道衛研所報 Rep. Hokkaido Inst. Pub. Health, 54, 31-36（2004) ある化学物質過敏症患者の症状に関与する室内空気中化学物質の検索 Survey of Indoor Air Chemicals Related with the Symptoms of a Patient with Multiple Chemical Sensitivity 武内伸治小島弘幸小林智神和夫 Shinji TAKEUCHI, Hiroyuki KOJIMA, Satoshi KOBAYASHI and Kazuo JIN M ultiple chemical sensitivity(M CS)patients have an acute hypersensitivityto low levels ofspecific chemicals. A patient with MCS had shown symptoms in a house (house A), but did not in another house (house B). In order to identify the chemicals responsible for the M CS symptoms of this patient, we measured the indoor air chemicals in both houses A and B, and compared the level of chemicals detected in each air sample. As a result,the compounds detected at higher levels in house A than in house B, were mainly formaldehyde, acetone, dibutylphthalate (DBP), di-2-ethylhexylphthalate(DEHP),caryophyllene,isocaryophyllene,and aromadendren. Although the levels ofthese chemicals were below the levels of Japanese indoor air guidelines,M CS patients are known to show the symptoms by responding to a small amount of chemicals. Therefore, the compounds predominantly detected in house A, may have relation to M CS symptoms of this patient. ；volatile organic compounds Key words：multiple chemical sensitivity（M CS，化学物質過敏症）（VOCs，揮発性有機化合物）；semivolatile organic compounds（SVOCs，半揮発性有機化合物）；indoor air（室内空気）目民間の医療機関で MCS と診断された小児（３歳男児）的が，住宅Ａでは咳のほか，継続する鼻水などの症状を呈し化学物質過敏症（M CS）は，ある時期に化学物質に曝露された後，きわめて微量の化学物質に接触しただけで発たが，転居先の住宅Ｂでは症状が沈静した．そこで我々は，現する，頭痛，怠感，集中力の低下などの全身的な症状宅Ａ，住宅Ｂそれぞれについて，アルデヒド類，揮発性有を伴う疾患とえられている．M CS の発症メカニズムは明らかでなく，診断法，治療法は未だ確立されてない．機化合物（VOC），半揮発性有機化合物（SVOC）の析を行った．その結果，住宅Ａ，Ｂでそれぞれ特徴的に検出そのため，他の疾患の可能性が排除される場合に，新築やされた化合物をいくつか認めたので報告する．住宅 A，B の室内空気質の違いを明らかにするため，住リフォームの時期など化学物質への暴露の履歴と症状の発方症状況などの問診を行うことで MCS と診断される場合が多いのが現状である．日本人の M CS 罹患率は明らかで法１．試薬及び器材ないが，アメリカのアトランタで 1999及び 2000年に行われた調査では，無作為に抽出した 1,582人中で M CS 患者 VOC の標準ガスは窒素ガスベースで調製した高千穂化学工業㈱製の TERRA INDOOR（38成，各１ppm）をの割合は 12.6％に及んだと報告されている．用い，空気捕集用チューブはスペルコ社製 PEJ-02チュー M CS 患者は室内空気中の極微量の化学物質によって症状が誘発されるため，患者自身が日常的に可能な限り室内ブを用いた．