大 脳 内に 接 種 後に ス ク レ イ ピ ー に 容 易に
感染 し や す い 種で あ る ハ ム ス タ ー にBSEが 伝 達す る こ と を 明ら か に で き な か っ た。
ii． NPU は、 数 年 に わ た っ て２ 系 統 のチ ェ ビ オ ッ ト 種の 羊 を 開発 し た 。１ つ は、 非 常 にス
クレイピ ー に 感染 し や す い 「 正」 の 系統 であり 、 もう １ つは 、 ス ク レ イ ピ ー 感 染に は 抵抗
性が あ り 、疾 病 伝 達 が 可 能に な ら な か っ た 「 負 」の系 統 で あ る 。1988年６ 月 、BSE物 質が
この 動 物の 大脳内 に 接 種さ れ 、両 血 統 から 選 んだ 動 物は 、1990年７ 月 までに 病 気で 死 亡し
た。 経 口 投 与 した 両 血 統の 動 物は 、BSEに 感 染し や す い こ と が 分 か っ た 。
iii．1989年３ 月 、10頭の 豚 に非 経 口 経 路（ 大 脳 内 、静 脈 注 射 および 腹腔内 ）の 組み 合 わせ
に よ っ てBSEを 接種 し た。1990年８ 月、１ 頭が 病 気で 死 亡し 、BSEに 感 染し た こ と が 明ら
かになっ た 。1993年ま で に６ 頭 生き て い た動 物 の中 ５ 頭が こ の疾 病 に か か っ た（ ３ 頭 は別
の病 気 で死 亡 ）。ど の 豚も 、自然界 のTSE に以 前 羅っ て は い な か っ た 。し ば ら く し て 、BSE
に汚 染 さ れ た 物質 を 経 口 投 与 し た が 、７ 年 間に わ た っ て 豚 は疾 病 に羅 ら な か っ た 。我 々 は、
ス ク レ イ ピ ー を豚 に 実験的 に 接種 し た記 録 は何 も 発見 で き て い な い 。
iv ．1994 年、 ア メ リ カ 合 衆 国 に お い て、BSEを 口 から 及 び大 脳 内を 通 じ てミ ン クに 伝 達さ
せる 実 験を 行 な っ た 報 告が あ っ た 。TMEと 異 なるTSE が発 症 し た が 、こ の伝 染 経 路 はどち
らも 成 功し た 。一方 、ス ク レ イ ピ ー は 経 口 投 与で は ミ ン ク に う ま く感 染 さ せ ら れ な か っ た。
―科学―
83
3.52
T S E に以 前 感 染 し て い な い複 数 の 種が、以 下の 通 りBSEに か か っ た と き、BSE の宿
主域 が 増大 し た こ と が ま た 明 ら か に な っ た 。
i．1986年ま で、市 販の 牛 用 飼 料 を 与え ら れ て い た動 物公園 の 外 国 産 有 蹄 動 物に はTSE の感
染 は 起 き て い な か っ た 。 ニ ア ラ に お け る 最 初 の症 例 は 、1986年 にCVL で 確 認 さ れ 、1988
年 に 発 表 さ れ た 。 そ の 後 、1987年 に ゲ ム ズ ボ ッ ク が 感 染 し 、 さ ら に ア ラ ビ ア オ リ ッ ク ス
（1989 年 ）、 オ オ ガ タ ネ ジ ツ ノ カ モ シ カ （1988 年） および エ ラ ン ド（1989年） な ど の 多数
の別 の 症例 が 出た 。それ 以 降、ム フ ロ ン （1992 年 ）、シ ロ ツ ノ オ リ ッ ク ス（1993年）、アフ
リカ 品 種の ア ン コ ー レ 牛（1996年 ）お よ び バ イ ソ ン（1997 年 ）な ど の 有蹄類 に お い て 同様
の報 告 が な さ れ て い る 。こ れ ら の 種 のう ち 最後 の ３ 種は 、英 国 内 の牛 と 密 接に 関 係が あ る。
従っ て 、こ の 疾病 の 発 生は 、 特に 注 目す べ き と 思 わ れ な か っ た 。そ れ で も、 こ れ ら の 種の
ど れ も 、BSEに 感染 す る 以前 に はTSEに 感染 し て い な か っ た こ と か ら 、ス ク レ イ ピ ー にお
いて 経 験し た 以上 に 、BSEの 宿 主 域 は広 い こ と が 分 かる 。
ii． ス ク レ イ ピ ーは 、 本来決 し て 肉 食 動 物 には 伝 達し な か っ た 。 従 って 、1990年５ 月 、猫
がス ク レ イ ピ ーの よ う な疾 病 を発 症 し た と 報告 さ れ た と き は 、 か な り 報 道 関 係 の注 目 を引
き、 牛 肉の 安 全に 関 す る公 共 公 告 も 発表 された 。
特に さ ら に 以 前の 研 究 に お い て、 ２ 種類 の ス ク レ イ ピ ー 株を 実験的 に 猫 に感 染 さ せ ること
が で き な か っ た こ と か ら、 そ の後 数 週 お よ び 数カ 月 し て さ ら に多 く の猫 にTSE が発 症 した
こ と が 心配 の 種で あ っ た 。一 方CJDは 、大脳内（ i.c.）接 種に よ っ て 猫 に う ま く 感染 してい
た 。1995年 、 株 分 類 お よ び生 物 化 学 分 析が 、 こ の 猫 海 綿 状 脳 症に 関 し て 行な わ れ た と き 、
BSE様の 徴候 が 見ら れ た。 同 年、 ノ ル ウ エ ーに お い て い く つ か の輸 入 された 市 販の 乾燥猫
用ペ ッ ト フ ー ドが 与 え ら れ て い た 一 匹の 猫 に症 例 が見 られた 。1998 年中頃 ま で、80匹以上
の猫 がこの 疾 病に 羅 っ た こ と が わ か っ た 。
iii ．動 物 園 の 外 国 産 肉 食 動 物に は 、 牛 の屠 体 肉 が 与え ら れ て お り 、 ピ ュ ー マ （1992年 ）、
チ ー タ ー （1992 年 ）、 オ セ ロ ッ ト （1994年 ）、ト ラ （1996年） および ラ イ オ ン （1998年）
な ど に は 、1990 年以降 、TSE症 例に 関 する 多 数の 報 告が あ っ た 。ま た 、実証 さ れ て い な い
が、 ダ チ ョ ウ お よ び ホ ワ イ ト タ イ ガ ーの 症 例に 関 す る さ ら に 早 い時 代 の 未 確 認 報 告 もあっ
た。後 者の 症 例の 場 合、ブ リ ス ト ル動 物 園の ６ 頭 のト ラ が、1970年か ら1977 年 まで 脳障害
ま た は 肝 臓 障 害あ る い は そ の 両方 の 障害 が あ る と 診断 された 。 海 綿 状 脳 症は 、 その 中 の４
頭の ト ラに 見 られ 、 ス ク レ イ ピ ー およびCJDの 病原体 に 似た 原 因 病 原 体 に感 染 し た ことに
より 発 症し た 可 能 性 が あ る と 示唆 された 。 こ れ ら の動 物 に お け る海 綿 状 脳症 の 伝染 は 、前
記3.43 〜3.44節に 記載 し て い る よ う な 、BSEが 、イ ン グ ラ ン ドの 南西部 で 、1970年代初期
に発 症 し た と い う 説 とよく 一 致し て い る と み ら れ る。 海綿状 脳 症の 症 例 は、 動 物 公 園 で飼
わ れ て い る 動 物に お い て 確 認 中 で あ る 。例 え ば 、1999 年3 月 に 発表 さ れ た 論文 に は 、 ドイ
ツの 動 物 公 園 のキ ツ ネ ザ ル （ 霊 長 類 種） に 、レ ン ダ リ ン グさ れ た英 国 産 の牛 肉 が含 まれて
いた 可 能性 のある MBMを 含 む特 別 な混 合 飼 料 が 与え ら れ た 後 、TSEの 発 症が あ っ た と 記載
されてい た 。
―科学―
84
3.53
従って 、BSEの 発 症 以 前 に 多く の 機会 が あ っ た に も か か わ ら ず 、ス ク レ イ ピ ー にか
か り や す い こ と を 示 さ な か っ た広 範 囲の 種 に お い て、BSE が発 症 し た よ う に 思 わ れ る 。実
際に 、過 去に お い て こ の よ う な種 の す べ て が 、ス ク レ イ ピ ーに 感 染ヒ ツ ジ 由来 のMBM を含
む飼 料 、あ る い は 肉 食 動 物 の 場合 、 ス ク レ イ ピ ー に感 染 した 動 物の 屠 体 が与 え ら れ て い た
こ と は 大い に 考え ら れ る。
表3.1
BSEの宿 主 の 範囲
伝達先
ス ク レ イ ピ ー 伝達
BSE 伝達
実験的伝達
ハムスター
チ ェ ビ オ ッ ト ・シ ー プ （正 系 統）
○
○
×1987年、1988年
○1990年11月
チ ェ ビ オ ッ ト ・シ ー プ （負 系 統）
×
○l991年10月
ミ ン ク （脳 内 接 種 ）
ミ ン ク （経 口 ）
○ （ い く つ か の株 ）
×
○1990年
○1990年
ブタ （ 脳 内 接 種）
実験 な し
○1990年
ブタ （ 経口 ）
×1997年
外国産 の 有 蹄 動 物 に お い て の TSE
最 初 の症 例
最 初の 症 例
1986 年
1987年
アラビアオリックス
最 初 の症 例
1989年
オオガタネジツノカモシカ
エランド
最 初 の症 例
最 初 の症 例
1988年
1989年
ムフロン
最初 の症 例
1992年
シロツノオリックス
アンコーレカウ
最初 の症 例
最初 の症 例
1993年
1996年
バイソン
最初 の症 例
1997年
ニアラ
ゲムズボック
潜 在 的 に過 去250年
に わ た っ て 伝 達な し
肉 食 動 物 に お い て の TSE
家ネ コ
潜 在 的に 過 去250年
最初 の事 例
1990 年
ピューマ
チーター
に わ た っ て 伝 染な し
最 初の 事 例
最初 の事 例
1990年
1992年
オセロット
最初 の事 例
1994年
トラ
ライオン
最初 の事 例
最初 の事 例
1996年
1998年
○ 伝 染し た
―科学―
×伝 染し て い な い
85
伝達特性
3.54 BSEの伝 達 性の 最 初の 実 証 例は 、BSEに 感 染し た 脳 組 織 を接 種 さ れ た マウス が 発症
した1988年９ 月 のケ ー スで あ っ た 。BSEの 感 染 性 を評 価 す べ き 動物 モ デ ルを 提 供し た こ と
は重 要 で あ っ た。 し か し、 マウス に お け る 潜 伏 期 間は 、 分か っ て い る ス ク レ イ ピ ー 分離株
の場 合 より 短 か っ た 。 この 研 究 結 果 から 、 感 染 性 を評 価 す る た めマ ウ ス モ デ ル は有 効 であ
る こ と が実 証 さ れ た が 、BSEお よ び ス ク レ イ ピ ー の 伝達 特性上 の 相違 も 示さ れ た。
3.55 同様に 、BSEお よ び ス ク レ イ ピ ー の潜 伏 期 間 は 、 実 験 的 に感 染 さ せ た マ ー モ セ ッ ト
に お い て 異 な る こ と が 分 か っ た 。1988年２ 月 の 接種後 、 ス ク レ イ ピ ー に 感染 し た 動 物が 、
BSEを接 種さ れ1991 年 １ 月に 死 亡し た 動物 よ り、２〜 ８ カ月 早 く死 亡 し た こ と が分 かった 。
し か し 、こ の 研究 に 使用 し た動 物 は 数（ ス ク レ イ ピ ー およびBSE そ れ ぞ れ に ２ 匹） が 少な
く、 感 染 物 質 投 与 量 の 比較 に も問 題 が あ り 、潜 伏 期 間 の 相違 に 関す る 確 固た る 結論 を 導き
出す こ と は 困 難で あ っ た。
3.56
２つ の 疾病 の 伝 達 特 性 に関 す る そ れ 以上 の 相違 は 、実 験 動 物 の 脳に 起 こった 疾 病
パ タ ー ンに あ っ た 。 地理的 および 時間的 に 異な る と こ ろ か ら 採 取し た ス ク レ イ ピ ー 組 織を
接種 された マウス は 、 さ ま ざ ま な 脳障害 を 有す る こ と が 分か っ た。 ま た 、同 様 に異 なった
ところか ら 採 取し たBSE組 織 を接 種 した マ ウ スの 疾 病は 、非 常 に類 似 し たパ タ ー ン を 有す
る。 結 果と し て、 ス ク レ イ ピ ー と 違 い、BSEの 場 合は 、 ひ と つ の み の 株 が、 異 な っ たとこ
ろ か ら 採取 し た接 種 組 織 中 に 存在 す る こ と が判 っ た。 当 時の 仮 説か ら ス ク レ イ ピ ー が 地理
的に 離 れた 多 くの 場 所 で牛 に 伝達 し た こ と が示 唆 さ れ た の で 、20種 以 上 のス ク レ イ ピ ー株
が分 か っ て い た状 態 で は、数種 のBSEの 株 が明 ら か に な る と思 われた 。1996 年以降 、マウ
スを 使 用し た 株 分 類 研 究に よ り、BSEに よ る病 変 の様 相 は す べ て の 既 知 のス ク レ イ ピ ー株
に よ る も の と 異な る こ と が 明 ら か に な っ た 。
3.57 ス ク レ イ ピ ーお よ びBSEが 同じ 病原体 に よ っ て 起 こ る か ど う か を判 断 で き う る 実験
（す な わ ち 、 自 然 界 の ス ク レ イ ピ ー を牛 に 植え 付 ける ） は、 英 国で は 行 な わ れ な か っ た。
し か し 、1979 年 ア メ リ カ合 衆 国に お い て こ の実 験 が行 な わ れ た 。その 年 、テ キ サ ス 州 ミッ
シ ョ ン の「 米 国 農 務 省 （ Ｕ Ｓ Ｄ Ａ ）」に お いて 、「 サ フ ォ ー ク 種 」ヒ ツ ジ の群 からの スクレ
イ ピ ー 病 原 体 を 接種 された 牛 が、BSE と全 く 異な っ たTSEを 発 症し た 。こ の 最 初の 伝達結
果は 、 臨 床 学 的ま た は 神 経 組 織 学 的 実 験 で は な か っ た が 、１ ９ ８ ８ 年 １ ０月 に Ｃ Ｖ Ｌ の部
長で あ るワ ト ソ ン 博 士 に伝 えられ 、 引き 続 いて 、 Ｃ Ｖ Ｌ の伝 染 病 理 部 の プ ロ ジ ェ ク ト リ ー
ダー の 一人 である ラ ッ ソ ー ル 博士 が Ｕ Ｓ Ｄ Ａを 訪 問し た 際に も 伝え ら れ た。 実 験で の 牛の
脳の マウス へ の接 種 が 試み ら れ た が 結論 が 出て い な か っ た の で 、こ の 時 点で は 結果 は 発表
さ れ な か っ た 。ス ク レ イ ピ ー に感 染 した ヒツジ と 牛と の 間の 臨床的 お よ び組 織 学 的 相 違に
関す る 結果 は 、1995年に 発表 された 。ス ク レ イ ピ ーに 感 染し た 血統 の 異 なる 多 くの ヒツジ
から 、 また 異 な っ た 州 から 収 集し た ス ク レ イ ピ ー 接 種 材 料を 牛 の大 脳 内 に接 種 す る という
類 似 研 究が 、米 国 国 立 動 物 疾 病セ ン タ ー で 行な わ れ た 。1994 年 に 発表 された 結 果か ら 、こ
―科学―
86
のス ク レ イ ピ ー病 原 体 は牛 に と っ て 病因 と な る が 、BSEの脳 病 変 特 性 と 同じ 臨 床 的 様 相を
示さ な い こ と が分 か っ た。
3.58 なぜ 実験 が 英国 で 行な わ れ な か っ た か に 関す る 理 由は い く つ か 考え ら れ る。 リチャ
ード ・ サ ウ ス ウ ッ ド 卿 （牛 の 海 綿 状 脳症 に 関す る 作 業 部 会の 議 長） が 自 分の 手 紙に お い て
MAFFの 事 務 次 官で あ る デ リ ッ ク・ア ン ド リ ュ ー ス 氏に1988年６ 月21日 に推 薦 した 実 験で
あ っ た 。し か し こ の 実 験は 、「サ ウ ス ウ ッ ド 作 業 部 会 報 告 」の 中 で、あ る い は「 テ ィ レ ル委
員 会 報 告 」の 中 では 明 確に 推 薦さ れ て は い な か っ た 。（「サ ウ ス ウ ッ ド 作 業 部 会 」お よ び「テ
ィ レ ル 委 員 会 」 の詳 細 は 、 そ れ ぞ れ 第 ４ 編 「 サ ウ ス ウ ッ ド作 業 部 会 （1988年 お よ び1989
年 ）」 な ら び に第11 編「 サ ウ ス ウ ッ ド 後 の科 学 者 達 」か ら 参照 す る こ と が で き る ）。 こ の実
験に は 費用 が か か る し 、ア メ リ カ 合衆国 で は す で に そ の 実験 が 行な わ れ て い た こ と が 分か
っ て い た こ と か ら 、 子 牛へ の ス ク レ イ ピ ー の直 接 接 種 に は低 い 優 先 順 位 しか 与 え ら れなか
った 。 そ の よ う な 実 験 結 果 は 解 釈 困 難と も 考え ら れ て い た。
否 定 的 な結 果 は情 報 として 有 益で あ る が 、 ス ク レ イ ピ ー が牛 に 伝達 さ れ た時 、 牛に 伝 達し
たス ク レ イ ピ ーがBSE と同 じ で あ る こ と を 証 明す る 必要 がある 。多 く の ス ク レ イ ピ ー 株お
よびBSE が感 染 源の １ つ で あ る可 能 性を 考 えると 、正 し く 仮説 を 検証 す る た め 、す べ て の
ス ク レ イ ピ ー 株を 牛 に 別々 に 接種 す る必 要 が あ る 。こ の よ う な 実験 は 費 用が 嵩 むが 、 第２
に、 伝 染を 抑 制す る た め の 対 策が 実 行さ れ て い る の で 、 政 策 上 の観 点 からも 、 実験 の 必要
性が そ れ ほ ど 緊急 を 要 す る も の と は 考え ら れ な か っ た 。 ま た そ の結 果 は 、主 に 学 問 的 な関
心事 で あ る と 考え ら れ た。
3.59 しかし 、1988 年 にBSEの伝 達 性 を最 初 に証 明 し た こ と に よ っ て 、BSEおよび スクレ
イ ピ ー の伝 達 特 性 に は 相違 の 可 能 性 が あ る こ と は 明白 で あ っ た 。ス ク レ イ ピ ー は、 ハムス
ター を 感染 さ せ た が 、1988年ま で はBSEを ハ ム ス タ ー に 伝達 させる 試 みには 失 敗し て い た 。
その 後 の研 究 結 果 か ら そ の 可能性 は 益々 高 め ら れ た。
病因
3.60
1982年、ハ ド ロ ウは 、スク レ イ ピ ー に感 染 した ヒツジ の 各種 の 組 織の 感染性 を 研究
し （2.162〜2.163節を 参 照 ）、 脳 お よ び 脊 髄の 次 に 、 脾 臓 、 リ ン パ腺 、 腸 の パ イ エ ル 板お
よび 扁 桃な ど の リ ン パ 節 細 網 系（ LRS） の組 織 が、 最 も 感染 し や す い と判 断 し た。 こ の判
断に 基 づ い て 、感 染 の 可 能 性 が あ る と い う 点か ら 最も 危 険だ と 思わ れ る そ の よ う な 組 織を
ヒト の 食 物 連 鎖か ら 排 除す る た め 、「牛 特 定 臓 器 」（SBO）禁止令 が、1989年11 月13日 に導
入さ れ た。 しかし 、 マウス の バ イ オ ア ッ セ イを 利 用し た 牛の 類 似 研 究 （ この 実 験 方 法 の詳
細は 、1.43節を 参 照） に よ っ て 、BSE感 染し た 牛か ら の 脾臓 、 リ ン パ 腺お よ び 扁桃 か ら、
BSEは伝 染し な い こ と が 分か っ た。LRS の組 織 に 関し て 、生 後 ６カ 月 齢の 子 牛 の、 パイエ
ル板 のある 末 梢の 回 腸 だ け が 感染 し た こ と が証 明 さ れ た 。し か し、BSE 症例 か ら採 取 した
LRS組織 を 接種 し たマ ウ スの 脾 臓 で、 感染性 が 証明 さ れ た こ と か ら 、 この 病 原 体が 最 初に
マ ウ ス に感 染 した 後 、 種の 壁 を越 え た こ と が明 ら か に な っ た 。 そ れ に も か か わ ら ず 、 これ
ら２ つ の種 に お け る 組 織の 感染性 の パ タ ー ンお よ び範 囲 は全 く 異な る 。
―科学―
87
3.61
BSEは「 ス ク レ イ ピ ー様 」 疾病 で あ る が 、牛 に い っ た ん 発症 す ると 、 そ の性 質 は、
特に 宿主域 および 病 変 相が 異 なる 。 極め て 小さ く て も 、 そ の よ う な 相 違はBSE が「 不変異
ス ク レ イ ピ ー 」で あ っ た と い う 当 初 の説 と 一致 し て い な い よ う に思 われる 。BSEは 、 変異
ス ク レ イ ピ ー す な わ ち ヒ ツ ジ に お け る突 然 変 異 か ら生 まれた 変 種で あ る か、 あ る い は 牛に
お け る 突 然 変 異 （3.70 節 を 参照 ） に よ る 新 しい 牛 の伝 達 性 海 綿 状 脳 症 （TSE ）で あ っ た。
ま た は 可 能 性 は少 な い が そ れ ら以 外 の他 の 種に お け る 突 然 変 異 に よ る も の で あ っ た 。 この
点に 関 して 、 動 物 園 か ら死 体 が、 ま た外 国 から 動 物の 骨 がレ ン ダ リ ン グ の た め に時 々 送ら
れて き た こ と 、そ れ ら が 牛 用 飼 料の 肉骨紛（ MBM ）の 原材料 に な っ て い た可 能 性が あ っ た
こ と は 注目 に 値す る 。
（ⅲ ） レンダリング に お け る 方法 の 変 更の 影 響
3.62
3.23節 で述 べ た よ う に 、BSE流 行の 発 生 時 期 および 場 所に 関 す るワ イ ル ス ミ ス 氏の
説明 は、主 に1970 年 代 後 期 お よ び1890年代初期 に 英国 に 導入 された レ ン ダ リ ン グの 処 理プ
ロ セ ス の変 化 に注 目 し て行 な わ れ て い た 。 また 、 ワ イ ル ス ミ ス 氏の レ ン ダ リ ン グに 関 する
考察 は 、そ の 調 査 中 に行 な わ れ て い た が（3.27 か ら3.31 節 ）、溶 媒 抽 出 に 関す る 彼の そ の後
の結 論 には 、 疑問 が 残 る。 ワ イ ル ス ミ ス 氏 がレ ン ダ リ ン グ プ ロ セ ス を 調 査し た の は 、 スク
レ イ ピ ー は200年 以 上 に わ た っ て英 国 の 風 土 病 であり 、 少 な く と も1900 年 以 降 牛 用 の 飼料
に関 係 し て い た が 、 それが 何 故 今 頃 に な っ て牛 に 発症 し た か を 究明 す る た め で あ っ た 。し
かし 、 上記 に 結論 づ け た よ う に、 こ の病 原 体が 既 存の ス ク レ イ ピ ー 株 の い ず れ で も な い と
す れ ば 、動 物 飼 料 の 与 え方 、 飼 料 製 造 方 法 ま た は レ ン ダ リ ン グ 処理 プ ロ セ ス に な ん ら か の
変更 が あ っ た と仮 定 す る こ と は、BSEの 発 生を 解 明 する 上 で必 要 な く な る。 しかも 、 レン
ダ リ ン グに 関 する 証 拠 を検 証 し て も 、溶 媒 によ る 抽 出 作 業の 中 止が 、 実 際の 流行病 と 矛盾
し な いBSEの 発 生と 関 係が あ る と の 説明 は つ か な い 。
3.63
ワ イ ル ス ミ ス 氏 は 、 レ ン ダ リ ン グ の 処 理 プ ロ セ ス に お け る 変 化 を 調 査 中 、1980〜
1982年に 溶 媒 抽 出 作 業 が極 端 に減 っ た こ と を観 察 し 、その 期 間を 、ス ク レ イ ピ ー様 病 原 体
に牛 が 曝露 された 影 響 が出 始 め た と 予想 される 時 期と 関 連づ け た 。し か し 、1960年代 から
1970年代 の間 、MBM の 約30〜50％ が溶 媒 抽 出 を 行 な わ な い 方法 で 製 造さ れ た。 つ ま り、
溶 媒 抽 出 を 行 わ な いMBM の 比 率は 、 そ の 時 までに 全 生 産 量 の約90 ％ に増 大 し た が 、 溶媒
抽出 を 行わ な い こ と は、1980年 代 初 期に は 新し い 要因 で は な か っ た。さらに 、い く つかの
レ ン ダ リ ン グ 工場 は 、 溶 媒 抽 出を 全 く行 っ て お ら ず、 南 イ ン グ ラ ン ド の さ ら に 大 規 模 な工
場の １ つが 、 当地 でBSEが 発 生す る 少し 前 に 溶 媒 抽 出を 中 止し た に過 ぎ な か っ た。
3.64
ス ク レ イ ピ ーに 関 する 初 期 の調 査 から 分 か っ た こ と は 、 熱 処 理 に よ っ て 完全 にこの
病 原 体 を不 活 化す る こ と は 極 端に 困 難で あ る こ と 、な ら び に こ の病 原 体 の株 に は と り わ け
熱に 強 い も の も あ る と い う こ と で あ っ た 。 Ｎ Ｐ Ｕ のデ ー ビ ッ ト ・テ イ ラ ー博 士 に よ っ て、
1990年にBSEおよび ス ク レ イ ピ ーの 不活化 に 対す る、さらに 一般的 な レ ン ダ リ ン グ プ ロ セ
スの 変 更の 影 響を 測 定 す る た め の 一 連の 実 験が 、レ ン ダ リ ン グ と 共同 で 一連 の で始 まった 。
―科学―
88
感 染 性 を最 終 製 品 に お い て 検 出で き る か ど う か を 判定 す る た め 、こ の よ う な 実 験は 、 スク
レ イ ピ ー病 原 体を 加 え た原 材 料を 加 工す る 産 業 生 産 方 式 と類 似 した パ イ ロ ッ ト ス ケ ー ルで
行わ れ た。
3.65
通常 のレ ン ダ リ ン グ プ ロ セ スに 加 え、 ヘ プ タ ン を 使用 す る溶 媒 抽 出 シ ス テ ム が テス
ト さ れ た 。 こ の よ う な 加 工 は1992年 秋 に始 め ら れ 、1992 年12月 に は 、NPUに お い て マウ
スの バ イ オ ア ッセ イ も 始ま っ た。レ ン ダ リ ン グ に よ っ て 製 造さ れ たMBMの 試 料は 、溶媒抽
出 が使 用 さ れ た と き で さ え す べ て に感 染 性 があり 、133℃ で20分 間 高 圧 蒸 気を 使 用 したと
きだけ 、 こ の 試料 が 不 活 化で あ る こ と が観 察 さ れ た。 こ の よ う な 結 果 は1996 年 ６ 月 、「欧
州 委 員 会 」に 入 手 され 、1997年12月「Veterinary Record（ 獣 医 学 記 録 ）」 に 発表 された 。
さらに 、 試 料 を30分間100℃ ま で 加熱 し 、 特定 の 種 類 の溶 媒 を 使 用し て 抽 出す る 実 験 によ
って 、 病 原 体 を不 活 化 する 場 合、 ど の溶 媒 も そ の 他の も の と 較 べ て あ ま り大 き な影 響 を及
ぼ さ な い こ と が 分 か っ た 。 弱 い 不 活 化 （ 約10分 の １ ） は 、す べ て の 処 理に お い て 起 こり 、
