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第27回
間脳・下垂体・副腎系研究会
（旧 CRH・ACTH研究会）
プログラム・抄録集
日時
平成28年3月12日（土）9：00∼17：00
会場
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社本社ビル
〒105-0014 東京都港区芝2丁目6番1号
当番世話人
東條克能（東京慈恵会医科大学附属柏病院）
共催
間脳・下垂体・副腎系研究会
株式会社LSIメディエンス
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社
※本研究会は日本内分泌学会・内分泌代謝科専門医認定更新単位付与の対象です。研究会参加者には2単位が付与されます。
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社案内図
都営大江戸線・浅草線
大門駅
A3
A1
東京モノレール
浜松町駅
芝東照宮
浜松町二丁目
吉野屋
ART
COFFEE
浜松町交番
芝園橋
都営三田線
芝公園駅
A1出口
浜松町
駅
J
R
ファミリーマート
金杉橋南
A1
東京グランドホテル
ローソン
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社
セレスティン
ホテル
戸板女子短期大学
芝小学校
日本電気本社
ビル
東京女子
学園高校
京浜
第一
港勤労福祉会館
都営浅草線・三田線
三田駅
JR
田
町
駅
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社本社ビル
交通のご案内
浜松町駅からの道順
浜松町駅南口より徒歩8分
浜松町駅南口より金杉橋口の階段を下ります。
ART COFFEEのあるT字路を右折し、
吉野家のある交差点
（浜松町二丁目交差点）
を渡り左折します。
第一京浜金杉橋南交差点を右折し、
東京グランドホテルの先となります。
田町駅からの道順
田町駅西口より徒歩8分
田町駅西口より第一京浜を右折し、
港勤労福祉会館のある交差点を渡り左折します。
日本電気本社ビル、
セレスティンホテルを左手に直進。
芝園橋交差点を右折しローソンの先となります。
芝公園駅からの道順
都営三田線芝公園駅A1出口より徒歩1分
芝公園駅A1出口より階段にて地上へお上がりください。
芝園橋交差点を右折し、
ローソンの先となります。
大門駅からの道順
都営大江戸線大門駅A1・A3出口より徒歩10分
大江戸線大門駅A1・A3出口より第一京浜を田町駅方面へ向かいます。
第一京浜金杉橋南交差点を右折し、
東京グランドホテルの先となります。
第27回間脳・下垂体・副腎系研究会プログラム
日程
9:00∼9:03 ご挨拶
代表世話人：沖隆（浜松医科大学地域家庭医療学）
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9:03∼9:05 開会の辞
当番世話人：東條克能（東京慈恵会医科大学附属柏病院）
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9:10∼10:10 【セッション 1】基礎研究１
座長：蔭山和則（弘前大学大学院医学研究科内分泌代謝内科学講座）
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10:10∼11:10 【セッション 2】基礎研究２
座長：沖隆（浜松医科大学地域家庭医療学）
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11:10∼11:40 【セッション 3】クッシング病１
座長：菅原明（東北大学大学院医学系研究科分子内分泌学分野）
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11:40∼12:10 【セッション 4】クッシング病２
座長：西山充（高知大学医学部内分泌代謝・腎臓内科）
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12:10∼12:20 ブレイク
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12:20∼13:20 ランチョンセミナー腸内細菌によるストレス応答・行動特性の制御
座長：芝保（日本医科大学）
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13:20∼13:35 ブレイク、世話人会報告
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13:35∼14:10 教育講演１
座長：柳瀬敏彦（福岡大学医学部内分泌・糖尿病内科）
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14:10∼14:45 教育講演２
座長：島津章（独立行政法人国立病院機構京都医療センター）
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14:45∼15:30 【セッション５】異所性 ACTH 症候群
座長：大塚文男（岡山大学大学院医歯薬学総合研究科）
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15:30∼15:35 ブレイク
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15:35∼16:20 【セッション 6】下垂体機能低下症
座長：片上秀喜（帝京大学ちば総合医療センター内科臨床研究部）
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16:20∼16:50 【セッション７】副腎腫瘍
座長：方波見卓行（聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院代謝・内分泌内科）
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16:50∼16:55 閉会の辞
当番世話人：東條克能
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口演者へのお願い
・口演時間は下記の通りです。会の円滑な進行のために時間厳守をお願い致します。
一般演題………口演時間 12 分、討論 3 分
・該当セッションの 30 分前までに PC 受付にて発表データを登録し、発表前には次演者席に必ずご着席ください。
第 27 回間脳・下垂体・副腎系研究会目次
9:03-9:05
開会の辞
当番世話人：東條克能（東京慈恵会医科大学附属柏病院）
9:10-10:10
【セッション１】基礎研究１
座長：蔭山和則（弘前大学大学院医学研究科
内分泌代謝内科学講座）
「ニコチンの心筋細胞に対する Urocortin I の抗酸化作用の検討」
池田惠一 1)、馬目佳信 2)、東條克能 3)
1)東京慈恵会医科大学総合医科学研究センター基盤研究施設（分子細胞生物学）
、
2)東京慈恵会医科大学総合医科学研究センター、3)東京慈恵会医科大学医学部
「デキサメサゾンによる POMC 遺伝子転写抑制における転写因子 NeuroD1 の作用」
パービンレハナ 1)、箱田明子 2)、島田洋樹 2)、横山敦 2)、菅原明 2)
1)東北大学大学院医学系研究科分子内分泌学分野、
2)東北大学大学院医学系研究科
「QRFP による視床下部 CRF 遺伝子発現調節機序についての検討」
石亀敬子、蔭山和則、髙安忍、大門眞
弘前大学大学院医学研究科内分泌代謝内科学講座
「脂肪由来幹細胞塊のステロイド産生能と脾内移植によるステロイド補充の試み」
田中智子 1)、小玉正太 2)、柳瀬敏彦 3)
1)福岡大学医学部生活習慣病病態制御講座、2)福岡大学医学部再生・移植医学、
3)福岡大学医学部内分泌・糖尿病内科
10:10-11:10
【セッション２】基礎研究２
座長：沖
隆（浜松医科大学
地域家庭医療学）
「Hsp90 阻害剤は高脂肪食誘導肥満抵抗ラットの血中コルチコステロン濃度を低下さ
せる」
根本崇宏 1)、芝﨑保 2)
1)日本医科大学生理学（生体統御学）
、2)日本医科大学
「加齢・ストレスによるテストステロン低下の脳への影響」
井口和明 1)、海野けい子 2)
1)静岡県立大学薬学部統合生理学分野、2)静岡県立大学
「イヌ Cushing 病における脱ユビキチン化酵素 USP8 のホットスポット変異」
駒田雅之 1)、川口紘平 2)、伝田公紀 2)、佐藤朝香 3)、原
康 3)
1)東京工業大学大学院生命理工学研究科生体システム専攻、2)東京工業大学、
3)日本獣医生命科学大学
「エクルーシス試薬コルチゾール II を用いた血中コルチゾール測定の基礎的検討」
柿沢圭亮 1)、大川雄太 1)、大石敏弘 1)、山下美保 1)、佐々木茂和 1)、佐橋徹 2)、
遠山和成 2)、沖
隆 3)
1)浜松医科大学第二内科、2)公益財団法人
SBS 静岡健康増進センター、
3)浜松医科大学地域家庭医療学
11:10-11:40
【セッション３】クッシング病１
座長：菅原明（東北大学大学院医学系研究科
分子内分泌学分野）
「難治性クッシング病 4 例に対するテモゾロミド治療の経験」
福原紀章 1)、井下尚子 2)、岡田満夫 2)、西岡宏 2)、鈴木尚宜 2)、竹下章 2)、
竹内靖博 2)、山田正三 2)
1)虎の門病院間脳下垂体外科、2)虎の門病院
「ミトタン投与中に女性化乳房と総テストステロン濃度上昇を示したクッシング病の
一例」
中村祐太 1)、方波見卓行 2)、川名部新 2)、松葉怜 2)、福田尚志 2)、石井聡 1)、
浅井志高 2)、田中逸 1)
1)聖マリアンナ医科大学代謝・内分泌内科、2)聖マリアンナ医科大学横浜市西部病
院代謝・内分泌内科
11:40-12:10
【セッション４】クッシング病２
座長：西山充（高知大学医学部
内分泌代謝・腎臓内科）
「ニューモシスチス肺炎を発症し，診断・治療に難渋した重症 ACTH 依存性クッシング
症候群の一例」
手塚雄太 1)、森本玲 1)、工藤正孝 1)、小野美澄 1)、岩倉芳倫 1)、五十嵐康宏 1)、
清治和将 2)、高瀬圭 2)、福原紀章 3)、堀口健太郎 3)、西岡宏 3)、山田正三 3)、
伊藤貞嘉 1)、佐藤文俊 1)
1)東北大学病院腎・高血圧・内分泌科、2)東北大学病院放射線診断科、3)虎の門病院
間脳・下垂体外科
