ホルモンと産生臓器松果体ホルモン視床下部ホルモン下垂体前葉ホルモン松果体，間脳（視床，視床下部，脳下垂体）下垂体後葉ホルモン甲状腺ホルモン副甲状腺ホルモン副腎皮質ホルモン副腎髄質ホルモン性腺ホルモン頚部左右腎臓の上精巣，卵巣，胎盤膵臓ホルモン腎臓ホルモン消化管ホルモン胃，小腸心臓松果体ホルモメラトニン（Circadian rhythm）ン（A）トリプトファン⇒セロトニン（朝の目覚め）⇒メラトニン（夜の入眠）下垂体前葉ホルモンの分泌を促進（放出ホルモ視床下部ホルン）する。抑制ホルモン（ソマトスタチン→GH分モン（P）泌抑制：ドーパミン→PRP分泌抑制）もある。成長ホルモン（GH）：入眠（1～3 h）期↑ 甲状腺刺激ホルモン（TSH）副腎刺激ホルモン（ACTH）：早朝↑，ストレス↑ 下垂体前葉ホゴナドトロピン｛卵胞刺激ホルモ（FSH）と黄体形ルモン（P）成ホルモン（Luteinizing hormone，LH）｝を分泌する。性腺ホルモンの分泌を刺激する（男女）プロラクチン（PRL：乳汁分泌↑）を分泌する下垂体中葉別名，メラニン細胞刺激ホルモン（MSH：ホルモン（P） Melanotropin）バソプレシン（ADH）：別名，アルギニンバ下垂体後葉ソプレシン（AVP），血圧上昇ホルモンホルモン（P）オキシトシン：子宮筋収縮作用サイロキシン（T4）（A) 甲状腺ホルモトリヨードサイロニン（T3）（A) ンカルシトニン（P）副甲状腺ホルモン（P）パラトルモン（PTH）副腎皮質ホルモン（コルチコステロイド）（S）鉱質（ミネラル）コルチコイド＝アルドステロン糖質（グルコ）コルチコイド＝コルチゾール（早朝に高い：ストレス↑）アドレナリン（別名，エピネフリン）：主に副腎で分泌される。（働き：グリコーゲン分解，脂肪分解，脈拍↑，血圧↑，ストレス↑）副腎髄質ホルモン（カテコールアミン）（A）ノルアドレナリン（別名，ノルエピネフリン）：交感神経終末で分泌される。（働き：グリコーゲン分解，脂肪分解，脈拍↑，血圧↑，ストレス↑：神経伝達物質としての働きもある）ドーパミン（神経伝達物質としての働きが大きい） 1 インスリン（β）性腺ホルモン（S）膵臓ホルモン（P） Women Men エストロゲン（卵胞ホルモン）プロゲステロン（黄体ホルモン）卵巣副腎皮質胎盤ソマトスタチン（δ）：膵（インスリンとグルカゴン）・消化管ホルモンの分泌抑制エリスロポエチン（P）：⇒骨髄（赤血球造血）女性ホルモンと男性ホルモンの分泌アンジオテンシンⅡ（P）：昇圧作用（⇒ALD）腎臓ホルモンビタミンD（S）絨毛性ゴナドトロピン（hCG）（糖蛋白）レニン（酵素）：アンジオテンシンⅡ産生に働くセクレチン（重炭酸，水の分泌）アンドロゲン， hCG（糖蛋白）精巣グルカゴン（α） • 女性ホルモン（Estrogen）：E1（エストロン），E2（エストラジオール），E3（エストリオール） • 男性ホルモン（Androgen）：テストステロン，アンドロステロンコレシストキニン（アミラーゼ分泌）消化管ホルモン（P）ガストリン（塩酸とペプシノーゲンの分泌）ガストリノーマ（膵臓あるいは十二指腸にできるガストリン産生腫瘍） BNP（脳性ナトリウム利尿ペプチド）心臓（P） ANP（心房性ナトリウム利尿ペプチド）脂肪細胞アディポネクチン（蛋白質）：糖利用・脂肪の燃焼膜7回貫通型受容体 7-transmembrane helix receptor • G蛋白質（G protein）・GTP（アデニル酸シクラーゼを活性化） ↓ cAMP（cAMP + Pyrophosphate←ATP） ↓ cAMP依存性プロテインキナーゼの活性化 ↓ プロテインキナーゼA ⇒ Functional proteinをリン酸化 G蛋白質・ホスホリパーゼ ⇒ activate a Ca channel ↓ イノシトール3燐酸（小胞体からCa分泌） ↓ Ca ↓ Ca・カルモジュリン複合体（Ca・カルモジュリン依存性キナーゼを活性化） H inactive Active form Receptor G protein Receptor G protein GDP