27X-pm06S 皮膚線維芽細胞における二糖コンドロイチン硫酸の IL-6 及び TNF-α への影響 ○北澤和之1, 加納聰2, 橋本フミ惠1, 杉林堅次1, 徳留嘉寛1（1城西大薬, 2マルホ京都 R＆D セ医薬開発研）【背景・目的】紫外線（ultra violet: UV）は皮膚の炎症を引き起こす原因の一つとして知られている。特に、長波長の UVA は、皮膚の深部にまで到達し、線維芽細胞に傷害を与えることにより炎症を誘発する。その炎症誘発機構として、UV が細胞内に活性酸素種（reactive oxygen species: ROS）を発生させることにより、IL-6 や TNF-α のような炎症性サイトカインを誘導し、皮膚炎を引き起こすことが知られている。コンドロイチン硫酸（chondroitin sulfate: CS）は、グルクロン酸と N-アセチルガラクトサミンの二糖が連なった水溶性高分子で、硫酸基の結合位置によって種類や作用が異なる。これまでに、我々は、種々の二糖 CS を用いて、酸化処理した線維芽細胞の細胞生存率や細胞内 ROS 量への影響を比較し、N-アセチルガラクトサミンの C-6 の部位に硫酸基が結合していない CS が細胞生存率を増加させ、 ROS 量を減少させることを報告してきた。そこで、本研究では、皮膚で最も多く存在する CS4 及び CS6 に着目し、酸化処理した線維芽細胞における炎症性サイトカインへの影響を調査した。【方法】皮膚線維芽細胞に各種 CS（二糖 CS4: DCS4、高分子 CS4: HCS4、二糖 CS6: DCS6、高分子 CS6: HCS6）及び H2O2 を添加し、細胞生存率、細胞内 ROS 量、IL-6 及び TNF-α の遺伝子発現量を測定した。【結果】DCS4 添加群において、細胞生存率は有意に増加し、細胞内 ROS 量、IL-6 及び TNF-α の遺伝子発現量は有意に減少した。しかし、HCS4、DCS6、HCS6 において有意な変化は認められなかった。このことから、DCS4 は、ROS を介した炎症性サイトカインの発現を抑制することで、抗炎症作用を示すことが示唆され、医薬品や化粧品への応用が期待できる。