ジニトロフェニルヒドラジン（DNPH）空気中の化学物質を減らすことを心がけていることが多い．オゾンスクラバーはウォーターズ社製を用いた．（±)-カそのため M CS 患者宅の室内空気を測定した際には，常ンファー，フェノブカルブ，ダイアジノン，クロルピリホ者の住宅より化学物質濃度が少ない傾向が見られることから，MCS の症状を誘発する原因化学物質を突き止めるス，ペルメトリン，リン酸トリエチル（TEP），リン酸トリブチル（TBP），リン酸トリス（2-クロロエチル）ことは容易ではない．従って MCS 症患者宅の室内空気の（TCEP），リン酸トリス（2-クロロ-1-メチルエチル）測定では，多種類の化学物質をより低濃度まで測定するこ（ TCM EP），リン酸トリス（2-ブトキシエチル）とが求められる．（TBEP），クリセン-d 及びそのほか試薬類は，和光純薬カートリッジ及びアルデヒド類標準溶液はスペルコ社製を， 31 工業㈱製を用いた．S-421は林純薬工業㈱製を用いた． IF-1000S はナガセ㈱製を用いた．フタル酸エステル類混柴田科学器械工業㈱製 IP-20L 吸引ポンプにシナガワセイキ㈱製 DC-1流量計，固相ディスクを装着したジーエ合標準液（フタル酸ジエチル（DEP），フタル酸ジプロピルサイエンス㈱製 EMO ろ紙ホルダーを接続し，住宅Ａでル（DPrP），フタル酸ジイソブチル（DiBP），フタル酸は９時間，住宅Ｂでは 19時間 49 間それぞれ室内空気をジブチル（DBP），フタル酸ジペンチル（DPeP），フタル採取した．酸ジヘキシル（DHP），フタル酸ブチルベンジル固相ディスクからの吸着物の抽出は以下のように行った．（BBeP），フタル酸ジエチルヘキシル（DEHP），フタル酸ジシクロヘキシル（DcHP），各 100mg/L アセトン溶 10mL 栓付き試験管にディスクを丸めて入れ，アセトン液），アセトニトリルは関東化学㈱製を用いた．固相ディして 10μL 添加した．15 間超音波処理した後，溶液をスクは，住友スリーエム㈱製 Empore 別の試験管に移し，遠心を 10mL 加え，100μg/mL のクリセン-d を内部標準と 2215（FF）ディスクを用いた．離（3,500rpm）を 10 間行った．上澄を１mL に減圧濃縮し GC/MS 検液とした． GC/M S 装置：島津製作所製 QP-5050，カラム：DB-5 ２．測定対象住宅１）住宅Ａ，注入口温度： MS（0.25mm i.d.×30m，膜厚 0.25μm） 250℃，イオン源温度：280℃，キャリアーガス：He 72 所在地：札幌市，居住期間：2003年３月以前，空気採取年月日：2004年１月 26日，住宅形式：戸年：2000年３月，換気方式：強制給排気方式（第一種機住宅，竣工 kPa，イオン化法：EI，注入量：１μL（スプリットレス法）．定量は SIM 法で行い，定量イオン，参照イオンは械換気）表１に示した．２）住宅Ｂカラムの昇温条件は，フタル酸エステル類（DEP， DPrP，DiBP， DBP， DPeP， DHP， BBeP， DEHP， DcHP）については昇温条件１，それ以外の化合物には昇所在地：函館市，居住期間：2003年４月以降，空気採取年月日：2004年３月３及び４日，住宅形式：集合住宅（６階ての１階），竣工年：2000年，換気方式：強制排温条件２を用いた．気方式（第三種機械換気）カラム昇温条件 1：40℃（2min)―25℃/min―200℃ ３．アルデヒド類の定量（DNPH 法） ―40℃/min―280℃（7min）．ガステック社製 GSP-2FLP ポンプに DNPH カートリッジ，オゾンスクラバーを接続し，１L/min で 30 間 ―40℃/min―280℃（7min）．カラム昇温条件 2：100℃（2min)―25℃/min―200℃ 室内空気を採取した．DNPH カートリッジからアセトニトリル５mL でアルデヒド誘導体を溶出し HPLC 用検液とした．HPLC 析条件は以下の通りである． HPLC 用ポンプ：島津製作所製 LC-10AT，検出器：表 1 SVOC 島津製作所製 SPD-6AV，UV 検出波長：360nm，カラム：関東化学㈱製 M ightysil（RP 18(L）GP 250-4.6，５ DEP DPrP DiBP DBP DPeP DHP DBeP DOA DEHP DcHP DOP テトラデカンカンファーフェノブカルブダイアジノン IF 1000S S-421 クロルピリホス TEP TBP TCEP TCMEP TBEP μm），カラム温度：40℃，送液速度：１mL/min，移動相：アセトニトリル／水，6：4，注入量：２μL ４．VOC の定量（加熱脱着法）ガステック社製 GSP-250ポンプに岐管，空気捕集管を２本接続し，チューブ１本当たり 20mL/min で 30 間室内空気を採取した．