溶媒 よ り熱 に 影響 さ れ る こ と が分 かった 。
3.66 熱に よ る 不 活 化 に関 す る1998 年 の研 究 結 果 に よ っ て 、BSE病 原 体 は、現 在ま で の と
ころ テスト し たス ク レ イ ピ ー 病 原 体 の い か な る 株 より 、 不 活 化 に対 し て 抵 抗 力 が あ ること
が示 された 。 この 相 違は 、BSE病 原 体の 特 定の 生 物 化 学 特 性 および 立 体 構 造 の 特性 に 関連
す る か も知 れ な い が 、 明確 で は な い 。
3.67
3.29節 で述 べ た よ う に 、ワ イ ル ス ミ ス 氏 自 身 は、BSE 発生 の 重 要な 要 因と し て 、レ
ンダリン グ におけ る バッチ 処 理か ら 連 続 処 理の 変 更は 軽 視し て い た 。 上 に述 べ た研 究 結 果
に よ り 、溶 媒 抽 出 の 中止 が 広ま っ た こ と はBSE発 生に お い て 重 要な 出 来 事で あ っ た と い う
彼の 考 え に疑 問 が な げ か け ら れ た。3.23節で 説 明し た よ う に 、 畜 産 副 産 物 産 業 に関 す る規
則の 変 更に よ っ て 、 管 理が 緩 和さ れ る よ り む し ろ 厳し く な っ た 。従 っ て 、処 理 加 工 の 変更
は、BSE 発生 の 唯一 の 原因 で は あ り 得な か っ た し 、規 則 の変 更 は全 く そ の要 因 で は なかっ
た。
BSE 感染の 発 生 源 お よ び 経路 に 関 す る そ の他 の 理論
3.68 ワ イ ル ス ミ ス氏 の 結論 に は 、こ の 疾病 （ ス ク レ イ ピ ー ） の発 生 源、 即 ち 牛へ の 初期
の伝 達 （ヒ ツ ジが 依 然 と し て Ｍ Ｂ Ｍ に処 理 さ れ て い た こ と） とその 広 が り（ 家 畜 飼 料 に混
入さ れ たMBMに お い て ）に つ い て 密 接な 関 係が 示 された 。しかし 、仮 に こ れ ま で述 べてき
た よ う に 、この 疾 病の 発生源 が 不 変 異 のス ク レ イ ピ ーで は な く 、1970 年 代の あ る時 期 にお
ける 単 一 発 生 源で あ り、これが1980年 代 初 期に お い て 共 通の 発生源 と し て広 がった 可能性
が さ ら に大 き い な ら ば 、こ の 疾病 の 発 生 源 、初 期 伝 染 および 広 が り に お け る そ の よ う な密
接な 関 連を 仮 定す る 必 要は な い。
3.69
反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令 の 影響 が 、こ の 疾病 が 飼 料 内 のMBM成 分 を 通じ て 広が っ た と
いう 強 力な 証 拠に な っ た。疫 学 研 究 に よ っ て明 ら か に な っ た こ と は、汚 染MBM の多 く が疾
―科学―
89
病が ま だ認 識 さ れ て い な い 流 行の 初 期に 感染牛 の 屠体 か ら得 ら れ た こ と か ら 、 この 疾 病が
繰り 返 さ れ た と い う こ と で あ る。 しかし 、 この 疾 病の 発生源 に 関し て 多 くの 説 が あ り 、そ
れ ら の 多く は 、牛 に 対 する 初 期 伝 達 に つ い て異 なった 意味合 い を持 っ て い る 。
3.70
プリオン 蛋 白 遺 伝 子 の突 然 変 異 は 、 そ れ が 体 細 胞 に 起こ る と散 発 性TSEを 発 症 し、
あ る い は 生 殖 系 細 胞に 起 こると 遺 伝 性TSEを 発 症す る こ と が あ る （1.26〜1.27節を 参 照）。
ど ち ら も、 こ の疾 病 の 単 一 発 生 源 に な る こ と が あ り、 以 下の 例 の よ う に 、様 々 な伝 達 の手
段に な る こ と が あ る 。
i．散 発 的 な突 然 変 異 は 、動 物（牛 または ヒツジ ）の体 細 胞に 起 こるか 、あ る い は同 じよう
に そ の 他の 種 にも 起 こ る。こ れ ら の 動物 は 、少な く と も 臨 床 状 態 を呈 す る 前の 感 染が あ り、
飼料 に リ サ イ ク ル さ れ 、さ ら に感 染 は広 が る。 こ の可 能 性は 、 ク ー ル ー 病が 散発性CJDの
た っ た １つ の 症例 か ら 始ま り 、食 人 ま た は 埋葬 の 習慣 に よ っ て 他の 人 間 に伝 染 流 行 すると
いう 説 に類 似 す る と 思 わ れ る 。
ii． 散 発 的 突 然 変 異 は 、 １頭 の 動 物 の生 殖 系 細 胞 に起 こ る 。 この 突 然 変 異 は、 子 孫 に 遺伝
しTSEを 発 症す る 。そ の 子孫 の い く頭 か ま た は す べ て が 飼料 に 再生 さ れ、 流 行 を広 め る。
人 工 授 精（AI）に 使用 し た雄 牛 に 起こ る こ の 種 の散 発 的 突 然 変 異 は 、広 い地 域 で多 く の子
孫に 遺 伝 し、 前 記の 項 （i ．）よ り さ ら に 速 く伝 達 する 。 長 い潜 伏 期 間 お よ び子 孫 の50％だ
けに プ リ オ ン 突 然 変 異 が遺 伝 さ れ る と い う 事実 を 考え る と、BSE の流 行 がAIの 雄牛 に 起因
するとい う 考 えは 、 見 逃さ れ る こ と が あ る 。モ リ ス教 授 は、 そ の よ う な 可 能 性 は疫 学 的 証
拠と 矛 盾す る も の で 、あ り 得 な い と 考え た 。し か し、1970年代 にイ ン グ ラ ン ド の南 西 部で
た っ た １頭 だけの 雌 牛 に突 然 変 異 が 起こ っ た こ と は、 筋 道が 通 っ て い る と考 え ら れ た 。
ⅲ ．前記 の 項目（ i．）の 散発性 か あ る い は（ii ．）の 遺 伝 性 で あ る か ど う か に拘 わらず 、TSE
に感 染 した 雌 牛か ら 、 動 物 用 医 薬 品 ま た は ホ ル モ ンを つ く る た め に 使 用 する 組 織を 採 取し
て い る 。こ れ ら汚 染 し た医 薬 品ま た はホ ル モ ン が 、そ の 他の 牛 に注 入 さ れ、 こ の疾 病 が広
まる 。 こ の よ う な 牛 が 飼料 に 再 利 用 され 、 さ ら に こ の 疾 病を 広 める 。 こ の よ う な感 染 経 路
は、 感 染し た ヒト 成 長 ホ ル モ ンに よ っ て 引 き起 こ さ れ た 医 原 性CJDの 症 例と 同 じ で あ る。
分か っ て い る こ と は 、プール し た下 垂 体か ら 作ら れ た牛 の 下 垂 体 成 長ホ ル モ ン が 、1970年
代〜1980年代 に 実 験 農 場の 乳 牛に 泌 乳 促 進 のた め 使 用さ れ た こ と で あ る 。また 、ヒ ツ ジお
よび 豚 の下 垂 体か ら 得 た下 垂 体ゴ ナ ド ト ロ ピ ン が 、牛 に お け る 受 精 卵 移 植に お い て 受精能
力を 促 す た め 使用 さ れ た。 こ の技 術 を使 用 す る と き、 発 情の タ イ ミ ン グ が、 プ ロ ス タ グ ラ
ン デ ィ ン（ 植 物か ら 採 取あ る い は 遺 伝 子 組 み換 え バ ク テ リ ア を 使用 し て 人 工 的 に つ くられ
た） あ る い は プ ロ ゲ ス テ ロ ン（ ほ と ん ど が 牛の 子 宮、 す な わ ちBSEに 感 染し た 牛に お い て
感 染 性 を得 た こ と が 判 っ て い な か っ た組 織 から 採 取し た ）に よ っ て 調 節 さ れ る 。従 っ て、
この 下垂体 ゴ ナ ド ト ロ ピ ン は 、人 工 授 精 後 に過 排 卵（ 多 数 卵 受 精） を 引 き起 こ し、 多 数の
受 精 卵を つ く る た め に 使 用 さ れ る（ 第12 編「 畜 産 業 」 を 参照 ）。 ホ ル モ ンと 同 様 に 牛 ワク
チン は 、BSE病原体 の 潜 在 的 発 生 源 で あ っ た 。
―科学―
90
ⅳ． ヒツジ の 体 細 胞 または 生 殖 細 胞 のプ リ オ ン 遺伝子 の 突 然 変 異に よ っ て、 ス ク レ イ ピ ー
の新 し い１ 株 が生 ま れ る。この 可能性 は 、現 在 コ ン プ ト ン 市 に あ る 動 物 衛 生 研 究 所（IAH）
に在 籍 のホ ー プ博 士 に よ っ て 考察 された 。 最近 、 分 子 分 析に よ って 、BSEと 自然界 スクレ
ー ピ ー の分 離 株（CH1641株 ）と の 間の 生 物 化 学 特 性 に お け る 類 似 点 が明 ら か に な っ た（特
に 、糖 化 パ タ ー ン に お い て 。詳 細 は 、3.241〜3.242節を 参 照 ）。面 白 い こ と に 、この 株 は、
1970年の 自 然 発 生 的 な ス ク レ イ ピ ー 症例 か ら分 離 さ れ て お り、モ リ ス 教 授が 提 案し た 牛の
曝 露タ イ ミ ン グ の可 能 性 の １つ と 矛 盾 し な い 。 し か し、CH1641 株 は 、 実 験し た マ ウ スに
お け る 病変 の 様相 がBSEと 異 なり 、 区別 し て 考え な け れ ば な ら な い。
3.71 プリオン 遺伝子 の 突 然 変 異 に加 え 、今 までに 述 べ た毒 性 薬 物 の 使用 に よ って 、 正常
プ リ オ ン 蛋 白PrP C が 病気 と 関 係 する 形 で あ るPrP S c への 変 化 が 、一 頭 の 動 物に お い て も た
ら さ れ 、そ の 後TSEが 発 症し 、 これが リ サ イ ク ルに 回 された 。 この 理 論は 、 ウ シ バ エ に対
する 有 機 燐 化 合 物 の 処 理に 関 連し て 、以 下 で さ ら に論 ず る。
要約
3.72
感 染 性 疾 病 の流 行 を調 査 す る人 々 に と っ て、 感 染 源を 探 す こ と は当 然 の 行動 であっ
た。BSE の症 例 に お い て最 も 明ら か な説 明 は、 こ の疾 病 が脳 に お い て ス ク レ イ ピ ー と 同じ
変化 を も た ら し て お り 、ス ク レ イ ピ ーは 、 発 生 源 はヒ ツ ジの ス ク レ イ ピ ーす な わ ち 家 畜の
疾病 として 唯 一 知ら れ て い るTSE で あ る と い う こ と あ っ た。 市 販の 牛 用 飼 料 に 使用 された
MBMに混 入 さ れ た 屠 殺さ れ たヒ ツ ジの 廃棄物 が 、牛の 感 染 経 路 で あ っ た 。す べ て の 感 染し
た牛 に 共通 す る要 因 の １つ に 、市 販 の牛 用 飼 料 が 与え ら れ て い た こ と が 確認 された 。 では
何 故 、 牛は 以 前 に 感 染 し て い な か っ た の か 。 ２ つ の 可 能 性 が 考 え ら れ る 。 第１ は 、MBM
に お け るヒ ツ ジの 脳 の 比率 が 増加 し た こ と か ら 、 牛 用 飼 料に お い て 感 染 力 価 （ レ ベ ル ）が
増加 し た こ と 。第 ２ は 、レ ン ダ リ ン グの 工 程を 新 たに 変 更し た の で 、 ス ク レ イ ピ ー 病原体
の不 活 化 効 果 が減 少 し た こ と で あ る 。ス ク レ イ ピ ー の源 は 、1988年に あ っ た こ と は 信 頼で
き る し 、実 際 、「サ ウ ス ウ ッ ド特 別 作 業 部 会 」に 受 け入 れ ら れ て い た 。し か し 、発生 が 何故
英国 に 限定 さ れ た か 、 な ら び に こ の 疾病 が ハ ム ス タ ー に は何 故 伝 染 し な か っ た か な ど が、
まだ 不 確か で あ っ た 。 い か な る動 物 のTSEも ヒ トに 伝 達 し な い と理 解 さ れ て お り、 特 に疫
学 研 究 に よ っ て、CJDの 原 因は ス ク レ イ ピ ーで は な い と 結論 づ け ら れ た こ と か ら 、BSEが
ヒト に 伝達 す る可 能 性 は ほ と ん ど な い と 考 え ら れ て い た 。1989年と1990年に 、ス ク レイピ
ー原 因 論を 大 いに 疑 問 視す る よ う な 出 来 事 が あ っ た が 、1988 年 末か ら1996年３ 月ま で の危
険 性 評 価に お い て 、 ス ク レ イ ピ ー は ヒト に 影響 を 及ぼ さ な い と い う 事 実 が公 式 に確 認 され
ていた。
3.73
後に、ス ク レ イ ピ ー 原因論 が 確実 で は な い 恐れ が あ る と す る見 解 が、1989年か ら増
えた 。 レ ン ダ リ ン グ の変 更 の意 味 が 疑わ れ る よ う に な り 、BSEが伝 達 す る可 能 性の あ る宿
主の 種 の範 囲 は広 が っ た。1990年の 夏 、猫に TSEが 観察 さ れ 、そ の 後ま も な く 、BSE を豚
に伝 達 さ せ る 実験 に 成 功し た 報告 は 、当 時 の理 論 を覆 す 重要 な 出 来 事 で あ っ た。BSE の原
因で あ る病 原 体が 、ス ク レ イ ピ ー と 比較 し て よ り 広 い宿 主 域を 有 す る こ と は 明 ら か であり 、
―科学―
91
この 点 に お い てス ク レ イ ピ ー よ り さ ら に 悪 性で あ っ た 。 ヒト に 伝達 す る 危 険 性 への 認 識は
高ま っ た。
3.74 最近の 疫 学 的 分 析に よ っ て、BSEの 潜伏期 にある 症 例 由 来 の牛 廃 棄 物がMBM に リサ
イ ク ル され 、BSE の 流 行 が 速 く広 ま っ た こ と の 重 要 性が 指 摘 さ れ て い る 。MBM は 、 実際
に流 行 を広 げ るベ ク タ ーで あ っ た が 、そ の 起源 は 、今 で は非 常 に早 い 時 期で あ っ た と 考え
られ 、イ ン グ ラ ン ド の南 西 部 に限 定 さ れ て い る 。1970 年 代に 、南イ ン グ ラ ン ド の単 一 発 生
源か ら 始ま り 、比 較 的 少 数 の 動物 を 巻き 込 んだ 流 行の い く つ か の繰 り 返 しの 事 実は 、 潜伏
期の も の お よ び誤 診 の も の も あ る が 、入 手 で き る デ ー タ と お お む ね 一 致 し て い る よ う で あ
る。BSE の た っ た１ つ の株 が 確認 さ れ、 それは 、 また 単 一 発 生 源 と一 致 し て い る。 こ の株
が、 お そ ら く プ リ オ ン 蛋 白 遺 伝 子 の 新 しい 突 然 変 異 から 起 こ るTSEの 新し い 株 で あ ったと
考え ら れ る 。 牛お よ び 牛の 仲 間の 種 が最 も 感染 し 易い の で、 新 しい 株 が ウシ 種 の株 である
可 能 性 が非 常 に高 い が 、新 し い株 が 発生 し た種 に つ い て は結 論 に ま で 至 っ て い な い 。
3.75
BSEに関 す る事 項 の そ の 他の 状 況を 調 査 した 結 果は 、3.101 節 で 再び 述 べる 。このよ
うな 調 査に は 、伝 達 、 感 染 必 要 量 および 病 因に 関 する 実 験が 含 ま れ る 。 し か し 、詳 細 にそ
れ ら を 検証 す る前 に 、BSEの 性質 および 原 因 に関 す る そ の 他の 理 論を 考 察す る 。
BSE の性質 お よ び 原因 に 関す る そ の他 の 理論
3.76
本章の こ の 部分 で は、BSE の性 質 お よ び 原因 を 明 ら か に す る た め提 出 さ れ た い く つ
かの 別 の仮 説 を検 証 す る。 こ の「 調 査」 に お い て 、有 機 燐 化 合 物の 使 用 、自 己 免 疫 反 応、
内分泌毒 及 び 臭化 メ チ ル毒 な ど、 多 くの 理 論に 関 する 情 報が 得 ら れ た の で、 提 供さ れ た す
べ て の 説 明 事 項に つ い て考 察 した 。 し か し 、そ れ 以外 に も考 え ら れ る 事 実を 徹底的 に 考察
し、 科学的 な デ ー タ に よ っ て 裏付 け さ れ た と思 われる 数 少な い 論証 に も 焦点 を あ て た 。こ
れ ら は 、感 染 動 物の 劣 化し た 神 経 細 胞 にPrP S c が 蓄 積さ れ た と い う多 く の 証拠 と 照ら し 合わ
せ て検 証 さ れ て い る 。 す な わ ち 、 信 頼で き そ う な す べ て の 理 論は 、TSE に お け るPrP の中
心的 な 役割 に つ い て 説 明で き な け れ ば な ら な い 。
有機燐化合物
3.77
1930 年 代 末 期 か ら 、有 機 燐 化 合 物 （OP ） は、 ウ シ バ エ の 来 襲に 対 処 す る た め 、肉
牛用 の 殺 虫 剤 と し て 広 く使 用 さ れ て い た 。 ウ シ バ エは 、 家畜 、 肉 加 工 および 製 革 産 業 （牛
皮に 穴 が あ く と い う ハ エか ら の損 害 の た め ）に と っ て は 大き な 損害 の 元 兇と な る代 表 的な
ものであ り 、経済的 に 非常 に 重要 な も の で あ っ た 。その 結 果 と し て 、1936 年以降 、こ の寄
生虫 を 抑制 し 撲滅 す る た め 、 た び た び制 定 法が 導 入さ れ た。 当 初は 、 植 物（「 デ リ ス 」）か
ら つ く る天 然 の殺 虫 剤 が使 用 さ れ た が、 全 身に 効 果の あ る方 法 で は な か っ た の で、 動 物の
皮 下 に住 み つ い た 幼態虫 に な ん の 効 果も 及 ぼ さ な か っ た 。1960年 に投 与 用OP 製 剤 が 導入
され 、そ れ は簡 単 に使 用 で き る 効 果 的 な全 身 治 療 法 に な っ た。1960年 以 降の 多 くの 時 代は 、
それぞれ が 異 な っ た 有 効 成 分 を含 む い く つ か の 化合物 が 利用 で き 、そ の 使用 が 許可 された 。
―科学―
92
フ ォ ス メ ッ ト （phosmet ） は、 高 い農 薬 活 性を 有 し 、す ぐ に 新 陳 代 射す る た め、 そ の 他の
製剤 と 比較 し て最 も 広 く使 用 さ れ た こ と か ら、 これで 汚 染し た 恐れ が あ る牛 乳 を一 般 の消
費へ 提 供し な い た め に 必要 な 時間 を 短縮 さ せ る こ と が 求 め ら れ た。
3.78
サマーセット 出 身の 有 機 農 業 者 で あ る マ ー ク・ パ ー デ ィ ー 氏は 、1980 年 代 初 期 から
農業 にOP の使 用 を拡 大 さ せ な い た め の 反 対 運 動に 積極的 に 関わ っ た。BSEの 確 認 以 降 、彼
は 、BSE 症 例が 観 察 さ れ た デ ヴ ォ ン の ５ つ の 農場 に お け る 調 査 に 基 づ い て 、OP の 使 用と
BSEの発生率 の 関係 を 導き 出 した 。 彼は 、 殺 虫 剤 に よ っ て処 理 さ れ た 材 料か ら 調合 された
特定 の 銘柄 の 飼料 と 共 にOPフ ォ ス メ ッ ト（phosmet）含 有 殺 虫 剤 を 使用 し た こ と が、これ
ら感 染 牛を 出 した 農 場 の共 通 の特 徴 で あ っ た こ と に注 目 した 。 マ ー ク ・ パ ー デ ィ ー 氏 の結
論は 、 こ の よ う な 要 因の い ず れ か ま た は 両 方と も 、遺 伝 的に 感 染し や す い 牛 に お い てBSE
を引 き 起こ す と い う も の で あ っ た 。 さ ら に 、彼 が 注目 し た こ と は、BSE に感 染 した 牛 に見
ら れ る 疫 学 的 観 察 と 既 知 の 神 経 毒 性OP 薬 剤 に 曝 露 さ れ た実 験 動 物 の 神 経 組 織 に 見 られる
疫学的観 察 と の間 の 類似性 で あ っ た 。こ の よ う な 初期 の 観察 は 、1988 年 １月 の「フ ァ ー マ
ー ズ ウ イ ー ク リ ー 」（Farmer ’s Weekly ） 宛の 手 紙に お い て 発 表さ れ た 。
3.79
1992 年 ま で 、MBM は 、BSEの ベ ク タ ーで あ る と 一 般に 認 め ら れ て い た 。 パ ー デ ィ
ー氏 は こ れ を 認め な か っ た が、BSE の発 生 を、 ウ シ バ エ 撲 滅 地 域す な わ ち感 染 牛の 強制処
理 が「（ イ ン グ ラ ン ド お よ びウ エ ー ル ズ）1982年 ウ シ バ エ 命 令 」に よ っ て 施行 さ れ た 地域
と関 連 づ け た 。ま た 、OP物 質 を使 用 し な い 農場 に お い て 、市 販 の濃 厚 飼 料が 与 え ら れ 注意
して 飼 育さ れ た牛 にBSEが 発 症し て い な い と 主張 し、 従 っ て飼 料 の関 連 性を 否 定し た 。さ
らに 、 彼は 国 内お よ び動 物 園の 動 物 に お け るBSEに似 た 疾 病の 発 生は 、 汚染 し た飼 料 の摂
取よ り む し ろ ノミ 取 り 首輪 および 駆虫剤 に 使用 し たOPに 曝 露さ れ た た め で あ る と述 べ た 。
3.80 MAFFお よ び 他 の人 々 は 、そ れ に 対し て 異 論を 唱 え た。 パ ー デ ィ ー 氏 は、 そ れ で も
フ ォ ス メ ッ ト （phosmet ）の 使 用 に よ っ てBSEが 引 き起 こ さ れ た と 主 張し 続 けた 。 文 献の
見直 し お よ び 牛の 数 少 ない 試 験に 基 づき 、OPが 影 響を 及 ぼ す恐 れ に つ い て、いくつ か の可
能性 のある メ カ ニ ズ ム を提 起 した 。最 初 の 提起 は、OP の 抗コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 活性 は 興奮
毒性 の 原因 となり 毒 物 投 与 で 細胞 の 死を 引 き起 こ す こ と は既 知 で あ る の で、 そ の化 合 物が
BSEに 感染 し た 牛 に 神 経 変 異 を も た ら す 直 接 の原 因 で あ る と い う も の で あ っ た 。 しかし 、
BSEが 、異 常 プ リ オ ン 蛋 白PrP S c に よ っ て 発生 す る プ リ オ ン 変 性 で あ る こ と が 認 め ら れ る
よ う に な っ た こ と か ら、パ ー デ ィ ー氏 は 自分 の 仮説 を 修 正し 、BSE疾 病の 進行中 にOP から
影 響を 受 け る か も 知 れない PrP に 関係 す る い く つ か の 新 陳 代 謝 プ ロ セ ス を 提起 し た 。 彼の
主張 の 要旨 は 、OPの 影 響に よ っ てPrP C がPrPS c に 変化 す る と い う こ と で あ っ た 。こ の 変化
は、 蛋白質 の 折り た た み に 関 係す る 補 助 蛋 白（ 分 子シ ャ ペ ロ ン ）と の 干 渉を 通 じて 起 こる
か 、あ る い はPrP のmRNAが 「 フ レ ー ム シ フ ト」 を 引 き起 こ す こ と に よ っ て起 き る と い う
ものであ る 。後 者の 場 合、RNAの 蛋白質 の 変 換 分 子が 組 み合 わさり 、異 常に 折 り た たまれ
た蛋 白 質を 産 出す る 。 こ の よ う な プ ロ セ ス は、 成 牛お よ び子 宮 内 胚 の 両 方に 発 生す る と仮
定さ れ た。
―科学―
93
BSE 病因に 関す る 有 機 燐 化 合 物 （OP） 関 連の 実 験 的 証 拠
3.81
パ ー デ ィ ー氏 の 仮説 の 第 １段 階 と し て 、PrP のOP 化 合 物 との 共 有 結 合 反 応 （ すなわ
ち 化 学 反 応 に よ る ） の 起 こ り 易 さ を 評 価 す る 最 初 の 実 験 が 、 1995 年 の 「 医 学 研 究 会 議 」
（MRC ） の も と で 行 な わ れ た 。 この 実 験 に お い て 、OP が プ リ オ ン 蛋 白 を 結合 さ せ る こ と
は明 確 には 起 こ ら な か っ た 。パ ー デ ィ ー 氏 の主 張 に よ る と、使 用し たOP 化 合 物（各 種 の蛋
白と よ く 反応 さ せ る た め選 択し たジ イ ソ プ ロ ピ ル フ ル オ ロ リ ン酸 ）が 、 フ ォ ス メ ッ ト
（phosmet） す な わ ち 彼 がBSE発 生 原 因 で あ る と 主 張し た 化合物 と 充 分に 類 似し て い な か
っ た た め、 意 義あ る 結 果が で な か っ た と い う こ と で あ っ た。
3.82
ワ ッ ト レ イ な ど が、 培 養 カ ル チ ャ ーで の フ ォ ス メ ッ ト（phosmet ） の 神 経 芽 腫 細 胞
に 及ぼ す 影 響 をテ ス ト し た1998 年 ま で 、追 加 研 究 は行 な わ れ な か っ た 。 この 細 胞 を フォ
ス メ ッ ト （phosmet ） に 曝 露さ せ た 結 果 、PrP のmRNA のレ ベ ル は 変 化 し な か っ た が 、こ
の 細 胞 表 面 の PrP の レ ベ ル が 増 大 し た 。 こ の よ う な 結 果 か ら 、 PrP と フ ォ ス メ ッ ト
（phosmet）と 間の 直 接 相 互 作 用 は 明確 で は な く 、フ ォ ス メ ッ ト（phosmet）がPrP S c を発
生さ せ る た め 、BSEが 直 接 発 生す る と い う 仮説 を 支 持で き な か っ た。 しかし 、 フ ォ スメッ
ト（phosmet ） を 使用 す る と、 細 胞の プ リ オ ン 疾 病 病 原 体 に 対す る 感 受 性 を 変更 で き る こ
とが 示 唆さ れ た。 こ れ ら の 結 果か ら 、こ の 種類 の 有 機 燐 化 合 物 殺 虫 剤 が 共通 の 影響 を 及ぼ
すがどう か 、 あ る い は同 様 に英 国 に お け る こ の よ う な 実 験 結 果 がBSEの 発生 に 関連 がある
か ど う か ま だ 確定 で き な い 。
3.83
PrP C のPrP S c への 変 換を 実験的 に 誘 導で き る研 究 は行 な わ れ な か っ た が、1999年に
行な わ れ た in vitro（ 試 験 管 内）実験 に よ っ て 証明 さ れ た こ と は 、α ― ヘ リ ッ ク スに 富 んだ
PrP C が 、酸 性 条 件 下 で一 つ の二 硫 化 結 合 を破 壊 す る こ と に よ っ て、β ― シ ー ト に富 ん だ構