「ブロモクリプチン単回投与によって数日間の寛解を認めたクッシング病の一例」
浅利ゆう子 1)、高安忍 2)、大高英之 2)、木村裕輝 2)、綿貫裕 2)、蔭山和則 2)、
二川原健 2)、大門眞 2)
1)弘前大学医学部内分泌代謝内科学講座、2)弘前大学医学部
（ブレイク）
12:10-12:20
【ランチョンセミナー】
12:20-13:20
座長：芝﨑保（日本医科大学）
「腸内細菌によるストレス応答・行動特性の制御」
須藤信行
九州大学病院心療内科
（ブレイク、世話人会報告）
13:20-13:35
【教育講演１】
13:35-14:10
座長：柳瀬敏彦（福岡大学医学部
内分泌・糖尿病内科）
「corticotropin-releasing hormone (CRH)と proopiomelanocortin (POMC) ペプチド
に対する超高感度・高感度ホルモン測定法からみえてくるもの」
片上秀喜
帝京大学ちば総合医療センター内科臨床研究部
14:10-14:45
【教育講演２】
座長：島津章（独立行政法人国立病院機構京都医療センター）
「クッシング病の内科的治療～現状と将来的展望」
福岡秀規
神戸大学医学部附属病院糖尿病・内分泌内科
【セッション５】異所性 ACTH 症候群
14:45-15:30
座長：大塚文男（岡山大学大学院
医歯薬学総合研究科）
「出産後に急激に顕在化し，コントロール不良の糖尿病を来した ACTH 産生胸腺カルチ
ノイドによる異所性 Cushing 症候群の一例」
藤原久美 1)、大和梓 1)、林毅 1)、松谷大輔 1)、井手華子 2)、金澤康 2)、
坂本昌也 1)、東條克能 1)、宇都宮一典 1)
1)東京慈恵会医科大学附属病院、2)川口市立医療センター
「肺癌手術時に明らかとなったびまん性 tumorlet による異所性 ACTH 症候群の 1 例」
当真貴志雄、稲垣兼一、原孝行、小松原基志、細谷武史、和田淳、大塚文男
岡山大学病院腎臓・糖尿病・内分泌内科／内分泌センター／総合内科
「転移性腫瘍を摘出して寛解に至った異所性 ACTH 産生腫瘍の一例」
菅原明 1)、笹野公伸 2)、阿部二郎 3)、佐藤郁郎 4)、田中遼太 3)、笠島敦子 5)、
高橋里美 3)、伊藤貞嘉 6)
1)東北大学大学院医学系研究科分子内分泌学分野、2)東北大学大学院医学系研究科
病理診断学分野、3)宮城県立がんセンター呼吸器外科、4)宮城県立がんセンター病
理部、5)東北大学病院病理部、6)東北大学大学院医学系研究科腎・高血圧・内分泌
学分野
（ブレイク）
15:30-15:35
【セッション６】下垂体機能低下症
15:35-16:20
座長：片上秀喜（帝京大学ちば総合医療センター
内科臨床研究部）
「食後低血糖症状を呈した下垂体性副腎皮質機能低下症の一例」
鈴木里佳子、林
毅、淺野裕、大村有加、廣津貴夫、安藤精貴、坂本敬子、坂本
昌也、藤本啓、東條克能、宇都宮一典
東京慈恵会医科大学糖尿病・代謝・内分泌内科
「画像診断上リンパ球性下垂体炎の自然寛解が疑われた ACTH 分泌不全症の一例」
桜井華奈子、山下りか、新妻さつき、上野孝之、在原善英
独立行政法人国立病院機構仙台医療センター内分泌代謝内科
「当初統合失調症と診断されステロイドホルモン補償後に劇的な改善を認めた ACTH 単
独欠損症の一例」
松原史明 1)、方波見卓行 2)、石井聡 1)、加藤浩之 1)、永井義夫 1)、田中逸 1)
1)聖マリアンナ医科大学病院代謝・内分泌内科、2)聖マリアンナ医科大学横浜市西
部病院代謝・内分泌内科
16:20-16:50
【セッション７】副腎腫瘍
座長：方波見卓行（聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院
代謝・内分泌内科）
「両側褐色細胞腫と膵内分泌腫瘍を呈した VHL 病の一例」
大和梓 1)、林
毅 1)、小口愛子 1)、藤原久美 1)、原興一郎 1)、森良介 2)、
山城健二 1)、川浪大治 1)、木村章嗣 3)、坂本太郎 4)、赤崎安晴 2)、東條克能 1)、
宇都宮一典 1)
1)東京慈恵会医科大学付属病院糖尿病・代謝・内分泌内科、2)東京慈恵会医科大学
付属病院脳神経外科、3)東京慈恵会医科大学付属病院泌尿器科、4)東京慈恵会医科
大学付属病院肝胆膵外科
「副腎皮質癌と鑑別が困難であった後腹膜 malignant
rhabdoid tumor の一例」
川名部新 1)、方波見卓行 2)、浅井志高 2)、福田尚志 2)、松葉怜 2)、岡南裕子 3)、
船津美恵子 3)、笹野公伸 4)、田中逸 5)
1)聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院代謝・内分泌内科、2)聖マリアンナ医科大
学横浜市西部病院、3)聖マリアンナ医科大学診断病理学、4)東北大学医学部病理診
断学分野、5)聖マリアンナ医科大学病院
閉会の辞
16:50-16:55
当番世話人：東條克能
第27回間脳・下垂体・副腎系研究会
（旧 CRH・ACTH 研究会）
ランチョンセミナー抄録
【ランチョンセミナー】
腸内細菌によるストレス応答・行動特性の制御
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座長：芝
保
【ランチョンセミナー】
座長：芝﨑保
腸内細菌によるストレス応答・行動特性の制御
須藤信行
九州大学大学院医学研究院心身医学講座
腸内細菌は広大な粘膜面を介して生体と接触しており、その数は成人で
1014 個、重量にして実に 1kg にも相当するとされている。これら腸内微
生物は、宿主の様々な生理機能の発現に深く関与しているが、脳の機能や
発達に関与しているかについては不明であった。
2004 年、演者らのグループは、腸内細菌がストレス応答を構成する視床下
部－下垂体－副腎軸反応の発達に関わっていることを明らかにした。すな
わち無菌（ germfree: GF）マウスは通常の SPF マウスと比較し、拘束ス
トレスに対する血中 ACTH およびコルチコステロンの上昇反応が有意に
亢進していた。人口菌叢マウスを用いた検討では、 Bacteroides vulgatus
単一細菌マウスのストレス負荷による ACTH, corticosterone 上昇反応は
GF マウスと同一であったが、Bifidobacterium i nfantis 単一細菌マウスで
は、SPF マウスと同程度まで反応性が減じていた。一方、ウサギ由来の病
原性大腸菌株の単一細菌マウスでは、 GF マウスと比較しストレス反応性
が亢進していたが、遺伝子変異株
を
欠損した病原性大腸菌 )単一細菌マウスでは反応性の亢進は認められなか
った。さらに最近、腸内細菌による影響はストレス反応に留まらず行動特
性にも及ぶことが演者を含む複数の研究グループによって明らかにされた。
事実、ビー玉埋没行動とオープンフィールド法を用いた行動特性の解析で
は、 GF マウスは、通常の SPF マウスの腸内細菌で再構成された人工菌叢
マウスと比較し、多動で不安レベルも高かった。以上の結果は、腸内細菌
は宿主のストレス応答や行動特性を決定する重要な因子であることを示し
ている。
本講演では、演者らの一連の研究結果を紹介し、“腸内細菌－脳－腸”と
呼ばれる新しい研究領域の動向について述べたい。
第27回間脳・下垂体・副腎系研究会
（旧 CRH・ACTH 研究会）
教育講演
【教育講演１】
corticotropin-releasing hormone (CRH) と proopiomelanocortin (POMC)
ペプチドに対する超高感度・高感度ホルモン測定法からみえてくるもの
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座長：柳瀬敏彦
【教育講演２】
クッシング病の内科的治療∼現状と将来的展望
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座長：島津章
【教育講演１】
座長：柳瀬敏彦
corticotropin-releasing hormone (CRH) とproopiomelanocortin
(POMC) ペプチドに対する超高感度・高感度ホルモン測定法からみえ
てくるもの
片上秀喜
帝京大学ちば総合医療センター内科臨床研究部
内分泌系は血中の微量の生理活性物質（ホルモン）を介して，標的
内分泌腺の機能を調節し，生体の恒常性を保つ役割を担っている．うち，
視床下部 -下垂体 -副腎皮質系（ HPA）は内分泌調節機構の中心を占めるが，
HPA 系の疾患は高血圧や糖尿病に比較して，稀少疾患である．たとえば ACTH
単独欠損症（ IAD）は，それぞれ，人口１００万人あたり有病率は 19.1 人，
新規の年間発症率は 0.9 人と，少ない．これら HPA 疾患の稀少性は日常診
療では見落とされがちで，診断と治療の遅れにつながりやすい．
HPA 疾患の診療では，
「知識と観察」にもとづき，内分泌系と神経系
にまたがる臨床徴候を手がかりとして，フィードバック調節を含めたホル
モン分泌調節の異常を血中ホルモン濃度を測定し，定量的に評価する．た
だ，そのペプチドやホルモンの血中濃度はアットモル（ amole， 10 - 1 8 M）レ
ベルの低濃度（ e.g. M.W. 1,000 のペプチド 1mg が東京ドーム 1000 個分
に溶解）であることや，血中の干渉物質のため， CRH は sandwich 法とも呼
ばれる非競合法 EIA でも煩雑な抽出・濃縮操作を加えないと，測定できな
い．さらに，ACTH の従来法の感度はいずれも不十分で，5pg/mL 以下の ACTH
血中濃度測定値は測定キット間の変動は大きく，特に，2pg/mL 以下の血中
濃度は測定不能である．
今回の教育講演では，まず，自験症例である若年発症の IAD の患者
さんを診察したことを契機として，ヒト ACTH に対する超高感度測定法の
開発につながったことを紹介する．つぎに， ACTH 産生の tumorlet type の
気管支カルチノイドによる異所性 ACTH 症候群（ EAS）の診断と治療に難渋
したことより， big ACTH 測定系（ γ 1-MSH， γ 3-MSH）と， CRH に対する高
感度・超高感度測定開発に至った経緯を紹介する（ LDV ： ACTH 1-39 ；
0.3fg/tube ，CRH； 3.0fg/tube ）．その結果，ACTH 単独欠損症を含め，各種
の ACTH 分泌不全症の病型分類を可能とした．さらに， EAS 診断において，
煩雑な海綿静脈洞サンプリングや下錐体静脈洞サンプリングの代用となる
big ACTH 測定を用いた， ACTH 依存性 Cushing 症候群の鑑別診断 algorithm