GTP Receptor G protein GTP replace dissociate? GDP activate a Ca channel H Ca Phospholipase C activation Inositol + triphosphate Phosphatidiyl inositol Diacyl glycerol Adenylate cyclase ATP → cAMP + Pyrophosphate GDP: guanine diphosphate GTP: guanine triphosphate cAMP: cyclic adenosine monophosphate Ca activation cAMP dependent protein kinase (Protien kinase A) phosphorylation Functional protein endoplasmic reticulum Calmodulin Ca･Calmodulin Functional protein phosphorylation Protein kinase C 2 膜1回貫通型受容体 Second messenger single-helix membrane receptor Hormone（受容体） ACTH,TSH，ADH, FSH, LH カルシトニン，PTH グルカゴン，ソマトスタｃAMP チンセクレチン（アドレナリン）アンジオテンシンII Inositol triphosphate/Diacylgle ガストリン cerol （アドレナリン） • 受容体が酵素活性（チロシンキナーゼ⇒リン酸化）をもつホルモン受容体（受容体型チロシンキナーゼ）：インスリン受容体 • 受容体が酵素活性をもたないホルモン受容体（ホルモンが受容体と結合すると，チロシンキナーゼを結合する）： GH受容体，プロラクチン受容体，エリスロポエチン受容体リガンドリガンド核内受容体：Nuclear receptor • 脂溶性リガンド（脂溶性ビタミン，ステロイドホルモン，甲状腺ホルモン）の受容体で，細胞核内でのDNA転写を調節する。 • 核内受容体スーパーファミリー（遺伝子スーパーファミリー：遺伝子配列に高い相同性）を形成しており，ヒトでは48種類存在すると考えられている。細胞質内受容体ホルモン応答配列標的遺伝子 mRNA Protein （生理機能）コリプレッサーコアクチベーター第54,56回臨床検査技師国家試験問題 Orphan 3 第54,58回臨床検査技師国家試験問題第55,56回臨床検査技師国家試験問題 • 下垂体前葉からは6種のホルモン（成長ホルモン，副腎皮質刺激ホルモン，プロラクチン，卵胞刺激ホルモン，黄体形成ホルモン，甲状腺刺激ホルモン）が分泌される。 • 後3者は同一のαサブユニット（糖蛋白質ホルモン）とβのサブユニットからなる。 • βサブユニットは異なっており，βサブユニットで細胞膜受容体に結合しG蛋白を介してcAMPを増加させる。 • hCGのαサブユニットも同一にある。視床下部ホルモン（生理的意義：下垂体前葉ホルモンの分泌を促進） • • • • • • GRF（≈GHRF：成長ホルモン放出ホルモン） TRH（甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン） CRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン） GnRH（LH-RH：黄体形成ホルモン放出ホルモン）ＰＲＦ（プロラクチン放出ホルモン）測定法 ○RIA（放射免疫測定法） ○CLEIA（化学発光酵素免疫測定法） ○CLIA（化学発光免疫測定法） ○ECLIA（電気化学発光免疫測定法）機能検査（視床下部⇒下垂体前葉）検査名注射するホルモン測定項目 TRHテスト TRH（甲状腺刺激ホルモ甲状腺刺激ホルモン（TSH）ン放出ホルモン） LH-RHテスト卵胞刺激ホルモ（ LH-RH（黄体形成ホルモ FSH）と黄体形成ホン放出ホルモン）ルモン（LH） GH-RLテスト