造 に変 換 さ れ る可 能 性 が あ る こ と で あ る 。 こ のβ ―PrPは 、 溶 解 性が あ り 、プ ロ テ ア ー ゼ
消 化 作 用に 著 しく 抵 抗 性が あ る こ と が分 かった 。 多く の 場合 、 明ら か な β― シート 構 造を
有す るPrP S c へ の中 間 体の よ う に 見 える 。 し か し 、 β―PrPを 、 この 疾 病を 発 症 さ せ るPrP
の 異 性 体 に 、 完全 に 変 換す る こ と は達 成 さ れ て い な い 。PrP を 化学的 に 変 化さ せ た も の か
ら 感 染 性 を 証 明で き て い な い が 、 こ の よ う な 結 果か ら 、 化 学 変 化 が 、PrP C をPrP S c に 変換
するため の 引 き金 に な っ て い た可 能 性は あ る。
3.84
最近 の研 究 から 、 プ リ オ ン 蛋白 が 銅 代 謝 の調 節 に お い て 、役 割 を担 う 可能性 がある
こ と が 明ら か に な っ た 。プ リ オ ン 蛋 白は 、 ８ペ プ チ ド の 反 復 領 域に お い て、 銅 と結 びつく
こ と が 明ら か に な っ た し、 プ リ オ ン 蛋白 が 欠乏 し たマ ウ スは 神経間 の 接触点 に お い て 銅が
不足 す る こ と が分 か っ た。 こ の よ う な欠 乏 症は 、 こ れ ら のマ ウ スの 微 妙 な神 経 学 的 変 質が
原因 である 可能性 が あ る。 プ リ オ ン 蛋白 と 結合 し た銅 は 、ス ー パ ー オ キ シ ド ・ ジ ス ムター
ゼの よ う に 、 抗 酸 化 剤 （有 害 な酸 素 フ リ ー ・ラ ジ カ ル を 不 活 化 する ） として 働 くと 考 えら
れた 。PrP S c は 、こ の 抗 酸 化 剤の 機 能を 抑 制す る こ と に よ っ て 部分的 に 働く こ と が あ る。
3.85
―科学―
同じ 研 究 者 達 の そ の 後 の研 究 に よ り、 マ ン ガ ンは PrP と 結合 で き る こ と が 証 明 され
94
た 。多 量 の マ ン ガ ン および 小 量 の 銅の 存 在 下 で成 長 し た細 胞 内 のPrP は 、 プ ロ テ ア ー ゼ抵
抗 型 に 変化 す る こ と が あ る 。 し か し 、 プ ロ テ ア ー ゼ 抵 抗 型 プ リ オ ン が そ の他 の 点 でPrPS c
に類 似 し て い る か ど う か、 及 び特 にその プ リ オ ン に感 染 性が あ り、 実 験 に使 用 した マウス
に疾 病 が発 症 す る か ど う か は ま だ 分 か っ て い な い 。マ ー ク・ パ ー デ ィ ー 氏は 、 ス ク レイピ
ー 、CWD（ 慢 性 消 耗 性 疾 患） お よ び ＣJDが 広 く流 行 し て い る地 域 で は 、 そ れ ぞ れ 土 壌に
銅が 少 なく マ ン ガ ン が 多い 地 域で あ る こ と を示 唆 する 証 拠に 注 目し た 。 マ ン ガ ンと 結 合し
たPrP が、 PrP C をPrPS c に 変換 す る引 き 金と な る か ど う か の 結 論は ま だ出 て い な い 。
自己免疫病説
3.86
第１ 章で 論 じ た よ う に 、 免疫系 が 正常 に 反応 し な い自 己 組 織 内 に お い て 、自 己 の免
疫系 が 細 胞 毒 性 的 破 壊 反 応 を 始め る 時、 自 己 免 疫 疾 患 が 起き る 。い く つ か の 自 己 免 疫 疾 患
は、 あ る異 質 のバ ク テ リ ア 蛋 白に 対 して 抗 体を つ く る 免疫系 に よ っ て 起 こ る と 信じ ら れ て
いる 。 その 異 質の バ ク テ リ ア 蛋白 は 宿 主 蛋 白と あ る程 度 似て い る の で 、 その 抗 体が 宿主蛋
白と 交 差 反 応 し、 宿 主 組 織 の 炎症 と 破壊 を 起こ す 。
3.87
BSEが自 己 免 疫 疾 患で あ る可 能 性は 、流 行 後 期ま で 考え ら れ な か っ た 。1996 年 のテ
イ ラ ー らの 発 表に よ っ て、 機 能 性 免 疫シ ス テ ム を 欠い た マ ウ ス は、 皮 膚 切 除 試 験に よ っ て
ス ク レ イ ピ ー に曝 露 し た後 に も疾 病 を発 症 し な か っ た こ と が 明 ら か に な っ た 。 こ れ によっ
て示 唆 さ れ た こ と は 、 免 疫 系 の細 胞 が感 染 性が あ る病 原 体を 接 種 周 辺 部 から 脳 に運 ぶ と考
え ら れ る、 と い う こ と で あ る 。し か し、 こ の よ う な結 果 に対 し て、 免 疫 系そ れ 自体 が この
疾患 の 原因 である 、 す な わ ち ス ク レ イ ピ ー が自 己 免 疫 疾 患で あ る と 提 起 した ロ ン ド ン 、キ
ン グ カ レ ッ ジ のア ラ ン ・エ ブ リ ン ガ ー教 授 お よ び ジ ョ ン ・ピ ル ト教 授 は 、異 なった 解 釈を
した 。
3.88
この 説の 真 偽を 判 断す る た め、 彼 らは 、 牛 用 飼 料 に存 在 する 可能性 の あ るバ ク テ リ
アと 基本的 な ミ エ リ ン 蛋白 と の間 の 分 子 構 造の 類似性 に 関す る 証拠 を 追 求し 、 ア シ ネトバ
ク タ ー・カ ル コ ア セ テ ィ ク ス菌（Acinetobacter calcoacetius）に お い て 、意 味 が あ る と思
わ れ る 配列 を 確認 し た 。ま た 、プ リ オ ン蛋 白 に類 似 した 大 腸 菌 類 に お け る 配列 も 確認 し た。
このよう な 両 バ ク テ リ アは 、「緑 色 屑 肉 」（ 一 般 的 に、 これは 糞 を含 め 、 胃腸 の 組織 ） にお
いて 発 見さ れ た と 思 われる 。
3.89
ア シ ネ ト バ ク タ ー ・カ ル コ ア セ テ ィ ク ス 菌に 対 する 抗 体は 、BSEに 感 染 した ウ シに
お い て 正 常 対 照 群 と 比 較し て 増大 し た こ と が認 め ら れ た と き 、 自 己 免 疫 に関 す る仮 説 は支
持 さ れ た よ う で あ っ た 。 また 、 抗 体 の 上 昇 レベル は 、vCJDの ２ つ の症 例 、 多 発 性 硬 化 症
グ ル ー プに お い て も 見 ら れ た が、発 病 後12カ月 た っ た 患 者、あ る い は ウ イ ル ス 性 脳 炎 の患
者ま た は正 常 対 照 群 で は見 ら れ な か っ た 。 大 腸 菌 の抗 体 レ ベ ル は、 正 常 対 照 群 の そ れとあ
まり 差 は な か っ た 。
3.90
―科学―
こ の よ う な 結果 に 基づ き 、BSEは 、牛 の ア シ ネ ト バ ク タ ー・ カ ル コ ア セ テ ィ ク ス菌
95
に対 す る抗 体 が引 き 起 こすEAE（ ア レ ル ギ ー 性 脳 髄 炎 ）に類 似 した 自 己 免 疫 疾 患で あ る と
仮定 された 。 また 、 ア シ ネ ト バ ク タ ー・ カ ル コ ア セ テ ィ ク ス 菌 に よ る 伝 染は 、 複数 の 神経
組織 の 硬 化 症 お よ び v C J D の病因論 に お い て 、役 割 を 担う で あ ろ う と提 起 さ れ た 。
BSE が自 己 免 疫 疾 患で な い こ と を 示唆 す る証 拠
3.91 自己免疫 に 関す る 仮説 は 、 矛盾 す る よ う に思 わ れ る多 く の観 察 結 果 が 存 在す る こ と
から 、BSE感 染 に 関し て 信 頼 性 の あ る 論証 として 広 く認 め ら れ て い な か っ た。EAE および
BSEの病因論 は か な り 異な る の で 、EAE とBSEと が類 似 す る と い う 主 張 は確 立 さ れ ていな
い 。EAEは 、感 染 の初 期 の急 性 炎 症 性 反 応 という 特 徴が あ る が 、BSEの 場合 は そ の よ う な
反応 は 起こ ら な い 。さ ら に、EAEの 主 な特 徴 である 脱 髄（神 経 線 維 を 保 護す る ミ エ リンシ
ース の 変質 ） は、BSE では 起 こ ら な い。
3.92
提起さ れ たBSEの 自 己 免 疫 メ カ ニ ズ ム に 関し て 、 疑 問 視 さ れ る い く つ か の物 理 的 特
徴が あ る。 ほ と ん ど の バ ク テ リ ア の よ う に 、ア シ ネ ト バ クタ ー ・カ ル コ ア セ テ ィ ク ス 菌は
通常 の 殺 菌 処 理に よ っ て消 滅 する 筈 で あ る 。さ ら に 、サ ル モ ネ ラ 菌お よ び 大 腸 菌 の よ う に、
ア シ ネ ト バ ク タ ー ・ カ ル コ ア セ テ ィ ク ス 菌 は い ず れ の レ ン ダ リ ン グ 処 理 に お い て も 生 き残
れ な い 。そ れ が 牛の 飼 料に 存 在す る 場合 、MBM よ り穀 物 成 分 の 汚 染 物 質 で あ る 可 能 性 が大
きい 。 し か し 、そ れ は 、草 、 干し 草 お よ び サ イ レ ー ジ に 存在 す る一 般 の 微 生 物 で あ り 、恐
ら く す べ て の 市販 の 牛 用 飼 料 に存 在 する 共 通の 汚 染 物 質 で あ る 。従 っ て 、牛 用 飼 料 の 試料
には 、 反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令 の発 令 の前 後 に お い て同 じ 量の バ ク テ リ ア が含 有 さ れ ていた
と予 想 さ れ る 。こ の よ う な 例 に お い て は 、牛 用 飼 料 からMBM を 除去 し て も感 染 を く い 止め
る こ と は で き な い と 予 想さ れ る。
3.93 また 、牛 の ミ エ リ ン蛋 白 と 類似 し た配 列 を示 す ア シ ネ ト バ ク タ ー・ カ ル コ ア セ テ ィ
クス 菌 中の 関 連 抗 原 の 配列 は 、４ ― カ ル ボ キ シ ・ ム コ ノ ラ ク ト ン・ デ カ ル ボ キ シ ラ ー ゼと
いう 酵 素が 有 する 配 列 で あ る と考 え ら れ る 。独 自 の研 究 から 、 牛の ミ エ リ ン 蛋 白が 容 易に
蛋 白 分 解 酵 素 に よ っ て 分解 す る こ と が分 か る。 従 って 、 ア シ ネ ト バ ク タ ー・ カ ル コ ア セ テ
ィ ク ス 菌の 抗 原は 、 牛 の腸 内 の消 化 作 用 に よ っ て 破壊 される 可能性 が あ る。
3.94 エ ブ リ ン ガ ー教 授 お よ び ピ ル ト 教 授は 、BSEに 感 染し た 牛の ア シ ネ ト バ ク タ ー ・カ
ル コ ア セ テ ィ ク ス 菌 に 対す る 抗体 を 解明 す べ き で あ る と 主張 し て い た 。 し か し 、ア シ ネ
トバク タ ー ・ カ ル コ ア セ テ ィ ク ス 菌 の抗 原 と牛 ミ エ リ ン 蛋白 の 分子 が 非 常に 似 て い る こ
とを 考 え る と 、神 経 蛋 白が 破 壊さ れ つ つ あ るBSE感染牛 に お い て 、ア シ ネ ト バ ク タ ー ・
カ ル コ ア セ テ ィ ク ス 菌 に対 す る抗 体 で あ る と い う よ り 、 む し ろ 劣化 す る 神 経 組 織に 対 す
る抗 体 で あ る 可 能 性 が 実際 は 大き い 。
3.95
BSEに関 す る 自 己 免 疫 説 は 、TSEに 関 す るプ リ オ ン 仮 説 の知 識 とも ま た、 矛 盾 する
ようであ る 。 プ リ オ ン 遺 伝 子 の特 殊 な突 然 変 異 は 、古 典 的な 常 染 色 体 優 性 形 質 と し て 引き
継が れ た家 族 性CJDを引 き 起 こす 。 家 族 性CJDの も の と 似た プ リ オ ン 遺 伝 子 変 異を 持 つよ
―科学―
96
うに 仕 組ま れ たト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ・マ ウ スは 、 海 綿 状 脳 症 が 発現 す る 。こ の 脳症 はその
後、 他 のマ ウ スに 感 染 し伝 達 する 。
3.96 CJDは、 ヒ トの 神 経 変 性 疾 病 の １ グ ル ー プに 属 する 。 こ の病 気 では 、 神 経 細 胞 内に
炎症性反 応 を 起こ さ ず に、 蛋 白の 不 溶 性 凝 集が ゆ る や か に蓄 積 す る こ と と、 神 経 細 胞 の破
壊が 関 連す る 。い く つ か の 神 経 細 胞 の破 壊 は、 家族性CJDの よ う に 遺 伝 的に 決 定さ れ 、特
殊な 遺伝子 の 突 然 変 異 に よ っ て起 こ る（2.21〜2.27節を 参 照 ）。ま た、神 経 細 胞 に お け る異
常な 蛋 白 凝 集 は 、「 ア ル ツ ハ イ マ ー 」および「 パ ー キ ン ソ ン 」病 など 多 く の類 似 疾 病 の 原因
に な る（2.39 〜2.47節を 参照 ）。こ の よ う に 他の 神 経 変 性 状 態に お い て 起 こ る よ う に 、同じ
基本 メ カ ニ ズ ム が、TSE にも 起 こ り得 る こ と か ら、 恐 ら くプ リ オ ン 仮 説は 、 自 己 免 疫 仮 説
より 、 不 溶 性 蛋 白 凝 集 が存 在 する 説 明と し て、 さらに 認 め ら れ る可 能 性 が あ る 。
3.97 自 己 免 疫 説 を さ ら に不 利 に す る の は、 機能的 な 免疫系 が 欠如 し たマ ウ ス では 、 マウ
スに 適 合さ せ たBSEの 病 原 体 が脳 に 直 接 接 種 さ れ た 場合 、 疾病 を 発現 するが 、 マ ウ ス に適
合 さ せ たBSEが 末 梢 に 接 種さ れ た 場 合 に は 、 感染 し な い と い う 観 察 結 果 で あ る 。 従 って 、
マ ウ ス に適 合 さ せ た 疾 病は 、 免 疫 系 が欠 如 した マウス に 感染 す る こ と か ら自 己 免 疫 疾 病で
は あ り 得な い 。注 目 す べ き こ と は 、BSE感 染 乳 牛 の脳 組 織 から 、 免 疫 不 全マ ウ スに は 、脳
内 接 種 に よ り 直 接 伝 達 は起 こ ら な い こ と で あ る 。 こ の こ と は 自 己 免 疫 に 関す る 仮説 と 一致
し て い る よ う に見 え る が、 一 方、 フ レ ー ザ ーな ど の論 文 に お い て、 さ ら に種 の 壁が あ る こ
と、 及 び病 原 体 がネ ズ ミの リンパ 節 細 網 系 （LRS） に お い て 複 製し な か っ た た め と い う理
由が 示 唆さ れ て い る 。こ の 実 験か ら 、LRSは 感 染 性 病 原 体 を複 製 し、伝 達 さ せ る た め に は、
TSEに関 し て無 傷 で な く て は な ら な い こ と が 分か る 。
3.98
エ ブ リ ン ガ ー教 授 お よ び ピ ル ト 教 授は 、BSEプ リ オ ン 蛋 白で は な く 、 牛 のミ エ リ ン
蛋白 に 対す る 免 疫 反 応 に よ っ て 、BSEに感 染 し た脳 組 織をEAE の産 物 として 使 用し た マウ
スお よ び そ の 他の 種 による 伝 達 実 験 の結 果 を説 明 した 。 し か し 、実 験 動 物を 使 用す る こ の
方法 で は 、補 助 的 薬 剤 を 使用 せ ずEAEを 誘発 さ せ る の は 困難 で あ る こ と が 分 かる 。さらに 、
BSEは回 腸な ど の非 神 経 組 織 を使 っ て伝 達 さ れ て い た。
要約
3.99
T S E を 引き 起 こす 際 にPrP S c の 役割 を 認め て い な い 説 は、 未 だ 確認 さ れ て い な い。
従っ て 、神 経 細 胞 に 対 する 有 機 燐 酸 化 合 物 の毒 性 の直 接 的 影 響 は、 こ れ ら の 疾 病に 対 する
あ り そ う も な い説 明 で あ る よ う だ 。有 機 燐 酸 化 合 物 が神 経 芽 腫 細 胞 の細 胞 膜 上 にPrP C の発
現 を増 大 さ せ る い く つ か の証 拠 は あ る が 、PrPC か らPrP S c へ の 有 機 燐 酸 化 合 物 に よ る 変換
は、 実 験で は 達成 さ れ て い な い。 最 近の 研 究で 、in vitro でPrP C か ら β− PrP 先 駆 物 質へ
部分的 に 変 換 で き る こ と が 示 さ れ た。 β −PrP の 分 子 構 造 は 、 β シ ー ト が 多く 、 プ ロ テ ア
ーゼ 消 化に 対 して 抵 抗 性が あ る が 、PrP S c と異 な り 、溶 解 性が あ る。別 の研 究 か ら は 、PrP
は 銅と 結 合 すると 抗 酸 化 特 性 を も つ こ と が わ か っ た 。 マ ン ガ ン に 銅が 置 換 さ れ る と 、PrP
はプ ロ テ ア ー ゼ 抵抗性 の あ る形 態 に 変わ る 。PrP の こ の形 態 および β-PrP 先 駆 物 質 のどち
―科学―
97
ら も、 実 験 動 物に お け る疾 病 の 原 因に な る か ど う か は 未だ 分 か っ て い な い 。 し か し 、PrP
がin vitro で適 当 な化 学 物 質 に よ っ て 変化 す る こ と が あ る という 発 見か ら 、類 似 の反 応 がin
vitroで環 境 要 因 に よ っ て 起こ る 可 能 性 が あ る 。
3.100
3.91〜3.98節に 述 べ ら れ た証 拠 に よ り 、自 己 免 疫 説 は、恐ら く 不正確 な 前 提 条 件に
基づ い て い る と い う こ と が 示 唆さ れ る。 この 説 は、BSE お よ びBSE流 行 に関 す る多 く の観
察さ れ た特 徴 と一 致 し て い な い の で 、こ れ に よ っ て こ の 疾病 の 原因 に 関 する 現 在の 我 々の
解釈 に 、異 議 を唱 え る こ と は で き な い。
BSE 伝達の 継 続 的 流 行およびその 他 の伝達経路
3.101 MBM が BSE 伝達 の 考え ら れ る ベ ク タ ー と し て 確認 さ れ て い た が、 別 の感 染経路
が あ る か ど う か に つ い て検 討 す る こ と が 重 要で あ っ た 。 母 子 感 染が 伝 達 に お い て あ る 役割
を果 たした 可能性 が 、 流行 の 初期 に 検討 された 。
ヒ ツ ジの ス ク レ イ ピ ーで は 母 子 感 染の
証拠 が あ っ た が、 そ の 他の TSE である ク ー ル ー 病、 非 家 族 性 CJD、 TME（ 伝達性 ミンク
脳症 ） な ど で は、 そ の よ う な 証拠 は 見ら れ な か っ た。 こ の流 行 の根 源 を つ き と め る に は、
あ ま り 重要 と も思 え な い母 子 伝 染 を 調べ る し か な か っ た た め 、 ウシ の 母 子 感 染 の有 無 を判
定す る こ と が ま ず 第 一 と考 え ら れ た 。ま た 、ス ク レ イ ピ ーの 感 染 経 路 として 確 認さ れ て い
た水 平 方 向 の 伝達 も 同 様に 検 討さ れ た(第 2 章 を参 照)。
3.102 こ れ ら 縦 横 両 方 の感 染 経 路 は 、 こ の 疾病 の 流 行 を 研 究 す る複 数 の 独 立 し た 科学者
グ ル ー プに よ っ て 検 討 さ れ た 。リ チ ャ ー ド ・レ イ シ ー 教 授は 、BSE の 流 行は 当 初、MBM
に含 まれる 感 染し た 牛 の再 利 用に よ っ て 広 が っ た が、 後 に母 子 感 染 お よ び水 平 伝 達 による
風 土 病 に変 化 し た と 提 起し た 。ヘ レ ン・ グ ラ ン ト 博士 を 含む 他 の科 学 者 た ち は 、母 子 感 染
に関 す る懸 念 を取 り 上 げ、MAFF が ス ク レ イ ピ ー 原 因 説 を拠 り ど こ ろ と し た 場 合、BSE の
流行 を 母 子 感 染の 可 能 性と し て考 察 する 必 要が あ る と い う事 実 を強 調 し た。 ケ ン ブ リ ッ ジ
大学 の イ ボ ー ル・ミルズ 教 授 は、BSE に 感 染し た 雌牛 か ら生 まれた 子 牛 を繁 殖 の た め に使
用す べ き で な い と 提 案 した 。
3.103
疫 学 的 デ ー タ に よ る と、1988 年の 反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令の 施 行 以 降 に 出生 し た動
物（ い わ ゆ る 禁 止 令 以 降に 産 ま れ た 動物 、 すなわち BABs （born -after-the-ban）） におい
て、1991 年 以 降 に BSE が 発 症し た 原因 として 最 も考 え ら れ る の が 、 同 飼 料 禁 止 令 施 行 以
前に 製 造さ れ 、飼 料 供 給 連 鎖 ま た は 農場 に 残存 し て い た 飼料 に 含ま れ る 反 芻 動 物 蛋 白 への
曝露 で あ る こ と が 明 ら か に さ れ た 。 ただ し 、母 子 感 染 お よ び ま た は 水 平 伝 達 が 発生 し た可
能性 も あ っ た 。
3.104
―科学―
この 問 題に 取 り組 むため 、 以 下の 方 法が と ら れ た 。
98
i. 血統 データ の 分析 （1988 年 ）
ii. 長期 の コ ホ ー ト 研究 （1989 年 ）
iii. 受 精 卵 移 植に 関 する 研 究 （1990 年）
iv. 胎盤 、腸 、 牛乳 による 感染性 （1989 年および 1995 年）
血統 データ の 分 析お よ び そ の 他の 遺 伝 的 研 究
3.105
3.15 節で 述べ た 通り 、1987 年 には 複 数の 発 症を み た群 で の調 査 が試 みられ 、遺伝
的 証 拠 が追 求 さ れ た 。 そ れ に は こ の 疾病 の 原因 の 可 能 性 ま た は こ れ に 感 染し や す く す る可
能性 の い ず れ か が あ る 。「 獣 医 学 記 録 」に 発 表さ れ た調 査 結 果 か ら、単 独 の遺 伝 子が 継 承さ
れ た も の で は な い と さ れ た 。 し か し 、同 じ デ ー タ を使 用 した ウ ィ ジ ェ ラ ト ン 氏 の分 析 は、
BSE の 常 染 色 体 劣 性 遺 伝と 矛 盾し て い な か っ た 。い ず れ の分 析 も、遺 伝 的 感 受 性の 充 分な
情報 を 提供 す る に は 至 ら な か っ た 。 遺 伝 的 感 受 性 に関 す る調 査 に つ い て は、 詳 細を 本 章で
後述 す る（3.151〜3.158 節 を 参照 ）。
母系 コ ホ ー ト 研 究
3.106 母 子 感 染の 試 験を 目 的に 行 な わ れ た 最も 重 要な 研 究は 、1989 年に CVL で 開 始さ
れた コ ホー ト 研究（MAFF プ ロ ジ ェ ク ト SE0202 お よ び SE2101）で あ っ た 。要 約す る と、
BSE に 感 染し た 母牛 か ら生 まれた 300 頭の 子 牛と 、感 染 し て い な い 母 か ら生 ま れ管 理 され
た子 牛 300 頭で 、 その 後の BSE の 流行 が 比較 さ れ た。 こ れ ら の 子牛 は 、MAFF が 所有者
から 購 入し 、MAFF の 実 験 農 場 で飼 育 した 。両 グ ル ー プの 子 牛 の一 部 が 、汚 染 した 牛用飼
料に 曝 露さ れ た か も 知 れ な い と さ れ た が 、 結果 の 分析 に 当た っ て は 、 こ の研 究 の規 模 や計
画な ら び に 両 グ ル ー プ が同 じ よ う に 曝露 さ れ た か も知 れない 事 実を 考 慮 する 必 要が あ っ た 。
3.107
このコ ホ ー ト 研究 の 中 間 結 果は 1996 年 5 月に 提 出さ れ 、最 終 結 果 が 1997 年 9 月
に発 表 さ れ た。感 染し た 母牛 の 子牛 14％ 、感 染 し て い な い 母 牛 の子 牛 4.3％が、BSE を発
症し た 。こ の 差異 は 統計的 に は重 要 で あ っ た が 、 残念 ながら BSE 病 原 体の 母 子 感 染 と、
遺 伝 的 感 受 性 の母 子 伝 達を 区 別す る こ と は で き な か っ た 。こ れ ら の 研 究 対 象 と な っ た 子牛
では 、 牛の プ リ オ ン 変 異に つ い て 試 験が 行 な わ れ な か っ た が 、 この 対 象 と対 照 群 子 牛 との
間に お け る 遺 伝 子 型 の 有 意 差 の有 無 を判 断 す る た め に は 、複 数 の多 形 遺 伝 子 マ ー カ ー を用
いた 複 雑な 遺 伝 子 関 連 研 究 が 必要 で あ っ た で あ ろ う。 こ の研 究 は 1990 年の 時 点で は 実行
不 可 能 で あ っ た が 、1997 年 時 点 に お い て も 、600 種 全て の 動物 の DNA サ ン プ ルを 収 集す
る こ と は難 し か っ た と 思わ れ る。
3.108
―科学―
この コ ホ ー ト 研 究の 結 果 は 、 幾 つ か のグ ル ー プ で 別 々 に 独立 し て 分 析 さ れ 、 全て
99
の結 果 が 1997 年に 発 表さ れ た。 こ れ ら の 分析 に よ る と、 感 染し た 牛の 最 大 10％が 母子感
染に よ る も の で あ る が、こ の レ ベ ル の数 値 は、BSE の 流 行が 持 続す る に は充 分 で な い と思
わ れ る 。実 際 に流 行 が 持続 す る に は 、感 染 した 動 物 一 頭 に つ き 一頭 の 子 孫が 感 染す る 必要
が あ る。1997 年 以 降、こ の数 値 を確 認 あ る い は論 破 する 新 たな 証 拠 は挙 が っ て お ら ず 、依
然と し て 10％が 母 子 感 染 に貢 献 する 値 と し て 、一 般 的 に認 め ら れ て い る 。
3.109 ごく 最 近 で は 、 この 母 系 コ ホ ー ト 研 究の 遡 及 的 な 分 析 が 暫 定 的 に 実 施 さ れ 、 それ
が過 去 の論 文 に加 え ら れ た 。BSE に感 染 し た母 牛 から 生 ま れ た 子孫 で の発 生 率の 増 大は 、
明ら か に 研 究 完 了 前の 数 年 間に み ら れ た と 思 わ れ た た め、 こ の 発 症 結 果 が DMC（ データ
監 視 委 員 会） に よ っ て モ ニ タ ー さ れ た。DMC の 役割 は 、 累積 デ ー タを 再 検 討し 、 こ の研
