ヘパトゾーン感染症 - 帯広畜産大学学術情報リポジトリ

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ヘパトゾーン感染症 : 原虫病シリーズ2
猪熊, 壽
Small Animal Clinic(146): 4-9
2006-12
http://ir.obihiro.ac.jp/dspace/handle/10322/1048
Rights
帯広畜産大学学術情報リポジトリOAK:Obihiro university Archives of Knowledge
Small Animal Clinic No.146
原虫病シリーズ ……… `
ヘパトゾーン感染症
ポロゴニーを非脊椎動物体内で行うライフサイクル
を特徴としている。ヘパトゾーン原虫が感染する脊
猪熊壽
椎動物としては、哺乳類のほか、鳥類、爬虫類、両生
いのくまひさし
類などが知られている［23］
。これらの中で小動物に病
帯広畜産大学畜産学部獣医学科
臨床獣医学講座家畜内科分野
原性を示すものとしては、北米に分布するHepatozoon
〒080-8555 帯広市稲田町西2線11
TEL/FAX 0155-49-5370
[email protected]
americanum および他の地域‐ヨーロッパ、アフリカ、
中東、アジアに分布するHepatozoon canis が犬科動物
のマダニ媒介性原虫感染症として重要である。
図1に犬ヘパトゾーンの生活環を示す。感染はまず感
染マダニを犬が経口的に摂取することによって始まる。
１．病原体と生活環
感染マダニが犬に飲み込まれると、スポロゾイトは犬
［4, 12, 23, 26］
の腸管内でマダニから放出され、小腸壁を通過して体
内に侵入し、血行性またはリンパ行性に拡散される。
ヘパトゾーンは胞子虫綱に属する原虫で、メロゴ
スポロゾイトは脾、肝、筋肉、肺および骨髄の単核食
ニーおよびガメトゴニーを脊椎動物体内で、またス
【図１】ヘパトゾーンの生活環
4
ヘパトゾーン感染症
細胞と内皮細胞に感染し、無性生殖によりシストを形
成する。さらにシストから放出されたメロゾイトは、
再び組織内でシストを形成するか、あるいは白血球
（好中球および単球）に感染してガメトサイト（配偶体、
ガモント）に発達する（図２）
。末梢血白血球に感染し
たガモントは、マダニの吸血とともにダニ体内に侵入
し、有性生殖を行う（接合）
。接合した虫体は運動性の
あるオーキネートに変化し、マダニの血体腔へ移動し
てオーシストを形成する。オーシストの中には感染力
のあるスポロゾイトが含まれている。
【図２】日本の犬の末梢血中に認められたヘパトゾーン
ガメトサイト
（バフィーコート塗抹標本のギムザ染色）
２．疫学
H. americanum のベクターは
Amblyomma americanum であり、
疾病の発生分布は北米に限局され
ている［4, 25］
。ただし実験的には
マダニ属マダニ（ Ixodes s p p . ）
もH. americanum を媒介すること
ができるという報告もあるため、
実際のベクターにはもっと幅があ
るかもしれない［3］
。いっぽうH.
canis のベクターはクリイロコイタ
【図３】日本のヘパトゾーン感染症の犬（発症犬）から分離したヘパトゾー
ン原虫18S rRNA 遺伝子配列の既知種との比較。
アメリカのH. americanumよりも、イスラエルのH. canisと近縁である。
マダニとされており、日本を含む
世界中の熱帯から亜熱帯を中心に
分布している。我が国でも西日本
を中心に犬科動物のヘパトゾーン
感染症が報告されているが
［11,14,15］、犬に感染した日本のヘ
パトゾーン原虫の遺伝子解析の結
果、中近東のHepatozoon canis と
近縁であることが明らかとなった
［7］
（図３）
。しかし日本において
は、クリイロコイタマダニは沖縄
県以外では犬の優勢種ではないた
め、どのマダニが日本のヘパトゾ
ーンのベクターになっているのか
不明である。ただし、フタトゲチ
マダニおよびキチマダニの血体腔
【図４】
5
Small Animal Clinic No.146
【表1】犬のヘパトゾーン症の比較
【表2】初診時の血液および血液生化学検査所見
【図５】ヘパトゾーン感染症症例
【図６】ヘパトゾーン感染症症例
大腿から陰嚢の腫脹
起立不能で、後肢の腫脹が認められる
からヘパトゾーンのオーシストが検出されており、こ