を提唱する．そして，最後に既報の異所性 CRH 産生腫瘍診断上の課題を提
起する．
以上より，これら超微量の CRH や POMC ペプチドに対する新規の超高
感度測定法は HPA 疾患の診断に有用である．
【教育講演２】
座長：島津章
クッシング病の内科的治療～現状と将来的展望
福岡秀規
神戸大学医学部附属病院糖尿病・内分泌内科
クッシング病の内科的治療は、術前症例、残存再発例、局在診断困難例、
手術困難例、放射線治療中でコルチゾール低下が十分でない症例などがそ
の適応と考えられ、比較的予後不良な本疾患における本治療の更なる発展
が急務である。現在の内科的治療としてその標的により、下垂体標的、副
腎標的、末梢組織標的に分けられる。本講演はその中でも下垂体標的に焦
点をあてて議論する。
下垂体標的として現在臨床で使用されているものにカベルゴリンがある。
短期では 50-75%の腫瘍でコルチゾール抑制効果を認めるが、長期でのそ
の効果は約 30-40%とエスケープを認める腫瘍も存在する。欧米では広域
なソマトスタチン受容体（ SSTR）、特に SSTR5 を標的としたソマトスタ
チン誘導体である SOM 230 が承認され、現在日本でも治験中である。
一方、今後の新たな薬物治療につながる多くの研究結果が近年報告され
てきている。 HSP90 はコルチゾールの ACTH に対するネガティブフィー
ドバックを抑制する因子として知られていたが、近年 ACTH 産生下垂体腺
腫（ ACTHoma）で HSP90 発現が高く、ACTHoma の治療標的となりうる
ことが報告された。また、同じく ACTHoma におけるコルチゾール抵抗性
に関連する因子として Cables1 が報告され、潜在的治療標的として今後の
研究が期待される。また Cyclin E は ACTHoma の腫瘍化にかかわる事が
知られているが、その阻害剤であるロスコビチンが ACTHoma の標的薬と
して効果を示すことが示されている。我々は EGF 受容体のチロシン活性
阻害が ACTH 抑制効果、ACTHoma の腫瘍縮小効果を持つことを以前に示
して来た。また、近年 usp8 が ACTHoma の約 40%の原因遺伝子として同
定され、その機序として EGFR の強発現と関連していることが報告された。
EGFR ファミリーには EGFR の他に ErbB2, 3, 4 が存在するが、我々は
pan-ErbB チロシンキナーゼ阻害薬であるカネルチニブを用いた検討で、
ErbB 受容体の中でも ErbB4 が重要な機能を持つ可能性を示してきた。
ErbB4 の ACTHoma における発現を検討したところ Knosp grade0-1 腫瘍
と比較し、Knosp garde 2-3 腫瘍で有意に ErbB4 発現が低いことが明らか
になり、さらに検討を進めている。本日は最近の我々の結果を含めクッシ
ング病の今後の展望について議論する。
第27回間脳・下垂体・副腎系研究会
（旧 CRH・ACTH 研究会）
一般演題抄録
【セッション 1】
基礎研究１
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座長：蔭山和則
【セッション 2】
基礎研究２
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座長：沖隆
【セッション 3】
クッシング病１
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座長：菅原明
【セッション 4】
クッシング病２
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶
座長：西山充
【セッション 5】
異所性 ACTH 症候群
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶
座長：大塚文男
【セッション 6】
下垂体機能低下症
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶
座長：片上秀喜
【セッション 7】
副腎腫瘍
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶
座長：方波見卓行
【セッション１】基礎研究１
座長：蔭山和則
ニコチンの心筋細胞に対する Urocortin Iの抗酸化作用の検討
池田惠一
1) 、馬目佳信 2 ) 、東條克能 3)
1) 東京慈恵会医科大学総合医科学研究センター基盤研究施設（分子細胞生
物学）、 2) 東京慈恵会医科大学総合医科学研究センター、 3) 東京慈恵会医科
大学医学部
［目的］
ニコチンは、生体内の細胞に対して酸化ストレスを及ぼすとさ
れている。CRH 関連ペプチドである urocortin
（ Ucn）
I はその作用機
序よりニコチンの酸化ストレスに対して細胞保護的に働くと考えられた。
このため、 Ucn、特に Ucn
I がニコチンの酸化ストレスといかなる関係
を有しているかを検討し、喫煙による心筋細胞に対する有害作用との関係
HL－ 1 心筋細胞を 96－
において担っている役割を検討する。［方法］
well
plate に播種したのち、ニコチンおよび Ucn
レスを 2’ ， 7’ － Dichlorodihydrofluorescein
することにより、検討した。さらに mouse
んだ luciferase
reporter
I を添加して酸化スト
（ DCF）の産生量を比較
Ucn
I
promoter を組み込
plasmid を作製し、ニコチンによる Ucn
誘導についての検討を行った。［結果］
産生量は有意に増加したが、 Ucn
Iの
ニコチンの添加により、DCF の
I の添加により、ニコチンによる DCF
産生の増加は抑制された。一方、 Uc n
2 型受容体を介して作用する Ucn
I と同様、心筋細胞において CRF
II の添加では、Ucn
I とは異なり、コ
ントロールレベルにおいてもニコチン存在下においても有意な作用を示さ
なかった。さらにニコチンは、 mouse
せた。［結論］
Uc n
Ucn
I
promoter 活性を増加さ
I は、ニコチンにより誘導された酸化ストレスに対
しても抑制的に作用したが、その作用は、今回の助成期間を通した研究結
果も併せて考察すると CRF
2 型受容体を介していない可能性が推察され
る。さらに、ニコチンは、 Uc n
I
promoter 活性を増加させる作用を有
していることから、ニコチンは、心筋細胞において Ucn
I との相互作用
が存在することが示唆され、その機序の検討が必要である。
【セッション１】基礎研究１
座長：蔭山和則
デキサメサゾンによるPOMC遺伝子転写抑制における転写因子
NeuroD1の作用
1) 、箱田明子 2 ) 、島田洋樹 2) 、横山
パービンレハナ
敦
2 ) 、菅原
明
2)
1) 東北大学大学院医学系研究科分子内分泌学分野、 2 ) 東北大学大学院医学系
研究科
The mechanism of negative regulation of Pomc by dexamethasone
(DEX) remains unclear. We here demonstrated the involvement of
NeuroD1 in the DEX-mediated Pomc suppression in AtT20 cells. The
cells were tr eated with different concentrations of DEX for 24 hours.
Pomc promoter ac tivity /mRNA expression were examined by luciferase
assay /quantitative RT-PCR . The interaction of NeuroD1 and E-box of
Pomc was examined by ChIP assay. DEX suppressed Pomc promoter
activity/mRNA
expr ession
in
a
concentration-dependent
manner.
Deletion /point mutants analyses of Pomc promoter revealed that E-box ,
a
NeuroD1
binding
site,
was
important
for
the
DEX-mediated
suppression . Mouse Neur oD1 promoter (- 2.2 kb) activity and mRNA
expression wer e also inhibited by DEX. NeuroD1 overexpression
rescued
the
interaction
DEX-mediated
suppression .
of NeuroD1 and E-box
DEX
as well
also
inhibited
the
as NeuroD1 protein
expression . NeuroD1 may therefore play an important role in the
DEX-mediated Pomc negative regulation.
【セッション１】基礎研究１
座長：蔭山和則
QRFPによる視床下部 CRF遺伝子発現調節機序についての検討
石亀敬子、蔭山和則、髙安忍、大門眞
弘前大学大学院医学研究科内分泌代謝内科学講座
【目的】Corticotropin－ r eleasing
factor
における視床下部－下垂体－副腎
（ HPA）
る。近年発見された pyr oglutamylated
（ CRF）
は、ストレス反応
系賦活化の主要な因子であ
RFamide
peptide
（ QRFP）
は、代謝や摂食行動に重要なホルモンとされる。 QRFP 受容体である
GPR103 は、ストレス応答の中心である視床下部室傍核（ PVN）での発現
が報告され、ストレス反応への関与が示唆される。本研究では、視床下部
4B 細胞を用いて、 QRFP による CRF 遺伝子発現調節機序について検討し
た。【方法】視床下部 4B 細胞を用い、GPR103
－ microglobulin をコントロールとした real
mRNA 発現を調べた。β2
time－ PCR 法により CRF
mRNA を、CRF 遺伝子 5’－ promoter － luciferase
fusion
gene 導入に
より CRF の転写活性を評価し、 QRFP による変化を調べた。また、各種