究の 実 施 目 的 が達 成 さ れ た か ど う か 、な ら び に ど の時 点 で研 究 成 果 を 公 表す る か を 確 認す
る こ と で あ る 。DMC の 設置 は 、 保 健 省 （Department of Health ）に よ っ て 提 案さ れ た。
こ れ は 、比 較 研 究 お よ び症 例 対 照 研 究で の デ ー タ 分析 が 、上 記 の よ う な 委 員 会 で行 なわれ
る の が 慣行 で あ っ た た め で あ る。し か し、こ の 提案 は 、MAFF の科 学 者 達に よ り研 究 計 画
に関 す る理 由 で却 下 された ； こ れ は 中 間 分 析の 時 点で は 、出 生 時 感 染 は 潜 伏 期 間に よ り複
雑化 す る と の 理由 に よ る も の で あ る 。母 系 コ ホ ー ト 研究 か ら、さらに 直 接 的な 母 子 感 染 と、
母 体 関 連リ ス クあ る い は遺 伝 的 感 受 性な ど の区 別 を行 う た め に は、 非 常 に多 大 な数 の 動物
が必 要 に な る と判 断 された 。
受精卵移植 の 研 究
3.110
この受 精 卵 移 植 研 究 (SE1801) は 、CVL で 1990 年 4 月 に開 始 された 。 この 研 究は
初 期 胚 に よ っ て BSE 病 原 体 が伝 達 さ れ る か ど う か を 判 定す る こ と を 目 的と し て い た が、
このこと が 立 証さ れ た 場合 、 母 子 感 染の 証 拠に な る か も 知れ な い と 考 え ら れ て い た 。 それ
以上 の 目的 は 、商 業 上 の利 益 から 、経済的 に 重要 と 判定 された 遺 伝 子 特 性 を有 す る動 物 を、
BSE に 感 染し た 母牛 か ら、感 染し て い な い レ シ ピ エ ン ト への 受 精 卵 移 植 に よ っ て、救 済で
き る か どう か 判定 す る こ と で あ っ た 。
3.111 BSE で あ る と思 われる 雌 牛 200 頭 を過 排 卵さ せ 、人 工 授 精 が 行 な わ れ た。 対 象と
な っ た 雌牛 の 半分 に は BSE 陽 性 雄 牛 の精 液 を、 あ と の 半分 は BSE 陰 性 雄 牛 の 精液 を 注入
した 。7 日 後 、子 宮 洗 浄で 子 宮か ら 受 精 卵 を流 し て洗 浄 し、 代 理 母 牛 に 移植 し た。 代理母
牛の 使 用は BSE に 感 染し て い な い こ と を 保証 す る た め で あ り 、実 際 に 使用 し た代 理 母 牛
は、 ニ ュ ー ジ ー ラ ン ド から 輸 入す る 必要 が あ っ た 。こ れ に よ り 、こ の プ ロ ジ ェ ク ト は 非常
に高 額 な も の と な り 、複数 の 専 門 家 は そ の 必 要 性 に 疑問 を 呈し た 。こ の プ ロ ジ ェ クト に は、
陰性 あ る い は 陽性 の 対 照グ ル ー プ は い ず れ も含 ま れ な か っ た 。
3.112
1994 年の 中 間 研 究 結 果で は 明確 な 結論 は 示さ れ な か っ た が 、 受 精 卵 経 由に よ る伝
達性 が 不 充 分 で あ る こ と を 示 す よ う に思 われた 。1995 年 の追 加 結 果 に お い て も 同様 の 結論
―科学―
100
と な っ た。 こ の時 点 で 2,388 個の 受 精 卵が BSE 陽 性 の母 牛 か ら回 収 され 、 そのうち 587
個が 移 植さ れ た結 果 、255 頭 の 子牛 は BSE を 発症 し な か っ た。詳 細な 中 間 結 果 は ま だだが 、
BSE に感 染 し た 牛 の 受 精 卵お よ び 子 宮 洗 浄 液 はマ ウ ス に 対 す る 感染性 を 持 た な か っ た こ
とが 判 明し て い る 。 最 終 結 果 の発 表 は、2001 年 3 月の 予 定で あ る。
母 体 組 織の 感 染 性に 関 する 研 究
3.113
胎盤お よ び子 宮 組 織 の 感 染 性 も調 査 の関 連 分 野で あ っ た た め、こ の問 題 の解 決 を目
的と し て、 複 数の 研 究 が開 始 さ れ た 。最 初 の研 究 は NPU および RVC（ 王 立 獣 医 科 大 学）
で 1987 年に 開 始さ れ 、1996 年 に報 告 された 。この 研 究 では 、胎盤 や 受精卵 の 組織 を マウ
スに接 種することで 、こ れ ら の組 織や 子宮洗浄液 な ど の組織感染性 を調 査したが
（SE1401/1420 ）、 明 確 な 伝 達 は 観 察 さ れ な か っ た 。 実 験 動 物 に感 染 組 織 を 移 植 す る こ と
は、TSE 病原 体 の感 染 性を 測 定す る 唯 一の 方 法と な っ て い る。こ の方 法 は「 バ イ オ ア ッ セ
イ（ 生 物 検 定 ）」と し て知 ら れ て お り、1.43 節で 詳 細に 述 べ て い る。
3.114 牛の胎 膜 の経 口 感 染 性 に着 目 した 複 数の 研 究 が、CVL で 1989 年 11 月 に開 始 され
た（SE1804/1818）。 M B M に 曝 露さ れ て い な い子 牛 12 頭 に対 し 、前 月 に妊 娠 し た BSE
感 染 牛 のホ モ ジ ナ イ ズ（ 均質化 ）し た 胎膜 90 ml を 、水 薬 と し て（ 胃 に 直 接 入 る よ う に注
ぎ込 む 形で ） 投与 し 、 さ ら に 各 鼻 孔 に対 して 3 回に わ た っ て 5 m l を 滴 下し た 。実 験 区６
頭と 対照区 ３ 頭に つ い ての 中 間 結 果 が、1994 年 11 月に 報告 された 。 こ れ ら は 、マ ウ スに
よる バ イ オ ア ッ セ イ 、 屠 殺 後 の剖 検 組 織 病 理 学 的 及び 臨 床 的 兆 候か ら も 感 染 性 を示 す 証拠
は示 さ れ な か っ た 。 しかし 、 最 終 結 果は 、2000 年中頃 ま で出 な い 。
3.115 BSE 感染母牛 からの 牛 乳 を通 じ て母 子 感 染 が 発生 す る こ と も考 え ら れ る。 乳 腺は
全 分 泌 （訳 注 ：分 泌 液 が そ の 細胞 を 含有 し て分 泌 さ れ る 様式 ） の器 官 で 、分 泌 物に は 分泌
細胞 が 含ま れ て い る ； す な わ ち牛 乳 には 、 乳 房 細 胞、 細 胞 小 器 官、 さ ら に は リンパ 節細網
系か ら の細 胞 も含 ま れ る。そ れ故 、TSE を伝 達 する 可 能が あ る 。し か し 、ク ー ル ー 病流行
の形 跡 から 、 感染 し た 母牛 か ら子 孫 に疾 病 が伝 染 し な か っ た こ と が 明 ら か で あ り、 少 なく
とも ク ー ル ー 病に お い て は 、 母乳 による 伝 達の 可能性 は 除外 される 。
3.116
感染牛 からの 乳 汁に よ る感 染 性に 関 して 、 複 数の 実験用 マウス を 使用 し て、20 ミ
ク ロ ・リ ッ ト ル の 無 調 整 乳 を 大 脳 内 接 種 （ プラス 腹 腔 内 接 種 0.1 ml ） させる 方 法 と 、1
匹あ た り平 均 300ml の 牛乳 を 摂 取さ せ る方 法 の両 方 で試 験 が実 施 さ れ た 。この 結 果 は 1995
年に 報 告さ れ た が 、 い ず れ の 経路 に お い て も感 染 性は 認 め ら れ な か っ た 。こ の 子牛 に よる
バ イ オ ア ッ セ イは 、 マウス による バ イ オ ア ッ セ イ と較 べ 1000 倍 以 上 の 検 出 感 度が あ る も
の と し て知 ら れ て い る が（3.218 節 の解 説 を参 照 ）、子 牛 での 実 験で も 伝 達は 起 こ ら なかっ
た。 しかし 、 母 子 感 染 を調 査 した 症 例 比 較 研 究 の 結果 （ 下 記 3.121〜3.12 節を 参照 ） から
は、 牛 乳を 通 じた 感 染 の発 生 は提 起 さ れ て い な い 。
―科学―
101
3.117 上記で 述 べた 数 々 の分 析 は、BSE の 拡 大に お け る母 子 感 染 の 役割 が 依 然と し て不
明で あ る こ と を示 し て い る 。
水平伝達
3.118
胎盤の 感染性 も ま た、BSE の 水 平 伝 達 に お い て 重要 である 。 胎盤 に よ る感 染 経 路
は、 長 い間 ス ク レ イ ピ ーの 風 土 病 的 性 質 の 基礎 となる 重 要 因 子 と さ れ て き た が 、ヒ ト の疾
病で あ るク ー ル ー 病 や 散 発 性 CJD な ど に は こ の よ う な 証 拠は 挙 が っ て い な い が 、そ の 他の
動物 の TSE に お い て は 水 平 経 路 が重 要 で あ る と考 え ら れ て い た 。た と え ば CWD（ 慢性消
耗 性 疾 患） は 、周 辺 に 住ん で い る エルク からの 水 平 伝 達 に よ っ て蔓 延 すると 考 え ら れてい
た。1993 年に ロ ン ド ン 動 物 園 で急 激 に 発生 し たク ー ズ ー （kudu）に お け る 病 気も 、 水平
伝達 を 示唆 す る も の で あ っ た 。こ の 理由 は 、反 芻 動 物 性 蛋 白 を 含む 食 物 に曝 露 さ れ たもの
がいなか っ た た め で あ る（お そ ら く 最 初の 症 例を 除 き ）。ミ ン クに お い て は 、皮 下 接 種 によ
る TME（ 伝 達 性 ミ ン ク 脳症 ）の 初 期 伝 達 に よ り 、自 然 伝 播が 傷 を通 じ て 開始 さ れ た と い う
説に 達 した 。
3.119
スクレイピー の 水 平 伝 達は 、汚 染 牧 草の 経 口 摂 取 に よ り 発生 す る も の と 考え ら れ て
いた （2.116〜2.123 節を 参照 ）。 牧 草 汚 染の 潜 在 的 原 因 の 1 つ が、 ス ク レ イ ピ ーに 感 染し
た雌 ヒツジ の 胎膜 で あ っ た 。 −こ れ は、 感 染が 実験的 に 証明 さ れ て い る 。そ の 他の 示 唆さ
れた 感染源 は 汚染 し た 便、 尿 、口 鼻 の分 泌 な ど が あ る が 、こ れ ら を 支 持 する 実 験に よ る文
献 証 拠 は存 在 し な い 。 最近 の 文 献 証 拠に よ る と 、 ハエ の 幼虫 や さ な ぎ が ス ク レ イ ピ ー のベ
ク タ ー と な る 可 能 性 が 示さ れ て い る 。こ の 理由 は 、ス ク レ イ ピ ーに 感 染 した 脳組織 を 幼虫
に摂 取 させ 、 その 幼 虫 に含 まれる 内 部 含 有 物を 、 ハ ム ス タ ー に 経 口 摂 取 さ せ る こ と に よ っ
て、 ス ク レ イ ピ ー が 伝 達で き た こ と で あ る 。
3.120 マウス に よ る バ イ オ ア ッ セ イ に よ っ て は 牛 の胎 盤 の感 染 性が 見 ら れ な か っ た 事 実か
ら、BSE に 関 す る水 平 伝 達 が 発生 し た場 合 、胎 盤 組 織 に よ っ て 汚染 さ れ た牧 草 を通 じてで
は な く 、そ の 他の 経 路 に よ り 水 平 伝 達が 起 こ る こ と が 示 唆さ れ て い る 。
3.121
反 芻 動 物 由 来 飼 料 給 与 禁 止 以 後に 生 ま れ た 牛（3.135〜3.140 節を 参 照）に お い て、
1991 年 より 後 に BSE が 発症 し た（ 以 下、反 芻 動 物 由 来 飼 料 禁 止 後に 生 まれ 、BSE に 感染
した 牛 を BAB という 。）こ と で、あ ら ゆ る 潜 在 的 感 染 経 路 の 調査 が、 さらに 急 を要 するこ
とになっ た 。従っ て 、危 険 因 子の 調 査は 、疫 学 的 研 究 プ ロ グ ラ ム（ プ ロ ジ ェ ク ト SE0201 ）
の一 部 と し て 、CVL で 1993 年に 開 始さ れ た。 こ の調 査 は症 例 比 較 研 究 と し て 計画 さ れ、
母親 または 水 平 経 路 で の直 接 伝 達 の 証拠 が 調べ ら れ た 。 特に こ の研 究 で は、 調 査 対 象 とし
て選 択 さ れ た BAB で BSE の 症例 を 示し た 群に お け る 分 娩 管 理 に関 す る デ ー タ を追 求 した 。
BAB の母 牛 の状 態 、お よ び 対 象 牛 の出 生 月と 同 じ月 だ け で な く 、調 査 対 象と し て選 択 した
症例 か ら 1 週 間 以 内 に生 ま れ そ の 後 感 染 した 牛 の数 に つ い て 、感 染 病 原 体と の 曝 露 状 況が
検討 された 。
―科学―
102
3.122 この 結 果は 1995 年に 発表 さ れ、BSE 感 染 母 牛 か ら産 まれた 子 牛 が含 まれる 群 にお
ける BSE の 発 生 率 を 対 照 群 と比 較 した 場 合、 大 きな 増 加が な か っ た と が報 告 さ れ た 。そ
の結 果 は因 果 関 係 を 示 す も の で は な い と 思 わ れ る が、 感 染 母 牛 から 生 ま れ、 生 後 1〜3 日
の 子牛 は 、 統 計 上 大 きな 危 険 率が あ っ た。 結 論 として 、 牛同士 で の 直 接 感 染 （例: 汚 染さ
れた 牧 草な ど を通 じ て ）で は 、BAB の 大部分 を 説 明す る が で き な か っ た し 、こ の よ う な牛
での 伝 達を 示 す決 定 的 証 拠 は 存在 し な か っ た と 結 論づ け ら れ た 。
要約
3.123 反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令 が 施 行 さ れ 、 そ れ か ら 平 均 ４ 年 の 潜 伏 期 間 と い う タ イ ム ラ
グ後 に 、BSE の 流行 が 衰退 し た こ と で、MBM が 牛用 の 流 通 飼 料に 含 ま れ て い た た め に疾
病が 蔓 延し た と い う こ と を 決定的 に 確か な も の と し た 。し か し こ の禁 止 令の 施 行か ら 1 年
後に 産 ま れ た 牛の 相 当 数で 疾 病が 発 生し て し ま っ た と い う失 望 と懸 念 か ら、 別 の伝 達 経 路
での 流 行が 緩 慢に 減 退 する 原 因で あ る可 能 性が 暗 示さ れ た。 初 期 の BAB は 「 キ ャ リーオ
ー バ ー 」、す な わ ち 農 場 で以 前 から 貯 蔵し て い た MBM 混 合 飼 料 、ま た は 残存 の 在庫 か ら配
送さ れ た こ の 飼料 の い ず れ か を継 続 使 用 し た こ と が原 因 と思 われる 。 後 には 、 豚や 家禽用
に限 っ て準 備 さ れ た MBM を含 む 飼料 により 、 牛 用 飼 料が 、MBM で ほ ぼ引 き 続き 汚 染さ
れ て い た こ と が明 ら か と な っ た 。BAB の 発 生 率 は 、豚 や 家禽 が 牛と 同 様 に飼 育 さ れ ている
地域 で 高か っ た。 こ の 感染 は 飼 育 畜 舎ま た は農 場 の い ず れ か で 発生 し た と思 われる 。 飼料
に よ る 感染 、 あ る い は 特に 母 子 感 染 お よ び 水 平 伝 達な ど 別の 感 染 経 路 による BAB の 比率
は明 ら か に な ら な か っ た。1996 年 8 月に は 全て の 動 物 飼 料で MBM が 禁止 された 。本 書が
発行 される 時 点で は 、 前記 の 施 行 日 以 降 に 産ま れ た動 物 は 1 頭 の み が 感染 し て い る 。
3.124
母系 コ ホ ー ト 研究 の 結果 は 、流 行 初 期の BSE 症 例 に お い て 、最 大 10％ が母 子 感 染
の原 因 に よ る も の で あ っ た こ と を 提 示し た 。3.107 節で 述べ た 通り 、 こ の研 究 は、 母子感
染を 母由来 の 感 染 性 と 区別 で き な か っ た 点 で失 敗 した 。 症 例 比 較 研 究 は 、感 染 動 物 群 にお
いて 、 出 生 後 の数 日 以 内に 水 平 伝 達 が発 生 し て い た可 能 性を 示 す も の で あ っ た が、 上 記レ
ベル の 母 子 感 染は 確 認 で き な か っ た 。水 平 伝 達 による 潜在的 な 感染 メ カ ニ ズ ム は未 解 決の
ままであ る 。 感染 し た 母牛 の 胎膜 は 、実 験 では 子 牛や マウス に 感染 し な か っ た 。子 宮 洗 浄
液や 牛 乳で も 同様 に 伝 達さ れ な か っ た。 感 染し た 母牛 か ら感 染 し て い な い代 理 母 牛 に 初期
胚を 移 植し た 予 備 結 果 か ら も 、同 様 に受 精 卵 移 植 で 疾病 が 伝達 し な い こ と が 示 さ れ ている 。
し か し 、非 感 染 動 物 が BSE 感 染 群 に導 入 さ れ る と い う 対 照 実 験は 行 な わ れ な か っ た 。ヒ
ツジ で の こ の 種の 実 験 では 、 スク レ イ ピ ー の水 平 伝 達 が 初め て 実証 さ れ た（2.120 節 ）。
3.125
水 平 伝 達 に 関 し て試 験 さ れ て い な い メ カ ニ ズ ム は 、 糞 および 牧 草 の そ の 他 の 汚染
な ら び に中 間 宿 主 の 存 在で あ る。TSE の感 染 性は 、土壌 に 埋め 立 て後 、最低 ３ 年 間 残 留す
る こ と が判 明 し て い る 。野ネ ズ ミや ウ ジが 感染牛 の 廃 棄 物 を食 べ て 、TSE 病 原 体を 運 ぶこ
とが 明 ら か で あ り 、 野 ネ ズ ミ とウ ジ の い ず れ も が 、牛 に 与え ら れ る 飼 料 や牧 草 を汚 染 する
と考 え ら れ る 。
―科学―
103
量
ど れ ぐ ら い の 量 で感 染 す る か ？
3.126
牛に お け る BSE の 撲滅策 と 、他 の 動 物 及 ヒト の 食物 で の BSE 伝達 の い か な る可
能性 を も阻 止 する 方 策 の両 方 を検 討 する 場 合に 、重 要 かつ 実用的 な も の の 1 つ は、 上 記の
方法 で 、感 染 す る の に 充分 な 感 染 材 料の 量 は ど れ ぐ ら い で あ る か と い う こ と で あ る 。 動物
に投 与 さ れ る 、あ る い は動 物 が摂 取 する 感 染 材 料 の量 自 体は 、 動物 が 受 ける 感 染 病 原 体の
量を 決 め る も の で は な い。 この 有 効 量は 、 材料 の 量と こ の材 料 の感 染 性に 依 存す る 。BSE
の場 合 、感 染 性の 最 大 力 価 となる 部 位は 、 感 染 動 物あ る い は 潜 伏 期 間 の 終わ り に近 い 動物
の脳 または 脊 髄で あ る と思 われる 。 基 本 的 な疑 問の 1 つ は 、こ の よ う な 材料 で BSE を経
口的 に 伝達 するに 充 分 な量 は ど れ ぐ ら い か 、と い う点 で あ っ た 。
3.127
まず 最 初 に 、 牛 に疾 病 を 伝 達 す る に 充分 で 、 高 い 感 染 性 を有 す る 組 織 （ す な わ ち
脳や 脊 髄） の 物 理 的 量 に関 し て、1 つの 見 解を 支 持し た 有 効 情 報が あ っ た。 こ の内 容 は以
下の 通 り で あ る。
i. TSE に 感染 し た動 物 （ヒ ツ ジ ま た は 乳牛 ）1 頭 からの 汚 染 組 織 が MBM 製 造 工 程 で 別の
材料 と 混合 さ れ る こ と で希 釈 さ れ た 程度
ii. 作ら れ た MBM が 配 合 飼 料 の製 造 工 程で さ ら に 希 釈さ れ た程 度
iii. さらに 、 こ の よ う に 2 倍に 希 釈さ れ た材 料 を摂 取 した 結 果 、牛 が BSE に 感染 すると
い う 事実
3.128
我々に は、M B M サ ン プ ルで 感 染 力 価 を判 定 する 試 み、 あ る い は 、1 バ ッ チ 分の
MBM を 製 造 す る た め に 処 理 さ れ る 材 料 全 体 に お い て 、 ス ク レ イ ピ ー 感 染 ヒ ツ ジ ま た は
BSE 乳 牛 か ら の 感 染 性 物 質 が 占め る 比率 を 算出 す る試 み を 知ら な い。
簡単 に 言っ て 、も し 、 １頭 の 感 染 動 物か ら の組 織 が、 製 造バ ッ チに 回 さ れ た と し て も 、そ
れは 小 さな 比 率で あ る よ う だ 。
3.129
レ ン ダ リ ン グ 産 業 代 表 者か ら 提出 された 証 拠か ら 、MBM 製 造 工 程で は 各バ ッ チに
お い て 万編 な く混 合 さ れ る た め、 製 造さ れ た飼 料 は均 質 化さ れ 、直 径 3mm 以 下の 粒 子と
なること が 明 ら か に な っ た 。 この 証 拠は 、「BSE 調 査 委 員 会 」 に対 し て 提出 された 文 書に
よ っ て 一段 と 確か な も の に な っ た 。 この 文 書に は 多様 な 製 造 工 程が か な り詳 細 に記 述 され
て い る 。例 として 、 ス テ フ ァ ン・ ウ ッ ド ゲ イ ト 氏 が提 供 し た、MBM 製 造で 使 用さ れ て い
る破 壊 、粉 砕 お よ び 混 入の シ ス テ ム が記 載 さ れ て い る 証 拠を 参 照の こ と 。
3.130
MBM を牛 が 好ま な か っ た た め、飼 料に お け る MBM の 比率 そ の も の は 低か っ た。
通常 、牛 用 配 合 飼 料 に お け る比 率 は、２ 〜４ ％ で、子牛 の 離乳 に 使用 す る 飼料 で は最 大 ５％
で あ っ た。
―科学―
104
3.131 特定 の 製 品 、 例 えば 、 高 泌 乳 牛 向 け 飼料 の 一 部 と し て 与 える 配 合 飼 料 、 お よ び農
場で 穀 物と 配 合し て 使 用す る 濃 厚 飼 料に お い て は 、上 記 の比 率 が高 く な り、 最 大で そ れ ぞ
れ 10％お よ び 26.7 ％ で あ っ た。 ただし 、 こ れ ら の飼 料 を一 つ の添 加 物 と し て 用い た 配合
飼料 で は、 ５ ％以 上 の MBM が 含 ま れ て い る こ と は ほ と ん ど な か っ た 。
3.132
イ ギ リ ス 農 業 用 品 貿 易 協 会 （ UKASTA ） の ジ ェ ー ム ス ・ リ ー ド 氏は 、 連 続 す るバ
ッチ または 製 造ラ イ ン での 繰 越 数 量 をモ ニ タ ー す る た め の み な ら ず 、 配 合 飼 料 の品 質 を保
証す る た め に 、工 場 で 製造 してい る 配 合 飼 料の 品 質 実 績 を ど の よ う に 評 価す る か を 説 明し
た。 同氏 は 、通 常 6 カ 月 間 隔 で、 微 量 材 料 が均 質 に配 合 さ れ て い る こ と を示 す た め の 混合
トライア ル を 実施 し 、 品 質 実 績 評 価 を行 う と し て い る 。
3.133
MBM の場 合、配 合 率は 蛋 白の 含有量 で 評価 さ れ て い る。こ の た め、MBM それぞ
れの 個 別バ ッ チ、 及 び 配 合 飼 料の 両 方に お い て 、 感 染 性 レ ベ ル は多 少 と も均 質 化し て い る
筈で あ る。 レ ン ダ ー される 原材料 の 変動 に よ っ て 、MBM の 製 造バ ッ チ と配 合 さ れ た 後の
飼料 に お い て 、感 染 性 に変 動 が出 て く る と 思わ れ る。
3.134
この 事 実か ら 、飼 料 を通 じて BSE に 感 染し た 牛は 、 その 飼 料 に含 まれる 感染性
材料 を 少し だ け摂 取 し た よ う だ と い う結 論 が示 さ れ て い る。 我 々が 状 況 を認 識 し て いると
おり 、 ワ イ ル ス ミ ス 氏 お よ び キ ン バ リ ン 博 士の 両 方が 、 高 感 染 力 価 の 材 料は 少 量で 疾 病を
経 口 伝 染さ せ る に 充 分 で あ る と い う 見解 で あ っ た 。
「パケット 」 説
3.135
疫 学 的 分 析 に お け る も う 1 つの 重 要な 観 察は 、BSE の 群 内 発 生 率の 低 さ だ っ た。
例え ば 、1989 年 末に は 、群 全 体に お け る 発生率 が ゆ っ く り と増 加 し て い る の も の の 、6,841
の感 染 群の う ち、4,329 群は 症例 が １頭 の み で あ った 。
3.136 動 物 当 た り の 飼 料 摂 取 量 の 変 動 、 さ ら に 遺 伝 的 感 受 性 ま た は 環 境 要 因 （ 3.151〜
3.161 節を 参 照） の 相 違な ど の可 能 性か ら 、こ れ ら の 調 査 結 果 を説 明 で き た か も し れ な い
が、 ワ イ ル ス ミ ス 氏 と キ ン バ リ ン 博 士は 感染源 へ の低 レベル 曝露説 を 支 持し た 。両 氏 は、
発 症 例 が ま ば ら で か つ 、予 測 で き な い状 態 の下 に 発生 し て い る と き に 、 この 発 生 状 況 が投
与量 を 制限 し た時 （ す な わ ち 高 希 釈 度で 投 与） の ス ク レ イ ピ ー のバ イ オ ア ッ セ イの 場 合と
類似 し て い る と主 張 し た。
3.137
ワ イ ル ス ミ ス 氏 とキ ン バ リ ン 博 士 は 、飼 料 の 再 利 用 は 、 汚染 さ れ た 飼 料 バ ッ チに
おける 感 染 性 平 均 濃 度 が ほ ん の 僅 か な が ら 増 加 し て い く こ と か ら 、 最 小「 閾( し き い) 」量
の病 原 体で あ っ て も MBM 量 を増 大 さ せ る 効果 が あ る こ と を 示 唆し た 。 両氏 は 、上 記 で群
内 の低 発 生 率 を説 明 す る に は 、 高 感 染 性 飼 料 の 「パ ケ ッ ト(ブ ロ ッ ク)」 が 不 均 等 に 分 布さ
れ て い る必 要 が あ る こ と を 認 めた 。
―科学―
105
3.138 MBM 分布 に 関す る「 パ ケ ッ ト(ブ ロ ッ ク )」説は 、ワ イ ル ス ミ ス氏 が BSE の 疫 学に
関す る 論文 を い く つ か 発表 し た年 の 1991 年に 、 初め て 取り 上 げ ら れ た 。同 氏 の主 張 は、