がみられる。慨して H. americanum のほうが H. canis
れらの普通種が我が国のヘパトゾーン媒介者である可
より病原性が強い（表1）
。
病原性の強い H. americanumでは、発熱、体重減少、
能性が示唆されている［17］
。またマダニ摂取による感
染経路のほかに、母犬からの垂直感染経路も報告され
食欲不振、貧血、抑鬱、眼鼻の分泌物および血様下痢
ている［15］
。
が多くの犬で起こる［4,8,21,25,26］。眼と鼻の分泌物は
日本では犬のほかに、キタキツネ、テン、ニホンツ
粘液性ないし化膿性である。慢性筋炎と骨膜性骨増殖
キノワグマなどの野生動物でヘパトゾーン感染が報告
が、頭蓋以外の骨で起こることがあり、レントゲン検
されている［10,24,27］。
査で骨膜増殖を確認できることがある。全身の筋肉痛
のため運動を嫌がり、起立不能、筋肉の萎縮がみられ
る。症例のほとんどはマダニの活動期に一致して４∼10
３．症状
月の時期に発症する。しかし末梢血中のガメトサイト
検出率は低いといわれている。血液検査では著明な白
ヘパトゾーンが感染した動物では、シゾントから
血球増多症（>20,000/μL）および非再生性貧血が認め
メロゾイトが放出される際の組織破壊に起因した化
られる。
いっぽうH. canis 感染では末梢血中にガメトサイト
膿性肉芽腫性炎が生じて、発熱、疼痛等の臨床症状
6
ヘパトゾーン感染症
４．診断
H. americanumまたは一部の H. canis 感染により臨床
症状を示すものでは、痛みを示す病気、椎間板疾患や
筋炎との鑑別が必要となる［1,4,8,18,26］。たとえば後
躯麻痺を呈する症例の場合には、鑑別診断として、外
科的脊髄疾患（外傷、椎間板ヘルニア、変形性脊椎症な
ど）
、先天性異常（二分脊椎症など）
、腫瘍、感染性疾患
（ジステンパー、ネオスポーラ、ヘパトゾーンなど）を
考える必要がある。近年国内でのヘパトゾーン感染症
発生報告は減少しているが、鑑別診断リストの片隅に
は載せておきたい疾病である。
H. canis 感染では大部分の感染犬は臨床症状を示さな
いため、血液検査の際、末梢血液塗抹上にガメトサイ
トが偶発的に検出されることにより感染が明らかとな
【図７】ヘパトゾーン感染症症例の上腕骨Ｘ線検査
により認められた骨新生所見
る。まずはギムザ染色した末梢血液塗抹上の好中球ま
たは単球中にガメトサイトを確認することで感染が明
らかになる。ヘパトゾーン感染を疑う際には、バフィ
が出現することが多いが、ほとんどの症例は不顕性で
ーコートの塗抹標本を観察すると検出効率が良い。ま
臨床症状を示さない。ガメトサイトの出現には季節変
た白血球中のガメトサイトは、カプセル状の厚い膜に
動があり、日本では春から秋にかけて出現することが
包まれているため、多少濃く調整した染色液で通常よ
確認されている［16］
。なお、臨床症状が出現した場合
り長い時間染色するとガメトサイトがよく染まり観察
には、主として発熱、粘膜蒼白、体重減少がみられる
が容易になるが、クイック染色でも鑑別は可能である。
が、ほかに眼と鼻の分泌物、知覚過敏、後肢虚弱、点
ヘパトゾーン感染では、筋生検切片中にシストを検出
状出血、鼻出血などが報告されている［1］
。
することでも確定診断が行われるが、検出されなくて
も必ずしも本症は否定されない［20］
。
日本でも強い病原性を示した症例がいくつか報告さ
れているが［14,15］
、次にその１例を示す。症例は年齢
他の臨床病理学的所見として、好中球増多症、左方
１才９ヵ月、雄のビーグルで、食欲低下および後躯麻
移動、再生性貧血、低アルブミン血症、アルカリホス
痺を主訴に山口大学付属家畜病院に来院した。身体検
ファターゼとクレアチニンキナーゼの上昇がみられる
査では後躯の浮腫が著明で、起立不能状態であり、後
ことがある。
肢に麻痺が認められた（図5, 6）。前肢の神経学的検査
末梢血中のガメトサイトを抗原とした間接蛍光抗体
は正常であったが、触診により上腕から前腕部にかけ
法により、抗体の存在を証明することもできる［22］
て疼痛が認められた。血液検査では非再生性貧血およ
（図８）
。山口大学付属家畜病院に来院した山口県および
び白血球増多が認められ、全白血球の11％にガメトサ
近県の犬430頭のヘパトゾーン抗体保有状況を調査した
イトが観察された。また血液生化学検査ではCPKお
ところ、18頭（4.2％）が20倍以上の力価でガメトサイト