GRF（≈GHRF：成長ホルモン放出ホルモン） CRHテスト CRH（副腎皮質刺激ホル副腎刺激ホルモン（ ACTH）モン放出ホルモン）成長ホルモン（GH）下垂体前葉ホルモン • 副腎皮質刺激ホルモン（ACTH） • 甲状腺刺激ホルモン（TSH） ○低下：下垂体性小人症 • 成長ホルモン（GH） ○増加：巨人症，末端肥大症 ○低下：小人症 • 黄体形成ホルモン（LH）→プロゲステロン • 卵胞刺激ホルモ（FSH）→エストロゲン • 測定法 ○ RIA（放射性免疫測定法） ○ CLEIA（化学発光酵素免疫測定法） ○ CLIA（化学発光免疫測定法） ○ ECLIA（電気化学発光免疫測定法）メルクマニュアル医学百科より • 末端肥大症（先端巨大症）では，GHの過剰分泌が20代から40代の間に始まる。骨端閉鎖後にGHの過剰分泌が始まったときは，初期臨床症状に顔貌粗造および手足の軟部組織の腫大がある。外見は変化し，以前よりも大きな指輪，手袋，靴が必要になる。疾患の経過を追跡する上で患者の写真は重要である。 • 成長ホルモンが過剰につくられると、発育しすぎてしまいます。小児では巨人症、成人では先端巨大症（末端肥大症）を発症します。成長が止まってしまう前（つまり小児期）に成長ホルモンが過剰につくられはじめると、巨人症になります。長骨がどんどん伸びて、身長が異常に伸びて手足も長くなります。さらに思春期の遅れや生殖器の発育不良がみられることがあります。 4 第58回臨床検査技師国家試験問題下垂体後葉ホルモン（オキシトシンとバソプレシン） • オキシトシン：子宮筋収縮作用 • アルギニンバソプレシン（AVP），抗利尿ホルモ（ADH）バソプレシン： Antidiuretic hormone, ADH • 別名，アルギニンバソプレシン（AVP），血圧上昇ホルモン，抗利尿ホルモン • 多くの動物ではアルギニンバソプレッシンであるが，豚ではリジンバソプレッシン，鳥類ではアルギニンバゾトシンである。 • 腎臓の細胞膜 → G蛋白質 → アデニル酸シクラーゼ → cAMP → cAMP依存性プロテインキナーゼの活性化：プロテインキナーゼ Aは小胞にあるアクアポリン2を管腔側に移行させて，管腔内の水を細胞内に再吸収する。それにより抗利尿作用が促進される（正確には，AQP3，AQP4に水を渡す） • 血漿浸透圧の上昇や循環血液量の減少で分泌が促進される。血漿浸透圧の低下や循環血液量の増加，飲水・アルコールで分泌が抑制される。 • 分泌過剰： SIADH（シアダー）分泌～：腎性尿崩症 • 分泌低下：中枢性尿崩症抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH：Syndrome of Inappropriate Secretion of Antidiuretic Hormone） • ADHの過剰分泌によって腎臓における水の再吸収が亢進し，循環血液量が増加する。血液が希釈され低ナトリウム血症（希釈性低ナトリウム血症）となる。 • 低血圧 • 血漿浸透圧低下 • 浮腫となることは，通常はない。 • 高カルシウム血症，高カリウム血症 • 尿中ナトリウム排泄量増加（尿浸透圧高値：高張尿） AQP2 AQP3 AQP4 尿崩症（Diabetes insipidus） • 腎性尿崩症（AVPR2，AQP2遺伝子変異？：X連鎖性）バソプレッシンの作用する腎臓（受容体）が傷害を受け、バソプレッシンは正常に分泌されるもののその作用が低下するために起こる。血漿浸透圧：正常ないし軽度上昇尿浸透圧：低下（低張尿）高ナトリウム血症血清カリウム：低カリウム血症血清カルシウム値：高カルシウム血症 • 中枢性尿崩症下垂体が障害を受け、バソプレッシン分泌が低下するために起こる。