放射線影響の分類 対象 時期 早期影響 病態 防護 血球減少 皮膚障害 不妊など 身体的影響 確定的影響 晩発影響 白内障など がん 確率的影響 遺伝的影響 早期影響の病期と経過 前駆期 潜伏期 発症期 回復期 重篤期 致死 前駆期症状の発現 100% 数分以内 意識障害 0% 1時間以内 100% 下痢 8時間以内 0% 1時間以内 発現時期 と頻度 100% 発熱 3時間以内 0% 2時間以内 24時間以内 頭痛 0% 10分以内 2 100% 嘔吐 2時間以降 0 100% 0% 4 6 8 Gy 全身被ばく線量 IAEA/WHO Safety Reports, 1998 全身被ばくによる急性放射線症候群 造血器障害 皮膚障害 感染症の多発 不安定な循環動態 呼吸・循環不全 消化管粘膜障害 肺障害 臓器障害症状への対応に加えて、全身管理が重要 急性放射線症候群に対する治療 造血幹細 胞移植 消化管除菌 消化管粘膜再生促進（L-グルタミン等） 抗生剤（＋抗真菌剤、抗ウイルス剤） 造血因子 ＋ 輸血 0 2 4 6 8 Gy 全身被ばく線量 IAEA/WHO Safety Reports, 1998 原爆被ばく者の固形がん発症リスク 過剰相対リスク（1 Gy） 被ばく時年齢 3 10 30 50 2 1 20 40 60 80 到達年齢 Preston et al. Radiat Res, 2007 心臓・血管への影響 原爆被ばく者を対象とした成人健康調査によって 明らかにされた被ばくと関連する疾患 高血圧 心筋梗塞 大動脈瘤 高血圧性心疾患 Yamada et al. Radiat Res, 2004 放射線の胎児への影響 影響 感受性が高い時期 しきい線量（mGy） 死亡 着床前期（受精～9日） 100 奇形 器官形成期（2～8週） 100 精神発達遅滞 胎児期（8～15あるいは25週） 300 がん 全期間 はっきりせず ICRP Publ. 84, 90 確定的影響と確率的影響 発現頻度 発現頻度 100 % 100 % 0% 線量 0% 線量 しきい値 確定的影響 確率的影響 放射線の早期作用過程 物理的過程 10-18 ~10-15 秒 生体高分子による エネルギー吸収 水分子による エネルギー吸収 生体高分子の電離・励起 水分子の電離・励起 化学的過程 10-12 ~ 1 秒 フリーラジカル形成 生体高分子との反応 生化学的過程 数秒 ～ 数分 生化学的過程 数分 ～ 数時間 生物学的過程 数時間以降 生体高分子の損傷 代謝過程による拡大 細胞障害 DNA損傷の頻度 X線1Gy照射によるヒト細胞1個あたり 塩基損傷 約6,400個 一本鎖切断 600~1,000個 二本鎖切断 16~40個 DNA-蛋白質間架橋 約150個 Friedverg et al. DNA repair and mutagenesis, 1995 生体におけるDNA損傷の処理方法 DNA損傷 損傷応答系の活性化 修復失敗 細胞死 修復成功 異常な修復 回復 がん 放射線影響の修飾因子 放射線要因 分割被ばく 同じ線量でも分割により生物学的影響は低下 線量率 同じ線量でも単位時間当たりの線量が低下すると生物学的影響は低下 生体要因 酸素効果 低酸素組織では放射線抵抗性 DNA損傷応答 DNA損傷応答経路を制御する遺伝子の個人差が放射線感受性を規定 DNA損傷とDNA修復 DNA損傷 修復不可能 不完全な修復が出現 完全な修復が可能 線量 DNA損傷応答系の異常による病態 遺伝性放射線高感受性症候群 血管拡張性小脳失調症 ファンコニ貧血 （DNA架橋剤感受性 ＞ 放射線感受性） 遺伝性腫瘍 リ・フラウメニ症候群 BRCA変異がん 血管拡張性小脳失調症 原因 ATM遺伝子のホモ接合性遺伝性変異 神経変性 免疫不全 病態 放射線高感受性 発がんリスク増加 毛細血管拡張 ATMのDNA損傷応答系における役割 放射線 ATM 自己リン酸化による活性化 DNA切断部位に集積 標的蛋白質をリン酸化 血管拡張性小脳失調症のキャリアー ATM遺伝子のヘテロ接合性遺伝性変異を有する 正常人と血管拡張性小脳失調症の中間の放射線高感受性 乳がんのリスク増加 （相対リスク：2.2～3.9, 50歳以下 5程度） Fernet et al. Br J Cancer, 2004 Thompson et al. J Natl Cancer Inst, 2005 リ・フラウメニ症候群 若年期にがん発症のリスクが高い家系 p53変異を有するため、放射線などのDNA損傷により、発症が促 進されたり予後不良となる可能性 臨床的にリ・フラウメニ症候群が予測できるか？ 30歳までの乳癌症例において、2親等以内に肉腫、副腎皮質癌、脳腫瘍の 1症例がある場合 ほぼ100%遺伝性p53変異あり Gonzalez et al. J Clin Oncol, 2009 被ばく災害医学の確立をめざして 学生教育 臨床医学の立場から放射線影響に 関する卒前教育 大規模災害に対する対策 診療体制 放射線影響に精通した 専門職協働チームの育成 研 究 被ばくによる病態の診断と治療に 資する先端的研究
© Copyright 2024 Paperzz