protein
kinase
（ PK）
阻害剤の前添加によって、 CRF 転写活性調節
作用への影響を検討した。QRFP 添加によるリン酸化 CREB （ p－ CREB）
蛋白発現の変化について Wester n
blot 法により調べ、阻害剤による影響
について検討した。【結果】視床下部 4B 細胞において Gpr103
発現を確認した。100
性はそれぞれ 24
nM
hと 6
QRFP 添加により、CRF
mRNA
mRNA 及び転写活
h で有意に増加した。QRFP による CRF 転写活
性の増加は、 PKA 及び PKC 阻害剤の前投与により抑制された。 QRFP 添
加により p－ CREB が増加し、同作用は PKC 阻害剤とカルモジュリンキナ
ーゼ
（ CaM K）
阻害剤の前投与によって抑制された。【考察】視床下
部細胞において、 QRFP は CRF 遺伝子発現を増加させ、 HPA 系の活性化
に関与する可能性が示唆された。QRFP による CRF 遺伝子発現には、PKA
及び PKC 経路の関与が示唆された。更に、p－ CREB の発現増加が、PKC
阻害剤と CaMK 阻害剤の前投与によって抑制されたことから、これらの経
路が PKA の上流にあると考えられた。
【セッション１】基礎研究１
座長：蔭山和則
脂肪由来幹細胞塊のステロイド産生能と脾内移植によるステロイド補充
の試み
田中智子
1) 、小玉正太 2 ) 、柳瀬敏彦 3)
1) 福岡大学医学部生活習慣病病態制御講座、2 ) 福岡大学医学部再生・移植医
学、 3)福岡大学医学部内分泌・糖尿病内科
【背景】脂肪組織由来幹細胞（ ASC ）を非接着ディッシュにて浮遊培養す
ると球状の細胞塊を形成する。 ASC は転写因子 SF－ 1／ Ad4BP の強制発
現によりステロイド産生細胞へ形質転換する。本研究では 1） SF－ 1 誘導
性ステロイド産生細胞を細胞塊または接着培養し、ステロイド産生能を検
討した。2）GFP 発現 ASC は細胞塊培養によりステロイド合成酵素が低量
ながらも発現誘導されたため、 SF－ 1 遺伝子導入無しの ASC 細胞塊を副
腎摘出マウスに脾内移植しレスキュー実験を行った。【方法】マウス皮下
脂肪由来 ASC に SF－ 1 または GFP 発現レンチウイルスを感染後、非接着
性ディッシュと I 型コラーゲンコートディッシュに播種し、培養後、ステ
ロイド合成酵素の発現量を定量的 RT－ PCR で解析した。次に、両側副腎
摘出マウス脾臓に 1×10＾ 6 個 ASC からなる細胞塊を移植した。脾内移植
と同時に、摘出した左副腎を左腎皮膜下に移植した。移植副腎によるステ
ロイド補充下に 80 日間マウスを飼育後、左腎を摘出した。【結果】SF－ 1
誘導性ステロイド産生細胞の細胞塊は接着培養と比べ 3βHsd1 ，
Cyp21a2，
Cyp11b1，
17βHsd3 の発現量が増加し、Cyp19a1 は有意に
低下した。 GFP 細胞塊は接着培養と比べ Star，
Cyp11b2，
Cyp17a1，
Cyp11a1，
Cyp21a2，
17βHsd3 および Cyp19a1 が低量ではあるが有
意に増加した。以上の結果、 ASC 自身の ECM シグナルや細胞塊内部の低
酸素状態がステロイド合成酵素の発現に影響すると考えられた。ASC 細胞
塊を脾内移植した副腎不全マウスは移植副腎を含む左腎摘出後 3 日以内に
死亡し、ASC 細胞塊移植によるレスキューは認めなかった（ n＝ 3）。組織
染色の結果、移植細胞の脾内生着は認められた。【結語】今後、さらに種々
の条件の違いにより、ステロイド産生能を検討予定である。
【セッション２】基礎研究２
座長：沖
隆
Hsp90阻害剤は高脂肪食誘導肥満抵抗ラットの血中コルチコステロン
濃度を低下させる
根本崇宏
1) 、芝﨑
保
2)
1) 日本医科大学生理学（生体統御学）、 2) 日本医科大学
【背景】高脂肪食摂取や肥満では血中グルココルチコイド濃度の上昇や
HPA 軸のフィードバック調節の異常がみられる。我々はこれまでに高脂肪
食誘導肥満抵抗ラットの下垂体において、ストレス負荷後のグルココルチ
コイド受容体（ GR）発現量の低下やグルココルチコイドによって発現
誘導され GR 遺伝子発現調節に関与する miR － 142－ 3p の発現誘導がみら
れないことを報告している。また、細胞質において GR に結合するシャペ
ロンやコシャペロン因子の発現異常が関与する可能性を本研究会にて報告
した。最近、Hsp90 阻害剤がクッシング病モデルマウスの血中コルチコス
テロン濃度を低下させることが報告されたことから、Hsp90 阻害剤の高脂
肪食誘導肥満抵抗ラットにおける血中コルチコステロン濃度抑制効果を調
べたので報告する。【方法】 5 週間にわたり高脂肪食を負荷した肥満抵抗
ラットに Hsp90 阻害剤
（ 300mg ／ kg
b．w．／ day ）
を連日経口投与
した。 3 日目に拘束ストレスを負荷し、負荷前と負荷 120 分後の血中コル
チコステロン濃度と下垂体における GR や CRF
1 型受容体、 Hsp90 の
mRNA とタンパク質の発現量を測定した。【結果】肥満抵抗ラットにおけ
る基礎およびストレス負荷 120 分後の血中コルチコステロン濃度は高脂肪
食負荷群が標準食摂餌群に比べ有意に増加したが、これらの増加は Hsp90
阻害剤の投与により低下した。下垂体における GR や CRF
1 型受容体の
発現量は Hsp90 阻害剤投与により有意に低下したが、 Hsp90 の発現量に
差はみられなかった。【結語】Hsp90 阻害剤は高脂肪食負荷により異常と
なった GR や CRF
1 型受容体の発現量の下方制御を正常化させ、基礎値
とストレス負荷後の血中コルチコステロン濃度を低下させることが示され
た。
【セッション２】基礎研究２
座長：沖
隆
加齢・ストレスによるテストステロン低下の脳への影響
井口和明
1) 、海野けい子 2 )
1) 静岡県立大学薬学部統合生理学分野、 2 ) 静岡県立大学
加齢または慢性ストレスによりアンドロゲンの低下がみられるとともに，
両者に共通する症状として抑うつ傾向や意欲・認知力低下がしばしばみら
れるといわれる．そこで，本研究ではテストステロン（ T）の低下が脳に
どのように影響するか調べる目的で，マウス性腺機能低下モデルを作製し，
脳への影響を検討した．モデルとして，加齢モデルに老化促進マウス
（ SAMP10，雄性）の若齢群（ 11 週）と加齢群（ 42 週）を用いた．慢性
ストレスモデルには，マウス（ ddY，雄性， 11 週齢）をプラスチックチュ
ーブに拘束（ 16h／ d， 7 日）し，作製した．加齢モデルにおいて，加齢群
では血漿 T 値は若齢群に比し低下し，精巣ならびに大脳皮質 T 値も低下し
ていた．大脳皮質 T 値は血漿 T 値とよく相関し，大脳皮質が精巣由来 T の
影響を強くうけていることが示唆された．慢性ストレスモデルでは，スト
レス負荷により大脳皮質中の T 値は著しく低下し，血漿 T 値低下とも相関
することから，ストレスによる精巣 T 低下が大脳皮質に影響することが示
唆された．次に，加齢モデルマウスで，精巣の T 分泌能を増加させる作用
をもつタマネギエキス（ Ox）を摂取させた．精巣初代培養法により， Ox
摂取による精巣の T 分泌能の増加とともに血漿 T 値も増加した．また，大
脳皮質アンドロゲン受容体発現（ AR mRNA）量は，若齢群のそれに比し
加齢群では高く， Ox 摂取加齢群では若齢群レベルまで低下した．また， Y
字迷路試験により空間作業記憶能を判定したところ，加齢群で低下が認め，
Ox 摂取による T 増加に伴い回復する傾向がみられた．これら結果により，
精巣からの T 分泌能の増加が，脳の加齢による変化を抑制した可能性が考
えられた．一方，慢性ストレスモデルにおいては， T（ 1mg ／ kg／ day，皮
下，3 回）を投与したところ，それによる血漿 T 増加とともに大脳皮質 AR
mRNA 量の低下が抑制されることがわかった．また，うつ病との関連が指
摘される BDNF についても T 投与による大脳皮質 BDNF mRNA 量の増
加がみられた．さらに，海馬においても同様に AR， BDNF ともに T の増
加と mRNA 量に正の相関がみられた．以上の結果は，加齢およびストレス
に伴う精巣機能の低下に伴う T 低下が脳に影響することを示し，また，T
を増加させることにより，加齢やストレスを低減できる可能性が示唆され
た．
【セッション２】基礎研究２
座長：沖
隆
イヌ Cushing 病における脱ユビキチン化酵素 USP8 のホットスポット変異
駒田雅之
1) 、川口紘平 2 ) 、伝田公紀 2) 、佐藤朝香 3 ) 、原
康
3)
1) 東京工業大学大学院生命理工学研究科生体システム専攻、 2 ) 東京工業大学、
3) 日本獣医生命科学大学
Cushing 病は、イヌにおいては毎年 1，000 頭あたり 2～ 3 頭という高頻度
で発症すると推定されており、獣医学の分野でも重要疾患として位置づけ
られている。最近、ヒト Cushing 病患者の脳下垂体腫瘍の 30～ 60％にお
いて、脱ユビキチン化酵素 USP8 の 14－ 3－ 3 タンパク質結合モチーフに
ホットスポット変異が発見された。そこで今回、 Cushing 病のイヌから摘
出した脳下垂体腫瘍における USP8 変異の有無を検討した。 10 頭の
Cushing 病のイヌから摘出した脳下垂体それぞれのパラフィン切片を抗
ACTH 抗体で免疫組織染色し、その抗体陽性領域をスライドガラスからか
きとって回収した。その組織抽出液を鋳型とした PCR により USP8 遺伝
子領域を増幅し、ダイレクト・シークエンシングを行った。また、 PCR 産
物をプラスミドにクローニングして個々のクローンの塩基配列を決定した。
その結果、10 頭のイヌすべての脳下垂体腫瘍がそれぞれ複数の USP8 ホッ
トスポット変異をもつことが明らかとなった。ヒト Cushing 病の USP8 変
異体と同様、イヌ Cushing 病の USP8 変異体も 14－ 3－ 3
タンパク質結
合能を喪失しており、その結果、限定分解を受けて活性化されること、そ
して EGF 受容体を過度に脱ユビキチン化してそのダウンレギュレーショ
ンを阻害することが確認された。以上の結果は、 USP8 遺伝子のホットス
ポット変異がイヌ Cushing 病をひき起こす主要な原因であることを示し
ている。
【セッション２】基礎研究２
座長：沖
隆
エクルーシス試薬コルチゾール II を用いた血中コルチゾール測定の基礎
的検討
柿沢圭亮
