2 2 型糖尿病における骨代謝と骨脆弱性の病態特集糖尿病と骨粗鬆症：糖尿病がもたらす骨脆弱性の理解と管理に向けて 2 特集糖尿病と骨粗鬆症：糖尿病がもたらす骨脆弱性の理解と管理に向けて骨強度 2 型糖尿病における＝骨密度＋骨質骨質を構成する因子・構造特性骨形態骨微細構造・材質特性骨基質（コラーゲン）骨代謝回転石灰化微細骨折骨代謝と骨脆弱性の病態山本昌弘 1），杉本利嗣 2）骨強度の定義と骨質の構成因子図1 1）島根大学医学部内科学講座内科学第一 2）島根大学医学部内科学講座内科学第一教授相対研究 1948 年，Albright により，長期に血糖コントロールが不良の糖尿病患者では骨粗鬆症に至ることが報告された．その後 2 型糖尿病の骨密度に関する報告は一貫性がなかったが，メタ解析などにより，骨密度から推定される以上に大腿骨近位部骨折や椎体骨折リスクが高くとなった 3-5） 1-4），骨密度では骨強度の推定が困難であることが明らか 6）．骨強度は骨密度と骨質から成り立つため，2 型糖尿病患者の骨脆弱性は骨質低下によると考えられている．本稿では，臨床的に解明された，2 型糖尿病における骨質低下による骨脆弱性亢進の病態について概説する．（95 %Cl） Heath H 1980 Meyer HE , 1993 Forsen L 1999 Ivers RQ 2001 Nicodemus KK 2001 Schwartz AV 2001 Ottenbacher KJ 2002 de Liefde II 2005 Vestergaard P 2005 Holmberg AH 2006 Ahmed LA 2006 Janghorbani M 2006 0.8（0.6∼1.02） 9.2（3.4∼24.9） 1.8（1.1∼2.9） 0.6（0.2∼2.2） 1.7（1.2∼2.4） 1.8（1.2∼2.7） 1.5（1.0∼2.3） 1.3（0.8∼2.3） 1.4（1.2∼1.6） 4.0（1.7∼9.4） 1.9（1.02∼3.5） 2.2（1.8∼2.7）全体 1.7（1.3∼2.2) 0.1 1 2 5 10 15 20 相対骨粗鬆症の疾患概念の変遷図 2 2 型糖尿病の大腿骨近位部骨折リスク（文献 2 改変）メタ解析により，2 型糖尿病患者では，大腿骨近位部骨折の相対リスクが対照群より 1.7 倍（95 % CI 1.3 〜 2.2）高い． 2 型糖尿病の骨粗鬆症の特徴表1 1991 年の骨粗鬆症のコンセンサス会議において「骨粗鬆メタ解析により，2 型糖尿病では大腿骨近位部骨折リス症は，低骨量と骨組織の微細構造の異常を特徴とし，骨クが高いことが明らかにされたの脆弱性が増大し，骨折の危険性が増加する疾患」と定者の大腿骨近位部，椎体における，年齢を考慮した骨密 7） 1, 2）（図2 ）．2 型糖尿病患えられていた．しかしその後のステロイド骨粗鬆症の骨折齢相応よりも高値であった（リスクの特徴や，骨吸収抑制骨粗鬆症治療薬の臨床成績腿骨近位部骨折リスクは対照群の 0.77 倍と推定されたが，の知見から，2000 年の米国国立衛生研究所（NIH）コンセ実際に観察された骨折リスクは 1.38 倍と高く，2 型糖尿ンサス会議において，骨密度を中心とする考え方が次の病患者では，骨密度で推定される以上に骨強度が低下しように改変された．骨粗鬆症は骨強度の低下を特徴とすていることが示された．筆者らは，2 型糖尿病患者の椎体る骨折リスクが増大しやすくなる骨格疾患で，骨強度は骨骨折リスクを横断的に検討したところ，腰椎，大腿骨頸密度と骨質の 2 つの要因からなり，前者が 70 %，後者が部および橈骨遠位 1/3 端のいずれの部位においても，骨密 6） 30 %の骨強度を説明すると定義された（図1 ）．また骨 1）表1 ）．この値から，大度は対照群より有意に高値であるにもかかわらず（図3 ）， 3）質は，構造特性と材質特性から成り立ち，前者は骨形態椎体骨折の相対リスクが高いことを報告した．この椎体と骨微細構造が，後者は骨基質，骨代謝回転，骨組織の骨折の有無に対する骨密度によるカットオフ値は，どの骨石灰化および微細骨折の集積の要素から構成されている．密度測定部位を用いても対照群より高く，かつ検査の感 20 ● 月刊糖尿病 2012/3 Vol.4 No.3 予測される骨折リスク実際の骨折リスク 0.27 ± 0.01 0.77 1.38（1.25 ～ 1.53）椎体 0.41 ± 0.01 （　）は 95 % CI を示す． A 対照 2 型糖尿病 B （g/cm2） 1.3 （g/cm2）＊ 1.1 1.0 1.2 0.9 0.7 ＊p＜0.05 ＊ 1.1 ＊ 0.8 ＊ 0.6 骨密度度 Z スコアはそれぞれ 0.27 ± 0.01，0.41 ± 0.01 であり，年骨密度 Z スコア大腿骨近位部骨密度義され，骨強度の大部分が骨量により規定されると考 2 型糖尿病における骨密度と大腿骨近位部骨折リスク（文献 1 改変） 1.0 ＊ 0.9 ＊ 0.8 0.5 0.7 0.4 0.6 腰椎大腿骨頸部橈骨遠位 1/3 腰椎大腿骨頸部橈骨遠位 1/3 図 3 対照群と 2 型糖尿病群における骨密度の比較（文献 3 より作成） 2 型糖尿病群では，男女ともいずれの部位でも，骨密度は対照群より有意に高値である． A：女性／ B：男性月刊糖尿病 2012/3 Vol.4 No.3 ● 21