捕集管に吸着した VOC は，加熱脱着法により以下の条件で析を行った．加熱脱着装置：パーキンエルマー社製 ATD 400，捕集管脱着温度：280℃，スプリット比：１％，捕集管脱着時間：10min，トラップ温度：27℃，トラップ管脱着温度： 330℃，トラップ管脱着時間：10min，GC/MS 装置：島津製作所㈱製 QP-5050，キャピラリーカラム：レステック Rtx-Volatile（0.25mm i.d.×60m，膜厚 0.25μm），イオン源温度：250℃，キャリアーガス：He 120 kPa，イオン化法：EI，カラム昇温条件：40℃（5min）→５℃/ min → 220℃（5min）．定量は SIM 法で行った．５．SVOC の定量（フィルターディスク法） SVOC の測定は前報及び斎藤らの報告に準じた方法で行った． 32 析における定量イオンと参照イオン定量イオン（m/z) 参照イオン（m/z) 149 149 149 149 149 149 91 129 149 149 149 71 95 121 137 165 130 197 99 99 63 41 45 177 209 223 223 237 251 149 241 279 249 279 85 155 91 276 257 109 258 155 155 249 99 85 結 0.82μg/m 検出された．定性果析ではトリデカン，テトラデカン，ペンタデカン，ヘキサデカンなどのアルカン類１．患者に症状が出る住宅（住宅Ａ）の室内空気質測定とカリオフィレン，イソカリオフィレン，アロマデンドレ表２，３に住宅Ａについての室内空気中のアルデヒド類，ンなどのテルペン類のピークが観察された（図１）． VOC の定量結果をそれぞれ示した．これらの濃度は全体的に低く，常者が康を害するような化学物質汚染は見２．患者に症状が出ない住宅（住宅Ｂ）の室内空気質測定られなかった．ただし，ホルムアルデヒドが１階の居間で繫がっている．この住宅はエタノールの濃度が居間で 612 指針値の 100μg/m よりは低いものの，他の物質に比べると高めの 69μg/m を示した．また，２階の洋室でアセ，それ以外の VOC の μg/m と高濃度であったが（表３）濃度は全体的に低かった．SVOC についても顕著に高濃トンが 70μg/m 検出された．SVOC についても顕著に高度を示した物質は見られなかったが（表４），テトラデカ濃度を示した物質は見られなかったが（表４），DBP とンが 5.31μg/m 検出された．定性 DEHP がそれぞれ 0.58μg/m 検出され，テトラデカンがクロペンタシロキサンが検出され，その他にアルカン類の住宅Ｂは集合住宅の１階であり，居間と寝室は空間的に析ではデカメチルシ図 1 住宅Ａの室内空気の GC/MS クロマトグラム表 2 住宅Ａ及び住宅Ｂのアルデヒド類の定量結果住宅空気試料採取日場所温度（℃）湿度（％）測定開始時刻ホルムアルデヒドアセトアルデヒドアクロレインプロピオンアルデヒドクロトンアルデヒドブチルアルデヒドベンズアルデヒドイソバレルアルデヒドヴァレルアルデヒド o-トルアルデヒド m-トルアルデヒド p-トルアルデヒドヘキサアルデヒド 2,5-ジメチルベンズアルデヒド住宅Ａ（戸住宅) 2004年１月 1Ｆ居間 2Ｆ洋室 27.0 27.5 21 20 10：14 10：50 69 18 ＜５＜ 2.5 ＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５ 65 24 ＜５＜ 2.5 ＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５住宅Ａで住宅Ｂの倍以上の量が検出された化合物は下線を付記した． 33 （μg/m ) 住宅Ｂ（集合住宅) 2004年３月居間寝室 22.6 23.1 36 35 14：03 14：36 33 15 ＜５＜ 2.5 ＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５ 30 14 ＜５＜ 2.5 ＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５＜５指針値 100 48 テトラデカン，ペンタデカン，ヘキサデカンなどが検出さたが（表２），室内空気汚染による康被害の原因としてれた（図２）．ホルムアルデヒドが疑われる事例もあることから注意が必要とえられる．また，精油のティートリーに含まれ察る成のカリオフィレンやアロマデンドレンが検出された実際に患者宅の化学物質を測定することにより化学物質（図１）．ティートリーは葉部が用され，その効能は鎮痛過敏症の原因物質を特定できた事例報告は少ないが，表２作用（日焼け，主婦湿疹），殺菌作用（のどの痛み，かゆ及び３に示したように今回の測定でも住宅Ａ，Ｂ何れもみ，アトピー性皮膚炎，口臭，口内炎，歯肉炎，ニキビ， VOC，SVOC 共に濃度は低いものであった．