よびＣ反応性蛋白（CRP）値の上昇が認められた（表
抗原と反応を示した。これら18頭はとくにヘパトゾー
２）。レントゲン検査で上腕骨に骨膜増殖が確認され
ン感染症を疑わせる所見を示さなかったが、すべて屋
た（図７）。以上の所見から、本症例ではヘパトゾー
外で飼育される犬であった［6］。ガメトサイト抗原ある
ン感染症が最も強く疑われた。
いはスポロゾイト抗原を利用したＥＬＩＳＡ系も開発
7
Small Animal Clinic No.146
【図９】バベシアとヘパトゾーンを同時に検出するＰＣＲ系
【図８】蛍光抗体法
陽性犬の血清はガメトサイト膜表面と反応して蛍
光を発する。
Ｍ：マーカー、Ｂ：バベシア陽性コントロール（Babesia canis）
、
Ｈ：ヘパトゾーン陽性コントロール（Hepatozoon canis）、数字は検体番号、
Ｎ：陰性コントロール。検体No.44とNo.55はバベシア感染、No.8とNo.15は
ヘパトゾーン感染、またNo.78は混合感染である。
されており、大規模な疫学調査への応用が期待されて
失するまで14日毎に投与する。抗バベシア薬として
いる［5,13］。実験感染によると抗ヘパトゾーン抗体は
用いられるジミナゼン（3.5 mg/kg筋肉内１回）も使
感染後１から４週間で出現し、７から９週でピークを
用されるが、有効性は不確実である。そのほかテトラ
迎え、少なくとも7ヵ月は持続することが報告されてい
サイクリン（22 mg/kg経口q8h）などの抗生物質を
る［5］
。
組み合わせた治療法も報告されている。病原性の強
分子生物学的方法を利用したヘパトゾーン原虫の検
い H. americanumに対し、トリメトプリム−スルファ
出法も開発されている。ヘパトゾーン18S rRNA遺伝子
ジアジン（15 mg/kg経口q12h）、ピリメタミン（0.25
を標的としたポリメラーゼチェーン反応（ＰＣＲ）によ
mg/kg経口q24h）およびクリンダマイシン（10 mg/kg
り、組織または血液中の原虫を高感度に検出すること
経口q8h）の併用（14日間）は、感染動物の生存期間の
ができる。またＰＣＲによりH. americanumとH. canis
延長と生活の質の改善に有効である［9］。また併用療
の鑑別も可能である［2,12］
。さらに近年犬のバベシア
法後に抗コクシジウム剤であるデコキネート（10-20
とヘパトゾーンの18S rRNA遺伝子を同時に検出可能な
mg/kg, q12h）を長期的に経口投与することによってよ
ＰＣＲ系が開発されて、アフリカでの疫学調査に応用
り効果は安定するとされている［9］。しかし治療を行っ
されている［19］
。この方法では、ＰＣＲ産物の違いに
ても、臨床症状が継続することが多く、また反応した
より、バベシアとヘパトゾーンが鑑別できる（図９）。
としても再発が起こりやすい。
マダニがコントロールされていないアフリカ・スーダ
非ステロイド性抗炎症薬の投与が感染犬の不快症状
ンの犬ではヘパトゾーン陽性率42.3%と非常に高い陽
を緩和する。ステロイドの投与も一時的には抗炎症作
性率を示した。
用が期待できるが、免疫抑制効果により最終的には臨
床症状が悪化する。
予防法はベクターであるマダニの寄生を避けるこ
５．治療と予防
とである。付着したマダニを速やかに取り除き、犬
［1,4,9,25］
が感染マダニを経口的に摂取しないようにすること
ヘパトゾーンの治療に対し、海外では抗原虫薬イミ
も必要であり、マダニ駆除剤等の使用が有効である
ドカルブが最もよく用いられてきた。イミドカルブ
と思われる。
5 mg/kg、sc、１回または末梢血からガメトサイトが消
8
ヘパトゾーン感染症
強くないため、臨床的に遭遇する機会は多くないだ
６．おわりに
ろうが、血液塗抹標本観察の際、偶発的に観察でき
るかもしれない。また米国から多くの犬が輸入され
ヘパトゾーン感染症は1980年代後半から90年代前
る状況の中で、病原性の強い H. americanum に感染
半にかけて西日本で散発的に発生があったが、最近
した個体が導入されるリスクは否定できない。ヘパト
ではあまり報告を聞かなくなった疾病である。日本
ゾーン感染症は、日本においても鑑別診断リストに記
の犬感染性ヘパトゾーンは H.canis に近縁で病原性が
載しておくべき感染症のひとつと思われる。
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