血漿浸透圧：高値尿浸透圧：低下（低張尿）高ナトリウム血症血清カリウム：正常ないし軽度増加血清カルシウム値：正常 5 水制限試験 • 12時間にわたって定期的に尿の量や血液中の電解質濃度、体重を測定：その間の水分摂取は禁止 • 検査の間、患者の状態を注意深く観察 • 12時間経過後（あるいは血圧降下、心拍数増加、体重の5％以上が減少した場合）、検査を中止して抗利尿ホルモンを注射 • 抗利尿ホルモンに反応して過剰な排尿が止まり、尿が濃くなりはじめ、血圧が上昇し、心拍数が正常に近くなった場合は、中枢性尿崩症 • 注射後も大量の排尿が続き、尿は薄いままで、血圧や心拍数も変化しない場合は、腎性尿崩症第54,58回臨床検査技師国家試験問題 ↑ ↑ 抗利尿ホルモンの分泌過剰により，排尿量が減り血液中の水分量が増加する→低Na（低浸透圧） →Na利尿も亢進 ↑ 1，3，4 ↑ 2,3 ⑤ 甲状腺ホルモン • 甲状腺で生成され，T3（トリヨードサイロニン）, T4（サイロキシン），rT3として血中に分泌される（T4が最も多い） T4は代謝（肝）されT3，rT3となる。 rT3は生理活性をもたない。これらは分泌時にサイロキシン結合グロブリン（肝で生成）さらにトランスサイレチンと結合し血中を輸送される蛋白から遊離した遊離型が核内受容体に結合する（FT3は FT4の4～5倍の生理活性にある） • カルシトニンは副甲状腺ホルモンに拮抗し，血清Ca濃度を下げ，骨吸収を抑制する。またカルシトニンは甲状腺髄様癌（C細胞の癌）で上昇する 6 測定法バセドウ病（代謝亢進：コレステロール・中性脂肪低値，BMR↑，TRAb↑ （TSAb↑）：骨吸収（ALP↑）甲状腺機能亢進症（TSH ↓，T3↑， T4↑）甲状腺機能低下症（TSH↑，T3 ↓ ，T4 ↓，CK 高値，コレステロール高値）橋本病（抗Tg抗体↑，TPO抗体↑）粘液水腫（BMR↓）クレチン病（小人症：cretin of dwarf） • TSH，T3，T4 ○ CLEIA（化学発光酵素免疫測定法） ○ CLIA（化学発光免疫測定法） • カルシトニン ○ RIA（放射性免疫測定法）柑皮症：皮膚乾燥 Ⅱ型（病態） • 自己抗体 • 自己免疫性溶血性貧血（温式・冷式） • 特発性血小板減少性紫斑病（ITP）：自己抗体により脾臓で血小板が破壊される⇒出血傾向（点・斑状出血） • 重症筋無力症（アセチルコリン受容体抗体） • 橋本病（甲状腺機能低下症） • パセドウ病 • グッドパスチャー症候群（糸球体基底膜抗体：肺出血・進行性腎炎） • 異型輸血細胞損傷型（Ⅱ型） • 自分の細胞（血球）・組織表面が抗原として認識され，自分の細胞に対する抗体（IgM, IgG）が自分の細胞を攻撃する（⇒自己抗体）メルクマニュアル医学百科より自己抗体 • バセドウ病グレーヴス病（バセドウ病）は，抗体が甲状腺を刺激して甲状腺ホルモンを過剰につくり，分泌させることで起こる自己免疫疾患。しばしば遺伝し，特に女性では患者のほとんどは甲状腺が肥大する • 橋本病甲状腺の慢性自己免疫性炎症（慢性甲状腺炎）で，リンパ球の浸潤を伴う。無痛性の甲状腺腫大および甲状腺機能低下症状がある • 粘液水腫甲状腺機能低下症（粘液水腫）は甲状腺ホルモンの欠乏である。典型的な顔貌，嗄声および言語緩徐，皮膚乾燥といった臨床特徴ならびに甲状腺ホルモン低値によって診断がつく。処置には基礎にある原因の治療およびサイロキシン投与が含まれる • クレチン病ヨード欠乏は小児の風土病性クレチン病を引き起こしうる。ヨード欠乏地域における先天性甲状腺機能低下症の最も一般的な原因であり，世界中の精神遅滞の主要原因である（先天性をクレチン症として分ける場合もある） • TRAb ：抗TSH受容体抗体（thyroid stimulating hormone receptor antibody）：甲状腺のTSH受容体に対する自己抗体である ○ TRAｂにはTSAbと甲状腺刺激遮断抗体（thyroid blocking antibody：TSBAｂ）の２つがある • TSAb ：甲状腺刺激性抗体（thyroid-stimulating antibody）： TSH受容体に結合（TSHと拮抗）して無制限にT3，T4分泌を刺激する。 • 抗Tg抗体：抗サイログロブリン抗体（antithyroglobulin antibody） • TPO抗体：抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（antithyroid peroxidase antibody） 7 第54,58回臨床検査技師国家試験問題第54回臨床検査技師国家試験問題副甲状腺ホルモン（パラトルモン） 3 • 生理的意義 ○ パラトルモン（PTH ）は血漿イオン化Ca濃度の低下を感知して副甲状腺から分泌される。 ○ 血漿イオン化Ca濃度が低下する前に，25ヒドロキシビタミンD濃度の低下で分泌される。 • 測定法（Intact-PTH ≑ 1.7×Whole-PTH：高感度PTH≈ 高濃度PTH） ○ RIA（放射性免疫測定法） ○ ECLIA（電気化学発光免疫測定法） ○ IRMA（免疫放射測定法） PTH 小腸活性化ビタミンD カルシトンン Ca吸収骨破骨破骨破骨を抑制腎 Caの再吸収ビタミンDの活性化 Caの再吸収 Ca再吸収を抑制破骨（＝骨吸収）：骨からCaの溶出骨化（＝骨新生）：骨にCaが蓄積 8 PTH fragments（測定に用いる抗体のｴﾋﾟﾄｰﾌﾟ） 1-6 7-84 Intact PTH =Whole PTH+6 fragments 活性型ﾌﾗｸﾞﾒﾝﾄ（N-PTH） Whole PTH 1-84 （M-PTH） High sensitive PTH =M-PTH+C-PTH 非活性型ﾌﾗｸﾞﾒﾝﾄ（C-PTH）原発性亢進症（副甲状腺に病因）副甲状腺機能亢進症（高PTH血症）二次性亢進症（ビタミンD不足，カルシウム・リンの摂取不足，腎疾患による尿排泄の増加）高カルシウム血症低リン血症・ALP上昇骨密度低下・骨粗鬆症・尿路結石第55回臨床検査技師国家試験問題低カルシウム血症高リン血症が病因骨密度低下・骨粗鬆症・尿路結石 ↓ 特発性低下症低カルシウム血症副甲状腺機能低続発性低下症高リン血症下症（低PTH血症）偽牲低下症（PTH受容骨折？体異常）高ミネラルコルチコイド（アルドステロン）血症アルドステロン症（高血圧，高Na 血症｛腎でのNaの再吸収を促進｝，低K血症（尿排泄量増大），代謝性アルカローシス（重炭酸高値）高グルココルチコイド（コルチゾール）血症 ○クッシング症候群（副腎性：高血糖，高血圧，高Na血症，低K血症，低Ca血症，ACTH 低値）：高コレステロール血症 ○クッシング病（下垂体線腫：高血糖，高血圧，高Na血症，低K 血症，低Ca血症，ACTH 高値）副腎皮質機能亢進症副腎皮質機能低下症低ミネラルコルチコイド（アルドステロン）血症低グルココルチコイド（コルチゾール）血症アジソン病（低血糖，低血圧，低 Na血症，高K血症｛尿K排泄量減少｝，高Ca血症，重炭酸低値， ACTH高値，コレステロール・中性脂肪低値 ↓ ↓ 副腎皮質機能検査（クッシング症候群とクッシング病の鑑別試験） • デキサメサゾン抑制試験（経口投与）合成グルココルチコイド ⇒ACTH/コルチゾール分泌を測定する • メチラポン試験（経口投与）ステロイド合成酵素阻害剤 ⇒ACTH/コルチゾール/尿中17-OHCS（コルチゾールの代謝物）/17-KS（コルチゾールまたテストステロン由来）を測定する 9 第55,56回臨床検査技師国家試験問題第57,58回臨床検査技師国家試験問題 ○ ○ ○ ↓ ∵ 第55,57回臨床検査技師国家試験問題 ↓ メルクマニュアル医学百科より • シモンズ病下垂体全体の機能が著しく低下するために起こる病気です。下垂体前葉の機能が低下するのは，下垂体前葉に行く小血管に異常があり，前葉が貧血から壊死（細胞、組織の局部的な死）を起こした場合が多く，妊娠末期や出産時に多くみられます。これはシーハン症候群とも呼ばれます。そのほか結核，梅毒，出血，腫瘍なども原因になります。この病気にかかると，発育が著しく悪くなり，体重が減少し，無力，筋肉の緊張低下，体温下降，知能低下が起こるようになります。また汗をかかなくなるので，皮膚が乾燥します。 • Gauche病ゴーシェ病は，グルコセレブロシダーゼの欠損によるスフィンゴ脂質症であり，グルコセレブロシドおよび関連化合物の沈着を引き起こす。症状および徴候は病型によって異なるが，最も多いのは肝脾腫または中枢神経系変化である。