２つの住宅を比較すると，住宅Ａの濃度の方が２倍以上高かった化合わきが，膀胱炎，痰，水虫，風邪，乳腺炎，乳房の痛み），物が 27物質存在したのに対して，住宅Ｂの濃度の方が２症）とされている．これら精油成の発生源に関しては，倍以上高かった化合物は 10物質であった（表２∼４）．居住者は住宅Ａではアロマセラピーなどを行っていないとインフルエンザ対策としての免疫向上，刺激作用（花住宅Ａの居間でホルムアルデヒドが 69μg/m 検出され述べていること，空気採取現場に鏡台があったことから化表 3 住宅Ａ及び住宅Ｂの VOC 定量結果住宅場所エタノールアセトンジクロロメタンヘキサン 2,4-ジメチルペンタンメチルエチルケトン酢酸エチル iso-ブタノールクロロホルム 1,1,1-トリクロロエタンブタノール四塩化炭素 1,2-ジクロロエタンベンゼンヘプタントリクロロエチレン 1,2-ジクロロプロパンメチルイソブチルケトンオクタントルエン酢酸ブチルテトラクロロエチレンクロロジブロモメタンノナンエチルベンゼンキシレンスチレン α-ピネンデカン 1,3,5-トリメチルベンゼン 1,2,4-トリメチルベンゼンリモネン 1,2,3-トリメチルベンゼン p-ジクロロベンゼンウンデカンドデカン住宅Ａ 1Ｆ居間 2Ｆ洋室 22 38 0.9 6.0 N.D. 2.4 2.6 0.0 1.4 1.9 0.8 1.2 N.D. 7.2 3.8 N.D. N.D. 3.6 4.2 28 2.9 3.1 1.4 8.3 4.8 13 3.3 9.9 6.8 2.1 5.6 9.2 1.8 2.8 4.6 4.3 20 71 1.2 5.6 N.D. 2.5 4.8 0.0 1.2 1.5 1.0 1.2 N.D. 6.8 3.5 N.D. N.D. 3.0 3.5 32 3.5 3.1 N.D. 7.0 5.0 14 3.2 8.3 6.9 2.0 5.4 6.5 1.7 2.5 4.0 3.2 住宅Ａで住宅Ｂの倍以上の量が検出された化合物は下線を付記した． N.D.：0.1μg/m 34 （μg/m ) 住宅Ｂ居間寝室 610 34 0.3 1.2 N.D. 1.5 3.2 0.3 0.7 0.5 0.7 1.0 N.D. 1.0 1.8 N.D. N.D. N.D. 1.0 16 2.7 N.D. N.D. 1.2 1.9 4.6 2.0 2.3 3.4 0.7 1.2 12 0.7 0.8 5.1 14 510 31 0.4 1.1 N.D. 1.4 2.8 0.3 0.5 0.5 0.7 0.9 N.D. 1.3 1.7 N.D. N.D. N.D. 1.0 25 2.8 N.D. N.D. 1.0 2.0 5.2 2.1 2.2 2.9 0.7 1.2 12 0.7 0.8 4.8 12 指針値 260 3800 870 220 240 粧品などが疑われる．また，DBP，DEHP が住宅Ｂより月末であることから，症状が出た時点の化学物質濃度は測も多く検出された（表４）が，室内空気中の濃度としては定時点よりも高濃度であった可能性が高い．また，住宅Ａこれまでの報告から見ても高いものではない．2003 の２階の洋室ではクロルピリホスが痕跡量確認されたが，年の６月末に患者が一時的に住宅Ａに戻った際に症状が再クロルピリホスはシロアリ駆除剤として主に床下に用さ発したが，空気を採取したのはそれから約半年後の翌年１れることから，１階はさらに濃度が高い可能性があり，気温を慮すると夏場はさらに濃度が高かったとえられる．さらに農薬は化学物質過敏症への関与が統計的に疑表 4 住宅Ａ及び住宅Ｂの SVOC 定量結果われている（μg/m ) 住宅場所住宅Ａ 2Ｆ洋室住宅Ｂ居間 DEP DPrP DiBP DBP DPeP DHP DBeP DOA DEHP DcHP DOP テトラデカンカンファーフェノブカルブダイアジノン IF 1000S S-421 クロルピリホス 0.02 ＜0.001 ＜0.001 0.58 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.58 ＜0.001 ＜0.001 0.82 0.02 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 tr tr 0.03 0.06 0.10 0.28 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.002 0.19 ＜0.001 ＜0.001 5.31 0.85 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 TEP TBP TCEP TCM EP TBEP ＜0.02 0.01 0.01 ＜0.002 0.023 0.12 1.16 0.01 ＜0.001 ＜0.001 ことから，今後のさらなる検討が求められる．