MBM で最 も 感染 し や す い 組織 の 分 布は お そ ら く 均質 で は な い こ と 、 及 び に そ れ故 に 、１
部の 動 物が 他 と較 べ て 高レ ベ ルの 感 染 性 病 原 体 に 曝露 さ れ て い る可 能 性 が あ る こ と で あ っ
た。
3.139 レ ン ダ リ ン グ お よ び 飼 料 配 合 工 程 で 行な わ れ る 均質化 に 関し て 、こ の 「パ ケ ッ ト 」
説と 上 記で 言 及し た 事 実と を 容易 に 一致 さ せ る こ と は で き な い と思 わ れ る。 そ れ に も か か
わ ら ず パ ケ ッ ト説 が 妥 当で あ る場 合 は、 高 感 染 力 価の 組 織は 微 量で も 感 染さ せ る に 充 分で
ある 事 実が 強 調さ れ て い る 。
反芻動物性飼料禁止令以降 の 出 生 牛 （BAB）に お け る BSE
3.140
す で に 検討 し て き た よ う に 、 疾病 の ベ ク タ ーと し て MBM が 確 認さ れ た こ と で、
1988 年 ７月 の 反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令(RFB)の施 行 、さ ら に 1989 年の SBO 禁 止 令へ と 直接
結び つ い た 。RFB により 、1992 年からの BSE 発 症 件 数は 急 激に 減 少し た 。し か し 、1991
年 3 月 以 降 は発 症 件 数が 上 昇し 、 理 論 的 には MBM に 曝露 さ れ て い な い は ず の BAB にお
いて BSE の 発症 が 確 認さ れ た。 こ れ ら の 動物 で の疾 病 の発 生 に よ っ て 、潜 在 的な 感染経
路に 関 する 疑 問が 呈 された 。
3.141
当初は 、以 前 の MBM を 含む 牛 用 飼 料 の在 庫 を 繰越 す る こ と に よ り BAB（ 訳 注：
こ こ で は、 反 芻動 物 性 飼 料 禁 止 令 以 降に 出 生し 、 かつ 、BSE に 感染 し た牛 を BAB と 言っ
て い る 。）が 発 生し た と想 定 さ れ た 。も う 1 つ の 大き な 可 能 性 は母 子 感 染で あ っ た が 、感
染し た 母牛 か ら産 ま れ た子 で は、 発 症が ほ と ん ど 確認 さ れ な か っ た 。 しかし 、 年月 が 経過
して BAB 数 が増 加 す る に つ れ、 こ れ ら の 説明 で は論 証 で き な く な っ て き た 。 そ の た め、
反 芻 動 物 性 蛋 白が 牛 の 食 物 連 鎖に 引 き続 き 存在 し て い る 可 能 性 が検 討 された 。 実際 、 豚お
よび 家 禽の 飼 料の 反 芻 動 物 性 蛋 白 が 、同 じ 工場 で 製造 さ れ て い る牛 用 飼 料を 偶 然 汚 染 して
いる 疑 い が あ っ た 。
3.142
飼 料 禁 止 令 施 行 後に 英 国 東 部 で 産 まれた 牛 の 発 症 数 が 増 加し た 点 が 注 目 さ れ た。
この 地 方で は 数多 く の 豚と 家 禽が 飼 育さ れ て い た た め 、 同 禁 止 令 施 行 後 に製 造 さ れ た 反芻
動物性飼 料 が 、飼 料 工 場に お い て 、 他の 家 畜 用 飼 料に 使 用さ れ る材 料 か ら不 注 意で 汚 染さ
れた 可能性 が 強か っ た。発症率 に 関す る 研究 の 予 備 結 果で は（3.171 節を 参照 ）、微 量 の感
染 性 材 料で も BSE を 発症 さ せ る に 充分 で あ る こ と が 示 さ れ た た め 、 牛 用 飼 料 の汚 染 は大
きな 問 題と な っ た 。
3.143 ワ イ ル ス ミ ス 氏の 説 明 は、BSE 調 査 委 員 会 に対 し て口 頭 で 証拠 を 示し 、 交 差 汚 染
の潜 在 的 感 染 源す な わ ち農 場 に残 存 する 古 い飼 料 に含 ま れ て い る も の 、 偶然 あ る い は 故意
に よ る 別の 種 への 給 餌 や豚 や 家禽 からの 敷材料 の 廃 棄 物 に含 まれる 飼 料 な ど が 、牛 に 給餌
さ れ た 可 能 性 が あ る と の こ と で あ っ た。 ただし 、 同氏 は 最も 重 要な 汚 染 源は 、 飼 料 工 場で
―科学―
106
の交 差 汚 染 で あ っ た と の見 解 を支 持 した 。
3.144
メ リ ー ラ ン ド 州 立 大 学 の W.D.ヒ ュ ー ス ト ン 教 授は 、MBM が 魚 粉と し て出 荷 され
た こ と で、 牛 の食 物 連 鎖に 入 り込 ん だ可 能 性が あ る こ と 、及 び 動 物 栄 養 士が 配 合 飼 料 工 場
で飼 料 設 計 す る と き に 、間 違 っ て に 乾燥 し た MBM を 牛 用 飼 料 に再 び 戻 し て し ま う 場 合が
あ る こ とを 補 足し た 。
3.145
最近 で は 、 未 公 開で は あ る が 、 ニ ュ ー ジ ー ラ ン ド の モ リ ス教 授 ら に よ る 疫 学 的デ
ー タ の 分 析 で は 、 BAB 発 生 の パ タ ー ンに 照 ら し て 反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令 及 び そ の 後 の
1989 年 に施 行 された SBO 禁止令 の 両者 の 有効性 が 漸く 支 持さ れ た。 反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止
令は 感 染リ ス クを 低 下 さ せ る 点で は 非常 に 効 果 的 で あ っ た が 、 この 効 果 の範 囲 が地 方 によ
って 差 が あ っ た。
3.146
各 地 方 の 動 物 ごとの 発 症 率 の 経 年 変 化を 分 析 す る こ と に よ っ て 、 モ リ ス 教 授 はイ
ングラン ド の 南 部 地 方 が他 の 地方 と 較べ て 、大 き な改 善 が見 ら れ た こ と を実 証 した 。 クリ
ス ト ル ・ド ネ リ ー 博 士 は、 これを 、 この 地 方の 人 々が こ の飼 料 禁 止 令 に 対し て 「さ ら に同
調し た 」事 実 、す な わ ち こ の 地方 で は、 そ の他 の 地方 と 較べ て 多く の 症 例が 確 認さ れ て い
た た め 、こ の こ と が 逆 に こ の 飼 料 禁 止 令 の 強い 遵 守に つ な が っ た と 説 明 で き る の で は な い
かと 提 議し た 。こ の 「 従 順 社 会 学 」 説は 、 こ れ を 「大 変 重 要 な 点で あ る 」と 考 えた ヒュー
ス ト ン 教授 に よ っ て も 支持 された 。
3.147 し か し 、南 西 地 方 で の著 し い 改善 を 解明 し 得る も う 1 つの 要 因 は、 他 の地 方 と比
較し て 豚や 家 禽の 飼 養 比 率 が 低か っ た こ と で あ る 。し た が っ て 、潜 在 的 な交 差 汚 染 源 にあ
まり 被 害を こ う む ら な か っ た と推 定 さ れ る 。
3.148
感染 リスク に 関す る 動物 の SBO 禁 止 令 効 果に つ い て も 、同 様 に モ リ ス 教 授 率 いる
ニ ュ ー ジ ー ラ ン ド の グ ル ー プ が調 査 中で あ る。 こ の分 析 は ま だ 完了 し て い な い が 、一次調
査 結 果 は、 こ の禁 止 令 の施 行で BSE 感 染 動 物 数 が さ ら に 減少 し た こ と を 示し て い る 。
3.149 理 論 的 に は 、 こ の禁 止 令 の 施 行 時 に は反 芻 動 物 性 蛋 白 は 牛に 与 え ら れ て い な い筈
で あ り 、動 物 飼 料 に 関 す る SBO 禁止令 に よ っ て は感 染 率に 差 が生 じ な い筈 で あ っ た 。し
かし 、 実際 は 、交 差 汚 染 説 の 重要 性 が増 す こ と に な っ た 。
BSE に対す る 遺 伝 的 抵 抗 性 と 感 受 性
3.150 感 染 性 病 原 体 の 量を 除 く 他 の 要 因 もまた 、 英 国 の 牛 群 で 見ら れ る 疾 病 パ タ ー ンに
関連 が あ る と 思わ れ る 。例 え ば、 特 定の 牛 が そ の 他の 牛 に較 べ て疾 病 へ の感 染 性が 大 きい
場合 などが 想 定さ れ る 。こ れ ら の 要 因は 、 後述 の 節で 検 討す る 。
―科学―
107
3.151 第 2 章で 取 り 上げ た と お り、 プ リ オ ン 蛋 白 遺 伝 子 の 多形性 は TSE に 対 する 感受性
と抵 抗 性に 関 連す る と い う 説 が長 い 間に 確 立さ れ て い た 。ヒ ツ ジで は、 PRNP 遺 伝 子 座は
「sip 」、マ ウ スで は 「sinc」 と 称 さ れ た 。
ヒト に つ い て も、PRNP 内 の 特 定の 遺伝子 の 多 形 性 は、CJD に 対す る 感受性 および 抵抗性
と関 連 し て い た。
3.152 こ の た め、 こ れ ら の 多 形 性 が ウシ の PrP 遺 伝 子 に存 在 し て い た か ど う か と い う疑
問 に 着 目す る こ と が 重 要 で あ っ た 。 当 初 の 目 的 は、 品 種 改 良 に よ り 英 国 内 の 牛 群 で BSE
を撲 滅 さ せ る 可 能 性 を 調査 す る こ と で あ っ た が 、 群内 で の低 い 発 症 率 に 対す る 調査 も 関心
を惹 い た。 こ の調 査 の 必 要 性 は早 くから 認 め ら れ 、1998 年 には 予 備 研 究 が CVL で 行 なわ
れた 。ウ シ PrP 遺伝子 の 特 性が 、1998 年 11 月の 研 究 開 発（NPU/CVL R&D ）会議 で 報告
された。
3.153
この 遺伝子 で の最 初 の特 性 の 分析 に 続き 、牛 PrP 遺 伝 子で の 多形性 を 調査 す る研
究が 1989 年初 め か ら 開始 さ れ、CVL および NPU の両 方 で引 き 続き 行 な わ れ た。1991 年
には 研 究 結 果 が報 告 さ れ、 同 遺 伝 子で 2 つ の 型 が発 見 さ れ た。 こ れ ら は 、１ つ の特 定 の反
復された DNA 配 列（ ８ ペ プ チ ドの 反 復） を 6 コピー を 持つ 共通型 であり 、 もう 1 つ が 5
コ ピ ー を持 つ 型で あ る。 しかし 、BSE 感 染 牛 と正 常 の 対 照 区 の間 で は、2 組 の 遺 伝 子 型の
頻度 に 大き な 違い は 見 ら れ ず 、こ の 多 形 性 が感 受 性と は 無 関 連 で あ る こ と が 指 摘さ れ た。
3.154
正常牛 と感 染 牛の P r P 遺 伝 子 型 に 関す る さ ら に 進ん だ 分 析に よ り、 牛 の約 90％
が 6 回 の８ ペ プ チ ド 反復 による 同 型 接 合 （ す な わ ち 6:6）、10％が 異 型 接 合 （6:5）ならび
に 1%未満 が 5 回 の反 復（5:5）に よ る 同 型 接 合で あ る こ と が 示さ れ た 。5:5 の遺 伝 子 型 は、
BSE に 感 染し た 牛で は 見つ か ら な か っ た の で、たぶん 抵抗性 と の関 連 を 示し て い る 可能性
が あ る 。ただし 、これは 今 後 も試 験 を行 う 必要 がある 。動 物 の別 の PrP 遺 伝 子 型 に関 し て、
飼 養 上 の明 らかな 相 違 点や BSE 発 症 年 齢 の 差異 を 示す も の は 発 見 さ れ な か っ た 。
3.155
調査は BAB の PrP 遺 伝 子 の分 析 に関 しても 行 な わ れ た。 結 果 は獣 医 学 研 究 者に
1994 年 に伝 え ら れ た が 、こ こ で も多 形 性に 対 す る明 確 な証 拠 は提 示 さ れ な か っ た し 、反芻
動 物 性 飼 料 禁 止 令 以 降 に産 まれた 動 物と BSE 流 行 初 期 に産 まれた 動 物 との 間 で、 大 きな
相違 は 見ら れ な か っ た 。そ の 調査 に お い て も、 確 認さ れ た症 例 お よ び 未確認 の 症例 の 間で
も相 違 は確 認 さ れ な か っ た 。
3.156 PRNP 遺 伝 子 自 体 の多 形 性と 同 様に 、BSE の感 受 性 遺 伝 子お よ び抵 抗 性 遺 伝 子は 、
PRNP 遺 伝 子の 外 に あ る 牛ゲ ノ ムに 存 在す る 可 能 性 があ る と 考え ら れ て い た。 この 可能性
は 1993 年に ス ク レ イ ピ ー に 対し て 提起 された 。 この 考 え方 を 調査 す る 研究 は 、ス コ ッ ト
ラ ン ド のロ ス リ ン 研 究 所の ジョン ・ ウ ィ リ ア ム ズ 博士 が 着手 し 、1991 年 11 月 に開 始 され
た。 研 究 結 果 は、 テ キ サ ス 大 学の 動 物 遺 伝 学セ ン タ ー の グ ル ー プと の 共 同で 1994 年 に発
表さ れ た。BSE に 対 する 感受性 に 関連 す る遺 伝 子 型 に つ い て、証 拠 が追 加 報 告 された 。た
だし 、 この 調 査 結 果 は 確認 を 待っ て い る 状 態で あ る。
―科学―
108
3.157
従っ て 、 全 体 を 見た 場 合 、 抵 抗 遺 伝 子 型 に 対 す る 証 拠 は 殆ど 発 見 さ れ な か っ た。
こ れ は 政策 として の 選 択 的 育 種を 実 施す る 可 能 性 を な く す と い う点 で 重 要で あ っ た 。1992
年ま で に 、反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令 に よ り低 年 齢 動 物 での BSE 感 染 は減 少 し て い た が、BAB
の出 現 は、 抵 抗 遺 伝 子 型が 確 認さ れ て い た 場合 に お い て 、何 らかの 品 種 改 良 策 が流 行 を防
止す る と い う 点で 重 要 だ っ た 可 能 性 が あ っ た こ と を意 味 した 。
3.158
遺 伝 子 の 感 受 性 に関 す る 明 確 な 要 因 が欠 け て い た た め 、 なぜ 群 内 で 特 定 の 牛 のみ
が BSE を発 症し た の か と い う問 題 も、 依 然と し て未 解 決の ま ま だ っ た 。こ の 調査 に 対す
る 口 述 証 拠 で 、海 綿 状 脳 症 諮 問 委 員 会（SEAC ） の 委員 が パ ケット 説 は 引 き続 き 最 も 可能
性の 大 きい モデル で あ る こ と を認 めたが 、 最近 の モ デ リ ン グ 研 究や 別 の 動物 で の疾 病 発 生
パ タ ー ン の 相 違 は 、 別 の 要 因 が 関 与 し て い る 可 能 性 を 示 し て い る 。 例 を 挙 げ る と 、TME
は通 常 、感 染 し た い ず れ の 農 場に お い て も 発 症 率 がミ ン クに お い て 100％で あ っ た 猫海綿
状 脳 症 は（ 猫 に お い て ）非 常 に低 い 発 症 数 で あ っ た 。TME は 、給 餌 時 に 同 腹 子 から 負 わさ
れた 負 傷に よ っ て 広 が る可 能 性が あ る こ と か ら 、こ の よ う な差 が 生じ る 一因 と な っ て お り 、
さ ら に 別の 理 由が 存 在 する 可能性 もある 。 個々 の 非 遺 伝 的 差 違 も重 要 と 思わ れ る。
環 境 要 因と そ の 他の 有 力な 要 因
3.159
その 他 の個 別 要 因 が 関与 す る 可 能 性 は、vCJD の 犠 牲 者 に関 し て ご く 最 近 浮 上 して
きた 。1999 年の 「The Lancet」 に 掲載 された 論 文で 、 ジ ョ ン ・コ リ ン ジ教 授 は、 これま
で確 認 さ れ た vCJD 症例 パ タ ー ンは 、 １つ ま た は 複 数の 環境的 リスク 要 因か 、 特 定 個 人に
お い て 、異 常 に高 い 先 天 的 感 受 性 の い ず れ か が 示 唆さ れ て い る と記 述 し た。 彼 は、 例 えば
口の 障 害、 扁 桃お よ び 胃 腸 管 の感 染 な ど の 要因 が 経 口 経 路で の 感染 を 助 長し 、 こ れ ら が個
体の 感染性 の 差に つ な が っ て い る 可能性 が あ る と 仮定 し た 。1995 年 の論 文 では 、類 似 の因
子と し て線 虫 が共 存 す る腸 で の感 染 が、 ヒツジ を ス ク レ イ ピ ー に罹 り や す く す る素 因 子と
して 提 起さ れ た 。1982 年 と 1996 年に 行 な わ れ た 2 つ の実 験 で 、感 染 効 率に お け る 歯 肉や
皮 膚 切 除 試 験 に よ る 効 果が 実 証さ れ た こ と に よ り 、こ れ ら の 条 件が 重 要 で あ る と い う 議論
に重 み を加 え た 。1998 年 に発 表 さ れ た 別 の研 究 では 、PrP が 出 現し た 皮 膚 細 胞 に炎 症 反 応
が関 わ っ て い る こ と が 記さ れ 、特 定 の皮 膚 疾 患 が 羅病 に 関連 す る場 合 が あ る こ と を 改 めて
示し た 。さ ら に最 近 の 研究 で は、 胃腸管 を 覆う 細 胞が プ リ オ ン の侵 入 と 複製 に 対し て 潜在
的タ ー ゲ ッ ト の １つ と な り、 特 に PrP Ｃ が ヘ リ コ バ ク タ ー ・ ピ ロ リ 菌 に よ る 胃炎 の 患 者の
粘 膜 内 で さ ら に抑 制 さ れ る こ と を 示 す証 拠 が提 示 さ れ た 。最 近 はハ ム ス タ ー の 、歯 を 経路
と す る ス ク レ イ ピ ー 伝 染が 証 明さ れ て お り、歯 科 処 置 に よ る TSE 伝 達 の 潜 在 的 リ ス ク に関
する 問 題が 挙 が っ て い る 。1974 年 初 期 には 、ス ク レ イ ピ ーに 関 して 考 え ら れ る 保 護 要 因す
な わ ち 免 疫 抑 制が 取 り 上げ ら れ た 。 この リスト で は、 い っ た い ど れ く ら い数 多 くの 異 なる
条件 が 疾患 の 感 受 性 全 体に 潜 在 的 影 響を 与 え る か を示 し て い る 。
3.160
BSE の発 症 要 因で あ る と し てパ ー デ ィ 氏 に よ り 提起 された 有 機 リン 系 殺 虫 剤 の使
用も 関 連が あ る と 思 われる（3.77〜3.85 節を 参 照）。こ れ ら の 化 学 物 質は 、主に BSE の単
―科学―
109
独の 要 因で な い と 一 蹴 さ れ て き た が 、こ れ ら化 学 物 質 の 体 内 残 留が 、 疾 病に 対 する 感受性
を高 め る数 多 くの 貢 献 要 因 の 1 つ と な る 可 能 性 が考 え ら れ る 。この 説 を 支持 す る調 査 結 果
の ほ と ん ど は 、1996 年 以 降 に得 られた 。1988 年 には 神 経 芽 腫 細 胞 の 培 養 細 胞 にフ ォ ス メ
ット （Phosmet ） を使 用 し た と こ ろ 、 通常 の プ リ オ ン蛋 白 レベル の 10 倍増 と な っ た 。最
近で は 、in vitro（試 験 管 内 実 験） に よ っ て 、 α− ヘ リ ッ ク ス構 造 に富 む 細 胞 性 PrP は、
pH 4.0 で 細 胞 性 PrP のジ ス ル フ ィ ド結 合 （２ 硫 化 結 合 ）を １ つ削 減 すると 、 β− シート
に富 む 構造 に 転 換 可 能 で あ る こ と が 示さ れ た。さ ら に、マ ン ガ ン が PrP に 結合 し、PrP が
プ ロ テ ア ー ゼ 消化 に 耐 性と な っ た こ と を 示 す調 査 に よ り 、PrP の化 学 修 飾が 、 個体 の 感染
性を 高 めた 可能性 が あ る こ と を示 し て い る（3.85 節を 参照 ）。 B S E に 関 し て こ れ ら の 結果
が示 す 重要性 が 全 て明 ら か に さ れ た訳 で は な い が 、こ の よ う な 効 果が 実 際に OP （ 有 機リ
ン化 合 物） やその 他 の 化 学 物 質が 関 与す る 可能 性 が実 際 に示 さ れ て い る 。
3.161 こ れ ら の仮 説 をテ ス トす る こ と は 困 難で あ る が 、 数多 く の要 因 が個 体 の TSE 発症
の有 無 に影 響 を及 ぼ す 可 能 性 が あ る こ と は 明ら か で あ る 。vCJD の発 症 要 因 に 関す る 今後
の研 究 、一般 の TSE 流 行 に 関す る 今後 の 調査 は 、個々 の 動物 が 病 原 体 に 曝露 さ れ た こ と に
よ っ て BSE を発 症 し た か ど う か を 何を も っ て 判 断す る か を 我 々が 理 解 し て い く と き 、重
要と な る と 思 わ れ る 。
投 与 量 に関 す る 実験 （ 発 症 率 の実 験 を 含む ）
3.162
こ れ ま で 説 明 し た疫 学 的 研 究 で は 、 牛が 感 染 す る の に 必 要な 感 染 材 料 量 は 少 量で
ある と 明ら か に さ れ た が 、必 要 材 料 の 実 際 量 を決 定 す る も の で は な か っ た 。1994 年の 発症
率に 関 する 実 験の 予 備 的 結 果 に よ り 、牛 が BSE に感 染 す る に は少 量 の 材料 が 必要 である
と示 さ れ る ま で、MAFF の 多 くの 科学者 や 関 係 者 は、非 常に 多 くの 量 が 必要 で あ る と 予想
し て い た。
3.163
は る か 以前 の 1987 年時点 で は、BSE 感 染 に必 要 な最 低 病 原 体 量 を測 定 す る に は適
切な 実 験が 必 要で あ る と認 識 さ れ て い た 。 その 年 の 12 月に 、CVL の リ サ ー チ プ ロ グ ラ ム
主任 である レ イ モ ン ド ・ブ ラ ッ ド レ ー氏 は 、実 際 に彼 の 指 導 者 で あ る ワ ト ソ ン 博士 に 向け
て送 っ た自 ら の論 文 「 研究 に 対す る 論 理 的 ア プ ロ ー チ 」 で こ の 点を 説 明 した 。 し か し 、最
低 感 染 量の 測 定は 複 雑 で あ っ た。生 体 物 質で PrP S c 量を 測定 す る生 化 学 的 方 法 が存 在 しな
い た め 、感 染 末 期 の 動 物か ら の既 知 量の 脳 サ ン プ ルを 使 用し た 生 物 学 的 検 定 法 で、 活性力
価を 測 定す る 必要 が あ っ た 。 子牛 を 用い た 実験 は 費用 が 高く 長期間 に 及 ぶ た め 、「 種 の壁 」
の効 果 に よ る 固有 の 困 難さ が 前述 とおり 議 論さ れ つ つ 、 こ こ で 再び マ ウ スに よ るバ イ オ ア
ッ セ イ が使 用 さ れ た 。 し か し 、こ の 問題 は 複雑 な だ け で は な く 、さ ら に い く つ か の 要 因を
検討 す る必 要 が あ っ た 。
・ 宿主動物 の 遺伝因子
こ れ ら の 因 子 は感 染 への 感 受 性 及 び 抵 抗 性 に影 響 を与 え る こ と が 知ら れ て い た 。 例え
ばマ ウ スの 株 が異 な る 場合 、sinc 遺 伝 子 のタ イ プに 応 じて 感受性 の 増減 が 見ら れ た 。
―科学―
110
・ 感染経路
感染経路 は 、疾病 を 発生 さ せ る た め に 必 要な 感染量 に 大 きな 影 響を 及 ぼ す こ とが 知 ら
れ て い た 。ス ク レ イ ピ ー 実験 に 関わ る 証拠 が あ る た め 、経 口 に よ る 伝 達は 非 常に 困 難で
あると す る 一般的 な 科学的 コ ン セ ン サ ス が 存在 し て い た 。マ ウ ス に お い て 、経口 または
経 胃 に よ る ス ク レ イ ピ ー 感 染 は 、 大 脳 接 種 に よ る 場 合 と 比 較 し た 場 合 、 約 50,00 0 〜
100,000 倍効力 は 低く 、 ハ ム ス タ ーで の 報告 で は 10
9
倍の 大 差と な っ て い る。 しかし 、
い ず れ の経 路 に関 し て も 、投 与 量 反 応 曲 線 は 一貫 し て お り 、投 与 量 が 増え る ほ ど 潜伏期
間は 短 い。
・ 投与 された 病 原 体 量
有 効 量は 、 投与 さ れ た材 料 の重 量 ま た は 容積 と 、材 料 の感 染 力 価 の 両 方に 依 存す る 。
3.164 こ れ ら の 要 因 及 び そ の 時 に 要 因 を 取 り囲 む 条 件 は 、 実 験 用マ ウ ス で の 標 準 的 試 験
の解 釈 に重 要 で あ り 、導 き 出 さ れ た 結論 は 投 与 量 に関 す る も の に も お よ ん だ 。BSE 病原体
の最 低 感 染 可 能 量 と い う問 題 は、 最終的 に 直 接 解 決し た 訳で は なく 、 発症率 に 関す る 実験
の結 果 と し て 見出 さ れ た。 しかし 、 この 実 験を 説 明す る に先 立 ち、 ヒ ツ ジへ の BSE 伝達
実験 が 調査 さ れ 、そ の 結果 が 、発 症 率 に関 す る研 究 の設 計 に重 大 な重 み を も つ こ と な っ た。
脳内接種及 び 経 口 投 与 に よ る ヒ ツ ジ および ヤ ギへ の BSE および ス ク レ イ ピ ーの
伝達
3.165 NPU で 1988 年 6 月に 開 始さ れ た こ の 実 験は 、BSE と ス ク レ イ ピ ー 両 方の 伝 達を
２種 類 のヒ ツ ジ（ス ク レ イ ピ ーに 対 する 感受性 の あ る も の と抵 抗 性 力 の あ る も の）、ならび
に自 然 のス ク レ イ ピ ー に対 し て ほ と ん ど 感受性 を 持た な いヤ ギ で比 較 し た。実 験の 目 的は 、
第１ に BSE が こ れ ら の動 物 では ス ク レ イ ピ ー と 異な る 働き を す る の か ど う か 、そ し て、
第２ に BSE 伝 達が 感 染 経 路 の 違い に 影響 さ れ る の か ど う か を 判 断 す る こ と で あ っ た 。
3.166 両種の ヒ ツ ジ とヤ ギ に は、BSE 感 染 脳 物 質 0.05 g を 大 脳 内 に、 あ る い は感 染 物 質
0.5 g を経 口 で 、接 種 ま た は 投 与さ れ た。 大 脳 内へ の 接 種 量 は 標 準 的 なス ク レ イ ピ ー 伝達
量に 基 づ い て お り 、 脳 に導 入 で き る 量は 物理的 な 容量 に 事 実 上 制 限 さ れ た。 経 口 投 与 での