1) 、大川雄太 1) 、大石敏弘 1 ) 、山下美保 1) 、佐々木茂和 1) 、佐橋
遠山和成
2) 、沖
隆
徹 2)、
3)
1) 浜松医科大学第二内科、 2) 公益財団法人
SBS 静岡健康増進センター、
3) 浜松医科大学地域家庭医療学
【背景・目的】血中コルチゾールの測定は副腎皮質機能異常症の診断に必
要不可欠な検査項目の 1 つである。今回、我々はエクルーシス試薬コルチ
ゾールの検出系にモノクローナル抗体を採用し、コルチゾール分子に対す
る特異性を高めた電気化学発光免疫測定法（ ECLIA ）を測定原理とする試
薬「エクルーシス試薬コルチゾール II」を検討する機会を得たので、そ
の結果を報告する。【対象と方法】当院ならびに SBS 静岡健康増進センタ
ーにて得られた健常ボランティア血清検体、および当院中央検査部にコル
チゾール測定依頼のあった患者検体を用いた。本試薬の試薬性能を確認す
るため、エクルーシス試薬コルチゾールおよび E テスト「 TOSOH」II（コ
ルチゾール）を対照試薬として用いた。【結果】健常ボランティア検体に
よる基準範囲の設定結果は、 5～ 95 パーセンタイル値より、午前（ 6～ 10
時； n ＝ 83）： 7． 07～ 19． 6 μg／ dL，午後（ 16～ 20 時； n ＝
89）：
2． 96～ 9． 77
本試薬（y
μg／ dL であった。 200
名の患者検体を用い、
軸）とエクルーシス試薬コルチゾール法（x
軸）との相関性
を評価したところ、y＝ 0．7912x ＋ 0．3201，r＝ 0．9913
であり、また、
3 μg ／ dL 以下の低濃度域では、y ＝ 0．9011x－ 0．0001，r ＝ 0．9317 で
あった。さらに、他法として本試薬（ y 軸）と E テスト「 TOSOH 」II 法
（ x 軸）との相関性を評価したところ、 y＝ 0 ． 9107x － 0． 8585 ， r ＝ 0．
9806 であった。これらの相関性評価において、乖離を認めた 15 検体につ
き、 ID－ LC／ MS／ MS 法で測定を行ったところ、その測定値はいずれも
本試薬での測定値と近似していた。コルチゾール分析用ヒト血清標準物質
を用いた評価においても、本試薬では、検討した全ての濃度レベルで正確
な測定値が得られた。また、本試薬は dexamethasone に対する交差反応
性を全く認めなかった。【考察】本試薬はコルチゾール値の測定が正確に
行なえ、dexamethasone との交差性のない、間脳下垂体副腎系機能異常を
診断する上で非常に優れた試薬である。しかしながら、本試薬で得た血清
コルチゾール値は、従来品と比較し約 20％程度（低濃度域では約 10％程
度）低値となることから、切り替えの際は留意が必要である。
【セッション３】クッシング病１
座長：菅原明
難治性クッシング病 4例に対するテモゾロミド治療の経験
福原紀章
内靖博
1) 、井下尚子 2) 、岡田満夫 2 ) 、西岡
宏
2 ) 、鈴木尚宜 2) 、竹下
章
2) 、竹
2) 、山田正三 2 )
1) 虎の門病院間脳下垂体外科、 2 ) 虎の門病院
【序論】予後不良なクッシング病（ CD）では、ACTH 、コルチゾール（ F）
の正常化とその原因となる腫瘍のコントロールが必須の治療到達点となる。
しかし、腫瘍が大きな浸潤性のマクロ腺腫で、集学的な治療を行なっても、
依然その目的が達成出来ない症例に遭遇することがある。近年下垂体癌に
対するテモゾロミド（ TMZ）治療の有効性が報告され、われわれも CD か
ら下垂体癌になった症例に TM Z を使用し予後良好な一例を報告した。こ
のような状況を踏まえ、従来の治療にてコントロールがつかなかった難治
性 CD
4 例に対し、 TMZ 治療を施行したので、その結果について報告す
る。【結果】症例は男性 3 例、女性 1 例、年齢は 33－ 62 歳。いずれも海
綿静脈洞浸潤を伴うマクロ腺腫で、当院初診時、 ACTH
pg／ ml、F
13．1－ 53．9
70． 9－ 1770． 0
μg／ dL であった。1 例は他院で 3 回の手術、
1 例は他院での手術と放射線治療を受けたが、再発してきたため当院で再
手術を受けた。1 例は当院で 2 回の手術と放射線治療、薬物療法を受けて
いたが、腫瘍が再増大し、F が上昇してきた。1 例は当院で手術を受けた
が、浸潤性で腫瘍が残存した。病理診断は 1 例が Crooke
であった。MIB－ 1
adenoma
index は 1．0－ 8．0％であり、全例免疫染色で M GMT
は陰性であった。当院での手術後も ACTH
10．0－ 35．6
cell
177．0－ 789．0
pg ／ ml、F
μg／ dL とコントロールが不十分であり、TMZ 治療を導入
された。開始後、全例で ACTH 、 F が徐々に低下し、腫瘍も縮小していっ
た。TMZ の休薬は 3 例に行われ、1 例は 12 コース、2 例は 24 コースで一
旦中止とされ、 3－ 56 ヵ月の現在、 F の再上昇、腫瘍の再増大を認められ
ていない。【結語】 M GM T 陰性の難治性 CD の症例では TMZ が非常に有
用な薬剤として期待されることが示された。また投与期間についても効果
出現後に中止できる可能性があることも合わせて示唆された。
【セッション３】クッシング病１
座長：菅原明
ミトタン投与中に女性化乳房と総テストステロン濃度上昇を示したクッシン
グ病の一例
中村祐太
1) 、方波見卓行 2 ) 、川名部新 2) 、松葉
浅井志高
2) 、田中
逸
怜
2 ) 、福田尚志 2) 、石井
聡
1) 、
1)
1) 聖マリアンナ医科大学代謝・内分泌内科、 2) 聖マリアンナ医科大学横浜市西部
病院代謝・内分泌内科
症例： 45 歳、男性。主訴は両側乳房腫大。 2006 年に Cushing 病と診断、
下垂体腺腫摘出術後も高コルチゾール血症は改善せず。その後、放射線治
療、メチラポン投与が行われたが、周期性の ACTH 分泌もあり、安定した
コントロールを得ることは困難だった。2009 年からミトタンに変更、概ね
2g／日投与で尿中遊離コルチゾールの正常化が得られていた。 2010 年よ
り両側乳房腫大を自覚、改善ないため 4 月に精査を希望し、受診した。身
体所見：両側の乳房腫大以外に特記すべき異常なし。乳腺超音波：両側乳
房腫大あり。内分泌検査（デキサメタゾン
61mIU ／ ml 、 FSH
遊離テストステロン
ゲステロン
3． 94mIU／ ml、総テストステロン
8． 0pg ／ ml、エストラジオール
0．4ng／ ml、PRL
コルチゾール
0． 5mg 服用下）： LH
8．
8 ． 32ng ／ ml、
26pg ／ ml、プロ
78．45ng ／ ml、ACTH
33．4pg ／ ml、
4． 6μg ／ ml と総テストステロン高値と遊離テストステロ
ン低値を認めた。薬剤性の可能性を考え、ミトタンを一時中止したところ
女性化乳房は消失し、総テストステロンは正常化（ 5． 57
ng／ ml）し、
遊離テストステロンに変化はなかった（ 7． 7pg ／ ml）。ミトタン中止後、
尿中遊離コルチゾールは 65． 1μg ／日から 192μg ／日に上昇し、ミトタン
再開。再開後速やかに、女性化乳房と高総テストステロン血症が再出現し
た。
考察：ミトタンではエストロゲン受容体を介して sex
binding
hormone－
globulin（ SHBG）を増加させる。本例では SHBG 濃度は測定し
ていないが、SHBG の増加により SHBG 結合テストステロン分画が増加し、
血中総テストステロン濃度上昇をもたらしたと考えられた。女性化乳房は
エストロゲン過剰やアンドロゲン欠乏により生ずるが、この例ではミトタ
ンのエストロゲン受容体直接刺激作用と SHBG 上昇を介した bioavailable
テストステロン濃度の低下の関与が示唆された。結語：ミトタン投与中に
女性化乳房を呈す一方で、総テストステロン濃度が高値となる場合があり
注意を要する。
【セッション４】クッシング病２
座長：西山充
ニューモシスチス肺炎を発症し，診断・治療に難渋した重症 ACTH 依存
性クッシング症候群の一例
手塚雄太
1 ) 、森本
玲 1 ) 、工藤正孝 1) 、小野美澄 1) 、岩倉芳倫 1) 、五十嵐康宏
清治和将
2) 、高瀬
圭
伊藤貞嘉
1) 、佐藤文俊 1 )
2) 、福原紀章 3 ) 、堀口健太郎 3 ) 、西岡
1) 東北大学病院腎・高血
宏
1) 、
3 ) 、山田正三 3) 、
圧・内分泌科、2) 東北大学病院放射線診断科、3) 虎の
門病院間脳・下垂体外科
【背景】 ACTH 依存性クッシング症候群（ ADCS ）を呈するクッシング病
（ CD），異所性 ACTH 症候群の多くは，重症化し早期治療が必要となるが，
一部の症例では局在診断に時間を要する．【症例】 62 歳，女性【既往歴】
52 歳高血圧【内服薬】アムロジピン 10mg／日【現病歴】 X－ 1 年 12 月
より下腿浮腫，満月様顔貌が出現し， X 年 1 月に前医受診．高血圧（ 201／
117mmHg），低 K 血症（ K 2．16mM）を認め，高コルチゾル血症（コ
ルチゾル 59．9μg／ dL）からクッシング症候群として当科紹介．【入院時
所見】身長 150cm，体重 59．9kg，満月様顔貌，中心性肥満を認める．【検
査所見】 WBC 9800 ／ μL ， Hb 13 ． 9g ／ dL ， Plt 220000 ／ μL ， Na
148mM ， K 2． 5mM（ TTKG 11． 5）， Cl 97mM ，肝腎機能は正常，
HbA1c 7． 2 ％， ACTH 228 ． 0pg ／ mL ，コルチゾル 49 ． 6μg ／ dL ，
UFC5224．5μg／ day【経過】ACTH，コルチゾルは日内変動なく，CRH 負
荷で ACTH 頂値 205．0pg／ mL（負荷前 163．0pg／ mL），ddAVP 負荷で
ACTH 頂値 237． 0pg／ mL（負荷前 176． 0pg／ mL）と反応を認めた．負
荷試験直後に発熱し，両肺スリガラス陰影，喀痰 PCR での Pneumocystis
jirovecii 陽性からニューモシスチス肺炎と診断．抗菌薬にメチラポンを併用
し，一時気管挿管を要したが 2 週間で人工呼吸器を離脱．以上内分泌学的評
価は一部未施行であったが、 CRH 負荷試験結果など総合的に CD と判断し
た．造影 MRI で下垂体左後方に造影不領域を認め，経蝶形骨洞下垂体手術
を施行．術中，下垂体の広範な検索で明らかな腫瘍性病変は認めず，術後評
価においても ACTH，コルチゾル共に改善は認めなかったが，術後に行っ