住宅Ｂでは，エタノール，アルカン類，デカメチルシク指針値ロペンタシロキサン，リン酸トリエチル，リン酸トリブチルなどが住宅Ａよりも多く検出された（表３，４，図２）．エタノールは化粧品や酒類，アルカン類は灯油，デカメチルシクロペンタシロキサンについては合成樹脂，リン酸エ 220 ステル類は難燃剤由来とえられる．実際にこれらの物質が存在する条件下で患者に症状が出ていないことから，これらの物質は今回対象とした患者にとっては比較的危険性が少ないことが示唆される． 120 化学物質以外の室内環境では，住宅Ａで湿度が20∼21％，住宅Ｂで 35∼36％であり（表２）， 330 築物環境衛生管理基準（相対湿度 40％以上 70％以下）と比較して低湿度であった．室内の湿度のシックハウス症への影響という点で 33 0.29 は，結露やカビの原因となる高湿度が問題とされる報告が多い．一方低湿度環境では，人は粘膜の働きが低下して風邪をひきやすくなるほか，皮膚の乾燥や蒸発の過大は体感温度の低下につながる．両住宅とも夏場の湿度は冬に 1 (0.1) 比べていくぶん高かったものと推察されるので，湿度がこの患者の症状の主因とはえにくい． M CS の原因は明らかでないが，脳内のパーオキシナイトライト（ONOO ）と N -メチル-D -アスパラギン酸受容体（NM DA）が関与した悪循環が生じ脳内のパーオキシナイトライトが高濃度に維持されることが MCS 発症の住宅Ａで住宅Ｂの倍以上の量が検出された化合物は下線を付記した． ( ）内は小児の指針 tr：trace 図 2 住宅Ｂの室内空気の GC/MS クロマトグラム 35 原因であるという仮説がある．その仮説ではアセチルコ文リンエステラーゼ阻害剤や脂溶性有機溶媒がこの引き金となりうるとされていることから，今回ごく微量検出されたクロルピリホスの関与の可能性もえられる．個々の M CS 患者において，症状が現れる環境と現れない環境の室内空気質中化合物を比較することは，MCS の症状に関与する化学物質を探し出すための有効な手段とえられる．そこから得られる情報は，個々の MCS 患者にとって日常生活を送る上での貴重な情報となるだけでなく，発症メカニズムを解明する手がかりとなることが期待される．しかし，MCS 患者は各々で敏感な化学物質が一様ではない上，多種類の室内空気質中化合物を測定可能な析機関は限られており，測定の際にかかる費用も高額であるため測定例は少ないのが現状である．従って，より多くの MCS 患者についても本手法を適用し M CS の症状に関与する室内空気中化学物質についての情報を集積していくことが必要とえられる．要約民間病院で化学物質過敏症（MCS）と診断を受けた一人の患者について，症状が現れる住宅（住宅Ａ）と転居先の症状が現れない住宅（住宅Ｂ）の室内空気質を測定し比較を行った．住宅Ａでは，ホルムアルデヒド，アセトン， DBP，DEHP，トリデカン，テトラデカン，ペンタデカン，ヘキサデカンなどのアルカン類や，カリオフィレン，イソカリオフィレン，アロマデンドレンなどのテルペン類が検出された．一方，住宅Ｂではエタノール，デカメチルシクロペンタシロキサン，アルカン類のテトラデカン，ペンタデカン，ヘキサデカンなどが検出された．今回検出された化合物の濃度は，いずれも厚生労働省の指針値よりも低いものであった．しかし，MCS 患者では低濃度の化学物質でも症状が現れる可能性があることから，特に住宅Ａで検出された化合物に関しては，引き続き注意が必要とえられる．本研究は平成 15年度より開始された重点領域特別研究室内空気質についての予防医学的研究と化学物質過敏症の遺伝子診断法の開発の一環として行われたことを付記する．終りに臨み，本調査研究にご協力頂いた方々に深謝いたします． 36 献 1) 安藤正典：住まいと病気，丸善，東京，2002，p.22 2) Watanabe M ,Tonori H,Aizawa Y：Health and Preventive M edicine, 7, 264 (2003) 3) Watanabe M ,Tonori H,Aizawa Y：Health and Preventive M edicine, 7, 273 (2003) 4) Caress SM , Steinemann AC：Environmental Health Perspectives, 111, 1490 (2003) 5) Shinohara N, M izukoshi A, Yanagisawa Y：J. 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