診断は白血球の酵素分析による（遺伝子疾患の検査として診療点数が認められている）。 • Niemann-Pick病ニーマン-ピック病は，スフィンゴミエリナーゼの活性欠損に起因するスフィンゴ脂質症であり，網内細胞におけるスフィンゴミエリン（セラミドホスホリルコリン）の蓄積を引き起こす。下垂体機能低下症メルクマニュアル医学百科より • クッシング症候群クッシング症候群は，血中のコルチゾルの慢性高値によって引き起こされた一群の臨床異常である。クッシング病は下垂体のACTH過剰産生に起因するクッシング症候群で，通常は下垂体腺腫に続発する。典型的な症状には，満月様顔貌および痩せた四肢を伴う体幹肥満がある。 • アルドステロン症原発性アルドステロン症は，（過形成，腺腫または癌による）副腎皮質の自律的なアルドステロン産生が引き起こすアルドステロン症である。症状および徴候には，発作性脱力，血圧上昇および低カリウム血症がある。 • アジソン病アジソン病は副腎機能の低下によって、すべての副腎ホルモンが不足する病気です。アジソン病はあらゆる年齢層の人に，また男女いずれにも同じように発症します。アジソン病の70％は正確な原因は不明ですが，体の免疫系が副腎皮質を攻撃し破壊する自己免疫反応の影響を受けています。アジソン病になるとすぐに，脱力感、疲労感が生じ，座ったり横になった姿勢から立ち上がるとめまいを感じます。これらの症状は，徐々に，知らぬ間に進行することがあります。アジソン病では皮膚に黒ずんだ斑点が現れ，日焼けのようにみえますが，日光にさらされていない部分にも現れます。副腎髄質ホルモン（カテコールアミン） ○測定法：HPLC 高値低値アドレナリン（別名，エピネフリン）：主に副腎で分泌される。（働き：グリコーゲン分解，脂肪分解，脈拍↑，血圧 ↑，ストレス↑）褐色細胞腫（血圧↑：アドレナリン↑ ＝副腎性，ノノルアドレナリン（別名，ノルエピネフルアドレナリ Addison リン）：交感神経終末で分泌される。ン↑＝副腎病（働き：グリコーゲン分解，脂肪分解，外）下垂体機脈拍↑，血圧↑，ストレス↑：神経伝能低下症神経芽細胞達物質としての働きもある）腫瘍（ノルアドーパミン（神経伝達物質としての働ドレナリン↑，アドレナリンきが大きい）～or↑） 10 メルクマニュアル医学百科より • 褐色細胞腫褐色細胞腫は，典型的には副腎に局在する，クロム親和性細胞からなるカテコールアミン産生腫瘍である。持続性または発作性の高血圧を引き起こす。診断は，血中または尿中のカテコールアミン産物の測定によって行う。 • 神経芽細胞腫神経芽細胞腫とは，よくみられる小児癌で，神経系の一部に発生します。この病気は，体のいろいろな部位にある特定の種類の神経組織に発症します。腹部や胸にある神経、特に副腎（左右の腎臓の上にある）に発症することがよくあります。非常にまれですが，脳にできることもあります。症状は，神経芽細胞腫が最初にどこにできたか，転移が起きるかどうかによって異なります。膵ホルモン • インスリン（IRI：immunoreactive insulin）プロインスリン→ インスリン + C-ペプチド空腹時↑（インスリン抵抗性，2型糖尿病，インスリノーマ→低血糖）空腹時（基礎分泌能）↓（1型糖尿病）糖負荷後（追加分泌不全，分泌遅延・過剰分泌）溶血で低値（インスリン分解酵素）基準値：3～15μU/mL（15μU/mL以上ではインスリン抵抗性を考える） • C-ペプチド（CPR：C-peptide immunoreactivity）内因性インスリン分泌能を知ることができる（インスリン抵抗性か，インスリン分泌不全か）：生理活性はない。 • クルカゴン高値（グルカゴノーマ→高血糖）インスリン｛anabolic hormone：insulin target organs (liver, muscle and adipose tissue)｝インスリンは，栄養素の同化を促進して筋肉，脂肪組織，肝臓に取り込む • グルコースの細胞内への取り込みの促進（HK・GKの活性化） • グリコーゲン合成の促進 • 糖新生の抑制（ホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼ発現の抑制） • 蛋白質合成の促進（BCAAの細胞内への取り込みを増加） • 脂肪分解の抑制（脂肪細胞での脂肪の合成を促進）リポ蛋白リパーゼ（LPL）の活性化｛TG（血中）→FA（脂肪蓄積）＋Glycerol｝ホルモン感受性リパーゼ（adipose tissue lipoprotein lipase or hormone-sensitive llipase）の活性を抑制｛TG（脂肪細胞）－（抑制）→FA＋Glycerol｝ homeostasis model assessment • インスリン分泌能 HOMA-β＝360 ×空腹時IRI （μU/mL） / （ FBS （mg/dL）－63）基準値：40～60（この値が低いとインスリン分泌の低下を考える。増加ではインスリン分泌の増加・抵抗性を考える） • インスリン抵抗性 HOMA-IR（HOMA-R）＝ FBS （mg/dL）×空腹時 IRI （μU/mL） / 405 基準値：1.6以下（2.5以上をインスリン抵抗性） 11 第58回臨床検査技師国家試験問題ヒト絨毛性ゴナドトロピン：HCG （Human Chorionic Gonadotropin） • 胎盤から分泌される性腺刺激ホルモンである • α鎖とβ鎖（特異的）からなる • 妊娠3～4週から検出され，出産まで尿中に排泄される（検出感度：５０ mIU/mL） • 腫瘍マーカー（卵巣癌）としても用いられる（ ⇒βHCG産生腫瘍：血清・尿を試料とする） • 尿を試料とする。イムノクロマト法で測定される（OTC 試薬） • 排卵≈受精（この頃が妊娠２週に相当） • 1週間かかり着床（HCG50U/L産生）：この頃が妊娠3週となる（早期検査25U/Lでは，2日くらい前から陽性となる） 12 心臓ホルモン（脳性ナトリウム利尿ペプチド） (BNP：brain natriuretic peptide） • BNPとNT-proBNP（amino terminal proBNP）がある。 • 心筋ストレスにより心臓（心室筋細胞）でpre-proBNP として合成され，蛋白分解酵素により BNPとNTproBNPに分解され血中に放出される。 • 心不全により合成量（血中放出量・血中濃度）が増加する。 • 腎臓に働いて利尿作用を促進する。ナトリウムの尿中排泄の増加（水，ナトリウムの再吸収の抑制） • 末梢血管で血圧を低下させる（血管拡張作用）。 • （参考）心房で合成されるANP（心房性ナトリウム利尿ペプチド）もある。臨床的意義は，BNPに同じ。心筋トロポニン（Cardiac Troponin：cTn） • 心筋（筋原線維）の構成蛋白質である。 • CTnI（22.5 kDa：心筋特異度が高い， inhibits prevents the contraction of muscle in the absence of calcium and Troponin C），cTnT（37 kDa，binds the Troponin complex to tropomyosin），cTnC（18 ｋＤa，binds with Ca2+）がある。 • 心筋に損傷（心筋梗塞）で血中に逸脱する。 • 心筋障害後2～4時間で上昇する（≈ CK-MB）。 • POC platforms BNP NT-proBNP 生理作用ありなし血中半減期 20分 2時間尿中排泄腎機能障害の影響測定試料採血後の安定性腎で異化される。尿中に排泄される。尿中に排泄される。大きい（高値とな少ないる）血清・血漿（ヘパリ EDTA血漿ン，EDTA）も可冷蔵で24時間（不室温/冷蔵で24時間（安定）安定） H-FABP（ヒト心臓型遊離脂肪酸結合蛋白） Heart-type fatty acid binding protein • 心筋内の遊離脂肪酸の細胞内輸送に関与する蛋白質（15 kD ）。 • 心筋障害（心筋梗塞）で血中に逸脱する。 • 心筋障害後0.5～2時間で上昇する（≈ ミオグロビン）。 13