使 用 量 は、 使 用 可 能 な 牛 材 料 の物 理 量に 制 限さ れ た。 そ の た め 、複 数 の 動物 に 接種 するた
めに は 、有 効 材 料 が 牛 1 頭に 投 与 さ れ た に相 当 す る よ り は 少 ない 接 種ま た は 投 与 量（0.5 g ）
を使 用 する 必 要が あ っ た。
3.167
BSE は、 脳 内 接 種 後 、ヤ ギ ば か り で な く 、ス ク レ イ ピ ー抵 抗 性 力お よ び感 受 性を
有す る い ず れ のヒ ツ ジ の品 種 にも 伝 達さ れ る こ と が確 認 さ れ た 。こ の 結 果は 、 ス ク レイピ
ーに 対 して 抵抗性 が あ る動 物 に、BSE が 伝達 し た と い う 点で 重 要で あ っ た 。 同様 に BSE
は、こ れ ら の動 物 に経 口 でも 伝 達 す る こ と が 確 認さ れ た し 、脳 組 織 0.5g に含 まれる 感染量
は疾 病 発 症 に 充分 な も の で あ る こ と が示 された 。 さ ら に こ の 結 果か ら 、 一般 に は接 種 経 路
が経 口 よ り は る か に 大 脳へ の 直 接 接 種が 効果的 で あ る と 認め ら れ て い る が、これら 2 つの
―科学―
111
接 種 経 路が 、BSE 伝 達 に同 様 に効 果 的で あ る こ と が明 ら か に な っ た。
3.168
対象と な っ た ヒ ツ ジ が 自 然 型 のス ク レ イ ピ ーまたは BSE の ど ち ら を 発 症し た か は
明らかではなかったが、スクレイピー感受性のヒツジへの 明らかな経口伝達の結 果は、
1990 年 11 月 ま で に 、 実験 を 行っ て い た 科 学 者 達 に知 れ わ た る こ と に な っ た 。 こ れ は 発症
率に 関 する 実 験が 始 まる 1 年 以 上 前 の こ と で あ っ た 。陰 性 ヒ ツ ジ 種に 対 する BSE の 経口
伝達 は 、1991 年 10 月ま で 記録 さ れ な か っ た 。
3.169
MAFF 関係者 が ヒ ツ ジ への BSE 経 口 伝 達 、ま し て や 疾 病を 発 生 さ せ る に充 分 な組
織量 を 認識 し た時 期 は 、明 ら か に さ れ て い な い 。 調 査 結 果は 、NPU から CVL に 対 して 、
NPU に お け る 全 実 験 に 関 す る最 新 情 報 が記 載 さ れ たデ ー タ シ ー ト 形 式 で 定 期 的 に 提 供さ
れ て い た。 こ れ ら の 報告書 を 受領 し た人 物 は明 ら か に さ れ て い な い が 、NPU および CVL
の研 究 開 発 会 議に 先 立 ち配 布 さ れ て い た と 思わ れ る。 動 物に 対 して 経 口 投 与 された 組織量
はこれら の デ ー タ シ ー トに 記 録さ れ て い な か っ た た め 、 実 験 計 画に 精 通 し て い ない 人 物が
経 口 伝 達の 重要性 を 必 ず し も 認識 し て い な か っ た も の と 思わ れ る。 こ の 実験 の 中 間 結 果は
1993 年 の「 獣 医 学 記 録 （Veterinary Record）」に 掲 載 さ れ た 。
3.170
こ れ ら の 実 験 結 果で は 、 経 口 投 与 された 感 染 組 織 は 少 量 でも 、 種 の 壁 さ え も 越え
て、BSE を 発 症 さ せ る に十 分 で あ る こ と が 示さ れ た。こ の情 報 は牛 の 発症率 に 関す る 実験
計画 を 決定 す る の に 充 分 役 立 っ た も の と 考 え ら れ る。
発 症 率 に関 す る 研究
3.171
既に 述 べ た と お り、 最 低 感 染 投 与 量 への 疑 問 は 、 ど の 特 別プ ロ ジ ェ ク ト に お い て
も直 接 的に 検 討さ れ て い な い が、 実 際に は 「牛 に お け る BSE 発 症 率 および 潜 伏 期 間 に関
する 経 口 投 与 量の 影 響 」と 題 した 発症率 に 関す る 実 験 結 果 に よ り 回答 された 。こ の実 験 は、
1992 年 １月 に CVL で開 始 さ れ た が 、そ こ で は 、汚 染 組 織 の異 な る量 を 経 口 投 与 した 場 合、
牛 群 内 で何 頭 感 染 す る か と い う調 査 及び 潜 伏 期 間 と量 の 関 連 性 の分 析 が 試み ら れ た 。 さら
に こ の 実験 は 、１ 回 および 複数回 の 曝露 による 発症率 および 潜 伏 期 間 の 差異 を 見極 めるこ
とも 目 的で あ っ た 。 理論上 、 複 数 回 の曝 露 に関 す る研 究 は、 汚 染 組 織 の 累 積 接 種 量 と 関連
し て い る よ う に思 わ れ る が 、こ れ が 特に 検 討さ れ て い た か ど う か は 不 明で あ る。BSE に感
染し た 牛の 脳乳剤 の 一定量（ １g 、10 g および 100 g を 、３日 連 日ま た は 3 日×100 g）を
経 口 投 与し た 子 牛 群 に お い て 、疾 病 が発 症 す る ま で を 臨床的 に 観察 し た 。
3.172
牛の 発症率 に 関す る 実験 の 本 来の 考 えは 、1991 年 12 月に 開 始 さ れ た 病 因 研 究に
よ っ て 活況 を 呈し て き た よ う に思 われる 。SEAC では 、1990 年 11 月 1 日 に 開か れ た 第 6
回 会 議 で こ の 点に 対 す る意 見 が そ の 議 事 録 の最 初 に、 以 下の よ う に 記 述 さ れ た 。
「SEAC では 提 案 さ れ た BSE 病 因 研 究 を「 留 保」 し た、------- 病因 が 正確 に 調査 で き
る ほ ど感 染 動 物 の 数 が充 分 で な い と い う リ ス ク が あ っ た 。」
―科学―
112
3.173
病 因 研 究 の 計 画 に つ い て 数 多 く の 議 論、 特 に 異 な る 投 与 量レ ベ ル を テ ス ト す る必
要性 に つ い て の話 し 合 いが 行 な わ れ た し 、最終的 に 2 つ の別 の 実験 す な わ ち 病 因 研 究 およ
び発 症 率に 関 する 研 究 が行 な わ れ る こ と に な っ た 。
3.174
し か し 、CVL のプ ロ ジ ェ ク ト リ ー ダ ー である ジ ェ ラ ル ド・ ウ ェ ル ス 氏 は、 文 書と
口 頭 証 拠の 両 方に お い て、 発症率 に 関す る 調査 が 、地 域 モ デ リ ン グ 調 査 に お い て使 用 され
る牛 の 投 与 量 反 応 曲 線 を求 め る た め の疫 学 的な 必要性 か ら開 始 さ れ た こ と を 指 摘し た 。し
た が っ て、 そ の実 験 に は複 数 の目 的 が あ っ た。
3.175
発 症 率 に関 す る研 究 お よ び 病 因 研 究 の両 実 験 意 図 は、ス ク レ イ ピ ーお よ び TME の
これまで の 観 察、 す な わ ち 経 口 投 与 が非 経 口 投 与 より 非効率 で あ る こ と に、 基 づ い たもの
で あ っ た 。さ ら に 、こ れ ら の 研 究 から 、 牛 への 静 脈お よ び i.c.（ 大 脳 内） 接 種で 感 染 を引
き起 こすに 充 分な 感 染 必 要 量 が明 ら か に さ れ た 。 マ ウ ス に よ る 研究 の 類 推か ら 、経 口 投 与
の効 果 が脳 内 接 種 よ り 100,000 倍 低い こ と が 明 ら か に さ れ た た め 、疾 病 を発 生 さ せ る に充
分な 組 織量 が 推 定 可 能 で あ っ た。
3.176 最初 の 予測 を 行っ た キ ン バ リ ン博 士 は、1996 年 に発 表 さ れ た データ を 使用 し て自
らの 原 理を 説 明し た 。 BSE が確 認 された 脳 か ら の 感 染 因 子の 量 は、１g 当 たり 百 万 i.c. ID
50
ユ ニ ッ トで あ っ た 。し た が っ て 、疾 病の 発 生リ ス クを 50％ と す る た め に 100 万分 の 1ｇ
の脳 だけを 大脳内 に 接 種す る 必要 があり 、 理 論 的 には 、 希釈 された 脳 1g は 脳 内 接 種 によ
り i.c.で ５０ 万 の動 物 を 感染 で き る こ と に な る。
3.177 キ ン バ リ ン 博 士 は、 マ ウ ス を 使 用 し たマ ウ ス 適 合 ス ク レ イ ピ ー に 関 す る 研 究 から
のデ ー タが 、 種の 壁 が な い こ と を 意 味す る と推 定 した 。 上記 で 述べ た と お り 、 こ れ ら の研
究 結 果 から 、経 口 投 与 は 脳 内 接 種よ り 100,000 倍 感 染 率 が低 い も の で あ る こ と が明 らかに
な っ た 。従っ て 、1 経 口 LD 5 0 ユ ニ ッ ト での 効 果 的 曝 露の た め に は 、100,000 i.c.ID 5 0 ユニ
ット が 必要 に な る と 思 わ れ る 。さらに BSE 感 染 脳を 百万分 の 1g だけを i.c.（ 脳 内 接 種）
し、 発 症リ ス クが 50％ と な っ た と す る、 同 じリ ス ク を経 口 投 与 で 実現 す る た め に は 0.1g
が必 要 と な る 。
3.178
こ れ を 基準 として 、 キ ン バ リ ン博 士 は、100 g と 10 g の物 質 が 経 口 投 与さ れ た場
合、 ほ ぼ確 実 に、 そ れ ぞ れ が発 症 す る と 推定 された 。 さ ら に、BSE 感 染 脳 １g の経 口 投 与
が 、 恐 らく 疾 病 発 生に 至 る と み な さ れ た。
3.179 この 実 験は ま だ完 了 し て い な か っ た が、1994 年 9 月ま で に は 全 グ ル ー プの 動 物が 、
投 与 量 １g に よ っ て で さ え 疾 病 発 生 に至 っ た。 主 任 助 手 獣 医 学 研 究 者 と ワ イ ル ス ミ ス 氏が
同席 し た、MAFF 関 係 者と 英 国 農 業 用 品 貿 易 協 会（UKASTA ）の 代 表 者 会 議 で 、１ 回投与
で感 染 物 質 100 g、10 g 又は 1 g を動 物 に接 種 すると 、「非 常 に少 量 でも BSE を発 症 させ
―科学―
113
る に は 充分 」 な こ と が 明ら か に な っ た と 報 告さ れ た。 飼 料 工 場 での 潜 在 的な 交 差 汚 染 が意
味す る こ と 、及 び飼 料 禁 止 令 の効 果 的な 施 行 、特 に BAB（反 芻 動 物 由 来 飼 料 禁 止 後 に 生ま
れ、BSE に感 染 した 牛 ）に つ い て 話 し合 い が行 な わ れ た 。
3.180
こ れ ら の結 果 に、 多 くの 人 々 が驚 い た。 ワ ト ソ ン 博士 （ 現在 ま で SEAC の メンバ
ー） は 、自 分 お よ び ブ ラ ッ ド レ ー 氏 の い ず れ も 、 少量 の 汚染 さ れ た CNS で 牛 への 経口伝
染が 行 な わ れ た こ と に 驚い て い る と 述べ た 。ウ ェ ル ス 氏 は、 同 様に 脳 乳 剤の １g が 感染有
効量 と 証明 さ れ た こ と に驚 き を示 し た。 こ の調 査 結果 は 、反 芻 動 物 性 飼 料 禁 止 令が 当 初の
予定 よりも 効 果が な か っ た こ と を 説 明す る 一助 となり 、さらに １ ９ ９ ５ 年 同 年 8 月 の「1995
年 牛 特 定 臓 器 禁 止 令 」の施 行 に つ な が っ た 。この 命 令で 牛頭部 からの 脳 の 摘出 が 禁止 さ れ、
さ ら に 頭 部 全 体は 、SBO と 同様 に 肉を 取 り 除い た 後に 廃 棄す る よ う 指 定さ れ た。
3.181 １g 投与 グ ル ー プ の動 物 に お け る 疾 病 調 査 結 果 は、1996 年２ 月 の組 織 病 理 学 検 査
で最 終 確 認 さ れ、 そ の 後、 種 々の 定 期 更 新 が行 な わ れ た 。こ の 研 究 結 果 の引 用 が数 々 の雑
誌で 行 な わ れ た が 、 彼 らの 権 利と し て発 表 さ れ な か っ た 。
3.182
発 症 率 に関 す る研 究 は、1999 年 10 月までの ７ 年８ カ 月続 い た 。 1 0 0 g お よ び 3
×100 g を投 与さ れ た動 物 は 全て BSE を 発 症し 、10 g および １g を 投与 された 動 物の 70％
が発 症 した 。１g を 投与 された 動 物に お け る 潜 伏 期 間（45〜71 月 ）は 、3×100 g を投 与さ
れた 動 物（34〜42 月 ） より 長 か っ た 。
3.183 全て の 科 学 者 が、調 査 結 果に 驚 い た わ け で は な か っ た。同 じく IAH/NPU の １ 員で
ある ジョン ・ ボ ー ン 教 授は 、 当 調 査 委 員 会 に対 し て発 症 率に 関 する 実 験 結 果 は 「恐 ら く」
驚く べ き も の で な か っ た と 述 べた 。 発 症 率 に関 す る実 験 を計 画 した キ ン バ リ ン 博士 は 、脳
組織 1g の 経 口 伝 達が 、「あ り そ う な 」 レ ベ ルで は な く 、充 分 に可 能 だと 考 え て い た。 ワイ
ル ス ミ ス氏 は 、当 初 か ら高 感 染 性 組 織は 、 非常 に 少量 で も充 分 に経 口 伝 達が 可 能で あ る と
する 見 解を 示 し て い た 。
3.184
既に述 べ た と お り 、MAFF 関 係 者 が 拠り 所 と し た 科学的 コ ン セ ン サ スは 、 感 染の
経 口 経 路は 大 脳 内 接 種 に較 べ て有 効 性が か な り 低 い と い う も の で あ っ た 。そ れ に も か か わ
らず 、 別の 経 口 伝 達 実 験で は 反対 の 証拠 が 得ら れ 、別 の こ と が 立証 さ れ た。
i. 1961 年、パ テ ィ ソ ン はヤ ギ とヒ ツ ジの 両 方に 対 して ス ク レ イ ピ ーの 経 口 伝 達 を実
証し た 。す べ て の ヒ ツ ジ が摂 取 で き た 汚 染 脳 の最 大 量は 、材 料 の 10g に相 当 し 、観
測さ れ た潜 伏 期 間 165 日は 、 引き 続 き行 われた 大 脳 内 接 種に よ る潜 伏 期 間と 類 似
し て い た 。こ の こ と か ら、「 種 の壁 がない 場 合に は 」、伝 達 に多 量 の材 料 は 必要 な い
こ と が 示唆 された 。
ii.
3.165 〜3.170 節で 述 べ た と お り 、1998 年 に神 経 病 因 学 ユ ニ ッ ト で行 な わ れ た ヒツ
ジと ヤ ギの 実 験か ら 、BSE 牛 の脳 乳 剤を 0.5 g 経 口 投 与 した 場 合と 、0.05 g を大 脳
内 接 種 した 場 合が 比 較 され 、こ れ ら 2 つ の感 染 経 路 は 疾病 の 伝達 に 関し て 、ほ と ん
―科学―
114
ど同 等 の効 果 で あ る こ と が 示 さ れ た 。ま た 、この 実 験に よ っ て 、種の 壁 を 考慮 し た
場合 で も、 少 量の BSE 病 原 体 で経 口 伝 達 が 可能 で あ る こ と が 強 調 さ れ た 。
iii.
1990 年の 神 経 病 因 学 ユ ニ ッ ト に お け る実 験 か ら、 マウス が 6.25 g 〜9.1 g の 脳組
織 、さ ら に 4.50 ml〜4.58 ml の 希釈 し て い な い脳 脊 髄 液 を そ れ ぞ れ摂 取 し た場 合 、
マ ウ ス に BSE が経 口 伝 達 さ れ た こ と が示 された 。 潜 伏 期 間も 観 測さ れ た が、 経 口
以外 の 伝達 と 非常 に 類 似し て い た 。こ の研 究 では 経 口 経 路 での マウス 感 染 に必 要 な
材料 の 量は 示 さ れ な か っ た が 、結 果 は「経 口 曝 露 が 非 経 口 に よ る 曝露 よ り か な り 非
効 率 的 で あ る と い う 学 説と 逆 で あ っ た・ ・ ・」
3.185 こ れ ら の実 験 の い ず れ に も 、 マ ウ ス に お け る感 染 物 質 の 力価 の 項 目が 含 ま れ ていな
か っ た 。こ の た め 正 確 な感 染 力 価 は 明ら か で な く 、こ れ ら の 研 究か ら は 結論 を 導き 出 すこ
と、 あ る い は 比較 を 行 う こ と が困 難 と な っ て い る 。
3.186
MAFF が 資 金 提 供 し た TSE 研 究 に つ い て の レ ビ ュ ー に基 づ い て 1995 年 2 月 に作
成さ れ た報 告 書に は 、 子牛 へ の感 染 に必 要 な量 を 決定 す る た め に は 、 繰 り返 し 実験 が 必要
で あ る こ と が 記載 さ れ た。 新 たな 発 症 率 実 験 が 1998 年 2 月 に 開始 さ れ、4 つ の子 牛 群に
対し て 、前 回 の実 験 と 同じ よ う に 集 め ら れ た試 料 を使 用 して 1 g から 0.001 g の経 口 投 与
が行 われた 。 この 繰 り 返し 実 験で は 累 計 投 与 量 の 影響 を 知る た め の 群 は 含ま れ な か っ た。
要約
3.187
我々は 、疾病 を 引き 起 こ す た め に必 要 な BSE 病 原 体 の最 低 量に 関 し て 、1994 年以
前に 誤 解が あ っ た こ と に注 目 した 。 実験 か ら明 ら か に な っ た こ と は 、 既 知の 力 価の スクレ
イ ピ ー 病 原 体 を、 比 較 的 少 な い感 染 可 能 量 だけ 与 えた 場 合、 潜 伏 期 間 が 投 与 量 と逆 相 関す
る； ― す な わ ち少 量 の 投与 は 長期 の 潜 伏 期 間を も た ら し た こ と で あ る 。 最 少 量 でも 疾 病を
発生 さ せ る こ と は 理 論 上 可 能 で あ る が、 動 物の 標 準 寿 命 内に 発 症さ せ る こ と は で き な か っ
た。ワ イ ル ス ミ ス 氏と キ ン バ リ ン 博士 は、BSE の 流 行に 関 して 、動 物 が 臨 床 症 状を 発 現す
る前 に 突破 し な け れ ば な ら な い最 低 感 染 閾 値が あ る と 考 えた 。 この 値 は 群内 に お け る 低い
BSE 発 症 率を 最 も強 く 裏づ け る も の で あ っ た。しかし 、各 出 生 コ ホ ー ト が同 じ バ ッ チ の汚
染配合飼 料 を 摂取 し た に も か か わ ら ず、 な ぜ一 部 の動 物 だ け が 発症 し 、 その 他 の動 物 が発
症し な い の か は明 ら か でな か っ た 。
3.188 ヒ ツ ジ で は 、 一 部の 種 が 他 の 種 に 較 べて ス ク レ イ ピ ー 感 染に 対 し て 抵 抗 力 がある
こ と は す で に 知ら れ て い る が 、こ の 抵 抗 力 は遺 伝 子に よ っ て 決 定さ れ る こ と が 示さ れ た。
牛に お け る DNA の 多形性 に 関す る 研究 か ら、 同 じ汚 染 飼 料 に 曝露 さ れ な が ら 、感 染 した
牛と 、 感染 し て い な い 牛と の 間で 明 ら か な 遺 伝 子 上の 差 は な か っ た こ と が示 された 。 従っ
て、 遺伝的 な 感染 し や す さ と 抵 抗 力 との 違 いは 、 牛 群 内 での 低 い発 症 率 の説 明 と し て は除
外さ れ た。
―科学―
115
3.189 ワ イ ル ス ミ ス 氏 と海 綿 状 脳 症 諮 問 委 員 会 が 賛 同 し た 説 明 は、 高 力 価 の 病 原 体 を含
む 飼料 に 感 染 の「 パ ケ ッ ト(か た ま り ) 」 が あ る こ と 、及 び 動 物 が こ の パ ケ ッ ト を 摂 取 して
疾病 を 発症 す る の は 偶 然に よ る と い う こ と で あ っ た。 レ ン ダ リ ン グ 業 者 や配 合 飼 料 業 者な
ど か ら 我々 に 提供 さ れ た証 拠 に よ る と、 異 なる バッチ の 飼料 に は、 異 なった 量 の非 常 に汚
染さ れ た材 料 （牛 の 脳 など ） が含 ま れ て い る が 、 飼料 の そ れ ぞ れ の バ ッ チは 、 粉砕 さ れ、
混合 されて 、 非常 に 高い 均質性 で あ っ た こ と が 示唆 さ れ た。 M B M の粒 子 は、 最大 3 mm
未満 に 粉砕 さ れ て い た 。
3.190
我々 は 、「 パ ケ ッ ト(か た ま り ) 」 説と こ の 証 拠を 両 立 さ せ る の は 難 し い し 、 別 の可
能性 を 調査 し た も の を 考慮 す る べ き で あ る と考 え て い る 。１ つ の重 要 な 可 能 性 は、 低 量の
汚 染 物 質を 投 与さ れ た 動物 に お け る 感 受 性 は、 個 々の 動 物に お け る BSE 病 原 体の 吸 収に
影響 す る か も し れ な い 要因 に よ っ て 変わ る 場合 が あ る こ と で あ る。 中 咽 頭お よ び消 化 管の
病変 が こ れ ま で に 示 さ れ て い る（3.159 節 ）。
3.191
実験的 に BSE に曝 露 された 動 物は 、比 較 的 多 量 の 病 原 体 を摂 取 し て お り、 これは
高レ ベ ルの 疾 病 伝 達 と な っ て い る 。 マ ウ ス を使 用 した 実 験か ら 、こ の 病 気の 経 口 経 路 によ
る感 染 必 要 量（ 力 価 ）は 、脳 内 接 種 に よる 発 症に 必 要な 量 の 100,000 倍 も大 き い こ と が明
ら か に な っ た 。BSE 感 染 動 物 か ら の 高 力 価 の脳 組 織を か な り 大 量に マ ウ スに 経 口 投 与 する
ことによ り 、BSE の流 行 初 期 に 、疾 病の 伝 達 実 験 で行 われた（3.8 節 ）。こ れ ら の 結果 か ら、
BSE の 経 口 伝 染 経 路 は 極端 に 非 効 率 的で あ る と い う（ 広く 知 られた ）仮 定（ ワ イ ル ス ミ ス
氏の 観 察と 反 対の 結 論 で あ る が） が 導か れ た。 こ の仮 定 は、 微 量の 牛 特 定 臓 器 の材 料 を含
むヒ ト や牛 の 食物 か ら の汚 染 を排 除 する 努 力に お い て 、 極端 な 厳密 さ は 必要 な く、 偶発的
なミ ス は避 け が た く 、 是認 せ ざ る を 得な い と い う と い う 望ま し く な い 印 象を 与 えた 可能性
が あ っ た。
3.192
1991 年 以 降 に BAB の発 症 件 数 が 増大 し た た め 、配 合 飼 料 工 場 ま た は 農場 のいず
れ か に お い て 比 較 的 少 量の MBM による 牛 用 飼 料 の汚 染 が、 流 行の 拡 大 に か な り重 要 な要
因で あ る こ と が明 ら か と な っ た。 こ の結 論 は、 発 症 率 研 究に 係 わる 予 備 調 査 の 仮 結 果 が明
ら か と な っ た 1994 年に 確認 された （3.171 〜3.186 節 ）。 後 に 、高 力 価で あ る BSE 感染脳
組織 の 1 g 程度 の少 量 を経 口 投 与 し た場 合 で も、対 象 動 物 の 70%を発 症 さ せ る に充 分 であ
る こ と が明 ら か に な っ た。
3.193
牛 用 飼 料の 汚 染 以 外 に 、母 子 感 染お よ び水 平 伝 達 は BAB の 発 症 件 数 に 影響 す る要
因で あ る と 思 わ れ る 。 調査 からは 、 ど ち ら の伝 達 が起 こ る の か 、そ の メ カ ニ ズ ムは ま だ解
明さ れ て い な い。
BSE の感 染 性 と伝 達 性
3.194
この 章 では 、 こ れ ま で の BSE の 原 因 、 特質 、 疾 病 が広 が る 経 緯 に関 し て 、1986
年か ら 現在 ま で行 な わ れ て き た調 査 の概 要 を述 べ て き た 。こ れ ま で 記 述 し て い る と お り、
―科学―
116
BSE の 研 究、管 理 対 策 の開 発 と実 施 に関 わった 多 くの 人 々は 、この 疾 病 がヒ ツ ジの スクレ
イ ピ ー から 発 生し た も の で あ る と い う仮 定 で作 業 を行 っ て い た 。
3.195 上記 と 同じ 期 間に 、BSE に 関す る 別の 重 要な 問 題が い く つ か 再 度 確 認 され 、 科学
的 調 査 に よ る 取り 組 み が行 な わ れ た 。こ の 調査 は 、い わ ゆ る BSE の 感染性 という 問 題、
及び ヒ トな ど を含 む 哺 乳 動 物 への 伝 達リ ス クを 把 握す る た め に 欠か せ な い も の で あ っ た。
このようなリスクは、政府外部の 複数の科学者および医者 、例えばティム・ホ ル ト博士
（1988 年 6 月）、 ヘ レ ン ・グ ラ ン ト博 士 （1989 年 ２月 ）、ス テ フ ァ ン ・ デ ィ ー ラ ー 博士及
びリ チ ャ ー ド ・レ ー シ ー教 授 （1990 年６ 月 ）な ど に よ っ て提 唱 さ れ て い た。
3.196
3.163 節 に記 載 し た と お り 、我 々 は、感 染 有 効 量 は、投 与 材 料 量 と そ の 感 染 力 価に
よ っ て 決ま る こ と に 、 注目 し た。 こ のセ ク シ ョ ン では 、 組織 の 感 染 力 および 疾 病の 発 症に
必要 な 投 与 量 の両 方 を 評価 す る目 的 で実 施 さ れ た 実験 が 詳細 に 検討 さ れ て い る 。
3.197
第２ 章 で述 べ た と お り 、他 の TSE の 感染性 と 伝 達 性 に注 目 し た研 究 から 、BSE の
流 行 初 期に 様 々な 事 実 が判 明 した 。 こ れ ら の事 実 に よ っ て、 発 症 後 初 期の BSE を 理 解す
る た め の基 礎 が形 成 さ れ、 さらに 調 査を 行 う べ き い く つ か の 領 域が 示 された 。
・ 種 の 壁の 影 響
新 種 に お け る 初回 伝 達の 潜 伏 期 間 は 、同 一 種 に お け る そ の 後の （ 継 代） 伝 達に 較 べ 、
か な り 長い こ と が 判 明 した 。 また 、 伝 達 効 率は 他種間 よりは 同種内 の 方 が高 かった 。