た CS サンプリングでは，CRH 静注後の ACTH 末梢比は右 CS で 8．2 倍と
CD が示唆された．デキサメタゾン 8mg 抑制試験にてコルチゾルの抑制な
く，術後の造影 MRI では明らかな異常領域は指摘されず，現在，薬物療法
にて経過観察中である．【考察】CRH 負荷試験，CS サンプリングから CD
が示唆される一方，術後の MRI では下垂体に責任病変を認めなかった．
ADCS における局在診断について，負荷試験の解釈を含め考察する．
【セッション４】クッシング病２
座長：西山充
ブロモクリプチン単回投与によって数日間の寛解を認めたクッシング病の
一例
浅利ゆう子
二川原健
1 ) 、高安
2) 、大門
忍
眞
2) 、大高英之 2) 、木村裕輝 2) 、綿貫
裕
2 ) 、蔭山和則 2 ) 、
2)
1) 弘前大学医学部内分泌代謝内科学講座、 2 ) 弘前大学医学部
【症例】 60歳代女性【経過】 X－ 27年（当時 30歳代）に 2～ 3週間隔の尿中
17－ OHCS の増減から周期性クッシング病と診断された。さらにはブロモ
クリプチン（ Bromo）試験で Fの低下も認められていた（ Horm Res 1 9 9 1 ；
36： 227－ 234）。同年経蝶形骨洞手術が施行されたが、寛解には至らなか
った。術後は近医で Br omo 5 mg／日が継続されていた。 MRIでは正中か
ら右側後方斜台にかけて腫瘍の残存が指摘されており、 X年には鞍上、後
方への増大が認められ、当科紹介・入院となった。 Cushingoid features
としては皮膚の萎縮があるのみであった。 Bromo中止後の基礎値は ACTH
15 pg ／ ml、 F 16． 1 μg／ dl、尿中遊離コルチゾール（ UFC） 89－ 124 μg
／日、深夜 F 12．8 （ ACTH 22）。0．5 mg デキサメタゾン抑制試験で F
6． 0 （ ACTH 6）、 DDAVP試験（午後施行）では ACTH 10 → peak 49
と反応。CRH試験では ACTH peak 219と過大反応を認めた。Bromo試験で
は、投与前 ACTH 24、 F 16． 4 → 投与 4時間後 ACTH 6、 F 8． 9と明らか
な抑制を認めた。同試験終了後から患者に食欲不振、倦怠感が出現。早朝
F 5． 7、深夜 Fは 3． 4、 UFC 8－ 20まで低下し、副腎不全としてグルココ
ルチコイド補充を要した。しかし、試験 6日後には ACTH 17、F 20．4とな
り症状も回復。深夜 F 14． 6 （ ACTH 12）を呈した。 Br omo 試験再検で、
翌朝の ACTH 13、 F 7． 8と同様の現象を確認した。【考察】ドパミン受容
体 2型（ D2）アゴニストがクッシング病あるいは異所性 ACTH 産生腫瘍の
ACTH 抑制に有効との報告が散見される。また、周期性クッシング症候群
への同薬少量短期の投与のみで ACTH 、Fを長期間正常化できた自験例もあ
る（ Endocrinol Diabetes Metab Case Rep 2014； doi： 10． 1530／ EDM
－ 14－ 0001）が、その詳細なメカニズムは明らかとなっていない。今回、
Bromo投与と ACTHの抑制周期とが偶然重なったことは否定できないが、
D2アゴニストが寛解期へと誘導するトリガーになっている可能性が示唆
された症例として報告する。
【セッション５】異所性 ACTH 症候群
座長：大塚文男
出産後に急激に顕在化し，コントロール不良の糖尿病を来した ACTH産
生胸腺カルチノイドによる異所性 Cushing症候群の一例
藤原久美
1) 、大和
坂本昌也
1) 、東條克能 1 ) 、宇都宮一典 1)
梓
1) 、林
毅
1) 、松谷大輔 1 ) 、井手華子 2 ) 、金澤
康
2)、
1) 東京慈恵会医科大学附属病院、 2) 川口市立医療センター
【症例】21 歳，女性．インド出身．既往歴や家族歴に特記すべき事項はな
い．第 1 子妊娠中，経過は特に異常は認められなかったが，妊娠 31 週で
破水し，緊急帝王切開術施行された． 2 ヶ月後より急激に Cushing 徴候が
出現し，当科受診． ACTH783pg／ mL，コルチゾール（ F） 152μg／ dL と
高値を認め，胸部 CT 上 45mm 大の前縦隔腫瘍を認めた．同時に随時血糖
値 866mg／ dL，HbA1c 9．4％と高値を認め，血糖コントロール，Cushing
症候群精査目的で緊急入院となった．精査の結果， ACTH ・ F の日内変動
は消失し，尿中 F は 4950μg ／ day と異常高値，DDAVP 負荷試験では ACTH
の頂値が前値の 1． 5 倍以上であったものの， CRH 負荷試験では明らかな
反応性はなく， DEX 抑制試験では少量・多量ともに抑制を認めなかった．
また縦隔腫瘍に対して CT ガイド下生検を施行， ACTH 産生胸腺カルチノ
イドと診断された．転院後メチラポン内服となり，最終的にはメチラポン
1500mg ／ day ，ヒドロコルチゾン 30mg ／ day 内服で胸腺摘除術を施行と
なった．病理診断の結果 Atypicalc arcinoidofthethymus ，正岡病期分類 Ⅱ
期で他臓器への明らかな浸潤は認めなかった．
【考察】無治療で妊娠が可能であった胸腺カルチノイドによる異所性
Cushing 症候群という非常に珍しい症例を経験した．出産後に Cushing 徴
候が顕在化したことは非常に興味深く，過去の文献的な考察を参考にしつ
つ，本症例の病像について考察し述べる．
【セッション５】異所性 ACTH 症候群
座長：大塚文男
肺癌手術時に明らかとなったびまん性 tumorlet による異所性 ACTH 症候
群の 1 例
当真貴志雄、稲垣兼一、原孝行、小松原基志、細谷武史、和田淳、大塚文男
岡山大学病院腎臓・糖尿病・内分泌内科／内分泌センター／総合内科
症例は 50 代女性。生来健康であったが、倦怠感のため前医を受診した際
に高血圧と耐糖能異常を指摘された。その 1 ヶ月後に糖尿病が急激に増悪
し（随時血糖 500mg／ dl 以上）、著明な低 K 血症（ 2．8mEq／ l）、ACTH
及び
コルチゾールの上昇（それぞれ
451pg ／ ml ，
109μg ／ dl）を認
めクッシング症候群の疑いにて当院に紹介された。 ACTH 及びコルチゾー
ルの日内変動は消失しデキサメサゾン負荷試験にて抑制されず、尿中フリ
ーコルチゾールは著増を示した。 CRH 負荷試験では ACTH 無反応で下垂
体 MRI にて腫瘍を認めず IPSS の結果から下垂体性より異所性 ACTH 症
候群が疑われた。全身 CT では左肺上葉末梢に spicula を伴う小結節影を
認め、 ProGRP の軽度上昇（ 301
pg ／ ml ）を認めた。 FDG－ PET ／ CT
では有意な集積を認めなかった。コルチゾールを速やかに低下させるため
メチラポンの内服を開始しオクトレオチドを併用したところ高 ACTH 血
症は速やかに是正され、その後はメチラポンを中止しオクトレオチドのみ
で良好なコントロールが得られた。 3 年の経過にて左肺上葉の結節影が増
大傾向を示した為 VATS を施行した。同病変は高分化型腺癌と診断された
が同時に切除された区域内に気管支や肺胞壁に沿うように異形細胞を胞巣
状に複数個所で認め chromogr anin
A
及び synaptophysin
陽性より
tumorlet と診断した。 ProGRP の上昇は術後も継続し微小な tumorlet が
切除区域以外の肺内に残存している可能性が考えられたが、術後に施行し
た DOTA － TOC
PET／ CT では肺を含め全身に有意な集積を認めなかっ
た。本症例では肺にびまん性に存在する画像上指摘できない微小な
tumorlet が異所性 ACTH 症候群の原因と考えられたが、局在不明である
ことも多い本疾患の病態を考慮する上で非常に興味深く文献的考察を加え
報告する。
【セッション５】異所性 ACTH 症候群
座長：大塚文男
転移性腫瘍を摘出して寛解に至った異所性 ACTH産生腫瘍の一例
菅原明
1) 、笹野公伸 2 ) 、阿部二郎 3 ) 、佐藤郁郎 4 ) 、田中遼太 3 ) 、笠島敦子 5) 、
高橋里美
3) 、伊藤貞嘉 6 )
1) 東北大学大学院医学系研究科分子内分泌学分野、 2 ) 東北大学大学院医学系
研究科病理診断学分野、 3 ) 宮城県立がんセンター呼吸器外科、 4) 宮城県立がん
センター病理部、 5) 東北大学病院病理部、 6 ) 東北大学大学院医学系研究科腎・
高血圧・内分泌学分野
我々は第 12 回 CRH・ ACTH 研究会において、オクトレオタイドスキャンに
て確定診断がついた気管支カルチノイドによる異所性 ACTH 産生腫瘍の 1 例
を報告した（ ACTH related peptides 13: 99-105, 2002）が、本症例は 2015
年に転移性腫瘍の摘出術を施行されたので経過を報告する。症例は 70 歳、女
性。1992 年より高血圧、1995 年から顔面浮腫と低カリウム血症が出現した。
当初 Cushing 病が疑われたが、画像・内分泌学的精査の結果、異所性 ACTH
症候群と考えられた。胸部 CT 上中縦隔に腫瘍を疑わせる小結節が認められ
るも確診つかず、 111In オクトレオタイドスキャンを施行したところ同部に
一致した取り込み（ +）のため 2001 年 5 月に東北大学病院呼吸器外科にて胸
腔鏡下腫瘍摘出術を施行した（ 55 歳時）。病理上摘出組織は非定型カルチノ
イドと考えられ、免疫染色上も ACTH 陽性、クロモグラニン A 陽性、 SSTR
（ 2+）、SSTR5 陰性であった。術後は ACTH・コルチゾールともに低値とな
り症状改善が認められ、ステロイド補充が施行された。肺病変に関しては呼
吸器外科でフォローアップされていたが、2003 年 9 月に右肺の小結節（ 8 mm）
が、2011 年に左肺の小結節（ 6 mm）が認められた。2004 年からコルチゾー
ルの再上昇傾向が認められ、メチラポン投与にて対応。経過観察中、右肺結
節の大きさには著変が無かった一方で、左肺結節は増大傾向（ 2015 年 2 月に
13 mm）にあったため、宮城県立がんセンター呼吸器外科にて 2015 年 8 月
10 日に左肺結節に対して左肺下葉部分切除術が施行された。病理組織像は腺
癌であった。術後の ACTH・コルチゾール値は不変であった。続いて、2015
年 10 月 5 日に右肺結節に対して右肺上葉部分切除術が施行された。病理組
織像は肺神経内分泌腫瘍であり、2001 に摘出した縦隔腫瘍の転移と考えられ