・ 自 然 伝 達 で の複 数 経 路
ク ー ル ー 病 や伝 達 性 ミ ン ク 脳症 の 経 口 経 路、ス ク レ イ ピ ーの 母系及 び 水 平 経 路並 び に
伝達 性 ミ ン ク 脳症 で の 可 能 性 の あ る 皮 内 感 染 因 子 。
・ 医 原 性 伝 達 の可 能 性
ス ク レ イ ピ ーの 大 発 生は、ヒ ツ ジの 跳躍病（louping-ill ）ワ ク チ ン 使 用に よ る も の で
あり 、 あ る CJD 症 例 には 神 経 外 科 的 処 置 、角 膜 移 植 お よ び下 垂 体 由 来 ホ ル モ ンな ど が
関与 し て い た 。
・効 果 の異 な る 複数 の 実 験 的 接 種 経 路
大 脳 内 接 種 は、末 梢 経 路（経 口、皮 下、腹腔内 および 静脈内 ）と比 較 して 、一貫 し て
有効 で あ る こ と が 認 め ら れ た。ただし 、静 脈 内 経 路 は比 較 的 有 効 で あ る こ と も 判明 し た 。
・ 病因
ス ク レ イ ピ ー の 研究 か ら、 リ ン パ節 細 網 系 が 不 顕 性 感 染 の主 な 感 染 領 域 で あ る こ と、
及び 脾 臓が 病原体 の 複 製に 特 に大 き な役 割 を果 た し て い る こ と が判 明 し た 。臨 床 的 症 状
が出 ている ケース で 、自 然 に感 染 した ヒツジ を 調査 し た と き、病 原 体が 中 枢 神 経 組 織 全
体に 大 きく 拡 が っ て い る こ と、そ こ で の 力価（ 感 染 病 原 体 の 密度 ）は非 神 経 組 織 より か
―科学―
117
なり 高 か っ た こ と が 分 か っ た 。
・
宿主種の範囲
ス ク レ イ ピ ー、ク ー ル ー 病お よ び CJD は、霊 長 類 な ど の 症 例を 含 め、複 数 種 の実 験
に お い て伝 達 が可 能 で あ る こ と が 明 ら か に さ れ た 。
・ 疾 病 の感 受 性お よ び潜 伏 期 間
遺 伝 的 因 子（ マ ウ ス は sinc 遺 伝 子 、ヒ ツ ジは sip 遺 伝 子 ）が 重 要で あ る こ と が証 明
さ れ た 。す な わ ち 、sinc 遺 伝 子 で特 定 の型 を 有す る マ ウ ス の あ る 株は 、 他の 株 と較 べ
て感 受 性が 高 か っ た 。
・
異 な っ た 株 の存 在
ス ク レ イ ピ ー および 伝 達性 ミ ン ク脳 症 の 異な っ た 株を 分 離し た と き、 そ れ ぞ れ に お
いて 病 変 形 態 と潜 伏 期 間の 違 いが 見 ら れ た。同 様 に、家 族 性 CJD の 場合 、プ リ オ ン 遺
伝子 の 種々 の 突 然 変 異 は、 異 なる 臨 床 症 状 と関 連 し て い た。
異な っ た牛 の 組 織で の 感 染 性 の測 定
3.198 最初 に 提起 された 問 題は 、 ど の牛 の 組織 が BSE 病 原 体 を運 び 、感 染 性を も つ か 、
と い う こ と だ っ た 。 こ の疑 問 は、 動 物お よ びヒ ト の健 康 を保 護 す る た め 、適 切 な対 策 を決
定す る た め に 必 要 不 可 欠の も の で あ っ た 。し か し、BSE 病原体 を 検 査し な い ま ま で は 、ま
た組 織 感 染 性 の試 験 結 果が BSE 対 策に 適 用で き る よ う に な る ま で は 、 ヒト の 食 物 連 鎖か
ら特 定 の組 織 を除 外 す る た め に は 、 他の TSE の 実 験に 基 づ い て 決定 を 行う し か な か っ た 。
こ れ は 、1989 年 10 月 の牛 特 定臓 器 禁 止 令 がス ク レ イ ピ ーの 調 査に 基 づ い て い た こ と を表
わしてい る 。1982 年に 発 表さ れ たハ ド ロ ー 氏 による 自然界 ス ク レ イ ピ ー の 研究 か ら 、脳お
よび 脊 髄に 続 き、 最 も 感 染 性 の高 い 組織 は 、リ ン パ節 細 網 系 、 特に 脾 臓 、胸 腺 、扁 桃 、リ
ン パ および 腸 壁 の リ ン パ 組 織 （パ イ エ ル 板 ） な ど で あ っ た こ と が 明 ら か に な っ た （2.162
〜2.163 節を 参 照）。ハ ド ロ ー 氏は 、リンパ 細網系 組 織の ス ク レ イ ピ ー 感染性 レ ベ ルは 、10
〜25 月齢 の ス ク レ イ ピ ー 発症 前 感 染 例 、及び 34〜57 月 齢の 臨 床 症 状 のある 成 畜で 類 似し
て い る こ と を 明ら か に し た 。
3.199
キ ン バ リ ン は ハ ド ロ ー 氏 ら の 観 測 結 果を 利 用 し 、 臨 床 的 に感 染 し た ヒ ツ ジ の 組織
を、 マウス ・ バ イ オ ア ッ セ イ で測 定 さ れ た 感 染 力 価に 応 じて 、 相 対 的 感 染 性 を ４つ の カテ
ゴ リ ー に分 類 した （ 下 記の 表 3.2 を参 照）
―科学―
118
表 3 . 2 : 組織の 感染性 カ テ ゴ リ ー
カテゴ リ ー
力
価
組
織
（log 1 0 /30mg ）
i
3.9〜4.1
脳、 脊 髄
ii
2.7〜3.2
リ ン パ 節、 パ イ エ ル 板 、脾 臓 、扁 桃 、近 位 結 腸
iii
0.8〜1.6
下 垂 体 、坐 骨 神 経 、 副 腎、 遠 位 結 腸
iv
< 0.8
血、骨 髄、脳 脊 髄 液(CSF) 、心 臓、腎 臓、肺 、生
殖 腺 、 乳腺 、 胸 腺 、 甲 状 腺 、子 宮 、 唾 液 腺 、筋
肉、 ミルク 、 漿液 、 糞 便、 唾 液
3.200
生 後１ 年 までの 子 ヒツジ で は 、カ テ ゴ リ ー i の 感染性 は 実質的 に 見 ら れ ず 、 カテ
ゴ リ ー i i の 力価 は 、臨 床 症 状 期 の も の よ り 約 10 倍 低い 。生 後 １年 か ら 疾 病 発 症ま で の期
間、 カ テ ゴ リ ー i i のレ ベ ルは 臨 床 症 状 期 の も の と類 似 し て い る。
「----- 生 後 1 年以上 の 発 症 前 の動 物 は、 臨 床 症 状 期 に あ る も の と 同じ く 、カ テ ゴ リ ー i i 、
カテゴリ ー iv の力 価 を 有す る と み な さ れ る 。カ テ ゴ リ ー i の 力価 は 、 動物 が 臨 床 症 状か
ら遠 ざ か る ほ ど段 階 的 に低 くなる 。 た だ し 、こ れ ら の 力 価を 評 価す る 方 法は な く、 従 って
「最 悪 の場 合 」の 条 件 を想 定 する 必 要が あ る。」
3.201
こ れ ら の考 察 は、1989 年および 1990 年 に そ れ ぞ れ 導 入さ れ た 、ヒ ト と動 物 を対
象と す る牛 特 定 臓 器 禁 止 令 の 基礎 を な す も の で あ っ た 。
3.202
実施された ア プ ロ ー チの 正 当 性を 確 認す る た め 、BSE に感 染 し た牛 の 組織 の 感染
性に 関 する 研 究が 必 要 で あ っ た。実 験は 、神 経病 因 学ユ ニ ッ ト （ NPU ）と中 央 獣 医 学 研 究
所（CVL ） の両 方 で 行な わ れ た 。
3.203
BSE 伝 播に 関 して 最 初 に成 功 を収 め た研 究 は、1987 年 11 月 に 神 経 病 因 学 ユニッ
トで 実 施さ れ た。 これは BSE に 感 染し た 牛の 脳乳剤 を マ ウ ス に大 脳 内 接 種 す る こ と に よ
って 行 な わ れ た 。1988 年 ９月 までに 良 好な 結 果 が得 ら れ た が 、この 研 究 は以 下 ２つ の 点で
重要 で あ っ た 。
i. BSE の伝 達 特 性 が 確立 さ れ、BSE に 感 染し た 牛の 脳組織 が 感染性 を 持つ こ と が
明ら か に さ れ た こ と
ii. 疾 病 の 実 験モ デ ル に マ ウ スが 使 用 可 能 で あ る こ と が 明 ら か に さ れ た 、 す な わ ち
マ ウ ス ・バ イ オ ア ッ セ イ法 の 確立 に つ な が っ た 。
3.204
脳 以 外 の ウ シ 組 織に 関 す る 調 査 は 、 サ ウ ス ウ ッ ド 特 別 作 業 部 会 及 び テ ィ レ ル 委員
会の 両 方が 追 加 調 査 の 必 要 性 を認 め た後 、 神 経 病 因 学 ユ ニ ッ ト に よ っ て 1989 年に 開 始さ
れた 。 し か し 次に 持 ち 上が っ た問 題 は、 感染性 の 測 定 方 法で あ っ た 。
―科学―
119
3.205
第２ 章 で述 べ た と お り、 ス ク レ イ ピ ーお よ び CJD の実 験 的 伝 達 に 関す る 1986 年
以前 の 研究 で は「種 の 壁」、す な わ ち 伝達 す る前 に 乗り 越 え な く て は な ら な い 障 壁が あ る と
いう 考 え方 の 重 要 性 が 明ら か に さ れ た。 こ の「 種 の壁 」 は主 に 、同 種 と 異種 の 動 物 間 での
伝達 に お け る 潜 伏 期 間 の差 で 測定 された 。 ２つ の 異 種 間 で感 染 が う ま く 伝達 さ れ る と 、そ
の同 種 内で の そ の 後 の 感 染 潜 伏 期 間 は、 一 般に か な り 短 縮さ れ た。
3.206
こ の よ う な 考 察 から 、 牛 組 織 の 感 染 性を 決 定 づ け る 最 も 感度 の よ い 方 法 は 、 感染
していな い 子 牛に 対 し て実 験 的に 組 織 試 料 を接 種 す る こ と で あ る こ と が わ か っ た。 こ の理
由は 種 の壁 を 乗り 越 え る必 要 が な い た め で あ る 。 た だ し 、牛 の 力 価 測 定 （感 染 性の 評 価を
目的 として 行 な わ れ る 実験 ）は 、法 外 な コ ス ト が か か り、長 期 間 に及 ぶ と 考え ら れ た の で、
代わ り にマ ウ ス・ バ イ オ ア ッ セ イ に 依存 し た。 これは 種 の壁 の 存在 お よ び反 応 感 度 の 止む
を え な い低 下 を意 味 す る も の で あ っ た。 しかし 、 ハ ド ロ ーの 研 究に お い て、 マウス ・ バイ
オアッセ イ を 使用 し て 、ス ク レ イ ピ ーに 感 染し た ヒ ツ ジ の神 経 組 織 お よ びリ ン パ節 細 網 組
織に お け る 広範囲 な 感染性 を 実証 す る こ と に成 功 した 。 従っ て 、BSE に感 染 した 牛 の組
織で 感染性 を 評価 す る 場合 に 、同 じ 検 定 法 の使 用 が適 切 で あ る と想 定 された 。 以下 に 述べ
る と お り、 後 に こ の バ イ オ ア ッ セ イ に よ る 反 応 感 度に は 疑問 が 示さ れ た 。デ ィ ー ラ ー 博士
お よ び レ ー シ ー教 授 などの 独 自に 研 究を 行 っ て い る科 学 者 達 は 、同 様 に 、こ の 検定 の 信頼
性を 批 判し 、 さ ら に ブ ラ ッ ド レ ー 氏 、ワ イ ル ス ミ ス氏 （ 中 央 獣 医 学 研 究 所） および ティレ
ル博 士（海 綿 状 脳 症 諮 問 委 員 会 議 長 ）が 、1993 年夏 に、ス ト ー ン レ イ （Stoneleigh ）で開
か れ た 「全 国 農 業 展 覧 会」（National Agricultural Showground）の 会 議に お い て 、 この
問 題 点 を共 に 提議 し た 。
バ イ オ ア ッ セ イ と感 染 性 基 準
3.207
組織 の 感 染 性 の 検定 に 使 用 さ れ た 方 法は 、 第 １ 章 に 記 述 した 。 要 約 す る と 、 バイ
オアッセ イ （ 生 物 検 定 ）は 、 効 力 測 定 試 験 の１ 種 で あ り 、食 塩 水 内 の 粉 砕さ れ た汚 染 組 織
を次 々 と希 釈 し 、実 験 動 物 に 接種 す る 実験 である 。実 験 動 物 の約 50％ が 発症 し た時 点 の希
釈率 に 基づ い て材 料 の 力価 が 算出 される 。 与え ら れ た 組 織の 感 染 力 価 を 定義 す る の は 、２
つの 単 位す な わ ち １ ｇ 当たりの LD 5 0 （ 致 死 量 ）および ID 5 0 （感 染 量） である 。LD 5 0 １単
位は 、動 物 1 匹 を 50％の 確 率 で「 死亡 させる 」の に 必要 な 量と し て 定義 さ れ、ID 5 0 １ 単位
は動 物 １匹 を 50％ の 確率 で 「感 染 させる 」 のに 必 要な 量 で あ る 。TSE の感 染 は常 に 死に
至る た め 、TSE で は こ れ ら の 単 位は 事 実 上、同 じ も の で あ る 。バ イ オ ア ッ セ イ（生 物 検 定 ）
は、 異 な っ た 組織 、 及 び感 染 後の 異 な っ た 時期 で の感 染 性の 量 が比 較 す る た め に用 いられ
る。
神経病因学 ユニット で の組 織 感 染 性 に 関す る 研究
3.208
神 経 病 因 学 ユ ニ ッ ト （NPU ）の 研 究で は 、BSE 感 染 牛 か ら の 大 量の 非 中 枢 神 経 系
組織 が 用い ら れ、 マ ウ スへ の 大 脳 内 お よ び 腹 腔 内 の混 合 接 種 が 行な わ れ た。 これら ２ つの
―科学―
120
経路 に 加え 、脾 臓 お よ び 胎 盤 組 織 が経 口 投 与 された 。こ の 予 備 結 果は 、1992 年 に発 表 され
たが 、 こ れ か ら、 脾 臓 、リ ン パ節 、 精液 、 軟膜 （ 白 血 球 細 胞 の 実 験 用 語 ）お よ び筋 肉 の全
てにおい て 、BSE 感 受 性の 最 も高 い マ ウ ス 株を 用 い た と こ ろ 、発症 に 失 敗し た こ と が 明ら
かになっ た 。 「王 立 獣 医 科 大 学 」 で行 なわれ 、1993 年 に発 表 さ れ た 別 の研 究 から 、 同様
にミ ル ク、乳 房 、乳 腺 上の リンパ 節 、胎盤 および 胎 膜を 、実 験 用 マ ウ ス に 給与 し た と こ ろ、
感染 し な い こ と が 明 ら か に な っ た 。
3.209
BSE 汚 染 脳 を 大 脳 接 種さ れ たマ ウ スの 脾 臓を さ ら に 別 のマ ウ ス に接 種 した 場 合、
感染 が 確認 さ れ 、し か も 、最 初 の接 種 時よ り 短い 潜 伏 期 間 後に 発 症し た こ と が 確 認さ れ た。
こ れ は、一 旦、種の 壁 を１ 度 越え て し ま う と、BSE 病 原 体を 有 する 脾 臓 組 織 の 感 染 性 が示
さ れ る と い う 点で 重 要 で あ っ た。
3.210 し か し 、3.208 節で 述 べた 否定的 な 結果 は 、必 ずしも 感染性 の 不 在を 意 味し て い な
い。 当 初は 感 染が 脳 に 限定 される 可能性 が 指摘 さ れ、 あ る い は 周 辺 器 官 の感 染 性が い っ た
ん上 が る も の の 、バ イ オ ア ッ セ イ が 行な わ れ る 前 に 減少 す る可 能 性が 提 起さ れ た 。そ の 後、
マ ウ ス ・バ イ オ ア ッ セ イを BSE 試 験 で使 用 する 妥当性 に 対し て 、 関心 が 移っ た 。
3.211
1993 年に 報 告さ れ 1994 年 に発 表 された 神 経 病 因 学ユ ニ ッ ト のその 後 の結 果 では 、
牛の 脳 脊 髄 液（CSF）、末 梢 神 経 組 織、脾 臓ま た は リ ン パ 組織 か ら直 接 マ ウ ス には 、スクレ
イ ピ ー 感染 ヒツジ か ら 採取 し た同 じ 組織 で は 、感 染 が明 ら か に さ れ て い た に も か か わ ら ず 、
BSE が 伝 達さ れ な か っ た こ と を明 ら か に し た。
病因研究
3.212 神 経 病 因 学 ユ ニ ッ ト での 研 究 が行 な わ れ て い た 同 じ時 期 に、BSE の 病 因（ 体 内で
の感 染 性の 同時的 な 広 がり ） に つ い て も 研 究が 行 な わ れ て い た 。病 因 に 関す る 研究 が 中央
獣 医 学 研 究 所で 1991 年 12 月に 開 始さ れ た 。こ れ は、1990 年 に「 実 験 的に ・・・ 内臓肉
禁 止 令 を正 当 化す る 」 必 要 性 が提 議 さ れ て 後で あ る。 神 経 外 組 織に お け る感 染 性は 検 出さ
れ て い な い が 、病 因 パ タ ー ン はヒ ツ ジで 見 ら れ る も の と 同じ で な い 可 能 性が あ る と 示 唆さ
れた 。
3.213
牛達に 、BSE 感 染 牛の 脳 を経 口 投 与 で 100g １ 回だ け を与 え 、そ の後 一 定 間 隔 で屠
殺し た 後 、脳 までの 感 染 経 路 を追 跡 した 。44 個 の 組織 で 感 染 性 が調 査 さ れ た が 、こ こ で も
再び マウス・バ イ オ ア ッ セ イ が 使用 された 。1994 年６ 月 に 、経 口 投 与 か ら 6 カ 月後 に 屠殺
した 牛 の回 腸 で、 感 染 が報 告 さ れ た 。ス ク レ イ ピ ーに 関 して 、 接 種 後 10 カ 月 を経 過 する
ま で こ の器 官 で感 染 が 見ら れ な か っ た と い う点 で 、こ の 結果 は 重要 で あ っ た 。 また 、 神経
病 因 学 ユ ニ ッ ト研 究 の 結果 か ら、BSE 感 染 が脳 および 脊 髄 以 外 か ら も 検 出さ れ た と い う こ
とで 、1 つ の相 異 が 明ら か に な っ た。こ れ に よ っ て 、２ 月 齢 未 満 で死 亡 し た も の を除 い て、
全て の ウシ 属動物 の 腸 の使 用 を禁 止 する 「 牛特 定 臓 器 禁 止 令 」 の修 正 が 1994 年に 始 まっ
た。
―科学―
121
3.214
BSE 感 染 牛 からの ミルク を 使用 し て検 定 を行 なった 、 神 経 病 因 学ユ ニ ッ ト のその
後の 調 査 結 果 が、1995 年 に報 告 さ れ た。離 乳し た ば か り の特 定 の マ ウ ス 群に、大 脳 内（0.02
ml） と 腹 腔 内 （0.1 ml） に組 合 せ接 種 し、 そ の他 は 300 ml 量 が経 口 投 与さ れ た。 いずれ
の感 染 も確 認 さ れ な か っ た 。 気 管 組 織 検 査 の結 果 も陰 性 で あ っ た。
3.215 病因に 関す る 研究 の 1998 年 の 更新 に よ っ て 、感染 が 、脳 、脊 髄 、末 梢 神 経 系 、子
宮 頸 部 お よ び 胸部 の 後 根 神 経 節、 三 叉 神 経 節、 網 膜、 骨髄及 び 回腸 に お い て 明 ら か になっ
た。 後 根 神 経 節の 感 染 がマ ウ スで 確 認さ れ た の は こ れ が 初め て で あ っ た が、 こ の組 織 にお
ける 空 胞 形 成 は 、1987 年 に す で に明 ら か に な っ て い た 。脾臓 お よ び そ の 他の リンパ 節細網
組織 は 、マ ウ ス・ バ イ オ ア ッ セ イ で は一 貫 して 陰 性で あ っ た 。
3.216 後 根 神 経 節 へ の 感染 は 、 こ れ ら の 細 胞が リ ン パ 節 細 網 系 から 中 枢 神 経 系 へ の 潜在
的な 感 染 経 路 を表 す と い う 点 で重 要 で あ っ た（2.169 節 を 参照 ）。
3.217 これら ２つ の 調 査 結 果か ら 、BSE の病 因 がヒ ツ ジの ス ク レ イ ピ ーと 明 ら か に 異な
っ て い る こ と が明 ら か に な っ た。 こ の神 経 病 因 学 ユ ニ ッ トに よ る陰 性 結 果に つ い て は 、試
験し た 組織 に 感 染 性 が な い こ と を 示 す と い う よ り 、む し ろ種 の 壁の た め マ ウ ス に伝 達 しな
か っ た 組織 で も、 依 然 と し て BSE を牛 に 伝達 し う る だ け の 感染性 が 充 分に あ る可 能 性が
提起 された 。末 梢 組 織（ 周 辺 組 織 ）、特に リンパ 節 細 網 系 の組 織 に お い て 感 染 性 が検 出 でき
な か っ た こ と が、 驚 き と し て 矛盾 す る こ と な く 理 解さ れ た。1994 年の MAFF に よ る サマ
リ ー レ ポ ー ト の結 論 は 、こ れ に よ っ て、 ス ク レ イ ピ ー とその 他 の同 種 の 疾病 と の間 に 大き
な差 異 が見 られる （ 見 ら れ た ）こ と 、そ し て、 こ れ ら を 解決 す る必 要 が あ る と い う こ と で
あ っ た 。こ の レ ポ ー ト では 、 脾臓 および リンパ 系組織 に お け る 病 原 体 の 不在 を 確認 するた
め、 マウス ・ ア ッ セ イ に よ る 感度 を 牛の ア ッ セ イ （検 定 ）と 比 較 評 価 す る必 要 が あ ること
が示 唆 さ れ た 。
比較 バイオアッセイ
3.218
組 織 の 感 染 性 に 関し て 、 陰 性 結 果 の 報告 が 続 く に つ れ て 、マ ウ ス ・ バ イ オ ア ッ セ
イの 反 応 感 度 不 足 の 可能性 に 関す る 懸念 が 起こ り 、比 較 バ イ オ ア ッ セ イ と い う さ ら な るプ
ロジェク ト に 結び つ い た。 こ れ は 1993 年 １月 に 開始 された 。 この 新 し い研 究 は、 マウス
と子 牛 への 同 時 接 種 に よ っ て 反 応 感 度を 比 較す る こ と 、 な ら び に こ の 比 較に よ っ て バイオ
ア ッ セ イと し て の こ れ ら２ 種 の相 対 反 応 感 度を 測 定す る こ と が 目的 で あ っ た 。 集め ら れ た
BSE に 感染 し た脳 組 織、 脾 臓お よ びリ ン パ 節の 試 料が 、 子牛 と マ ウ ス の脳 に 接種 された 。
1995 年 11 月 ま で に 、 牛の 検 定に お い て 、 感染 し た脳 組 織に お け る 感 染 反 応 感 度は 、 マウ
スに お け る そ の感 度 と 比較 して 1,000 倍大 き か っ た こ と が明 ら か と な っ た。 こ の研 究 は未
だ完 了 し て い な い が 、 中 間 結 果が 1998 年に 発表 さ れ、 こ の評 価 は支 持 さ れ た 。
3.219
―科学―
疑 わ れ て い た と お り 、 比 較 バ イ オ ア ッ セ イ に よ る 研 究 結 果は 、 マ ウ ス ・ バ イ オ ア
122
ッ セ イ で得 られた 非 神 経 組 織 に対 す る陰 性 結 果 に 疑問 を 投げ か け た 。ま た 、こ の 研究 か ら、
この 結 果を 費 用の か か る牛 を 使用 し た検 定 で確 認 する 必 要が あ る こ と が 明ら か に な っ た。
これまで に 感 染し た 動 物の 非 神 経 組 織に 関 して 、牛 を使 用 した 試 験が 行 な わ れ て き た の は 、
脾臓 お よ び こ れ ま で に 集め ら れ た リンパ 節 だ け で あ る が 、い ず れ も 感 染 性は 未 だ明 らかに
さ れ て い な い 。こ れ ら の結 果 は、 未発表 の 意見 として 1999 年に 報告 された 。
3.220
ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ・マ ウ スの 作 出に 基 づく 最 近の 研 究 に よ っ て、 子 牛を 使 用し
た検 定 を目 指 す有 益 な 代 替 方 法が 提 供さ れ る こ と と な っ た。 遺 伝 子 操 作 に よ り 、マ ウ スの
プ リ オ ン遺 伝 子を 削 除 し、 正 常な ウ シ遺 伝 子と 交 換し た マ ウ ス を作 る こ と が で き る こ と が
証明 された 。予 備 研 究か ら 、こ れ ら のマ ウ スに BSE を 伝 達す る こ と が 非 常に 容 易に な り、
さ ら に 潜 伏 期 間が 大 幅 に短 縮 さ れ る こ と が 明ら か に な っ た。 実 際、 遺 伝 子を 導 入す る 手順
に よ っ て、 種 の壁 が 取 り除 か れ、 よ り反 応 感 度 の 高い バ イ オ ア ッ セ イ が 実現 さ れ て い る。
医 薬 品 に使 用 される 牛材料 の 感 染 性 と 接 種 経 路の 重要性
3.221 医 薬 品 に存 在 する 感染性 の リスク が 、「 サ ウ ス ウ ッ ド特 別 作 業 部 会」 で 検討 された 。
こ の部 会 は 、「最 も 大 き なリ ス ク は、----- 牛 の脳 ま た はリ ン パ 系 組 織 由 来 の材 料 を 非経口
的に 接 種す る こ と で あ ろ う 」 と述 べ た。
（こ れ ま で に 述べ た と お り 、 経 口 経 路は 非 経 口 経 路よ り 効果 が か な り 低 く な る こ と が 一般
的に 認 め ら れ て い る 。）
3.222 実際、非 経 口 のカ テ ゴ リ ー に 属す る に複 数 の伝 達 経 路（ 大 脳 内 、腹 腔 内 、筋 肉 内、
静 脈 内 、髄 腔 内お よ び 皮下 ） が存 在 する 。 こ れ ら の経 路 の い く つ か を 調 査し た 1978 年の
実験 か ら、 経 路の 効 率 は そ れ ぞ れ 異 な る こ と が 明 ら か に な っ た 。一 般 的 には 、 大 脳 内 およ
び脊 髄 内が 最 も効 率 良 く、 続 いて 静脈内 、 腹 腔 内 お よ び 皮下 が 効 果 的 で あ っ た 。特 定 の医
薬品 が 体内 に 直 接 接 種 さ れ る （そ の ほ と ん ど が 筋 肉 注 射 ）と 、 理 論 上 、 食物 と し て の 牛肉
製品 よ り は る か に 大 き いリ ス クに 曝 さ れ て い る こ と に な る。
3.223
多 種 類 の 牛 の 組 織が 、 イ ン シ ュ リ ン 、ヘ パ リ ン 、 外 科 的 腸 縫 合 材 料 お よ び 血 清な
どの 医薬品 に 関係 し て い た 。1996 年３ 月 以 前に 、 こ れ ら の材 料 に関 す る検 討 が行 なわれ 、
その 内 容が 、 第 7 巻 「医 薬 品と 化粧品 」 に記 載 さ れ て い る。
要約
3.224
B S E の流 行 初 期 に牛 組 織の 感 染 可 能 性 に つ い て な さ れ た 判 断は 、TSE に対 し て行
な わ れ て き た そ の 他 の 実験 に 基づ い て い た 。従 っ て、 調 査は こ れ ら の 条 件を 確 認す る こ と
から 開 始さ れ た。 牛 組 織の 感染性 を 判定 す るマ ウ ス・ バ イ オ ア ッ セ イ を 用い た 実験 によっ
て、ス ク レ イ ピ ー の 伝達 が 確 認さ れ た複 数 の非 神 経 組 織 が、BSE に 感 染 し な か っ た こ と が
示さ れ た。 さらに 、 ス ク レ イ ピ ー に お い て 、症 病 が ど の よ う に 体内 を 巡 る の か を調 査 した
これまで の 研 究を 繰 り 返す 病 因 研 究 では 、 回腸 に お い て 、ス ク レ イ ピ ー の場 合 より ４ カ月
―科学―
123
早く 感 染が 明 ら か に さ れ た し 、同 様 にス ク レ イ ピ ーで は 感染 し た こ と が 見つ か ら な か っ た
後根神経 節 に お い て 、 感染 が 確認 された 。 こ れ ら の結 果 を総 合 し た と き 、マ ウ ス・ バイオ
ア ッ セ イを 用 い る と 、 お そ ら く種 の 壁を 越 えて BSE に 感染 し た こ と を 検出 す る ほ ど 反応
感度 が 充分 で は な い こ と、 及び BSE 病 因 が明 らかに ス ク レ イ ピ ー 病 因 と異 な る こ と が明
ら か に さ れ た 。実 際 、 比較 バ イ オ ア ッ セ イ によ っ て、 マウス ・ バ イ オ ア ッ セ イ は、 子 牛に
お け る 材料 の 検定 を 行 な っ た 場合 に 較べ 、 約 1,000 倍も 反 応 感 度が 低 い こ と が 明ら か に さ
れた 。 牛 組 織 の正 確 な 感 染 性 は、 ま だ特 定 さ れ な い ま ま で あ る 。
ヨーロッパ に お け る BSE の発 生
3.225
イ ギ リ ス以 外 で最 初 に症 例 が 報告 された 国 は、1989 年 のア イ ル ラ ン ド 共 和 国 であ
り 、1990 年に は ス イ ス お よ び ポ ル ト ガ ル、1991 年に は フ ラ ン スが こ れ に 続 いた 。2000 年
１月 31 日 現 在、こ れ ら の 国で は そ れ ぞ れ 481 、353、371 および 100 の 症 例 件 数が 確 認さ
れ て い る。 こ れ ら の 症 例は 、 汚染 された MBM または MBM を 含む 蛋 白 濃 縮 物 の輸 入 及び
当時再利 用 された 感 染 牛を 輸 入し た こ と に よ る も の と 思 わ れ る 。
3.226
MBM の輸 出 に関 す る法 律 事 情 は、 第 10 巻「 貿 易」 に掲 載 さ れ て い る 。MBM 輸
出デ ー タの 解 釈の 困 難 さは 、 その 他 の動 物 用 飼 料 と区 別 して MBM の 統 計が 利 用で き な い
ためであ る 。 一部 の 輸 出デ ー タに は 、輸 入 材 料 の 再 輸 出 が含 ま れ て お り 、従 っ て、 イギリ
スで 加 工さ れ た材 料 が 輸出 された 比 率を 割 り出 すのは 不可能 である 。
3.227 国 内 産 牛 か ら の 発生 は 、 ベ ル ギ ー 、 オ ラ ン ダ 、 ル ク セ ン ブ ル グ に お い て も 報 告さ
れ て い る 。た だ し 、最も 注 目を 引 い た の は 、症 例 件 数が 増 加し 続 け 2000 年１ 月 31 日 まで
に 371 頭 に達 し たポ ル ト ガ ル で あ っ た。ポ ル ト ガ ル に お け る流 行 は、感 染し た 牛が イギリ
スか ら 輸入 さ れ、 こ れ ら が 牛 用 飼 料 に再 利 用さ れ た結 果 と し て 誘発 さ れ た と 推 定さ れ る。
オ ッ ク ス フ ォ ー ド の 「 伝 染 病 疫 学 ウ ェ ル カ ム セ ン タ ー 」（ Wellcome Centre for the
Epidemiology of Infectious Diseases） の ド ネ リ ー博 士 ら に よ っ て 最 近 実 施 された 、 ポル
ト ガ ル の逆 算 から 、 流 行は 1999 年 にピ ー クを 迎 え、 そ の後 減 少す る と 予測 された 。 これ
は、 ポ ル ト ガ ルに お い て は 、 牛 用 飼 料に 反 芻 動 物 由 来 蛋 白を 使 用す る こ と を 禁 止す る 命令
が 1995 年１ 月 に な っ て導 入 さ れ た の で、1995 年 ６月 以 降に 産 ま れ た 動 物の 感 染が 見 られ
ないこと を 前 提と し て い る 。
3.228
ヨーロッパ 大 陸に お け る BSE の流 行 は、 イ ギ リ スと 較 べ か な り 小 規 模 で変 化 がな
い。 これは 各 国が 飼 料 禁 止 令 を施 行 した タ イ ミ ン グと 対 応す る も の で あ る。 しかし 、 これ
らの 国 では 、 報告 に 基 づく 数 値が 、 特 に 1998 年以前 の 年に 流 行 規 模 を 過 小 評 価さ せ る重
要な 要 因に な る こ と が 予想 さ れ て い る。スイス 、ア イ ル ラ ン ド 共和国 お よ びフ ラ ン ス で は、
飼料禁止 令 が 1990 年 に施 行 され 、 最近 の 統計 か ら、 汚 染 動 物 の数 は スイス および アイル
ラ ン ド と も に 安定 し て い る こ と が 示 さ れ て い る 。
―科学―
124
ヒ ツ ジ へ の BSE 伝 達
3.229
1989 年 の「サ ウ ス ウ ッ ド報 告 」の発 表 の と き 、BSE の 流行 は 、非 変 異 ス ク レイピ
ー病 原 体に 牛 が感 染 し た も の と一 般 に広 く 信じ ら れ て い た。 ス ク レ イ ピ ーは 、 何 世 紀 にも
わ た る ヒ ツ ジ の風 土 病 で あ る が、ヒ トに 対 する リスク を 示す 証 拠が な か っ た た め、BSE が
MBM を通 じ てヒ ツ ジに 戻 さ れ た 可能性 は 、あ ま り重 要 とは 受 け取 ら れ な か っ た。
3.230
し か し 、1989 年 ま で に 、BSE 病原体 が 単 一 株 で あ る こ と、そして 、他 の種 へ の伝
達 範 囲 が 通常 の ス ク レ イ ピ ー 株 に よ る も の と は 異 な る こ と が明 ら か に な っ た（3.51〜3.53
節を 参 照 ）。 ヒツジ および ヤ ギに 対 する BSE の 伝達 を 試験 す るプ ロ ジ ェ ク ト （SE1402）
が、 神 経 病 因 学ユ ニ ッ トで 1988 年 に開 始 さ れ た 。陰 性 血 統 の ヒ ツ ジ に 対す る 脳 内 接 種に
よる 伝 達は 、1989 年 11 月 ま で に 成功 し 、経 口 伝 達 は 1992 年 2 月 ま で に成 功 した 。 陰性
血統 の ヒ ツ ジ に対 す る 伝 達 力 は、 こ れ ら の 動物 が スク レ イ ピ ー に対 す る 感 受 性 が な いとい
う点 で 重要 であり 、 ス ク レ イ ピ ー と BSE の間 で さ ら に 別の 違 い が あ る こ と が 明ら か と な
った 。 ヒ ツ ジ に対 す る 経 口 伝 達は 、 微量 （0 . 5 g） の BSE 感 染 脳に よ っ て成 功 し た が 、こ
れが 意 味す る 内容 は そ の時 点 では 認 識さ れ て い な か っ た 。
3.231
この 結 果 は 、 以 前か ら 依 存 し て き た ス ク レ イ ピ ー 病 因 説 に対 し 、 さ ら に 疑 問 を投
げ か け た。 ヒツジ へ の BSE 伝達 に お い て 特に 懸 念 さ れ た こ と は、 自 然に BSE が発 生 した
場合 な ら、BSE は 母 子 感 染 ま た は 水 平 伝 達に よ り、ス ク レ イ ピ ー と 同様 に、ヒツジ の 風土
病と な る可 能 性が あ っ た こ と で あ る 。従 っ て、 ヒ トの 食 物 連 鎖 に入 り 込 ん で い るマ ト ンや
ラム は 、牛 肉 と同 様 の リ ス ク をヒ ト に与 え る可 能 性が あ る。
3.232
1994 年 １月 ま で に、さ ら に 重要 な 観 察が 行 な わ れ た： す な わ ち、BSE に感 染 した
陰 性 血 統の ヒツジ の 脾 臓か ら マ ウ スへ BSE が 伝 達さ れ た こ と が観 察 された 。 こ れ は ヒツ
ジで の BSE の組 織 感 染パ タ ー ン が ス ク レ イ ピ ー で見 られた パ タ ー ン と 類似 し て い る が、
牛に お け る パ タ ー ン と 異な っ て い る こ と が 示さ れ た。 ヒツジ の BSE が ス ク レ イ ピ ー によ
り類 似 した 振 舞い を し た と い う事 実 から 、BSE 病 原体 が 風 土 病 を起 こ す 恐れ が あ る と い う
懸念 が 一段 と 強ま っ た 。
3.233 マ ウ ス へ伝 達 さ れ た BSE は 、1980 年代後半 か ら 1990 年 代 前 半 に か け て行 なわれ
た調 査 に よ っ て、 ス ク レ イ ピ ーと 異 なる 独 自の 潜 伏 期 間 と病 変 部 形 態 を 持つ こ と が 明 らか
に さ れ た こ と か ら 、 マウス ・ バ イ オ ア ッ セ イに よ っ て BSE 病原体 が ヒツジ に 戻っ て き た
の か ど う か が 試験 で き る可 能 性が あ っ た 。 実際 、 この ア ッ セ イ は上 記 の 調査 で 使用 さ れ、
BSE 病 原 体が 単一株 で あ る こ と が 明 ら か と な っ た 。1994 年６ 月に は 、BSE が 英 国 産 のヒ
ツジ 集 団に お け る 風 土 病か ど う か を 判定 し よ う と い う 提 案 が MAFF 内で 合 意さ れ 、1995
年４ 月 に中 央 獣 医 学 研 究 所 に お い て そ の プ ロ ジ ェ ク ト （SE1919 ） が発 足 した 。
3.234
し か し 、 こ の プ ロ ジ ェ ク ト の 進 捗 は 、ス ク レ イ ピ ー の 疑 い あ る 症 例 か ら ヒ ツ ジ脳
の回 収 が困 難 で あ っ た た め 、 思い ど お り に 進ん で い な い よ う で あ る 。 こ のプ ロ ジ ェ ク トの
―科学―
125
準 備 段 階で 特 に困 難 だ っ た こ と の １ つは 、 マ ウ ス ・バ イ オ ア ッ セ イ 前 に ヒ ツ ジ の脳 を 貯蔵
す る と い う こ と の 決 定 に関 す る こ と で あ っ た。 混 合ス ク レ イ ピ ー株 を マウス に 接種 し た場
合、 株同士 の 競合 が 生 じ る こ と は す で に 判 明し て お り 、 マウ ス の遺 伝 子 タ イ プ に最 も 適合
する 株 が増 殖 した 。し た が っ て、BSE 株 が 、偶 然 にも 最 も適 合 す る株 で あ っ た 場合 、ヒツ
ジの 脳 内で 当 然 認 識 される 。 この プ ロ ジ ェ ク ト は 継 続 中 で あ り 、調 査 結 果は ま だ出 ていな
い 。 神 経 病 因 学 ユ ニ ッ ト で 実施中 の 別 の プ ロ ジ ェ ク ト （SE1423）で は 、 個 別 の 株 を 分類
すること が ア プ ロ ー チ と し て 採用 された 。 こ れ に よ っ て 、個 々 のヒ ツ ジ から 得 た株 が 調査
され 、 貯蔵 による 反 応 感 度 の 低下 が 回避 できる 。 結果 は 2003 年 まで 出 ない 。
3.235 1996 年 ３月 に 海 綿 状 脳 症 諮 問 委 員 会 は、数年 に わ た る ヒ ツ ジ の BSE に 関す る こ の
アプロー チ を 見直 し 、 ヒ ツ ジ 群に お い て BSE 感 染が 継 続さ れ る可 能 性 は理 論 上 排 除 でき
な い が 、こ れ ま で に こ の よ う な継 続 した 感 染が 実 際に 発 生し た こ と を 示 す証 拠 が な かった
と結 論 づ け た 。し か し 、こ の 評価 は 後に す ぐ変 わ る よ う に 思わ れ 、1996 年 5 月 ま で に 、以
下の 形 式に よ る多 種 の 追 加 研 究が 早 急に 必 要で あ る こ と が承 認 さ れ た 。
・よ り 良く 企 画さ れ た ス ク レ イ ピ ー の調 査
・よ り 広 範 囲 の分 離 株 タ イ ピ ン グ
・伝 達 経 路 に 関す る 調 査
・ヒ ツ ジに お け る BSE の感 染 性の 性 質に 関 する 研 究
3.236
1988 年 、イ ギ リ ス に お け る 農 家を 対 象に し た 2 種類 の 無 記 名 式 の自 己 記 入 アンケ
ート 結 果に 基 づく ス ク レ イ ピ ー発 症 率に 関 する 調 査で は、ヒツジ 100 頭 強の 感染群 におい
て 0.5％と 1.1％の 発症率 が そ れ ぞ れ推 定 さ れ た（2.7〜2.9 節 を参 照 ）。こ の 2 つ の調 査 の、
感 染 群 の発 症 率は そ れ ぞ れ 17％ お よ び 34％ で あ り 、こ れ ら は 35 の郡（counties）で 確認
さ れ た。BSE 発 症 前 後に お い て 、ヒ ツ ジ群 で の疾 病 の発 病 率を 示 す よ う な 他の 調 査は 、な
か っ た よ う で あ る 。 た だ し 、「獣 医 学 研 究セ ン タ ｰ 」（VIC ）で 毎 年 分 析 さ れ る症 例 件 数は 、
中 央 獣 医 学 研 究 所 の 獣 医 学 研 究 診 断 分 析 （VIDA） 刊 行 物 か ら 引 用 し た も の で あ っ た 。こ
の症 例 件 数 は 少な い の で、ス ク レ イ ピ ー の 少 数 症 例だ け が VIC に よ っ て 調査 さ れ て い る可
能性 がある 。 そ れ に も か か わ ら ず 、 こ れ ら の機 関 か ら は 、経 年 発 症 傾 向 に関 す る有 益 な情
報が 提 供さ れ て い る 。表 3.3 は 、1981 年 から 1987 年ま で 、年 間 あ た り 100 頭か ら 176 頭
の間 で 症 例 件 数が ほ ぼ 一定 を 保っ て い た こ と を 表 わ し て い る 。1988 年 から 1991 年までの
間は 、 年 間 症 例 件 数 が 211 頭か ら 906 頭に 増大 し 、1994 年に は 235 頭ま で 減少 し た。
表 3.3
1 9 8 0 ‐98 年における 、 ヒ ツ ジ お よ び ヤギ の ス ク レ イ ピ ー 症 例
年
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
ヒツジおよ
95
104
127
142
159
136
153
173
211
252
びヤギのス
クレイピー
総症例数
―科学―
126
年
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
ヒツジおよ
347
906
595
328
235
254
459
508
499
びヤギのス
クレイピー
総症例数
3.237 自然群 での ス ク レ イ ピ ー 発 生 率は 、母 子 感 染と 水 平 伝 達 の両 方 、及び 部分的 に は、
ヒ ツ ジ 飼料 の 一部 と し て与 え ら れ て い た MBM 中 のス ク レ イ ピ ー病 原 体 に よ っ て、 一 定レ
ベル で 保た れ て い た と 予想 される 。 後者 の 可 能 性 に つ い て は 、 正式 に 試 験さ れ て い な い よ
う で あ る。 こ れ ら が 、 ス ク レ イ ピ ー の発 症 率の 維 持に 一役買 っ て い る な ら ば 、 反 芻 動物製
飼料禁止 令 の 施行 は 、 ス ク レ イ ピ ー の発 症 の減 少 に つ な が っ て い た は ず で あ る 。そ れ ど こ
ろ か、 獣 医 学 研 究 セ ン タ ー に よ っ て 断 定さ れ た ス ク レ イ ピ ー の症 例 件 数 は 、1988 年 から
1991 年 のピ ー クま で 増加 の 一途 を た ど っ た。1991 年の 増加 は 、ス ク レ イ ピ ー の接 種 およ
び株 分 類に 関 する 研 究 プ ロ ジ ェ ク ト に材 料 を提 供 す る た め に 、MAFF に よ っ て 追加 された
症例 が あ っ た か ら だ と 説明 できる 。1991 〜1992 年 の間 、MAFF は 、 上 記の 診 断を 確 認す
る た め に、獣 医 学 研 究セ ン タ ー に 持ち 込 まれた ス ク レ イ ピ ー 感 染ヒ ツ ジ 1 頭 に つ き、15 ポ
ンド （￡） を 農家 に 支 給し た 。こ の や り 方 は 1993 年に 中止 さ れ た が 、 この 年 にス ク レ イ
ピー が「法 定 伝 染 病 」で あ る と定 め ら れ た こ と か ら 、農 家 経 営 者 は、病 理 学 的 確 認の た め、
各群 で の初 症 例と 同 時 に 、全 て の感 染 牛を 報 告す る こ と が 要 求さ れ る よ う に な っ た 。1994
年および 1995 年に 報告 された 症 例 件 数 は 減少 し 、そ れ ぞ れ 年間当 たり 235 頭および 254
頭に な り、1996 年 および 1997 年に 459 頭および 508 頭に 増 加し 、再び 1998 年に 499 頭
に減 少 した 。こ の よ う に 、ば ら つ き は あ る が 、全体 の 年 間 症 例 件 数 は 、1980 年 代 前 半 に記
録さ れ た も の よ り 高 い レ ベ ル が維 持 さ れ て い た こ と か ら 、反 芻 動 物 製 飼 料 禁 止 令が 導 入さ
れ た に も関 わらず 、1988 年 以 降の 症 例 件 数 が増 加 する 傾 向が 指 摘 さ れ て い る 。
3.238
ヒト の 食物 に ヒ ツ ジ の内 臓 肉 使 用 を 禁ず る 規則 が 1996 年 に施 行 さ れ た が、こ の規
則は 、診 断 の た め に報 告 さ れ た ス ク レ イ ピ ー の症 例 件 数 に ほ と ん ど 影響 し な か っ た 。1998
年７ 月 に施 行 さ れ た 、 ス ク レ イ ピ ー の疑 い の あ る ヒ ツ ジ の屠 殺 お よ び 補償金 に 関す る 政策
に よ っ て、 今 後の ス ク レ イ ピ ーの 発生数 に 関し て 、さ ら に信 頼 で き る 数 値が 期 待さ れ る。
3.239 1996 年以降 、BSE がヒ ツ ジに 伝 達す る 可 能 性 を さ ら に 調査 す る た め 、資金 が 様々
なプ ロ ジ ェ ク トに 利 用 で き る よ う に な っ た 。
3.240 1996 年に 発 表 さ れ た コ リ ン ジ教 授 グ ル ー プに よ る研 究 に よ っ て 、感 染 した 脳 の乳
剤を プ ロ テ イ ナ ー ゼ K で消 化 後、 ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト法 による 分 析に よ り、 PrP S c の糖
化率 に 関し て 、そ の 一 致パ タ ー ン か ら、BSE と vCJD が既 知の CJD 型 と区 別 で き ること
が明 ら か と な っ た（4.8 節を 参 照）。BSE が ヒツジ の 集団 に 伝達 さ れ て い た か ど う か 、また
―科学―
127
この 集 団に 存 続し て い る か ど う か を 検証 す る た め 、こ の よ う な 分析 が 使 用で き る可 能 性あ
る こ と が提 言 さ れ た 。
3.241 1998 年に 発表 された 最 近の 研 究で は 、ヒ ツ ジ に お け る実 験 的 BSE ば か り で な く 、
複数 の ス ク レ イ ピ ー 株の PrP 構 造 お よ び 糖化率 の 両方 が 調査 された 。感 染し た 脳 乳 剤 のプ
ロ テ イ ナ ー ゼ K 消 化 後の ス ク レ イ ピ ー 株 の 糖 化 率 お よ び PrP 断 片パ タ ー ン か ら 、ス ク レ イ
ピー 株 タ イ プ の既 知 の 多 様 性 から 予 測さ れ る程 度 と一 致 する 、 か な り の 多 様 性 が明 らかに
な っ た 。ヒ ツ ジの BSE と 比 較し た 場合 、 一部 の ス ク レ イ ピ ー 株は 、 同 様の 糖化率 であっ
たが 、 断片 サイズ は 大 きく 異 な っ て い た 。 従 っ て 、BSE タ イ プ パ タ ー ンは 、 以前 および
最近 の ス ク レ イ ピ ー 症 例の い ず れ に お い て も発 見 さ れ な か っ た 。こ の よ う な 分 析を 使 用す
ると 、 ヒ ツ ジ のス ク レ イ ピ ー とヒ ツ ジの BSE との 間 で、 区 別 が で き る筈 である 。1998 年
ま で に 、ヒ ツ ジの TSE の こ の 年代 の 16 の症 例 が調 査 され 、 既知 の ス ク レ イ ピ ー の 18 症
例と 比 較さ れ た 。そ れ に よ る と 、16 の症 例 の全 て にス ク レ イ ピ ーの 糖 化 パ タ ー ンが 見 られ
た 。こ の 方法 による ス ク リ ー ニ ン グ は 、よ り 多数 を 対象 として 引 き続 き 行 な わ れ て い る が、
調 査 結 果は 未 だ発 表 さ れ て い な い 。
3.242
しかし 、ホ ー プ（Hope）ら に よ る 最 近の 研 究か ら 、ヒ ツ ジの BSE は 、ス ク レイピ
ーの 全 株と 、 糖 化 率 分 析だ け に基 づ い て は 容易 に は区 別 で き な い こ と が 分か っ た。 株 の１
つ で あ る CH1641 は、BSE と 潜 伏 期 間 は異 なるが 、類 似（同 一 で は な い ）の 糖 化パ タ ー ン
を有 す る こ と が判 明 し た。 こ の株 は 、マ ウ スへ の 伝達 が 困難 で あ る と い う点 でも BSE と
異な っ た。 類 似の 調 査 結 果 は こ れ ま で に 報 告さ れ て い る が、 こ の と き 、 ス ク レ イ ピ ー のマ
ウス 継代株 （22A）が 、脳 の 病 変 部 の形 態 が異 な る に も か か わ ら ず、BSE の マウス 継代株
（301V）と 同様 の 分 子 特 性を 有 す る こ と が 明 ら か に な っ た 。
要約
3.243
現在、BSE が ヒ ツ ジ に伝 達 さ れ る か ど う か は 立 証さ れ て い な い 。ス ク レ イ ピ ーに
感染 し た少 数 のヒ ツ ジ を使 用 した ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト 研 究で は 、特 徴 的な BSE パ タ ー ン
は確 認 さ れ て い な い が 、実 験 マ ウ ス に約 30 個 の ヒ ツ ジ のス ク レ イ ピ ー 脳 試 料 を接 種 した
株タ イ ピ ン グ 実験 で は、BSE 特有 の 病 変 部 の形 態 は明 ら か に さ れ て い な い こ と が理 解 され
て い る。従 って 、ス ク レ イ ピ ーの 発 症 件 数 の 明ら か な増 加 は、BSE 病 原 体に 感 染し た こ と
に よ る と想 定 す る こ と は で き な い 。
総合要約
3.244
本章 に お い て 、我 々 は、BSE の 流 行に 関 する 科 学 的 調 査、 及 び こ れ ら の調 査 から
導き 出 さ れ る 結論 に つ い て 記 載し た 。最 近 の研 究 から 得 た見 解 を活 用 し 、現 時 点で の 結論
を評 価 で き た の で 、 以 下の 見 解に 到 った 。
i.
―科学―
BSE の流 行 の原 因 で あ る 汚染 は 、 肉 骨 粉 （MBM） に 広が っ て い た
128
ii.
拡 大 された 共 通 の 感染源 と し て の 病 原 体 の 明 らかな 存 在 は 、 疾病 が 認 識 される
以前 の 長年 に わ た る 牛 から 牛 への BSE 病原体 の リ サ イ ク ル に よ る も の で あ っ た 。
iii.
BSE 病 原 体は 、 ス ク レ イ ピ ー の変 異 し な い 型 の も の で は な い｡む し ろ、BSE は
1970 年 代ま た は そ れ 以 前の 牛 、ヒ ツ ジ 、他の 種 のプ リ オ ン の 変 異か ら 生じ た 新し
い TSE 病原体 の よ う で あ る 。それは 、南 西イ ン グ ラ ン ド地 方 の 単 一 源 から 発 生し
た可 能 性が あ る。
iv.
レ ン ダ リ ング 工 程 の 変更 は 、 感 染 性 病 原 体 を不 活 性 化で き な い こ と と は 関 係な
いし 、 牛に お け る BSE 発症 と も関 係 が な い 。
v.
感 染 性 病 原 体 は、遺伝子 による 翻訳後 の 変異 プ リ オ ン 蛋白 す な わ ち 自 己 複 製 蛋 白
で あ る 。そ の 他に も 現在 の と こ ろ 判明 し て い な い 複数 の 要因 が 、感 染 した 動 物の
BSE 発 症 に関 与 した 可能性 がある 。
vi.
BSE 病 原 体の 最 少 経 口 感 染 量 は 、決 定 さ れ て い な い 。感 染 し た動 物 から 採 取し
た１g 未 満 の脳 で 充分 か も し れ な い。
vii. 1988 年の 反 芻 動 物 製 飼 料 禁 止 令 の施 行 以 降 も BSE の 流行 は 長引 い た。様 々な
要因 が 考え ら れ る が 、豚 や 家 禽 用 の飼 料 に含 まれる MBM に よ っ て 牛飼料 が 汚染
さ れ た こ と が も っ と も 重要 だ と思 え る。 母 子 感 染 お よ び 水 平 伝 達の 役 割は 、 未だ
判明 し て い な い。
viii.
BSE は 、 バ イ オ ア ッ セ イで 測 定さ れ た よ う に、 リンパ 節 細 網 系 に お け る 感染
性が よ り弱 い 点で 、ス ク レ イ ピ ー と 異な る 。た だ し、マウス・バ イ オ ア ッ セ イ は、
組 織 感 染の 全 体を 明 ら か に で き る 牛 での ア ッ セ イ に較 べ て反 応 感 度 が 1,000 倍低
い。
ix.
―科学―
BSE が 全 国の ヒツジ 群 に伝 達 さ れ た か ど う か は 、 明 ら か で な い 。
129

平成 26 年度東京都食品衛生監視指導計画（案）についての意見書

平成18年1月号

狂牛病の危機は去ったのか？

高分解能SEMによるPt触媒の最表面と内部の観察

BSEパニック後のヨーロッパ

11 ウェールズ、スコットランドおよび北アイル ランド

狂牛病 - 畑村創造工学研究所

全文PDF - 感染症学雑誌 ONLINE JOURNAL

食いしん坊の国際関係論

『ノーベル平和賞の超国家EUの知恵』