た。免疫染色上も ACTH 陽性、クロモグラニン A 強陽性、 SSTR（ 2~3+）、
SSTR5（+）であった。術後は ACTH（ 4.8 pg/mL）・コルチゾール（ 1.0 µg/dL）
値ともに著減し、 Cushing 症候群は寛解したと考えられた。現在プレドニゾ
ロン 5 mg を補充中で、今後減量予定である。今後も、腫瘍の再発・転移に
関して、注意深いフォローアップが必要であると考えられた。
【セッション６】下垂体機能低下症
座長：片上秀喜
食後低血糖症状を呈した下垂体性副腎皮質機能低下症の一例
鈴木里佳子、林
毅、淺野裕、大村有加、廣津貴夫、安藤精貴、坂本敬子、
坂本昌也、藤本啓、東條克能、宇都宮一典
東京慈恵会医科大学糖尿病・代謝・内分泌内科
【症例】27 歳，男性．【主訴】食後 3－ 4 時間後の倦怠感．【現病歴】2014
年 8 月に原因不明の発熱にて 3 週間の入院加療し，約 8 kg の体重減少を
認めた． 2014 年 10 月頃より昼食後 3－ 4 時間後に自制不能な倦怠感が出
現．同時期より口渇・多飲・多尿も自覚し，患者本人が糖尿病を疑い近医
を受診． 3hr の 75 g OGTT を施行し糖尿病型は認めなかった．倦怠感の
原因として内分泌学的異常を鑑別に挙げ，検査をしたところ， ACTH 11．
1 pg ／ ml， F 5． 1 μg／ dl と低コルチゾール血症を認めた．この結果を踏
まえ，下垂体機能評価を含め精査目的で 2015 年 1 月 9 日当院当科外来を
紹介受診．下垂体機能評価および低血糖精査目的で 4 月 9 日に入院した．
【入院時検査所見】 6 時間 75 g OGTT の結果， 4 時間後に PG 56 mg／ dl
と低血糖症状を伴う低血糖発作を認めた．内分泌学的検査では，甲状腺機
能は正常であったが，抗 TPO 抗体が陽性であった．早朝安静時に ACTH
19． 3 pg／ ml， F 6． 8 ＆＃ 61549； g／ dl と相対的副腎不全を認め，三者
負荷試験において CRH に対する ACTH， F の反応性の低下があり，下垂
体性副腎皮質機能低下症を認めた．下垂体造影 MRI においては partial
empty sella を認めた．【臨床経過】入院後，各種内分泌検査を施行する
とともに，食事摂取速度を緩徐に心掛けるよう栄養指導を実施．また，分
食の指導も行った．空腹時および食後 3－ 4 時間後に低血糖を認めなくな
ったことを確認して退院した．外来通院を継続しているが，食後低血糖症
状の改善は継続している．【考察】本症例では，感染を契機に自己免疫性
下垂体炎を発症し，下垂体性副腎皮質機能低下症を呈した可能性が示唆さ
れた．食後低血糖症状を呈する患者を診察した際には，副腎皮質機能低下
症を鑑別に挙げることが重要である．
【セッション６】下垂体機能低下症
座長：片上秀喜
画像診断上リンパ球性下垂体炎の自然寛解が疑われた ACTH 分泌不
全症の一例
桜井華奈子、山下りか、新妻さつき、上野孝之、在原善英
独立行政法人国立病院機構仙台医療センター内分泌代謝内科
【症例】 41 歳
女性。 2015 年 8 月頭痛を主訴に近医受診。 MRI にて下垂
体の腫大を認め、当院脳神経外科紹介受診。MRI 再検にて下垂体腫大の改
善を認めたため、紹介元でのフォローアップの方針となった。しかしその
時の採血で、ACTH
2 ． 372
μIU ／ ml，
PRL16．6
＜2
FT3
pg／ ml，
cortisol
＜ 0．8
3 ． 02
pg ／ ml，
FT4
μg／ dl，
0 ． 73
TSH
ng ／ dl，
ng ／ ml であり、下垂体機能低下症が疑われ当科紹介受診した。
MRI では、下垂体柄の腫大が著しく、自然経過で腫大の改善がみられてい
た。 TSH
2 ． 368
μIU ／ ml ，
FT3
3 ． 97
pg ／ ml ，
FT4
1 ． 27
ng／ dl と正常化していたが、 ACTH ＜ 2pg ／ ml， cortisol ＜ 0． 8μg
／ dl， DHEA － S 28 μg／ dl と低値の状態は継続していたが、副腎不
全の症状は認めなかった。精査の結果、サルコイドーシスは否定的であり、
IgG4
60．7
mg／ dl であった。4 者負荷試験にて TSH ，
PRL，
GH，
LH， FSH は正常反応を認め、ACTH， cortisol は無反応であった。ACTH
負荷試験では cor tisol の低反応を認めた。また、インスリン低血糖試験に
て ACTH 、 cortisol は無反応であった。画像診断上、自然寛解したリンパ
球性下垂体炎が強く疑われた。治療としては、薬理量のステロイド投与は
施行せず、生理量のヒドロコルチゾン補充を開始した。【考察】リンパ球
性下垂体炎は臨床病期により、初期には下垂体の腫大をきたし、後期には
萎縮をきたすといわれている。一方、 ACTH 単独欠損症では、診断時には
下垂体サイズは正常＆＃ 12316；萎縮している例が多い。本症例は画像診
断的には、自然寛解したリンパ球性下垂体炎ととらえられる。その一方で、
内分泌学的には ACTH 単独欠損症と診断される。リンパ球性下垂体炎の一
部は ACTH 単独欠損症などの選択的下垂体前葉機能低下症へ移行すると
いう報告があり、下垂体萎縮を伴う ACTH 単独欠損症の多くは、リンパ球
性下垂体炎の終末像を捉えているという説がある。本説に基づくと、本症
例は、リンパ球性下垂体炎と ACTH 単独欠損症の関連についてきわめて示
唆に富んだ症例と考えられた。
【セッション６】下垂体機能低下症
座長：片上秀喜
当初統合失調症と診断されステロイドホルモン補償後に劇的な改善を認
めた ACTH 単独欠損症の一例
松原史明
1) 、方波見卓行 2 ) 、石井
聡
1 ) 、加藤浩之 1 ) 、永井義夫 1) 、田中
1) 聖マリアンナ医科大学病院代謝・内分泌内科
逸
1)
、 2) 聖マリアンナ医科大学横浜市
西部病院代謝・内分泌内科
症例： 52 歳，男性．現病歴： 2010 年頃より食思不振，倦怠感が持続，社
会生活困難となり精神科病院入退院を繰り返し，感情鈍麻，思考貧困，自
発性の低下など陰性症状から統合失調症と診断された．2015 年 1 月，肺炎
罹患時に低血糖，低 Na 血症が出現し続発性副腎皮質機能低下症を疑われ
ヒドロコルチゾン（ HC）開始（ 30 mg／日）． 3 月に当院転院．転院
時現症：意識清明， BM I
16． 6，血圧
寝たきり．検査所見（ HC
30
／ dl， BUN
96
時血糖
0．6
9． 2
mg／日補償下）：生化学：Cr
mg／ dl， Na
1．8
＆＃ 181 ； U ／ ml ， GH
ml（基準値
143
mEq／ l， K
mg ／ dl．内分泌検査：ACTH
＆＃ 181； g／ dl，FT3
11 ． 15
98 ／ 53mmHg ，日常生活動作は
66－ 194）， LH
ml，teststeron
360
＜ 1．0
3． 11
mEq／ l，随
0．8
ng／ dl，TSH
ng ／ ml ， IGF － I
mIU／ ml， FSH
22．98
mg
pg ／ ml，cortisol（ F）
pg／ ml，FT4
0 ． 412
ng ／ dl，PRL
2． 7
0．55
47
5． 23
ng／ ml，IgG4
ng／
mIU／
61．6
mg
／ dl，抗下垂体抗体陰性，抗サイログロブリン抗体陰性，抗 TPO 抗体陰性．
下垂体 MRI 検査：体部萎縮，甲状腺超音波：橋本病の所見なし．内分泌負
荷試験：インスリン低血糖：ACTH 無反応，GH 低反応
／ ml）． CRH 負荷： ACTH
7． 5
2．5
（頂値
無反応． GHRP2 負荷： GH 低反応
ng／ ml）． TRH 負荷： TSH 正常反応（頂値
36． 9
ng
（頂値
＆＃ 181； U
／ ml）．LHRH 負荷： LH 低反応，FSH 低反応．入院後経過：続発性下垂
体機能低下症，原発性甲状腺機能低下症と診断し HC（ 15 ㎎／日），レボ
チロキシンナトリウム（ 50＆＃ 181；g／日）の補充とリハビリテーション
により抗精神病薬の投薬なしで日常生活動作は自立し 31 病日退院． 16 週
後の内分泌負荷試験（ 2 回目）では GH，LH ，FSH 共に正常反応を示し最
終的に ACTH 単独欠損症と診断．退院 30 週後
TSH
6． 03
＆＃ 181；
U／ ml， IGF－ I 91 ng ／ ml で同補償継続し現在就労中．結語：当初認
めていた精神症状も ACTH 単独欠損症の一症状であったと考えられた．文
献的考察を含め報告する．
【セッション７】副腎腫瘍
座長：方波見卓行
両側褐色細胞腫と膵内分泌腫瘍を呈したVHL病の一例
大和梓
1 ) 、林
山城健二
毅
1) 、小口愛子 1) 、藤原久美 1 ) 、原興一郎 1 ) 、森
良介
2)、
1) 、川浪大治 1) 、木村章嗣 3 ) 、坂本太郎 4 ) 、赤崎安晴 2) 、東條克能 1 ) 、
宇都宮一典
1)
1) 東京慈恵会医科大学付属病院糖尿病・代謝・内分泌内科、 2) 東京慈恵会医科
大学付属病院脳神経外科、 3) 東京慈恵会医科大学付属病院泌尿器科、 4) 東京
慈恵会医科大学付属病院肝胆膵外科
症例は 29 歳女性． 16 歳時に延髄血管芽腫の手術歴があり経過観察されて
いた．3 か月前より両手及び右側優位の下肢しびれと嚥下困難感を自覚し，
頭部 MRI にて延髄嚢胞性病変を認めたため切除術を行った．病理所見より
血管芽腫が確定し，転移検索として腹部 CT を施行したところ右副腎腫瘍
を 3 個，左副腎腫瘍 1 個および膵尾部に 60mm 大の腫瘤性病変を認めたた
め精査目的に当科転科となった．尿中メタネフリン 0．24
中ノルメタネフリン
5． 92
mg／ day ，尿
mg／ day と高値であり， 123I－ MIBG シン
チグラフィにて両側副腎に一致した部位に集積を認め両側褐色細胞腫とし
て矛盾しない所見であった．その他内分泌学的異常所見は認めなかったも
のの，膵尾部腫瘍は造影 CT で早期濃染を認め内分泌腫瘍（以下 NET）が
疑われた．以上より臨床的に von
Hippel
Lindau 病（以下 VHL 病）と
診断した．両側副腎部分切除・膵体尾部切除・脾臓全摘術が施行され，病
理学的に両側副腎腫瘍はいずれも褐色細胞腫，膵尾部腫瘍は非機能性 NET
と診断された．術後，内因性コルチゾール分泌は保たれている．本症例は
VHL 病と診断される以前に体外受精にて妊娠歴があり，血管芽腫術前に稽
留流産のため人工妊娠中絶を行っている．今後は再度挙児希望もあるが，
VHL 病は浸透率 100％の常染色体優性遺伝を示す疾患であるため慎重な
遺伝カウンセリングを行ったうえで遺伝子検査を検討している．VHL 病に
伴う褐色細胞腫と膵 NET を同時に診断し，治療し得た貴重な 1 例であり
ここに報告する．
【セッション７】副腎腫瘍
座長：方波見卓行
副腎皮質癌と鑑別が困難であった後腹膜 malignant rhabdoid
tumorの一例
川名部新
1 ) 、方波見卓行 2 ) 、浅井志高 2) 、福田尚志 2) 、松葉
船津美恵子
3) 、笹野公伸 4 ) 、田中
逸
怜 2) 、岡南裕子 3) 、
5)
1) 聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院代謝・内分泌内科、 2) 聖マリアンナ医科
大学横浜市西部病院、 3) 聖マリアンナ医科大学診断病理学、 4) 東北大学医学部
病理診断学分野、 5) 聖マリアンナ医科大学病院
症例：60 歳代，男性．現病歴：平成 22 年 2 月より両側鼠径部から臀部にか
け違和感を自覚．同年 3 月に同部位に疼痛が出現し、受診．画像検査にて 3．
3 ㎝の腫瘤を右副腎に認め，入院を勧めたが拒否．5 月より背部痛増悪，歩
行困難となり，入院．現症：左後耳介・左鎖骨上窩にリンパ節触知，Cushing
徴候なし．主要検査所見：血算： WBC 8900／ μl，Hb 8．0g／ dl，PLT
9．8 万／ μl．生化学： LDH 282 IU／ l，Alp 729IU／ l，г－ GTP 119IU
／ l， Cr 0． 79mg ／ dl， CRP 20 ． 35mg ／ dl， IL－ 2R 7830U／ ml．内
分泌検査：ACTH 106pg／ ml， Cortisol （ F） 25．6μg／ dl、UFC 128μg
／ day， DHEA－ S 148μg／ dl．画像検査： CT：右副腎腫瘤は 5． 1 ㎝に
増大，肝浸潤も疑われた．また左副腎腫瘤（ 1． 7 ㎝），腹部大動脈周囲リ
ンパ節腫大，第 2～ 5 腰椎の転移像，腹部大動脈分岐部下方の仙骨腹側に不
整形の腫瘤，下行大動脈の壁在腫瘍塞栓像，両肺多発結節影を認めた．経過：
原発性・転移性副腎癌も疑われたが，全身状態不良なことから負荷試験は施
行せず，対症療法と全身管理に努めたが、第 15 病日に死亡した．剖検所見：
肉眼所見：右後腹膜に肝への直接浸潤を伴う 11 ㎝の腫瘍を，左後腹膜に
2．5 ㎝の腫瘍を認めた．HE 染色：腫瘍内部は好酸性の胞体を有する敷石状
に配列した類円形細胞のびまん性・腫瘍性の増殖が主体で，多数の凝固壊死，
脈管浸潤像を認めた．免疫組織化学的： AdBP／ SF－ 1 がごく一部に非特
異的に染色，inhibin－ α・SCC・ 3＆＃ 61538；HSD・c17・c21・DHEA－ S
は全て陰性．vimentin 強陽性．cytokeratin 陰性で，細胞間の結合性は低
下．以上の所見より後腹膜原発 malignant rhabdoid tumor（MRT）と診
断した．転移は肝左葉，肝門部・左鎖骨上・腹腔動脈周囲リンパ節，両肺に
存在し，第 2～ 5 腰椎と周囲の腸腰筋内へ直接浸潤と胸部大動脈内に腫瘍塞
栓を認めた．考察： MRT の報告は成人発症例，腎以外の臓器・組織発生例
を含め増加しているが，検索の範囲で後腹膜原発 MRT の報告は極めて少な
い． MRT は急速に転移・浸潤するため，副腎偶発腫の鑑別の観点からも重
要と考え報告する．
第27回間脳・下垂体・副腎系研究会
（旧 CRH・ACTH 研究会）
間脳・下垂体・副腎系研究会会則
平成２６年３月１５日改訂
平成２５年３月２３日改訂
平成２４年３月３１日改訂
平成２３年９月３日改訂
平成２２年３月１３日改訂
平成２０年３月２９日改訂
平成１９年３月１７日改訂
間脳・下垂体・副腎系研究会会則
第１条（名称）
本研究会は、
「間脳･下垂体･副腎系研究会」と称する（以下「本研究会」という）。
第２条（目的）
本研究会の主旨は、ＣＲＦ、ＡＣＴＨ関連ペプチドおよびコルチゾールに関する
基礎及び臨床医学の研究を通じ、専門知識の増進・普及と技術の交流に貢献する
事を目的とする。
第３条（事業）
本研究会は、前条の目的を達成するために次の事業を行う。
１．本研究会学術集会の開催（年１回）
２．学術集会記録集の発行（以下「記録集」という）
３．その他本研究会の目的を達成するための必要な事業
第４条（会員）
本研究会の会員資格者は、ＣＲＦ、ＡＣＴＨおよび関連ペプチドに関する基礎及
び臨床研究を行っている者及びその指導に当たる者とする。
第５条（会費）
１．本研究会の会員は所属、住所、電子メールアドレスを登録し、年会費を納め
るものとする。
２．年会費の額は役員会において決定し、施行細則に記載する。
第６条（役員）
１．本研究会には、次の役員を置く。
世話人：７名程度、幹事：若干名、監事：１名
１）世話人のうちから、
「代表世話人」を１名選出し、世話人会・役員会の運
営を総括する。
２）代表世話人の任期
代表世話人の任期は、1 期を 2 年とし、2 期までとする。
３）世話人のうちから、任期１年間の「当番世話人」を１名選出し、学術集
会長として学術集会の企画・開催・運営及び記録集の作成を担当する。
４) 監事の任期
監事にも任期を設ける。任期は、1 期を 2 年とし、2 期までとする。
５) 監事はオブザーバーとして世話人会に出席する。
２．役員は世話人会で推薦し、役員会にて決定する。
３．役員の任期は２年とし、再任は妨げない。但し満 6 5 歳になった場合、その
年度末で退任となり、以降は再任されない。
第７条（役員の職務）
１．代表世話人は、学術集会の開催毎に役員会を開催し、会計報告、役員改選、
その他本研究会の運営に関わる事項について決議する。
２．当番世話人は、学術集会の開催場所・日時・演題等の選出について、世話人
会を開催し、ここに提案し、決議する。また、当番世話人は、記録集の作成、
監修を行う。
３．幹事は、学術集会のプログラムの企画立案等、研究会の運営を補佐する。
４．監事は、本研究会の会計、資産、会務を監査する。
第８条（記録集の作成）
１．学術集会に発表された演題の内容を記録集「ACTH RELATED PEPTIDES」にまと
めて発行する。なお、本記録集は口演者及び会参加者等に配布する。
２．本記録集は、国立国会図書館、科学技術振興事業団、化学情報協会及び要求
のある大学図書館等に寄贈する。
３. 著作権は本研究会に属するものとし、執筆依頼時に執筆者からその承諾を得
る。
第９条（学術集会の共催）
学術集会は、他団体及び企業と共催することができる。
第１０条（学術集会開催場所）
学術集会の開催場所は、原則として東京都内とする。また、開催時期は、原則と
して３月とする。
第１１条（学術集会支給規定）
学術集会開催における、謝礼、交通費、宿泊費等の費用の支給については、役員
会において決定し、施行細則に記載する。
第１２条（名誉顧問）
本研究会には、名誉顧問を置く事ができる。
第１３条（会計）
１．本研究会の会計年度は、学術集会の開催日に始まり、次回開催前日に終わる。
２．本研究会の経費は本研究会会員の年会費等を以ってこれに当てる。
第１４条（事務局）
本研究会の事務局は、代表世話人の所属施設に設置する。
なお、共催する団体に事務業務の代行を依頼することができる。
第１５条（会則の変更）
本研究会会則の変更については、役員会にて承認を得ることとする。
この会則は、平成２４年４月１日より施行する。
第１６条（細則）
本研究会会則の細則は、役員会にて承認を得て別途定める。
施行細則
第１条（年会費）
本研究会会員の年会費は 3,000 円とする。なお、本会費は学術集会参加費を兼ね
ることとする。
１）会の発展と人材育成を目的に、学部学生並びに大学院修士課程の学生の年会
費は無料、大学院博士課程の学生と初期研修医は 1,000 円とする。
第２条（名誉顧問）
名誉顧問は世話人を務めた者より本研究会への貢献が著しい者から推挙される。
なお、名誉顧問は役員会の承認を得るものとする。
第３条（共催団体・企業）
共催を要望・依頼する団体・企業は、本研究会の目的に沿ったものであるか、世
話人会で討議し決定するものとする。共催の団体・企業が決定後、この団体・企
業と学術集会の運営・費用負担等についても討議し決定するものとする。なお、
この会議での決定事項等を議事録に作成し保管するものとする。
第４条（支給規定）
学術集会開催における各経費の支給基準を、次の各号のとおり規定する。
１）謝礼の支給対象者は、研究会会員以外の国内招待のみ研究会経費として認め
るものとする。従って、外国招待は研究会経費からは支払わないものとし、
これを企画する当番世話人がその費用の算段を行うこととする。
２）交通費の支給対象者は、研究会会員以外の招待講演者とする。その支給金額
は、出発地から会場最寄り駅までの新幹線、航空機代の旅費についてのみ実
費とする。なお、グリーン料金・Ｊクラス/スーパーシート等の料金は支給し
ないものとする。
３）宿泊費の支給対象者は、研究会会員以外の招待講演者のみとする。
第５条（記録集の作成及び配布）
記録集の作成は事務局が主管する。
１）記録集への掲載資料については、
学術集会での発表者より当番世話人または、
代表世話人等が入手し作成、監修を行なう。
２）企業・団体への広告等の募集は基本的に当番世話人または、代表世話人等が
行う。
３）記録集の印刷・配付については当番世話人または、代表世話人等で行なう。
４）機関リポジトリ等での公開希望があった場合には、代表世話人が対応し、当
研究会記録集掲載論文であることを明記すること、内容は改変しないことを
条件に公開を許諾する。
以上
第27回
間脳・下垂体・副腎系研究会
（旧 CRH・ACTH研究会）
間脳・下垂体・副腎系研究会世話人会
【当番世話人】
東條克能（東京慈恵会医科大学附属柏病院）
【代表世話人】
沖隆（浜松医科大学地域家庭医療学／内分泌代謝内科）
【世話人】（五十音順）
有田和徳（鹿児島大学大学院医歯学総合研究科脳神経外科学教室）
井樋慶一（東北大学大学院情報科学研究科情報生物学分野）
岩崎泰正（高知大学臨床医学部門）
柳瀬敏彦（福岡大学医学部内分泌・糖尿病内科）
山田正三（虎の門病院間脳下垂体外科）
第27回間脳・下垂体・副腎系研究会プログラム抄録集
平成27年3月7日作成平成27年3月12日発行
第27回間脳・下垂体・副腎系研究会
当番世話人：東京慈恵会医科大学附属柏病院東條克能
共催：間脳・下垂体・副腎系研究会
株式会社LSIメディエンス
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社

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